Erbitux - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Erbitux

Erbitux: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Erbitux

Kode ATX: L01XC06

Bahan aktif: cetuximab (cetuximab)

Produser: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Jerman)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-21-11

Harga di apotek: dari 13.900 rubel.

Membeli

Erbitux adalah obat antikanker berdasarkan antibodi monoklonal.

Bentuk dan komposisi rilis

Erbitux diproduksi dalam bentuk larutan untuk infus: cairan bening atau agak opalescent dari kekuningan hingga tidak berwarna, masuknya partikel amorf dan putih yang terlihat diperbolehkan (2 mg / ml: 50 ml dalam botol kaca, dalam kotak karton 1 botol; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml dalam botol kaca, dalam kotak karton 1 botol).

Komposisi larutan dengan dosis 2 mg / ml:

• zat aktif: cetuximab - 2 mg;
• komponen pembantu: natrium klorida, natrium fosfat dihidrat, natrium dihidrogen fosfat dihidrat, air untuk injeksi.

Komposisi larutan dengan dosis 5 mg / ml:

• zat aktif: cetuximab - 5 mg;
• komponen pembantu: natrium klorida, natrium hidroksida 1M, polisorbat 80, asam sitrat monohidrat, glisin, air untuk injeksi.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Komponen aktif Erbitux, cetuximab, adalah antibodi monoklonal kimerik, imunoglobulin IgG1, yang diarahkan melawan EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal). Jalur pensinyalannya terlibat dalam angiogenesis, kontrol kelangsungan hidup sel, pengaturan siklus sel, migrasi sel, dan proses metastasis (invasi sel).

Afinitas cetuximab untuk EGFR kira-kira 5–10 kali lebih tinggi daripada karakteristik ligan endogen. Karena menghalangi pengikatan ligan EGFR endogen, terjadi penghambatan fungsi reseptor. Setelah itu, cetuximab, dengan menginduksi internalisasi EGFR, dapat menyebabkan regulasi negatif pada reseptor. Ini juga meningkatkan sensitivitas sel efektor imun sitotoksik terhadap sel tumor yang mengekspresikan EGFR. Menurut studi in vitro dan in vivo, Erbitux menghambat proliferasi dan menginduksi apoptosis pada sel tumor manusia yang mengekspresikan EGFR. Dalam percobaan in vitro, ditemukan bahwa cetuximab menghambat produksi faktor angiogenik dalam sel tumor dan menghalangi migrasi sel endotel. Pengujian in vivo menunjukkan penghambatan produksi faktor angiogenik oleh sel tumor dan penurunan aktivitas metastasis dan angiogenesis tumor.

Erbitux tidak mengikat reseptor lain dalam keluarga HER.

Proto-onkogen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma virus onkogen homolog) adalah homolog onkogen virus dari sarkoma tikus Kirsten, transduser sinyal pusat hilir untuk EGFR. Aktivasi KRAS EGFR pada tumor meningkatkan proliferasi produksi faktor pro-angiogenik.

Mutasi KRAS onkogenik, yang berkontribusi pada aktivitas konstitutifnya, adalah salah satu mutasi onkogenik kanker yang paling umum. Sebagai hasil dari aksinya di daerah aktif (kodon 12 dan 13), protein KRAS hadir dalam keadaan aktif, mentransmisikan sinyal untuk proliferasi ke dalam nukleus, terlepas dari sinyal EGFR.

Dalam kasus kanker kolorektal metastatik KRAS, kemungkinan mutasi adalah 30 sampai 50%. Pembentukan antibodi anti-chimeric manusia (AHAC) terjadi sebagai akibat dari paparan kelas antibodi chimeric. Saat ini, tidak ada informasi yang cukup tentang mekanisme produksi AHAC. Titer AHAC yang diukur, secara umum, terdeteksi pada 3,4% pasien yang diteliti dengan frekuensi dalam kisaran 0,0–9,6% dalam penelitian dengan indikasi serupa. Munculnya AChAC dengan perkembangan reaksi alergi atau efek cetuximab yang tidak diinginkan lainnya tidak berkorelasi.

Farmakokinetik

Dengan infus intravena 5 sampai 500 mg / m ² cetuximab seminggu sekali, Erbitux menunjukkan farmakokinetik tergantung dosis.

Karakteristik farmakokinetik utama cetuximab:

• penyerapan dan distribusi: pada dosis awal 400 mg / m ² luas permukaan tubuh, nilai rata-rata konsentrasi maksimum (Cmax) adalah 185 ± 55 μg / ml; volume distribusi (Vd) kira-kira setara dengan daerah vaskular yang memasok darah ke daerah yang terkena - dari 1,5 hingga 6,2 l / m ², nilai rata-ratanya adalah 2,9 l / m ²; ground clearance rata-rata adalah 0,022 l / h / m ²… Pada rejimen monoterapi: cetuximab mencapai konsentrasi serum yang stabil setelah 3 minggu penggunaan; Cmaks adalah 155,8 μg / ml setelah 3 minggu dan 151,6 μg / ml setelah 8 minggu, nilai rata-rata penurunan konsentrasi plasma berturut-turut adalah 41,3 dan 55,4 μg / ml; bila Erbitux digunakan dengan irinotecan, penurunan rata-rata konsentrasi plasma setelah 12 minggu adalah 50,0 μg / ml, setelah 36 minggu - 49,4 μg / ml;
• metabolisme dan ekskresi: metabolisme antibodi monoklonal terjadi melalui biodegradasi menjadi molekul yang lebih kecil (peptida kecil atau asam amino). Waktu paruh (T _1/2) cetuximab dalam dosis yang ditentukan lama dan sekitar 70-100 jam.

Farmakokinetik cetuximab tidak dipengaruhi oleh ras, jenis kelamin, usia, dan fungsi ginjal dan hati pasien.

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuknya, Erbitux direkomendasikan untuk patologi berikut:

• kanker kolorektal metastatik: dengan gen KRAS tipe liar dan dengan ekspresi EGFR (sebagai bagian dari pengobatan kombinasi dengan kemoterapi standar);
• kanker kolorektal metastatik: dengan ketidakefektifan kemoterapi sebelumnya dengan dimasukkannya irinotecan / oxaliplatin, dan dengan intoleransi terhadap irinotecan (untuk monoterapi);
• PRGSH tingkat lanjut secara lokal (karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher) (sebagai bagian dari pengobatan kombinasi dengan terapi radiasi);
• PRGSH rekuren atau metastatik: dengan ketidakefektifan kemoterapi sebelumnya dengan obat platinum (termasuk untuk monoterapi).

Kontraindikasi

Mutlak:

• kehamilan dan menyusui (masa laktasi);
• anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun;
• hipersensitivitas berat (3-4 derajat) terhadap cetuximab.

Kontraindikasi relatif yang Erbitux harus digunakan dengan hati-hati: disfungsi hati / ginjal [saat ini tidak ada data tentang penggunaan Erbitux pada tingkat yang melebihi batas atas normal (UHN): bilirubin dan kreatinin serum - 1,5 kali; transaminase - 5 kali], penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, riwayat penyakit kardiopulmoner, serta usia tua.

Petunjuk penggunaan Erbitux: metode dan dosis

Larutan Infus Erbitux diberikan sebagai infus intravena lambat dengan kecepatan ≤ 10 mg / menit. Sebelum pengenalan obat, premedikasi dengan antihistamin dan prednisolon adalah wajib.

Dosis yang dianjurkan (untuk semua indikasi): obat diberikan seminggu sekali dengan dosis awal (infus pertama) - 400 mg / m ², waktu infus - 2 jam; infus berikutnya dengan dosis 250 mg / m ², durasi 1 jam.

Terapi kombinasi kanker kolorektal memerlukan kepatuhan terhadap rekomendasi untuk memodifikasi dosis obat kemoterapi Erbitux yang diberikan secara bersamaan, sebagaimana ditetapkan dalam petunjuk untuk obat ini. Obat kemoterapi harus diberikan tidak lebih awal dari satu jam setelah akhir infus Erbitux. Dianjurkan untuk menggunakan cetuximab sampai gejala perkembangan penyakit muncul.

Dianjurkan untuk memulai pengobatan PRGSH dalam kombinasi dengan Erbitux dengan terapi radiasi 7 hari sebelum dimulainya radiasi pengion, dan melanjutkan infus cetuximab mingguan sampai berakhir.

Untuk PCHP berulang atau metastasis, Erbitux digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis platinum sebagai pengobatan pemeliharaan sampai tanda-tanda perkembangan penyakit muncul. Kemoterapi diberikan setidaknya satu jam setelah berakhirnya infus cetuximab.

Jika pasien mengembangkan reaksi kulit dengan toksisitas tingkat 3 menurut skala NCI-CTC (National Cancer Institute), terapi dengan Erbitux harus dihentikan. Pembaruannya hanya diperbolehkan dengan penurunan toksisitas hingga 2 derajat.

Rekomendasi untuk memperbaiki rejimen dosis Erbitux dalam perkembangan reaksi kulit:

• reaksi kulit parah pertama kali: terapi dihentikan, dan setelah penurunan derajat toksisitas, dilanjutkan tanpa mengubah dosis;
• pengembangan sekunder dan tersier dari reaksi kulit yang parah: terapi terganggu, dan setelah mengurangi tingkat toksisitas untuk 2, itu dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah dari obat (setelah episode kedua - dari 200 mg / m2 ^dari permukaan tubuh, setelah ketiga - dari 150 mg / m2 ²);
• reaksi kulit yang parah berkembang untuk keempat kalinya atau ketidakmampuan untuk mengurangi reaksi kulit sampai tingkat keparahan ke-2 setelah penghentian obat: terapi cetuximab harus dihentikan.

Aturan aplikasi Erbitux:

1. Berikan secara intravena hanya dengan menggunakan pompa infus, sistem tetes gravitasi, atau pompa jarum suntik.
2. Gunakan set infus terpisah yang harus dibilas dengan larutan natrium klorida 0,9% steril di akhir infus.
3. Jangan mencampur larutan dengan bahan / produk obat lain.
4. Gunakan kantong infus etil vinil asetat, polietilen, polivinil klorida, serta sistem infus etil vinil asetat, polietilen, polivinil klorida, polibutadiena, atau poliuretan, dan jarum suntik polipropilen untuk pompa jarum suntik.

Sebelum memasukkan larutan ke dalam sistem dengan pompa infus atau tetesan gravitasi, perlu untuk menariknya dalam jumlah yang diperlukan ke dalam jarum suntik steril dengan volume setidaknya 50 ml dan memindahkannya dari botol ke wadah / kantong steril untuk larutan infus, dan kemudian mengatur kecepatan infus yang disarankan.

Sebelum memasukkan larutan ke dalam sistem dengan pompa jarum suntik, perlu untuk menariknya dalam jumlah yang diperlukan ke dalam jarum suntik steril, yang kemudian dipasang ke pompa jarum suntik, kemudian sistem infus dihubungkan ke jarum suntik, kecepatan infus yang disarankan diatur dan infus dimulai. Prosedur diulangi sampai dosis yang dihitung diinfuskan sepenuhnya.

Larutan Erbitux tidak mengandung bahan pengawet antibakteri dan komponen bakteriostatik, oleh karena itu, harus ditangani dengan ketat mengikuti aturan asepsis. Dianjurkan untuk menggunakan obat sesegera mungkin setelah membuka botol.

Jika tidak mungkin untuk segera menggunakan larutan, itu dapat disimpan tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2-8 ° C.

Efek samping

Reaksi merugikan utama saat menggunakan cetuximab: manifestasi kulit - hingga 80%, hipomagnesemia - 10%, reaksi infus dengan gejala sedang - lebih dari 10%, reaksi infus dengan gejala parah - 1%.

Frekuensi efek samping organ sistemik (sangat sering - tidak lebih dari 0,1%; sering - dari 0,1 hingga 0,01%; terkadang - dari 0,01 hingga 0,001%; jarang - dari 0,001 hingga 0,0001%; sangat jarang - kurang dari 0,0001%):

• sistem saraf: sering - sakit kepala;
• sistem pernapasan: terkadang - emboli paru;
• sistem pencernaan: sering - mual / muntah, diare; sangat sering - peningkatan aktivitas transaminase hati [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP)];
• organ penglihatan: sering - konjungtivitis; terkadang - keratitis, blepharitis;
• reaksi dermatologis: sangat sering - kulit mengelupas / kering, hipertrikosis, ruam seperti jerawat dan (atau) gatal, perubahan pada lempeng kuku (paronikia). Reaksi kulit terutama berkembang pada awal pengobatan (3 minggu pertama) dan setelah penghentian Erbitux biasanya hilang tanpa konsekuensi (asalkan regimen dosis disesuaikan). Dalam kasus pelanggaran integritas kulit, sangat jarang mungkin untuk mengembangkan superinfeksi, diperburuk oleh peradangan lemak subkutan, erisipelas, dan dalam beberapa kasus, nekrolisis epidermal stafilokokus yang berpotensi berbahaya (sindrom Lyell) atau sepsis. Sekitar 15% dari reaksi dermatologis diucapkan; dalam episode terisolasi, nekrosis kulit dapat berkembang;
• metabolisme: sangat sering - hipomagnesemia; sering - hipokalsemia, anoreksia (disertai penurunan berat badan);
• sistem pembekuan darah: terkadang - trombosis vena dalam;
• reaksi infus: sangat sering - reaksi ringan / sedang (menggigil, demam, mual / muntah, pusing, sakit kepala, sesak napas); sering - reaksi parah yang biasanya berkembang dalam satu jam selama infus pertama atau beberapa jam setelah infus pertama / selanjutnya (obstruksi jalan napas / bronkospasme, penurunan atau peningkatan tekanan darah, kehilangan kesadaran, syok); sangat jarang - angina pektoris, infark miokard, henti jantung. Mekanisme utama untuk perkembangan reaksi semacam itu belum ditetapkan, mungkin beberapa di antaranya bersifat anafilaktoid / anafilaksis;
• lainnya: mucositis, karena itu perkembangan mimisan mungkin terjadi.

Overdosis

Tidak ada data kasus overdosis cetuximab. Sampai saat ini, tidak ada pengalaman menggunakan Erbitux dalam dosis tunggal melebihi 400 mg / m ², atau penggunaan mingguan berikutnya dengan dosis lebih dari 250 mg / m ².

instruksi khusus

Perawatan dengan Erbitux diperlukan di bawah pengawasan spesialis dengan pengalaman dalam penggunaan obat antikanker.

Sebelum memulai kursus dan secara berkala selama terapi, perlu untuk mengontrol konsentrasi elektrolit dalam serum darah dan memperbaiki pelanggaran keseimbangan garam air karena risiko pengembangan hipokalemia reversibel (karena diare), hipokalsemia, hipomagnesemia.

Reaksi infus dengan pengenalan Erbitux biasanya berkembang dengan latar belakang infus pertama atau dalam satu jam setelah akhir larutan. Tapi mereka juga bisa muncul setelah beberapa jam atau dengan suntikan berulang. Pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan reaksi tertunda tersebut dan diinstruksikan untuk segera berkonsultasi dengan dokter segera setelah terjadinya.

Jika reaksi ringan atau sedang yang terkait dengan infus terdeteksi, kecepatan pemberian larutan harus dikurangi. Infus selanjutnya juga harus dilakukan dengan kecepatan rendah. Jika terjadi perkembangan gejala reaksi infus yang parah, perlu segera menghentikan pemberian larutan dengan penghentian terapi dengan Erbitux di masa depan, dan mempertimbangkan kemungkinan kebutuhan akan perawatan medis darurat.

Pasien dengan riwayat penyakit jantung dan paru-paru harus diberi perhatian khusus. Ada bukti kasus individual gangguan paru interstisial, yang hubungan kausalnya dengan penggunaan Erbitux belum teridentifikasi. Dengan perkembangan lesi paru interstisial dengan latar belakang administrasi Erbitux, infus dihentikan segera dan pengobatan yang tepat ditentukan.

Jika reaksi kulit 3-4 derajat toksisitas menurut skala NCI-CTC, dosis dan cara pemberian Erbitux disesuaikan sesuai dengan rekomendasi di atas.

Jika Erbitux digunakan dalam kombinasi dengan bahan kimia, Anda harus mempelajari petunjuk penggunaan medisnya dengan cermat.

Sampai saat ini, ada pengalaman penggunaan cetuximab hanya pada pasien dengan fungsi ginjal / hati normal: dengan kadar kreatinin serum dan bilirubin tidak melebihi batas atas normal (ULN) lebih dari 1,5 kali dan tingkat transaminase tidak lebih dari 5 kali.

Juga tidak ada data tentang penggunaan cetuximab pada pasien dengan penghambatan hematopoiesis sumsum tulang (kadar hemoglobin <9 g / dL, konsentrasi leukosit <3000 / μl, jumlah neutrofil absolut <1500 / μl dan jumlah trombosit <100.000 / μl).

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Jika pasien mencatat gejala yang mempengaruhi kemampuan berkonsentrasi dan kecepatan reaksi yang terkait dengan pengobatan, ia tidak dianjurkan untuk mengendarai kendaraan dan melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya selama terapi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Erbitux tidak diindikasikan untuk kehamilan dan menyusui. Juga diharuskan untuk menahan diri dari menyusui selama 2 bulan setelah dosis terakhir cetuximab.

Penggunaan masa kecil

Khasiat dan keamanan Erbitux dalam praktik pediatrik belum ditetapkan, oleh karena itu obat tersebut tidak diresepkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Erbitux digunakan dengan hati-hati jika terjadi gangguan fungsi ginjal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Erbitux digunakan dengan hati-hati jika terjadi disfungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Erbitux digunakan dengan hati-hati untuk merawat pasien lanjut usia.

Interaksi obat

Erbitux, digunakan dalam kombinasi dengan fluorourasil melalui infus, dibandingkan dengan penggunaan fluorouracil saja, dapat meningkatkan risiko iskemia koroner dan trombosis (sebelum infark miokard), serta eritrodisestesi palmar-plantar.

Dengan kombinasi penggunaan cetuximab dan irinotecan, tidak ada perubahan farmakokinetik kedua obat yang diamati.

Studi lain tentang interaksi obat Erbitux pada manusia belum dilakukan.

Karena kurangnya data dari penelitian tentang kesesuaian cetuximab dengan bahan / sediaan obat lain, maka dilarang untuk mencampurkannya.

Analog

Analog Erbitux adalah Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila dan lainnya.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Simpan pada 2–8 ° С. Jangan dibekukan.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan Erbitux

Sebagian besar ulasan tentang Erbitux, seperti obat antineoplastik lainnya, menunjukkan kemampuannya yang meningkat untuk memicu reaksi yang merugikan.

Karena keparahan penyakit yang mendasari, penilaian efektivitas obat-obatan tersebut hanya dapat dilakukan oleh spesialis yang berkualifikasi dengan pengalaman serbaguna dalam pengobatan lesi onkologis, yang mampu membandingkan dan menganalisis hasil jangka panjang dari penggunaan obat yang berbeda.

Harga untuk Erbitux di apotek

Bergantung pada wilayah dan jaringan apotek, harga Erbitux, larutan infus, dalam dosis 5 mg / ml, untuk 1 botol (botol) 20 ml bervariasi dari 13.000 hingga 21.000 rubel.

Erbitux: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Larutan Erbitux 5 mg / ml untuk infus 20 ml 1 pc. RUB 13.900 Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!