Abraxan - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Obat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Abraxan

Abraxan: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Abraxane

Kode ATX: L01CD01

Bahan aktif: paclitaxel (Paclitaxel), albumin (Albumin)

Produser: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-07

Abraxan adalah obat antikanker, alkaloid.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk liofilisat untuk menyiapkan suspensi untuk infus: massa bubuk berpori putih atau putih dengan warna kuning, setelah pelarutan liofilisat, suspensi tembus putih dengan warna kuning atau putih dengan struktur homogen terbentuk (masing-masing 100 mg dalam botol kaca transparan, dalam kotak karton 1 botol dan petunjuk penggunaan Abraxan).

Dalam 1 botol kandungan bahan aktifnya adalah:

• paclitaxel - 100 mg;
• albumin manusia - 900 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Abraxan adalah alkaloid, obat antikanker. Ini berisi paclitaxel berukuran nano, yang distabilkan dengan albumin. Paclitaxel dalam nanopartikel dalam keadaan amorf (non kristalin), ukurannya kira-kira 130 nm.

Mekanisme kerja obat ini disebabkan oleh kemampuan paclitaxel untuk merangsang perakitan mikrotubulus dari spindel mitosis dari molekul tubulin dimer, dan kemudian, dengan menekan depolimerisasi mikrotubulus, untuk menstabilkannya. Akibatnya, reorganisasi dinamis normal jaringan mikrotubular ditekan dalam interfase mitosis, pembentukan akumulasi mikrotubulus yang abnormal di seluruh siklus sel diperkuat dan munculnya beberapa gugus berbentuk bintang (aster) dalam fase mitosis.

Setelah pemberian intravena (intravena), nanopartikel cepat berdisosiasi dan membentuk kompleks paclitaxel larut yang terikat pada albumin. Perkiraan ukurannya adalah 10 nm. Albumin diketahui mengatur proses transfer transendotelial komponen plasma; kehadirannya di Abraxan merangsang pengangkutan paclitaxel melalui lapisan sel endotel, yang dikonfirmasi oleh hasil studi in vitro. Ada hipotesis ilmiah bahwa transendotelial secara tidak langsung berhubungan dengan transporter albumin gp-60, dan peningkatan akumulasi paclitaxel pada tumor disebabkan oleh adanya protein pengikat albumin, protein yang disekresikan secara asam kaya sistein (SPARC).

Farmakokinetik

Studi klinis untuk mempelajari farmakokinetik paclitaxel di Abraxan dilakukan pada dosis dari 80 hingga 375 mg per 1 m ² (mg / m ²) dengan durasi infus 0,5 dan 3 jam. Dalam kisaran dosis 80-300 mg / m ², nilai AUC (konsentrasi total plasma) meningkat secara linier dari 2653 menjadi 16,736 ng / jam / ml.

Parameter farmakokinetik obat dievaluasi dibandingkan dengan parameter paclitaxel farmakokinetik berdasarkan pelarut, bila diberikan pada dosis 175 mg / m ² lebih dari 3 jam. Penelitian dilakukan dengan melibatkan pasien dengan tumor padat canggih, yang dalam / Abraxane diberikan dengan dosis 260 mg / m ² selama 0,5 jam. Hasil analisis tidak termasuk kompartemen menunjukkan bahwa setelah pemberian pembersihan Abraxane dari paclitaxel lebih tinggi sebesar 43%, dan V _d (volume distribusi) - sebesar 53% dibandingkan dengan pelarut berbasis paclitaxel.

Waktu paruh terminal (T _1/2) adalah sama. Dengan mengulangi pemberian intravena obat dengan dosis 260 mg / m ², ditemukan bahwa pada pasien yang berbeda variabilitas dalam nilai-nilai paparan sistemik paclitaxel (AUC) bisa 19%. Setelah beberapa kali terapi, tidak ada tanda-tanda akumulasi paclitaxel.

Pengikatan protein plasma dari paclitaxel adalah 94%.

Pada pasien dengan tumor padat, paclitaxel didistribusikan secara merata dalam sel darah dan plasma.

Ditemukan bahwa hubungan paclitaxel dengan protein plasma darah dengan latar belakang penggunaan ranitidine, simetidin, diphenhydramine atau deksametason secara bersamaan tidak dilanggar.

_Vd total kira _- kira 1741 L, menunjukkan ikatan kuat paclitaxel ke protein jaringan dan / atau distribusi ekstravaskuler.

Paclitaxel dimetabolisme terutama di hati di bawah pengaruh isoenzim sitokrom P _{450 sistem} CYP2C8 dan CYP3A4 dengan pembentukan metabolit terhidroksilasi: 6-alpha-hydroxypaclitaxel, 3'-n-hydroxypaclitaxel dan 6-alpha-3'-n-dihydroxypaclitaxel.

Obat ini ditandai dengan klirens ekstrarenal yang signifikan. Setelah pengenalan paclitaxel dengan dosis 80-300 mg / m ^2, pembersihan plasma rata-rata dapat dari 13 hingga 30 l / jam / m ², dan terminal rata-rata T _1/2 - dari 13 hingga 27 jam. Obat tersebut diekskresikan terutama dengan empedu.

Pada gagal hati ringan, bilirubin total melebihi batas atas normal (UHN) tidak lebih dari 1,5 kali, tidak ada perubahan klinis yang signifikan pada parameter farmakokinetik paclitaxel.

Pada gangguan hati sedang dan berat (bilirubin total 1,5–5 kali lebih tinggi dari ULN), terjadi penurunan angka eliminasi maksimum sebesar 22–26%, dan rata-rata AUC paclitaxel meningkat sekitar 20%. Dalam hal ini, nilai rata-rata konsentrasi maksimum (C _max) paclitaxel tidak berubah.

Pada penderita gangguan hati, eliminasi paclitaxel berbanding lurus dengan parameter konsentrasi albumin dalam plasma darah dan berbanding terbalik dengan indikator bilirubin total.

Tidak ada korelasi antara fungsi hati (dalam hal konsentrasi awal bilirubin total atau albumin) dan neutropenia, dengan mempertimbangkan paparan obat Abraxan.

Pada pasien dengan adenokarsinoma metastatik pankreas dan bilirubin total melebihi VGN lebih dari 5 kali, efek fungsi hati pada farmakokinetik paclitaxel belum terbentuk.

Pada gagal ginjal ringan sampai sedang dengan klirens kreatinin (CC) dari 30 sampai 90 ml / menit, tingkat eliminasi maksimum dan paparan sistemik (C _max dan AUC) dari paclitaxel tidak mengalami perubahan yang signifikan secara klinis. Pada pasien dengan penyakit ginjal berat dan stadium akhir, farmakokinetik paclitaxel belum ditetapkan.

Tingkat eliminasi maksimum dan paparan sistemik (AUC dan C _max) paclitaxel tidak berbeda secara signifikan pada pasien berusia 24 hingga 85 tahun. Pada pasien dengan tumor padat stadium lanjut di atas usia 65 tahun, paparan plasma dari paclitaxel tidak berubah, tetapi selama siklus pertama terapi mereka lebih rentan untuk mengembangkan neutropenia.

Jenis kelamin, ras atau jenis tumor padat tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada paparan sistemik (AUC dan C _max) dari Abraxan. Pada pasien dengan berat badan 50 kg, AUC paclitaxel sekitar 25% lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan berat badan 75 kg. Signifikansi klinis dari informasi ini belum ditetapkan.

Indikasi untuk digunakan

• lini terapi kedua dan selanjutnya untuk kanker payudara metastatik, refraktori (atau, jika pasien memiliki kontraindikasi) terhadap kemoterapi kombinasi standar yang mengandung antrasiklin, atau jika penyakit kambuh dalam 6 bulan setelah selesainya kemoterapi adjuvan;
• terapi lini pertama untuk metastasis adenokarsinoma pankreas dalam kombinasi dengan gemcitabine.

Kontraindikasi

Mutlak:

• disfungsi hati yang parah [bilirubin total melebihi ULN lebih dari 5 kali lipat dan indikator ACT (aspartate aminotransferase) lebih dari 10 kali lebih tinggi dari ULN];
• gagal hati derajat sedang dan berat pada pasien dengan metastasis adenokarsinoma pankreas;
• gagal ginjal berat dan stadium akhir;
• penggunaan obat secara bersamaan yang merupakan penginduksi isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4;
• neutropenia (jumlah neutrofil dalam darah kurang dari 1500 / μl);
• masa kehamilan;
• menyusui;
• usia hingga 18 tahun;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Dianjurkan untuk meresepkan Abraxan dengan hati-hati jika terjadi penekanan hematopoiesis sumsum tulang (termasuk periode setelah radiasi atau kemoterapi), gangguan fungsi hati dengan tingkat keparahan ringan atau sedang, penyakit jantung, patologi paru, neuropati, penyakit infeksi akut, pasien dengan terapi antrasiklin sebelumnya, terapi bersamaan dengan obat-obatan, yang merupakan penghambat isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4.

Abraxan, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Abraxan harus digunakan hanya di departemen khusus, di bawah pengawasan ahli onkologi dengan pengalaman dalam pengobatan dengan obat sitotoksik.

Sifat farmakologis paclitaxel di Abraxan dapat berbeda secara signifikan dari paclitaxel di obat lain. Dalam hal ini, selama terapi dikontraindikasikan untuk menggantinya dengan bentuk sediaan lain dari paclitaxel atau menggabungkannya.

Suspensi yang dilarutkan dimaksudkan untuk pemberian tetes intravena.

Sistem infus harus memiliki filter built-in dengan diameter pori 15 mikron. Filter mencegah filamen protein yang terbentuk dari minyak silikon yang digunakan dalam pembuatan jarum suntik dan kantong infus memasuki aliran darah. Menghilangkan partikel-partikel ini tidak mengubah karakteristik fisik dan kimia dari suspensi yang dibentuk kembali.

Suspensi untuk infus harus disiapkan dengan kepatuhan ketat pada persyaratan aseptik, di ruangan yang dilengkapi peralatan khusus. Personel disarankan untuk menggunakan pakaian pelindung, sarung tangan, kacamata. Jangan biarkan obat bersentuhan dengan kulit. Jika obat mengenai kulit, segera cuci dengan sabun dan air, jika mengenai selaput lendir juga dicuci bersih dengan air.

Setelah melepas tutup pelindung dari botol, sumbat harus dilap dengan larutan alkohol. Menggunakan jarum suntik steril, perlahan-lahan (selama minimal 1 menit), mengarahkan aliran di sepanjang dinding bagian dalam vial, 20 ml larutan natrium klorida 0,9% untuk injeksi diinjeksikan ke dalam vial. Untuk menghindari pembusaan, hindari menumpahkan pelarut langsung ke liofilisat. Setelah memasukkan dosis larutan natrium klorida, vial dibiarkan selama 5 menit untuk merendam liofilisat secara merata dengan larutan. Kemudian, untuk distribusi lyophilisate yang lengkap dan merata dalam larutan dan pembentukan suspensi homogen, botol dengan isinya diputar dengan hati-hati dan / atau dibalik selama minimal 2 menit, hindari pembusaan. Jika ternyata tidak mungkin menghindari pembentukan buih atau penggumpalan, maka botol dibiarkan selama 15 menit. Setelah busa mengendap dengan gerakan rotasi ringan dari botol, aglomerat yang isinya harus benar-benar hilang.

Suspensi yang sudah jadi harus memiliki struktur bening yang homogen, putih atau putih dengan warna kuning, tanpa kotoran mekanis. Setelah suspensi dipulihkan, sedimentasi sedikit mungkin terjadi, dalam hal ini, sebelum pemberian, obat harus dibawa kembali ke struktur yang homogen.

Sebelum pendahuluan, perlu dipastikan dengan inspeksi visual bahwa tidak ada partikel mekanis yang terlihat dalam suspensi. Di hadapan partikel asing, pengenalan suspensi tidak diperbolehkan.

1 ml suspensi yang dihasilkan mengandung 5 mg paclitaxel nanodispersed stabil albumin, pengenceran tambahan tidak diperlukan sebelum pemberian. Untuk menentukan volume total obat untuk infus, dosis yang ditentukan (mg) harus dibagi dengan 5 mg / ml.

Volume yang diperlukan dari suspensi Abraxan yang sudah jadi dipindahkan ke dalam kantong infus kosong yang steril. Waktu infus optimal tidak lebih dari 30 menit; periode yang lebih lama meningkatkan risiko timbulnya reaksi merugikan di tempat suntikan. Sediaan yang siap untuk administrasi harus digunakan segera setelah pengenceran.

Karena penggunaan filter dengan pori-pori kurang dari 15 mikron, filter dapat tersumbat dan tersumbat. Oleh karena itu, perlu untuk memantau pengenalan Abraxan dengan hati-hati untuk deteksi tepat waktu gejala infiltrasi di tempat suntikan.

Suspensi harus dilarutkan segera sebelum infus. Jika perlu, suspensi siap pakai dalam vial dapat disimpan tidak lebih dari 8 jam pada suhu 2–8 ° C di lemari es, terlindung dari cahaya terang.

Dalam kantong infus, suspensi yang sudah jadi dapat disimpan pada suhu kamar (tidak lebih dari 25 ° C) dan cahaya normal selama 8 jam setelah rekonstitusi.

Dosis anjuran untuk pengobatan kanker payudara: takaran 260 mg per 1 m ² luas permukaan tubuh (mg / m ²) 1 penderita sekali sehari dengan selang waktu infus 21 hari. Jika selama pengobatan dengan Abraxan pasien mengembangkan neutropenia parah (jumlah neutrofil kurang dari 500 / μl selama 7 hari atau lebih) atau neuropati sensorik yang parah selama semua rangkaian terapi berikutnya, dosis obat harus 220 mg / m ²… Penggunaan obat harus dilanjutkan hanya setelah jumlah neutrofil dipulihkan ke tingkat di atas 1500 / μl dan bila jumlah trombosit di atas 100.000 / μl. Pengobatan harus ditangguhkan untuk neuropati sensorik derajat III sampai tingkat keparahannya mereda ke derajat I atau II. Dalam hal pengembangan berulang komplikasi ini, dosis tunggal harus dikurangi untuk 180 mg / m ².

Dalam pengobatan gabungan obat adenokarsinoma pankreas dan gemcitabine yang diberikan secara berurutan ke / dalam hari pertama, kedelapan dan lima belas dari setiap siklus 28 hari dengan dosis berikut: Abraxane - 125 mg / m ², gemcitabine - 1000 mg / m ² selama 30 menit segera setelah selesai infus paclitaxel.

Pengurangan dosis obat yang dianjurkan untuk terapi kombinasi adenokarsinoma pankreas:

• dosis penuh: paclitaxel - 125 mg / m ², gemcitabine - 1000 mg / m ²;
• pengurangan dosis pertama: paclitaxel - 100 mg / m ², gemcitabine - 800 mg / m ²;
• Pengurangan kedua dosis: paclitaxel - 75 mg / m ², gemcitabine - 600 mg / m ²;
• kebutuhan untuk pengurangan dosis tambahan: penggunaan dua obat harus dihentikan.

Jika neutropenia dan / atau trombositopenia terjadi pada awal atau pertengahan siklus pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas, dosis tiap obat harus diubah. Koreksi dibuat tergantung pada indeks jumlah absolut sel neutrofil dan jumlah sel platelet dalam 1 mm ³, serta pada hari siklus perubahannya terdeteksi.

Direkomendasikan untuk mengamati skema penyesuaian dosis berikut untuk Abraxan dan gemcitabine untuk neutropenia dan / atau trombositopenia pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas:

• hari pertama siklus: jika jumlah absolut neutrofil (ANC) kurang dari 1500 sel dalam mm ³ atau jumlah trombosit kurang dari 100 sel dalam mm ³, terapi dihentikan sampai indikator pulih;
• hari kedelapan siklus: jika ANC adalah 500–1000 sel / mm ³ atau jumlah trombosit adalah 50–75 sel / mm ³, dosis obat dikurangi satu tingkat. Jika ANC kurang dari 500 sel / mm ³ atau jumlah trombosit kurang dari 50 sel / mm ³ - pengobatan harus ditunda;
• hari kelima belas siklus (pada pasien yang tidak mengubah dosis obat yang dimaksudkan untuk hari kedelapan siklus): jika ANC adalah 500-1000 sel / mm ³ atau jumlah trombosit 50–75 sel / mm ³ - obat diberikan dengan dosis yang dimaksudkan untuk hari kedelapan dengan pengenalan selanjutnya dari faktor perangsang koloni. Cara lainnya, kurangi dosis obat satu tingkat dari dosis pada hari kedelapan. Jika ANC kurang dari 500 sel / mm ³ atau jumlah trombosit kurang dari 50 sel / mm ³, terapi dihentikan;
• hari kelima belas siklus (pada pasien yang telah dikurangi dosis obat yang dimaksudkan untuk digunakan pada hari kedelapan siklus): jika ANC 1000 sel / mm ³ atau lebih atau jumlah trombosit 75 sel / mm ³ atau lebih, obat diberikan kembali dengan dosis hari pertama, diikuti dengan pengenalan faktor perangsang koloni. Alternatifnya, penggunaan dosis yang diberikan pada hari kedelapan siklus. Jika ANC adalah 500–1000 sel / mm ³ atau jumlah trombosit 50–75 sel / mm ³, obat diberikan dengan dosis yang dimaksudkan untuk hari kedelapan siklus, diikuti dengan pengenalan faktor perangsang koloni. Cara lainnya, kurangi dosis obat satu tingkat dari dosis pada hari kedelapan. Jika ANC kurang dari 500 sel / mm ³atau jumlah trombosit kurang dari 50 sel / mm ³ - terapi dihentikan;
• hari kelima belas siklus (jika terapi pada hari kedelapan dihentikan): jika ANC 1000 sel / mm ³ atau lebih atau jumlah trombosit 75 sel / mm ³ atau lebih, infus dilakukan dengan menggunakan dosis hari pertama siklus, maka faktor perangsang koloni diperkenalkan. Sebagai alternatif, penggunaan dosis dikurangi satu tingkat dari dosis hari pertama. Jika ANC adalah 500–1000 sel / mm ³ atau jumlah trombosit 50–75 sel / mm ³ - kurangi dosis obat sebanyak satu tingkat diikuti dengan pengenalan faktor perangsang koloni atau kurangi dosis obat sebanyak 2 tingkat dari dosis hari pertama siklus. Jika ANC kurang dari 500 sel / mm ³ atau jumlah trombosit kurang dari 50 sel / mm ³, terapi dihentikan.

Selain itu, dalam pengobatan adenokarsinoma pankreas, penyesuaian dosis Abraxan dan gemcitabine diperlukan saat pasien mengalami reaksi obat yang merugikan berikut:

• neuropati perifer (derajat III-IV): infus Abraxan ditunda sampai tingkat keparahan neuropati menurun hingga 1 derajat dan di bawahnya, saat terapi dilanjutkan, dosisnya dikurangi dengan menggunakan dosis tingkat berikutnya. Gemcitabine terus diberikan dengan dosis yang sama;
• neutropenia demam (derajat III-IV): pemberian obat dihentikan selama periode yang diperlukan untuk menghilangkan demam dan pemulihan jumlah neutrofil hingga 1500 sel / mm ^{3 ke} atas. Saat melanjutkan terapi, dosis obat harus dikurangi satu tingkat, sesuai dengan anjuran untuk menurunkan dosis
• toksisitas dari kulit dan jaringan subkutan (derajat II - III): dosis masing-masing obat harus dikurangi 1 tingkat. Jika keparahan reaksi merugikan berlanjut, terapi harus dihentikan;
• toksisitas dari saluran gastrointestinal (mucositis, tingkat keparahan diare III): pemberian obat dibatalkan sampai tingkat keparahan toksisitas berkurang hingga 1 derajat, ketika prosedur dilanjutkan, dosis berikutnya, tingkat yang lebih rendah digunakan.

Dengan kegagalan hati ringan (indeks bilirubin total melebihi ULN tidak lebih dari 1,5 kali, AST tidak melebihi ULN tidak lebih dari 10 kali), penyesuaian dosis tidak diperlukan, terlepas dari indikasi klinisnya.

Dalam pengobatan kanker payudara metastatik pada pasien dengan insufisiensi hati sedang sampai berat (bilirubin total melebihi ULN lebih dari 1,5 kali, tetapi kurang dari 5 kali, dan AST melebihi ULN tidak lebih dari 10 kali), dianjurkan untuk mengurangi dosis obat. sebesar 20%. Pada pasien yang mentoleransi 2 siklus pertama terapi dengan baik, penurunan dosis dapat ditingkatkan menjadi total dosis terapi pada siklus berikutnya.

Terlepas dari indikasinya, tidak ada rekomendasi tentang regimen dosis untuk pasien dengan total bilirubin melebihi ULN lebih dari 5 kali dan indikator ACT melebihi ULN lebih dari 10 kali.

Pasien dengan gagal ginjal ringan atau sedang (CC 30-90 ml / menit) tidak perlu menyesuaikan dosis awal Abraxan.

Saat merawat pasien berusia 65 tahun ke atas, pengurangan tambahan dalam dosis Abraxan tidak tersedia.

Saat bekerja dengan obat, aturan penghancuran zat sitotoksik harus diperhatikan.

Efek samping

Gangguan yang tidak diinginkan yang dijelaskan di bawah ini diklasifikasikan sebagai berikut: sangat umum - ≥ 1/10; sering - ≥ 1/100 dan <1/10; jarang - ≥ 1/1000 dan <1/100; jarang - ≥ 1/10 000 dan <1/1000; sangat jarang - <1 / 10.000, termasuk kasus yang terisolasi.

Efek samping Abraxan, digunakan dalam pengobatan kanker payudara:

• pada bagian sistem limfatik dan darah: sangat sering - anemia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, limfopenia; sering - neutropenia demam; jarang - pansitopenia;
• dari sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas; jarang - reaksi hipersensitivitas parah;
• dari sisi metabolisme dan nutrisi: sangat sering - anoreksia; sering - nafsu makan menurun, dehidrasi, hipokalemia; jarang - retensi cairan, polidipsia, hipoalbuminemia, hiperglikemia, hipokalemia, hiponatremia, hipokalsemia, hipoglikemia, hipofosfatemia;
• pada bagian organ penglihatan: sering - penglihatan kabur, peningkatan lakrimasi, sindrom mata kering, madarosis, keratokonjungtivitis kering; jarang - gatal dan / atau nyeri pada mata, penglihatan kabur, gangguan penglihatan, konjungtivitis, iritasi mata, penurunan ketajaman penglihatan, keratitis; jarang - edema makula kistik;
• dari organ pendengaran dan gangguan labirin: sering - vertigo; jarang - tinnitus, sakit telinga;
• dari hati: sering - takikardia supraventrikular, takikardia, aritmia; jarang - disfungsi ventrikel kiri, bradikardia, blok atrioventrikular, gagal jantung kongestif, henti jantung;
• pada bagian pembuluh: sering - peningkatan tekanan darah (BP), edema limfatik, hot flushes; jarang - dingin pada ekstremitas, menurunkan tekanan darah, hipotensi ortostatik; sangat jarang - trombosis;
• dari sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: sering - mimisan, sesak napas, batuk, nyeri faringolaringeal, rinitis, rinorea, pneumonitis interstisial; jarang - rinitis alergi, kekeringan atau hidung tersumbat, pembengkakan sinus paranasal, mengi, suara serak, batuk berdahak, sesak napas saat aktivitas, pernapasan buruk, tromboemboli atau emboli paru, efusi pleura;
• dari saluran gastrointestinal: sangat sering - stomatitis, mual, muntah, sembelit, diare; sering - hipestesia mukosa mulut, nyeri di daerah epigastrik, kembung, dispepsia, sakit perut, refluks gastroesofagus; jarang - nyeri pada gusi, lesi ulseratif pada mukosa mulut, mulut kering, nyeri di mulut, disfagia, perut kembung, esofagitis, nyeri perut bagian bawah, tinja longgar, perdarahan rektal, glossalgia;
• dari sistem hepatobilier: jarang - hepatomegali;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat sering - mialgia, artralgia; sering - nyeri tulang, nyeri pada tungkai, nyeri punggung, nyeri pada ekstremitas distal, kram otot; jarang - kelemahan otot, kejang otot, nyeri leher, nyeri dada, nyeri pangkal paha, ketidaknyamanan pada tungkai, nyeri di samping, nyeri muskuloskeletal;
• dari sistem kemih: jarang - hematuria, disuria, polakiuria, nokturia, inkontinensia urin, poliuria;
• pada bagian alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - nyeri pada kelenjar susu;
• dari sistem saraf: sangat sering - hipestesia, paresthesia, neuropati perifer, neuropati; sering - sakit kepala, pusing, dysgeusia, ataksia, rasa kantuk yang meningkat, neuropati motorik perifer, neuropati sensorik perifer, gangguan sensorik; jarang - pusing postural, kehilangan sensitivitas, penurunan refleks atau arefleksia, polineuropati, nyeri neurogenik, tremor, diskinesia, neuralgia, pingsan;
• gangguan mental: sering - kecemasan, insomnia, depresi; jarang - kecemasan;
• neoplasma tidak spesifik, jinak dan ganas (termasuk kista dan polip): jarang - nekrosis tumor, nyeri metastasis;
• patologi parasit dan infeksius: sering - infeksi, folikulitis, kandidiasis, sinusitis, infeksi saluran pernapasan atas, infeksi saluran kemih; jarang - nasofaringitis, kandidiasis oral, herpes simplex, herpes zoster, infeksi jamur, selulitis, pneumonia, infeksi virus, sepsis neutropenik, komplikasi infeksi di tempat suntikan, sepsis, infeksi yang berhubungan dengan penggunaan kateter;
• reaksi dermatologis: sangat sering - ruam kulit, alopecia; sering - gatal, eritema, kulit kering, kerusakan pada lempeng kuku (perubahan warna pada bantalan kuku, perubahan pigmentasi), kerusakan pada kuku, onikolisis (pengelupasan kuku), perubahan kuku, hiperpigmentasi kulit; jarang - ruam gatal, ruam eritematosa, ruam, ruam umum, dermatitis, ruam makulopapular, keringat berlebih, keringat malam, reaksi fotosensitifitas, nyeri pada kulit, kelainan pigmentasi kulit, nyeri pada bantalan kuku, onikomadiasis (lengkap) di kuku, gatal umum, vitiligo, kerusakan kulit, hipotrikosis, edema wajah, penyakit kulit; sangat jarang - nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson;
• kelainan dan kelainan umum di tempat suntikan: sangat sering - demam, astenia, kelelahan; sering - mengantuk, lemah, radang selaput lendir, malaise, sindrom mirip flu, menggigil, edema perifer, nyeri, penurunan kinerja, edema, hipertermia, nyeri dada; jarang - reaksi di tempat suntikan, bengkak, ketidaknyamanan dada, gangguan gaya berjalan; jarang - ekstravasasi;
• indikator laboratorium: sering - peningkatan suhu tubuh, penurunan berat badan, peningkatan aktivitas ACT, ALT (alanine aminotransferase), alkali fosfatase dan / atau GTT (gamma-glutamyl transferase), penurunan jumlah eritrosit, penurunan hematokrit; jarang - peningkatan tekanan darah, peningkatan berat badan, hiperglikemia, hiponatremia, hiperbilirubinemia, peningkatan konsentrasi kreatinin serum, aktivitas LDH (dehidrogenase laktat), hiperfosfatemia;
• komplikasi manipulasi, trauma dan keracunan: jarang - memar; jarang - pneumonitis radiasi, fenomena radiasi anamnestik.

Reaksi merugikan Abraxan, didirikan dalam pengobatan adenokarsinoma pankreas dalam kombinasi dengan gemcitabine:

• dari sistem limfatik dan darah: sangat sering - anemia, trombositopenia, neutropenia; sering pansitopenia; jarang - purpura trombositopenik trombotik;
• pada bagian metabolisme dan nutrisi: sangat sering - nafsu makan menurun, hipokalemia, dehidrasi;
• pada bagian organ penglihatan: sering - peningkatan lakrimasi; jarang - edema makula kistik;
• dari sisi pembuluh: sering - peningkatan / penurunan tekanan darah;
• dari jantung: sering - takikardia, gagal jantung kongestif;
• dari sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: sangat sering - batuk, mimisan, sesak napas; sering - hidung tersumbat, pneumonitis; jarang - hidung atau tenggorokan kering;
• dari saluran gastrointestinal: sangat sering - sembelit, diare, nyeri di daerah epigastrik, sakit perut, mual, muntah; sering - kekeringan pada mukosa mulut, stomatitis, kolitis, obstruksi usus;
• dari sistem hepatobilier: sering - kolangitis;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat sering - artralgia, mialgia, nyeri pada tungkai; sering - kelemahan otot, nyeri tulang;
• dari sistem kemih: sering - gagal ginjal akut; jarang - sindrom uremik hemolitik;
• dari sistem saraf: sangat sering - sakit kepala, dysgeusia, pusing, neuropati perifer; jarang - kelumpuhan saraf wajah;
• gangguan mental: sangat sering - depresi, insomnia; jarang - kecemasan;
• patologi infeksi dan parasit: sering - kandidiasis oral, sepsis, pneumonia;
• reaksi dermatologis: sangat sering - ruam kulit, alopecia; sering - kulit kering, gatal, hot flashes, penyakit kuku;
• indikator laboratorium: sangat sering - penurunan berat badan, peningkatan aktivitas ALT; sering - peningkatan konsentrasi kreatinin dalam plasma darah, aktivitas ACT, hiperbilirubinemia;
• kelainan dan kelainan umum di tempat suntikan: sangat sering - demam, menggigil, kelelahan, astenia, edema perifer; sering - reaksi di tempat suntikan.

Overdosis

Gejala: komplikasi utama yang diprediksi termasuk mielosupresi, mukositis, dan neuropati perifer.

Perawatan: tidak ada obat penawar khusus, oleh karena itu, jika terjadi overdosis Abraxan, kondisi pasien harus dipantau dengan cermat, termasuk tes laboratorium yang diperlukan. Perawatan simtomatik diresepkan sesuai kebutuhan.

instruksi khusus

Jika muncul gejala hipersensitivitas, infus harus segera dihentikan. Karena risiko timbulnya reaksi hipersensitivitas parah, termasuk yang fatal, pengobatan dengan obat dalam kategori pasien ini tidak mungkin dilanjutkan.

Toksisitas hematologi Abraxan terutama dimanifestasikan oleh perkembangan neutropenia, yang bergantung pada dosis.

Faktor risiko utama berkembangnya sepsis dalam pengobatan kanker pankreas adalah berbagai komplikasi, termasuk adanya stent bilier dan penyumbatan saluran empedu. Oleh karena itu, berapa pun jumlah neutrofilnya, antibiotik spektrum luas harus diresepkan untuk setiap peningkatan suhu tubuh pada pasien.

Konfirmasi diagnosis pneumonitis adalah dasar untuk penghentian segera (tanpa kemungkinan melanjutkan) pengobatan dengan Abraxan.

Pasien dengan gangguan fungsi hati berisiko lebih tinggi mengalami reaksi toksik, oleh karena itu, pada kategori pasien ini, perlu dilakukan pemantauan gambaran darah secara teratur. Ini akan segera mengidentifikasi gejala myelosupresi parah.

Kemanjuran dan keamanan penggunaan Abraxan pada metastasis kanker di sistem saraf pusat belum ditetapkan.

Untuk menghilangkan mual, muntah atau diare, obat antiemetik dan antidiare diindikasikan.

Pada adenokarsinoma pankreas dengan nilai normal antigen kanker pankreas (CA 19-9) sebelum pengobatan dimulai, tidak ada manfaat nyata yang ditemukan dalam bentuk perpanjangan kelangsungan hidup secara keseluruhan dari penggunaan Abraxan.

Saat merawat pasien yang membatasi asupan natrium, harus diingat bahwa setelah pemulihan, 1 ml suspensi mengandung 4,2 mg natrium.

Menghirup paclitaxel dapat menyebabkan sesak napas, mual, sakit tenggorokan atau nyeri dada, dan sensasi terbakar di mata.

Tidak mungkin menggunakan Abraxan selama kehamilan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Dengan berkembangnya pusing dan peningkatan kelelahan selama pengobatan dengan Abraxan, pasien tidak boleh melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, termasuk mengemudi atau mengemudi dengan mekanisme yang rumit.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Abraxan merupakan kontraindikasi selama masa gestasi dan menyusui.

Pasien harus menghindari konsepsi selama seluruh periode pengobatan. Selain itu, pria perlu menggunakan kondom selama 6 bulan setelah menyelesaikan terapi.

Wanita usia subur perlu menggunakan metode kontrasepsi yang andal untuk seluruh periode terapi dan satu bulan setelah selesai.

Jika perlu menggunakan Abraxan selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Hasil studi in vivo menunjukkan efek genotoksik, teratogenik, fetotoksik dan embriotoksik dari paclitaxel. Selain itu, fungsi reproduksi menurun, pada pria dapat memanifestasikan dirinya dalam bentuk atrofi atau degenerasi testis, pada wanita - penurunan insiden pembuahan dan peningkatan risiko kematian embrio.

Karena risiko berkembangnya kemandulan yang tidak dapat dipulihkan, pria harus disarankan untuk menyimpan sampel spermanya sendiri sebelum memulai pengobatan.

Penggunaan masa kecil

Tidak ada informasi yang dapat dipercaya tentang kemanjuran dan keamanan penggunaan Abraxan pada anak-anak, oleh karena itu, obat ini dikontraindikasikan pada pasien di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Penunjukan Abraxan dikontraindikasikan untuk pengobatan pasien dengan gagal ginjal stadium akhir dan parah.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penunjukan Abraxan dikontraindikasikan untuk pengobatan pasien dengan gangguan hati berat, insufisiensi hati sedang dan berat pada pasien dengan adenokarsinoma metastatik pankreas.

Abraxan harus digunakan dengan hati-hati jika terjadi disfungsi hati ringan atau sedang.

Gunakan pada orang tua

Tidak ada bukti manfaat terapi kombinasi dengan Abraxane dan gemcitabine dibandingkan dengan gemcitabine monoterapi pada pasien berusia 75 tahun ke atas. Pada usia ini, pada pasien dengan kombinasi obat dengan gemcitabine, terjadi peningkatan kejadian reaksi merugikan yang serius, termasuk neuropati perifer, toksisitas hematologis, penurunan nafsu makan, dehidrasi, seringkali memerlukan penghentian pengobatan dini. Saat meresepkan Abraxan untuk pasien dengan adenokarsinoma pankreas berusia 75 tahun ke atas, perhatian khusus harus diberikan pada kondisi umum mereka, penyakit yang menyertai, dan peningkatan risiko infeksi harus dipertimbangkan. Pasien harus diawasi dengan ketat.

Interaksi obat

Dianjurkan untuk menggunakan Abraxan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan agen antijamur (termasuk ketokonazol, turunan imidazol, eritromisin, gemfibrozil, ritonavir, simetidin, fluoxetine, saquinavir, nelfinavir, indinavir) dan penghambat lain dari isoenzim pasifik CYP2C8Raxel dan peningkatan usia toksel

Penggunaan obat secara bersamaan dengan fenitoin, efavirenz, rifampisin, karbamazepin, nevirapine tidak dianjurkan. Obat ini dan obat lain, yang merupakan penginduksi isoenzim CYP3A4 dan CYP2C8, mengurangi pajanan dan efektivitas paclitaxel.

Interaksi farmakokinetik Abraxane dan gemcitabine belum ditetapkan.

Abraxan tidak mungkin digabungkan dengan agen antineoplastik lain (tidak termasuk gemcitabine).

Analog

Analog abraxan adalah: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksol, Kanataxel.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat gelap.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Abraxan

Ulasan tentang Abraxan sebagian besar positif.

Harga Abraxan di apotek

Harga Abraxan untuk satu paket berisi 1 botol liofilisat bisa berkisar dari 41.000 rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!