Ocrevus - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Obat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Ocrevus

Ocrevus: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Ocrevus

Kode ATX: L04AA36

Bahan aktif: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Produsen: Roche Diagnostics, GmbH (Jerman)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-09-07

Ocrevus adalah obat yang digunakan untuk mengobati multiple sclerosis.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - konsentrat untuk persiapan larutan infus: transparan atau agak opalescent, dari agak kecoklatan sampai tidak berwarna (masing-masing 10 ml dalam botol kaca tidak berwarna; dalam kotak karton 1 botol dan petunjuk penggunaan Ocrevus).

Komposisi untuk 10 ml (1 botol) konsentrat:

• zat aktif: ocrelizumab - 300 mg;
• komponen tambahan: sodium acetate trihydrate - 21,4 mg; polisorbat 20 - 2 mg; α, α-trehalose dihydrate - 400 mg; asam asetat glasial - 2,5 mg; air untuk injeksi - hingga 10 ml.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Bahan aktif Ocrevus, ocrelizumab, adalah antibodi monoklonal manusiawi rekombinan yang secara selektif menargetkan sel B yang mengekspresikan CD20.

CD20 adalah antigen permukaan yang terletak pada sel pra-B, sel B dewasa, dan sel B memori. CD20 tidak diekspresikan pada sel plasma dan sel induk limfoid.

Mekanisme pasti dari tindakan terapeutik pada MS (multiple sclerosis) tidak sepenuhnya dipahami. Ada asumsi bahwa itu termasuk proses imunomodulasi dengan mengurangi jumlah dan penekanan fungsi sel B yang mengekspresikan CD20. Ocrelizumab, setelah mengikat permukaan sel-B yang mengekspresikan CD20, secara selektif mengurangi jumlahnya karena fagositosis seluler yang bergantung pada antibodi, sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen, sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi, dan apoptosis. Pada saat yang sama, kemampuan sel B untuk memulihkan dan kekebalan humoral yang ada dipertahankan. Zat tersebut tidak mempengaruhi jumlah sel T dan kekebalan bawaan.

Setelah 14 hari terapi dengan ocrelizumab, penurunan cepat dari kumpulan sel CD19 ⁺ B dalam darah diamati, yang berlanjut selama periode penggunaan Ocrevus dan merupakan efek farmakologis yang diharapkan. Untuk tujuan penghitungan jumlah sel B, CD19 digunakan, karena selama analisis ocrelizumab mengganggu pengenalan CD20.

Dalam periode antara penggunaan Ocrevus, kumpulan sel B dipulihkan (ke nilai awal atau di atas batas bawah norma), setidaknya sekali pada sekitar 5% pasien.

Derajat dan durasi penipisan sel B pada pasien dengan PPMS (sklerosis multipel progresif primer) dan MS rekuren serupa dalam penelitian.

Sebagai hasil dari periode tindak lanjut terlama sejak infus Ocrevus terakhir (selama fase II penelitian, N = 51), periode median pemulihan kumpulan sel B (kembali ke nilai awal atau batas bawah norma, jika kurang dari itu) berada dalam kisaran dari 27 hingga 175 minggu (rata-rata 72 minggu). Kumpulan sel-B pada 90% kasus pulih ke nilai dasar atau kisaran normal yang lebih rendah sekitar 30 bulan setelah infus terakhir Ocrevus.

Profil keamanan dan kemanjuran Ocrevus dinilai pada pasien dengan bentuk MS berulang (berdasarkan kriteria diagnostik McDonald 2010) dalam dua uji klinis acak tersamar ganda dengan desain yang identik, tipuan ganda, dan menggunakan obat pembanding aktif (interferon beta-1a).

Dibandingkan dengan terapi dengan interferon beta-1a (secara subkutan 3 kali seminggu pada 0,044 mg), ocrelizumab (setiap 24 minggu pada 600 mg) menyebabkan penurunan yang signifikan dalam frekuensi kekambuhan tahunan rata-rata (indikator frekuensi kekambuhan tahunan rata-rata adalah 0,29-0,292 dan 0,155-0,156 masing-masing), serta proporsi pasien dengan perkembangan kecacatan 12 minggu setelah dimulainya pengobatan (masing-masing 15,2 dan 9,8%).

Profil keamanan dan kemanjuran Ocrevus dievaluasi dalam uji klinis tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo pada pasien dengan PPPC. Ditemukan bahwa ocrelizumab, bila digunakan setiap 6 bulan dengan dosis 600 mg, menyebabkan perlambatan yang signifikan dalam perkembangan penyakit dan, dibandingkan dengan plasebo, mengurangi penurunan kecepatan berjalan.

Pasien yang berpartisipasi dalam studi PC diuji keberadaan ATT (antibodi anti-terapeutik) pada beberapa titik waktu (sebelum dosis pertama dan setiap 6 bulan selama studi). Hasil tes positif untuk ATT tercatat pada sekitar 1% kasus, sementara beberapa pasien menunjukkan hasil tes positif untuk antibodi penetral. Tidak mungkin menilai pengaruh ATT yang dikembangkan selama pengobatan terhadap profil kemanjuran dan keamanan terapi.

Data imunogenisitas sangat ditentukan oleh sensitivitas dan spesifisitas metode uji yang digunakan. Selain itu, dengan metode pengujian yang digunakan, frekuensi hasil positif yang sebenarnya dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor, termasuk interaksi obat, waktu pengumpulan sampel, penanganan sampel, pengobatan bersamaan, dan penyakit yang mendasari. Dengan demikian, perbandingan frekuensi terjadinya antibodi terhadap Ocrevus dan obat lain mungkin tidak tepat.

Farmakokinetik

Pasien dengan bentuk MS berulang menerima 600 mg Ocrevus sekali setiap 6 bulan (dosis pertama diberikan sebagai dua infus intravena terpisah 300 mg dengan selang waktu 2 minggu, kemudian 600 mg obat diberikan sebagai infus tunggal).

Untuk pasien dengan PPMS, Ocrevus disuntikkan pada 600 mg (dosis pertama dan selanjutnya diberikan sebagai dua infus intravena terpisah 300 mg dengan selang waktu 2 minggu).

Dalam studi MS, sifat farmakokinetik ocrelizumab dijelaskan menggunakan model dua ruang dengan bersihan tergantung waktu dan menggunakan parameter farmakokinetik yang merupakan karakteristik antibodi monoklonal IgG1.

Nilai AUC total (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) selama interval dosis 24 minggu identik dengan pemberian obat tunggal (600 mg) dan ganda (300 mg) dan dua kali (300 mg, kemudian 300 mg lagi setelah 2 minggu). AUC _t (area di bawah kurva konsentrasi-waktu selama periode dosis - t) setelah pemberian keempat 600 mg ocrelizumab adalah 3,51 mg / ml per hari. Rata-rata _Cmax (konsentrasi maksimum) bahan dalam bentuk MS berulang adalah 0,212 mg / ml (infus 600 mg), dengan PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, kemudian 300 mg setelah 2 minggu).

Ocrelizumab diberikan secara intravena. Rute lain dari pemberian zat tersebut belum dipelajari.

Nilai yang dihitung dari pusat V _d (volume distribusi) adalah 2,78 liter. Nilai yang dihitung dari V _d perifer dan jarak antar ruang masing-masing adalah 2,68 l dan 0,294 l / hari.

Studi terpisah tentang metabolisme ocrelizumab belum dilakukan. Seperti antibodi lainnya, ocrelizumab terutama terkena katabolisme.

Perkiraan laju izin konstan adalah 0,17 l / hari. Jarak awal tergantung waktu adalah 0,0489 L / hari, dengan penurunan lebih lanjut pada T _1/2 (waktu paruh) 33 minggu. Nilai terminal T _1/2 adalah 26 hari.

Proses farmakokinetik ocrelizumab pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun dan pada pasien lanjut usia berusia 65 ke atas belum diteliti.

Studi farmakokinetik terpisah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan hati belum dilakukan. Pasien dengan gangguan hati dan ginjal ringan (dengan klirens kreatinin> 45 ml / menit) dimasukkan dalam program uji klinis. Pada pasien ini, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik ocrelizumab yang diamati.

Indikasi untuk digunakan

• multiple sclerosis dalam bentuk rekuren;
• sklerosis multipel progresif primer.

Kontraindikasi

Mutlak:

• hepatitis B aktif;
• riwayat dibebani reaksi infus yang mengancam jiwa yang terjadi saat menggunakan Ocrevus;
• kehamilan dan menyusui;
• usia hingga 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen obat.

Relatif (Ocrevus diresepkan di bawah pengawasan medis):

• gangguan fungsi ginjal dengan tingkat keparahan sedang dan berat;
• gagal jantung kongestif (NYHA kelas III dan IV);
• imunisasi dengan vaksin virus hidup dan dilemahkan;
• usia ≥ 65 tahun.

Penggunaan Ocrevus dapat meningkatkan kemungkinan keganasan, termasuk risiko kanker payudara.

Ocrevus, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Larutan yang dibuat dari konsentrat Ocrevus harus disuntikkan hanya secara intravena menggunakan kateter terpisah. Pemberian obat jet dan bolus dilarang.

Infus harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dari profesional perawatan kesehatan yang berpengalaman. Akses ke suplai darurat harus dipastikan jika terjadi reaksi parah, termasuk respons infus parah. Setelah infus selesai, pasien harus dipantau setidaknya selama satu jam untuk perkembangan gangguan ini.

Untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan reaksi infus, premedikasi dengan metilprednisolon (obat bioekivalen dapat digunakan) harus dilakukan secara intravena dengan dosis 100 mg, kira-kira 30 menit sebelum infus, sebelum setiap pemberian Ocrevus.

Untuk lebih mengurangi keparahan dan frekuensi reaksi infus, premedikasi tambahan dengan agen antihistamin (misalnya, diphenhydramine) direkomendasikan sekitar 30-60 menit sebelum setiap infus OCREVUS. Jika secara klinis diperlukan, premedikasi dengan antipiretik (misalnya parasetamol / asetaminofen) mungkin diperlukan kira-kira 30-60 menit sebelum memulai infus Ocrevus.

Regimen dosis yang dianjurkan adalah 600 mg setiap 6 bulan sekali.

Dosis awal diberikan sebagai dua infus terpisah: 300 mg dalam 250 ml dengan jeda 2 minggu. Pengenalan dimulai dengan kecepatan 30 ml / jam, secara bertahap kecepatan dapat ditingkatkan setiap 30 menit dengan peningkatan 30 ml / jam hingga maksimum 180 ml / jam. Durasi infus rata-rata adalah 2,5 jam.

Di masa depan, semua dosis Ocrevus berikutnya diberikan sebagai infus tunggal setiap 6 bulan pada 600 mg dalam 500 ml. Pengenalan dimulai dengan kecepatan 40 ml / jam, kecepatan dapat ditingkatkan secara bertahap setiap 30 menit dengan peningkatan 40 ml / jam hingga maksimum 200 ml / jam. Durasi infus rata-rata adalah 3,5 jam.

Infus pertama dari selanjutnya harus diberikan 6 bulan setelah dosis awal. Interval minimum antara pemberian Okrevus harus 5 bulan.

Jika telah terjadi kesalahan dalam administrasi yang direncanakan, tanpa menunggu penggunaan yang direncanakan berikutnya, perlu memasukkan dosis yang dianjurkan Ocrevus sesegera mungkin. Kedepannya, perlu dilakukan penyesuaian jadwal penggunaan obat untuk mempertahankan interval enam bulan.

Dalam kasus di mana perkembangan gejala reaksi infus yang melumpuhkan atau mengancam jiwa, termasuk sindrom gangguan pernapasan akut atau hipersensitivitas akut, dicatat selama infus, pemberian Ocrevus harus segera dihentikan. Terapi suportif yang tepat diresepkan. Pasien seperti itu memerlukan penghentian total obat tanpa melanjutkan terapi di masa mendatang.

Jika terjadi reaksi infus yang parah atau jika wajah kemerahan, sakit tenggorokan dan demam terjadi secara bersamaan, proses infus segera dihentikan. Perawatan simtomatik diperlukan. Anda dapat melanjutkan penggunaan Ocrevus hanya setelah semua gejala teratasi. Saat melanjutkan infus, kecepatan awal harus setengah dari kecepatan respons dimulai.

Jika reaksi infus ringan atau sedang (misalnya dalam bentuk sakit kepala), kecepatan infus harus dikurangi 2 kali pada permulaan manifestasi. Lanjutkan administrasi dengan kecepatan yang dikurangi ini setidaknya selama 30 menit. Jika dapat ditoleransi dengan baik, kecepatan infus dapat ditingkatkan sesuai jadwal awal.

Pembiakan Okrevus dilakukan oleh tenaga medis dalam kondisi aseptik. Konsentratnya tidak mengandung bahan pengawet, oleh karena itu persiapannya hanya untuk sekali pakai.

Dalam konsentrat, kehadiran pantulan cahaya yang tersebar halus dan / atau partikel transparan diperbolehkan, sementara peningkatan opalescence dicatat. Jika warna berubah atau ada inklusi asing yang terpisah, obat tersebut tidak boleh digunakan.

Pemberian Ocrevus harus dilakukan dengan menggunakan set infus filter in-line dengan diameter pori 0,2 atau 0,22 mikron.

Konsentrasi larutan jadinya kira-kira 1,2 mg / ml. Untuk pembuatannya, konsentrat harus diencerkan dalam kantong infus yang berisi larutan natrium klorida 0,9% dengan perbandingan 300 mg per 250 ml atau 600 mg per 500 ml. Pengenceran dalam pelarut lain belum diuji.

Isi kantong infus segera sebelum infus harus pada suhu kamar, ini akan menghindari perkembangan reaksi infus, yang berhubungan dengan masuknya larutan suhu rendah.

Solusi infus, dari sudut pandang kemurnian mikrobiologis, harus digunakan segera setelah persiapan. Dalam kasus luar biasa, diperbolehkan untuk menyimpan larutan jadi pada suhu 2–8 ° C tidak lebih dari 24 jam atau pada suhu kamar selama 8 jam.

Larutan Ocrevus kompatibel dengan kantong infus poliolefin atau PVC dan sistem intravena.

Efek samping

Efek samping yang paling umum dengan Ocrevus adalah infeksi saluran pernapasan dan reaksi infus.

Reaksi merugikan yang diamati selama uji klinis obat pada pasien dengan PPPC dan dengan bentuk penyakit berulang [> 10% - sangat sering; (> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1%) - jarang; <0,01% - sangat jarang]:

• penyakit menular dan parasit: sangat sering - nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan bagian atas, flu; sering - bronkitis, sinusitis, herpes mukosa mulut, herpes zoster (Herpes Zoster), infeksi virus, infeksi saluran pernapasan;
• komplikasi manipulasi dan intoksikasi: sangat sering - reaksi infus;
• organ penglihatan: sering - konjungtivitis;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - radang jaringan lemak subkutan;
• sistem pernapasan: sering - fenomena katarak, batuk.

Karakteristik gejala reaksi infus: mual, sesak napas, pembengkakan pada laring atau faring, tekanan darah rendah, ruam, gatal-gatal, urtikaria, eritema, hot flashes, demam, takikardia, kelelahan, pusing, sakit kepala, nyeri orofaringeal, iritasi tenggorokan …

Tidak ada reaksi infus fatal yang dilaporkan dalam uji klinis terkontrol.

Reaksi infus pada MS rekuren adalah efek samping yang paling umum dengan 600 mg Ocrevus. Frekuensi keseluruhan reaksi infus dengan Ocrevus dan interferon beta-1a masing-masing adalah 34,3% dan 9,9%.

Frekuensi maksimum reaksi infus pada PPMS dan penyakit rekuren diamati selama infus pertama pada dosis pertama (27,4-27,5%), seiring waktu indikator ini menurun menjadi <10% selama dosis keempat. Dalam kebanyakan kasus, reaksi infus ringan sampai sedang.

Dibandingkan pasien pada kelompok kontrol, tidak ada peningkatan kejadian infeksi serius pada pasien yang menjalani terapi Ocrevus. Insiden infeksi serius dengan PPMS serupa dengan kelompok plasebo, dengan bentuk penyakit yang berulang - lebih rendah dibandingkan selama pengobatan dengan interferon beta-1a.

Dalam uji klinis terkontrol, infeksi saluran pernapasan dan infeksi herpes (terutama tingkat keparahan ringan sampai sedang) lebih sering diamati dengan Ocrevus dibandingkan pada pasien dari kelompok kontrol.

Infeksi saluran pernapasan lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan Ocrevus dibandingkan pada pasien yang diobati dengan interferon beta-1a atau plasebo. Dalam kebanyakan kasus, gangguan ini ringan sampai sedang. Reaksi merugikan yang paling umum adalah infeksi saluran pernapasan bagian atas (termasuk nasofaringitis) dan bronkitis.

Dibandingkan dengan pasien dari kelompok interferon beta-1a, kejadian infeksi herpes pada pasien dengan bentuk MS berulang lebih tinggi selama terapi Ocrevus. Frekuensi komparatif perkembangan gangguan pada kelompok obat interferon beta-1a dan Ocrevus: herpes zoster (Herpes Zoster) - 1 dan 2,1%; herpes oral - 2,2 dan 3%; herpes simpleks - 0,1 dan 0,7%; herpes genital, infeksi virus herpes - 0 dan 0,1%, masing-masing. Infeksi kebanyakan ringan sampai sedang, dan pasien sembuh setelah pengobatan standar. Tidak ada kasus herpes yang menyebar.

Herpes mukosa mulut pada pasien dengan PPMS dalam studi klinis menggunakan Ocrevus dan plasebo berkembang dengan frekuensi masing-masing 2,7 dan 0,8%.

Ada data dari studi klinis tentang penggunaan Ocrevus dalam kombinasi dengan terapi imunosupresif (dengan latar belakang penggunaan obat-obatan jangka panjang seperti glukokortikosteroid, obat antirematik yang memodifikasi penyakit biologis dan sintetik, siklofosfamid, mycophenolate mofetil, azathioprine) untuk rheumatoid arthritis dan penyakit autoimun lainnya.

Sebagai berikut dari hasil penelitian dengan partisipasi pasien artritis reumatoid, terdapat ketidakseimbangan infeksi serius pada kelompok Ocrevus dan imunosupresan, khususnya histoplasmosis, tuberkulosis, SARS dan pneumonia yang disebabkan oleh virus cacar air dan Pneumocystis jirovecii. Komplikasi infeksi di atas berakibat fatal dalam kasus yang jarang terjadi. Infeksi serius telah dilaporkan lebih sering dengan Ocrevus 1000 mg bersamaan dengan imunosupresan, dibandingkan dengan 400 mg atau terapi imunosupresif dengan plasebo.

Faktor risiko utama berkembangnya infeksi serius: adanya penyakit yang menyertai, terapi jangka panjang dengan glukokortikosteroid / imunosupresan, dan milik pasien di kawasan Asia.

Selama periode terapi Ocrevus, terjadi penurunan konsentrasi total imunoglobulin, terutama karena penurunan tingkat IgM (imunoglobulin M). Tidak ada korelasi dengan perkembangan infeksi serius.

Konsentrasi awal IgG, IgA dan IgM sebelum dimulainya penggunaan Ocrevus dalam studi klinis kurang dari batas bawah norma yaitu 0,5; 1,5% dan 0,1% pasien dengan bentuk MS berulang. 96 minggu setelah dimulainya terapi, nilai indikator ini berubah menjadi 1,5; 2,4 dan 16,5%, masing-masing.

Proporsi pasien PPMS dalam kelompok Ocrevus dalam studi terkontrol plasebo dengan tingkat IgG, IgA, dan IgM awal kurang dari batas bawah normal adalah 0; 0,2 dan 0,2%, masing-masing. 120 minggu setelah dimulainya terapi, nilai indikator ini berubah menjadi 1,1; 0,5 dan 15,5%, masing-masing.

Pada pasien dengan bentuk MS berulang yang menerima Ocrevus, penurunan jumlah neutrofil tercatat lebih jarang dibandingkan dengan pasien yang menerima interferon beta-1a (masing-masing 14,7% dan 40,9%). Pada pasien dengan PPMS yang diobati dengan Ocrevus, penurunan jumlah neutrofil diamati sedikit lebih sering dibandingkan pada pasien yang menerima plasebo (masing-masing 12,9 dan 10%).

Paling sering, penurunan jumlah neutrofil dengan latar belakang penggunaan Ocrevus bersifat sementara, selama terapi dicatat tidak lebih dari sekali dan memiliki keparahan I atau II. Pelanggaran pada derajat keparahan III atau IV dicatat pada sekitar 1% pasien, tidak ada korelasi dengan perkembangan infeksi.

Overdosis

Pengalaman dengan Ocrevus melebihi dosis yang direkomendasikan terbatas. Dosis maksimum yang dipelajari adalah 2000 mg dalam dua infus (1000 mg masing-masing dengan istirahat 2 minggu), reaksi merugikan yang diamati dalam kasus ini sesuai dengan profil keamanan Ocrevus.

Jika dosis obat terlampaui, infus harus segera dihentikan dan kondisi pasien harus dipantau untuk perkembangan reaksi infus. Tidak ada obat penawar khusus.

instruksi khusus

Reaksi infus yang terjadi selama penggunaan Ocrevus mungkin terkait dengan pelepasan mediator kimia dan / atau sitokin. Gangguan ini dapat berkembang selama infus apa pun, tetapi paling sering terjadi dengan pemberian dosis pertama. Reaksi ini juga dapat terjadi dalam 24 jam setelah infus.

Gejala utama reaksi infus: gatal, urtikaria, ruam, eritema, iritasi tenggorokan, sesak napas, hot flashes, pembengkakan laring atau faring, nyeri pada orofaring, demam, penurunan tekanan darah, peningkatan kelelahan, pusing, sakit kepala, takikardia, mual. Kondisi pasien harus dipantau dengan hati-hati untuk perkembangan gejala reaksi infus setidaknya satu jam setelah akhir infus.

Selama terapi Ocrevus, reaksi hipersensitivitas dapat terjadi (berupa reaksi alergi akut terhadap ocrelizumab). Reaksi infus secara klinis sulit dibedakan dari reaksi hipersensitivitas akut tipe I (IgE-mediated).

Jika terjadi perkembangan gejala parah dari sistem pernapasan (dalam bentuk bronkospasme atau episode eksaserbasi asma bronkial), infus harus segera dihentikan. Perawatan lebih lanjut dengan Ocrevus dilarang.

Setelah terapi simtomatik, sampai gejala sistem pernapasan benar-benar teratasi, pasien harus dipantau, karena setelah perbaikan awal, kemundurannya mungkin terjadi. Selama infus, terdapat risiko penurunan tekanan darah, yang dapat dikaitkan dengan gejala reaksi infus. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat antihipertensi mungkin perlu dihentikan selama 12 jam sebelum dan selama setiap infus Ocrevus. Pada pasien dengan riwayat gagal jantung kongestif (NYHA Kelas III dan IV), Ocrevus belum pernah diteliti.

Selama uji klinis terkontrol, tidak ada laporan perkembangan reaksi hipersensitivitas.

Ada kemungkinan kesulitan dalam diagnosis banding reaksi hipersensitivitas dan reaksi infus. Yang pertama dapat terjadi selama infus apa pun, tetapi biasanya tidak berkembang selama dosis pertama.

Dalam kasus di mana, dengan pengenalan dosis berikutnya, gejala yang diamati sebelumnya diperburuk atau perkembangan gejala baru yang parah dicatat, kemungkinan reaksi hipersensitivitas harus segera dipertimbangkan. Jika dugaan pelanggaran ini, infus segera dibatalkan dan terapi tidak dilanjutkan di masa mendatang. Pasien yang telah mengalami hipersensitivitas yang dimediasi IgE terhadap Ocrevus, penggunaannya dikontraindikasikan.

Jika ada infeksi aktif, pemberian Ocrevus harus ditunda sampai berhenti.

PML (progressive multifocal leukoencephalopathy) adalah infeksi virus oportunistik otak yang disebabkan oleh virus John Cunningham (virus JC), dalam banyak kasus memanifestasikan dirinya pada pasien dengan defisiensi imun. Perkembangan PML biasanya menyebabkan kecacatan parah atau kematian.

Dalam uji klinis, tidak ada kasus PML yang terdeteksi, namun, PML terkait JC diamati pada pasien yang menjalani terapi dengan antibodi lain terhadap CD20, serta obat lain untuk pengobatan MS. Faktor risiko untuk pengembangan PML terkait JC: terapi multipel dengan imunosupresan, imunodefisiensi.

Jika Anda mencurigai PML, Anda perlu menangguhkan penggunaan Ocrevus dan melakukan diagnosis. Tanda PML dapat dideteksi pada pemindaian MRI bahkan sebelum gejala klinis berkembang.

PML memiliki berbagai gejala dan dapat memburuk selama beberapa hari hingga beberapa minggu. Ini termasuk kelemahan progresif di satu sisi tubuh, penglihatan kabur, anggota tubuh yang canggung, perubahan dalam pemikiran, orientasi dan ingatan, yang menyebabkan perubahan kepribadian dan kebingungan. Gejala dan tanda ini mungkin mirip dengan kekambuhan MS. Jika diagnosis PML dikonfirmasi, pengobatan harus dihentikan sepenuhnya.

Tidak ada episode reaktivasi hepatitis B yang dilaporkan pada pasien MS yang menerima terapi Ocrevus. Ada informasi tentang pengaktifan kembali HBV (virus hepatitis B) selama pengobatan dengan antibodi terhadap CD20. Dalam beberapa kasus, hal ini menyebabkan perkembangan gagal hati, hepatitis fulminan, dan kematian. Semua pasien harus diskrining untuk HBV sebelum meresepkan Ocrevus. Jika ada HBV aktif, obat tersebut tidak boleh digunakan.

Di hadapan penanda serologis positif hepatitis B (dengan tes negatif untuk HBsAg dan hasil positif untuk HBcAb), serta pada pasien dengan HBV (dengan hasil positif untuk HBsAg), perlu berkonsultasi dengan ahli hepatologi sebelum meresepkan Ocrevus. Kondisi mereka diperlukan untuk melakukan pengawasan medis yang tepat, tindakan pencegahan diperlukan untuk pengaktifan kembali HBV.

Anda perlu meresepkan Ocrevus setelah terapi imunosupresif atau terapi imunosupresif setelah menggunakan Ocrevus, dengan mempertimbangkan fakta bahwa efek farmakodinamiknya mungkin tumpang tindih.

Keamanan imunisasi dengan vaksin viral hidup dilemahkan atau hidup setelah pengobatan dengan Ocrevus belum dipelajari. Tidak dianjurkan untuk memvaksinasi dengan vaksin yang diindikasikan selama penggunaan obat, serta sampai kumpulan sel-B pulih.

Jumlah penderita harimau yang positif antibodi S. pneumoniae, gondongan, cacar air dan rubella setelah pengobatan selama 2 tahun pada umumnya sama dengan sebelum pengobatan.

Tidak ada informasi yang tersedia tentang efek vaksinasi pada pasien yang menggunakan Ocrevus. Status imunisasi pasien harus ditinjau sebelum meresepkan obat. Jika perlu untuk vaksinasi, itu harus diselesaikan setidaknya 6 minggu sebelum dimulainya Ocrevus.

Selama terapi, risiko keganasan bisa meningkat. Keganasan, termasuk perkembangan kanker payudara, dalam uji klinis terkontrol, lebih sering diamati pada pasien yang menerima Ocrevus daripada pada pasien yang menerima interferon beta-1a atau plasebo. Pasien harus mematuhi pedoman standar untuk skrining kanker payudara.

Pemusnahan produk yang kadaluwarsa atau produk yang tidak terpakai harus dilakukan sesuai dengan persyaratan rumah sakit. Jangan membuang Ocrevus dengan air limbah atau limbah rumah tangga.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Ocrevus pada kemampuan mengemudikan kendaraan belum dipelajari.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Ocrevus tidak diresepkan selama kehamilan / menyusui.

Wanita dengan fungsi reproduksi yang aman selama terapi dan selama 6 bulan setelah infus terakhir harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.

Ocrelizumab termasuk dalam imunoglobulin subtipe G1 dan diperkirakan melewati penghalang plasenta.

Dalam studi klinis, perubahan jumlah sel B pada bayi baru lahir yang ibunya menggunakan Ocrevus belum diteliti. Tidak ada data dari uji coba terkontrol ocrelizumab yang melibatkan wanita hamil.

Beberapa bayi yang ibunya menerima antibodi lain terhadap CD20 selama kehamilan mengalami penipisan sementara kumpulan sel B perifer dan limfositopenia.

Telah ditemukan bahwa ocrelizumab masuk ke dalam susu hewan percobaan selama menyusui.

Tidak ada informasi tentang apakah ocrelizumab diekskresikan dalam ASI dan apakah terapi berpengaruh pada produksinya. Potensi bahaya pada bayi yang disusui belum diketahui.

IgG manusia masuk ke dalam ASI, dan kemungkinan absorpsi ocrelizumab dan penipisan kolam sel B selanjutnya belum ditetapkan.

Penggunaan masa kecil

Ocrevus tidak diresepkan untuk pasien di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Selama studi klinis dalam pengobatan pasien dengan gangguan ginjal ringan dengan klirens kreatinin lebih dari 45 ml / menit, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik ocrelizumab yang diamati.

Ocrevus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat.

Karena ocrelizumab dieliminasi oleh katabolisme dan bukan dengan ekskresi ginjal, dapat diasumsikan bahwa perubahan regimen dosis untuk gangguan fungsi ginjal tidak diperlukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Selama studi klinis dalam pengobatan pasien dengan disfungsi hati ringan, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik ocrelizumab yang diamati.

Karena ocrelizumab diekskresikan oleh katabolisme dan bukan oleh metabolisme hati, dapat diasumsikan bahwa perubahan regimen dosis jika terjadi gangguan fungsi hati tidak diperlukan.

Gunakan pada orang tua

Pada pasien di atas 65 tahun, Ocrevus digunakan dengan hati-hati.

Interaksi obat

Dengan penggunaan gabungan Ocrevus dengan terapi imunomodulator dan imunosupresif, termasuk penggunaan glukokortikosteroid dalam dosis imunosupresif, diharapkan peningkatan kemungkinan imunosupresi, oleh karena itu risiko efek aditif pada sistem kekebalan harus dipertimbangkan.

Dalam kasus pemindahan pasien dari terapi dengan obat-obatan dengan efek jangka panjang pada sistem kekebalan (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomide atau mitoxantrone) ke Ocrevus, durasi dan mekanisme kerja obat-obatan ini (karena kemungkinan efek aditif pada sistem kekebalan) harus diperhitungkan.

Studi terpisah tentang interaksi ocrelizumab dengan obat lain belum dilakukan. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa interaksi yang terkait dengan aktivitas isoenzim sitokrom P ₄₅₀ dan enzim atau transporter metabolisme lainnya tidak diharapkan.

Analog

Analog Orevus adalah Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya, pada suhu 2-8 ° C, di dalam kotak karton. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Ocrevus

Ada sedikit ulasan tentang Ocrevus, karena obat tersebut baru saja didaftarkan dan harganya mahal. Keunggulannya termasuk efisiensi tinggi, praktis tak tertandingi, toleransi yang baik, dan pengaturan dosis yang nyaman.

Harga untuk Ocrevus di apotek

Perkiraan harga untuk Ocrevus (1 botol 10 ml) adalah 248.000–257.000 rubel.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!