Entecavir
Entecavir: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Entecavir
Kode ATX: J05AF10
Bahan aktif: entecavir (Entecavir)
Produser: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 28.11.2018
Harga di apotek: dari 2.810 rubel.
Membeli
Entecavir adalah agen antivirus.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan - tablet: bulat, bikonveks, putih / hampir putih (masing-masing 0,5 mg) atau merah muda (1 mg) warna; penampang menunjukkan inti yang hampir putih / putih (10 buah dalam lecet, 3 bungkus dalam kotak karton dan petunjuk penggunaan Entecavir).
Komposisi 1 tablet:
- zat aktif: entecavir monohydrate - 0,5 atau 1 mg (dalam istilah entecavir);
- komponen tambahan: crospovidone tipe B, povidone K-30, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, laktosa monohidrat;
- komposisi cangkang film: tablet 0,5 mg - makrogol, bedak, polivinil alkohol, titanium dioksida; Tablet 1 mg - makrogol, bedak, polivinil alkohol, titanium dioksida, pewarna besi oksida merah (E 172), pewarna besi oksida kuning (E 172), pewarna besi oksida hitam (E 172).
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Bahan aktif obat ini adalah entecavir, analog nukleosida guanosin, yang memiliki efek yang jelas dan selektif terhadap HBV polimerase (virus hepatitis B polimerase). Zat tersebut mengalami proses fosforilasi, akibatnya terbentuk trifosfat aktif (TF) dengan waktu paruh intraseluler (T 1/2) 12 jam. Konsentrasi TF intraseluler berhubungan langsung dengan konsentrasi ekstraseluler entecavir, sedangkan setelah mencapai level dataran tinggi awal, obat tidak terakumulasi.
Dengan bersaing dengan substrat alami (deoxyguanosine-TF), entecavir-TF menghambat ketiga aktivitas fungsional polimerase virus: 1 - HBV polimerase priming, 2 - transkripsi balik untai negatif dari pregenomic messenger ribonucleic acid (mRNA), 3 - sintesis untai DNA HBV positif …
Entecavir-TF dengan lemah menghambat polimerase DNA seluler α-, β-, δ- dengan konstanta penghambatan Ki 18–40 μM. Pada konsentrasi zat yang tinggi, tidak ada reaksi merugikan yang diamati sehubungan dengan γ-polimerase dan sintesis DNA di mitokondria sel HepG2.
Aktivitas antivirus entecavir pada sintesis DNA HBV dievaluasi dalam sel HepG2 HBV tipe liar. Konsentrasi obat yang dibutuhkan untuk menekan 50% virus (EC 50) adalah 0,004 μM. Median EC 50 entecavir terhadap strain HBV yang resistan terhadap lamivudine (rtL180M dan rtM204V) adalah 0,026.mu. M (.mu. M 0,010-0,059).
Dalam panel isolat HIV-1 laboratorium dan klinis, analisis aktivitas antivirus entecavir menunjukkan kisaran EC 50 0,026 hingga> 10 μM.
Dalam penelitian tentang kombinasi entecavir dengan NRTI, lamivudine, abacavir, AZT, d4T atau ddI dan tenofovir NRTI, yang dilakukan pada kultur sel, tidak ada efek antagonis yang ditemukan sehubungan dengan aktivitas antivirus obat terhadap HBV.
Ketika mempelajari tindakan antivirus entecavir terhadap HIV (human immunodeficiency virus) dengan enam NRTI yang sama, tidak ada efek antagonis yang juga ditemukan.
Dibandingkan dengan HBV tipe liar, strain resisten lamivudine dengan mutasi rtM204V dan rtL180M pada reverse transcriptase 8 kali lebih kecil sensitifnya terhadap entecavir. Mutasi rtT 184, rtS202 dan rtM250 yang bertanggung jawab atas resistansi entecavir tidak secara signifikan memengaruhi sensitivitas terhadapnya, asalkan tidak ada mutasi yang menyebabkan resistansi lamivudine.
Farmakokinetik
Pada sukarelawan sehat, setelah pemberian oral, obat diserap dengan cepat. Konsentrasi plasma maksimum (Cmax) mencapai dalam 0,5-1,5 jam.
Dengan penggunaan berulang dalam kisaran dosis 0,1-1 mg, peningkatan proporsional dalam Cmaks dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) dicatat. Css (konsentrasi kesetimbangan) dicapai dalam 6-10 hari saat mengonsumsi Entecavir 1 kali per hari, sedangkan konsentrasi plasma meningkat sekitar 2 kali lipat. Dalam keadaan kesetimbangan, saat menggunakan obat dengan dosis 0,5 mg, konsentrasi maksimum dan minimum adalah 4,2 dan 0,3 ng / ml, masing-masing, untuk dosis 1 mg indikator ini adalah 8,2 dan 0,5 ng / ml. Dengan konsumsi makanan berlemak secara simultan, ada sedikit penundaan penyerapan (1-1,5 jam dibandingkan dengan 0,75 jam dalam kasus minum obat saat perut kosong), penurunan AUC sebesar 18-20% dan Cmaks sebesar 44-46%.
Perkiraan volume distribusi entecavir dalam penelitian melebihi volume total air dalam tubuh. Data ini menunjukkan penetrasi zat yang baik ke dalam jaringan. In vitro, hubungan dengan protein plasma darah sekitar 13%.
Entecavir bukanlah penginduksi, penghambat atau substrat dari enzim CYP450. Dengan diperkenalkannya 14 C-entecavir berlabel, metabolit asetat dan teroksidasi tidak terdeteksi, metabolit fase II (sulfat dan glukuronida) ditentukan dalam jumlah kecil.
Setelah Cmax tercapai, level plasma entecavir menurun secara ganda, dengan T 1/2 menjadi 128-149 jam.
Dengan dosis tunggal obat sekali sehari, entecavir terakumulasi (peningkatan konsentrasi 2 kali lipat), T 1/2 efektif dalam hal ini mencapai 24 jam.
Zat tersebut diekskresikan terutama oleh ginjal. Dalam keadaan kesetimbangan, 62-73% entecavir yang tidak berubah ditentukan dalam urin. Bersihan ginjal tidak tergantung pada dosis, berfluktuasi dalam kisaran 360-471 ml / menit, yang menunjukkan sekresi tubular dan filtrasi glomerulus obat.
Indikasi untuk digunakan
Entecavir digunakan untuk mengobati hepatitis B kronis pada orang dewasa dengan faktor pendamping berikut:
- kerusakan hati dekompensasi;
- kerusakan hati terkompensasi dan adanya replikasi virus, tanda histologis peradangan di hati, peningkatan tingkat aktivitas transaminase serum [alanine aminotransferase (ALT) atau aspartate aminotransferase (ACT)] dan / atau fibrosis.
Kontraindikasi
- intoleransi laktosa herediter, defisiensi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
- usia hingga 18 tahun;
- hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat.
Entecavir diresepkan dengan hati-hati jika terjadi gangguan fungsi ginjal.
Entecavir, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Tablet entecavir harus diminum secara oral, dengan perut kosong (interval antara dosis obat dan makanan harus minimal 2 jam).
Dengan kerusakan hati kompensasi, dosis Entecavir adalah 0,5 mg sekali sehari.
Dalam kasus resistansi terhadap lamivudine (yaitu, dengan bukti virus hepatitis B anamnestik yang bertahan dengan lamivudine, serta dengan resistansi yang dikonfirmasi terhadap lamivudine), dosis yang dianjurkan adalah 1 mg sekali sehari.
Dengan kerusakan hati yang tidak terkompensasi, 1 mg diresepkan sekali sehari.
Meresepkan Entecavir untuk pasien dengan insufisiensi ginjal
Dengan penurunan bersihan kreatinin (CC), pembersihan entecavir menurun, dan oleh karena itu diperlukan penyesuaian dosis obat, termasuk selama hemodialisis dan dialisis peritoneal rawat jalan jangka panjang.
Regimen dosis yang dianjurkan tergantung pada pembersihan kreatinin untuk pasien yang sebelumnya tidak menerima sediaan nukleosida, serta untuk yang resistan terhadap lamivudine atau pasien dengan kerusakan hati dekompensasi:
- CC ≥ 50 ml / menit: 0,5 mg sekali sehari; 1 mg sekali sehari;
- CC 30-49 ml / menit: 0,5 mg 1 kali dalam 2 hari; 1 mg setiap 2 hari sekali;
- CC 10-29 ml / menit: 0,5 mg 1 kali dalam 3 hari; 1 mg sekali setiap 3 hari;
- hemodialisis * atau rawat jalan dialisis peritoneal: 0,5 mg setiap 5–7 hari; 1 mg setiap 5-7 hari.
* Entecavir diambil setelah sesi hemodialisis.
Efek samping
- dari sisi sistem kekebalan: jarang (dari ≥ 1/10000 hingga <1/1000) - reaksi anafilaktoid;
- pada bagian kulit dan jaringan subkutan: jarang (dari ≥ 1/1000 hingga <1/100) - ruam, alopecia;
- dari sistem pencernaan: sering (dari ≥ 1/100 hingga <1/10) - diare, mual, muntah, dispepsia;
- dari hati: sering - peningkatan aktivitas transaminase;
- gangguan umum: sering - kelemahan;
- gangguan mental: sering - insomnia;
- dari sistem saraf pusat: sering - mengantuk, sakit kepala, pusing;
- gangguan metabolisme: asidosis laktik (sakit perut, mual, muntah, penurunan berat badan mendadak, pernapasan cepat, sesak napas, kelelahan umum, kelemahan otot), sering dikaitkan dengan kerusakan hati yang tidak terkompensasi, penyakit serius lainnya, atau penggunaan obat apapun secara bersamaan dana.
Pada pasien dengan kerusakan hati dekompensasi, selain itu, gangguan berikut mungkin terjadi: sering - konsentrasi trombosit di bawah 50.000 / mm 3, konsentrasi albumin kurang dari 2,5 g / dL, peningkatan aktivitas ALT dan konsentrasi bilirubin lebih dari 2 kali dibandingkan dengan batas atas norma, peningkatan aktivitas lipase lebih dari 3 kali lipat dibandingkan dengan norma, penurunan konsentrasi bikarbonat dalam darah; jarang - gagal ginjal.
Dengan terapi jangka panjang (hingga 96 minggu), tidak ada perubahan yang dicatat dalam profil keamanan entecavir.
Overdosis
Ada laporan terisolasi dari kasus overdosis. Pada sukarelawan sehat yang menerima dosis hingga 40 mg sekali atau hingga 20 mg / hari selama 14 hari, tidak ada efek samping yang tidak terduga yang dilaporkan.
Jika terjadi overdosis, pemantauan kondisi pasien secara cermat diperlukan, jika perlu, diperlukan terapi suportif standar.
instruksi khusus
Dokter harus memperingatkan pasien bahwa mengonsumsi Entecavir tidak mengurangi risiko penularan hepatitis B, jadi tindakan pencegahan yang tepat harus diambil.
Setiap tablet Entecavir 0,5 mg mengandung 69,97 mg laktosa monohidrat, 1 mg - 139,94 mg.
Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis
Analog nukleosida dapat menyebabkan asidosis laktat yang berhubungan dengan steatosis dan hepatomegali berat, terkadang mengakibatkan kematian pasien. Saat merawat dengan obat, risiko ini harus diperhitungkan. Gejala yang mungkin mengindikasikan perkembangan asidosis laktat: kelemahan otot, kelelahan umum, napas cepat, sesak napas, penurunan berat badan mendadak, sakit perut, mual, muntah. Dalam kasus yang parah, peningkatan kadar laktat serum, perkembangan pankreatitis, gagal hati / steatosis hati, dan gagal ginjal secara bersamaan mungkin terjadi. Faktor risiko tambahan: hepatomegali, penggunaan analog nukleosida jangka panjang, obesitas, jenis kelamin wanita.
Terapi dengan obat harus segera dihentikan jika terjadi peningkatan cepat tingkat aminotransferase, perkembangan hepatomegali progresif, munculnya gejala asidosis laktat yang dijelaskan di atas.
Ketika diagnosis banding dari peningkatan kadar aminotransferase sebagai respons terhadap terapi entecavir atau sebagai akibat dari potensi perkembangan asidosis laktat, dokter harus memastikan bahwa peningkatan ALT dikaitkan dengan perbaikan parameter laboratorium lain dari aktivitas virus hepatitis B kronis.
Mempertimbangkan informasi di atas, Entecavir harus digunakan dengan hati-hati pada hepatitis, hepatomegali dan faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati. Selama masa pengobatan, diperlukan pemantauan yang lebih cermat terhadap kondisi pasien.
Kerusakan hati dekompensasi
Dengan penyakit hati dekompensasi (Child-Pugh kelas C), ada risiko tinggi efek samping hati yang serius, terlepas dari apakah entecavir digunakan atau tidak. Namun, pada pasien seperti itu, ada risiko berkembangnya asidosis laktat dan sindrom hepatorenal.
Sehubungan dengan ini, pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien diperlukan untuk munculnya tanda klinis gangguan fungsi ginjal dan perkembangan asidosis laktat. Dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan laboratorium yang sesuai, termasuk penentuan konsentrasi kreatinin dalam serum darah, konsentrasi asam laktat dalam darah dan aktivitas enzim hati.
Eksaserbasi hepatitis
Setelah terapi antiviral berakhir, hepatitis dapat memperburuk keadaan. Secara umum, pengobatan tambahan tidak diperlukan, namun risiko berkembangnya eksaserbasi parah, termasuk kematian, harus dipertimbangkan. Hubungan kausal dengan penghentian entecavir belum terbentuk.
Dengan penyakit hati kompensasi, aktivitas ALT dapat meningkat. Saat didekompensasi, ada risiko tinggi terjadinya eksaserbasi hepatitis.
Pasien harus secara teratur memantau fungsi hati selama minimal 6 bulan setelah penghentian terapi antivirus. Jika perlu, perawatan harus dilanjutkan.
Kondisi setelah transplantasi hati
Pada pasien setelah transplantasi hati, kemanjuran dan keamanan entecavir belum ditetapkan. Pasien seperti itu perlu memastikan pemantauan fungsi ginjal yang cermat sebelum dan selama pengangkatan Entecavir. Pemantauan semacam itu sangat penting dalam kasus penggunaan obat imunosupresif secara bersamaan (misalnya, tacrolimus atau siklosporin), yang dapat memengaruhi fungsi ginjal.
Resistensi lamivudine
Pasien dengan mutasi resistansi virus hepatitis B terhadap lamivudine berisiko lebih tinggi mengembangkan resistansi entecavir. Untuk alasan ini, pemantauan viral load harus sering dilakukan pada pasien yang resistan terhadap 3TC, dan jika perlu, pengujian yang sesuai harus dilakukan untuk mengidentifikasi mutasi resistansi. Pada pasien dengan tanggapan virologi suboptimal, setelah 24 minggu menggunakan Entecavir, perubahan dalam rejimen terapeutik dimungkinkan.
Untuk pasien yang diketahui resisten terhadap 3TC pada awal terapi, lebih disukai meresepkan entecavir dalam kombinasi dengan obat antivirus lain yang tidak memiliki resistansi silang.
Infeksi gabungan hepatitis B / hepatitis C / hepatitis D
Tidak ada informasi tentang keefektifan penggunaan obat dalam kategori pasien ini.
Infeksi hepatitis B / HIV gabungan
Pasien koinfeksi HIV yang tidak menerima terapi antiretroviral berisiko lebih tinggi mengembangkan jenis HIV yang resistan.
Efektivitas entecavir belum dipelajari. Tidak disarankan untuk menggunakan obat antivirus ini dalam kasus seperti itu.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Studi khusus tentang pengaruh entecavir pada psikomotorik dan kemampuan fisik seseorang belum dilakukan.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Tidak ada studi terkontrol yang telah dilakukan pada penggunaan entecavir pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek toksik pada fungsi reproduksi dalam kasus dosis tinggi. Selama kehamilan, Entecavir sebaiknya hanya digunakan dengan manfaat yang jelas terkait dengan risikonya.
Tidak ada data klinis tentang penetrasi zat ke dalam ASI; ekskresi dicatat selama penelitian. Dalam hal ini, Anda sebaiknya tidak menyusui selama terapi, termasuk untuk menghindari penularan HBV setelah melahirkan.
Wanita usia subur disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama perawatan.
Penggunaan masa kecil
Entecavir tidak digunakan untuk merawat pasien di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Pada gagal ginjal, diperlukan pengurangan dosis Entecavir tergantung pada klirens kreatinin. Pengobatan dilakukan di bawah kendali tanggapan virologi.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Pada gagal hati, dosis obat tidak disesuaikan.
Gunakan pada orang tua
Tidak perlu menyesuaikan dosis Entecavir pada pasien usia lanjut.
Interaksi obat
Tidak ada interaksi obat yang bermakna dengan penggunaan adefovir, lamivudine, tenofovir secara bersamaan dengan Entecavir.
Bila dikombinasikan dengan obat yang menurunkan fungsi ginjal atau bersaing di tingkat sekresi tubular, konsentrasi entecavir dalam serum atau obat ini dapat ditingkatkan.
Reaksi entecavir dengan obat lain yang mempengaruhi fungsi ginjal atau diekskresikan oleh ginjal belum diteliti. Oleh karena itu, pasien harus di bawah pengawasan medis yang ketat saat menggunakan kombinasi tersebut.
Analog
Analog Entecavir adalah Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, dll.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya pada suhu hingga 25 ° C, jauh dari jangkauan anak-anak, terlindung dari cahaya.
Umur simpan adalah 2 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Entecavir
Tinjauan tentang Entecavir positif: pasien mencatat kemanjuran yang tinggi dari agen antivirus untuk hepatitis B dan toleransi yang baik. Beberapa laporan menunjukkan perkembangan efek samping.
Harga Entecavir di apotek
Harga Entecavir saat ini tidak diketahui.
Perkiraan biaya analog Baraklyud yang populer untuk 30 tablet per bungkus adalah: tablet 0,5 mg - 7066 rubel, tablet 1 mg - 10.069 rubel.
Entecavir: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Entecavir Sandoz 0,5 mg tablet salut selaput 30 pcs. 2810 RUB Membeli |
|
Tab Entecavir Sandoz. penutup p / o 0,5 mg No.30 3856 PUTIH Membeli |
|
Tablet entecavir shtada p.p. 0,5 mg 30 pcs RUB 5360 Membeli |
|
Entecavir Sandoz 1 mg tablet salut selaput 30 pcs. RUB 6159 Membeli |
|
Tablet stada entecavir p.p. 1mg 30pcs RUB 7584 Membeli |
|
Entecavir Sandoz tablet p.o. 1,0mg 30 pcs. Gosok 8617 Membeli |
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
