Anagrelide - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Anagrelide

Anagrelide: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Anagrelide

Kode ATX: L01XX35

Bahan aktif: anagrelide (Anagrelide)

Produsen: Universitas Persahabatan Rakyat Rusia (RUDN) (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2020-05-28

Anagrelide adalah obat untuk pengobatan trombositemia esensial.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - kapsul: No. 4, keras agar-agar, tutup dan badan merah-coklat; pengisi kapsul - bubuk dari warna putih hingga hampir putih (100 pcs. dalam botol polietilen densitas tinggi buram putih, disegel dengan tutup sekrup buram putih yang terbuat dari polipropilen, dilengkapi dengan cincin kontrol pembukaan pertama dan gel silika pengering dalam kapsul polietilen putih, disegel dengan lembaran padat kertas; dalam kotak karton 1 botol dan selebaran dengan petunjuk penggunaan Anagrelide).

Komposisi untuk 1 kapsul:

• zat aktif: anagrelide - 0,5 mg (dalam bentuk anagrelide hydrochloride monohydrate - 0,61 mg);
• bahan tambahan: laktosa - 65,76 mg; laktosa monohidrat - 53,74 mg; crospovidone - 3 mg; povidone K30 - 3,75 mg; magnesium stearat - 0,75 mg; MCC (selulosa mikrokristalin Vivapur 102) - 22,5 mg;
• tubuh kapsul dan tutupnya: gelatin - 37,3033 mg; titanium dioksida (E171) - 0,1267 mg; pewarna besi oksida merah (E172) - 0,57 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Anagrelide menyebabkan penurunan selektif, tergantung dosis, dan reversibel tingkat trombosit pada manusia, tetapi mekanisme pasti dari aksinya saat ini tidak diketahui. Telah ditemukan bahwa dalam kultur sel ia menghambat ekspresi faktor transkripsi, termasuk GATA-1 (faktor transkripsi eritroid) dan FOG-1 (protein koaktivator), yang terlibat dalam proses megakaryocytopoiesis, yang pada akhirnya menyebabkan penurunan produksi trombosit.

Dalam studi in vitro tentang proses megakaryocytopoiesis manusia, terungkap bahwa penghambatan produksi platelet terjadi karena perlambatan pematangan, penurunan ukuran, dan penurunan ploidi megakariosit. In vivo, efek serupa ditemukan dalam studi biopsi sumsum tulang pada pasien yang menerima anagrelide.

Anagrelide adalah penghambat siklik adenosin monofosfat fosfodiesterase III (PDE III cAMP).

Efisiensi dan keamanan

Kemanjuran klinis dan keamanan anagrelide, yang digunakan untuk mengurangi jumlah trombosit, telah dievaluasi dalam empat penelitian terbuka dan tidak terkontrol yang melibatkan lebih dari 4.000 pasien dengan hemoblastosis mieloproliferatif.

Pada pasien dengan ET (thrombocythemia penting), respons lengkap dianggap penurunan jumlah trombosit di bawah 600 × 10 ⁹ / L atau lebih dari 50% dari jumlah awal, sementara tingkat trombosit seharusnya dipertahankan untuk minimal 4 minggu. Dalam uji klinis, periode pengembangan respons lengkap bervariasi selama 4-12 minggu.

Efek pada detak jantung (detak jantung) dan interval QTc

Pengaruh anagrelide pada detak jantung dan interval QTc dipelajari dalam studi klinis double-blind, plasebo- dan secara aktif terkontrol, acak, crossover dari sukarelawan wanita dan pria yang sehat. Efek dari dua dosis berbeda 0,5 dan 2,5 mg diamati.

Peningkatan denyut jantung yang bergantung pada dosis diamati selama 12 jam pertama. Pada saat yang sama, waktu untuk mencapai nilai maksimum indikator ini kira-kira sesuai dengan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (C _maks) dari anagrelida dalam plasma darah dan sama dengan 2 jam. Peningkatan denyut jantung maksimum 2 jam setelah minum obat dalam dosis 0, 5 dan 2,5 mg, masing-masing, adalah + 7,8 dan + 29,1 denyut per menit.

Peningkatan sementara yang jelas dalam interval QTc dicatat setelah mengonsumsi obat dalam kedua dosis, bersamaan dengan peningkatan denyut jantung. Perubahan maksimum dalam interval QTc, dikoreksi dengan rumus Fridericia (QTcF), 2 jam setelah minum 0,5 mg adalah + 5 msec, 1 jam setelah minum 2,5 mg - + 10 msec. Bukti menunjukkan bahwa peningkatan interval QTc mungkin disebabkan oleh efek fisiologis dari peningkatan denyut jantung dan histeresis QT-RR, daripada efek langsung anagrelide pada repolarisasi.

Aplikasi di pediatri

Menurut hasil studi klinis terbuka pada 8 anak dan 10 remaja (termasuk mereka yang sebelumnya tidak pernah menerima terapi dengan anagrelide dan yang telah menggunakan obat ini selama 5 tahun sebelumnya), setelah kursus 12 minggu, terjadi penurunan jumlah rata-rata trombosit ke tingkat yang terkontrol.

Menurut sebuah penelitian yang termasuk dalam daftar uji klinis pada anak-anak, saat mengonsumsi anagrelide, jumlah trombosit rata-rata menurun sejak verifikasi diagnosis dan dipertahankan pada tingkat yang stabil hingga 18 bulan pada 14 pasien anak dengan ET, termasuk 4 anak dan 10 remaja. Dalam studi klinis label terbuka sebelumnya, penurunan jumlah trombosit rata-rata diamati pada 7 anak dan 9 remaja yang menerima anagrelide untuk jangka waktu mulai dari 3 bulan sampai 6,5 tahun. Meresepkan obat untuk pengobatan anak-anak harus dilakukan dengan hati-hati, karena pengalaman penggunaannya pada kelompok usia ini terbatas karena penyakitnya jarang terjadi.

Dalam semua studi klinis, dosis terapi harian rata-rata anagrelide yang digunakan pada anak-anak sangat bervariasi. Meskipun demikian, data umum menegaskan bahwa untuk pengobatan remaja, anagrelide efektif pada dosis awal dan pemeliharaan serupa dengan dosis untuk pasien dewasa. Untuk pengobatan anak di atas usia 6 tahun, obat ini dianjurkan untuk digunakan dengan dosis awal yang lebih rendah dibandingkan pada orang dewasa yaitu 0,5 mg per hari.

Dosis optimal anagrelide untuk digunakan dalam praktik pediatrik memerlukan pemilihan individu yang cermat.

Farmakokinetik

Karakteristik farmakokinetik utama anagrelide:

• penyerapan: setelah pemberian oral, hingga 70% bahan diserap di saluran gastrointestinal (saluran gastrointestinal); waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (T _Cmaks) dalam plasma darah saat mengambil obat pada saat perut kosong adalah sekitar 1 jam Menurut studi farmakokinetik anagrelide pada sukarelawan sehat, asupan zat secara bersamaan dengan dosis 1 mg dengan makanan mengurangi konsentrasi maksimumnya (C _maks) dalam plasma sebesar 14 %, tetapi meningkatkan area di bawah kurva farmakokinetik waktu konsentrasi (AUC) sebesar 20%, sedangkan C _{maks dari} metabolit aktifnya, 3-hidroksi-anagrelida, menurun sebesar 29%, sedangkan AUC-nya tidak berubah;
• metabolisme: anagrelida dimetabolisme di hati terutama oleh isoenzim sistem sitokrom P ₄₅₀ CYP1A2 menjadi 3-hidroksi-anagrelida dan 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydroquinazoline, kandungan rata-rata yang terakhir dalam urin bervariasi dari 18 hingga 35% yang diambil dosis obat;
• ekskresi: anagrelide memiliki T _1/2 (waktu paruh) pendek dari plasma darah, yaitu ~ 1,3 jam, dan oleh karena itu, akumulasi obat dalam tubuh tidak diharapkan. Kurang dari 1% dari dosis yang diambil diekskresikan tidak berubah dengan eliminasi ginjal, dalam bentuk 3-hydroxyanagrelide dan RL603, masing-masing sekitar 3% dan 16-20%. Sebagai bagian dari studi dengan partisipasi sukarelawan sehat, ditemukan bahwa setelah pemberian oral ¹⁴ anagrelida berlabel C, ekskresi isotop dalam 24 jam mencapai 61%, dalam 72 jam (3 hari) - 90%, dalam 168 jam (7 hari) - 100%. Ekskresi ¹⁴ C-anagrelide dalam urin adalah 79%, dengan feses - 21%.

Anagrelide menunjukkan ketergantungan linier dari variabilitas parameter farmakokinetik pada dosis yang diambil, asalkan digunakan dalam dosis harian 0,5 sampai 2 mg.

Farmakokinetik anagrelide dalam kelompok pasien khusus:

• anak-anak dan remaja: data dari studi tentang penggunaan anagrelide pada saat perut kosong pada pasien dengan ET pada usia 7 sampai 16 tahun mengkonfirmasi bahwa nilai C _max dan AUC dari zat tersebut, yang dinormalisasi ke berat badan normal, lebih tinggi pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada orang dewasa. Selain itu, ditemukan kecenderungan peningkatan nilai paparan dari metabolit aktifnya;
• pasien usia lanjut (65-75 tahun): data dari studi penggunaan anagrelide pada perut kosong pada pasien usia lanjut dengan ET, dibandingkan dengan pasien yang lebih muda (22-50 tahun), mengkonfirmasi bahwa sebelumnya, tingkat C _max anagrelide dalam plasma darah lebih tinggi dengan 36%, dan AUC - sebesar 61%, sedangkan untuk metabolit aktif, 3-hidroksi-anagrelida, nilai C _max dan AUC masing-masing lebih rendah sebesar 42% dan 37%, yang mungkin disebabkan oleh penurunan laju presistemik. metabolisme anagrelide menjadi 3-hydroxyanagrelide;
• pasien dengan gangguan hati: jalur utama pembersihan anagrelide adalah metabolisme hati. Penggunaan obat pada gangguan hati yang parah belum pernah diteliti. Menurut studi penggunaan anagrelide pada insufisiensi hati sedang (dari 7 hingga 9 poin pada skala Child-Pugh), setelah dosis tunggal 1 mg, peningkatan nilai rata-rata C _max dan AUC dicatat masing-masing 2 dan 8 kali, dibandingkan dengan mereka yang sehat. relawan. Pada saat yang sama, nilai rata-rata C _{max dari} metabolit aktif, 3-hidroksi-anagrelida, menurun sebesar 24%, dan nilai rata-rata AUC-nya meningkat 77% dibandingkan dengan relawan sehat;
• pasien dengan gagal ginjal: menurut studi penggunaan anagrelide pada gangguan ginjal berat, dengan bersihan kreatinin (CC) kurang dari 30 ml / menit, setelah dosis tunggal 1 mg, tidak ada perubahan pada sifat farmakokinetik anagrelide. Pada saat yang sama, 3-hidroksi-anagrelida memiliki nilai paparan AUC _{0 - ∞} sekitar 50% lebih tinggi dibandingkan pada pasien sehat; tidak ada perbedaan nilai plasma C _max antara kelompok.

Indikasi untuk digunakan

Anagrelide digunakan pada pasien dengan peningkatan jumlah trombosit pada pasien ET dengan risiko tinggi komplikasi yang tidak mentolerir terapi saat ini atau bila tidak menyebabkan penurunan konsentrasi trombosit ke tingkat yang dapat diterima.

Kondisi yang berkaitan dengan risiko tinggi komplikasi (satu atau lebih hal berikut): usia lebih dari 60 tahun, jumlah trombosit di atas 1000 × 10 ⁹ / L, sejarah komplikasi thrombohemorrhagic.

Kontraindikasi

Mutlak:

• disfungsi hati yang parah;
• disfungsi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit);
• kehamilan dan masa menyusui;
• anak di bawah usia 6 tahun;
• defisiensi laktase kongenital, malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa;
• peningkatan kepekaan individu terhadap anagrelida atau salah satu komponen tambahan dalam komposisi kapsul.

Dengan hati-hati, kapsul Anagrelide diresepkan untuk insufisiensi hati / ginjal ringan dan sedang, penyakit pada sistem kardiovaskular, bersamaan dengan asam asetilsalisilat, dalam kombinasi dengan inhibitor isoenzim sitokrom P ₄₅₀ CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin), pasien dengan faktor risiko QT yang diketahui untuk perpanjangan (hipokalemia, sindrom interval QT panjang kongenital, riwayat perpanjangan interval QTc yang didapat, bila dikonsumsi dengan obat yang menyebabkan perpanjangan interval QTc), anak-anak dan remaja berusia 6 hingga 17 tahun.

Anagrelide, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Kapsul anagrelida ditujukan untuk pemberian oral. Mereka harus ditelan utuh, jangan menghancurkan atau melarutkan isi kapsul dalam cairan.

Seorang dokter dengan pengalaman dalam merawat pasien ET harus memulai terapi obat.

Regimen dosis yang dianjurkan:

• dewasa dan pasien lanjut usia: dosis awal - 1 mg (2 kapsul) per hari, dibagi menjadi 2 dosis 0,5 mg (1 kapsul);
• anak-anak dan remaja: dosis awal - 0,5 mg (1 kapsul) per hari.

Anagrelide dalam dosis awal harus diminum minimal 1 minggu. Kemudian, jika perlu, dosis obat dapat ditingkatkan secara bertahap, dengan mempertimbangkan karakteristik individu dan respons pasien terhadap terapi. Peningkatan dosis untuk setiap minggu pengobatan tidak boleh melebihi 0,5 mg.

Dosis maksimum: setiap hari - 10 mg, tunggal - 2,5 mg.

Titrasi dosis:

• orang dewasa dan pasien usia lanjut: Dosis disesuaikan sampai minimum efektif dicapai, memberikan penurunan dan / atau pemeliharaan konsentrasi trombosit ke / pada tingkat di bawah 600 × 10 ⁹ / L (jumlah optimal trombosit adalah 150-400 × 10 ⁹ / L);
• anak-anak dan remaja: dokter menentukan jumlah trombosit target secara individual.

Dengan tidak adanya respons yang memuaskan terhadap terapi pada anak-anak setelah 3 bulan mengonsumsi obat, perlu dipertimbangkan masalah pembatalan anagrelide.

Diperlukan untuk memantau kondisi pasien secara teratur dan mengevaluasi keefektifan Anagrelide. Ketika pengobatan dimulai dengan dosis melebihi 1 mg per hari, jumlah trombosit ditentukan setiap dua hari selama minggu pertama kursus. Studi lebih lanjut dilakukan setidaknya seminggu sekali, sampai pemilihan dosis pemeliharaan yang menjamin stabilitas tingkat trombosit target. Sebagai aturan, penurunan jumlah trombosit bisa dicapai 7-21 hari sejak awal kursus. Untuk kebanyakan pasien, dosis terapeutik dan pemeliharaan yang optimal berkisar antara 1 sampai 3 mg per hari.

Gangguan dalam minum obat atau menghentikan pengobatan menyebabkan peningkatan sementara jumlah trombosit sebagai akibat dari fenomena efek samping negatif (sindrom penarikan), yang ditandai dengan variabilitas yang signifikan. Biasanya, indikator ini naik dalam 4 hari pertama setelah penghentian anagrelide, dan kembali ke level awal dalam 1–2 minggu. Pada saat yang sama, peningkatan jumlah trombosit di atas nilai awal mungkin terjadi, yang membutuhkan pemantauan konten yang sering dan cermat.

Jika pasien tidak responsif terhadap anagrelide, terapi alternatif harus dipertimbangkan.

Efek samping

Studi ilmiah klinis untuk menilai keamanan anagrelide dilakukan dalam empat kelompok terbuka, di mana tiga di antaranya 942 pasien mengonsumsi anagrelide dengan dosis rata-rata sekitar 2 mg / hari, di mana 22 di antaranya durasi penggunaan obat mencapai 4 tahun. Pada kelompok keempat, termasuk 3660 pasien, dalam rangka studi klinis, anagrelide diambil rata-rata sekitar 2 mg / hari, termasuk 34 subjek selama 5 tahun. Menurut hasil penelitian ini, ditentukan bahwa reaksi merugikan yang paling sering terjadi saat mengonsumsi Anagrelide adalah: sakit kepala - 14%, palpitasi - 9%, mual - 6%, retensi cairan dalam tubuh - 6%, diare - 5%. Karena, kemungkinan besar, merupakan konsekuensi dari efektivitas farmakologis anagrelide, tindakan ini, sebagai suatu peraturan, diekspresikan dengan lemah dan terjadi dengan sendirinya,atau diperingatkan oleh transisi yang lambat dari dosis awal ke dosis yang lebih tinggi.

Reaksi obat yang merugikan dari anagrelide terdaftar baik dalam uji klinis dan dalam periode pasca-pemasaran (skala frekuensi sesuai dengan kelas organ sistemik: sangat sering - setidaknya 10%; sering - dari 1 hingga 10%; jarang - dari 0, 1 hingga 1%; jarang - dari 0,01 hingga 0,1%; frekuensi tidak diketahui - menurut data yang tersedia, tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensi kejadian):

• darah dan sistem limfatik: sering - anemia; jarang - pansitopenia, trombositopenia, perdarahan, ekimosis;
• metabolisme dan nutrisi: sering - retensi cairan; jarang - penurunan berat badan, edema; jarang - peningkatan berat badan;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering - vertigo (pusing); jarang - insomnia, paresthesia, depresi, hipestesia, kebingungan, gugup, xerostomia (mulut kering), amnesia; jarang - mengantuk, gangguan koordinasi, migrain, disartria;
• organ penglihatan: jarang - gangguan persepsi visual, diplopia;
• gangguan organ pendengaran dan labirin: jarang - tinnitus (tinnitus);
• sistem kardiovaskular: sering - palpitasi, takikardia; jarang - aritmia, CHF (gagal jantung kronis), peningkatan tekanan darah (tekanan darah), pingsan, takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium, takikardia ventrikel; jarang - angina pektoris, infark miokard, kardiomegali, kardiomiopati, efusi perikardial, vasodilatasi, hipotensi ortostatik; frekuensi tidak diketahui - takikardia ventrikel polimorfik dari tipe "pirouette";
• sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: jarang - epistaksis, sesak napas, efusi pleura, hipertensi paru, pneumonia; jarang - infiltrat di paru-paru; frekuensi tidak diketahui - penyakit paru interstisial, termasuk alveolitis alergi dan pneumonitis;
• saluran pencernaan: sering - sakit perut, mual, diare, muntah, perut kembung; jarang - anoreksia, dispepsia, pankreatitis, gangguan gastrointestinal, perdarahan gastrointestinal, sembelit; jarang - gastritis, kolitis, gusi berdarah;
• sistem hepatobilier: jarang - peningkatan aktivitas enzim hati; frekuensi tidak diketahui - hepatitis;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam kulit; jarang - perubahan warna pada kulit, alopecia, gatal; jarang - kulit kering;
• muskuloskeletal dan jaringan ikat: jarang - artralgia, mialgia, sakit punggung;
• sistem genitourinari: jarang - impotensi; jarang - gagal ginjal, mengompol; frekuensi tidak diketahui - nefritis tubulointerstitial;
• kelainan dan kelainan umum di tempat suntikan: sering - kelelahan; jarang - kelemahan, nyeri dada, menggigil, demam, malaise; jarang - nyeri, astenia, sindrom mirip flu;
• data dari laboratorium dan studi instrumental: jarang - peningkatan tingkat kreatinin dalam darah.

Dalam uji klinis / program khusus untuk penggunaan anagrelide di pediatri, sekelompok 48 pasien berusia 6 sampai 17 tahun diamati (di antaranya ada 19 anak-anak dan 29 remaja). Mereka menerima obat tersebut dalam waktu lama, hingga 6,5 tahun. Profil keamanan yang diamati sebagian besar konsisten dengan pasien dewasa. Meskipun demikian, tidak ada cukup data untuk analisis komparatif lengkap yang memungkinkan penilaian keamanan penggunaan anagrelide pada anak-anak.

Overdosis

Ada sedikit informasi tentang episode overdosis anagrelide yang disengaja. Para pasien mencatat perkembangan takikardia sinus dan muntah, yang berhasil dihentikan dengan terapi simtomatik.

Anagrelide, bila diminum dalam dosis melebihi yang dianjurkan, menurunkan tekanan darah hingga perkembangan hipotensi arteri. Dosis tunggal 5 mg anagrelide dapat menyebabkan penurunan tekanan darah dan pusing. Karena fakta bahwa penurunan konsentrasi trombosit bergantung pada dosis, perkembangan trombositopenia, yang berpotensi mampu memicu komplikasi hemoragik, juga dapat dikaitkan dengan gejala overdosis.

Penangkal khusus untuk anagrelide tidak diketahui. Dalam kasus keracunan obat, pasien perlu memastikan pemantauan kondisi klinis yang cermat, termasuk melakukan tes darah untuk trombosit untuk mendiagnosis trombositopenia. Bergantung pada kondisi pasien, obat dibatalkan atau dosisnya dikurangi sampai tingkat trombosit pulih.

instruksi khusus

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan hati dengan tingkat keparahan ringan / sedang, sebelum memulai kursus, penilaian rasio risiko potensial dan manfaat yang diharapkan dari pengobatan dengan anagrelide harus dilakukan. Selama terapi, mereka perlu memastikan pemantauan yang cermat terhadap kondisi klinis, termasuk hitung darah lengkap (kadar hemoglobin, leukosit dan trombosit), penilaian fungsi hati [aktivitas enzim hati ALT (alanine aminotransferase) dan AST (aspartate aminotransferase)], penilaian fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin dalam darah dan urea, kandungan elektrolit - kalium, magnesium dan kalsium). Selain itu, diagnosis fungsi hati yang sering diperlukan, terutama pada awal pengobatan. Tidak disarankan menggunakan anagrelide untuk insufisiensi hati sedang dan berat.

Biasanya setelah terapi dihentikan, jumlah trombosit dalam darah mulai meningkat dalam 4 hari, indikator kembali ke nilai awal setelah 10-14 hari dan bahkan mampu melampauinya. Dalam hal ini, di akhir kursus, pemantauan konsentrasi trombosit perlu dilakukan secara berkala.

Terlepas dari usia, dengan penyakit jantung yang dikonfirmasi, atau jika dicurigai, pasien harus menggunakan obat dengan hati-hati. Karena Anagrelide adalah penghambat cAMP PDE III, ia menunjukkan efek inotropik dan kronotropik positif. Selain itu, efek samping kardiovaskular yang serius juga telah dilaporkan pada pasien yang tidak memiliki riwayat penyakit jantung dengan fungsi kardiovaskular normal dalam studi pra-pengobatan.

Sebelum memulai terapi, semua pasien disarankan untuk menjalani pemeriksaan kardiovaskular, termasuk ekokardiografi (EchoCG) dan elektrokardiografi (EKG) jantung. Selama pengobatan, perlu untuk mengontrol munculnya patologi kardiovaskular (misalnya, EKG atau EchoCG), berdasarkan hasil pengambilan keputusan tentang perlunya pemeriksaan tambahan.

Dengan adanya faktor risiko perpanjangan interval QT (hipokalemia, perpanjangan interval QT kongenital, riwayat perpanjangan QTc didapat, penggunaan obat yang dapat menyebabkan perpanjangan interval QTc), Anagrelide harus digunakan dengan hati-hati. Sebelum memulai kursus, hipokalemia dan hipomagnesemia harus disingkirkan, dan selama pengobatan, kandungan kalium dan magnesium harus diperiksa secara berkala. Dianjurkan untuk terus memantau interval QTc.

Terdapat bukti yang dapat dipercaya tentang efek serius yang tidak diinginkan yang berkembang saat mengambil anagrelide pada bagian sistem kardiovaskular, seperti takikardia ventrikel polimorfik tipe "pirouette", kardiomiopati, takikardia ventrikel, kardiomegali, dan gagal jantung.

Perhatian harus dilakukan saat meresepkan obat pada kemungkinan nilai C _max plasma tinggi dari anagrelide dan 3-hidroksi-anagrelida, misalnya, pada pasien dengan insufisiensi hati atau menggunakan inhibitor isoenzim sitokrom CYP1A2.

Anagrelide hanya digunakan ketika potensi manfaat terapi lebih besar daripada potensi risikonya.

Kasus perkembangan hipertensi paru selama terapi telah dijelaskan, sebagai akibatnya, sebelum dan selama penggunaan obat, tanda dan gejala penyakit jantung dan paru yang terjadi bersamaan dinilai.

Dengan penggunaan asam anagrelida dan asetilsalisilat secara simultan, adalah mungkin untuk mengembangkan interaksi farmakologis yang signifikan secara klinis terkait dengan perdarahan hebat. Dalam proses mempelajari interaksi ini pada sukarelawan sehat, ditemukan bahwa dengan pemberian berulang anagrelide sekali sehari dengan dosis 1 mg dan asam asetilsalisilat sekali sehari dengan dosis 75 mg, peningkatan penghambatan agregasi trombosit yang disebabkan oleh obat ini, melebihi yang berkembang dengan hanya mengonsumsi asam asetilsalisilat. Ada bukti perdarahan hebat akibat penggunaan kombinasi obat ini. Jika perlu bersama-sama meresepkan kombinasi obat semacam itu, penilaian yang cermat terhadap kemungkinan risiko harus dilakukan, terutama pada pasien dengan kemungkinan tinggi mengalami perdarahan.

Penting untuk memperhitungkan bahwa ketika obat diminum untuk pertama kalinya, efek samping anagrelide seperti sakit kepala, mual, jantung berdebar, retensi cairan dalam tubuh, diare sering terwujud. Mereka biasanya hilang sendiri dalam beberapa minggu. Tetapi perkembangan reaksi negatif ini dapat dicegah dengan titrasi lambat dari dosis ke atas, dilakukan setelah pengangkatan dosis awal.

Jika satu atau lebih dosis terlewat, obat dilanjutkan sesuai dengan regimen dosis yang ditetapkan.

Instruksi khusus untuk digunakan dalam pediatri

Karena pengalaman penggunaan obat yang terbatas untuk pengobatan anak-anak dan remaja, anagrelide pada kelompok usia pasien ini harus digunakan dengan hati-hati.

Karena tidak ada resep khusus untuk anak-anak dan remaja, kriteria diagnostik untuk ET, menurut WHO (Organisasi Kesehatan Dunia), untuk pengobatan pasien dewasa dianggap dapat diterapkan dalam praktik pediatrik. Pedoman diagnosis ET harus dipatuhi secara ketat; dalam kasus yang tidak jelas, diagnosis harus diverifikasi secara berkala menggunakan semua metode diagnosis banding trombositosis kongenital atau sekunder, hingga analisis genetik dan biopsi sumsum tulang.

Terapi sitoreduktif umumnya dipertimbangkan untuk digunakan pada anak-anak berisiko tinggi. Anagrelide diambil hanya jika terjadi tanda-tanda perkembangan penyakit atau dengan perkembangan trombosis. Pada permulaan kursus, diperlukan penilaian rutin tentang keseimbangan manfaat dan risiko, dan kebutuhan untuk melanjutkan perawatan ini juga harus dikonfirmasi secara berkala.

Seperti pada orang dewasa, sebelum memulai pengobatan dan secara teratur selama terapi, anak-anak menjalani tes darah rinci, penilaian fungsi hati, ginjal dan jantung. Ada kemungkinan perkembangan penyakit dengan perkembangan myelofibrosis atau leukemia myeloid akut. Frekuensi perjalanan penyakit ini tidak diketahui, tetapi karena pasien anak-anak ditandai dengan durasi ET yang lebih lama, risiko transformasi ganas di dalamnya lebih tinggi daripada pada orang dewasa. Berkaitan dengan hal tersebut maka perlu dilakukan pemantauan secara berkala terhadap kondisi anak agar dapat mendeteksi perkembangan penyakit sesuai dengan praktek klinik yang baik yaitu melakukan pemeriksaan fisik, mengevaluasi patologi patologi yang sesuai dan melakukan biopsi sumsum tulang. Penting untuk memastikan penilaian tepat waktu dari semua perubahan patologis untuk mengambil tindakan yang mungkin, termasuk.termasuk pengurangan dosis dan penghentian sementara atau total kursus.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Dengan perkembangan pusing setelah mengonsumsi Anagrelide, seseorang harus menahan diri dari mengendarai mobil atau bekerja dengan mesin, peralatan mesin, dan peralatan produksi yang rumit sampai kemampuan untuk berkonsentrasi dan kecepatan psikomotor sepenuhnya pulih.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Anagrelide tidak diindikasikan untuk pengobatan wanita yang sedang hamil atau menyusui.

Tidak ada cukup data tentang efek anagrelide pada kehamilan pada manusia. Menurut hasil penelitian pada hewan, toksisitas reproduksi zat terungkap.

Jika perlu menggunakan obat selama kehamilan atau selama perkembangannya selama pengobatan, pasien perlu diperingatkan tentang adanya risiko pada janin.

Dengan latar belakang terapi anagrelide, wanita usia subur harus menggunakan tindakan yang dapat diandalkan untuk mencegah kehamilan.

Belum diketahui dengan pasti apakah anagrelide diekskresikan dalam ASI. Menurut hasil penelitian pada hewan, ekskresi zat utama dan metabolitnya dengan ASI terungkap. Karena tidak mungkin untuk mengecualikan kemungkinan berkembangnya efek samping obat yang tidak diinginkan pada bayi baru lahir atau bayi yang disusui, menyusui harus dihentikan selama periode terapi.

Penggunaan masa kecil

Dalam praktik pediatrik, penggunaan Anagrelide dikontraindikasikan untuk perawatan anak di bawah usia 6 tahun karena kurangnya data klinis tentang keamanan dan kemanjuran obat dalam kategori usia ini.

Anak-anak di atas usia 6 tahun direkomendasikan untuk meresepkan obat dengan dosis awal 0,5 mg per hari.

Pemilihan dosis terapeutik obat harus dilakukan dengan mempertimbangkan karakteristik individu dari perjalanan penyakit pada anak-anak.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan / sedang, penilaian kemungkinan risiko dan manfaat terapi harus dilakukan sebelum memulai pengobatan.

Gagal ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit) merupakan kontraindikasi absolut untuk penggunaan obat.

Jika terjadi gangguan fungsi ginjal, penyesuaian dosis anagrelide tidak diperlukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada pasien dengan gangguan hati ringan / sedang, penilaian kemungkinan risiko dan manfaat harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dan selama terapi.

Dengan gangguan fungsi hati sedang, dosis awal anagrelide harus 0,5 mg per hari.

Gangguan hati yang parah merupakan kontraindikasi mutlak untuk penggunaan obat.

Gunakan pada orang tua

Perbedaan yang ada dalam parameter farmakokinetik anagrelide pada pasien lanjut usia dan lebih muda dengan ET tidak memerlukan koreksi dosis awal dan mengubah algoritme titrasi sampai dosis pemeliharaan optimal individu tercapai.

Berdasarkan hasil studi klinis, di mana sekitar setengah dari pasien berusia 60 tahun ke atas, ditemukan bahwa penyesuaian dosis anagrelide tergantung usia tidak diperlukan. Tetapi perkembangan efek samping yang serius (terutama gangguan pada sistem kardiovaskular) pada pasien usia lanjut diamati dua kali lebih sering.

Interaksi obat

Saat ini, tidak ada informasi yang cukup tentang kinetika dan dinamika interaksi farmakologis anagrelide bila digunakan dengan obat lain.

Efek yang diketahui dari obat / obat pada anagrelide:

• penghambat isoenzim sitokrom P ₄₅₀ CYP1A2, misalnya, fluvoxamine dan ciprofloxacin: karena anagrelida terutama dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim ini, obat-obatan yang menekan aktivitas CYP1A2 secara teoritis mampu mengurangi pembersihan anagrelida;
• penginduksi sitokrom P ₄₅₀ isoenzim CYP1A2, misalnya, omeprazol: mungkin penurunan paparan anagrelida; kombinasi seperti itu mungkin memerlukan titrasi dosis yang terakhir untuk mengkompensasi penurunan paparannya;
• digoxin dan warfarin: studi in vivo tentang interaksinya dengan anagrelide pada manusia tidak menunjukkan tindakan farmakokinetik timbal balik.

Efek yang diketahui dari anagrelide pada obat / obat lain:

• teofilin dan obat lain dengan izin yang sama: sebagai penghambat isoenzim CYP1A2 yang lemah, anagrelida secara teoritis mampu berinteraksi dengan obat ini;
• obat inotropik (amrinone, milrinone, olprinone, enoximone, cilostazol): sebagai inhibitor PDE III, anagrelide dapat meningkatkan kerja obat ini, yang memiliki khasiat serupa;
• obat lain yang menghambat atau mengubah fungsi platelet (asam asetilsalisilat): anagrelide, digunakan dalam dosis terapeutik yang direkomendasikan untuk terapi ET, dapat meningkatkan efeknya;
• kontrasepsi hormonal oral: karena fakta bahwa anagrelide menyebabkan disfungsi usus pada beberapa pasien, ini dapat menyebabkan penurunan penyerapan kontrasepsi dan mengurangi keefektifannya.

Mengonsumsi anagrelide secara bersamaan dengan makanan memperlambat penyerapannya, tetapi tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada paparan sistemik dan ketersediaan hayati.

Studi interaksi obat anagrelide dilakukan hanya pada pasien dewasa.

Analog

Analog anagrelida adalah Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat yang terlindung dari cahaya. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Anagrelide

Mungkin karena fakta bahwa ET adalah salah satu penyakit yatim (jarang) yang menyerang sebagian kecil populasi, tidak ada ulasan dari pasien tentang Anagrelide.

Suatu kasus dijelaskan ketika seorang pasien secara teratur meminum obat untuk pengobatan ET selama 12 tahun. Segera setelah istirahat 2 minggu dalam terapi, kondisinya memburuk secara signifikan.

Harga Anagrelide di apotek

Karena obat tersebut saat ini tidak tersedia di apotek, harga Anagrelide tidak diketahui. Perkiraan biaya analog untuk bahan aktif, Thromboreductin, kapsul 5 mg, 100 pcs. dalam paketnya adalah 51.150 rubel.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!