Tevagrastim - Petunjuk Penggunaan, Harga, Analog Solusi, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim

Tevagrastim: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Tevagrastim

Kode ATX: L03AA02

Bahan aktif: filgrastim (Filgrastim)

Produsen: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Meksiko)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2020-01-28

Harga di apotek: dari 1650 rubel.

Membeli

Tevagrastim - stimulan leukopoiesis; obat yang digunakan untuk mengobati neutropenia.

Bentuk dan komposisi rilis

Tevagrastim diproduksi dalam bentuk larutan untuk pemberian intravena (i / v) dan subkutan (s / c): cairan transparan tak berwarna [0,5 ml - 30 juta IU (unit internasional) (filgrastim - dengan dosis 300 mcg) atau 0,8 ml - 48 juta IU (filgrastim - dengan dosis 480 μg) dalam semprit gelas ukur (divisi skala 0,1 ml) dengan jarum tetap yang ditutup dengan tutup, dilengkapi dengan atau tanpa alat pengaman jarum tambahan; 1, 5 atau 10 jarum suntik dengan larutan di tempat karton atau strip blister plastik (semua jenis jarum suntik dapat disegel dalam lepuh transparan); dalam kotak karton 1 tempat karton atau 1 kantong plastik dengan 1, 5 atau 10 alat suntik, atau 10 alat suntik dalam 2 pemegang / bungkus 5 pcs. Setiap paket juga berisi instruksi penggunaan Tevagrastim).

1 ml sediaan mengandung:

• zat aktif: filgrastim - 60 juta IU (setara dengan 600 μg);
• komponen pembantu: asam asetat glasial, polisorbat-80, sorbitol, natrium hidroksida, air untuk injeksi.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Tevagrastim, stimulan leukopoiesis, bahan aktifnya adalah filgrastim, adalah protein yang sangat dimurnikan dalam bentuk non-glikosilasi, terdiri dari 175 asam amino. Ini diproduksi oleh strain Escherichia coli, dalam genomnya, dengan bantuan rekayasa genetika, gen untuk faktor perangsang koloni granulosit manusia (G-CSF) disertakan - glikoprotein yang mengatur pembentukan neutrofil aktif dan pelepasannya ke dalam darah dari sumsum tulang. Bahan aktif yang sudah mengandung G-CSF rekombinan dalam 24 jam pertama setelah pemberian memberikan peningkatan yang signifikan dalam jumlah neutrofil dalam darah tepi, dan sedikit peningkatan jumlah monosit. Dengan adanya neutropenia kronis yang parah, obat tersebut dapat menyebabkan sedikit peningkatan jumlah basofil dan eosinofil yang bersirkulasi.

Dosis ketergantungan Tevagrastim meningkatkan jumlah neutrofil dengan aktivitas fungsional normal / meningkat. Setelah selesai terapi di darah tepi, jumlah neutrofil berkurang 50% selama 1-2 hari, dan dalam 1-7 hari berikutnya kembali normal. Dengan aktif / dalam pendahuluan, durasi efek dapat dipersingkat. Filgrastim secara signifikan mengurangi frekuensi, durasi, dan keparahan neutropenia dan neutropenia demam. Hal ini, pada gilirannya, mengurangi kebutuhan dan durasi pengobatan rawat inap untuk pasien yang menerima kemoterapi sitostatik atau terapi pengkondisian (myeloablative) yang diikuti dengan transplantasi sumsum tulang.

Dengan filgrastim dan kemoterapi sitotoksik, dosis antibiotik yang lebih rendah diperlukan jika dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima Tevagrastim. Penggunaan obat juga secara signifikan mengurangi durasi neutropenia demam, kebutuhan pengobatan antibiotik dan rawat inap setelah kemoterapi induksi untuk leukemia myeloid akut (AML), tidak mempengaruhi kejadian demam dan komplikasi infeksi.

Baik selama penggunaan filgrastim secara independen dan setelah kemoterapi, pelepasan sel induk hematopoietik (hemositoblas) ke dalam aliran darah perifer dimobilisasi. Transplantasi alogenik / autologus dari sel punca darah tepi (PSCC) dilakukan setelah pengobatan dengan sitostatika dalam dosis tinggi, atau sebagai pengganti transplantasi sumsum tulang, atau sebagai tambahan. Transplantasi PSCC juga dapat diresepkan setelah terapi sitotoksik dosis tinggi myelosuppressive. Penggunaan PSCC yang dimobilisasi dengan bantuan filgrastim memberikan pemulihan hematopoiesis yang dipercepat, penurunan keparahan dan durasi trombositopenia, penurunan risiko komplikasi hemoragik dan kebutuhan transfusi trombosit setelah penerapan terapi myelosuppressive / myeloablative.

Pada orang dewasa dan anak-anak yang menerima kemoterapi, keamanan dan efektivitas Tevagrastim identik. Pada neutropenia kongenital / idiopatik / intermiten berat, obat ini secara stabil meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah perifer, mengurangi kejadian infeksi dan komplikasi terkait. Penggunaan filgrastim pada pasien yang terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV) berkontribusi pada pemeliharaan tingkat normal neutrofil dalam darah dan pelaksanaan terapi antivirus dan / atau mielosupresif. Tidak ada tanda-tanda peningkatan replikasi HIV selama pengobatan dengan Tevagrastim.

G-CSF, seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya, merangsang sel endotel manusia secara in vitro.

Farmakokinetik

Hubungan linier positif antara konsentrasi serum dalam darah dan dosis yang diberikan diamati baik dengan pemberian filgrastim intravena dan subkutan. Setelah s / c injeksi Tevagrastim dalam dosis terapeutik selama 8-16 jam, konsentrasinya melebihi 10 ng / ml. Volume distribusi (V _d) adalah 150 ml / kg. Penghapusan zat aktif, terlepas dari metode pemberiannya, berlangsung sesuai dengan aturan kinetika orde pertama. Waktu paruh (T _1/2) adalah 3,5 jam, jarak bebasnya 0,6 ml / menit / kg. Dengan penggunaan filgrastim jangka panjang (hingga 28 hari), setelah transplantasi sumsum tulang autologus, tidak ada akumulasi dan peningkatan T _1/2.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal / hati yang parah, parameter farmakodinamik dan farmakokinetik Tevagrastim serupa dengan orang sehat.

Indikasi untuk digunakan

Tevagrastim harus digunakan dengan ketat seperti yang diarahkan oleh dokter untuk merangsang pembentukan leukosit pada penyakit / kondisi berikut:

• neutropenia dan demam neutropenia pada individu yang menerima kemoterapi sitotoksik mielosupresif intensif untuk lesi ganas selain sindrom myelodysplastic (MDS) dan leukemia myeloid kronis; neutropenia dan konsekuensi klinisnya pada orang yang menerima terapi mieloablatif diikuti dengan transplantasi sumsum tulang alogenik / autologus, dengan peningkatan risiko neutropenia yang parah dan berkepanjangan;
• kongenital berat, idiopatik atau intermiten neutropenia, dengan jumlah neutrofil absolut (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L, pada pasien dengan riwayat infeksi berulang atau berat, untuk meningkatkan jumlah neutrofil dan mengurangi durasi dan frekuensi komplikasi infeksi;
• neutropenia pada pasien leukemia akut yang menerima kemoterapi induksi / konsolidasi untuk mengurangi durasi dan konsekuensi klinisnya;
• mobilisasi PSCC, termasuk setelah terapi myelosuppressive, serta pada donor yang sehat;
• neutropenia persisten (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) pada pasien dengan infeksi HIV stadium lanjut untuk mengurangi ancaman infeksi bakteri jika tidak mungkin menggunakan metode pengobatan lain.

Kontraindikasi

Mutlak:

• neutropenia kongenital berat (sindrom Kostmann) dengan gangguan sitogenetik;
• gagal ginjal kronis tahap akhir (CRF);
• penggunaan simultan dengan kemoterapi sitotoksik dan terapi radiasi;
• periode neonatal (hingga 28 hari kehidupan);
• menyusui;
• penggunaan Tevagrastim untuk meningkatkan dosis obat sitotoksik untuk kemoterapi;
• hipersensitivitas terhadap komponen produk apa pun.

Relatif (obat harus diresepkan dengan hati-hati):

• penyakit myeloid ganas dan prakanker, termasuk AML;
• patologi jaringan tulang, termasuk osteoporosis (pemantauan kepadatan tulang diperlukan dengan latar belakang pengobatan berkelanjutan dengan Tevagratim selama lebih dari 6 bulan);
• anemia sel sabit (perlu melakukan tes darah secara teratur dan memperhitungkan ancaman splenomegali dan trombosis vaskular);
• penggunaan gabungan dengan kemoterapi dosis tinggi (kemoterapi dosis besar menunjukkan toksisitas yang lebih jelas, termasuk reaksi dermatologis, gangguan sistem saraf, kardiovaskular, dan pernapasan);
• intoleransi fruktosa herediter (produk mengandung sorbitol);
• kehamilan.

Tevagrastim, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Larutan Tevagrastim diberikan secara subkutan atau dalam bentuk infus intravena pendek (30 menit) dalam larutan dekstrosa 5%.

Obat harus diberikan setiap hari sampai jumlah neutrofil melewati batas minimum yang diharapkan (nadir) dan mencapai tingkat normal. Rute pemberian ditentukan tergantung pada data klinis spesifik pasien, namun, suntikan s / c lebih disukai. Jika perlu, pemberian intravena dari jumlah yang ditentukan obat disuntikkan dari jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya ke dalam botol atau wadah plastik dengan larutan dekstrosa 5%, dan kemudian obat yang diencerkan diinfuskan selama 30 menit.

Jarum suntik dimaksudkan hanya untuk satu suntikan larutan. Tevagrastim perlu diencerkan hanya dengan larutan dekstrosa 5%; larutan natrium klorida 0,9% tidak dapat digunakan untuk tujuan ini. Solusi yang disiapkan dapat diserap ke plastik dan kaca. Jika obat diencerkan dengan konsentrasi di bawah 15 μg / ml (di bawah 1,5 juta IU / ml), dianjurkan untuk menambahkan albumin serum manusia ke dalam larutan sehingga kandungan albumin akhir adalah 2 mg / ml. Secara khusus, dengan volume akhir larutan 20 ml, dosis total Tevagrastim di bawah 300 μg (di bawah 30 juta IU) harus diberikan dengan penambahan larutan albumin manusia 20% - 0,2 ml. Dilarang mengencerkan obat hingga konsentrasi akhir di bawah 2 μg / ml (di bawah 0,2 juta IU / ml).

Regimen Kemoterapi Sitotoksik Standar

Larutan Tevagrastim digunakan 1 kali / hari setiap hari dengan dosis 5 μg / kg (0,5 juta IU / kg) s / c atau i / v dengan infus pendek 30 menit dalam larutan dekstrosa 5%. Dosis pertama diberikan tidak lebih awal dari 24 jam setelah selesainya kemoterapi sitotoksik.

Kursus berlangsung hingga 14 hari, tergantung pada tingkat keparahan neutropenia dan tingkat keparahan penyakit. Setelah pengobatan induksi dan konsolidasi untuk AML, durasi penggunaan obat bisa mencapai 38 hari, dengan mempertimbangkan jenis, dosis dan rejimen kemoterapi yang digunakan.

Setelah dimulainya penggunaan Tevagrastim, peningkatan sementara jumlah neutrofil dicatat, sebagai aturan, setelah 1-2 hari. Untuk mencapai efek yang stabil, perlu dilakukan terapi obat hingga jumlah neutrofil melebihi jumlah minimum yang diharapkan dan mencapai kadar normal. Tidak disarankan untuk menghentikan pemberian larutan sebelum waktunya sebelum transisi kandungan neutrofil melalui batas minimum yang diharapkan. Terapi harus dibatalkan bila ANC setelah nadir adalah 1 × 10 ⁹ / L.

Periode setelah terapi myeloablative dengan transplantasi sumsum tulang lebih lanjut

Tevagrastim diberikan sc atau intravena dengan infus setelah pengenceran dalam 20 ml larutan dekstrosa 5%. Dosis awal adalah 10 μg / kg (1 juta IU / kg) infus IV selama 30 menit atau lebih dari 24 jam, atau dengan infus SC 24 jam terus menerus. Dianjurkan untuk memberikan dosis pertama tidak lebih awal dari 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik, dan untuk transplantasi sumsum tulang - tidak lebih dari 24 jam setelah infus sumsum tulang. Kursus tidak lebih dari 28 hari. Setelah membatasi penurunan jumlah neutrofil (nadir), dosis harian disesuaikan dengan mempertimbangkan dinamika jumlahnya.

Jika jumlah neutrofil dalam darah perifer melebihi 1 × 10 ⁹ / l selama 3 hari berturut-turut, dosis obat ini dikurangi menjadi 5 mg / kg (0,5 juta IU / kg); lanjut, dengan ANC melebihi 1 × 10 ⁹ / L selama 3 hari berturut-turut, terapi obat dibatalkan. Dalam kasus ketika, selama pengobatan, ANC menurun hingga kurang dari 1 × 10 ⁹ / l, dosis Tevagrastim meningkat lagi sesuai dengan skema di atas.

Mobilisasi PSKK

Setelah terapi mielosupresif diikuti dengan transfusi autologus PSCC, dengan atau tanpa transplantasi sumsum tulang, atau pada pasien dengan terapi mieloablatif dengan transfusi PSCC lebih lanjut, larutan digunakan dengan dosis 10 μg / kg (1 juta IU / kg) 1 waktu / hari dengan cara p / melalui suntikan atau selama 6 hari berturut-turut dengan s / c 24 jam terus menerus. Sebagai aturan, dalam kasus ini, 2 prosedur leukapheresis berturut-turut pada hari ke-5 dan ke-6 sudah cukup. Kadang-kadang dimungkinkan untuk meresepkan leukapheresis tambahan, sementara Tevagrastim harus digunakan sebelum sesi terakhir.

Setelah terapi myelosuppressive untuk memobilisasi PSCC, larutan Tevagrastim mulai diberikan dalam bentuk injeksi subkutan harian dari hari pertama setelah akhir kemoterapi dengan dosis 5 μg / kg (0,5 juta IU / kg) hingga jumlah neutrofil normal tercapai. Leukapheresis diperlukan akan dilakukan selama periode ketika ANC meningkat dari kurang dari 0,5 × 10 ⁹ / l untuk lebih dari 5 × 10 ⁹ / l. Untuk pasien yang belum menerima kemoterapi intensif, terkadang 1 prosedur leukapheresis sudah cukup, dalam beberapa kasus sesi tambahan mungkin diperlukan.

Pada donor sehat untuk transplantasi alogenik, untuk memobilisasi PSCC, larutan disuntikkan s / c selama 4–5 hari dengan dosis 10 μg / kg (1 juta U / kg) per hari. Leukapheresis diresepkan dari hari 5 dan, jika perlu, sampai hari 6 untuk mendapatkan sel-sel induk hematopoietik CD34 + dalam jumlah minimal 4 × 10 ⁶ per 1 kg berat badan penerima. Pada donor sehat di bawah usia 16 dan setelah 60 tahun, keamanan dan kemanjuran Tevagrastim belum diteliti.

Neutropenia kronis parah (THN)

Tevagrastim digunakan s / c setiap hari, sekali atau dibagi menjadi beberapa suntikan. Dosis awal untuk neutropenia kongenital adalah 12 μg / kg (1,2 juta IU / kg) per hari, untuk neutropenia idiopatik / intermiten, digunakan 5 μg / kg (0,5 juta IU / kg) per hari, sampai jumlah yang stabil dapat diamati. neutrofil 1,5 × 10 ⁹ / l. Setelah mencapai tingkat yang diinginkan, dosis efektif minimum ditetapkan untuk mempertahankan jumlah neutrofil ini. Setelah 7-14 hari kursus, dosis awal dapat ditingkatkan atau diturunkan sebanyak 2 kali, tergantung pada respon pasien terhadap terapi. Kedepannya, setiap 7-14 hari, Anda dapat menyesuaikan dosis untuk mempertahankan jumlah neutrofil dalam kisaran dari 1,5 × 10 ⁹ / L hingga 10 × 10 ⁹ / L.

Untuk pasien dengan infeksi parah, regimen peningkatan dosis yang lebih cepat dapat diresepkan. Dosis harian maksimum Tevagrastim adalah 24 μg / kg. Ketika menggunakan dosis kurang dari 24 μg / kg per hari, efek terapeutik penuh diamati pada 97% pasien dengan respons positif terhadap terapi.

Neutropenia terkait dengan infeksi HIV

Pada pasien dengan infeksi HIV, filgrastim digunakan sc sekali dengan dosis awal 1-4 μg / kg (0,1-0,4 juta IU / kg) per hari sampai konsentrasi neutrofil minimal 2 × 10 ⁹ / L tercapai, biasanya normalisasi jumlahnya dicatat setelah 2 hari.

Ketika efek terapeutik yang cukup diperoleh dalam dosis harian pemeliharaan 300 mcg, suntikan dilakukan 2-3 kali seminggu setiap dua hari sekali. Selanjutnya, untuk mempertahankan tingkat neutrofil melebihi 2 × 10 ⁹ / l, mungkin perlu untuk melaksanakan penyesuaian dosis dan pengobatan jangka panjang dengan Tevagrastim.

Efek samping

Penggunaan Tevagrastim pada pasien dengan penyakit onkologis berkontribusi pada perkembangan efek samping berikut:

• metabolisme dan nutrisi: sangat sering - peningkatan aktivitas laktat dehidrogenase (LDH), alkali fosfatase (ALP), peningkatan kadar asam urat plasma;
• sistem kekebalan: sangat jarang - reaksi alergi;
• pembuluh darah: jarang - sindrom peningkatan permeabilitas kapiler; jarang - angiopati, gangguan vaskular;
• hati dan saluran empedu: sangat sering - peningkatan aktivitas gamma-glutamyl transferase (GGT);
• sistem saraf: sering - sakit kepala;
• saluran pencernaan: sangat sering - muntah, mual; sering - sembelit, anoreksia, mucositis, diare;
• sistem pernapasan: sering - sakit tenggorokan, batuk; sangat jarang - infiltrat di paru-paru;
• sistem muskuloskeletal: sering - nyeri muskuloskeletal, nyeri dada; sangat jarang - eksaserbasi rheumatoid arthritis;
• sistem kemih: sangat jarang - gangguan buang air kecil;
• kulit dan lemak subkutan: sering - ruam kulit, alopecia; sangat jarang - vaskulitis kulit, sindrom Sweet;
• lainnya: sering - kelemahan umum, kelelahan; jarang - nyeri nonspesifik.

Efek samping paling umum yang terkait dengan penggunaan Tevagrastim pada dosis yang direkomendasikan adalah nyeri muskuloskeletal ringan / sedang (10%) dan parah (3%), yang biasanya dapat dihilangkan dengan terapi analgesik standar. Gangguan kemih (terutama disuria ringan sampai sedang) lebih jarang terjadi. Filgrastim tidak meningkatkan kejadian efek samping yang terkait dengan kemoterapi sitotoksik. Manifestasi yang merugikan dicatat dengan frekuensi yang sama pada pasien yang menggunakan filgrastim dan plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk gangguan seperti alopecia, mual, muntah, konstipasi, diare, kurang nafsu makan, kelelahan, kelemahan umum, mucositis, sakit kepala, batuk, nyeri dada., sakit tenggorokan, ruam kulit, nyeri nonspesifik.

Peningkatan LDH, ALP, kadar asam urat, dan aktivitas GGT plasma, pada umumnya, reversibel, tergantung dosis, ringan / sedang.

Ada laporan penyakit graft versus host dan kematian pada pasien yang menerima G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik.

Episode langka dari pneumonia interstitial, edema paru dan infiltrat paru dicatat, dalam beberapa kasus dengan hasil yang tidak diinginkan - gagal napas atau sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARDS), termasuk kematian. Tanda pertama ARDS mungkin sesak napas, batuk, suhu tubuh meningkat dengan latar belakang infiltrat di paru-paru, terdeteksi selama pemeriksaan sinar-X. Jika terjadi ARDS, penggunaan Tevagrastim dihentikan dan pengobatan yang memadai ditentukan.

Dalam kasus penggunaan Tevagrastim pada donor sehat, reaksi samping negatif berikut dicatat selama mobilisasi PSCC:

• sistem kekebalan: jarang - reaksi alergi yang parah;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala;
• sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri muskuloskeletal (sementara, lemah / sedang); jarang - eksaserbasi rheumatoid arthritis;
• pembuluh darah: jarang - sindrom peningkatan permeabilitas kapiler;
• metabolisme dan nutrisi: sering - peningkatan aktivitas LDH, ALP; jarang - peningkatan aktivitas aspartate aminotransferase (ACT) (pelanggaran ini kecil dan sementara, tanpa konsekuensi klinis);
• darah dan sistem limfatik: sangat sering - trombositopenia, leukositosis; jarang - disfungsi limpa.

Kasus splenomegali yang didominasi asimtomatik, sering dan kasus ruptur limpa yang sangat jarang (terkadang fatal) telah dilaporkan setelah pemberian G-CSF. Akibatnya, diperlukan pemantauan ukuran limpa dengan cermat melalui USG (ultrasonografi) dan pemeriksaan klinis (palpasi). Ketika pasien mengeluhkan nyeri di perut kiri atas atau di bahu kiri atas, kemungkinan pecahnya limpa harus dipertimbangkan.

Pada periode pasca pendaftaran, efek samping dari sistem pernapasan sangat jarang diamati - sesak napas, hipoksia, perdarahan paru, hemoptisis, infiltrat di paru-paru. Jika Anda mencurigai adanya gejala-gejala ini, Anda harus memutuskan kelayakan pengobatan lebih lanjut dengan Tevagrastim dan melakukan terapi yang sesuai. Juga, pada periode pasca-registrasi, kasus-kasus dicatat dengan latar belakang penggunaan G-CSF, munculnya sindrom permeabilitas kapiler yang meningkat, yang, jika pengobatannya tidak tepat waktu, dapat menyebabkan kematian pasien. Komplikasi ini terutama terlihat pada orang dengan sepsis, penyakit ganas progresif, menerima beberapa obat kemoterapi pada waktu yang bersamaan, atau menjalani apheresis. Setelah pengenalan G-CSF jarang (> 1/1000 hingga <1/100), sindrom ini tercatat pada donor yang sehat pada saat mobilisasi PSCC.

Pada pasien dengan CNS bersamaan, penggunaan filgrastim berkontribusi pada munculnya efek samping dari sisi sistem dan organ:

• sistem pernapasan: sangat sering - mimisan;
• sistem saraf: sering - sakit kepala;
• metabolisme dan nutrisi: sangat sering - penurunan glukosa darah (sementara, sedang), peningkatan sementara tingkat LDH, ALP; hiperurisemia;
• sistem pencernaan: sering - diare, hepatomegali;
• darah dan sistem limfatik: sangat sering - splenomegali, anemia; sering - trombositopenia; jarang - disfungsi limpa;
• ginjal dan saluran kemih: jarang - proteinuria, hematuria;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - alopecia, ruam kulit, nyeri di tempat suntikan, vaskulitis kulit;
• sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri pada tulang dan otot; seringkali osteoporosis.

Frekuensi perkembangan efek samping yang disebabkan oleh pengobatan Tevagrastim pada pasien dengan SSP bersamaan cenderung menurun dari waktu ke waktu. Gangguan paling umum yang terkait dengan penggunaan obat tersebut adalah nyeri pada tulang dan otot. Ada juga peningkatan limpa, dalam beberapa kasus - progresif. Diare dan sakit kepala terutama ditemukan segera setelah pengobatan dimulai pada kurang dari 10% pasien.

Efek samping yang diamati dalam pengobatan pasien dengan infeksi HIV:

• sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri muskuloskeletal;
• darah dan sistem limfatik: sering - disfungsi limpa.

Nyeri muskuloskeletal ringan / sedang dan mialgia adalah efek negatif yang terus-menerus diamati selama pengobatan dengan Tevagrastim pada pasien yang terinfeksi HIV. Frekuensi kemunculannya serupa dengan pada penyakit onkologis. Pembesaran limpa yang disebabkan oleh filgrastim tercatat kurang dari 3% pasien. Pada pemeriksaan fisik, splenomegali ringan / sedang dengan perjalanan yang menguntungkan dicatat. Perkembangan hipersplenisme dan splenektomi tidak teridentifikasi.

Overdosis

Tidak ada kasus overdosis filgrastim yang dilaporkan. Setelah penghentian Tevagrastim setelah 1–2 hari, jumlah neutrofil yang bersirkulasi dalam banyak kasus menurun hingga 50% dan kembali ke konsentrasi normal setelah 1–7 hari.

instruksi khusus

Terapi Tevagrastim harus dilakukan hanya di bawah pengawasan ahli hematologi atau ahli onkologi yang memiliki pengalaman dalam penggunaan G-CSF, serta dengan kemampuan diagnostik yang diperlukan. Mobilisasi sel dan prosedur apheresis harus dilakukan di pusat onkologi / hematologi dengan pengalaman yang cukup di lapangan dan kemampuan untuk memantau sel progenitor hematopoietik secara memadai.

Alat pengaman tambahan yang dapat dilengkapi dengan jarum suntik berisi obat dirancang untuk mencegah suntikan dan cedera setelah menggunakan larutan dan tidak memerlukan tindakan pencegahan khusus. Untuk menyuntikkan Tevagrastim, dorong plunger jarum suntik secara perlahan dan halus. Terus tekan plunger sampai dosis yang ditentukan diberikan dan jarum dilepas. Buang jarum suntik bekas sesuai dengan petunjuk institusi atau spesialis medis.

Pada pasien dengan leukemia myeloid kronis dan MDS, kemanjuran dan keamanan pengobatan filgrastim belum ditentukan. Penggunaan obat tidak diindikasikan dengan adanya penyakit di atas dan lesi prakanker pada garis hematopoiesis myeloid. Perhatian khusus harus diberikan pada diagnosis banding antara AML dan krisis ledakan leukemia myeloid kronis. Dianjurkan untuk sangat berhati-hati saat menggunakan Tevagrastim pada pasien dengan leukemia mielositik sekunder, karena informasi tentang keamanan dan efektivitas terapi terbatas.

Neutropenia kronis tentu saja parah

Perhatian diperlukan dalam diagnosis TCN untuk membedakannya dari lesi hematologis seperti anemia aplastik, leukemia myeloid, dan myelodysplasia.

Dalam perjalanan penelitian, 3% pasien dengan sindrom Kostmann (neutropenia kongenital parah) yang menggunakan filgrastim mengalami MDS dan leukemia, yang merupakan komplikasi alami dari penyakit ini; namun, hubungannya dengan terapi obat belum teridentifikasi. Jika kelainan sitogenetik muncul, atau perkembangan leukemia atau MDS pada pasien dengan neutropenia kongenital berat, Tevagrastim harus dibatalkan. Saat ini tidak ditentukan apakah terapi filgrastim jangka panjang pada pasien dari kelompok ini menyebabkan munculnya kelainan sitogenetik, MDS, dan leukemia. Namun demikian, pasien tersebut rata-rata harus menjalani pemeriksaan sitogenetik dan morfologi sumsum tulang setiap 12 bulan.

Kelainan sitogenetik, osteoporosis, dan leukemia ditemukan pada 9,1% orang dengan pengobatan SSP bersamaan dengan filgrastim selama lebih dari 5 tahun, tetapi tidak ada hubungan dengan Tevagrastim yang ditemukan.

Penderita kanker

Kurang dari 5% pasien dari kelompok filgrastim yang menerimanya dalam dosis lebih dari 3 mg / kg (0,3 juta IU / kg) per hari memiliki hyperleukocytosis - peningkatan jumlah leukosit lebih dari 100 × 10 ⁹ / L. Tidak ada efek samping yang secara langsung terkait dengan hiperleukositosis yang diinduksi filgrastim belum pernah dilaporkan. Mengingat potensi risiko akibat peningkatan jumlah leukosit yang signifikan, selama periode terapi, perlu untuk menentukan jumlahnya secara teratur, dan jika melebihi 50 × 10 ⁹ / L setelah melewati batas minimum yang diharapkan, segera batalkan filgrastim. Tapi dalam kasus menggunakan Tevagrastim untuk mobilisasi sel hematopoietik stem, penggunaannya harus dihentikan ketika tingkat leukosit lebih dari 70 × 10 ⁹ / l.

Monoterapi dengan Tevagrastim tidak mencegah anemia dan trombositopenia yang disebabkan oleh kemoterapi myelosuppressive. Karena kemungkinan pemberian obat kemoterapi dengan dosis yang lebih tinggi (dosis penuh sesuai dengan skema), risiko terjadinya komplikasi ini diperburuk. Dianjurkan untuk melakukan tes darah secara rutin 2 kali dalam seminggu, menentukan jumlah trombosit dan hematokrit selama pemakaian filgrastim setelah kemoterapi. Perhatian khusus memerlukan penggunaan rejimen kemoterapi satu komponen / kombinasi, yang dapat memicu trombositopenia parah.

Selama periode penggunaan Tevagrastim, pemantauan jumlah trombosit secara cermat diperlukan, terutama selama beberapa minggu pertama kursus. Dengan perkembangan trombositopenia pada pasien dengan TCN, ketika jumlah trombosit secara konsisten kurang dari 100 × 10 ⁹ / l, pertanyaan sementara penarikan obat atau mengurangi dosis harus diputuskan.

Mobilisasi PSKK

Setelah transplantasi sumsum tulang, tes darah dan jumlah trombosit harus dilakukan 3 kali seminggu.

Pasien yang memiliki terapi myelosuppressive aktif sudah menjalani mungkin tidak memiliki peningkatan yang cukup dalam jumlah PSCC dengan isi minimum yang direkomendasikan (minimal 2 × 10 ⁶ CD34 + sel / kg) atau normalisasi cepat dari tingkat platelet.

Beberapa sitostatika menunjukkan toksisitas tertentu terhadap sel progenitor hematopoietik dan dapat memiliki efek negatif pada mobilisasi mereka. Jika transplantasi PSCC direncanakan, maka mobilisasi PSCC perlu direncanakan pada periode paling awal pengobatan. Jika jumlah PSCC yang diterima tidak mencukupi sebagai akibat dari mobilisasi, terapi alternatif harus dipertimbangkan yang tidak memerlukan penggunaan sel progenitor.

Saat menilai jumlah PSCC yang dimobilisasi pada pasien dengan filgrastim, perhatian khusus harus diberikan pada metode kuantifikasi. Ketergantungan statistik yang kompleks tetapi stabil dari tingkat pemulihan jumlah trombosit setelah kemoterapi dosis tinggi pada jumlah sel CD34 + yang disuntikkan terungkap. Tingkat minimum PSCC sama dengan atau lebih besar dari 2 × 10 ⁶ CD34 + sel / kg menyediakan pemulihan yang cukup parameter hematologi.

Mobilisasi PSCC pada donor sehat

Mobilisasi PSCC hanya diperbolehkan jika parameter laboratorium donor, terutama parameter hematologi utama, memenuhi kriteria seleksi.

Transient leukositosis - isi leukosit di atas 50 × 10 ⁹ / l, diamati pada 41% dari donor yang sehat, lebih dari 75 × 10 ⁹ / l - di 2%. Transient trombositopenia (trombosit di bawah 100 × 10 ⁹ / L) setelah filgrastim dan leukapheresis diamati pada 35% dari donor. Juga, setelah leukapheresis, 2 kasus trombositopenia kurang dari 50 × 10 ⁹ / L dilaporkan.

Jika perlu dilakukan lebih dari 1 sesi leukapheresis maka jumlah trombosit harus dipantau sebelum penunjukan setiap prosedur apheresis, terutama jika jumlah trombosit tidak mencapai 100 × 10 ⁹ / L. Leukapheresis tidak dianjurkan ketika jumlah trombosit di bawah 75 × 10 ⁹ / l, penggunaan antikoagulan atau gangguan hemostasis diidentifikasi. Hal ini diperlukan untuk membatalkan Tevagrastim atau mengurangi dosisnya jika jumlah leukosit melebihi 70 × 10 ⁹ / l.

Pada pendonor sehat, semua parameter tes darah harus dipantau secara sistematis sampai normal. Tidak ada informasi kasus kelainan hematopoietik hingga 4 tahun setelah penggunaan filgrastim pada donor yang sehat.

Dengan transplantasi PSCC alogenik, risiko cangkok akut / kronis versus reaksi pejamu lebih tinggi dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang alogenik.

Neutropenia terkait dengan infeksi HIV

Selama terapi dengan filgrastim, pasien dengan infeksi HIV harus secara teratur melakukan tes darah terperinci (ANC, jumlah trombosit, jumlah eritrosit, dll.) Selama beberapa hari pertama - setiap hari, 2 minggu pertama - 2 kali seminggu, dan selama pemeliharaan lebih lanjut. terapi - sekali seminggu atau setiap minggu.

Untuk menetapkan penurunan ANC (nadir) maksimum yang sebenarnya, perlu untuk mengambil darah sebelum dosis Tevagrastim berikutnya diresepkan. Dalam kasus penyakit menular bersamaan dan infiltrasi sumsum tulang dengan agen infeksi (Mycobacterium avium complex) atau dengan lesi tumor pada sumsum tulang (limfoma), pengobatan obat dilakukan dalam kombinasi dengan terapi yang dirancang untuk menghilangkan kondisi ini.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Tidak ada efek obat pada kemampuan mengemudikan kendaraan dan mengendalikan peralatan yang kompleks.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Pada wanita hamil, keamanan terapi Tevagrastim belum ditetapkan. Diasumsikan bahwa filgrastim dapat melewati plasenta. Saat meresepkan obat selama kehamilan, diperlukan korelasi antara efek terapeutik yang dimaksudkan dengan kemungkinan ancaman terhadap janin.

Tidak ada data tentang ekskresi filgrastim dalam ASI, oleh karena itu penggunaan Tevagrastim selama menyusui dikontraindikasikan.

Penggunaan masa kecil

Selama periode neonatal (28 hari pertama kehidupan), penggunaan Tevagrastim dikontraindikasikan.

Pada anak-anak dengan lesi onkologis dan TCN, profil keamanan obat serupa dengan orang dewasa. Untuk anak-anak, rekomendasi dosisnya sama dengan orang dewasa yang menerima kemoterapi sitotoksik myelosuppressive.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien gagal ginjal stadium akhir, terjadi peningkatan konsentrasi maksimum (C _max) filgrastim dan area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC), serta penurunan Vd dan klirens dibandingkan dengan orang sehat dan pasien gagal ginjal berat ringan.

Di hadapan gagal ginjal kronis tahap akhir, penggunaan filgrastim dikontraindikasikan. Untuk pasien dengan gangguan ginjal berat, tidak diperlukan perubahan dosis Tevagrastim.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada pasien dengan kerusakan hati yang parah, penyesuaian dosis Tevagrastim tidak diperlukan.

Gunakan pada orang tua

Untuk pasien lanjut usia, tidak ada rekomendasi khusus untuk takaran Tevagrastim.

Interaksi obat

• obat kemoterapi sitotoksik: keamanan dan kemanjuran penggunaan filgrastim pada hari yang sama dengan obat ini belum ditetapkan; karena sel myeloid yang berkembang biak secara aktif sangat sensitif terhadap sitotoksin, tidak disarankan untuk menggunakan filgrastim 24 jam sebelum atau setelah pemberiannya;
• fluorourasil: terjadi peningkatan keparahan neutropenia yang disebabkan olehnya;
• faktor pertumbuhan hematopoietik dan sitokin lainnya: kemungkinan interaksi dengan filgrastim belum ditetapkan;
• larutan natrium klorida 0,9%: ketidakcocokan larutan ini dengan larutan Tevagrastim terungkap;
• preparat lithium: dimungkinkan untuk meningkatkan efek terapeutik filgrastim, karena lithium mengaktifkan pelepasan neutrofil, tetapi tidak ada studi tentang interaksi tersebut;
• carmustine, melphalan, carboplatin (dengan penggunaan jangka panjang): efektivitas filgrastim dapat menurun jika diberikan setelah kemoterapi untuk memobilisasi sel induk hematopoietik.

Analog

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leukostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek adalah analog dari Tevagrastim.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu 2–8 ° C, jauh dari jangkauan anak-anak, terlindung dari cahaya.

Umur simpan adalah 2,5 tahun.

Larutan jadi dapat disimpan selama 24 jam pada suhu 2 hingga 8 ° C

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Tevagrastim

Menurut tinjauan langka Tevagrastim, yang ditinggalkan oleh pasien, ini adalah agen efektif yang digunakan untuk mengembalikan jumlah neutrofil setelah menerima kemoterapi myelosuppressive intensif, atau untuk menormalkan jumlah darah dengan latar belakang penyakit serius lainnya.

Efek samping yang paling umum adalah nyeri otot dan tulang. Kadang-kadang mereka menunjukkan tidak adanya Tevagrastim untuk dijual, dan biayanya yang tinggi juga dikaitkan dengan kerugiannya.

Harga untuk Tevagrastim di apotek

Harga Tevagrastim dalam bentuk larutan untuk pemberian intravena dan subkutan (60 juta IU / ml) bisa 2.200 rubel. untuk 1 jarum suntik dengan volume 0,5 ml; 2400 RUB - untuk 1 syringe dengan volume 0,8 ml.

Tevagrastim: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Tevagrastim 60 mlnIU / ml larutan untuk pemberian intravena dan subkutan 0,5 ml 1 pc. 1650 RUB Membeli

Tevagrastim 60 mlnIU / ml larutan untuk pemberian intravena dan subkutan 0,8 ml 1 pc. 2230 RUB Membeli

Tevagrastim i.v. dan s.c. solution 60mln.iu / ml 0.5ml n1 2253 GELOMBANG Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!