Alcaptonuria
Isi artikel:
- Penyebab
- Gejala
- Diagnostik
- Pengobatan
- Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi
- Ramalan cuaca
- Pencegahan
Alcaptonuria adalah penyakit keturunan yang didasarkan pada pelanggaran metabolisme asam amino yang terkait dengan tidak adanya enzim homogentisinase dalam tubuh. Ini mengarah pada fakta bahwa metabolisme asam amino berakhir pada tahap pembentukan asam homogentisic. Metabolit ini diekskresikan melalui ginjal, dan juga terakumulasi di berbagai jaringan (sklera, tendon, tulang rawan artikular, kulit, dll.).
Alcaptonuria jarang terjadi. Ini didiagnosis dengan frekuensi 1 dari 500.000 orang. Menurut statistik medis, penyakit ini paling sering terdeteksi pada pria yang tinggal di Amerika Serikat, Republik Dominika, Slovakia, Republik Ceko, Jerman, dan India.
Perhatian! Foto konten yang mengejutkan.
Klik pada link untuk melihat.
Penyebab
Alcaptonuria adalah enzimopati yang disebabkan oleh penyebab genetik (keturunan). Itu diwarisi secara resesif autosom. Artinya, agar penyakit itu terjadi, sang anak harus menerima gen mutan baik dari ayah maupun ibunya. Jika ia menerima gen patologis dari salah satu orang tuanya, maka penyakitnya tidak akan berkembang dan pertukaran asam amino akan normal, tetapi anak tersebut akan menjadi pembawa gen yang diubah tersebut dan nantinya dapat menularkannya kepada keturunannya.
Mutasi yang mengarah pada perkembangan alkaptonuria mempengaruhi gen yang terletak di lengan panjang kromosom ketiga (3q 21-23), yang bertanggung jawab untuk sintesis asam oksidase homogentisinic (homogentisinase). Enzim bernama sangat penting untuk metabolisme fenilalanin dan tirosin yang tepat. Biasanya, ketika asam amino ini dibelah, zat perantara terbentuk - asam homogentisinic, yang kemudian diubah di bawah pengaruh homogentisinase menjadi asam maleylacetoacetic, yang terurai menjadi asam fumarat dan asetoasetat. Kedua asam ini selanjutnya digunakan dalam berbagai siklus biokimia.
Dalam tubuh pasien dengan alkaptonuria, homogentisinase tidak ada. Ini mengarah pada fakta bahwa asam homogentisic tidak dapat mengalami dekomposisi lebih lanjut. Ini berubah menjadi pigmen alkapton (kuinon polifenol), yang dapat disimpan di berbagai jaringan. Alcaptone diekskresikan dalam jumlah besar dari tubuh oleh ginjal, oleh karena itu nama penyakit tersebut, yang secara harfiah diterjemahkan sebagai "alkapone dalam urin".
Gejala
Ada kemungkinan untuk mencurigai adanya alkaptonuria pada anak di hari-hari pertama hidupnya berdasarkan karakteristik pewarnaan urin dan munculnya noda gelap pada popok basah, yang hampir tidak mungkin dihilangkan. Saat berdiri, urin dengan sangat cepat berwarna gelap, yang disebabkan oleh tingginya kandungan asam homogentisic di dalamnya. Seiring waktu, alkaptonuria menyebabkan urolitiasis, pielonefritis kronis, dan prostatitis kalsel.
Pada usia 30 pada pasien dengan alkaptonuria, sindrom kulit menjadi terlihat jelas:
- pigmentasi abu-abu pada kulit di wajah, leher, ketiak, perut, telapak tangan, dan selangkangan;
- warna abu-abu-biru dan pengerasan daun telinga;
- pigmentasi abu-abu biru pada konjungtiva dan sklera.
Manifestasi eksternal alkaptonuria pada orang dari berbagai usia
Alcapton juga disimpan di tulang rawan laring, yang seiring waktu menyebabkan rasa sakit saat menelan, disfagia, sesak napas, dan suara serak.
Alcaptonuria seringkali dipersulit oleh aterosklerosis dan kalsifikasi aorta, perkembangan dari defek katup mitral dan (atau) aorta. Itu juga dapat disimpan di organ lain (limpa, pankreas, testis, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid), yang menyebabkan gangguan fungsi mereka.
Setelah 35-40 tahun, pasien dengan lesi alkaptonuria terlihat nyata pada sistem muskuloskeletal. Awalnya, tulang belakang dan sendi besar terlibat dalam proses patologis. Pada tulang belakang toraks dan lumbal, spondylosis yang berubah bentuk berkembang. Tingkat keparahan lordosis lumbal berangsur-angsur berkurang, kekakuan terjadi selama gerakan, dan nyeri punggung muncul.
Deposisi alcapton di jaringan artikular menyebabkan deformasi osteoartritis, mempengaruhi sendi pinggul, bahu dan lutut. Patologi artikular ini ditandai oleh:
- sinovitis reaktif (pembengkakan pada sendi yang terkena);
- krepitasi;
- pembatasan mobilitas;
- pembentukan kontraktur fleksi.
Juga, dengan alkaptonuria, kerusakan pada artikulasi pubis dan sendi sakroiliaka sering diamati.
Diagnostik
Dalam kebanyakan kasus, alkaptonuria didiagnosis pada tahun-tahun pertama kehidupan seorang anak. Tiga serangkai tanda memiliki nilai diagnostik yang penting:
- Urine menjadi gelap dengan cepat di udara.
- Penebalan dan pigmentasi kulit.
- Kerusakan progresif pada alat artikular - terutama sendi besar dan tulang belakang.
Untuk memastikan diagnosis dan mengidentifikasi kemungkinan komplikasi, sejumlah studi laboratorium dan instrumental dilakukan, konsultasi dengan spesialis terkait juga ditampilkan.
Pemeriksaan instrumental meliputi:
- Rontgen tulang belakang dan sendi besar;
- artroskopi diagnostik;
- pielografi;
- Ultrasonografi sendi, ginjal, kandung kemih, prostat;
- USDG dari aorta;
- Ekokardiografi;
- laringoskopi.
Pemeriksaan biokimia urin menggunakan metode kromatografi cair atau spektrofotometri memungkinkan diagnosis patogenetik alkaptonuria, berdasarkan deteksi asam benzoquinoacetic dan homogentisic dalam urin.
Warna urin, serta penggelapannya yang cepat ketika dibasakan, direbus atau disimpan di luar ruangan, memiliki nilai diagnostik.
Diagnosis alkaptonuria tidak sulit karena urin yang cepat menjadi gelap di udara
Jika perlu, studi tentang cairan sinovial (artikular) dilakukan. Di dalamnya, partikel pigmen ochronotic terdeteksi, sementara tidak ada tanda-tanda proses inflamasi. Biopsi sendi dengan analisis histologis selanjutnya menunjukkan perubahan karakteristik alkaptonuria.
Alcaptonuria membutuhkan diagnosis banding dengan penyakit berikut:
- lipoproteinosis;
- argyrosis;
- amiloidosis;
- porfiria;
- spondilitis ankilosa;
- osteochondrosis.
Alcaptonuria dapat terjadi tidak hanya sebagai penyakit independen, tetapi juga sebagai gejala hipovitaminosis vitamin C. Dalam kasus ini, pengangkatan asam askorbat dosis tinggi mengarah pada penghapusan ekskresi alkapone melalui urin.
Pengobatan
Dengan alkaptonuria, banyak organ dan sistem terpengaruh, oleh karena itu, dokter dari berbagai spesialisasi terlibat dalam perawatannya: genetika, ahli bedah jantung, ahli urologi, nefrologi, ahli ortopedi, ahli kulit, ahli reumatologi.
Tidak ada pengobatan khusus. Beberapa ahli merekomendasikan pasien untuk mengikuti diet protein terbatas karena ini dapat membantu mengurangi produksi asam homogentisic berlebih.
Asam askorbat dosis tinggi memungkinkan untuk meningkatkan metabolisme tirosin, oleh karena itu pengangkatannya dibenarkan.
Untuk alkaptonuria, diet rendah protein dan asam askorbat dosis tinggi diindikasikan
Pada dasarnya pengobatan obat ditujukan untuk menghilangkan gejala patologis yang ada, yaitu bersifat simptomatik. Regimen terapi meliputi:
- antispasmodik;
- obat anti inflamasi non steroid;
- kondroprotektor;
- fisioterapi (mandi parafin, terapi lumpur, mandi radon);
- latihan fisioterapi;
- pijat.
Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi
Seiring perkembangan penyakit, kelainan bentuk sendi besar menjadi begitu jelas sehingga mobilitas pasien menjadi sangat terbatas. Dalam situasi seperti itu, operasi ortopedi diindikasikan, yang terdiri dari mengganti sendi yang terkena dengan yang buatan, yaitu artroplasti sendi.
Kerusakan pada alat katup jantung pada alkaptonuria dapat menyebabkan gangguan hemodinamik yang signifikan. Tidak selalu mungkin untuk menghilangkannya dengan obat; dalam hal ini, mereka menggunakan prostetik katup aorta atau mitral.
Ramalan cuaca
Alcaptonuria adalah penyakit genetik yang tidak dapat disembuhkan saat ini. Ini memiliki perjalanan kronis yang progresif, kelainan yang tidak dapat disembuhkan di banyak organ dalam secara bertahap berkembang, yang menyebabkan kecacatan yang terus-menerus.
Pencegahan
Tidak ada profilaksis khusus. Jika pernah ada kasus alkaptonuria dalam keluarga, diperlukan ahli genetika pada tahap perencanaan kehamilan.
Elena Minkina Dokter ahli anestesi-resusitasi Tentang penulis
Pendidikan: lulus dari Tashkent State Medical Institute, spesialisasi kedokteran umum pada tahun 1991. Lulus kursus penyegar berulang kali.
Pengalaman kerja: ahli anestesi-resusitasi kompleks persalinan kota, resusitasi departemen hemodialisis.
Informasi digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasional saja. Pada tanda pertama penyakit, temui dokter Anda. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
