Zilacomb

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Zilacomb: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Gunakan pada orang tua
14. Interaksi obat
15. Analog
16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. Ulasan
19. Harga di apotek tidak dapat diubah

Nama latin: Zilacomb

Kode ATX: J05AR01

Bahan aktif: zidovudine (Zidovudine) + lamivudine (Lamivudine)

Produsen: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusia); Biocad CJSC (Rusia); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Cina); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Cina)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-07

Zilakomb adalah obat gabungan untuk pengobatan infeksi HIV.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet salut selaput: hampir putih atau putih, bikonveks, berbentuk kapsul, pada potongan melintang hampir putih atau putih (10 pcs. Dalam lajur blister yang terbuat dari alumunium foil dan film PVC, dalam kardus 6 bungkus dan instruksi penggunaan Zilakomb).

1 tablet berisi:

bahan aktif: lamivudine - 150 mg, zidovudine - 300 mg;
komponen tambahan: silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristalin, pati natrium karboksimetil, hipromelosa-2910, magnesium stearat;
cangkang film: titanium dioksida (E171), hypromellose-2910, polysorbate-80, macrogol.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Zilacomb adalah obat untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh human immunodeficiency virus (HIV). Bahan aktif Zilacomb adalah zidovudine dan lamivudine, yang merupakan penghambat selektif HIV-1 dan reverse transcriptase HIV-2 yang sangat efektif. Lamivudine adalah sinergis dengan AZT untuk menghambat replikasi HIV dalam kultur sel. Kedua zat aktif dimetabolisme secara berurutan dengan partisipasi kinase intraseluler untuk mendapatkan 5'-triphosphate (TF). Lamivudine-TF dan zidovudine-TF adalah substrat untuk reverse transcriptase HIV, dan juga termasuk dalam inhibitor kompetitifnya. Namun demikian, aktivitas antivirus dari zat aktif terutama terkait dengan penyertaan bentuk monofosfatnya dalam rantai DNA virus, yang memastikan putusnya rantai ini. Trifosfat zidovudine dan lamivudine dicirikan oleh afinitas yang jauh lebih rendah untuk DNA polimerase sel manusia.

Studi in vitro telah menetapkan sitotoksisitas lamivudine yang rendah dalam kaitannya dengan koloni limfositik dan monositik-makrofag dan beberapa sel prekursor sumsum tulang merah. Oleh karena itu, lamivudine memiliki indeks terapeutik yang luas.

Resistensi HIV-1 terhadap kerja lamivudine disebabkan oleh mutasi pada kodon M184V yang terletak di dekat pusat aktif reverse transcriptase HIV. Jenis ini diisolasi secara in vitro dan pada pasien yang terinfeksi HIV-1 yang menjalani pengobatan dengan obat antiretroviral, termasuk 3TC. Dengan adanya mutasi M184V pada strain virus, mereka ditandai dengan penurunan sensitivitas yang signifikan terhadap lamivudine dan menunjukkan aktivitas replikatif yang lebih rendah secara in vitro. Penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa isolat virus yang resistan terhadap AZT dapat mengembangkan kepekaan terhadap AZT jika mereka memperoleh resistansi terhadap 3TC. Signifikansi klinis dari fenomena ini belum ditentukan.

Karena sensitivitas silang yang terkait dengan mutasi M184V pada reverse transcriptase HIV, penggunaan semua obat dari golongan NRTI terbatas. Sehubungan dengan jenis HIV-1 yang resistan terhadap 3TC, aktivitas antiretroviral yang ditunjukkan oleh AZT dan d4T tetap ada. Abacavir menunjukkan efek antiretroviral terhadap HIV-1 yang resistan terhadap 3TC, yang kekebalannya hanya dikaitkan dengan mutasi M184V. Sensitivitas terhadap zalcitabine dan ddI pada strain mutan M184V berkurang 4 kali lipat; signifikansi klinis dari fakta ini belum sepenuhnya ditetapkan.

Resistensi terhadap AZT dan analog timidin lainnya sepadan dengan akumulasi bertahap, termasuk hampir semua 6 mutasi reverse transcriptase HIV spesifik yang terletak di kodon 41, 67, 70, 210, 215 dan 219. Resistensi fenotipik terhadap analog timidin diperoleh oleh virus dengan menggabungkan mutasi pada kodon 41 dan 215 atau akumulasi, setidaknya empat dari enam mutasi.

Terungkap ada 2 jenis munculnya mutasi yang mengarah ke multi-resistansi, tipe I - mutasi dari reverse transcriptase virus di kodon 62, 77, 75, 116 dan 151; Mutasi tipe II - T69S dengan masuknya 6 pasangan basa pada posisi ini, yang menyebabkan munculnya resistensi fenotipik terhadap NRTI, termasuk zidovudine. Pilihan pengobatan sangat dibatasi oleh salah satu jenis mutasi ini yang menyebabkan perkembangan resistensi multidrug.

Ditemukan bahwa penggunaan kombinasi 3TC dan AZT memberikan penurunan viral load HIV dan peningkatan jumlah sel CD4 +. Menurut data klinis, 3TC dalam kombinasi dengan AZT atau dengan rejimen lain yang mengandung AZT secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit dan kematian. Monoterapi dengan lamivudine atau AZT telah menyebabkan perkembangan isolat HIV dengan sensitivitas yang berkurang terhadap agen ini secara in vitro. Pada pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi antiretroviral (APT), terapi kombinasi dengan lamivudine dan AZT memperlambat perkembangan jenis yang resistan terhadap AZT. Rejimen ART kombinasi yang mencakup lamivudine telah menunjukkan hasil yang baik dalam pengobatan pasien yang sebelumnya tidak menerima obat antiretroviral dan pada pasien yang telah mengidentifikasi jenis HIV dengan mutasi M184V.

Farmakokinetik

Kedua zat aktif Zilacomb diserap dengan cepat dan sempurna dari usus. Setelah pemberian oral pada pasien dewasa, ketersediaan hayati AZT adalah 60-70%, dan lamivudine adalah 80-85%. Studi bioekivalensi telah menunjukkan bahwa kombinasi tetap lamivudine + AZT setara dengan puasa oral simultan dari lamivudine 150 mg dan AZT 300 mg secara terpisah. Setelah mengkonsumsi Zilacomb, konsentrasi maksimum (C _max) lamivudine dan AZT diamati setelah 0,75 (0,5-2) dan 0,5 (0,25-2) jam dan sebesar 1,5 (1,3-1,8) dan 1,8 (1,5-2,2) mg / ml. Setelah tertelan dengan makanan, tingkat penyerapan kedua zat aktif, berdasarkan area di bawah kurva farmakokinetik (AUC), dan waktu paruh (T _1/2) mirip dengan yang setelah makan dengan perut kosong, tetapi tingkat penyerapannya sedikit melambat.

Penggunaan tablet dalam bentuk hancur bersama dengan sejumlah kecil makanan cair atau semi padat tidak mempengaruhi sifat farmakologis obat dan, akibatnya, efek klinisnya. Kesimpulan ini didasarkan pada karakteristik farmakokinetik dan fisikokimia dari komponen aktif Zilacomb, asalkan pasien segera menggunakan 100% tablet yang dihancurkan yang terdapat dalam campuran yang telah disiapkan.

Untuk lamivudine dan AZT, volume rata-rata distribusi yang tampak (V _d) masing-masing adalah 1,3 dan 1,6 l / kg. Ketika digunakan dalam dosis terapeutik, lamivudine memiliki farmakokinetik linier, zat ini dalam jumlah kecil berikatan dengan albumin plasma (in vitro kurang dari 36% albumin serum). Pengikatan protein plasma AZT bisa 34-36%. Karena hal di atas, interaksi kedua zat aktif dengan obat lain dengan mengubah situs pengikatan dengan protein tidak mungkin terjadi.

Lamivudine dan AZT, berdasarkan data yang diperoleh, dapat menembus ke dalam cairan serebrospinal dan sistem saraf pusat. 2-4 jam setelah pemberian oral, hubungan antara serum dan tingkat cairan serebrospinal lamivudine dan AZT adalah sekitar 0,5 dan 0,12, masing-masing.

Lamivudine diekskresikan terutama tidak berubah oleh ginjal. Karena tingkat metabolisme yang tidak signifikan di hati (5-10%) dan hubungan yang rendah dengan protein serum dari darah zat ini, interaksi metaboliknya tidak mungkin terjadi. Kira-kira 50-80% dari dosis AZT yang diminum dieliminasi dengan ekskresi ginjal, metabolit utama yang terdeteksi di urin dan plasma adalah AZT 5'-glukuronida. Setelah pemberian intravena (IV), 3'-amino-3'deoxythymidine ditentukan dalam urin.

T _{1/2 dari} lamivudine adalah 5-7 jam, pembersihan sistemik rata-rata 0,32 l / h / kg, sedangkan pembersihan ginjal zat mencapai lebih dari 70% dengan partisipasi kation organik dari sistem transportasi. Dengan pemberian intravena, rata-rata T _{1/2 dari} AZT adalah 1,1 jam, pembersihan sistemik rata-rata adalah 1,6 l / jam / kg. Pembersihan ginjal zidovudine dilakukan dengan filtrasi glomerulus dan sekresi aktif di tubulus ginjal, dan sama dengan 0,34 l / jam / kg.

Indikasi untuk digunakan

Zilacomb direkomendasikan untuk pengobatan infeksi HIV pada orang dewasa dan anak-anak dengan berat badan minimal 30 kg.

Kontraindikasi

Terapi Zilacomb dikontraindikasikan pada penyakit / kondisi berikut:

anemia berat (hemoglobin di bawah 75 g / l atau 4,65 mmol / l) atau neutropenia (neutrofil menghitung kurang dari 0,75 × 10 ⁹ / l);
hipersensitivitas terhadap salah satu unsur obat.

Zilacomb, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet Zilacomb diambil secara oral, terlepas dari waktu makannya.

Terapi dengan obat harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam mengobati infeksi HIV.

Untuk menjaga ketepatan dosis, tablet harus ditelan utuh. Saat merawat pasien yang mengalami kesulitan menelan seluruh tablet, tablet dapat dihancurkan dan segera diminum, ditambahkan ke sedikit makanan atau cairan semi padat. Anda harus menggunakan semua campuran yang sudah disiapkan.

Untuk remaja dengan berat badan minimal 30 kg dan dewasa dianjurkan minum Zilacomb 2 kali sehari, 1 tablet. Anak-anak dengan berat kurang dari 30 kg harus menggunakan preparat zidovudine dan lamivudine terpisah.

Jika anemia berat (tingkat hemoglobin di bawah 90 g / l atau 5,59 mmol / l) atau neutropenia (neutrofil menghitung kurang dari 1,0 × 10 ⁹ / l) muncul selama terapi, itu mungkin perlu untuk mengubah dosis AZT. Karena fakta bahwa selama pengobatan dengan Zilacomb tidak mungkin membuat pilihan dosis zat aktifnya secara individu, disarankan untuk menggunakan sediaan lamivudine dan zidovudine yang terpisah.

Jika Anda perlu mengurangi dosis Zilacomb, mengurangi dosis atau membatalkan salah satu komponen aktifnya, pasien dapat dialihkan untuk mengambil sediaan lamivudine dan zidovudine terpisah dalam bentuk sediaan seperti larutan oral, tablet atau kapsul.

Efek samping

Karena tablet Zilacomb mengandung dua komponen aktif, hal itu dapat menyebabkan perkembangan karakteristik reaksi samping dari masing-masing zat ini. Saat ini tidak ada bukti bahwa penggunaan kombinasi AZT dan lamivudine memiliki toksisitas aditif.

Gangguan yang dilaporkan dalam monoterapi dengan lamivudine:

sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: sering - gejala hidung (hidung tersumbat, rinorea, sakit kepala, perdarahan, gangguan pernapasan hidung), batuk;
sistem kekebalan: jarang - angioedema;
sistem saraf: sering - insomnia, sakit kepala; sangat jarang - paresthesia; neuropati perifer (hubungan komplikasi ini dengan pengobatan lamivudine belum diklarifikasi);
darah dan sistem limfatik: jarang - trombositopenia, anemia, neutropenia; sangat jarang - aplasia eritrosit sejati;
metabolisme dan nutrisi: sering - hiperlaktatemia; jarang - asidosis laktat; redistribusi / akumulasi jaringan adiposa *;
hati dan saluran empedu: jarang - peningkatan sementara aktivitas enzim hati aspartat aminotransferase (ACT) dan alanine aminotransferase (ALT); jarang - hepatitis;
saluran gastrointestinal (GIT): sering - nyeri epigastrium, mual, muntah, diare; jarang - pankreatitis, gejalanya mungkin mual / muntah, sakit perut, peningkatan penanda biokimia (hubungan dengan penggunaan lamivudine belum terbentuk); peningkatan aktivitas serum amilase;
sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - kelainan otot, artralgia; jarang - rhabdomyolysis;
kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam, alopecia;
gangguan umum: sering - malaise umum, kelelahan, demam.

Gangguan yang dicatat selama pengobatan dengan AZT dalam rejimen monoterapi:

sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering - pusing; jarang - mengantuk / insomnia, paresthesia, kejang, penurunan aktivitas mental;
gangguan mental: jarang - kecemasan dan depresi;
metabolisme dan nutrisi: sering - hiperlaktatemia; jarang - anoreksia, asidosis laktat, redistribusi / akumulasi jaringan adiposa *;
sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati;
darah dan sistem limfatik: sering - anemia (transfusi darah mungkin diresepkan), leukopenia dan neutropenia; jarang - trombositopenia dan pansitopenia, dengan hipoplasia sumsum tulang; jarang - aplasia eritrositik sejati; sangat jarang - anemia aplastik;
gangguan organ pendengaran dan labirin: vertigo, gangguan pendengaran;
organ penglihatan: dengan frekuensi yang tidak diketahui - ambliopia, fotofobia, edema makula;
sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum: jarang - sesak napas; jarang - batuk;
sistem hepatobilier: sering - peningkatan aktivitas enzim hati dan peningkatan kadar bilirubin; jarang - kerusakan hati, termasuk hepatomegali parah dengan steatosis;
Saluran gastrointestinal: sangat sering - mual; sering - diare, sakit perut, muntah; jarang - perut kembung; jarang - dysgeusia dan dispepsia, pigmentasi mukosa mulut, pankreatitis;
kulit dan jaringan subkutan: jarang - ruam, gatal; jarang - hiperhidrosis, pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria;
sistem reproduksi dan kelenjar susu: jarang - ginekomastia;
ginjal dan saluran kemih: jarang - sering buang air kecil;
sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - mialgia; jarang - miopati;
gangguan umum: sering - malaise umum; jarang - demam, astenia dan sindrom nyeri umum; jarang - nyeri dada, menggigil, sindrom mirip flu.

* - Frekuensi reaksi ini tergantung pada banyak faktor, termasuk kombinasi spesifik obat antiretroviral.

Overdosis

Tidak ada informasi tentang kasus overdosis Zilacomb. Namun, informasi mengenai konsekuensi overdosis AZT akut dan lamivudine masih terbatas. Dalam kasus ini, hasil yang mematikan tidak dicatat, dan gangguan yang disebabkan oleh overdosis dihilangkan pada semua pasien. Tidak ada tanda atau gejala spesifik keracunan zat aktif yang telah dijelaskan.

Jika dicurigai overdosis, kondisi pasien harus dipantau untuk mendeteksi tanda keracunan secara tepat waktu, jika perlu, perawatan suportif standar dapat diresepkan. Karena lamivudine diekskresikan dengan dialisis, hemodialisis terus menerus diperbolehkan dengan latar belakang overdosis, tetapi tidak ada pengalaman klinis yang relevan sampai saat ini. Diasumsikan bahwa dialisis peritoneal dan hemodialisis memiliki efek terbatas pada penghapusan AZT, tetapi mereka mengarah pada percepatan ekskresi glukuronida (metabolitnya).

instruksi khusus

Jika perlu untuk mentitrasi dosis komponen aktif Zilacomb secara individual, dianjurkan untuk melakukan terapi dengan sediaan lamivudine dan zidovudine terpisah.

Bahkan dengan pengobatan dengan Zilacomb atau obat antiretroviral lainnya, infeksi oportunistik dan komplikasi lain yang khas dari HIV mungkin terjadi. Akibatnya, pasien harus terus dipantau oleh dokter berpengalaman yang berpengalaman dalam terapi HIV.

Pasien harus diberi tahu bahwa penggunaan obat antiretroviral, termasuk Zilacomb, tidak dapat mencegah risiko penularan HIV ke orang lain jika terjadi transfusi darah yang terinfeksi atau hubungan seks tanpa kondom.

Pasien juga harus menyadari kemungkinan interaksi Zilacomb dengan obat lain bila digunakan secara bersamaan.

Pada pasien yang menerima AZT, terutama dalam dosis tinggi harian (1200-1500 mg), kemungkinan berkembangnya kelainan hematologi, seperti neutropenia, anemia, dan leukopenia, meningkat. Paling sering, kelainan ini terjadi pada tahap akhir perkembangan infeksi HIV, dalam kebanyakan kasus dengan cadangan sumsum tulang yang berkurang sebelum dimulainya terapi, terutama pada pasien dengan jumlah CD4 + di bawah 100 / μl. Akibatnya, pada pasien yang memakai Zilacomb, pemantauan parameter biokimia darah secara cermat harus dilakukan. Perubahan hematologi yang dijelaskan di atas, sebagai aturan, diamati tidak lebih awal dari 4-6 minggu setelah dimulainya terapi. Oleh karena itu, pada pasien dengan infeksi HIV stadium akhir, selama 3 bulan pertama kursus, tes darah harus dilakukan setidaknya 1 kali dalam 2 minggu, dan di masa mendatang - setidaknya 1 kali per bulan. Karena pada tahap awal infeksi HIV, kelainan hematologi seperti itu jarang terjadi, tes darah dapat dilakukan setiap satu hingga tiga bulan sekali, dengan mempertimbangkan kondisi umum pasien.

Dengan perkembangan bentuk parah dari anemia atau myelosupresi selama terapi, serta pada pasien dengan sebelumnya penekanan sumsum tulang, khususnya dengan jumlah neutrofil kurang dari 1,0 × 10 ⁹ / L atau tingkat hemoglobin 90 g / L (5,59 mmol / L) penyesuaian dosis zidovudine mungkin diperlukan. Dalam hal ini, dianjurkan untuk beralih ke penggunaan obat terpisah lamivudine dan AZT.

Kasus langka asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan perlemakan hati telah dilaporkan pada pasien yang menerima analog nukleosida dalam monoterapi atau dalam pengobatan kombinasi, termasuk lamivudine dan zidovudine. Komplikasi ini diamati pada kebanyakan kasus pada wanita.

Gejala klinis asidosis laktik dapat mencakup gangguan berikut: kehilangan nafsu makan, kelemahan umum, penurunan berat badan yang tiba-tiba dan tidak dapat dijelaskan, muntah, mual, nyeri perut, napas cepat, sesak napas, kelemahan otot, dan gejala neurologis lainnya. Pada semua pasien (terutama pada wanita gemuk) dengan hepatitis, hepatomegali, atau faktor risiko lain untuk kerusakan hati dan infiltrasi perlemakan hati (termasuk alkohol dan beberapa obat), analog nukleosida harus digunakan dengan sangat hati-hati. Pasien koinfeksi hepatitis C yang menerima interferon alfa dan ribavirin berada pada peningkatan risiko. Jika terjadi tanda klinis / laboratorium dari hepatotoksisitas atau asidosis laktat, termasuk hepatomegali dan steatosis, bahkan tanpa adanya peningkatan aktivitas aminotransferase yang nyata,Anda harus berhenti menggunakan analog nukleosida.

Selama periode ART gabungan, beberapa pasien mengalami fenomena redistribusi / penumpukan jaringan adiposa, termasuk obesitas sentral, penurunan berat badan pada wajah dan tungkai, deposisi lemak dorsovisceral (punuk kerbau), peningkatan glukosa darah dan lipid serum, serta pembesaran payudara. Gejala-gejala ini dapat terjadi baik secara individu maupun kolektif. Konsekuensi jangka panjang dari pelanggaran ini saat ini tidak diketahui.

Risiko satu atau lebih komplikasi di atas terkait dengan sindrom umum, yang pada kebanyakan kasus dikaitkan dengan lipodistrofi, ada dengan latar belakang pengobatan dengan semua obat yang termasuk dalam NRTI dan protease inhibitor. Namun, ada data yang menunjukkan sejumlah perbedaan antara perwakilan individu dari golongan obat ini dalam kaitannya dengan kemampuan memprovokasi munculnya reaksi merugikan ini. Juga harus diperhatikan bahwa munculnya sindrom lipodistrofi bergantung pada banyak faktor penting yang menyertai, yang meliputi usia tua, stadium infeksi HIV, dan lamanya ART. Selama pemeriksaan klinis, perlu untuk menilai tanda fisik redistribusi jaringan adiposa, untuk menentukan kadar lipid serum dan konsentrasi glukosa darah. Terapi gangguan metabolisme lipid harus dilakukan dengan mempertimbangkan manifestasi klinisnya.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Studi khusus tentang pengaruh Zilakomb pada kemampuan mengemudi kendaraan dan peralatan yang berpotensi berbahaya dan kompleks lainnya belum dilakukan. Mengingat karakteristik farmakologis lamivudine dan AZT, tidak ada bukti yang menunjukkan efek samping tersebut. Dalam setiap kasus individu perlu menilai secara memadai kemungkinan efek samping pengobatan dan status klinis pasien.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Kehamilan tidak berpengaruh pada farmakokinetik lamivudine dan zidovudine. Kedua zat aktif tersebut terdeteksi pada saat kelahiran seorang anak dalam serum dengan konsentrasi yang sama dengan yang ada di darah tali pusat saat melahirkan dan serum ibu, yang menunjukkan penetrasi pasif zat-zat ini melalui penghalang hematoplasenta.

Telah ditetapkan bahwa terapi dengan AZT pada wanita hamil dan pemberian lebih lanjut obat ini kepada bayi baru lahir mengurangi frekuensi penularan HIV dari ibu ke janin. Namun, tidak ada data tersebut tersedia untuk lamivudine. Tidak disarankan untuk menggunakan Zilacomb pada trimester pertama kehamilan, kecuali jika manfaat pengobatan yang dimaksudkan untuk ibu melebihi kemungkinan ancaman terhadap janin.

Wanita dengan HIV disarankan untuk tidak menyusui bayinya untuk menghindari penularan HIV. Pada bayi baru lahir dan bayi yang ibunya menerima pengobatan dengan obat dari kelas NRTI selama kehamilan atau saat melahirkan, sedikit peningkatan laktat darah sementara dicatat. Ada juga laporan terisolasi dari keterlambatan perkembangan dan kejang pada anak. Secara umum, untuk anak-anak ini, manfaat mengurangi ancaman infeksi HIV tampaknya lebih besar daripada risiko yang terkait dengan efek samping NRTI.

Penggunaan masa kecil

zidovudine: indikator utama farmakokinetik pada anak-anak yang berusia lebih dari 5-6 bulan mirip dengan pada orang dewasa. Dalam semua dosis yang dipelajari pada anak-anak dan orang dewasa, AZT diserap dengan baik dari usus setelah pemberian, dan bioavailabilitasnya rata-rata 65%. Pada keadaan kesetimbangan, konsentrasi maksimum (C _ss _max) adalah 4,45 μmol (1,19 μg / ml) setelah menggunakan AZT dalam bentuk larutan dengan dosis 120 mg / m² atau 7,7 μmol (2,06 μg / ml) setelah pemberian dengan dosis 180 mg / m². Sebuah dosis 180 mg / m2 4 kali sehari memberikan paparan sistemik yang sama pada anak-anak (AUC ₂₄ - 10,7 h × ug / ml) seperti pada orang dewasa, mengambil dosis 200 mg / m2 6 kali sehari (AUC ₂₄ - 10, 9 jam × μg / ml);
Lamivudine: Farmakokinetik pada anak-anak pada umumnya mirip dengan orang dewasa, namun ketersediaan hayati absolut berkurang pada pasien di bawah usia 12 tahun (sekitar 55-65%). Pada anak-anak, pembersihan sistemik lebih tinggi daripada pada orang dewasa, dan secara bertahap menurun seiring bertambahnya usia, mencapai indikator yang sama pada usia 12 tahun seperti pada orang dewasa. Mengingat perbedaan tersebut, pada pasien usia 3 bulan sampai 12 tahun dengan berat badan 6 sampai 40 kg, dosis harian lamivudine yang dianjurkan adalah 8 mg / kg. AUC _0-12 setelah meminum dosis ini mencapai 3800-5300 ng × h / ml. Menurut data terakhir, paparan pada anak usia 2-6 tahun bisa berkurang hingga 30% dibandingkan dengan kelompok usia lainnya.

Zilakomb dikontraindikasikan untuk anak-anak dengan berat kurang dari 30 kg.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dengan adanya gagal ginjal, ekskresi lamivudine terganggu akibat penurunan klirens ginjal. Karena kadar AZT juga meningkat dengan latar belakang gagal ginjal berat, pasien dengan klirens kreatinin (CC) di bawah 50 ml / menit memerlukan penurunan dosis lamivudine dan AZT, dan oleh karena itu dianjurkan untuk menggunakannya sebagai obat terpisah.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penurunan proses glukuronidasi akibat sirosis hati dapat menyebabkan penumpukan AZT. Pasien dengan gangguan hati berat disarankan untuk menggunakan AZT dan 3TC sebagai obat terpisah karena kemungkinan diperlukan penyesuaian dosis individual dari AZT.

Zilacomb harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita sirosis hati dekompensasi yang terkait dengan hepatitis B kronis, karena dalam beberapa kasus ada risiko eksaserbasi hepatitis akibat penarikan lamivudine. Dianjurkan untuk memantau aktivitas hati dan penanda replikasi virus hepatitis B selama empat bulan setelah menghentikan obat.

Gunakan pada orang tua

Pada orang yang berusia di atas 65 tahun, farmakokinetik zat aktif obat belum dipelajari.

Saat merawat Zilacomb pada pasien usia lanjut, perawatan khusus harus dilakukan, karena kemungkinan adanya patologi terkait usia, khususnya, gangguan ginjal fungsional dan perubahan parameter hematologis.

Interaksi obat

Karena fakta bahwa Zilacomb termasuk lamivudine dan zidovudine, Zilacomb dapat memasuki segala bentuk interaksi yang merupakan karakteristik dari masing-masing komponen ini secara terpisah.

Reaksi interaksi yang mungkin terjadi ketika lamivudine dikombinasikan dengan obat / agen lain:

obat yang diekskresikan oleh kation organik dari sistem transportasi: interaksi dapat diamati karena jalur eliminasi yang sama dengan lamivudine;
trimetoprim (salah satu komponen kotrimoksazol): ada peningkatan konsentrasi lamivudine plasma sebesar 40% saat menggunakan obat ini dalam dosis terapeutik; pada pasien dengan fungsi ginjal normal, tidak diperlukan penyesuaian dosis lamivudine; farmakokinetik trimetoprim atau sulfametoksazol tidak dipengaruhi oleh lamivudine; di hadapan gagal ginjal, kehati-hatian diperlukan, kombinasi lamivudine dan kotrimoksazol dalam dosis tinggi untuk pengobatan toksoplasmosis dan pneumonia Pneumocystis belum dipelajari, jadi harus dihindari;
emtricitabine: kombinasi ini tidak dianjurkan untuk pengobatan infeksi HIV karena kesamaan antara lamivudine dan emtricitabine;
cladribine, zalcitabine: proses fosforilasi intraseluler zat ini dapat ditekan, yang mengarah pada risiko mengurangi efektivitasnya; kombinasi dari kategori yang tidak berlaku lagi;
ranitidine: diharapkan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis, karena zat ini hanya diekskresikan sedikit oleh sistem transpor kation organik ginjal; pemilihan dosis individu tidak diperlukan;
flukonazol, fenobarbital, ddI, asam valproat: interaksi obat ini dengan Zilacomb belum dipelajari.

Reaksi interaksi dapat terjadi dengan penggunaan zidovudine secara bersamaan dengan obat / agen lain:

lamivudine: terjadi peningkatan periode paparan AZT sebesar 13% dan peningkatan C _maks dalam plasma sebesar 28%, sedangkan AUC AZT tidak berubah secara signifikan; zidovudine tidak mempengaruhi farmakokinetik lamivudine;
klaritromisin: bila dikombinasikan dengan obat ini dalam bentuk tablet, terjadi penurunan absorpsi AZT, selang waktu antara penggunaan zat ini minimal 2 jam;
atovachone: tidak ada efek zidovudine pada farmakokinetik atovahone yang tercatat, pada saat yang sama yang terakhir mengurangi laju metabolisme AZT menjadi glukuronidnya (AUC zidovudine dalam kesetimbangan meningkat 33%, plasma C _max glukuronida menurun 19%); dengan kombinasi AZT dalam dosis harian lebih dari 500-600 mg dan terapi bersamaan dengan atovachone untuk pneumonia pneumocystis akut, peningkatan frekuensi efek yang tidak diinginkan karena peningkatan kadar AZT plasma tidak mungkin;
probenecid: rata-rata T _1/2 dan AUC zidovudine meningkat karena penekanan sintesis glukuronida; dengan adanya probenesid, ekskresi glukuronida ginjal dan, mungkin, zidovudine menurun;
fenitoin: penurunan tingkat fenitoin dalam darah dicatat, dan dalam satu kasus, peningkatannya; perlu untuk mengontrol konsentrasi fenitoin;
rifampisin: terjadi penurunan AUC AZT sebesar 48 ± 34%, signifikansi klinis dari kondisi ini tidak diketahui;
doksorubisin: penurunan aktivitas masing-masing agen ini secara in vitro dicatat, penggunaan simultan tidak dianjurkan;
ribavirin (analog nukleosida yang mengganggu replikasi DNA): ada peningkatan risiko anemia, kemungkinan in vitro penurunan aktivitas antivirus AZT; penggunaan bersamaan tidak disarankan;
stavudine: penghambatan fosforilasi intraseluler zat ini dicatat, kombinasi tidak dianjurkan;
ddI: interaksi belum dipelajari, tetapi perubahan dosis tidak diperlukan;
emtricitabine: tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis yang tercatat;
fenobarbital: interaksi belum dipelajari, sedikit penurunan kadar AZT dalam plasma dimungkinkan karena induksi UDP-glukuronosiltransferase (UDP-HT);
flukonazol: terjadi peningkatan AUC AZT 74% sebagai akibat dari penghambatan UDP HT; signifikansi klinis belum ditetapkan, pemantauan reaksi toksik AZT diperlukan;
ranitidine: interaksi zat ini dengan zidovudine belum dipelajari;
asam valproat: peningkatan AUC AZT 80% dicatat karena penghambatan UDP HT, efek toksik AZT harus dikendalikan;
pentamidin, kotrimoksazol, pirimetamin, dapson, flusitosin, interferon, amfoterisin B, gansiklovir, vinblastin, vinkristin, doksorubisin (dengan administrasi sistemik) dan obat-obatan yang berpotensi nefrotoksik / mielosupresif lainnya: ancaman berkembangnya efek yang tidak diinginkan dari zidovin; dalam terapi kombinasi, diperlukan pemantauan parameter hematologi dan aktivitas ginjal dengan hati-hati, dan, jika perlu, kurangi dosis satu atau kedua obat;
morfin, kodein, asam asetilsalisilat, ketoprofen, inosin pranobex, indometasin, naproksen, clofibrate, lorazepam, oxazepam, simetidin, dapson: penghambatan metabolisme zidovudine di bawah pengaruh enzim hati mikrosomal, atau perubahan dalam metabolisme karena penekanan kompetitif; sebelum terapi kombinasi dengan Zilacomb, potensi interaksi obat harus dinilai;
aerosolized pentamidine, kotrimoksazol, asiklovir, pirimetamin (agen yang digunakan untuk mencegah infeksi oportunistik): tidak ada peningkatan yang signifikan dalam frekuensi reaksi merugikan dari AZT.

Analog

Analog Zilakomb adalah Zidovudine + Lamivudine, Virokomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya, dalam kemasan aslinya pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Zilakomb

Review tentang Zilakomb di forum ART HIV agak beragam. Banyak pasien percaya bahwa dimasukkannya Zilacomb ke dalam ART, sebagai representasi klasik dari kombinasi NRTI, memberikan hasil yang baik, karena kombinasi tetap antara lamivudine dan AZT menyebabkan penurunan beban HIV dan meningkatkan sel CD4 +. Terapi, menurut sebagian besar dari mereka yang terinfeksi, membantu mengurangi risiko perkembangan penyakit secara signifikan.

Namun, banyak pasien percaya bahwa Zilacomb sudah ketinggalan zaman, dan Zilacomb hanya dapat digunakan dalam rejimen pengobatan awal tidak lebih dari satu tahun, karena terkadang Zilacomb dapat menyebabkan perkembangan efek samping yang parah.

Harga Zilacomb di apotek tidak dapat diubah

Harga Zilacomb, tablet berlapis film, rata-rata 2.500 rubel. per paket berisi 60 pcs.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!