Isoniazid

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Isoniazid: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Interaksi obat
11. Analog
12. Syarat dan ketentuan penyimpanan
13. Ketentuan untuk meracik apotek
14. Ulasan
15. Harga di apotek

Nama latin: Isoniazid

Kode ATX: J04AC01

Bahan aktif: isoniazid (isoniazid)

Produsen: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Ahli Biokimia", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", OJSC "Moskhimfarmpreparaty mereka. N. A. Semashko "dan lainnya, Rusia

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-18-09

Isoniazid adalah obat anti tuberkulosis.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan:

Tablet (100, 200 atau 300 mg - 10 pcs. Dalam blister strip, dalam bungkusan karton 2, 5 atau 10 bungkus, 50 atau 100 pcs. Dalam kaleng kaca gelap, dalam bungkusan karton 1 kaleng; masing-masing 100 dan 300 mg - 20 pcs. dalam blister, dalam kemasan karton 5 bungkus, 25 pcs dalam blister, dalam kemasan karton 2 atau 4 bungkus; 150 mg masing-masing - 10 pcs. dalam blister, dalam kotak karton 5 atau 10 paket; 100 dan 150 mg masing-masing - 100, 500 atau 1000 pcs. Dalam kaleng polimer; 200 mg masing-masing - 100, 500 atau 1000 pcs. Dalam kaleng polimer atau polypropylene; 300 mg - 100 pcs. Dalam kaleng polipropilen atau polietilen, dalam bundel karton 1 kaleng, 100, 500 atau 1000 pcs. dalam kantong polietilen, dalam kaleng polimer 1 kantong);
Larutan injeksi 10% (5 ml dalam ampul - dalam kemasan 5, 10 atau dalam kotak 10 ampul; dalam kemasan strip blister 5 ampul, dalam kemasan karton 2 kemasan).

Zat aktifnya adalah isoniazid:

1 tablet - 100, 150, 200 atau 300 mg;
1 ml larutan - 100 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Isoniazid adalah obat anti tuberkulosis dan memiliki efek bakteriostatik. Itu milik prodrugs, karena di bawah aksi mycobacterial catalase-peroksidase, isoniazid dimetabolisme untuk membentuk metabolit aktif. Yang terakhir ini mengikat reduktase enoyl (protein pemindah asil) dari asam lemak sintase I, sehingga mengganggu transformasi asam lemak tak jenuh delta2 menjadi asam mikolat. Asam mikolat merupakan asam lemak rantai cabang yang berinteraksi dengan arabinogalaktan (polisakarida) membentuk komponen dinding sel Mycobacterium tuberculosis.

Isoniazid juga merupakan penghambat mikobakteri katalase-peroksidase, yang membantu mengurangi sifat pelindung mikroorganisme sehubungan dengan hidrogen peroksida dan spesies oksigen reaktif. Isoniazid menunjukkan aktivitas melawan strain tertentu dari Mycobacterium kansasii (untuk infeksi yang dipicu oleh patogen ini, disarankan untuk menentukan kepekaan individu terhadap obat).

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral dosis tunggal Isoniazid 300 mg, konsentrasi maksimum zat aktif dicapai setelah 1-2 jam dan 3-7 μg / ml. Zat tersebut mengikat protein secara tidak signifikan (sekitar 10%). Volume distribusi bervariasi dari 0,57 hingga 0,76 l / kg. Isoniazid didistribusikan dengan baik ke seluruh tubuh, ditemukan di semua jaringan dan cairan, termasuk asites, pleura, dan serebrospinal. Dalam konsentrasi tinggi, zat tersebut terakumulasi dalam dahak, air liur, jaringan paru-paru, otot, hati dan ginjal, dan juga menembus penghalang plasenta dan masuk ke dalam ASI.

Isoniazid dimetabolisme di hati dengan asetilasi untuk membentuk metabolit tidak aktif. Di hati, isoniazid diasetilasi oleh N-asetiltransferase. Produk akhir dari proses ini adalah N-acetylisoniazide, yang kemudian diubah menjadi monoacetylhydrazine dan asam isonicotinic. Monoasetilhidrazin dicirikan oleh efek hepatotoksik karena pembentukan metabolit perantara aktif dengan partisipasi sistem sitokrom P ₄₅₀ oleh hidroksilasi N.

Tingkat asetilasi ditentukan oleh faktor genetik. Pada pasien yang proses asetilasinya lambat, hanya ada sedikit N-asetiltransferase di dalam tubuh.

Isoniazid adalah penginduksi isoenzim CYP2E1. Untuk asetilator cepat, waktu paruh sekitar 0,5-1,6 jam, untuk asetilator lambat parameter ini meningkat menjadi 2-5 jam. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, waktu paruh sering diperpanjang hingga 6,7 jam. Indikator ini untuk anak usia 1, Usia 5–15 tahun adalah 2,3–4,9 jam, dan pada bayi baru lahir mencapai 7,8–19,8 jam, yang disebabkan oleh ketidaksempurnaan proses asetilasi pada kategori pasien ini. Meskipun nilai paruh berubah secara signifikan karena intensitas individu proses asetilasi, nilai rata-ratanya adalah 3 jam untuk pemberian oral 600 mg dan 5,1 jam untuk pemberian oral 900 mg. Dengan pemberian berulang, waktu paruh dikurangi menjadi 2-3 jam.

Isoniazid diekskresikan terutama dalam urin: 75-95% obat diekskresikan dalam 1 hari, terutama dalam bentuk metabolit tidak aktif - asam isonicotinic dan N-acetylisoniazid. Pada saat yang sama, konsentrasi N-acetylisoniazid dalam asetilator cepat adalah 93% dari dosis obat yang diambil, dan yang lambat tidak melebihi 63%. Dalam jumlah kecil, isoniazid diekskresikan melalui tinja. Selama hemodialisis, zat dikeluarkan dari darah (hingga 73% obat selama sesi lima jam).

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuknya, Isoniazid diindikasikan untuk pencegahan dan pengobatan semua bentuk aktif tuberkulosis, termasuk meningitis tuberkulosis (sebagai bagian dari pengobatan kombinasi).

Untuk pencegahan tuberkulosis, obat ini diresepkan untuk anak di bawah usia 4 tahun dengan reaksi kulit positif terhadap tuberkulin (lebih dari 10 mm), untuk orang yang berhubungan dekat dengan pasien tuberkulosis, untuk pasien dengan reaksi tuberkulin lebih dari 5 mm dan jika tuberkulosis non-progresif diindikasikan pada data radiologis.

Kontraindikasi

Penggunaan obat dikontraindikasikan pada pasien dengan patologi berikut:

Riwayat poliomielitis, epilepsi, dan kejang;
Gangguan fungsi ginjal dan / atau hati;
Aterosklerosis.

Petunjuk penggunaan Isoniazid: metode dan dosis

Tablet isoniazid diambil secara oral.

Solusinya diberikan secara intramuskular (i / m), intracavernous dan melalui inhalasi.

Dokter menetapkan dosis Isoniazid dan jangka waktu pengobatan secara individual berdasarkan indikasi klinis, dengan mempertimbangkan usia, sifat dan bentuk penyakit.

Dosis yang dianjurkan untuk pasien remaja dan dewasa:

Tablet: 300 mg 1 kali sehari atau dengan kecepatan 15 mg per 1 kg berat badan pasien per hari 2-3 kali seminggu (sesuai dengan rejimen pengobatan);
Solusi: dengan takaran 5 mg per 1 kg berat badan sekali sehari atau 15 mg per 1 kg (juga sekali sehari) 2-3 kali seminggu.

Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan larutan dan tablet Isoniazid pada anak-anak adalah 10-20 mg per 1 kg berat badan 1 kali sehari atau 20-40 mg per 1 kg sesuai skema terapi 2-3 kali seminggu;

Dosis harian untuk pemberian intracavernous adalah 10-15 mg per 1 kg berat badan, untuk inhalasi - 5-10 mg per 1 kg per hari dalam 1-2 dosis.

Untuk orang dewasa, dosis harian maksimum untuk setiap bentuk sediaan adalah 300 mg.

Efek samping

Penggunaan Isoniazid dapat menyebabkan efek samping:

Dari sisi sistem kardiovaskular: nyeri di daerah jantung;
Dari sistem pencernaan: hepatitis obat, mual, muntah;
Dari sistem saraf: pusing, sakit kepala; jarang - gangguan tidur, euforia, psikosis, neuritis perifer;
Reaksi alergi: gatal, ruam kulit;
Dari sistem endokrin: sangat jarang - menoragia pada wanita, ginekomastia pada pria.

Overdosis

Gejala overdosis Isoniazid muncul dalam 0,5-3 jam setelah pemberian. Ini termasuk: pusing, gangguan penglihatan, halusinasi visual, ucapan kabur, mual, dan muntah. Pada overdosis akut, kejang keras yang berat, asetonuria, asidosis metabolik berat, hiperglikemia, depresi SSP, cepat berpindah dari keadaan pingsan ke koma, dan sindrom gangguan pernapasan.

Dalam kasus overdosis Isoniazid yang parah (mengambil dosis 80-150 mg / kg), pengobatan yang tidak memadai menyebabkan keadaan neurotoksikasi, paling sering mengakibatkan hasil yang mematikan. Dengan pengobatan yang adekuat, prognosisnya tetap baik.

Jika obat itu diambil dengan dosis lebih dari 80 mg / kg, dan tidak ada gejala yang mengancam, perlu disuntikkan piridoksin intravena dalam dosis yang sama. Jika dosis isoniazid yang diambil tidak diketahui, maka 5000 mg piridoksin diberikan secara intravena kepada orang dewasa selama 30-60 menit, dan penawar diberikan kepada anak-anak dengan kecepatan 80 mg / kg.

Jika terjadi gejala klinis, perawatan harus dilakukan untuk mencegah aspirasi isi lambung, menjaga aktivitas sistem kardiovaskular, dan ventilasi paru yang memadai. Jika dosis obat yang diminum diketahui, jumlah piridoksin yang sama disuntikkan secara intravena selama 3-5 menit. Jika jumlah obat yang diminum tetap tidak diketahui, maka orang dewasa disuntikkan secara intravena dengan piridoksin dalam jumlah 5000 mg, untuk anak-anak - dalam jumlah 80 mg / kg. Jika kejang berlanjut, dosis piridoksin diberikan kembali. Dalam kasus terisolasi, dosis penawar lebih dari 10.000 mg diperlukan.

Dalam kasus overdosis Isoniazid, dosis aman maksimum piridoksin tidak diketahui. Jika piridoksin tidak memberikan efek terapeutik, diazepam diresepkan.

Dalam keadaan overdosis, kadar urea, glukosa, elektrolit dan tekanan parsial gas dalam darah harus dipantau. Saat mendiagnosis asidosis metabolik, natrium bikarbonat dapat memicu peningkatan hiperkapnia (pemantauan kondisi secara konstan diperlukan). Jika asidosis dan kejang tidak dikontrol oleh natrium bikarbonat, diazepam, dan piridoksin, diperlukan dialisis.

instruksi khusus

Isoniazid tidak boleh diresepkan dengan dosis lebih dari 10 mg per 1 kg berat badan pasien dalam bentuk parah hipertensi arteri dan / atau insufisiensi kardiopulmoner, aterosklerosis umum, penyakit jantung koroner, penyakit sistem saraf, psoriasis, asma bronkial, miksedema, eksim pada fase akut.

Saat meresepkan dosis obat, seseorang harus mempertimbangkan tingkat pengaruh faktor genetik pada asetilasi isoniazid di hati; untuk ini, perlu ditentukan tingkat inaktivasi dengan isinya dalam urin dan darah. Untuk pasien dengan tingkat inaktivasi yang tinggi, disarankan untuk meresepkan obat dengan dosis yang lebih tinggi.

Untuk mencegah perkembangan cepat resistensi basil Koch, penggunaan isoniazid dikombinasikan dengan obat anti tuberkulosis lainnya.

Setelah injeksi obat, pasien harus tetap di tempat tidur selama 1-1,5 jam.

Untuk mengurangi efek samping, isoniazid diresepkan dalam kombinasi dengan asam glutamat (per oral), piridoksin (per oral atau intramuskular), tiamin (intramuskular).

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengemudi dan operator yang bekerja dengan mekanisme yang rumit perlu mempertimbangkan kemungkinan efek samping dari sistem saraf pusat, yang dapat mengganggu kecepatan reaksi dan konsentrasi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Selama kehamilan, Isoniazid dikontraindikasikan dengan dosis lebih dari 10 mg / kg per hari. Saat menggunakan obat dalam dosis harian kurang dari 10 mg / kg berat badan, harus diingat bahwa zat tersebut menembus penghalang plasenta dan dapat memicu perkembangan perdarahan (karena hipovitaminosis K), hipospadia dan mielomeningokel, serta keterlambatan perkembangan psikomotor janin. Isoniazid masuk ke dalam ASI, oleh karena itu, karena risiko pengembangan neuritis perifer dan hepatitis pada anak, menyusui harus dihentikan atau obat harus dihentikan.

Interaksi obat

Ketika dikombinasikan dengan parasetamol, rifampisin, kemungkinan berkembangnya efek hepatotoksik meningkat, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Isoniazid, bila dikonsumsi secara bersamaan, menekan metabolisme fenitoin dan karbamazepin, ini berkontribusi pada peningkatan konsentrasi mereka dalam plasma darah dan efek toksik.

Analog

Analoginya dari Isoniazid adalah: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isozid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan: tablet - di tempat yang kering, tempat gelap, larutan - di tempat gelap pada suhu 1-10 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan: tablet - 6 tahun, larutan - 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Isoniazid

Tinjauan tentang Isoniazid menunjukkan bahwa setelah dimulainya terapi pada hari-hari pertama pengobatan, pasien sering mengeluhkan gangguan koordinasi, mimpi buruk, insomnia, sakit kepala parah, dan kelelahan yang cepat. Namun, bila obat tersebut dikombinasikan dengan vitamin B6, efek sampingnya menjadi kurang terasa. Seringkali, agen penyebab tuberkulosis menunjukkan resistensi terhadap obat ini. Meski demikian, para ahli berbicara positif tentang Isoniazid, menganggapnya sebagai obat yang cukup efektif melawan tuberkulosis.

Harga isoniazid di apotek

Harga Isoniazid dalam bentuk tablet rata-rata 42-83 rubel (paket termasuk 100 pcs.). Solusi untuk injeksi 10% dapat dibeli dengan harga sekitar 25-48 rubel (paket termasuk 10 ampul).

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!