Aneuploidi: Gejala, Diagnosis, Pengobatan, Jenis, Tahapan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Aneuploidy

Isi artikel:

1. Penyebab dan faktor risiko
2. Bentuk penyakitnya
3. Gejala
4. Diagnostik
5. Pengobatan
6. Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi
7. Ramalan cuaca
8. Pencegahan

Aneuploidi adalah perubahan himpunan kromosom, di mana jumlah mereka dalam sel tidak sesuai dengan norma. Aneuploidi adalah istilah kolektif: ini menggabungkan penyakit yang disebabkan oleh peningkatan jumlah kromosom dan penyakit yang disebabkan oleh penurunan jumlahnya.

Genom manusia normal terdiri dari 46 kromosom (23 pasang): 22 pasang diwakili oleh autosom (kromosom yang sama untuk organisme pria dan wanita), 1 pasang adalah kromosom penentu jenis kelamin. Jadi, jika sepasang kromosom seks diwakili oleh kombinasi XX maka jenis kelaminnya adalah perempuan, dan jika XY adalah laki-laki.

Aneuploidi autosom dengan jumlah kromosom yang tidak mencukupi, sebagai aturan, menyebabkan malformasi embrio yang tidak sesuai dengan kehidupan, dan merupakan penyebab paling umum dari aborsi spontan (keguguran) pada awal kehamilan, selama pembentukan struktur internal organisme masa depan.

Individu yang layak mampu berkembang dari zigot dengan peningkatan jumlah autosom; saat lahir, anak-anak ini didiagnosis dengan beberapa kelainan perkembangan yang diucapkan.

Aneuploidi kromosom seks biasanya menimbulkan konsekuensi yang tidak terlalu kritis.

Aneuploidi - perubahan pada set kromosom, di mana jumlah mereka dalam sel tidak sesuai dengan norma

Penyebab dan faktor risiko

Penyakit yang disebabkan oleh perubahan kuantitatif pada set kromosom muncul sebagai akibat kegagalan selama divergensi kromosom dalam mitosis atau meiosis. Dalam hal ini, satu atau lebih pasang kromosom tidak dibelah, dan ketika inti sel membelah, kedua anggota pasangan diarahkan ke kutub yang sama, yang mengarah pada pembentukan sel benih yang rusak (sperma atau telur) dengan jumlah kromosom yang tidak mencukupi atau berlebihan.

Ketika sel seperti itu menyatu dengan gamet normal yang membawa satu set kromosom standar, zigot dengan jumlah kromosom ganjil akan terbentuk: alih-alih 2, salah satu pasangan mengandung 3 atau 1. Dalam kasus yang jarang terjadi, salah satu pasangan kromosom mungkin tidak ada atau terduplikasi seluruhnya.

Menurut statistik, kejadian kelainan kromosom pada bayi yang lahir hidup kurang dari 1%, pada bayi lahir mati yang lahir cukup bulan - sekitar 5%, dengan aborsi spontan pada tahap awal - 50-70%. Risiko melahirkan bayi aneuploidi sekitar 5%, meski kedua orang tuanya sehat.

Beberapa wanita lebih mungkin mengembangkan embrio aneuploid, yang terkait dengan cacat pada gen PLK4. Pada pria sehat, 1 hingga 4% spermatozoa memiliki seperangkat kromosom aneuploid.

Faktor risiko:

• usia ibu lebih dari 35 tahun (setelah 45 tahun, setiap kehamilan ke-5 berakhir dengan kelahiran anak dengan penyakit kromosom);
• riwayat kehamilan patologis dan beberapa aborsi spontan (terutama pada tahap awal);
• riwayat keluarga terbebani (patologi genetik terdiagnosis);
• penggunaan zat terlarang;
• penyalahgunaan tembakau, alkohol;
• paparan agen beracun (pewarna akridin, agen alkilasi, pelarut organik, pestisida, produk minyak bumi, benzena, biopolimer, dll.);
• paparan radiasi pengion;
• kondisi lingkungan yang merugikan;
• farmakoterapi dengan obat-obatan tertentu (sitostatika, obat merkuri, imunosupresan, beberapa alkaloid);
• infeksi virus yang ditransfer (campak, rubella, flu).

Bentuk penyakitnya

Bergantung pada karakteristik kromosom yang terlibat, aneuploidi dapat berupa:

• autosomal;
• seksual.

Berdasarkan jumlah kromosom yang terlibat, bentuk aneuploidi berikut dibedakan:

• nulisomi (tidak adanya 1 pasang kromosom - 22);
• monosomi (tidak adanya 1 kromosom berpasangan - kromosom hilang);
• trisomi (sepasang 3 kromosom, bukan 2 adalah kromosom aksesori);
• tetrasomi (sepasang yang terdiri dari 4 kromosom, bukan 2 - 2 kromosom tambahan);
• pentasomi (pasangan yang terdiri dari 5 kromosom, bukan 2 - 3 kromosom tambahan).

Dalam kasus himpunan kuantitatif yang diawetkan, terkadang orang berbicara tentang monosomi parsial, jika terdapat kerusakan yang signifikan pada salah satu kromosom dengan hilangnya sebagian besar.

Nullisomy tidak sesuai dengan kehidupan.

Monosomi autosom tidak sesuai dengan kehidupan. Anak-anak yang layak dengan berbagai kelainan perkembangan sangat jarang lahir; mereka meninggal pada hari-hari pertama kehidupan. Monosomi kromosom kelamin Y juga tidak sesuai dengan kelahiran hidup. Monosomi yang paling umum dari kromosom seks X adalah sindrom Shereshevsky-Turner.

Trisomi adalah bentuk aneuploidi yang paling umum. Pasangan autosom ke-16 paling sering terkena (sekitar 1% dari semua kehamilan), embrio dalam kasus ini tidak dapat hidup, mati selama trimester pertama perkembangan intrauterin. Seorang anak yang lahir dengan patologi dari pasangan kromosom ke-21 masih dapat hidup; kondisi ini disebut sindrom Down.

Aneuploidi oleh kromosom seks

Trisomi autosomal lainnya (kurang umum) ditandai dengan beberapa cacat perkembangan, termasuk oligofrenia berat; kita berbicara tentang trisomi pasangan ke-18, atau sindrom Edwards (60% anak meninggal sebelum usia 3 bulan, hanya 5-10% yang bertahan hingga 1 tahun), dan trisomi pasangan ke-13, atau sindrom Patau (95% anak meninggal selama tahun pertama kehidupan).

Tetra- dan pentasomi sangat jarang, rata-rata dengan frekuensi 1:18 000-1: 100 000. Kehamilan dengan kelainan ini dalam perkembangan embrio secara spontan terputus pada tahap awal, kelahiran hidup hampir mustahil.

Gejala

Sindrom Shereshevsky-Turner (monosomi kromosom X pada wanita), frekuensi kejadiannya 1: 5000, memanifestasikan dirinya sebagai berikut:

• perawakan pendek (140-145 cm), tertinggal dalam perkembangan fisik;
• fisik yang tidak harmonis;
• leher masif pendek;
• dada lebar dengan otot berkembang;
• banyak tahi lalat, tanda lahir di latar belakang kulit yang tidak berubah;
• "Langit Gotik";
• lipatan kulit pterigoid di leher;
• berbagai kelainan bentuk tulang dan artikular (sendi tangan, siku dan pinggul, tulang belakang, kelainan pertumbuhan gigi);
• keterbelakangan anatomis dan histologis alat kelamin dan hipofungsi mereka;
• hipertensi arteri dan kelainan jantung (dalam 30% kasus);
• kelopak mata yang sedikit terkulai, strabismus, adanya "abad ketiga", gangguan penglihatan;
• anomali dalam struktur daun telinga, gangguan pendengaran ringan;
• pelestarian atau sedikit penurunan kecerdasan, infantilisme mental dengan manifestasi euforia berlaku.

Sindrom Down (penyakit), atau trisomi pada pasangan kromosom ke-21 (rata-rata, 1 kasus per 700-1000 kelahiran), ditandai dengan:

• Wajah "datar", kepala miring ke belakang, anomali tengkorak (kepala pendek);
• lipatan kulit di belakang leher, besar, leher pendek;
• kehadiran "abad ketiga";
• penurunan tonus otot;
• tungkai pendek;
• fitur tangan (jari pendek, jari kelingking melengkung, tidak adanya garis di telapak tangan - satu melintang, yang disebut monyet, lipat);
• mulut terbuka terus-menerus;
• "Langit Gotik";
• pangkal hidung yang rata, hidung pendek;
• malformasi organ dalam (cacat jantung, organ visual, saluran gastrointestinal, sistem saraf);
• penurunan kecerdasan dalam berbagai derajat.

Tanda utama sindrom Down

Sindrom Kleinfelter (trisomi kromosom seks X pada pria) terjadi relatif sering, dengan frekuensi rata-rata 1: 500-1: 700, didiagnosis pada awal pubertas. Gangguan kognitif pada pasien tersebut tidak ada atau ringan (menurut berbagai sumber, 25-50% kasus). Gejala utamanya adalah:

• pertumbuhan tinggi (sekitar 180 cm);
• tungkai panjang yang tidak proporsional;
• pinggang tinggi;
• tubuh lemah, eunuchoid dengan pinggul lebar dan bahu sempit;
• rambut jarang di tubuh dan wajah;
• lemak tubuh wanita;
• ukuran alat kelamin yang sangat kecil;
• kemungkinan pembesaran payudara bilateral tanpa rasa sakit;
• infertilitas.

Diagnostik

Cara utama untuk mendiagnosis penyimpangan kromosom adalah kariotipe, yaitu studi tentang sekumpulan kromosom.

Dalam kasus diagnosis prenatal dari kemungkinan kelainan kromosom janin, beberapa metode digunakan:

• Diagnostik ultrasound;
• pemeriksaan biokimia darah ibu untuk mengetahui adanya penanda spesifik (chorionic gonadotropin (hCG), protein plasenta (PAPP-A), alfa-fetoprotein, estriol bebas);
• tes DNA prenatal non-invasif untuk darah ibu;
• analisis kariotipe sel janin (analisis sitogenetik);
• analisis microarray kromosom (CMA).

Kariotipe sel janin dan CMA adalah teknik invasif; dengan kata lain, ini menyiratkan penetrasi instrumental ke dalam rongga rahim hamil untuk mengumpulkan bahan biologis dan digunakan hanya jika ada riwayat genetik yang tidak menguntungkan atau tanda tidak langsung kelainan kromosom yang diperoleh dengan menggunakan teknik non-invasif.

Studi tentang sekumpulan kromosom atau kardiotipe adalah metode utama untuk mendiagnosis aneuploidi

Diagnosis prenatal dilakukan dua kali selama kehamilan: skrining pertama pada 10-14 minggu, yang kedua pada 16-20 minggu kehamilan.

Pengobatan

Koreksi farmakoterapi kelainan kromosom pada tahap perkembangan kedokteran saat ini tidak mungkin dilakukan.

Pasien dengan kelainan kromosom dianjurkan:

• terapi simtomatik untuk pengobatan kondisi bersamaan dan komplikasi penyakit yang mendasari;
• terapi penggantian hormon;
• koreksi bedah ketidaksempurnaan kosmetik dan cacat yang berdampak negatif pada kualitas hidup.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Komplikasi aneuploidi adalah malformasi progresif intensif:

• hipertensi arteri;
• cacat jantung;
• Penyakit Alzheimer;
• episyndrome;
• penyakit darah ganas;
• status imunodefisiensi;
• gagal ginjal akut;
• katarak;
• penyakit tiroid;
• diabetes;
• osteoporosis; dan sebagainya.

Ramalan cuaca

Prognosis untuk pasien dengan sindrom Shereshevsky-Turner sangat menguntungkan dengan tidak adanya malformasi sistem dan organ yang melumpuhkan. Terapi penggantian hormon dapat meningkatkan kualitas hidup secara signifikan.

Prognosis untuk pasien trisomi 21 (sindrom Down) cukup baik: harapan hidup rata-rata dengan dukungan medis penuh adalah 45-50 tahun. Dengan pengembangan menyeluruh dan pengasuhan yang berkualitas, anak-anak bersosialisasi dengan baik, menguasai kurikulum sekolah sampai batas tertentu. Kasus orang dengan patologi ini menerima pendidikan universitas dijelaskan.

Prognosis untuk pasien sindrom Klinefelter baik.

Pencegahan

Untuk tujuan pencegahan, berikut ini digunakan:

• konseling medis dan genetik untuk pasangan berisiko (di atas 35 tahun, dengan riwayat yang terbebani), pada tahap perencanaan kehamilan;
• diagnosis non-invasif prenatal dini, yang memungkinkan Anda mencegah kelahiran anak dengan malformasi serius;
• mengurangi pengaruh faktor risiko negatif.

Video YouTube terkait artikel:

Olesya Smolnyakova Therapy, farmakologi klinis dan farmakoterapi Tentang penulis

Pendidikan: lebih tinggi, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), spesialisasi "Kedokteran Umum", kualifikasi "Doktor". 2008-2012 - Mahasiswa Pascasarjana Departemen Farmakologi Klinik, Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Pendidikan Profesi Tinggi "KSMU", Calon Ilmu Kedokteran (2013, spesialisasi "Farmakologi, Farmakologi Klinik"). 2014-2015 - Pelatihan ulang profesional, khusus "Manajemen dalam pendidikan", FSBEI HPE "KSU".

Informasi digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasional saja. Pada tanda pertama penyakit, temui dokter Anda. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!