Neupogen - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Neupogen

Neupogen: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Neupogen

Kode ATX: L03AA02

Bahan aktif: filgrastim (filgrastim)

Produsen: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Swiss)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-21-11

Harga di apotek: dari 2579 rubel.

Membeli

Neupogen merupakan stimulator dari proses pembentukan leukosit.

Bentuk dan komposisi rilis

• larutan untuk pemberian subkutan (s / c): cairan bening, tidak berwarna atau agak kekuningan, dengan atau tanpa bau samar (masing-masing 0,5 ml dalam tabung spuit yang dilengkapi dengan jarum suntik steril, 1 set dalam kotak karton);
• larutan untuk pemberian s / c dan intravena (i / v): cairan bening, tidak berwarna atau agak kekuningan, dengan atau tanpa bau samar [1 ml (300 mcg) dalam vial, dalam kardus 5 vial; 1,6 ml (480 μg) dalam vial, dalam kotak karton 1 atau 5 vial].

Larutan 0,5 ml (1 tabung jarum suntik) untuk pemberian subkutan mengandung:

• bahan aktif: filgrastim - 300 atau 480 mcg;
• bahan pembantu: asam asetat glasial, polisorbat 80, sorbitol, natrium hidroksida, air untuk injeksi.

1 ml larutan untuk pemberian subkutan dan intravena mengandung:

• bahan aktif: filgrastim - 300 mcg;
• bahan pembantu: asam asetat glasial, polisorbat 80, sorbitol, natrium hidroksida, air untuk injeksi.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Komponen aktif Neupogen adalah filgrastim, faktor pertumbuhan hematopoietik, protein 175 asam amino non-glikosilasi dan sangat dimurnikan, diproduksi oleh Escherichia coli K12 (E. coli K12). Untuk produksinya, gen G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) manusia dimasukkan ke dalam genom E. coli dengan metode rekayasa genetika.

G-CSF manusia adalah glikoprotein yang mengatur pembentukan neutrofil yang aktif secara fungsional dengan pelepasan selanjutnya dari sumsum tulang ke dalam darah. Neupogen yang mengandung G-CSF rekombinan secara klinis secara signifikan meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah tepi pada hari pertama setelah pemberiannya, sedangkan jumlah monosit sedikit meningkat. Pada pasien dengan TCN (neutropenia kronis parah), obat ini juga dapat menyebabkan sedikit peningkatan jumlah basofil dan eosinofil yang bersirkulasi.

Filgrastim meningkatkan jumlah neutrofil dengan aktivitas fungsional normal atau meningkat. Pada akhir masa terapi, jumlah mereka di aliran darah perifer menurun 50% dalam 1-2 hari, setelah itu kembali ke tingkat normal selama 1–7 hari berikutnya. Durasi kerja pemberian intravena dapat dikurangi. Signifikansi klinis dari efek ini dengan pemberian filgrastim berulang tidak jelas.

Dengan secara signifikan mengurangi frekuensi, durasi dan keparahan neutropenia dan demam neutropenik, obat tersebut mengurangi kebutuhan dan durasi rawat inap pada pasien yang menerima terapi mieloablatif (dengan transplantasi sumsum tulang lebih lanjut) atau kemoterapi dengan sitostatika.

Pasien yang menerima kemoterapi sitotoksik dalam kombinasi dengan Neupogen memerlukan antibiotik dosis rendah dibandingkan dengan mereka yang menerima kemoterapi sitotoksik eksklusif.

Durasi demam neutropenia menurun, kebutuhan antibiotik dan rawat inap selama pengobatan dengan Neupogen setelah kemoterapi induksi leukemia myeloid akut menurun. Obat tersebut tidak mempengaruhi frekuensi demam dan komplikasi infeksi.

Neupogen, termasuk setelah kemoterapi, memobilisasi pelepasan hemositoblas ke aliran darah perifer. Transplantasi sel induk darah perifer (PBC) alogenik atau autologus dilakukan setelah mengonsumsi sitostatika dosis tinggi alih-alih atau sebagai tambahan pada transplantasi sumsum tulang. Juga mungkin untuk meresepkan transplantasi PSCC setelah terapi sitotoksik myelosuppressive dalam dosis tinggi. Penggunaan PSCC yang dimobilisasi dengan Neupogen mempercepat pemulihan hematopoiesis, mengurangi keparahan dan durasi risiko komplikasi hemoragik, trombositopenia, dan kebutuhan transfusi trombosit setelah terapi mielosupresif / mieloablatif.

Indikator kemanjuran dan keamanan Neupogen pada pasien dewasa dan anak-anak yang menerima kemoterapi sitotoksik adalah sama.

Pada pasien dari semua kelompok usia dengan neutropenia kronis berat (intermiten, kongenital, idiopatik), pemberian neupogen terus meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah perifer, mengurangi insiden komplikasi infeksi.

Penerimaan Neupogen untuk human immunodeficiency virus (HIV) memungkinkan Anda mempertahankan tingkat dasar neutrofil dan menerapkan dosis antiretroviral dan pengobatan mielosupresif lain yang dianjurkan. Dalam kasus ini, tidak ada tanda-tanda peningkatan replikasi HIV.

G-CSF, seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya, merangsang sel endotel manusia secara in vitro.

Farmakokinetik

Filgrastim, bila diberikan secara intravena dan subkutan, menunjukkan ketergantungan linier positif dari konsentrasi zat dalam serum darah pada dosis yang diberikan. Karena pemberian subkutan dalam dosis terapeutik, konsentrasi obat melebihi 10 ng / ml selama 8 sampai 16 jam. Volume distribusi (V _d) adalah 150 ml / kg.

Penghapusan filgrastim, terlepas dari rute administrasi, berlangsung sesuai dengan aturan kinetika urutan pertama. Waktu paruh (T _1/2) adalah 3,5 jam, jarak bebasnya 0,6 ml / menit / kg.

Dengan penggunaan jangka panjang setelah transplantasi sumsum tulang autologus (hingga 4 minggu), filgrastim tidak menyebabkan penumpukan dan peningkatan T _1/2.

Pada gagal ginjal stadium akhir, terjadi peningkatan konsentrasi maksimum (C _maks) dalam serum, peningkatan area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC), penurunan V _d dan klirens dibandingkan dengan relawan sehat, serta pasien dengan gagal ginjal sedang.

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuknya, Neupogen dianjurkan untuk digunakan pada pasien dewasa dan anak-anak dengan penyakit / kondisi berikut:

• neutropenia dan demam neutropenia akibat kemoterapi sitotoksik mielosupresif intensif untuk neoplasma ganas (kecuali untuk leukemia myeloid kronis dan sindrom myelodysplastic); neutropenia dan manifestasi klinisnya selama terapi mieloablatif diikuti oleh transplantasi sumsum tulang alogenik / autologus, diperburuk oleh kemungkinan peningkatan pengembangan neutropenia parah yang parah;
• mobilisasi PSCC autologous, termasuk setelah terapi mielosupresif; mobilisasi PSCC (alogenik) pada donor sehat;
• berulang parah, neutropenia bawaan atau idiopatik pada anak-anak dan orang dewasa [ANC (jumlah neutrofil absolut) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] dengan riwayat infeksi berat atau berulang - untuk meningkatkan jumlah neutrofil, mengurangi frekuensi dan durasi berbagai komplikasi infeksi;
• neutropenia gigih pada pasien dengan stadium lanjut dari HIV (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - untuk mengurangi kemungkinan infeksi bakteri jika tidak mungkin untuk menggunakan metode lain terapi;
• neutropenia pada pasien dengan leukemia myeloid akut yang menerima kemoterapi (induksi / konsolidasi) - untuk mengurangi durasi dan frekuensinya, serta untuk mengurangi durasi konsekuensi klinis.

Kontraindikasi

Mutlak:

• neutropenia herediter kongenital berat (agranulositosis yang ditentukan secara genetik pada masa kanak-kanak atau sindrom Kostmann) dengan gangguan sitogenetik;
• penggunaan simultan dengan kemoterapi / terapi radiasi sitotoksik;
• gagal ginjal kronis stadium akhir;
• masa laktasi;
• usia anak sejak lahir sampai 28 hari (periode neonatal);
• riwayat peningkatan sensitivitas individu terhadap filgrastim atau komponen obat lainnya.

Neupogen tidak dapat digunakan untuk meningkatkan dosis (di atas anjuran) obat kemoterapi sitotoksik.

Kontraindikasi relatif dimana Neupogen harus digunakan dengan hati-hati:

• masa kehamilan;
• kondisi / penyakit ganas dan prakanker yang bersifat myeloid, termasuk leukemia myeloid akut primer (de novo) dan sekunder;
• penggunaan gabungan dengan kemoterapi dosis tinggi.

Petunjuk penggunaan Neipogen: metode dan dosis

Larutan diberikan secara subkutan atau dalam bentuk infus intravena pendek (30 menit) pada larutan dekstrosa 5%. Metode pemberian larutan dipilih tergantung pada situasi klinis, preferensi diberikan pada rute pemberian subkutan.

Botol dan tabung suntik dengan larutan Neupogen ditujukan hanya untuk sekali pakai.

Larutan disuntikkan setiap hari sampai jumlah neutrofil melewati batas minimum yang diperlukan (nadir) dan naik ke tingkat normal.

Dosis anjuran sesuai indikasi:

• kemoterapi sitotoksik (rejimen standar): 5 μg (0,5 juta IU) / kg sekali sehari. Dosis pertama filgrastim harus diberikan tidak lebih awal dari 1 hari setelah selesainya kemoterapi sitotoksik. Durasi kursus hingga 14 hari. Setelah menyelesaikan pengobatan induksi dan konsolidasi leukemia myeloid akut, durasi kursus dapat meningkat hingga 38 hari (tergantung pada skema kemoterapi sitotoksik, jenis dan dosis yang digunakan). Setelah 1–2 hari sejak dimulainya pengobatan, peningkatan sementara jumlah neutrofil biasanya diamati, tetapi untuk mencapai efek terapeutik yang stabil, pengobatan harus dilanjutkan sampai jumlahnya melebihi tingkat minimum yang diharapkan dan mencapai nilai normal. Ini terlalu dini dan tidak disarankan untuk membatalkan Neupogen sebelum tingkat neutrofil melebihi minimum yang diharapkan. Perawatan selesai ketika ANC (jumlah absolut neutrofil) setelah nadir (pengurangan jumlah maksimum) mencapai 1 × 10⁹ / l;
• periode setelah terapi mieloablatif diikuti dengan transplantasi sumsum tulang autologus / alogenik: dosis awal - 10 μg (1 juta U) / kg per hari; disuntikkan secara intravena (30 menit atau 24 jam) atau subkutan dengan infus kontinyu (24 jam). Dosis pertama filgrastim harus diberikan tidak lebih awal dari 1 hari setelah selesainya kemoterapi sitotoksik, dan saat transplantasi sel induk hematopoietik darah tepi - selambat-lambatnya 1 hari setelah infusnya. Durasi kursus tidak lebih dari 28 hari. Setelah mencapai titik nadir, tergantung pada dinamika jumlah neutrofil, dosis harian dikoreksi. Jika tingkat neutrofil> 1 × 10 ⁹ / l selama 3 hari berturut-turut, dosis Neupogen dikurangi menjadi 5 mg (0,5 juta IU) / kg per hari; dengan ACN> 1 × 10 ⁹/ l selama 3 hari berturut-turut - obat tersebut dibatalkan. Jika dalam kursus terapi ARC itu adalah di bawah 1 × 10 ⁹ / l, maka dosis filgrastim meningkat lagi sesuai dengan skema yang dijelaskan di atas;
• mobilisasi PSCC setelah terapi mielosupresif diikuti oleh transfusi autologus dari PSCC dengan / tanpa transplantasi sumsum tulang atau pada pasien dengan terapi mieloablatif dan transfusi selanjutnya dari PSCC: 10 μg (1 juta U) / kg per hari; diberikan sekali sehari sebagai injeksi subkutan atau infus subkutan berkelanjutan (24 jam). Durasi kursus adalah 6 hari, pada hari ke 5, 6 leukapheresis dilakukan, dua prosedur biasanya cukup. Kadang-kadang ekstraksi tambahan leukosit diperlukan, sementara Neupogen terus diberikan sampai leukaferesis terakhir;
• mobilisasi PSCC setelah kemoterapi myelosuppressive: 5 μg (0,5 juta U) / kg per hari; disuntikkan secara subkutan melalui suntikan, setiap hari, dari hari pertama setelah selesainya kemoterapi dan sampai transisi jumlah neutrofil yang stabil melalui jumlah minimum yang diharapkan dan mencapai tingkat normal. Leukaferesis dilakukan selama periode ketika ACN naik dari <0,5 × 10 ⁹ / L menjadi> 5 × 10 ⁹ / L. Untuk pasien yang belum menerima kemoterapi intensif, satu prosedur leukapheresis sudah cukup, dalam kasus lain diperlukan prosedur tambahan;
• mobilisasi PSCC pada donor sehat untuk mempersiapkan transplantasi alogenik: 10 μg (1 juta U) / kg per hari; diberikan secara subkutan selama 4-5 hari. Dari hari ke-5, leukapheresis dilakukan, jika perlu, berkepanjangan sampai hari ke-6 untuk mendapatkan CD34 + sel ≥ 4 × 10 ⁶ / kg berat badan penerima. Pada donor sehat sebelum usia 16 dan setelah 60 tahun, kemanjuran dan keamanan penggunaan belum dipelajari;
• THN: filgrastim disuntikkan s / c setiap hari, sekaligus atau dibagi menjadi beberapa suntikan; neutropenia kongenital: dosis awal - 12 mcg (1,2 juta unit) / kg per hari; idiopathic atau intermiten neutropenia - 5 mg (0,5 juta unit) / kg per hari sampai kelebihan stabil tingkat neutrofil 1,5 × 10 ⁹ / l. Setelah mencapai efek terapeutik, diperlukan untuk menentukan dosis efektif minimum untuk mempertahankan tingkat ini, yang diberikan setiap hari untuk waktu yang lama. Setelah 1–2 minggu, tergantung pada respons pasien terhadap pengobatan, dosis awal dapat digandakan atau dibelah dua. Penyesuaian dosis individu selama perawatan lebih lanjut dapat dilakukan setiap 1-2 minggu sekali, mempertahankan jumlah neutrofil dalam kisaran 1,5 hingga 10 × 10 ⁹/ l. Untuk infeksi yang parah, regimen peningkatan dosis yang lebih intens digunakan. Dalam 97% kasus, ketika pasien menanggapi terapi secara positif, efek klinis maksimum diamati dengan dosis hingga 24 μg / kg per hari. Dosis harian maksimum filgrastim adalah 24 μg / kg;
• neutropenia pada infeksi HIV: dosis awal adalah 1-4 μg (0,1–0,4 juta unit) / kg per hari; diinjeksikan s / c setiap hari, 1 kali, sampai tingkat neutrofil normal, yang biasanya terjadi setelah 2 hari. Setelah mencapai efek terapeutik 2-3 kali seminggu, dosis pemeliharaan 300 mcg per hari diberikan dengan menggunakan regimen bergantian (dua hari sekali). Perawatan lebih lanjut mungkin memerlukan dosis pemberian penyesuaian dan jangka panjang dari obat untuk mempertahankan neutrofil rata-rata hitung> 2 × 10 ⁹ / L. Dosis harian maksimum adalah 10 μg / kg.

Petunjuk pengenceran larutan Neupogen:

1. Obat dibiarkan diencerkan dengan hanya larutan glukosa 5%. Pengenceran dengan larutan NaCl 0,9% dan pengenceran hingga konsentrasi akhir <5 μg / ml tidak diperbolehkan.
2. Ketika diencerkan hingga konsentrasi <15 μg / ml (1,5 juta U / ml), albumin serum manusia harus ditambahkan ke dalam larutan, sehingga konsentrasi akhirnya menjadi 2 mg / ml [misalnya, ketika volume larutan akhir yang dibutuhkan adalah 20 ml, total dosis Neupogen adalah < 300 μg (30 juta unit) disuntikkan dengan penambahan larutan albumin 20% dalam jumlah 0,2 ml].
3. Sediaan yang diencerkan dapat diadsorpsi ke kaca dan plastik, tetapi bila diencerkan dengan larutan glukosa 5%, Neupogen kompatibel dengan kaca dan sejumlah plastik, termasuk polivinil klorida, poliolefin (kopolimer polipropilen dan polietilen), dan polipropilen.
4. Solusi jadi disimpan tidak lebih dari satu hari pada suhu 2 hingga 8 ° C.

Efek samping

Untuk frekuensi efek samping, ditentukan menurut data uji klinis, skala berikut digunakan: sangat sering - lebih dari 10%; sering - dari 1 hingga 10%; jarang - kurang dari 1%; jarang - kurang dari 0,01%.

Obat tidak meningkatkan frekuensi reaksi samping tubuh terhadap kemoterapi sitotoksik; efek yang tidak diinginkan diamati dengan frekuensi yang sama pada pasien yang menerima Neupogen / kemoterapi dan plasebo / kemoterapi.

Efek samping pada penderita kanker:

• tubuh secara keseluruhan: sering - kelemahan umum, kelelahan, mucositis (radang selaput lendir), anoreksia; jarang - nyeri nonspesifik; jarang - eksaserbasi rheumatoid arthritis;
• sistem muskuloskeletal: sering - nyeri tulang (terutama pada jaringan tulang dengan hematopoiesis aktif), nyeri dada, nyeri otot (lemah atau sedang - hingga 10%, kuat - hingga 3%; dalam banyak kasus, dihentikan dengan analgesik konvensional);
• sistem pencernaan: sangat sering - mual / muntah; sering sembelit atau diare;
• sistem kardiovaskular: sangat jarang - hipotensi arteri sementara (koreksi obat tidak diperlukan); gangguan vaskular terkait dengan perubahan jumlah cairan dalam tubuh, saat menerima kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sumsum tulang berikutnya (autologous) dan penyakit veno-oklusif (hubungan reaksi vaskular dengan terapi filgrastim belum ditetapkan);
• sistem pernapasan: sering - sakit tenggorokan, batuk; jarang - pneumonia interstisial, infiltrat di paru-paru, edema paru, dalam episode terisolasi dengan perjalanan yang tidak menguntungkan - gagal pernapasan, sindrom gangguan pernapasan pada orang dewasa (hingga kematian);
• kulit dan lemak subkutan: sering - ruam kulit, alopecia; jarang - dermatosis neutrofil demam akut (sindrom Sweet), vaskulitis kulit (mekanisme perkembangan tidak diketahui);
• sistem saraf: sering - sakit kepala;
• sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas (sekitar setengah dari tanggapan kekebalan dikaitkan dengan pengenalan dosis pertama, terutama dosis intravena; dalam beberapa kasus, dimulainya kembali terapi disertai dengan kambuh gejala);
• sistem kemih: jarang - masalah buang air kecil (paling sering bermanifestasi sebagai disuria ringan sampai sedang);
• data laboratorium: sangat sering - peningkatan aktivitas laktat dehidrogenase (LDH), alkali fosfatase (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), peningkatan konsentrasi asam urat serum (semua penyimpangan biasanya bergantung pada dosis, reversibel, lemah atau sedang).

Efek samping pada pasien dengan infeksi HIV:

• sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri pada otot (mialgia) dan tulang, sebagian besar lemah atau sedang (frekuensinya sebanding dengan pasien kanker);
• sistem hematopoietik: sering - splenomegali (koneksi dengan penggunaan filgrastim terdeteksi pada kurang dari 3% kasus; pada semua episode, splenomegali ringan atau sedang dengan perjalanan klinis yang menguntungkan diamati selama pemeriksaan fisik; hipersplenisme tidak dicatat; splenektomi tidak diperlukan dalam semua kasus). Splenomegali adalah kondisi bersamaan yang cukup umum pada pasien dengan HIV, serta dalam berbagai tingkat keparahan pada kebanyakan pasien AIDS - hubungannya dengan penggunaan Neupogen dalam kasus tersebut belum ditetapkan.

Efek samping pada donor sehat (mobilisasi PSCC alogenik):

• tubuh secara keseluruhan: jarang - eksaserbasi rheumatoid arthritis;
• sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri pada otot dan tulang, sebagian besar ringan atau sedang;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala;
• sistem pernapasan: jarang - infiltrat di paru-paru, hemoptisis;
• sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas parah;
• Sistem hematopoietik: sangat sering - leukositosis (> 50 × 10 ⁹ / L) (disimpan di 41% dari donor yang sehat), trombositopenia sementara (<100 × 10 ⁹ / L) (tercatat di 35% dari donor yang sehat); sering - splenomegali (tanpa manifestasi klinis yang signifikan); jarang - disfungsi limpa;
• data laboratorium: sering - peningkatan yang tidak signifikan sementara dalam aktivitas alkali fosfatase, LDH; jarang - sedikit, tanpa konsekuensi klinis, peningkatan aktivitas aspartate aminotransferase (AST), hiperurisemia.

Efek samping pada pasien dengan TCN (seiring waktu, frekuensi reaksi merugikan menurun):

• tubuh secara keseluruhan: sering (<2%) - reaksi (termasuk nyeri) di tempat suntikan, artralgia;
• sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri pada tulang dan otot; sering (<2%) - osteoporosis;
• sistem pencernaan: sering - diare, terutama segera setelah dimulainya pengobatan, hepatomegali (<2%);
• kulit dan lemak subkutan: sering (<2%) - ruam, alopesia, vaskulitis kulit;
• sistem saraf: sering (<2%) - sakit kepala, terutama segera setelah dimulainya pengobatan;
• sistem genitourinari: jarang - proteinuria, hematuria;
• sistem hematopoietik: sangat sering - anemia, splenomegali (terkadang progresif); sering - trombositopenia; jarang - disfungsi limpa, terkadang mimisan diamati;
• data laboratorium: sangat sering - peningkatan sementara aktivitas alkali fosfatase, LDH tanpa gejala klinis; hipoglikemia sedang sementara (setelah makan), hiperurisemia.

Efek samping menurut observasi pasca registrasi:

• sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, ruam kulit, urtikaria (dapat berkembang pada awal penggunaan filgrastim atau dengan pengobatan berulang); kadang-kadang, ketika terapi dilanjutkan, gejala kambuh dicatat, menunjukkan hubungan antara penggunaan obat dan terjadinya reaksi yang merugikan. Jika timbul respons alergi yang serius, terapi penghentian diperlukan;
• sistem hematopoietik: episode individu dari krisis sel sabit dengan kemungkinan hasil yang fatal dijelaskan, kasus ruptur limpa baik pada pasien dengan kanker maupun pada donor yang sehat;
• kulit dan lemak subkutan: jarang (dari 0,01 hingga 0,1%) - dermatosis neutrofil demam akut (sindrom Sweet); dalam kasus terisolasi (dengan perkiraan frekuensi 0,001%) ketika filgrastim digunakan dengan latar belakang penyakit onkologis - vaskulitis kulit;
• metabolisme: dalam kasus yang terisolasi, ketika filgrastim digunakan dengan latar belakang penyakit onkologis, pseudogout (kondrokalsinosis);
• data laboratorium: dengan terapi filgrastim setelah kemoterapi sitotoksik - peningkatan sementara (biasanya lemah dan sedang) konsentrasi asam urat serum, aktivitas LDH dan ALP tanpa konsekuensi klinis yang signifikan.

Overdosis

Kasus overdosis Filgrastim belum dilaporkan.

Biasanya, 1-2 hari setelah penghentian filgrastim, jumlah neutrofil berkurang 50%, setelah itu kembali ke tingkat normal setelah 1–7 hari.

instruksi khusus

Penggunaan Neipogen hanya diperbolehkan di bawah pengawasan ahli onkologi atau hematologi dengan pengalaman menggunakan G-CSF, di ruangan yang dilengkapi dengan semua yang diperlukan untuk diagnosis. Mobilisasi dan apheresis sel harus dilakukan di pusat onkologi atau hematologi oleh personel yang memiliki pengalaman di bidang ini dan kemampuan untuk memantau sel progenitor hematopoietik secara memadai.

Keamanan dan kemanjuran filgrastim pada pasien dengan sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid kronis belum ditetapkan, dan oleh karena itu penggunaannya pada pasien tersebut dikontraindikasikan. Penekanan harus ditempatkan pada diagnosis banding antara krisis ledakan leukemia myeloid kronis dan leukemia myeloid akut.

G-CSF manusia mampu merangsang pertumbuhan sel myeloid in vitro; efek serupa in vitro dapat diamati untuk beberapa sel nonmyeloid.

Kemoterapi sitotoksik

Kurang dari 5% pasien yang menerima filgrastim dengan dosis lebih dari 3 μg (0,3 juta U) / kg per hari, konsentrasi leukosit meningkat hingga 100 × 10 ⁹ / L atau lebih. Tidak ada efek samping yang terkait langsung dengan leukositosis tersebut. Namun, dengan mempertimbangkan kemungkinan risiko yang terkait dengan leukositosis tinggi, Anda harus secara teratur menentukan jumlah leukosit selama penggunaan Neupogen. Ketika, setelah melewati batas minimum yang diharapkan, angka ini melebihi 50 × 10 ⁹ / l, maka obat tersebut harus dihentikan. Dalam kasus menggunakan filgrastim untuk memobilisasi PSCC, itu dibatalkan bila konsentrasi leukosit melebihi 70 × 10 ⁹ / l.

Perawatan khusus dianjurkan saat merawat pasien yang menerima kemoterapi dosis tinggi, karena kemoterapi dosis tinggi memiliki efek toksik yang lebih jelas, meningkatkan reaksi kulit dan efek samping dari sistem saraf, pernapasan, dan kardiovaskular.

Neupogen, digunakan sebagai monoterapi, tidak mencegah anemia dan trombositopenia yang terkait dengan kemoterapi myelosuppressive. Karena memungkinkan kemoterapi dengan dosis yang lebih tinggi, hingga dosis penuh sesuai resep, pasien mungkin berisiko lebih tinggi mengalami anemia dan trombositopenia. Dalam hal ini, disarankan untuk secara teratur, dua kali seminggu, menyumbangkan darah untuk dianalisis guna menentukan jumlah trombosit dan hematokrit. Perhatian khusus harus diberikan saat menggunakan rejimen kemoterapi komponen tunggal atau kombinasi yang dapat menyebabkan trombositopenia parah.

Neutropenia kronis parah (THN)

Mengingat risiko transformasi TCN menjadi leukemia atau pra-leukemia, perawatan khusus diperlukan saat mendiagnosis penyakit agar dapat membedakan TCN dengan pasti dari patologi hematologis lainnya, seperti leukemia mieloid, mielodisplasia, dan anemia aplastik. Sebelum kursus dimulai, tes darah rinci harus dilakukan untuk menentukan jumlah trombosit dan jumlah leukosit, serta untuk mempelajari gambaran morfologi dari sumsum tulang dan kariotipe.

Pada 3% pasien dengan sindrom Kostmann (neutropenia kongenital berat) yang menerima Neupogen, leukemia dan MDS (sindrom myelodysplastic) diidentifikasi, yang merupakan komplikasi alami dari penyakit yang mendasari, tetapi hubungannya dengan penggunaan filgrastim belum diklarifikasi. Sekitar 12% dari pasien dengan sitogenetik yang awalnya normal menunjukkan kelainan selama pemeriksaan ulang, termasuk monosomi kromosom 7. Ketika patologi sitogenetik muncul pada pasien dengan sindrom Costmann, penilaian yang cermat terhadap rasio manfaat terapi dengan risiko kelanjutannya diperlukan. Perkembangan MDS atau leukemia membutuhkan penghentian obat. Sampai saat ini, pertanyaan apakah penggunaan jangka panjang Neupogen pada sindrom Kostmann merupakan predisposisi perkembangan MDS, leukemia dan kelainan sitogenetik tetap terbuka. Pasien seperti itu dianjurkan untuk secara rutin (minimal setahun sekali) menjalani pemeriksaan morfologi dan sitogenetik sumsum tulang.

Leukemia, osteoporosis, dan gangguan sitogenetik ditemukan pada 9,1% pasien dengan terapi SSP bersamaan dengan Neupogen (lebih dari 5 tahun), tetapi hubungannya dengan asupan obat belum terbentuk.

Hitung darah harus dipantau secara hati-hati, terutama pada minggu-minggu pertama terapi Neupogen, 2 kali seminggu untuk dilakukan tes darah klinis dan menentukan jumlah trombosit. Untuk pasien dalam kondisi stabil, prosedur dilakukan sebulan sekali. Ketika trombositopenia muncul (jumlah trombosit yang stabil di bawah 100 × 10 ⁹ / L), pertanyaan penghentian obat untuk sementara atau mengurangi dosisnya dianggap. Perubahan lain dalam jumlah darah yang diamati selama pengobatan, seperti anemia, peningkatan sementara jumlah sel progenitor myeloid, juga memerlukan pemantauan yang cermat.

Penting untuk mengesampingkan penyebab virus dari neutropenia transien.

Peningkatan ukuran limpa merupakan konsekuensi langsung dari penggunaan filgrastim. Menurut studi klinis, splenomegali ditemukan pada palpasi pada 31% pasien dengan TCN. Radiografi menunjukkan peningkatan volume limpa segera setelah dimulainya pengobatan, prosesnya cenderung stabil. Mengurangi dosis obat memperlambat atau menghentikan peningkatannya; hingga 3% pasien mungkin mengalami kebutuhan untuk splenektomi. Ukuran limpa harus dipantau secara teratur dengan palpasi.

Beberapa pasien mungkin mengalami hematuria dan proteinuria, untuk memantau indikator ini, urinalisis harus dilakukan secara teratur.

Keamanan dan kemanjuran obat pada pasien dengan autoimun neutropenia dan pada bayi baru lahir belum ditetapkan.

Mobilisasi Autologous Peripheral Blood Stem Cells (PBCS) pada Pasien

Pasien setelah transplantasi sumsum tulang membutuhkan tes darah dan hitung trombosit 3 kali seminggu.

Dua metode yang direkomendasikan untuk mobilisasi: monoterapi filgrastim atau terapi kombinasi dengan obat kemoterapi sitotoksik myelosuppressive. Karena tidak ada perbandingan yang dibuat antara metode ini dalam kontingen yang sama, metode mobilisasi harus dipilih tergantung pada tujuan dan sasaran umum perawatan pasien tertentu.

Hal ini lebih sulit bagi pasien yang telah menerima terapi myelosuppressive aktif di masa lalu untuk mencapai pertumbuhan PSCC cukup untuk minimum tingkat yang direkomendasikan (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) atau mempercepat normalisasi jumlah trombosit. Karena toksisitas khusus mereka terhadap sel-sel nenek moyang hematopoietik, beberapa sitostatika dapat mempengaruhi mobilisasinya secara merugikan. Penggunaan gabungan filgrastim dengan melphalan, karboplatin, atau carmustine efektif dalam mengaktifkan PSCC; oleh karena itu, saat merencanakan transplantasi, disarankan untuk mulai memobilisasi sel punca pada tahap awal pengobatan. Perhatian khusus diberikan pada jumlah sel progenitor yang diaktifkan sebelum kemoterapi dosis tinggi. Jika hasil mobilisasi tidak memenuhi persyaratan, dianggap terapi alternatif yang tidak memerlukan penggunaan sel progenitor.

Saat menilai jumlah PSCC yang dimobilisasi pada pasien yang menggunakan Neupogen, perhatian khusus diberikan pada metode penentuan kuantitatif. Pembacaan analisis sitometri aliran jumlah sel CD34 + berbeda tergantung pada metodologi penentuan yang digunakan. Perhatian diperlukan sehubungan dengan rekomendasi konsentrasi berdasarkan hasil yang diperoleh di laboratorium lain.

Ada korelasi statistik yang kompleks, tetapi stabil antara jumlah sel CD34 + yang disuntikkan ke dalam infus ulang dan tingkat normalisasi trombosit setelah kemoterapi dosis tinggi. Konsentrasi minimum PSCC (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 + sel / kg) mengarah pada pemulihan memuaskan karakteristik hematologi.

Mobilisasi sel induk darah perifer alogenik (PBSC) pada donor sehat

Mobilisasi dan apheresis PSCC harus dilakukan di pusat yang berpengalaman dalam melaksanakan prosedur tersebut. Dimungkinkan untuk memulai mobilisasi jika parameter laboratorium, terutama parameter hematologi donor, memenuhi kriteria seleksi.

Dalam donor yang sehat, sementara leukositosis diamati pada 41% dengan jumlah leukosit lebih dari 50 × 10 ⁹ / L, di 2% - lebih dari 75 × 10 ⁹ / L. Transient trombositopenia dengan trombosit kurang dari 100 × 10 ⁹ / L setelah filgrastim dengan leukapheresis diamati di 35% dari donor, dalam dua kasus setelah leukapheresis trombosit hitungan kurang dari 50 × 10 ⁹ / L dicatat.

Jika diperlukan lebih dari satu leukaferesis, jumlah trombosit perlu dikontrol sebelum setiap prosedur apheresis, terutama bila jumlah trombosit kurang dari 100 × 10 ⁹ / L. Hal ini tidak dianjurkan untuk melaksanakan leukapheresis ketika tingkat neutrofil kurang dari 75 × 10 ⁹ / l, dalam hubungannya dengan antikoagulan, atau dengan gangguan hemostasis dikenal.

Ketika tingkat leukosit melebihi 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen harus dibatalkan atau dosisnya dikurangi.

Donor sehat dipantau secara teratur untuk semua indikator hitung darah sampai mereka normal.

Mempertimbangkan kasus pecahnya limpa yang terisolasi pada donor sehat setelah penunjukan G-CSF, diperlukan untuk mengontrol ukurannya dengan USG (US) atau palpasi.

Proses pemantauan jangka panjang terhadap keamanan penggunaan filgrastim pada donor yang sehat terus berlanjut. Tidak ada laporan pelanggaran hematopoiesis hingga 4 tahun setelah penunjukan Neupogen. Namun demikian, pusat apheresis merekomendasikan pemantauan sistematis dari keamanan jangka panjang obat pada donor yang sehat.

Penerima PSCCs alogenik yang diperoleh dengan Neupogen harus memperhitungkan bahwa penggunaan cangkok semacam itu dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan cangkok akut atau kronis terhadap reaksi inang.

Neutropenia pada pasien yang terinfeksi HIV

Selama terapi neupogen pada pasien dengan infeksi HIV, perlu dilakukan tes darah rinci secara teratur (ANC, trombosit, eritrosit, dll.): Setiap hari untuk beberapa hari pertama, kemudian 2 minggu pertama, 2 kali seminggu, kemudian selama perawatan pemeliharaan setiap minggu atau setiap minggu. Dengan mempertimbangkan fluktuasi nilai ANC, pengambilan sampel darah harus dilakukan untuk menentukan nadir segera sebelum pemberian dosis obat berikutnya.

Pada pasien dengan penyakit menular dan infiltrasi sumsum tulang dengan patogen infeksius (Mycobacterium avium complex) atau dengan lesi tumor pada sumsum tulang, terapi Neupogen dilakukan bersamaan dengan pengobatan yang ditujukan untuk melawan kondisi ini.

Tindakan pencegahan khusus lainnya

Pasien dengan penyakit sel sabit memerlukan pemantauan hitung darah secara teratur, dengan mempertimbangkan kemungkinan berkembangnya splenomegali dan / atau trombosis vaskular.

Penderita osteoporosis dan patologi tulang, yang menerima pengobatan berkelanjutan dengan Neupogen selama lebih dari enam bulan, perlu mengontrol kepadatan tulang.

Dengan jumlah sel progenitor myeloid yang berkurang secara signifikan, efektivitas filgrastim tidak diketahui, karena filgrastim meningkatkan jumlah neutrofil dengan bertindak terutama pada sel progenitor neutrofil. Oleh karena itu, dengan kandungannya yang berkurang, misalnya, setelah radiasi atau kemoterapi intensif, tingkat peningkatan jumlah neutrofil mungkin lebih rendah.

Kandungan sorbitol dalam sediaannya adalah 50 mg / ml, oleh karena itu penderita intoleransi fruktosa herediter perlu berhati-hati.

Dalam kasus sindrom gangguan pernapasan pada pasien dewasa, terapi obat dibatalkan dan pengobatan yang tepat diberikan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Neupogen pada konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik tidak diamati.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Keamanan Neupogen untuk wanita hamil belum ditetapkan; aliran filgrastim melalui penghalang plasenta dimungkinkan. Studi yang dilakukan pada tikus dan kelinci tidak mengungkapkan efek teratogenik obat tersebut. Pada kelinci, frekuensi keguguran tanpa kelainan janin meningkat.

Penunjukan Neupogen selama kehamilan diperbolehkan setelah penilaian yang cermat tentang manfaat bagi ibu / rasio risiko terhadap janin.

Tidak diketahui secara pasti apakah filgrastim masuk ke dalam ASI; oleh karena itu, tidak disarankan untuk meresepkan Neupogen kepada ibu menyusui.

Penggunaan masa kecil

Neupogen digunakan untuk merawat anak di atas 28 hari (periode neonatal) sesuai dengan indikasi dan dosis yang dianjurkan.

Ketika obat tersebut digunakan pada anak-anak dengan penyakit CNS dan onkologis bersamaan, profil keamanannya identik dengan pada pasien dewasa. Dosis untuk pasien anak-anak sama dengan orang dewasa yang menerima pengobatan kemoterapi sitotoksik myelosuppressive.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Penyesuaian dosis neupogen tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, karena parameter farmakokinetik dan farmakodinamik filgrastim serupa dengan orang sehat.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penyesuaian dosis neupogen tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati berat, karena parameter farmakokinetik dan farmakodinamik filgrastim serupa dengan orang sehat.

Gunakan pada orang tua

Untuk pasien lanjut usia, tidak ada rekomendasi khusus untuk penggunaan Neupogen.

Keamanan dan kemanjuran obat belum dievaluasi pada donor sehat yang berusia di atas 60 tahun.

Interaksi obat

Keamanan dan kemanjuran administrasi Neupogen pada hari yang sama dengan obat kemoterapi sitotoksik myelosuppressive belum ditetapkan. Namun, karena peningkatan kepekaan sel-sel myeloid yang membelah dengan cepat terhadap kemoterapi sitotoksik myelosuppressive, tidak dianjurkan untuk memberikan filgrastim 24 jam sebelum atau sesudah obat ini.

Meresepkan Neupogen bersama dengan fluorouracil dapat memperburuk keparahan neutropenia. Interaksi potensial dengan sitokin lain dan faktor pertumbuhan hematopoietik tidak diketahui.

Karena litium merangsang pelepasan neutrofil, secara teoritis ia dapat meningkatkan efek Neupogen dalam penggunaan gabungan, tetapi dalam praktiknya studi semacam itu belum dilakukan.

Peningkatan aktivitas hematopoietik sumsum tulang sebagai respons terhadap penggunaan faktor pertumbuhan menyebabkan perubahan transien positif dalam pencitraan tulang, ini harus diperhitungkan saat menafsirkan hasil.

Larutan neupogen secara farmasi tidak cocok dengan larutan natrium klorida 0,9%, oleh karena itu tidak dapat dicampur.

Analog

Analoginya dengan Neipogen adalah: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim dan lain-lain.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Simpan dan angkut dalam kisaran suhu 2-8 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Review tentang Neipogen

Menurut ulasan, Neupogen adalah obat yang sangat efektif untuk memulihkan jumlah neutrofil dan menormalkan jumlah darah setelah kemoterapi, pengobatan virus hepatitis C sesuai protokol, dalam kasus lain bila diperlukan. Dari efek samping yang paling sering dicatat adalah penurunan tekanan darah, nyeri otot dan gangguan disurik.

Harga Neupogen di apotek

Perkiraan harga Neipogen dapat berupa: untuk 1 tabung jarum suntik (30 juta U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubel, untuk 5 botol (30 juta U / 0,5 ml) - 7900 rubel.

Neupogen: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Neupogen 30 juta larutan IU untuk pemberian subkutan 0,5 ml 1 pc. 2579 GELOMBANG Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!