Spinraza
Spinraza: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Interaksi obat
- 14. Analoginya
- 15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 17. Ulasan
- 18. Harga di apotek
Nama Latin: Semprex
Kode ATX: M09AX07
Bahan aktif: nusinersen (Nusinersen)
Produsen: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Jerman); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2020-01-03
Spinraza adalah obat terbaru untuk pengobatan penyakit pada sistem muskuloskeletal.
Bentuk dan komposisi rilis
Obat diproduksi dalam bentuk larutan untuk pemberian intratekal (endolumbar): cairan tidak berwarna, transparan, bebas dari partikel yang tidak larut (masing-masing 5 ml dalam botol kaca ditutup dengan sumbat karet dan tutup aluminium, ditutup dengan tutup plastik; dalam kotak karton 1 botol dan petunjuk penggunaan Spinraza).
Komposisi untuk 1 ml larutan:
- zat aktif: nusinersen (dalam bentuk nusinersen sodium) - 2,4 mg;
- komponen pembantu: disodium hidrogen fosfat anhidrat, natrium dihidrogen fosfat dihidrat, kalium klorida, magnesium klorida heksahidrat, natrium klorida, larutan asam klorida 1M, kalsium klorida dihidrat, larutan natrium hidroksida 1M, air untuk injeksi.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Spinraza adalah antisense oligonucleotide (ASO). Strukturnya dirancang khusus untuk pengobatan penyakit neuromuskuler progresif langka dengan mode pewarisan resesif autosom - SMA (atrofi otot tulang belakang). SMA disebabkan oleh mutasi pada lengan panjang kromosom 5 (5q), yang menyebabkan hilangnya fungsi gen khusus yang bertanggung jawab untuk kelangsungan hidup neuron motorik (gen SMN1). Akibat fungsi gen ini yang tidak mencukupi, terjadi defisiensi protein SMN. Terlepas dari kenyataan bahwa gen SMN2 juga bertanggung jawab untuk pembentukan protein ini, jumlah total protein SMN tetap rendah (karena jumlah protein SMN yang disintesis di bawah pengaruh gen SMN2 tidak signifikan).
SMA mengacu pada spektrum kondisi klinis yang berbeda. Tingkat keparahan penyakit bergantung pada jumlah salinan gen SMN2 dan usia onset.
Mekanisme kerja Spinraza dikaitkan dengan peningkatan proporsi transkrip mRNA (template ribonucleic acid) dengan masuknya ekson 7 dari gen SMN2. mRNA diterjemahkan ke dalam protein SMN rantai penuh, dengan demikian mempertahankan aktivitas fungsional protein.
Farmakokinetik
Setelah injeksi nusinersen, obat tersebut sepenuhnya didistribusikan ke seluruh CSF (cairan serebrospinal). Sasaran tindakan terapeutik Spinraza adalah jaringan sistem saraf pusat (sistem saraf pusat).
Setelah pemberian berulang, konsentrasi residu minimum rata-rata dari zat aktif dalam CSF meningkat sekitar 1,4–3 kali. Kondisi keseimbangan dicapai dalam waktu sekitar 24 bulan. Suntikan tambahan obat setelah mencapai keadaan ekuilibrium tidak menyebabkan akumulasi nusinersen lebih lanjut di jaringan sistem saraf pusat atau CSF.
Setelah pemberian Spinraza, konsentrasi plasma sisa minimum relatif rendah (bila dibandingkan dengan konsentrasi sisa di CSF). Peningkatan nilai rata-rata konsentrasi plasma maksimum dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) sebanding dengan dosis yang diberikan. Beberapa suntikan tidak menyebabkan penumpukan.
Nusinersen tersebar luas di sistem saraf pusat, mencapai konsentrasi terapeutik di jaringan sumsum tulang belakang, yang mewakili target terapeutik. Juga telah dibuktikan bahwa obat tersebut terdapat dalam neuron dan sel lain di otak dan sumsum tulang belakang dan jaringan perifer (termasuk ginjal, hati dan otot rangka).
Ini dimetabolisme dengan hidrolisis, yang dimediasi oleh eksonuklease 3 'dan 5'. Nusinersen bukanlah penginduksi atau penghambat, juga bukan substrat untuk enzim sitokrom P450.
Rute utama eliminasi obat dan metabolitnya adalah, ekskresi melalui urin. Waktu paruh terminal nusinersen dari CSF rata-rata 135–177 hari.
Jenis kelamin pasien tidak mempengaruhi farmakokinetik Spinraza.
Indikasi untuk digunakan
Spinraza digunakan untuk mengobati kelainan genetik langka yang disebut SMA (atrofi otot tulang belakang).
Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan sensitivitas individu yang meningkat terhadap komponen utama atau tambahan.
Spinraza, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Larutan spinraz disuntikkan secara intratekal, melalui pungsi lumbal. Perawatan hanya dapat dilakukan oleh spesialis yang berpengalaman dalam melakukan pungsi lumbal.
Terapi harus dimulai sedini mungkin setelah diagnosis. Dosis tunggal Spinraza yang dianjurkan adalah 5 ml (12 mg). Obat diberikan pada hari pertama pengobatan (hari 0) dan kemudian pada hari ke 14, 28 dan 63 pengobatan. Jika dosis berikutnya ditunda atau terlewat, obat diberikan sedini mungkin (interval antara dua dosis harus setidaknya 14 hari).
Kedepannya, Spinraza diberikan setiap 4 bulan sekali. Jika suntikan berikutnya terlewat atau ditunda, larutan harus disuntikkan sedini mungkin, lalu lanjutkan pemberian pada frekuensi yang ditentukan.
Spinraza harus digunakan untuk waktu yang lama dan terus menerus. Kelayakan terapi lanjutan dinilai oleh dokter yang merawat.
Petunjuk persiapan dan pemberian dosis:
- Sebelum pemberian obat, kondisi larutan harus dinilai secara visual. Itu harus tidak berwarna dan transparan dan tidak mengandung partikel apa pun.
- Persiapan larutan dan administrasi selanjutnya harus dilakukan dalam kondisi aseptik.
- Segera sebelum pemberian, Anda harus mengeluarkan botol dari lemari es dan menyimpannya pada suhu ruangan selama beberapa waktu. Sumber panas eksternal tidak boleh digunakan.
- Botol yang belum dibuka dan tidak terpakai dapat dikembalikan ke lemari es jika telah bersuhu hingga 25 ° C selama tidak lebih dari 30 jam.
- Sebelum pendahuluan, sumbat karet dari vial ditusuk dengan jarum dan volume larutan yang diperlukan dimasukkan ke dalam semprit. Pengenceran tambahan tidak diperlukan. Jika larutan yang dikumpulkan tidak digunakan selama 6 jam, itu harus dibuang.
- Dalam beberapa kasus, dengan pengenalan obat, sedasi mungkin diperlukan (dilakukan sesuai indikasi, dengan mempertimbangkan kondisi klinis pasien).
- Dengan pemberian suntikan Spinraza intratekal, terutama pada kelompok usia dini dan pasien dengan skoliosis, disarankan untuk menggunakan kontrol pencitraan (misalnya, USG).
- Sebelum menyuntikkan larutan, dianjurkan untuk mengekstrak volume CSF yang setara dengan volume obat yang disuntikkan.
- Spinraza diberikan secara intratekal sebagai bolus selama 1-3 menit. Jarum anestesi spinal harus digunakan untuk menyuntikkan obat. Tidak mungkin menyuntikkan di tempat yang terdapat tanda-tanda proses inflamasi atau infeksi pada kulit.
- Jumlah larutan yang tidak terpakai harus dibuang.
Keamanan dan kemanjuran Spinraza dipelajari pada anak-anak berusia 0-17 tahun. Pada pasien berusia 18 tahun ke atas, pengalaman dengan obat tersebut terbatas. Tidak ada pengalaman dengan penggunaan nusinersen pada orang berusia di atas 65 tahun.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan / atau hati, penggunaan obat belum diteliti.
Efek samping
Semua efek samping yang tidak diinginkan dari Spinraza terkait dengan prosedur pungsi lumbal dan dapat dianggap sebagai gejala sindrom tusukan pasca-dural:
- sistem pencernaan: sangat sering - muntah;
- sistem saraf: sangat sering - sakit kepala;
- sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sangat sering - sakit punggung.
Selama periode penggunaan pasca-pendaftaran Spinraza, efek samping yang serius seperti meningitis dan hidrosefalus dicatat, yang kemungkinan besar disebabkan oleh metode pemberian obat (pungsi lumbal).
Pada populasi bayi yang paling sering menggunakan obat tersebut, beberapa efek samping yang tidak diinginkan, misalnya nyeri punggung dan sakit kepala, tidak dapat dievaluasi, yang dikaitkan dengan kemampuan komunikasi terbatas pasien dalam kelompok ini.
Imunogenisitas obat rendah. Tidak ada efek yang signifikan dari pembentukan antibodi antidrug terhadap respon klinis, farmakokinetik atau efek samping nusinersen.
Overdosis
Kasus overdosis belum terdaftar. Jika Anda mengalami reaksi yang merugikan terhadap Spinraza, Anda harus mencari pertolongan medis.
instruksi khusus
Kadang-kadang setelah pemberian ASOs lainnya secara intravena atau subkutan, gangguan pembekuan darah dan trombositopenia diamati. Jika terdapat indikasi klinis, disarankan untuk melakukan pemeriksaan laboratorium yang diperlukan untuk mengetahui pembekuan darah dan jumlah trombosit sebelum pemberian Spinraza.
ASO lain menyebabkan nefrotoksisitas, oleh karena itu dengan adanya indikasi klinis, dianjurkan untuk menentukan kandungan protein dalam urine pagi. Jika protein dalam urin meningkat secara konsisten, pengujian lebih lanjut harus dilakukan.
Kasus hidrosefalus yang tidak berhubungan dengan perdarahan dan meningitis telah dilaporkan pada pasien yang menerima nusinersen. Beberapa pasien menerima pintasan ventrikuloperitoneal. Pada individu dengan kesadaran yang berkurang, perlu untuk menilai kemungkinan berkembangnya hidrosefalus. Sampai saat ini, risiko dan manfaat pengobatan dengan Spinraza pada pasien dengan ventriculoperitoneal shunt tidak diketahui, oleh karena itu, kelayakan dan kebutuhan untuk terapi lebih lanjut harus dievaluasi secara hati-hati.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Tidak ada data.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Studi obat selama kehamilan dan menyusui belum dilakukan. Pengenalan suntikan Spinraza kepada wanita usia subur atau wanita hamil dimungkinkan setelah menilai rasio manfaat yang diharapkan dan potensi risikonya.
Dalam percobaan yang dilakukan pada hewan, tidak ditemukan pengaruh nusinersen terhadap kesuburan betina atau jantan, organ reproduksi, serta tumbuh kembang janin.
Penggunaan masa kecil
Pada anak-anak sejak lahir hingga usia 17 tahun, Spinraza digunakan sesuai indikasi dan dosis yang dianjurkan.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, penggunaan obat belum diteliti.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Penggunaan Spinraza pada orang dengan gangguan fungsi hati belum pernah diteliti.
Interaksi obat
Studi klinis khusus untuk mengetahui interaksi obat nusinersen dengan obat lain belum dilakukan. Kemungkinan interaksi seperti itu sangat kecil, karena nusinersen bukanlah penginduksi atau penghambat enzim sitokrom P450 dan tidak dimetabolisme dengan partisipasi enzim ini.
Analog
Tidak ada informasi tentang analog Spinraza.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan di tempat gelap, jauh dari jangkauan anak-anak, dalam kemasan aslinya pada suhu + 2 … + 8 ° C. Solusinya tidak boleh dibekukan.
Diperbolehkan untuk menyimpan obat dalam kemasan aslinya (dalam kotak karton) pada suhu kamar tidak lebih dari 30 ° C selama tidak lebih dari 14 hari. Jika selama waktu ini larutan belum digunakan, penyimpanan berulang dalam lemari es (pada suhu + 2 … + 8 ° C) tidak dapat diterima.
Umur simpan adalah 3 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Spinraz
Ada sangat sedikit ulasan tentang Spinraz, karena obat tersebut baru dan terdaftar di Rusia baru-baru ini. Ini adalah obat pertama yang terdaftar di negara itu untuk memperlambat perkembangan penyakit genetik langka - atrofi otot tulang belakang. Di Rusia, ada lebih dari 800 orang dengan diagnosis ini.
Harga Spinraza di apotek
Harga jual Spinraza belum dipatok. Ini adalah salah satu obat termahal di dunia. Di USA harga satu botol mencapai 125 ribu dolar.
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
