Pletax - Petunjuk Penggunaan, Harga Tablet, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Pletax

Pletax: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Pletaks

Kode ATX: B01AC23

Bahan aktif: Cilostazol (Cilostazolum)

Produsen: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Ltd. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-27-11

Harga di apotek: dari 959 rubel.

Membeli

Pletax adalah obat antiplatelet.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - tablet: putih atau hampir putih, bikonveks, bulat, halus di satu sisi, dicetak di sisi lain (dalam kotak karton 3, 4 atau 6 lepuh berisi masing-masing 10 atau 14 tablet, dan petunjuk penggunaan Pletax).

Komposisi 1 tablet masing-masing 50/100 mg:

• zat aktif: cilostazol - 50/100 mg;
• komponen tambahan: hipromelosa - 19 / 26,5 mg; magnesium stearat - 1,7 / 2,3 mg; kalsium carmellose - 1,5 / 2,2 mg; selulosa mikrokristalin - 26/35 mg; tepung kentang prelatinisasi - 81,8 / 84 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Penghambatan fosfodiesterase tipe 3 adalah mekanisme utama tindakan farmakologis obat, yang meningkatkan kandungan intraseluler adenosin monofosfat siklik di jaringan dan organ.

Dalam studi eksperimental dan klinis kecil, ditemukan bahwa cilostazol memiliki efek vasodilatasi. Sebagian besar melebarkan arteri femoralis, pada tingkat yang lebih rendah - arteri mesenterika superior, karotis dan vertebralis. Arteri ginjal tidak sensitif terhadap efek Pletax.

Dalam kondisi in vitro, zat tersebut memiliki efek penghambatan pada proliferasi sel otot polos pada tikus dan manusia.

Dalam studi klinis dan eksperimental ex vivo dan in vivo, ditemukan bahwa obat tersebut meningkatkan kandungan siklik adenosin monofosfat dalam trombosit dan menyebabkan efek antiplatelet reversibel.

Cilostazol secara reversibel menghambat agregasi platelet, yang perkembangannya dipicu oleh berbagai rangsangan, termasuk adrenalin, asam arakidonat, kolagen, adenosin difosfat, trombin dan aksi mekanis (syok hemodinamik). Selain itu, zat tersebut memblokir pelepasan faktor platelet 4 (PF-4) dan faktor pertumbuhan platelet oleh platelet manusia.

Juga, dalam perjalanan studi eksperimental dan klinis, efek tambahan yang berpotensi menguntungkan dari obat ditemukan - peningkatan kolesterol pada lipoprotein densitas tinggi dan penurunan trigliserida serum.

Dalam studi klinis, mengonsumsi cilostazol dengan dosis 100 mg 2 kali sehari selama 84 hari, dibandingkan dengan kelompok plasebo, mengurangi konsentrasi trigliserida dalam darah rata-rata 15% (0,33 mmol per 1 L) dan meningkatkan konsentrasi kolesterol lipoprotein tinggi dalam darah. kepadatan rata-rata 10% (0,1 mmol per 1 liter).

Pletax memiliki efek inotropik positif. Dalam studi eksperimental pada anjing, itu menghasilkan efek merusak spesifik spesies pada sistem kardiovaskular (efek ini tidak diamati pada monyet dan tikus). Obat tersebut tidak meningkatkan durasi interval QT pada monyet dan anjing.

Sembilan uji klinis terkontrol plasebo telah mengkonfirmasi keefektifan cilostazol pada pasien dengan klaudikasio intermiten. Ditemukan bahwa penggunaan zat dalam dosis 100 mg 2 kali sehari selama 168 hari kira-kira dua kali lipat jarak maksimum yang ditempuh (dari 60,4 m menjadi 129,1 m; rata-rata, peningkatan absolut jarak maksimum yang ditempuh adalah 42 m) dan jarak tempuh lumayan sebelum timbulnya nyeri (dari 47,3 m ² menjadi 93,6 m ²).

Efektivitas Pletax pada pasien diabetes mellitus lebih rendah dibandingkan pada pasien tanpa gangguan metabolisme karbohidrat.

Menurut studi klinis prospektif double-blind, cilostazol tidak meningkatkan mortalitas pada pasien dengan klaudikasio intermiten.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, cilostazol mudah diserap. Dibandingkan dengan meminum obat pada saat perut kosong, konsentrasi maksimumnya dalam plasma darah adalah 16% lebih tinggi bila diminum 30 menit setelah makan dan 93% lebih tinggi bila diminum 2 jam setelah makan.

Konsentrasi plasma maksimum dari kedua cilostazol dan metabolit aktifnya meningkat kurang dari proporsional dengan peningkatan dosis. Dalam kasus ini, area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) untuk zat dan metabolit utamanya meningkat kira-kira sebanding dengan peningkatan dosis.

Dengan latar belakang patologi oklusif arteri perifer, konsentrasi keseimbangan obat dalam darah dengan asupan rutinnya dengan dosis 100 mg 2 kali sehari dicapai setelah 4 hari.

Dua metabolit cilostazol yang aktif secara farmakologis adalah dehydrocylostazol dan 4'-trans-hydroxycylostazol. Yang pertama adalah 4-7 kali lebih unggul dari substansi dalam kemampuannya untuk menghambat agregasi platelet. Yang kedua memiliki kemampuan 5 kali lebih sedikit untuk menghambat agregasi platelet dibandingkan dengan cilostazol yang tidak berubah. Kadar dehydrocylostazol dan 4′-trans-hydroxycylostazol plasma yang diukur dengan nilai AUC masing-masing adalah 41 dan 12% dari kandungan cilostazol.

Hubungan obat dengan protein plasma darah (kebanyakan dengan albumin) bervariasi dari 95 hingga 98%. Hubungan dengan protein plasma darah dari 4'-trans-hydroxycylostazol dan dehydrocylostazol adalah 66 dan 97,4%, masing-masing.

Obat ini secara aktif dimetabolisme terutama di bawah pengaruh isoenzim CYP3A4, pada tingkat yang lebih rendah - isoenzim CYP2C19, dan pada tingkat yang lebih rendah - isoenzim CYP1A2. Ini bukan penginduksi enzim peroksidasi mikrosom hati.

Ekskresi cilostazol dari tubuh terutama dilakukan melalui urin (74%), sisanya dikeluarkan melalui feses. Dalam bentuk yang tidak berubah, obat tersebut praktis tidak terdeteksi dalam urin. Kurang dari 2% dosis zat yang diambil diekskresikan dalam urin dalam bentuk dehydrocylostazol, sekitar 30% dalam bentuk 4'-trans-hydroxycylostazol, dan sisanya dalam bentuk berbagai metabolit, yang masing-masing tidak melebihi 5% dari dosis yang diminum.

Waktu paruh obat yang diamati adalah 10,5 jam, metabolit aktifnya memiliki waktu paruh serupa yang diamati.

Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, fraksi bebas zat ini 27% lebih tinggi, dan konsentrasi plasma maksimum dan AUC cilostazol yang tidak berubah adalah masing-masing 29% dan 39% lebih rendah.

Indikator konsentrasi maksimum dalam plasma darah dan AUC dehydrocylostazol dengan latar belakang gagal ginjal berat, jika dibandingkan dengan indikator pada pasien dengan fungsi ginjal normal, masing-masing turun 41 dan 47%. Pada saat yang sama, indikator untuk 4'-trans-hydroxycylostazol (metabolit utama yang diekskresikan dalam urin) meningkat masing-masing sebesar 173 dan 209%, dibandingkan dengan pasien tanpa gangguan ginjal.

Penunjukan Pletax merupakan kontraindikasi pada gagal ginjal berat [bersihan kreatinin (CC) <25 ml per menit].

Dibandingkan dengan orang sehat, konsentrasi plasma puncak dan AUC pada gangguan hati sedang meningkat masing-masing sebesar 25% dan 10%. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang, indikator ini meningkat masing-masing sebesar 50 dan 16%, dibandingkan dengan pasien tanpa disfungsi hati.

Tidak ada data tentang penggunaan obat dengan latar belakang gagal hati sedang sampai berat. Penggunaannya dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat, karena cilostazol sebagian besar dimetabolisme oleh enzim oksidasi mikrosom hati.

Menurut penelitian yang melibatkan sukarelawan berusia 50 hingga 80 tahun, terungkap bahwa jenis kelamin dan usia tidak secara signifikan memengaruhi farmakokinetik Pletax.

Obat ini diresepkan untuk pasien dengan klaudikasio intermiten, yang tidak mengalami nyeri saat istirahat dan tidak ada manifestasi nekrosis jaringan perifer (menurut klasifikasi Fontaine - iskemia kronis pada ekstremitas bawah derajat II), untuk meningkatkan jarak dan jarak maksimum yang diatasi oleh pasien tanpa rasa sakit.

Pletax dimaksudkan untuk digunakan sebagai pengobatan lini kedua pada pasien dengan klaudikasio intermiten yang gaya hidupnya berubah, termasuk berhenti merokok dan program rehabilitasi fisik yang diawasi, dan intervensi lain yang sesuai belum cukup untuk mengurangi manifestasi penyakit.

Indikasi untuk digunakan

• klaudikasio intermiten - untuk terapi simtomatik;
• klaudikasio intermiten pada pasien yang tidak mengalami nyeri saat istirahat dan gejala nekrosis jaringan perifer (menurut klasifikasi Fontaine - iskemia kronis pada ekstremitas bawah derajat II) - untuk meningkatkan jarak dan jarak maksimum yang ditempuh tanpa rasa sakit;
• Klaudikasio intermiten pada pasien dengan perubahan gaya hidup, termasuk penghentian merokok dan menjalani program rehabilitasi fisik di bawah pengawasan spesialis, serta intervensi lain yang sesuai, tidak cukup untuk mengurangi manifestasi patologi - sebagai terapi lini kedua.

Kontraindikasi

Mutlak:

• gagal jantung kronis;
• gangguan hati sedang atau berat;
• gagal ginjal berat (CC <25 ml dalam 1 menit);
• denyut prematur ventrikel poltopik, fibrilasi ventrikel, atau takikardia ventrikel dalam sejarah (terlepas dari ada atau tidaknya pengobatan antiaritmia yang memadai);
• predisposisi perdarahan [misalnya, hipertensi arteri yang tidak terkontrol dengan baik, retinopati diabetik proliferatif, stroke hemoragik baru-baru ini (dalam 6 bulan terakhir), eksaserbasi tukak lambung atau ulkus duodenum];
• riwayat takiaritmia berat;
• interval QT yang diperpanjang pada elektrokardiogram;
• intervensi arteri koroner invasif, infark miokard atau angina tidak stabil dalam 6 bulan terakhir;
• terapi kombinasi dengan inhibitor poten CYP2C19 atau CYP3A4 (misalnya, protease inhibitor HIV-1, omeprazole, lansoprazole, ketoconazole, eritromisin, diltiazem, simetidin);
• pengobatan gabungan dengan dua atau lebih obat antikoagulan atau antiplatelet (misalnya, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, acenocoumarol, warfarin, heparin, clopidogrel, asam asetilsalisilat);
• kehamilan;
• masa menyusui;
• usia di bawah 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen obat.

Relatif (tablet Pletax digunakan di bawah pengawasan medis):

• gagal hati ringan;
• penyakit jantung iskemik kronis (khususnya, angina aktivitas yang stabil);
• flutter dan atrial fibrillation;
• denyut prematur ventrikel atau atrium;
• diabetes;
• terapi simultan dengan obat yang menurunkan tekanan darah;
• penggunaan gabungan obat-obatan yang mengurangi pembekuan darah;
• pengangkatan gabungan substrat CYP2C19 atau CYP3A4 (misalnya, verapamil, nifedipine, midazolam, cisapride);
• usia lanjut.

Pletax, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet Pletax diambil secara oral, setengah jam sebelum makan. Mengambil obat dengan makanan menyebabkan peningkatan konsentrasi maksimum dalam plasma darah, yang mungkin terkait dengan peningkatan frekuensi efek samping.

Dosis obat yang dianjurkan adalah 100 mg 2 kali sehari.

Jika Anda melewatkan dosis Pletax berikutnya, tablet berikutnya diambil seperti biasa. Jangan minum obat dengan dosis ganda.

Pengobatan dengan cilostazol harus dimulai di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam pengobatan klaudikasio intermiten.

Setelah 3 bulan sejak dimulainya pengobatan, dokter harus mengevaluasi kembali kondisi pasien. Jika tidak ada efek terapeutik yang memadai atau penurunan keparahan manifestasi klaudikasio intermiten, Pletax harus dibatalkan dan metode pengobatan lain harus dipertimbangkan.

Pasien yang menjalani terapi Pletax harus terus mengikuti anjuran untuk mengubah gaya hidup (olahraga, berhenti merokok) dan menjalani terapi obat (penggunaan antiplatelet dan obat penurun lipid) yang bertujuan untuk mengurangi kemungkinan komplikasi kardiovaskular. Obat tersebut bukan pengganti terapi yang diindikasikan.

Tidak ada persyaratan khusus untuk mengubah regimen dosis untuk pasien lanjut usia.

Penyesuaian dosis untuk CC> 25 ml per menit tidak dilakukan. Pletax dikontraindikasikan pada pasien dengan CC <25 ml per menit.

Dalam kasus insufisiensi hati ringan, perubahan dosis obat tidak diperlukan.

Tidak ada pengalaman menggunakan Pletax pada gagal hati sedang / berat. Karena zat aktif obat sebagian besar dimetabolisme oleh enzim oksidasi mikrosom hati, penggunaannya dikontraindikasikan dengan latar belakang gagal hati sedang / berat.

Dengan pengobatan gabungan dengan obat yang memiliki efek penghambatan kuat pada CYP3A4 (misalnya, beberapa makrolida), atau dengan obat yang memiliki efek penghambatan kuat pada CYP2C19 (misalnya, omeprazole), dosis Cilostazol dikurangi 2 kali (hingga 50 mg 2 kali sehari).

Efek samping

Kemungkinan reaksi samping Pletax (> 10% - sangat sering;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; <0,01%, termasuk pesan individu, - sangat jarang; dalam kasus ketika frekuensi tidak dapat ditentukan dari data yang tersedia, frekuensi tidak diketahui):

• darah dan sistem limfatik: sering - ekimosis; jarang - anemia; jarang - trombositosis, peningkatan waktu perdarahan; frekuensi tidak diketahui - anemia aplastik, pansitopenia, leukopenia, agranulositosis, granulositopenia, trombositopenia, kecenderungan perdarahan;
• sistem kekebalan: jarang - reaksi alergi;
• metabolisme dan nutrisi: sering - anoreksia, edema (edema wajah, edema perifer); jarang - diabetes mellitus, hiperglikemia;
• gangguan mental: jarang - kecemasan;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering - pusing; jarang - perdarahan intrakranial, gangguan tidur (mimpi yang tidak biasa), insomnia; frekuensi tidak diketahui - hipestesia, paresis;
• organ penglihatan: sering - perdarahan intraokular; frekuensi tidak diketahui - konjungtivitis;
• gangguan organ pendengaran dan labirin: frekuensi tidak diketahui - telinga berdenging;
• jantung: sering - ekstrasistol ventrikel, aritmia, angina pektoris, takikardia, palpitasi; jarang - sinkop, takikardia ventrikel, takikardia supraventrikular, gagal jantung kronis, fibrilasi atrium, infark miokard;
• pembuluh darah: sering - hipotensi ortostatik; jarang - hipotensi arteri, hipertensi arteri, hot flashes;
• sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum: sering - faringitis, rinitis; jarang - perdarahan dari saluran pernapasan, perdarahan paru, batuk, pneumonia, dispnea (sesak napas); frekuensi tidak diketahui - pneumonia interstisial;
• saluran gastrointestinal: sangat sering - gangguan tinja, diare; sering - perdarahan gastrointestinal, sakit perut, perut kembung, dispepsia, muntah, mual; jarang - gastritis;
• hati dan saluran empedu: frekuensi tidak diketahui - penyakit kuning, penyimpangan fungsi hati dari nilai normal, hepatitis;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam / gatal pada kulit; jarang - perdarahan subkutan, urtikaria, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, ruam kulit, eksim;
• jaringan ikat dan muskuloskeletal: jarang - hematoma intramuskular, mialgia;
• ginjal dan saluran kemih: jarang - gangguan fungsi ginjal, gagal ginjal; frekuensi tidak diketahui - pollakiuria, hematuria;
• kelainan dan kelainan umum di tempat suntikan: sering - astenia, nyeri dada; jarang - malaise, kedinginan; frekuensi tidak diketahui - nyeri, demam;
• data laboratorium dan instrumental: frekuensinya tidak diketahui - peningkatan konsentrasi kreatinin / urea / asam urat dalam darah.

Peningkatan kejadian edema perifer dan palpitasi dicatat saat mengambil kombinasi cilostazol dengan vasodilator lain yang menyebabkan takikardia refleks (misalnya, dengan penghambat dihidropiridin saluran kalsium lambat).

Obat itu sendiri meningkatkan kemungkinan perdarahan, dan kemungkinan ini dapat lebih ditingkatkan dengan pengobatan kombinasi dengan obat lain yang memiliki potensi yang sama seperti Pletax.

Pada penderita diabetes melitus, resiko terjadinya perdarahan intraokular dapat meningkat.

Pasien yang berusia di atas 70 tahun memiliki insiden jantung berdebar-debar dan diare yang lebih tinggi.

Overdosis

Data tentang overdosis cilostazol akut pada manusia terbatas.

Gejala utama yang diharapkan: diare, sakit kepala parah, aritmia jantung, hipotensi arteri, takikardia.

Terapi bersifat simtomatik. Dengan perkembangan overdosis, pemeriksaan dan observasi pasien yang cermat diperlukan. Lambung harus dikosongkan dengan memicu muntah atau dengan melakukan lavage lambung sesuai dengan rekomendasi yang diterima secara umum. Dialisis peritoneal dan hemodialisis praktis tidak efektif karena tingginya tingkat komunikasi cilostazol dengan protein plasma darah.

instruksi khusus

Sebelum Anda mulai menggunakan Pletax, penting untuk mengevaluasi kemungkinan menggunakan metode terapi lain, seperti perawatan konservatif atau revaskularisasi bedah.

Melalui mekanisme kerja farmakologis, cilostazol dapat menyebabkan hipotensi arteri, takiaritmia, palpitasi dan / atau takikardia. Saat diambil, detak jantung bisa meningkat 5-7 denyut per menit, yang dapat menyebabkan perkembangan serangan angina pada pasien berisiko (misalnya, pada orang dengan angina stabil).

Dengan peningkatan kemungkinan komplikasi kardiovaskular yang parah karena peningkatan detak jantung (misalnya, penyakit jantung koroner yang stabil), obat tersebut harus digunakan di bawah pengawasan ketat.

Pletax dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat takiaritmia berat, intervensi koroner invasif / infark miokard / angina pektoris tidak stabil dalam 6 bulan terakhir. Dengan flutter atau fibrilasi atrium, ekstrasistol ventrikel atau atrium, obat ini diresepkan dengan hati-hati.

Pasien harus diberi tahu tentang perlunya memberi tahu dokter tentang setiap kasus hematoma subkutan (memar) atau perdarahan dengan sedikit memar. Dengan perkembangan perdarahan retinal, terapi dibatalkan.

Karena obat tersebut merupakan penghambat agregasi trombosit, selama intervensi bedah (termasuk prosedur invasif kecil seperti pencabutan gigi) saat meminumnya, kemungkinan perdarahan meningkat. Dalam kasus operasi yang direncanakan (jika pengembangan aksi antiplatelet tidak diinginkan), Pletax dibatalkan 5 hari sebelum dilakukan.

Ada laporan kasus kelainan hematologi yang jarang atau sangat jarang, termasuk anemia aplastik, pansitopenia, agranulositosis, leukopenia atau trombositopenia. Dalam kebanyakan kasus, setelah penghentian Pletax, gangguan ini sembuh dengan sendirinya, tetapi dalam beberapa kasus, anemia aplastik dan pansitopenia mengakibatkan kematian.

Pasien harus diberi tahu tentang perlunya segera memberi tahu dokter tentang tanda-tanda yang mungkin merupakan gejala awal komplikasi hematologis seperti sakit tenggorokan dan demam tinggi (demam tinggi). Jika manifestasi klinis dari komplikasi hematologi muncul atau dicurigai adanya infeksi, tes darah rinci harus dilakukan. Obat segera ditarik jika terjadi tanda laboratorium atau gejala klinis komplikasi hematologi.

Terapi kombinasi dengan Pletax dengan obat-obatan yang menghambat agregasi trombosit, mengurangi pembekuan darah atau tekanan darah (kemungkinan aksi aditif dengan perkembangan takikardia refleks dan hipotensi arteri) harus dilakukan dengan hati-hati.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Karena Pletax dapat menyebabkan pusing, pasien selama periode terapi disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi atau melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, yang performanya memerlukan peningkatan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Pletax tidak diresepkan selama kehamilan / menyusui.

Tidak ada data tentang penggunaan cilostazol selama kehamilan. Menurut studi eksperimental yang sedang berlangsung pada hewan, ia memiliki toksisitas reproduksi. Selain itu, selama penelitian ini, kemampuannya untuk menembus ke dalam ASI tidak ditemukan. Tidak diketahui apakah obat tersebut masuk ke dalam ASI manusia. Obat tersebut tidak memiliki efek buruk pada kesuburan hewan laboratorium.

Penggunaan masa kecil

Pletax tidak diresepkan untuk pasien di bawah usia 18 tahun, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada pasien dengan kategori usia ini belum ditetapkan.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pletax dikontraindikasikan pada gagal ginjal berat (CC <25 ml per menit).

Untuk pelanggaran fungsi hati

• penggunaan Pletax merupakan kontraindikasi: gangguan hati sedang atau berat;
• penggunaan membutuhkan hati-hati: kerusakan hati ringan.

Gunakan pada orang tua

Pasien lansia diresepkan Pletax dengan hati-hati.

Interaksi obat

Interaksi yang mungkin dari Cilostazol dengan zat / obat lain:

• asam asetilsalisilat (ASA): penggunaan kombinasi obat jangka pendek (kurang dari 4 hari) menyebabkan peningkatan agregasi platelet yang diinduksi ADP dalam kondisi ex vivo sebesar 23-25% dibandingkan dengan monoterapi ASA. Karena penggunaan kombinasi meningkatkan kemungkinan perdarahan, pasien harus diawasi dengan ketat;
• eritromisin (penghambat kuat CYP3A4): AUC cilostazol / dehydrocylostazol / 4'-trans-hydroxycylostazol meningkat masing-masing sebesar 72/6/119%. Dengan memperhatikan perubahan indikator tersebut, ditemukan bahwa total aktivitas farmakologis Cilostazol yang dikombinasikan dengan eritromisin meningkat sebesar 34%. Dianjurkan untuk mengurangi dosis pertama menjadi 50 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan eritromisin dan obat lain dari kelompok ini (misalnya, klaritromisin);
• ketoconazole (penghambat ampuh CYP3A4): AUC cilostazol / 4'-trans-hydroxycylostazol meningkat 117/87%, AUC dehydrocylostazol menurun 15%. Dengan memperhatikan perubahan indikator tersebut, didapatkan bahwa total aktivitas farmakologis Cilostazol yang dikombinasikan dengan ketokonazol meningkat sebesar 34%. Dianjurkan untuk mengurangi dosis pertama menjadi 50 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan ketokonazol dan obat lain dari kelompok ini (misalnya, itrakonazol);
• diltiazem (inhibitor lemah CYP3A4): nilai AUC cilostazol / dehydrocylostazol / 4'-trans-hydroxycylostazol meningkat masing-masing sebesar 44/4/43%. Dengan memperhatikan perubahan indikator tersebut, ditemukan bahwa total aktivitas farmakologis Cilostazol yang dikombinasikan dengan diltiazem meningkat sebesar 19%. Koreksi regimen dosis tidak dilakukan;
• jus jeruk (inhibitor CYP3A4 usus): dosis tunggal 100 mg cilostazol dengan 240 ml jus tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik mantan dan tidak memerlukan penyesuaian dosis. Namun, jus grapefruit dalam jumlah besar dapat mempengaruhi farmakokinetik cilostazol;
• omeprazole (penghambat ampuh CYP2C19): AUC cilostazol / dehydrocylostazol masing-masing meningkat 22/68%, dan AUC 4'-trans-hydroxycilostazol menurun 36%. Dengan memperhatikan perubahan indikator tersebut, ditemukan bahwa total aktivitas farmakologis Cilostazol yang dikombinasikan dengan omeprazole meningkat sebesar 47%. Saat meresepkan kombinasi, dosis obat dikurangi menjadi 50 mg 2 kali sehari;
• lovastatin (substrat CYP3A4) dan metabolit beta-hidroksilnya: nilai AUC-nya meningkat 70%.

Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, penggunaan kombinasi cilostazol dengan clopidogrel tidak berpengaruh pada jumlah trombosit, waktu tromboplastin parsial yang diaktifkan, dan waktu protrombin. Monoterapi clopidogrel, seperti kombinasi dengan cilostazol, pada individu sehat menyebabkan peningkatan waktu perdarahan. Penggunaan yang terakhir tidak menyebabkan perpanjangan waktu perdarahan yang signifikan, namun, dianjurkan untuk menggunakannya dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat apa pun yang menghambat agregasi platelet. Pemantauan rutin waktu perdarahan dianjurkan. Penunjukan Pletax dikontraindikasikan pada pasien yang menerima dua atau lebih obat antiplatelet / antikoagulan pada waktu yang bersamaan.

Dalam studi klinis, dosis tunggal obat tidak menghambat metabolisme warfarin dan tidak mempengaruhi parameter pembekuan darah (jumlah trombosit, waktu tromboplastin parsial teraktivasi, dan waktu protrombin). Namun, penting untuk berhati-hati saat menggunakan Cilostazol bersamaan dengan agen antikoagulan apa pun.

Pletax dikontraindikasikan pada pasien yang diresepkan penggunaan dua atau lebih obat antiplatelet / antikoagulan.

Cilostazol terutama dimetabolisme di hati di bawah pengaruh enzim sitokrom P ₄₅₀, sebagian besar CYP2C19 dan CYP3A4 dan pada tingkat yang lebih rendah CYP1A2. Dipercaya bahwa dehydrocylostazol terutama dibentuk dengan partisipasi CYP3A4, dan 4'-trans-hydroxycylostazol terutama dibentuk oleh aksi CYP2C19. Dalam kasus ini, yang pertama adalah 4–7 kali lebih unggul dari cilostazol dalam kemampuannya untuk menghambat agregasi platelet, dan yang terakhir memiliki kemampuan yang 5 kali lebih sedikit untuk menghambat agregasi platelet.

Karenanya, obat-obatan yang menghambat CYP3A4, misalnya, penghambat protease virus human immunodeficiency, antijamur azol (itrakonazol, ketokonazol), beberapa makrolida (klaritromisin, eritromisin), dan CYP2C19, misalnya, penghambat pompa proton (omeprazol) aktivitas farmakologis umum cilostazol dan dapat meningkatkan efek sampingnya. Dalam hal ini, pasien yang diresepkan pengobatan dengan inhibitor kuat CYP2C19 atau CYP3A4, Cilostazol diresepkan dengan dosis 50 mg 2 kali sehari.

Dengan pengobatan simultan dengan substrat CYP3A4, yang memiliki kisaran terapi yang sempit (alkaloid ergot, pimozide, halofantrine, cisapride), perawatan harus dilakukan. Penting juga untuk berhati-hati saat menggunakan Cilostazol yang dikombinasikan dengan statin (inhibitor hidroksimetilglutaril-KoA reduktase) yang dimetabolisme dengan partisipasi CYP3A4 (lovastatin, atorvastatin dan simvastatin).

Pengaruh obat yang meningkatkan aktivitas CYP2C19 dan CYP3A4 (sediaan St. John's wort, rifampisin, fenitoin, karbamazepin) pada farmakokinetik cilostazol belum diteliti. Terapi kombinasi secara teoritis dapat mengurangi efek antiplateletnya, dan oleh karena itu pemantauan waktu perdarahan secara teratur penting dilakukan. Dalam studi klinis yang sedang berlangsung, ditemukan bahwa merokok (faktor yang meningkatkan aktivitas CYP1A2) mengurangi konsentrasi zat dalam plasma darah sebesar 18%.

Dengan hati-hati, di bawah pengawasan dokter, Pletax harus diminum bersamaan dengan obat yang menurunkan tekanan darah, termasuk penghambat fosfodiesterase-5 dan nitrat. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa efek aditif dapat berkembang dengan munculnya refleks takikardia dan hipotensi arteri.

Analog

Analog dari Pletax adalah Aducil.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan kelembaban pada suhu hingga 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Pletax

Ada sedikit ulasan tentang Pletax, yang menunjukkan keefektifannya.

Harga Pletax di apotek

Perkiraan harga untuk Pletax adalah: dalam paket 30 tablet masing-masing 50 mg - dari 970 hingga 1045 rubel; dalam paket 60 tablet masing-masing 100 mg - dari 2041 hingga 2200 rubel.

Pletax: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Pletax 50 mg tablet 30 pcs. 959 r Membeli

Pletax 100 mg tablet 60 pcs. 1979 RUB Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!