Amaryl M - Petunjuk Penggunaan, Harga, 2 Mg + 500 Mg, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Amaryl M

Nama latin: Amaryl M

Kode ATX: A10BD02

Bahan aktif: metformin (Metformin) + glimepiride (Glimepiride)

Produsen: Handok Pharmaceuticals, Co. Ltd. (Republik Korea)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-07

Harga di apotek: dari 698 rubel.

Membeli

Amaryl M adalah agen oral kombinasi hipoglikemik.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet berlapis film: bikonveks, oval, putih; tablet dengan dosis 1 mg + 250 mg - dengan ukiran HD125 di satu sisi; tablet dengan dosis 2 mg + 500 mg - dengan ukiran HD25 di satu sisi dan garis di sisi lain (10 pcs. dalam blister PVC / aluminium, 3 blister dalam kotak karton dan petunjuk penggunaan Amaril M).

1 tablet berisi:

• bahan aktif: glimepiride termikronisasi - 1 atau 2 mg dan metformin hidroklorida - 250 atau 500 mg, masing-masing;
• komponen tambahan: pati natrium karboksimetil, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, magnesium stearat, crospovidone, povidone K30;
• casing film: macrogol 6000, lilin karnauba, hipromelosa, titanium dioksida (E171).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Amaryl M adalah agen hipoglikemik, yang mengandung dua bahan aktif - glimepiride dan metformin.

Glimepiride

Glimepiride adalah obat hipoglikemik oral yang merupakan turunan sulfonylurea generasi ketiga. Zat aktif memiliki efek pankreas dengan merangsang produksi dan pelepasan insulin dari sel β pankreas, serta efek ekstrapankreas, meningkatkan sensitivitas otot dan jaringan adiposa (perifer) terhadap pengaruh insulin endogen.

Perwakilan dari turunan sulfonylurea meningkatkan produksi insulin dengan menutup saluran kalium yang bergantung pada adenosin trifosfat (ATP) yang terlokalisasi di membran sitoplasma sel β pankreas. Penyumbatan saluran kalium ini menyebabkan depolarisasi sel β, yang mendorong pembukaan saluran kalsium dan peningkatan pasokan kalsium ke sel.

Zat aktif mengikat / melepaskan pada tingkat penggantian yang tinggi dari protein β-sel pankreas (berat molekul 65 kD / SURX), yang terkait dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP, tetapi tidak seperti turunan sulfonilurea lainnya, ikatan dilakukan di tempat yang berbeda (protein dengan mol. berat 140 kD / SUR1). Ini mengaktifkan pelepasan insulin melalui eksositosis, tetapi jumlah insulin yang diproduksi selama proses ini secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan tindakan yang dilakukan oleh turunan sulfonilurea yang biasa digunakan secara tradisional (glibenklamid dan lainnya). Efek stimulasi minimal dari glimepiride pada produksi insulin juga mengurangi risiko hipoglikemia.

Glimepiride menunjukkan dalam tingkat yang lebih jelas, bila dibandingkan dengan turunan sulfonylurea tradisional, efek ekstrapankreas, khususnya, penurunan resistensi insulin, antiaterogenik, antioksidan dan antiplatelet.

Ekskresi glukosa dari darah dilakukan oleh otot dan jaringan adiposa dengan partisipasi protein transpor khusus yang terlokalisasi dalam membran sel (GLUT1 dan GLUT4). Dengan adanya diabetes mellitus tipe 2, pengangkutan glukosa ke jaringan ini mengacu pada tahap pemanfaatannya pada tingkat yang terbatas. Glimepiride memberikan peningkatan yang sangat cepat dalam jumlah dan aktivitas molekul transporter glukosa (GLUT1 dan GLUT4), yang pada gilirannya meningkatkan pengambilan glukosa oleh jaringan perifer. Zat aktif memiliki efek penghambatan yang lebih lemah pada saluran kalium yang bergantung pada ATP dari sel otot jantung. Dengan latar belakang pengobatan dengan glimepiride, kemampuan prekondisi iskemik miokardium tetap ada.

Zat aktif menyebabkan peningkatan aktivitas fosfolipase C, sehingga meningkatkan lipo- dan glikogenesis yang diinduksi obat, dan juga menekan pelepasan glukosa dari hati dengan meningkatkan tingkat intraseluler fruktosa-2,6-bifosfat, yang pada gilirannya menghambat glukoneogenesis.

Glimepiride secara selektif menghambat aktivitas siklooksigenase dan mengurangi konversi asam arakidonat menjadi tromboksan A ₂, yang berperan penting dalam agregasi platelet. Agen membantu untuk mengurangi tingkat lipid dan secara signifikan mengurangi peroksidasi mereka, yang berhubungan dengan efek antiaterogeniknya. Sebagai hasil dari tindakan obat tersebut, konsentrasi alfa-tokoferol endogen meningkat, serta aktivitas glutathione peroksidase, katalase dan superoksida dismutase, yang mengurangi keparahan stres oksidatif dalam tubuh, yang selalu ada pada diabetes tipe 2.

Metformin

Metformin adalah obat hipoglikemik yang termasuk dalam kelompok biguanida, efek hipoglikemiknya diamati hanya dengan latar belakang pelestarian produksi insulin (meskipun berkurang). Zat aktif tidak mempengaruhi sel β pankreas dan tidak merangsang produksi insulin, oleh karena itu, dalam dosis terapeutik, itu tidak mengarah pada perkembangan hipoglikemia pada manusia.

Mekanisme kerja obat belum sepenuhnya ditetapkan, bagaimanapun, diyakini bahwa metformin mampu meningkatkan efek insulin, atau mempotensiasi yang terakhir di area reseptor perifer. Alat tersebut membantu meningkatkan kepekaan jaringan terhadap insulin akibat peningkatan jumlah reseptor insulin yang terletak di permukaan membran sel. Selain itu, metformin memperlambat proses glukoneogenesis di hati, mengurangi oksidasi lemak dan pembentukan asam lemak bebas, menurunkan tingkat trigliserida (TG), lipoprotein densitas rendah (LDL), dan lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) dalam darah. Metformin sedikit mengurangi nafsu makan dan melemahkan penyerapan karbohidrat di usus. Obat ini membantu meningkatkan sifat fibrinolitik darah sebagai akibat dari penghambatan aktivator aktivator plasminogen jaringan.

Farmakokinetik

Glimepiride

Dengan asupan zat aktif dalam dosis harian 4 mg, konsentrasi maksimum (C _maks) dalam plasma darah diamati sekitar 2,5 jam setelah pemberian dan 309 ng / ml. Hubungan antara dosis dan C _maks agen, serta dosis dan area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC), dicirikan oleh hubungan linier. Ketika digunakan secara lisan, ketersediaan hayati glimepiride mutlak lengkap. Waktu asupan makanan tidak berpengaruh nyata pada penyerapan zat aktif dari saluran cerna (GIT), dengan pengecualian sedikit penurunan kecepatannya.

Glimepiride dicirikan oleh volume distribusi yang sangat rendah (V _d), kira-kira sama dengan V _d albumin, serta tingkat pengikatan yang tinggi pada protein plasma darah (lebih dari 99%) dan bersihan rendah (sekitar 48 ml / menit).

Setelah dosis tunggal glimepiride oral, 58% dosis diekskresikan oleh ginjal (dalam bentuk metabolit), dan 35% melalui usus. Waktu paruh (T _½) pada konsentrasi serum sesuai dengan penggunaan berulang obat bervariasi dari 5 sampai 8 jam. Setelah mengambil obat dalam dosis tinggi, sedikit peningkatan T _½ dicatat. Akibat metabolisme obat di hati, dua metabolit tidak aktif terbentuk, yang ditemukan dalam urin dan tinja. Salah satu metabolitnya adalah turunan karboksi, dan yang lainnya adalah turunan hidroksi, setelah mengambil zat aktif, terminal T _{½ dari} produk biotransformasi ini masing-masing adalah 5–6 dan 3–5 jam.

Glimepiride diekskresikan dalam ASI dan melewati plasenta, tetapi dengan buruk melewati sawar darah-otak (BBB). Ketika membandingkan parameter farmakokinetik obat setelah penggunaan tunggal dan berulang (2 kali sehari), tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan, variabilitasnya berbeda pada pasien yang berbeda. Tidak ada akumulasi bahan aktif yang signifikan yang diamati.

Farmakokinetik glimepiride pada individu dari jenis kelamin yang berbeda dan usia yang berbeda adalah serupa. Dengan adanya gangguan fungsional ginjal, dengan klirens kreatinin rendah (CC), kecenderungan peningkatan klirens glimepiride dan penurunan kadar serum rata-rata dicatat. Efek-efek ini diduga karena eliminasi obat yang lebih cepat sebagai akibat dari ikatan yang lebih lemah pada protein plasma. Oleh karena itu, pada pasien dari kelompok ini, tidak ada risiko tambahan penumpukan glimepiride.

Metformin

Setelah pemberian oral, metformin sepenuhnya diserap dari saluran gastrointestinal, ketersediaan hayati absolut sekitar 50-60%. Plasma C _max (rata-rata 2 μg / ml atau 15 μmol) diamati setelah 2,5 jam. Saat dikonsumsi bersamaan dengan makanan, penyerapan zat aktif berkurang dan melambat.

Metformin praktis tidak membentuk ikatan dengan protein plasma darah dan didistribusikan secara intensif di jaringan. Transformasi metabolisme terjadi pada tingkat yang sangat lemah dan dieliminasi dalam urin. Pada sukarelawan sehat, klirens obat adalah 440 ml / menit (4 kali lebih tinggi dari CC), yang menunjukkan adanya sekresi tubular aktif. T _½ metformin kira-kira 6,5 jam, pada pasien dengan insufisiensi ginjal, kemungkinan besar akan menumpuk.

Saat menggunakan Amaryl M dengan dosis tetap glimepiride dan metformin (2 mg + 500 mg), nilai C _max dan AUC memenuhi kriteria bioekivalensi bila dibandingkan dengan indikator yang sama bila digunakan sebagai sediaan terpisah glimepiride dengan dosis 2 mg dan metformin dengan dosis 500 mg. Juga tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keamanan, termasuk profil efek samping, antara pasien yang menerima Amaryl M 1 mg + 500 mg dan pasien yang menerima Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikasi untuk digunakan

Amaryl M direkomendasikan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2, sebagai tambahan aktivitas fisik dan diet untuk menurunkan berat badan pada kasus-kasus berikut:

• kurangnya tingkat kontrol glikemik yang tepat saat menggunakan metformin atau glimepiride dalam monoterapi;
• mengganti pengobatan kombinasi dengan metformin dan glimepiride dengan satu obat kombinasi.

Kontraindikasi

Mutlak:

• ketoasidosis diabetik (termasuk riwayat), koma dan prekoma diabetik, asidosis metabolik akut / kronis;
• diabetes mellitus tipe 1;
• gangguan fungsional hati yang parah;
• gangguan fungsi ginjal dan gagal ginjal [kadar kreatinin plasma ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) pada wanita dan ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) pada pria, atau penurunan CC] - karena risiko pengembangan asidosis laktat dan efek metformin lain yang tidak diinginkan;
• menjalani hemodialisis (karena kurangnya pengalaman dalam menggunakan);
• kondisi akut yang dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal (pemberian intravaskular zat kontras yang mengandung yodium, infeksi berat, dehidrasi, syok);
• riwayat asidosis laktat, kecenderungan untuk mengembangkan asidosis laktat;
• lesi akut dan kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan (syok, gagal jantung / pernapasan, infark miokard akut dan subakut);
• situasi stres (luka bakar, infeksi parah dengan keadaan demam, trauma parah, pembedahan, septikemia);
• pelanggaran penyerapan makanan dan obat-obatan di saluran pencernaan (dengan latar belakang diare, muntah, obstruksi usus, paresis usus);
• puasa, kelelahan, kepatuhan pada diet hipokalorik (kurang dari 1000 kalori / hari);
• alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
• defisiensi laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• usia hingga 18 tahun;
• kehamilan dan masa perencanaan kehamilan, menyusui;
• hipersensitivitas terhadap salah satu konstituen Amaryl M, sulfonamida atau biguanida lainnya, serta turunan sulfonilurea.

Relatif (gunakan Amaryl M, terutama pada minggu-minggu pertama terapi, harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan dengan pemantauan konstan karena peningkatan risiko hipoglikemia):

• gizi buruk, melewatkan makan, makan tidak teratur; ketidakmampuan atau keengganan untuk bekerja sama dengan dokter (dalam banyak kasus pada pasien lanjut usia); perubahan pola makan; ketidaksesuaian antara intensitas latihan dan asupan karbohidrat; minum minuman yang mengandung etanol, terutama jika dikombinasikan dengan melewatkan makan; pelanggaran hati dan / atau ginjal; defisiensi hormon korteks adrenal atau kelenjar hipofisis anterior, disfungsi tiroid dan beberapa gangguan endokrin tak terkompensasi lainnya yang mempengaruhi metabolisme karbohidrat atau aktivasi mekanisme yang berorientasi pada peningkatan kadar glukosa darah selama hipoglikemia;perubahan gaya hidup atau perkembangan penyakit yang menyertai selama terapi (untuk semua kondisi di atas, pemantauan yang lebih cermat terhadap tanda-tanda hipoglikemia dan kadar glukosa darah, serta penyesuaian dosis Amaril M mungkin diperlukan);
• penggunaan gabungan (pada awal kursus) obat antihipertensi atau diuretik, serta obat antiinflamasi non steroid (NSAID), atau situasi lain yang menyebabkan kerusakan fungsi ginjal (peningkatan ancaman asidosis laktat dan efek metformin yang tidak diinginkan lainnya);
• usia lanjut;
• melakukan pekerjaan fisik yang berat (karena risiko asidosis laktat saat mengambil metformin);
• kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (karena kemungkinan perkembangan anemia hemolitik saat menggunakan turunan sulfonylurea);
• memudar atau tidak adanya gejala regulasi antiglikemik adrenergik sebagai respons terhadap pengembangan hipoglikemia (pada pasien usia lanjut, dengan neuropati otonom, atau dengan penggunaan kombinasi beta-blocker, klonidin, guanethidine dan simpatolitik lainnya; pemantauan konsentrasi glukosa darah yang lebih cermat diperlukan).

Amaryl M, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Amaryl M diambil secara oral, dengan makanan, 1 atau 2 kali sehari.

Dosis Amaryl M ditentukan secara individual tergantung pada konsentrasi glukosa darah target. Dianjurkan untuk menggunakan agen antidiabetik dalam dosis terendah yang memungkinkan tercapainya kontrol metabolik yang diperlukan.

Selama periode terapi obat, diperlukan pengaturan kadar glukosa dalam darah dan urin secara teratur, serta persentase hemoglobin terglikosilasi dalam darah.

Jika Anda secara tidak sengaja melewatkan dosis berikutnya, Anda tidak boleh mengganti dosis yang terlewat dengan menggunakan dosis yang lebih tinggi nanti.

Jika ada makan atau dosis yang terlewat, atau dalam situasi di mana tidak mungkin untuk menggunakan Amaryl M, pasien harus membuat rencana tindakan dengan dokter sebelumnya.

Karena peningkatan kontrol metabolik dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin, penurunan kebutuhan glimepiride dapat diamati selama terapi. Untuk mencegah terjadinya hipoglikemia, perlu segera mengurangi dosis Amaril M atau berhenti mengkonsumsinya.

Dosis tunggal maksimum metformin adalah 1000 mg, dosis harian maksimum adalah 2000 mg. Dosis harian maksimum glimepiride adalah 8 mg. Dosis glimepiride melebihi 6 mg per hari lebih efektif hanya pada sejumlah kecil pasien.

Dalam kasus pemindahan pasien dari penggunaan kombinasi sediaan glimepiride dan metformin individu ke Amaryl M, dosis yang terakhir ditetapkan berdasarkan dosis zat aktif yang sudah dikonsumsi pasien. Jika perlu untuk meningkatkan dosis, dianjurkan untuk mentitrasi dosis harian obat hanya dengan 1 tablet dengan dosis 1 mg + 250 mg atau ½ tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Jalannya pengobatan biasanya lama.

Efek samping

Glimepiride

• metabolisme dan nutrisi: perkembangan hipoglikemia, termasuk yang berlarut-larut, dengan gejala seperti kelaparan akut, muntah, mual, lesu, mengantuk, lesu, gelisah, penurunan kewaspadaan dan konsentrasi, gangguan tidur, agresivitas, sakit kepala nyeri, ketidakberdayaan, pusing, kehilangan kendali diri, gangguan penglihatan / bicara, perlambatan reaksi psikomotorik, afasia, paresis, depresi, tremor, gangguan sensitivitas, delirium, kebingungan, kejang, bradikardia, pernapasan dangkal, kehilangan kesadaran hingga koma; Selain itu, dimungkinkan untuk mengembangkan reaksi adrenergik terhadap hipoglikemia, tanda-tandanya - lengket pada kulit, peningkatan keringat, peningkatan tekanan darah (BP), peningkatan kecemasan, perasaan detak jantung meningkat, takikardia, angina pektoris, aritmia;Serangan hipoglikemia berat memiliki gambaran klinis yang mirip dengan kecelakaan serebrovaskular akut. Semua gejala di atas hampir selalu teratasi setelah hipoglikemia hilang;
• sistem kekebalan: reaksi alergi / pseudo-alergi - gatal, ruam, urtikaria, berlanjut terutama dalam bentuk ringan (namun, kasus transisi ke bentuk parah dicatat, disertai sesak napas atau penurunan tekanan darah hingga permulaan syok anafilaksis, sehubungan dengan itu perlu segera berkonsultasi dengan dokter bila urtikaria), alergi silang dengan turunan sulfonilurea lainnya, sulfonamida atau agen serupa, vaskulitis alergi;
• sistem limfatik dan sistem darah: trombositopenia; kasus terisolasi - anemia hemolitik, leukopenia, eritrositopenia, agranulositosis, granulositopenia, pansitopenia (pemantauan kondisi yang cermat diperlukan karena kemungkinan ancaman pansitopenia atau anemia aplastik; jika fenomena seperti itu muncul, pengobatan obat harus dihentikan dan terapi yang tepat dilakukan);
• hati dan saluran empedu: peningkatan aktivitas enzim hati; kolestasis, ikterus dan disfungsi hati lainnya; hepatitis dengan risiko berkembang menjadi gagal hati yang mengancam jiwa, tetapi juga dengan kemungkinan regresi setelah penghentian obat;
• organ saluran pencernaan: perasaan kenyang di perut, mual, sakit perut, muntah, diare;
• organ penglihatan: kemunduran penglihatan, terutama pada awal kursus karena fluktuasi kadar glukosa darah, menyebabkan perubahan sementara pada pembengkakan lensa dan, sebagai akibatnya, perubahan indeks biasnya;
• lainnya: hiponatremia, fotosensitisasi.

Metformin

• sistem limfatik dan sistem darah: anemia, trombositopenia, leukositopenia; dengan penggunaan jangka panjang - sebagai aturan, penurunan asimtomatik dalam kandungan vitamin B ₁₂ dalam serum sebagai akibat dari penurunan penyerapan usus (tingkat plasma asam folat dalam darah tidak menurun secara signifikan); dengan adanya anemia megaloblastik, perlu diperhitungkan kemungkinan penurunan penyerapan vitamin B _{12 yang} disebabkan oleh penggunaan metformin;
• hati dan saluran empedu: tes fungsi hati yang abnormal atau hepatitis, yang jika metformin tidak diobati, dapat pulih;
• organ saluran pencernaan: mual, sakit perut, muntah, peningkatan produksi gas, perut kembung, diare, anoreksia (diamati terutama pada awal kursus dan bersifat sementara, dengan terapi lanjutan secara spontan sembuh; dalam beberapa kasus, pengurangan dosis sementara mungkin diperlukan, sejak perkembangan Gejala-gejala ini pada awal pengobatan bergantung pada dosis, tingkat keparahannya dapat dikurangi dengan meningkatkan dosis secara bertahap dan meminum obat dengan makanan), rasa tidak enak / logam di mulut (diamati pada awal pengobatan dan menghilang dengan sendirinya), diare parah dan / atau muntah, yang dapat menyebabkan dehidrasi dan gagal ginjal prerenal (jika terjadi, Anda harus berhenti minum obat untuk sementara),gejala gastrointestinal nonspesifik pada pasien diabetes mellitus tipe 2 dengan keadaan stabil (dapat disebabkan tidak hanya oleh pengobatan obat, tetapi juga oleh perkembangan asidosis laktat atau penyakit penyerta);
• kulit dan jaringan subkutan: gatal, ruam, eritema;
• metabolisme dan nutrisi: asidosis laktat, hipoglikemia.

Penggunaan kombinasi obat gratis metformin dan glimepiride, serta obat gabungan Amaryl M dengan dosis tetap yang terakhir, dikaitkan dengan karakteristik keamanan yang sama seperti saat menggunakan metformin dan glimepiride secara terpisah.

Overdosis

Glimepiride

Karena fakta bahwa salah satu bahan aktif Amaril M adalah glimepiride, overdosis dalam bentuk akut atau disebabkan oleh penggunaan obat dalam dosis tinggi yang berkepanjangan dapat menyebabkan hipoglikemia yang parah dan mengancam jiwa. Setelah menetapkan fakta overdosis glimepiride, perlu segera berkonsultasi dengan dokter, dan sebelum pengangkatannya, segera minum gula, lebih disukai dalam bentuk dekstrosa (glukosa). Dalam kasus mengambil dosis obat yang mengancam jiwa, perlu membilas perut dan mengambil arang aktif. Jika perlu, rawat inap dimungkinkan sebagai tindakan pencegahan.

Hipoglikemia ringan, tanpa manifestasi neurologis dan hilangnya kesadaran, perlu diobati dengan dekstrosa oral (glukosa) dan perubahan dosis obat dan / atau diet. Pasien membutuhkan pemantauan yang intensif sampai dokter yakin bahwa pasien telah keluar dari bahaya. Perlu diingat bahwa setelah pencapaian awal normalisasi kadar glukosa darah, hipoglikemia dapat berkembang kembali.

Dalam kasus overdosis parah dan munculnya gangguan neurologis yang serius, termasuk kehilangan kesadaran, pasien perlu dirawat di rumah sakit segera. Dengan latar belakang ketidaksadaran, infus jet intravena (iv) larutan glukosa pekat (dekstrosa) ditunjukkan, misalnya, pengenalan larutan glukosa (dekstrosa) 20% untuk orang dewasa dengan dosis awal 40 ml. Terapi alternatif pada orang dewasa adalah penggunaan glukagon, misalnya dalam dosis 0,5-1 mg IV, secara intramuskular (IM) atau subkutan (SC). Ancaman kambuhnya hipoglikemia pada kasus yang parah dapat bertahan selama beberapa hari, akibatnya kondisi pasien harus dipantau setidaknya selama 24-48 jam.

Jika anak-anak secara tidak sengaja menggunakan glimepiride, perlu hati-hati memilih dosis dekstrosa yang disuntikkan dan untuk melakukan pemantauan terus-menerus terhadap kadar glukosa darah karena risiko hiperglikemia yang berbahaya.

Metformin

Pada latar belakang pemberian metformin oral dalam jumlah hingga 85 g, hipoglikemia tidak dicatat, tetapi terkadang terjadi asidosis laktat. Jika terjadi overdosis metformin yang parah atau adanya faktor risiko bersamaan pada pasien, asidosis laktat dapat berkembang, yang memerlukan perawatan medis darurat di rumah sakit. Cara paling efektif untuk menghilangkan metformin dan laktat dari tubuh adalah hemodialisis. Dalam kondisi hemodinamik yang baik, metformin dapat diekskresikan dengan hemodialisis dengan klirens hingga 170 ml / menit. Jika terjadi overdosis metformin, ada ancaman pankreatitis akut.

instruksi khusus

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang, tetapi cukup parah (dengan mortalitas tinggi tanpa pengobatan yang tepat) akibat akumulasi metformin selama masa pengobatan. Saat mengambil metformin, asidosis laktat diamati terutama dengan adanya diabetes mellitus dengan gagal ginjal berat, termasuk dengan lesi ginjal bawaan dan hipoperfusi ginjal, seringkali dengan berbagai patologi bersamaan yang memerlukan perawatan medis / bedah. Faktor risiko yang terkait dengan perkembangan asidosis laktat meliputi: puasa berkepanjangan, konsumsi minuman yang mengandung etanol secara intens, ketoasidosis, diabetes melitus yang tidak terkontrol, kondisi yang menyebabkan hipoksia jaringan, gagal hati. Asidosis laktat bisa muncul dengan hipotermia, sakit perut,asidosis dispnea diikuti dengan koma. Komplikasi ini ditandai dengan penurunan pH darah, peningkatan kadar laktat dalam darah (lebih dari 5 mmol / L), ketidakseimbangan elektrolit dengan peningkatan defisiensi anion dan rasio laktat / piruvat. Jika metformin adalah penyebab asidosis laktat, kadar plasma biasanya melebihi 5 mcg / ml.

Jika ada kecurigaan perkembangan asidosis laktat, perlu segera menghentikan penggunaan metformin dan menempatkan pasien di rumah sakit.

Ancaman asidosis laktik diperparah dengan meningkatnya keparahan gangguan ginjal dan seiring bertambahnya usia. Risiko komplikasi ini dapat dikurangi dengan pemantauan rutin fungsi ginjal dan penggunaan metformin dengan dosis efektif terendah. Penting juga untuk berhati-hati dalam mengonsumsi obat untuk kondisi yang berhubungan dengan dehidrasi atau hipoksemia.

Jika ada tanda klinis / laboratorium penyakit hati, Amaryl M tidak boleh dikonsumsi, karena kemampuan menghilangkan laktat dapat berkurang secara signifikan dengan latar belakang disfungsi hati. Diperlukan untuk sementara waktu berhenti menggunakan obat sebelum melakukan studi dengan pemberian intravaskular zat radio-opak yang mengandung yodium, dan sebelum intervensi bedah apa pun. Jangan minum metformin selama 48 jam sebelum dan 48 jam setelah operasi dengan anestesi umum.

Perlu diingat bahwa asidosis laktat sering berkembang agak lambat dan hanya bermanifestasi dengan gejala nonspesifik seperti perasaan tidak enak badan, kantuk meningkat, mialgia, gangguan gastrointestinal nonspesifik, dan gangguan pernapasan. Dengan latar belakang asidosis berat, penurunan tekanan darah, hipotermia, dan bradiaritmia resisten dapat diamati. Jika gejala tersebut muncul, sebaiknya segera periksakan ke dokter.

Asidosis laktat dapat dideteksi pada penderita diabetes melitus dengan asidosis metabolik dan tanpa adanya ketonemia dan ketonuria (tanda ketoasidosis).

Selama minggu pertama terapi obat, pemantauan kadar glukosa darah secara cermat diperlukan karena ancaman hipoglikemia, terutama jika ada peningkatan risiko perkembangannya. Dalam beberapa kasus, mungkin perlu menyesuaikan dosis Amaril M atau seluruh terapi.

Gejala hipoglikemia, yang mencerminkan regulasi antihipoglikemik adrenergik, yang merupakan respons terhadap hipoglikemia yang telah muncul, mungkin sangat ringan atau sama sekali tidak ada dalam kasus perkembangan bertahap yang terakhir, serta pada orang tua, dengan latar belakang neuropati otonom atau dalam terapi kombinasi dengan beta-blocker, guanethidine clonidine dan simpatolitik lainnya.

Untuk mempertahankan target glikemia, perlu mengikuti diet, olahraga, menurunkan berat badan, dan, jika perlu, minum obat antidiabetik secara teratur. Gejala glukosa darah yang tidak diatur dengan benar dapat meliputi: kulit kering, oliguria, haus, termasuk parah secara patologis, dan lain-lain.

Hampir selalu mungkin untuk menghentikan hipoglikemia dengan cepat dengan bantuan asupan karbohidrat - gula atau glukosa, misalnya, sepotong gula, teh dengan gula, jus buah yang mengandung gula, dll. Untuk tujuan ini, pasien harus selalu membawa setidaknya 20 g gula., pengganti yang terakhir tidak efektif.

Selama pengobatan, dianjurkan untuk secara berkala memantau kadar hemoglobin / hematokrit, jumlah eritrosit, serta indikator fungsi ginjal (kreatinin serum dalam darah): setidaknya setahun sekali - dengan fungsi ginjal normal, minimal 2-4 kali setahun - dalam kasus CK serum darah di atas batas norma dan pada pasien lanjut usia.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama pengobatan, terutama di awal pengobatan, saat beralih dari satu obat ke obat lain atau dengan penggunaan Amaril M yang tidak teratur, mungkin ada penurunan laju reaksi. Saat mengemudikan mobil atau mekanisme kompleks bergerak lainnya selama terapi, perhatian harus diberikan, terutama jika ada kecenderungan hipoglikemia dan / atau penurunan keparahan prekursornya.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Amaryl M dikontraindikasikan untuk dikonsumsi selama kehamilan karena kemungkinan efek buruk pada perkembangan janin. Ketika kehamilan terjadi atau sedang direncanakan, pasien perlu memberi tahu dokter yang merawat.

Terapi insulin harus diresepkan untuk wanita dengan gangguan metabolisme karbohidrat yang tidak dapat diatasi hanya dengan diet dan olahraga.

Untuk menghindari konsumsi agen antidiabetik dengan ASI ke dalam tubuh anak, penggunaan Amaril M selama menyusui merupakan kontraindikasi. Jika hipoglikemia perlu diobati, pasien harus beralih ke terapi insulin atau berhenti menyusui.

Penggunaan masa kecil

Amaril M dikontraindikasikan pada pasien di bawah usia 18 tahun, karena keamanan dan efektivitas penggunaannya pada anak-anak dan remaja dengan diabetes mellitus tipe 2 belum diteliti.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Amaril M dikontraindikasikan pada kasus gangguan fungsi ginjal dan gagal ginjal [kadar kreatinin serum ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) pada wanita dan ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) pada pria, atau penurunan CC] karena meningkatnya ancaman asidosis laktat dan reaksi merugikan lainnya terhadap metformin. Pengobatan dengan obat juga dikontraindikasikan pada pasien yang menjalani hemodialisis dan dengan adanya kondisi akut yang dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal, seperti pemberian intravaskular agen kontras yang mengandung yodium, lesi infeksius yang parah, dehidrasi, syok.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Di hadapan pelanggaran hati yang parah, mengonsumsi Amaril M dikontraindikasikan karena kurangnya pengalaman dalam penggunaannya. Untuk mencapai kontrol glikemik yang optimal dalam hal ini diperlukan pemberian insulin.

Gunakan pada orang tua

Karena peningkatan risiko asidosis laktat dan reaksi merugikan lainnya dari metformin pada pasien usia lanjut, Amaryl M harus digunakan dengan sangat hati-hati (karena kemungkinan penurunan fungsi ginjal tanpa gejala yang sering terjadi), terutama dalam kondisi yang menyebabkan kerusakan fungsi ginjal, seperti memulai terapi dengan diuretik, obat antihipertensi, serta NSAID. Dosis harus dititrasi dengan hati-hati dan fungsi ginjal dipantau secara teratur.

Interaksi obat

Glimepiride

• induser (rifampisin) dan inhibitor (flukonazol) dari isoenzim CYP2C9: glimepiride dimetabolisme dengan partisipasi sitokrom P ₄₅₀ CYP2C9; kemungkinan melemahnya efek hipoglikemik glimepiride meningkat bila dikombinasikan dengan penginduksi CYP2C9, dan risiko hipoglikemia meningkat bila obat ini dibatalkan tanpa menyesuaikan dosis glimepiride; Ancaman hipoglikemia dan efek samping glimepiride diperburuk bila dikombinasikan dengan inhibitor isoenzim CYP2C9, dan risiko melemahnya efek hipoglikemik meningkat ketika inhibitor CYP2C9 dibatalkan tanpa menyesuaikan dosis glimepiride;
• obat-obatan yang meningkatkan efek hipoglikemik - obat antidiabetik oral, insulin, allopurinol, penghambat angiotensin-converting enzyme (ACE), hormon seks pria, steroid anabolik, antikoagulan kumarin, kloramfenikol, asam disopyramidosulfuric, fenilofluxylamide, inhibitor monoamine oksidase (MAO), flukonazol, asam aminosalisilat, mikonazol, pentoxifylline (dengan pemberian parenteral dosis tinggi), probenesid, fenilbutazon, salisilat, agen antimikroba dari kelompok kuinolon, turunan sulfonamida, sulfinpyrazone, tritropocvazone ancaman perkembangan hipoglikemia, serta kerusakan kontrol glikemik dengan latar belakang penghapusan obat-obatan ini tanpa menyesuaikan dosis glimepiride
• obat yang melemahkan efek hipoglikemik - glukokortikosteroid (GCS), barbiturat, acetazolamide, diuretik, diazoksida, epinefrin (adrenalin) atau simpatomimetik lain, pencahar (jangka panjang), glukagon, asam nikotinat (dosis tinggi), progestogen, estrogen, fenitogen fenotiazin, hormon tiroid, rifampisin: kemungkinan perburukan kontrol glikemik meningkat, dan jika obat ini dihentikan tanpa mengubah dosis glimepiride, ancaman hipoglikemia diperburuk;
• penghambat H _2- reseptor histamin, reserpin, klonidin, guanethidine, beta-blocker: peningkatan / penurunan efek hipoglikemik dapat diamati (pemantauan kadar glukosa darah diperlukan);
• etanol: dimungkinkan untuk melemahkan / meningkatkan efek hipoglikemik glimepiride;
• colesevelam (sequestrants asam empedu): penyerapan glimepiride dari saluran gastrointestinal menurun; disarankan untuk menggunakan Amaryl M setidaknya 4 jam sebelum menggunakan wheelset;
• Beta-blocker, guanethidine, clonidine, reserpin: pelemahan / pemblokiran reaksi kontra regulasi adrenergik yang timbul sebagai respons terhadap timbulnya hipoglikemia dan ditujukan untuk meningkatkan kadar glukosa darah dapat dicatat, yang mengarah pada melemahnya manifestasi hipoglikemia, berkontribusi pada perkembangannya yang lebih tak terlihat bagi pasien dan dokter, dan Akibatnya, ini mempersulit deteksi dan pengobatan penyakit ini secara tepat waktu;
• antikoagulan tidak langsung, turunan kumarin: dimungkinkan untuk meningkatkan atau menurunkan efeknya.

Metformin

Kombinasi tidak disarankan:

• gentamisin dan antibiotik lain dengan efek nefrotoksik yang signifikan: ancaman asidosis laktat dapat meningkat;
• Agen kontras yang mengandung yodium untuk pemberian intravaskular: perkembangan gagal ginjal dapat diamati, dan sebagai akibatnya, akumulasi metformin dan peningkatan risiko asidosis laktat; perlu untuk sementara membatalkan metformin sebelum atau selama penelitian dan tidak melanjutkan penggunaan dalam waktu 48 jam setelah selesainya manipulasi; terapi dengan metformin hanya dapat dimulai setelah tes dan diperoleh kinerja ginjal yang normal;
• etanol: ancaman perkembangan asidosis laktat meningkat dengan latar belakang keracunan alkohol akut, terutama bila Anda melewatkan makan atau kekurangannya, serta dengan gagal hati; kombinasi ini harus dihindari.

Kombinasi yang membutuhkan kehati-hatian:

• Penghambat ACE: dapat menurunkan glukosa darah; selama penggunaan dan setelah penghentian obat ini, mungkin perlu mengubah dosis agen hipoglikemik;
• GCS (untuk penggunaan sistemik / lokal), beta ₂ -adrenostimulan dan diuretik dengan aktivitas hiperglikemik internal: dianjurkan untuk dilakukan, terutama pada awal pengobatan kombinasi, lebih sering memantau konsentrasi glukosa darah pagi; mungkin perlu mengubah dosis terapi hipoglikemik;
• obat-obatan yang mengurangi efek hipoglikemik metformin - hormon tiroid, pirazinamid, epinefrin, estrogen, GCS, fenotiazin, isoniazid, diuretik (termasuk yang tiazid), asam nikotinat, kontrasepsi oral, penghambat saluran kalsium lambat, simpatomimetik fenitoin: mungkin ada penurunan aksi hipoglikemik; pemantauan glukosa darah diperlukan;
• obat-obatan yang meningkatkan efek hipoglikemik metformin - insulin, salisilat (termasuk asam asetilsalisilat), penghambat MAO, penghambat beta (termasuk propranolol), sulfonilurea, steroid anabolik: peningkatan efek hipoglikemik metformin dapat dicatat; kondisi pasien dan kadar glukosa darah harus dipantau.

Interaksi yang membutuhkan perhatian khusus:

• nifedipine: dengan sekali penggunaan nifedipine dan metformin, peningkatan AUC plasma dan C _{max yang} terakhir sebesar 9 dan 20%, dicatat, serta peningkatan jumlah metformin yang diekskresikan oleh ginjal; farmakokinetik nifedipine memiliki efek minimal;
• furosemid: dengan dosis tunggal, ada peningkatan C _max plasma metformin dalam darah sebesar 22%, dan AUC - sebesar 15%, sementara tidak ada perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal yang tercatat; bila dibandingkan dengan rejimen monoterapi, C _max dan AUC furosemid dengan kombinasi ini menurun masing-masing sebesar 31 dan 12%, terminal T _½ menurun sebesar 32% tanpa perubahan yang signifikan pada nilai pembersihan ginjal;
• obat kationik - digoxin, procainamide, amiloride, morphine, quinine, quinidine, triamterene, vancomycin, ranitidine, trimethoprim: perlu hati-hati memantau kondisi dan menyesuaikan dosis metformin dan / atau obat yang berinteraksi dengannya, dengan latar belakang penggunaan obat kationik secara bersamaan, karena yang terakhir dieliminasi oleh sekresi tubular di ginjal dan secara teoritis dapat berinteraksi dengan metformin, bersaing untuk sistem transportasi umum tubulus ginjal.

Analog

Analog Amaril M adalah: Glidica M, Glibenclamide + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Amaril M

Menurut ulasan Amaril M, obat tersebut adalah agen hipoglikemik efektif yang mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah dan menjaganya pada tingkat yang aman. Pasien mencatat bahwa untuk mencapai hasil terapi yang positif, juga perlu mengikuti diet yang sesuai dan menerima aktivitas fisik yang layak.

Kerugian obatnya, menurut ulasan, adalah banyaknya kontraindikasi, serta fenomena yang tidak diinginkan yang sering terjadi selama terapi. Banyak pasien yang tidak senang dengan tingginya, menurut mereka, biaya Amaril M.

Harga untuk Amaryl M di apotek

Harga Amaryl M 2 mg + 500 mg bisa 778-1072 rubel. per paket berisi 30 tablet salut selaput.

Amaryl M: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Amaryl M 2 mg + tablet salut selaput 500 mg 30 pcs. 698 r Membeli

Tablet Amaryl M p.p. 2mg + 500mg 30 pcs. 746 RUB Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!