Nexavar
Nexavar: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Interaksi obat
- 14. Analoginya
- 15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 17. Ulasan
- 18. Harga di apotek
Nama latin: Nexavar
Kode ATX: L01XE05
Bahan aktif: sorafenib (sorafenib)
Produsen: Bayer AG (Jerman)
Deskripsi dan pembaruan foto: 19/7/2018
Harga di apotek: dari 108.000 rubel.
Membeli
Nexavar adalah obat antikanker.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan Nexavar adalah tablet berlapis film: merah, bulat biconvex, "200" diperas di satu sisi tablet, di sisi lain - logo perusahaan (dalam kotak karton ada 4 lecet berisi 28 tablet dan petunjuk penggunaan Nexavar).
Komposisi 1 tablet:
- zat aktif: sorafenib - 200 mg (dalam bentuk sorafenib tosylate - 274 mg);
- komponen tambahan: natrium lauril sulfat - 1,7 mg, selulosa mikrokristalin - 16 mg, natrium krosarmelosa - 36,4 mg, magnesium stearat - 2,55 mg, hipromelosa 5 cP - 10,2 mg;
- cangkang: oksida besi merah - 0,27 mg, hipromelosa 15 cP - 6 mg, titanium dioksida - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Sorafenib - zat aktif Nexavar, adalah inhibitor multikinase yang membantu mengurangi proliferasi sel tumor.
Sorafenib telah terbukti menghambat berbagai intraseluler (c-CRAF, BRAF, dan BRAF mutan) dan kinase permukaan sel (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2, dan -3). Diasumsikan bahwa beberapa kinase ini terlibat dalam sistem pensinyalan sel tumor dan dalam proses apoptosis dan angiogenesis.
Sorafenib menghambat pertumbuhan tumor pada kanker tiroid yang dibedakan, karsinoma sel ginjal dan hati.
Farmakokinetik
Ketersediaan hayati relatif rata-rata sorafenib setelah pemberian oral adalah 38-49%. C max (konsentrasi maksimum zat) dalam plasma dicapai dalam waktu sekitar 3 jam. Ketika dikonsumsi bersamaan dengan makanan dengan kandungan lemak sedang, ketersediaan hayati zat kira-kira sesuai dengan nilai indikator saat dikonsumsi dengan perut kosong. Dalam kasus mengonsumsi obat dengan makanan dengan kandungan lemak tinggi, penurunan bioavailabilitas sorafenib diamati (sekitar 29%).
Saat mengonsumsi sorafenib dengan dosis yang melebihi 400 mg 2 kali sehari, rata-rata C max dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) meningkat secara tidak proporsional.
Penerimaan dosis berulang sorafenib selama 7 hari menyebabkan peningkatan akumulasinya (2,5-7 kali) dibandingkan dengan penggunaan dosis tunggal.
C ss (konsentrasi kesetimbangan) sorafenib dalam plasma darah dicapai dalam 7 hari, rasio C maks ke C menit (konsentrasi minimum zat) <2.
Paparan sorafenib tertinggi ditemukan pada pasien dengan kanker tiroid, meskipun ada variabilitas yang tinggi dalam paparan di semua jenis tumor. Signifikansi klinis dari hal ini belum ditetapkan.
Sorafenib mengikat protein plasma pada tingkat 99,5%.
Metabolisme zat terjadi terutama di hati dengan oksidasi yang dimediasi oleh isoenzim CYP3A4, serta glukuronidasi yang dimediasi oleh UGT1A9.
Karena aktivitas glukuronidase bakteri, konjugat sorafenib dapat terdegradasi di saluran gastrointestinal. Hal ini memungkinkan zat aktif tak terkonjugasi diserap kembali. Penggunaan gabungan neomisin mempengaruhi proses ini (rata-rata ketersediaan hayati sorafenib menurun menjadi 54%).
Setelah kesetimbangan tercapai, sorafenib menyumbang sekitar 70–85%. Delapan metabolit sorafenib telah diidentifikasi, 5 di antaranya berada dalam plasma. Pyridine N-oxide - metabolit plasma utama yang bersirkulasi, memiliki aktivitas yang mirip dengan sorafenib, sekitar 9-16%.
Setelah mengonsumsi 100 mg sorafenib selama 14 hari, 96% dosis diekskresikan, termasuk melalui usus - 77%, dengan urin (dalam bentuk glukuronida) - 19%. Dalam tinja, 51% dari dosis yang diterima ditentukan sebagai zat yang tidak berubah.
T 1/2 (waktu paruh) sorafenib adalah sekitar 25-48 jam.
Pengaruh gangguan fungsi ginjal pada parameter farmakokinetik sorafenib tidak ditemukan. Farmakokinetik zat pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah (pada skala Child-Pugh - kelas C) belum dipelajari.
Indikasi untuk digunakan
- karsinoma hepatoseluler;
- karsinoma sel ginjal metastatik;
- metastasis atau kanker tiroid yang berdiferensiasi lanjut secara lokal yang resisten terhadap yodium radioaktif.
Kontraindikasi
Mutlak:
- kehamilan dan menyusui;
- usia hingga 18 tahun;
- intoleransi individu terhadap komponen obat.
Relatif (Nexavar diresepkan dengan hati-hati):
- infark miokard yang ditransfer;
- angina tidak stabil;
- penyakit kulit;
- riwayat peningkatan perdarahan atau perdarahan
- hipertensi arteri;
- penggunaan gabungan dengan docetaxel dan irinotecan.
Nexavar, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Tablet harus ditelan utuh dengan segelas air. Obat ini diminum di antara waktu makan atau dengan makanan yang mengandung lemak sedang atau rendah.
Dosis harian yang dianjurkan adalah 400 mg 2 kali sehari.
Terapi dilakukan sampai efek toksik yang tidak dapat diterima dari sorafenib muncul atau sampai kemanjuran klinis berlanjut.
Jika efek samping negatif muncul, penghentian pengobatan jangka pendek atau pengurangan dosis Nexavar mungkin diperlukan.
Penyesuaian dosis untuk karsinoma ginjal dan hepatoseluler metastatik
Dosis harian, tergantung pada tingkat keparahan gangguan, dapat dikurangi menjadi 400 mg sekali sehari atau dua hari sekali.
Pada tingkat pertama keracunan kulit, yang dimanifestasikan dalam bentuk mati rasa, disesthesia, paresthesia, pembengkakan tanpa rasa sakit, eritema atau rasa tidak nyaman pada telapak kaki atau telapak tangan, yang tidak mengganggu aktivitas normal pasien, penggunaan Nexavar tetap dilanjutkan dalam kombinasi dengan terapi simtomatik lokal, apapun itu. menurut episode.
Derajat toksisitas kulit yang kedua ditandai dengan eritema dan pembengkakan pada telapak tangan atau telapak kaki, yang terjadi dengan rasa tidak nyaman dan / atau nyeri yang membatasi aktivitas normal.
Jika ini adalah episode pertama, Nexavar dilanjutkan bersama dengan terapi simtomatik lokal. Pada episode kedua dan ketiga, serta tidak adanya perbaikan dalam tujuh hari pengobatan gejala episode pertama, Nexavar dibatalkan sampai toksisitas kulit dihentikan atau tingkat keparahannya menurun ke karakteristik keadaan toksisitas tingkat pertama.
Setelah terapi dilanjutkan, dosisnya dikurangi menjadi 400 mg sekali sehari atau dua hari sekali.
Jika episode keempat berkembang, Nexavar dibatalkan.
Tingkat ketiga toksisitas kulit ditandai dengan deskuamasi lembab, ulserasi, lepuh, nyeri hebat di telapak kaki atau telapak tangan, ketidaknyamanan parah yang menghalangi pasien untuk melayani dirinya sendiri atau melakukan tugas profesional.
Dalam kasus episode pertama atau kedua, penarikan Nexavar diindikasikan sampai toksisitas kulit dihentikan atau tingkat keparahannya menurun hingga tingkat pertama.
Setelah terapi dilanjutkan, dosisnya dikurangi menjadi 400 mg sekali sehari atau dua hari sekali.
Jika episode ketiga berkembang, Nexavar dibatalkan.
Penyesuaian dosis untuk kanker tiroid yang dibedakan
Jika perlu, penyesuaian dosis dikurangi menjadi 600 mg per hari (minum 2 tablet, lalu setelah 12 jam lagi 1 tablet).
Menurut indikasi, pengurangan dosis tambahan dimungkinkan: 1 atau 2 kali sehari, 200 mg. Dosis dapat ditingkatkan jika tingkat keparahan reaksi yang merugikan (kecuali untuk hematologi) menurun.
Tingkat pertama dari toksisitas kulit ditandai dengan mati rasa, paresthesia, dysesthesia, pembengkakan tanpa rasa sakit, ketidaknyamanan atau eritema di telapak tangan atau telapak kaki, sementara hal ini tidak mengganggu aktivitas normal pasien. Untuk episode tertentu, pengobatan Nexavar dilanjutkan dalam kombinasi dengan terapi simtomatik lokal.
Toksisitas kulit tingkat II ditandai dengan eritema dan pembengkakan pada telapak kaki atau telapak tangan, disertai rasa tidak nyaman dan / atau nyeri yang membatasi aktivitas normal pasien.
Jika gejala baru terlihat, pengobatan Nexavar dilanjutkan dalam kombinasi dengan terapi simtomatik lokal.
Jika episode berulang atau tidak ada perbaikan setelah pengobatan simptomatik episode pertama selama 7 hari, obat dihentikan sementara. Dimulainya kembali asupannya dimungkinkan setelah meredakan toksisitas kulit atau penurunan keparahannya ke derajat toksisitas pertama.
Ketika penggunaan Nexavar dilanjutkan, dosisnya dikurangi.
Jika episode keempat terjadi, obat dihentikan.
Gejala toksisitas kulit tingkat ketiga: ulserasi, deskuamasi basah, lecet, nyeri hebat di telapak kaki atau telapak tangan, ketidaknyamanan parah di mana pasien tidak dapat merawat dirinya sendiri dan menjalankan tugas profesionalnya.
Pada kemunculan pertama dan kedua dari tanda-tanda ini, Nexavar dihentikan sampai berhenti atau tingkat pelanggaran menurun hingga tingkat pertama. Penggunaan obat dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi.
Jika episode ketiga berkembang, terapi harus dihentikan.
Efek samping
Kemungkinan reaksi merugikan, yang perkembangannya dicatat selama uji klinis dan pengamatan pasca pemasaran (> 10% - sangat sering;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; dengan frekuensi yang tidak diketahui - saat memperbaiki pelanggaran selama penggunaan pasca-pemasaran atau jika tidak mungkin untuk menetapkan frekuensi pengembangan):
- sistem kardiovaskular: sangat sering - perdarahan (termasuk perdarahan di otak, perdarahan dari saluran pernapasan dan saluran pencernaan), peningkatan tekanan darah; sering - hot flashes, gagal jantung kronis, serangan jantung dan / atau iskemia miokard; jarang - krisis hipertensi; jarang - perpanjangan interval QT;
- sistem hematopoietik: sangat sering - limfopenia; sering - anemia, neutropenia, leukopenia, trombositopenia;
- sistem pernapasan: sering - disfonia, rinore; jarang - fenomena yang mirip dengan penyakit paru-paru interstitial (termasuk pneumonia interstitial, pneumonia, sindrom gangguan pernapasan akut, pneumonitis, pneumonitis radiasi, pulmonitis);
- sistem pencernaan: sangat sering - anoreksia, muntah, diare, mual, sembelit; sering - gastroesophageal reflux, xerostomia, stomatitis, glossodynia, disfagia, dispepsia; jarang - kolangitis, kolesistitis, perforasi saluran pencernaan, gastritis, pankreatitis, peningkatan konsentrasi bilirubin (termasuk penyakit kuning); jarang, hepatitis obat;
- pelengkap kulit / kulit: sangat sering - pruritus, eritema, alopecia, ruam kulit, kulit kering, eritrodisestesi palmar-plantar; sering - hiperkeratosis, folikulitis, dermatitis eksfoliatif, jerawat, keratoacanthoma / karsinoma sel skuamosa pada kulit, pengelupasan kulit; jarang - eritema multiforme, eksim; dengan frekuensi yang tidak diketahui - nekrolisis epidermal toksik, vaskulitis leukositoklastik, dermatitis radiasi berulang, sindrom Stevens-Johnson;
- sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas (termasuk reaksi kulit dan urtikaria), reaksi anafilaksis; dengan frekuensi yang tidak diketahui - angioedema;
- sistem saraf: sering - dysgeusia, neuropati sensorik perifer; jarang - sindrom ensefalopati reversibel posterior;
- sistem kemih: sering - proteinuria, gagal ginjal; jarang - sindrom nefrotik;
- sistem endokrin: sering - hipotiroidisme; jarang - hipertiroidisme;
- fungsi reproduksi: sering - disfungsi ereksi; jarang - ginekomastia;
- sistem muskuloskeletal: sangat sering - artralgia; sering - kejang otot, mialgia; dengan frekuensi yang tidak diketahui - nekrosis rahang, rhabdomyolysis;
- organ pendengaran: sering - telinga berdenging;
- data laboratorium: sangat sering - peningkatan aktivitas amilase dan lipase, hipofosfatemia; sering - peningkatan sementara aktivitas transaminase (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase), hipokalsemia, hiponatremia, hipokalemia; jarang - hiponatremia, dehidrasi, peningkatan sementara aktivitas alkali fosfatase, penyimpangan nilai MHO dan protrombin dari tingkat normal;
- jiwa: sering - depresi;
- lain-lain: sangat sering - demam, penurunan berat badan, infeksi, kelelahan, sindrom nyeri dari berbagai lokasi (termasuk sakit kepala, nyeri di perut, mulut, area tumor); sering - sindrom mirip flu, astenia, radang selaput lendir.
Saat melakukan studi klinis pada pasien dengan kanker tiroid diferensiasi, ditemukan bahwa mereka memiliki kelainan berupa palmar-plantar erythrodysesthesia, diare, alopecia, penurunan berat badan, demam, hipokalsemia, keratoacanthoma / karsinoma sel skuamosa kulit yang diamati lebih sering dibandingkan dengan pasien dengan karsinoma sel hepatoseluler dan ginjal.
Overdosis
Gejala utama: peningkatan efek samping, terutama reaksi kulit dan diare.
Terapi: bergejala. Penawarnya tidak diketahui.
instruksi khusus
Nexavar harus digunakan di bawah pengawasan dokter yang harus berpengalaman dalam terapi antikanker.
Selama masa konsumsi obat, secara berkala perlu memantau indikator darah tepi (termasuk formula leukosit dan trombosit).
Reaksi toksik pada tingkat keparahan pertama dan kedua dimanifestasikan terutama selama 6 minggu pertama pengobatan. Kasus yang paling umum adalah eritrodisestesi palmar-plantar dan ruam. Sediaan topikal simtomatik dapat digunakan untuk mengobati reaksi toksik pada kulit.
Selama penggunaan Nexavar, kasus perkembangan hipertensi arteri telah dilaporkan. Biasanya, kelainan ini bersifat sedang atau ringan, diamati pada awal pengobatan dan dapat dihentikan dengan obat antihipertensi standar. Dalam hal ini, selama periode terapi, pemantauan tekanan darah secara teratur diindikasikan. Pada pasien dengan hipertensi arteri yang persisten atau berat, serta dalam kasus krisis hipertensi, bahkan dengan latar belakang terapi antihipertensi yang adekuat, perlu untuk menilai kelayakan penggunaan lebih lanjut dari Nexavar.
Mengambil obat meningkatkan risiko perdarahan. Kasus yang parah jarang terjadi. Setiap perdarahan yang membutuhkan perhatian medis adalah dasar untuk mempertimbangkan penghentian Nexavar.
Karena ada kemungkinan perdarahan yang tinggi, pada kanker tiroid yang dibedakan, sebelum pengangkatan Nexavar, pengobatan lokal untuk infiltrat tumor pada esofagus, bronkus dan trakea diindikasikan.
Ketika dikombinasikan dengan warfarin, beberapa pasien jarang melaporkan episode perdarahan atau peningkatan MHO (rasio normalisasi internasional). Dengan janji gabungan, diperlukan penentuan indikator berikut secara teratur: waktu protrombin, MHO, tanda klinis perdarahan.
Jika perlu, Nexavar harus dibatalkan sementara (tindakan pencegahan). Pertanyaan tentang kemungkinan melanjutkan terapi diputuskan secara individual, berdasarkan penilaian klinis tentang kecukupan penyembuhan luka.
Dalam kasus infark miokard dan / atau iskemia, Nexavar dibatalkan sementara atau permanen.
Telah ditetapkan bahwa terapi Nexavar mempromosikan perpanjangan interval QT / QT c, sementara kemungkinan aritmia ventrikel dapat meningkat. Dalam hal ini, kehati-hatian diperlukan dengan perpanjangan interval QT saat ini c atau jika ada risiko berkembangnya kondisi seperti itu, yaitu:
- sindrom interval QT panjang bawaan;
- antrasiklin dosis tinggi;
- terapi dengan obat antiaritmia tertentu atau obat lain yang menyebabkan perpanjangan interval QT;
- gangguan elektrolit, termasuk hipokalemia, hipomagnesemia atau hipokalsemia.
Pasien tersebut membutuhkan pemantauan EKG berkala dan pengukuran konsentrasi elektrolit (kalium, magnesium, kalsium).
Dalam kasus perforasi saluran gastrointestinal, Nexavar dibatalkan.
Dengan kanker tiroid yang dibedakan, perlu untuk mengontrol tingkat TSH (hormon perangsang tiroid).
Dengan latar belakang kanker tiroid yang dibedakan, disarankan untuk memantau konsentrasi kalsium dalam darah. Dalam studi klinis, pasien dengan diagnosis ini, terutama mereka dengan riwayat hipoparatiroidisme, mengembangkan manifestasi hipokalsemia yang lebih parah dan lebih sering dibandingkan dengan pasien dengan karsinoma sel hati dan ginjal.
Perhatian diperlukan ketika Nexavar dikombinasikan dengan obat-obatan yang dimetabolisme dan / atau diekskresikan terutama dengan partisipasi UGT1A1 (misalnya, dengan irinotecan).
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Nexavar tidak diresepkan selama kehamilan / menyusui karena profil keamanannya belum dipelajari.
Kehamilan harus dihindari saat menggunakan sorafenib. Selama terapi dan setidaknya 14 hari setelah selesai, Anda harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal.
Wanita usia subur harus menyadari potensi bahaya sorafenib pada janin, termasuk teratogenisitas, embriotoksisitas, dan masalah kelangsungan hidup janin.
Penggunaan masa kecil
Untuk pasien di bawah usia 18 tahun, obat tersebut tidak diresepkan karena profil keamanannya belum dipelajari.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Tidak ada data tentang penggunaan sorafenib pada gagal ginjal berat (dengan klirens kreatinin <30 ml / menit) dan pada pasien yang menjalani hemodialisis.
Untuk gangguan ginjal ringan sampai sedang, penyesuaian dosis sorafenib tidak diperlukan.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Penggunaan sorafenib pada hepatitis C kelas C Child-Pugh dan disfungsi hati belum diteliti.
Dalam kasus gangguan fungsi hati kelas A dan B menurut klasifikasi Child-Pugh, tidak perlu menyesuaikan dosis sorafenib.
Interaksi obat
- Penginduksi CYP3A4 (fenobarbital, fenitoin, rifampisin, karbamazepin, deksametason, dan sediaan yang mengandung ekstrak St. John's wort): metabolisme sorafenib dapat meningkat, yang menyebabkan penurunan konsentrasinya. Dengan penggunaan gabungan jangka panjang dengan rifampisin, terjadi penurunan AUC sorafenib yang signifikan;
- Substrat CYP3A4 (warfarin): meskipun kurangnya data yang menunjukkan perubahan nilai rata-rata MHO dan waktu protrombin, semua pasien disarankan untuk menentukan MHO secara teratur;
- paclitaxel + carboplatin: ada peningkatan paparan sorafenib, paclitaxel dan metabolit aktifnya - 6-OH-paclitaxel (signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui); parameter farmakokinetik karboplatin tidak berubah;
- Capecitabine: terjadi peningkatan paparan capecitabine dan metabolitnya (5-fluorouracil), signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui;
- doxorubicin, irinotecan: AUC doxorubicin, irinotecan dan peningkatan metabolitnya, signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui;
- docetaxel: AUC dan C max-nya meningkat; penggunaan gabungan membutuhkan kehati-hatian;
- neomisin: paparan sorafenib berkurang, signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui; Diasumsikan bahwa pengaruh obat antibakteri lain akan ditentukan oleh kemampuan menurunkan aktivitas glukuronidase.
Analog
Analog dari Nexavar adalah Sorafenib-native.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Umur simpan adalah 3 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Nexavar
Review tentang Nexavar menunjukkan efisiensinya yang tinggi. Pertumbuhan tumor paling sering berhenti. Reaksi yang merugikan biasanya dikurangi dengan pengobatan simtomatik, tetapi dalam beberapa kasus obat harus ditinggalkan.
Harga Nexavar di apotek
Perkiraan harga untuk Nexavar (112 tablet) adalah 124.575-153.985 rubel.
Nexavar: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Nexavar 200 mg tablet salut selaput 112 pcs. RUB 108.000 Membeli |
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
