Eviplera - Petunjuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Evipler

Eviplera: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Eviplera

Kode ATX: J05AR08

Bahan aktif: emtricitabine (emtricitabine) + rilpivirine (rilpivirine) + tenofovir (tenofovir)

Produser: Gilead Science International Limited (Irlandia), Pateon Inc. (Kanada)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-27-11

Harga di apotek: dari 22.700 rubel.

Membeli

Eviplera adalah obat antivirus gabungan.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet salut selaput: dari pink dengan warna ungu sampai pink muda, mirip kapsul, diukir dengan "GSI" di satu sisi, inti tablet berwarna putih (30 pcs. Dalam botol polietilen, di kotak karton 1 botol dan petunjuk penggunaan Eviplera).

1 tablet berisi:

• bahan aktif: emtricitabine - 200 mg, rilpivirine hydrochloride - 27,5 mg (setara dengan isi 25 mg rilpivirine), tenofovir - 300 mg;
• komponen tambahan: laktosa monohidrat, polisorbat, selulosa mikrokristalin, povidon, pati pregelatinisasi, magnesium stearat, natrium krosarmelosa;
• komposisi cangkang: laktosa monohidrat, hipromelosa (2910 6 mPa.s), makrogol, titanium dioksida (E171), pewarna merah oksida besi (E172), pernis aluminium pewarna indigo carmine (E132), pewarna matahari terbenam pernis aluminium kuning (E110), triacetin …

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Eviplera adalah obat antivirus kombinasi takaran tetap dari rilpivirine, tenofovir, dan emtricitabine. Mekanisme kerja obat disebabkan oleh sifat masing-masing zat aktif, yang dalam kultur sel dimanifestasikan oleh sinergisme aktivitas.

Rilpivirine adalah diarylpyrimidine non-nucleoside non-kompetitif inhibitor dari HIV reverse transcriptase (human immunodeficiency virus) -1, yang menentukan aktivitasnya.

Emtricitabine adalah analog nukleosida dari sitidin. Tenofovir, yang terbentuk sebagai hasil biotransformasi tenofovir disoproxil fumarate, adalah analog dari nukleosida monofosfat (nukleotida) dari adenosin monofosfat. Emtricitabine dan tenofovir memiliki aktivitas khusus melawan virus hepatitis B, HIV-1 dan HIV-2. Setelah fosforilasi oleh enzim seluler, emtricitabine diubah menjadi emtricitabine triphosphate dan tenofovir menjadi tenofovir diphosphate. Ditemukan bahwa kehadiran simultan di dalam sel tidak mengganggu tingkat fosforilasi mereka secara penuh. Penghambatan reverse transcriptase HIV-1 dengan tenofovir difosfat dan emtricitabine triphosphate dilakukan dengan mekanisme kompetitif dan mengarah pada penghentian atau penghentian sintesis rantai DNA virus (asam deoksiribonukleat).

Emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate adalah penghambat DNA polimerase yang lemah, dan tidak ada bukti toksisitas mitokondria. Rilpivirine tidak menghambat polimerase DNA alfa dan beta seluler dan polimerase DNA gamma mitokondria.

Berkenaan dengan isolat HIV-1 klinis dan laboratorium, efek antivirus emtricitabine dievaluasi pada sel mononuklear darah perifer, jalur sel limfoblastoid, dan jalur sel MAGI-CCR5. Konsentrasi efektif 50% (EC ₅₀) emtricitabine berada pada kisaran 0,0013-0,64 µmol.

Sehubungan dengan subtipe A, B, C, D, E, F, G HIV-1, aktivitas antivirus emtricitabine dalam kultur sel dimanifestasikan dalam kisaran konsentrasi efektif 50% (EC ₅₀) 0,007-0,075 μmol. Selain itu, ditemukan bahwa ia menunjukkan aktivitas spesifik melawan jenis HIV-2 (kisaran nilai EC ₅₀ adalah 0,007-1,5 μmol).

Dalam studi emtricitabine dalam kombinasi dengan abacavir, ddI, d4T, tenofovir, lamivudine dan AZT (nucleoside reverse transcriptase inhibitor, atau NRTI), delavirdine, efavirenz, nevirapine dan rilpivirin (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, atau NRTI) dengan saquinavir (protease inhibitor), efek sinergis atau aditif telah diamati.

Aktivitas antivirus rilpivirin dimanifestasikan melawan strain HIV-1 tipe liar laboratorium pada garis sel T yang terinfeksi akut dengan median HIV-1 / IIIB EC ₅₀ 0,27 ng / ml atau 0,73 nmol. Selain itu, aktif terhadap berbagai isolat primer grup M strain HIV-1 (subtipe A, B, C, D, F, G, H) dengan nilai EC ₅₀ dalam kisaran 0,07-1,01 nmol atau 0, 03–0,37 ng / ml dan isolat primer kelompok O dengan nilai EC ₅₀ 2,88–8,45 nmol atau 1,06–3,1 ng / ml.

Aktivitas antivirus tenofovir terhadap isolat HIV-1 laboratorium dan klinis dinilai pada jalur sel limfoblastoid (terutama makrofag atau monosit) dan pada limfosit darah tepi. Nilai EC _50-nya berada pada kisaran 0,04-8,5 μmol.

Dalam kultur sel, aktivitas antivirus tenofovir terhadap subtipe A, B, C, D, E, F, G, dan O HIV-1 dimanifestasikan dalam kisaran nilai EC ₅₀ dari 0,5 hingga 2,2 μmol. Sehubungan dengan jenis HIV-2, ini menunjukkan aktivitas spesifik dengan kisaran nilai EC ₅₀ 1,6-5,5 µmol.

Efek aditif atau sinergis diamati ketika tenofovir dikombinasikan dengan NRTI (emtricitabine, lamivudine, abacavir, ddI, d4T, AZT), NNRTI (nevirapine, delavirdine, efavirenz, rilpivirine), dan protease inhibitor (amprenavir, sirfacinvir.

Menurut hasil yang diperoleh sebagai hasil penelitian in vitro dan in vivo, aktivitas Eviplera pada pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi antiretroviral mungkin dipengaruhi oleh mutasi berikut yang diidentifikasi sebelum memulai pengobatan: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Mutasi terkait resistansi ini hanya ditemukan pada pasien yang tidak diobati, jadi terapi antiretroviral tidak dapat digunakan untuk memprediksi aktivitas obat pada pasien yang tidak efektif secara virologi.

Pengobatan harus disertai dengan studi tentang resistensi genotipe.

Dengan latar belakang resistansi HIV-1 terhadap rilpivirine, pengembangan resistansi silang terhadap emtricitabine atau tenofovir, dan sebaliknya, tidak diamati.

Farmakokinetik

Setelah minum tablet melalui mulut selama makan, konsentrasi maksimum (C _maks) dalam plasma emtricitabine dicapai dalam 2,5 jam, tenofovir - 2 jam, rilpivirine - 4-5 jam. Tenofovir disoproxil fumarate dengan cepat diserap dan diubah menjadi tenofovir, dan ketersediaan hayatinya ditingkatkan dengan penggunaan makanan kaya lemak secara bersamaan. Ketersediaan hayati absolut emtricitabine sekitar 93%. Paparan rilpivirin saat mengonsumsi Eviplera saat perut kosong kira-kira 40% lebih rendah dibandingkan saat dikonsumsi bersama makanan, dan 50% dibandingkan saat diminum hanya dengan minuman kaya protein. Oleh karena itu, untuk mencapai tingkat penyerapan yang optimal, obat tersebut harus dikonsumsi bersama makanan.

Pengikatan protein plasma: emtricitabine - kurang dari 4%, rilpivirine - sekitar 99,7%, tenofovir - kurang dari 0,7%.

Metabolisme emtricitabine terjadi sebagian: sekitar 9% dosis - dengan oksidasi gugus tiol dan pembentukan diastereomer 3'-sulfoksida dan sekitar 4% dosis - dengan konjugasi dengan asam glukuronat dan pembentukan 2'-O-glukuronida. Emtricitabine tidak menghambat enzim yang bertanggung jawab untuk glukuronidasi, uridine-5-diphosphoglucuronyl transferase.

Hidroklorida rilpivirine terutama mengalami metabolisme oksidatif, yang dimediasi oleh sistem enzim isoenzim sitokrom P ₄₅₀ (CYP3A).

Tenofovir disoproxil fumarate dan tenofovir bukan substrat untuk isoenzim CYP450. Emtricitabine dan tenofovir tidak menghambat metabolisme obat yang melibatkan isoenzim utama CYP450.

Ekskresi emtricitabine terjadi terutama melalui ginjal - sekitar 86% (13% di antaranya dalam bentuk tiga metabolit), sebagian diekskresikan melalui usus - sekitar 14%. Pembersihan sistemik dari emtricitabine rata-rata 307 ml / menit, waktu paruh (T _1/2) adalah 10 jam.

Rata-rata, 25% dari dosis rilpivirin yang diambil diekskresikan tanpa perubahan melalui usus. Konsentrasi rilpivirine yang tidak signifikan (kurang dari 1% dosis) ditemukan dalam urin. T _1/2 terakhirnya adalah 45 jam.

Tenofovir terutama dihilangkan melalui ginjal dengan penyaringan dan dengan sistem transpor tubular aktif. Pembersihan tenofovir yang jelas adalah 307 ml / menit. Bersihan ginjal harus sekitar 210 ml / menit, yang lebih tinggi dari kecepatan filtrasi glomerulus. T _1/2 tenofovir adalah 12-18 jam.

Rilpivirine tidak memiliki perbedaan klinis yang signifikan dalam parameter farmakokinetik pada pria dan wanita, pada pasien dengan asal etnis yang berbeda, atau antara usia 18 dan 78 tahun.

Tidak ada rekomendasi untuk dosis Eviplera untuk anak-anak.

Pada pasien yang berusia di atas 65 tahun, kemanjuran dan keamanan obat belum ditetapkan, oleh karena itu, pasien dalam kelompok ini disarankan untuk berhati-hati saat mengonsumsi obat.

Kemungkinan menggunakan Eviplera sekali sehari pada pasien dengan gangguan ginjal ringan [bersihan kreatinin (CC) 50-80 ml / menit] didasarkan pada data uji klinis yang terbatas. Oleh karena itu, penggunaannya hanya diindikasikan dalam kasus di mana manfaat potensial terapi lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi.

Dengan gangguan ginjal sedang atau berat (CC di bawah 50 ml / menit), Eviplera dikontraindikasikan.

Jika terjadi disfungsi hati sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Penggunaan obat dikontraindikasikan pada gagal hati yang parah.

Terapi antiretroviral pada pasien dengan hepatitis B atau C kronis dikaitkan dengan risiko tinggi mengembangkan reaksi merugikan yang parah, termasuk kematian yang terkait dengan gangguan fungsi hati.

Keamanan dan efektivitas Eviplera dalam pengobatan hepatitis B kronis belum ditetapkan. Dalam sebuah penelitian tentang emtricitabine dan tenofovir (monoterapi atau kombinasi), aktivitas mereka terhadap virus hepatitis B ditetapkan.

Hasil analisis farmakokinetik populasi menunjukkan tidak ada pengaruh signifikan terhadap tingkat pajanan rilpivirine pada pasien koinfeksi hepatitis B dan / atau virus C.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan Eviplera diindikasikan sebagai terapi lini pertama untuk infeksi HIV-1 pada pasien dewasa yang nilai RNA HIV-1 (asam ribonukleat) tidak lebih dari 100.000 eksemplar per ml.

Kontraindikasi

• disfungsi hati yang parah (Child-Pugh kelas C);
• disfungsi ginjal sedang dan berat (CC kurang dari 50 ml / menit);
• defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa;
• penggunaan obat yang mengandung rilpivirine hydrochloride, tenofovir disoproxil fumarate atau emtricitabine secara bersamaan;
• Terapi bersamaan dengan obat berikut atau segera setelah putus obat: NNRTI, antikonvulsan (oxcarbazepine, karbamazepin, fenobarbital, atau fenitoin), deksametason (glukokortikosteroid sistemik), obat anti tuberkulosis (rifampisin, rifapentin, inhibitori omrazone) esomeprazole, rabeprazole, pantoprazole), ddI, St. John's wort, adefovir dipivoxil, obat nefrotoksik (vankomisin, foscarnet, aminoglikosida, gansiklovir, amfoterisin B, pentamidin, cidofovir, atau interleuid-2vir-2)
• menyusui;
• usia hingga 18 tahun;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan tablet Evipler untuk pasien dengan disfungsi hati sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), dengan fungsi ginjal terganggu (CC 50-80 ml / menit), sedangkan penggunaan _dari receptor blockers H2-histamin, antasida (termasuk aluminium atau magnesium hidroksida, kalsium karbonat), penghambat isoenzim P ₄₅₀, substrat P-glikoprotein (metformin, dabigatran, digoksin), obat-obatan yang mendorong perkembangan takikardia ventrikel polimorfik tipe "pirouette", di atas usia 65 tahun.

Selama kehamilan, penggunaan obat ini dikontraindikasikan, kecuali dalam kasus di mana efek terapeutik yang diharapkan pada ibu, menurut dokter, melebihi kemungkinan ancaman pada janin.

Eviplera, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Eviplera harus dirawat oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi HIV.

Tablet diambil secara oral, ditelan utuh, dengan makanan. Pelanggaran integritas membran film dapat mempengaruhi penyerapan obat.

Dosis anjuran: 1 pc. per hari pada waktu yang ditentukan.

Jika, dalam 4 jam setelah minum pil, pasien muntah, maka mengonsumsi Eviplera dengan makanan harus diulangi. Jika muntah terjadi lebih dari 4 jam setelah minum obat, maka tidak perlu mengambil dosis penggantian.

Jika Anda terlambat mengambil dosis berikutnya hingga 12 jam, tablet harus diminum bersama makanan sesegera mungkin dan rejimen dosis yang biasa harus dilanjutkan. Jika penundaan lebih dari 12 jam, maka pil berikutnya harus diminum pada waktu yang biasa.

Jika perubahan dalam dosis salah satu komponen atau pembatalan Eviplera diperlukan, pasien harus dipindahkan ke monoterapi dengan emtricitabine, rilpivirine hydrochloride atau tenofovir disoproxil fumarate.

Ketika menghentikan penggunaan obat pada pasien terinfeksi HIV dengan hepatitis B bersamaan, pemantauan yang cermat terhadap kondisi mereka diperlukan untuk mendeteksi tanda-tanda eksaserbasi hepatitis.

Efek samping

• dari sistem saraf: sangat sering - sakit kepala, pusing; sering - mengantuk;
• pada bagian sistem limfatik dan darah: sering - penurunan tingkat konsentrasi hemoglobin, neutropenia, penurunan jumlah leukosit, penurunan jumlah trombosit; jarang - anemia;
• pada bagian metabolisme dan nutrisi: sangat sering - peningkatan tingkat konsentrasi kolesterol total (saat perut kosong), peningkatan kandungan lipoprotein densitas rendah (LDL) (saat perut kosong), hipofosfatemia (sebagai komplikasi tubulopati proksimal); sering - nafsu makan menurun, hiperglikemia, peningkatan konsentrasi trigliserida, hipertrigliseridemia; jarang - hipokalemia; jarang - asidosis laktat;
• pada bagian sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sangat sering - peningkatan aktivitas kreatin kinase; jarang - rhabdomyolysis, kelemahan otot; jarang - osteomalasia (terkadang berkontribusi pada munculnya patah tulang, gejala - nyeri tulang), miopati;
• gangguan mental: sering - gangguan tidur, insomnia, suasana hati tertekan, mimpi yang tidak biasa, depresi;
• dari saluran pencernaan: sangat sering - mual, muntah, diare, peningkatan aktivitas amilase pankreas; sering - nyeri dan / atau ketidaknyamanan di perut, mulut kering, dispepsia, kembung, perut kembung, peningkatan aktivitas amilase, peningkatan aktivitas lipase serum; jarang - pankreatitis;
• dari sistem hepatobilier: sangat sering - peningkatan aktivitas alanine aminotransferase (ALT) dan / atau aspartate aminotransferase (AST); sering - peningkatan konsentrasi bilirubin, hiperbilirubinemia; jarang - hepatitis, hati berlemak;
• dari sistem kekebalan: sering - reaksi alergi; jarang - sindrom pemulihan kekebalan;
• dari kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - ruam; sering - gatal, ruam pustular, ruam vesikuler-bulosa, ruam makulopapular, urtikaria, peningkatan pigmentasi (perubahan warna kulit); jarang - angioedema;
• dari sistem kemih: jarang - peningkatan kadar kreatinin, proteinuria; jarang - gagal ginjal akut dan kronis, sindrom Fanconi, tubulopati proksimal, nekrosis tubular akut, nefritis, diabetes insipidus nefrogenik, nefritis interstisial akut;
• pada bagian tubuh secara keseluruhan: sangat sering - astenia; sering - kelelahan, nyeri.

Overdosis

Gejala: tanda toksisitas.

Pengobatan: penunjukan terapi suportif standar. Tidak ada obat penawar khusus, oleh karena itu kondisi klinis pasien harus dipantau secara cermat, yang meliputi pemantauan parameter fungsional dasar tubuh dan lamanya interval QT pada elektrokardiogram (EKG). Penggunaan hemodialisis tidak efektif, karena dapat menghilangkan hingga 30% emtricitabine, sekitar 10% tenofovir, dan tidak menghilangkan rilpivirine karena ikatan yang tinggi dengan protein plasma (untuk tujuan ini, dimungkinkan untuk menggunakan arang aktif). Tidak ada data tentang kemungkinan penghapusan tenofovir dan emtricitabine menggunakan dialisis peritoneal.

instruksi khusus

Pasien harus diberi tahu bahwa Eviplera tidak menyembuhkan HIV atau mencegah infeksi HIV melalui kontak seksual atau darah. Oleh karena itu, mereka harus mematuhi langkah-langkah yang diperlukan untuk mencegah infeksi HIV.

Obat antiretroviral harus diresepkan setelah analisis awal terhadap resistansi genotipe.

Eviplera belum dievaluasi pada pasien dengan riwayat kegagalan virologi dari terapi antiretroviral. Tidak disarankan untuk menggunakan obat jika terjadi infeksi HIV-1 dengan mutasi pada kodon K65R. Daftar mutasi yang terkait dengan rilpivirine hanya boleh diikuti saat meresepkan obat sebagai terapi lini pertama.

Ketika menggunakan kombinasi emtricitabine + tenofovir + rilpivirine pada pasien dengan indikator waktu mulai ART HIV-1 di atas 100.000 eksemplar per ml, tanggapan virologi lebih sering tidak ada dan resistansi terhadap obat NNRTI terbentuk.

Efek pada sistem kardiovaskular memberikan dosis tinggi rilpivirine, dan dosis harian 25 mg efek yang signifikan secara klinis pada panjang interval QT _c pada EKG tidak diamati. Perhatian diperlukan jika perlu untuk menggabungkan Eviplera dengan obat yang dapat menyebabkan takikardia ventrikel tipe "pirouette".

Sebelum memulai pengobatan, dianjurkan untuk menilai QC dan setiap bulan selama 12 bulan pertama terapi untuk memeriksa fungsi ginjal (termasuk konsentrasi fosfat dalam plasma dan QC). Selanjutnya pemeriksaan dilakukan 1 kali dalam 3 bulan. Pada pasien dengan peningkatan risiko kerusakan ginjal yang menggunakan terapi bersama dengan adefovir dipivoxil, pemantauan fungsi ginjal harus dilakukan lebih sering. Jika, dengan latar belakang penggunaan Eviplera, kadar fosfat serum kurang dari 1,5 mg / dL atau 0,48 mmol / L, dan CC kurang dari 50 ml / menit, maka penilaian ulang keadaan fungsi ginjal diperlukan dalam waktu ¼ bulan. Pada saat yang sama, konsentrasi glukosa dalam darah dan urin, kandungan kalium dalam darah ditentukan. Jika perlu mengubah interval dosis atau membatalkan komponen obat secara individual pada pasien dengan CC yang dikonfirmasi di bawah 50 ml / menit atau konsentrasi fosfat serum kurang dari 1 mg / dL (0,32 mmol / L), obat dihentikan. Pasien dipindahkan ke monoterapi dengan bentuk sediaan individu dari komponen aktif Eviplera.

Jika Anda mencurigai berkembangnya kelainan tulang, sebaiknya konsultasikan ke dokter.

Karena risiko tinggi eksaserbasi hepatitis yang parah setelah penghentian Eviplera pada pasien dengan infeksi HIV dan hepatitis B yang terjadi bersamaan, pemantauan ketat terhadap parameter klinis dan laboratorium diperlukan selama beberapa bulan setelah menghentikan pengobatan. Jika eksaserbasi seperti itu terjadi, keputusan untuk melanjutkan pengobatan hepatitis B dianggap masuk akal. Jika pasien menderita penyakit hati atau sirosis yang parah, tidak dianjurkan untuk menghentikan terapi, karena eksaserbasi hepatitis akibat penghentian obat dapat menyebabkan dekompensasi.

Dengan riwayat disfungsi hati, peningkatan kejadian disfungsi hati dicatat dengan penggunaan terapi antiretroviral gabungan. Dalam hal ini, pengobatan pasien tersebut harus disertai dengan pengamatan yang cermat, jika ada tanda-tanda penurunan fungsi hati, penggunaan Eviplera harus ditangguhkan atau dibatalkan sama sekali.

Penggunaan analog nukleosida dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat dengan infiltrasi perlemakan hati secara bersamaan. Gejala hiperlaktatemia dapat berupa mual, muntah dan / atau nyeri perut, kehilangan nafsu makan, malaise, penurunan berat badan, serta gejala gangguan pernapasan (berupa pernapasan cepat dan / atau dalam) dan gejala neurologis (termasuk kelemahan otot). Asidosis laktik biasanya terjadi setelah beberapa bulan terapi dan dikaitkan dengan angka kematian yang tinggi. Dengan berkembangnya gejala hiperlaktatemia, hepatomegali progresif, atau aktivitas aminotransferase yang meningkat pesat, Eviplera harus dihentikan.

Analog nukleosida harus digunakan dengan hati-hati pada hepatomegali, hepatitis, terapi bersamaan dengan interferon alfa dan ribavirin, dan faktor risiko lain yang diketahui.

Dengan latar belakang terapi antiretroviral gabungan, lipodistrofi atau redistribusi jaringan lemak subkutan (SFA) dapat terjadi. Risiko pengembangan lipodistrofi meningkat dengan faktor individu seperti usia tua dan gangguan metabolisme akibat penggunaan obat antiretroviral yang berkepanjangan. Dalam hal ini, pemeriksaan klinis pasien harus mencakup penilaian tanda fisik redistribusi lemak subkutan, pemantauan konsentrasi glukosa darah, dan kadar lipid serum puasa. Pengobatan gangguan lipid dilakukan dengan mempertimbangkan indikasi klinis.

Kemampuan nukleosida dan analoginya untuk menyebabkan berbagai tingkat gangguan mitokondria telah ditetapkan. Reaksi merugikan utama meliputi gangguan hematologi (berupa anemia, neutropenia) dan gangguan metabolisme (berupa hiperlaktatemia, hiperlipasemia). Mereka sering kali bersifat sementara. Kelainan mitokondria telah dilaporkan pada bayi HIV-negatif yang terpajan analog nukleosida dalam rahim dan / atau setelah melahirkan. Oleh karena itu, anak-anak ini (termasuk bayi baru lahir yang HIV-negatif) harus dipantau secara ketat untuk perubahan mitokondria saat gejala muncul.

Selama bulan pertama setelah memulai terapi antiretroviral, pasien terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah dapat mengembangkan respons inflamasi terhadap adanya infeksi oportunistik asimtomatik dalam bentuk munculnya atau eksaserbasi penyakit yang sebelumnya asimtomatik (retinitis sitomegalovirus, infeksi mikobakteri fokal dan / atau umum, pneumocystis pneumonia). Kondisi ini disebut sindrom pemulihan kekebalan dan membutuhkan pengobatan tepat waktu.

Jika Anda mengalami nyeri sendi atau nyeri, kaku, atau kesulitan bergerak dengan terapi kombinasi antiretroviral, temui dokter Anda.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Karena kemungkinan fenomena yang tidak diinginkan seperti mengantuk, kelelahan dan / atau pusing, selama periode penerapan Eviplera, disarankan untuk berhati-hati dan menilai kemampuan mengemudi kendaraan dan bekerja dengan mekanisme yang kompleks.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Selama kehamilan, penggunaan Eviplera hanya mungkin dilakukan dalam kasus di mana efek terapeutik yang diharapkan untuk ibu, menurut dokter, melebihi kemungkinan ancaman pada janin.

Menyusui dikontraindikasikan untuk wanita yang terinfeksi HIV, termasuk saat menggunakan Eviplera.

Efek obat pada kesuburan belum diketahui.

Selama masa pengobatan, pria dan wanita disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif.

Penggunaan masa kecil

Penunjukan tablet Evipler untuk perawatan anak di bawah usia 18 tahun merupakan kontraindikasi.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Penggunaan Eviplera dikontraindikasikan untuk pengobatan pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat (CC kurang dari 50 ml / menit).

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penggunaan Eviplera untuk pengobatan pasien dengan insufisiensi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh) merupakan kontraindikasi.

Dianjurkan untuk meresepkan obat kombinasi dengan hati-hati jika terjadi gagal hati ringan hingga sedang (kelas A dan B pada skala Child-Pugh), penyesuaian dosis tidak mungkin diperlukan.

Gunakan pada orang tua

Eviplera harus digunakan dengan hati-hati untuk merawat pasien lanjut usia.

Interaksi obat

Studi khusus tentang subjek interaksi obat Eviplera belum dilakukan, oleh karena itu, ketika menggabungkan obat dengan obat lain, disarankan untuk dipandu oleh informasi tentang interaksi obat emtricitabine, rilpivirine hydrochloride dan tenofovir disoproxil fumarate.

Obat yang menghambat atau menginduksi aktivitas isoenzim CYP3A mempengaruhi pembersihan rilpivirine. Induser isoenzim CYP3A dapat menyebabkan penurunan kadar plasma yang signifikan secara klinis dan mengurangi efek terapeutik Eviplera.

Penghambat pompa proton menyebabkan peningkatan keasaman lambung, yang dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rilpivirine dalam plasma secara signifikan.

Dengan penggunaan tenofovir disoproxil fumarate dan ddI secara bersamaan, aksi sistemik ddI meningkat 40-60%, yang dapat menyebabkan perkembangan pankreatitis, asidosis laktat, dan reaksi lain yang tidak diinginkan, termasuk reaksi yang fatal. Oleh karena itu, penggunaan gabungan Eviplera dan ddI merupakan kontraindikasi.

Jangan gunakan obat dalam kombinasi dengan adefovir dipivoxil, lamivudine, dan analog sitidin lainnya.

Karena tenofovir dan emtricitabine sebagian besar diekskresikan oleh ginjal, terapi bersamaan dengan obat yang bersaing untuk sekresi tubular aktif atau mengurangi fungsi ginjal sebaiknya tidak diresepkan. Hal ini terkait dengan risiko peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi serum tenofovir, emtricitabine dan / atau obat yang diberikan bersama.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa rilpivirin menghambat aktivitas P-glikoprotein, yang dapat berdampak negatif pada metabolisme obat yang diangkut oleh P-glikoprotein di usus dan menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma.

Karena penghambatan sekresi tubular aktif kreatinin di ginjal oleh rilpivirine, peningkatan paparan metformin dalam darah dimungkinkan.

Dengan penggunaan protease inhibitor (atazanavir, darunavir, lopinavir) secara bersamaan, yang dikuatkan oleh ritonavir dosis rendah, konsentrasi rilpivirine dalam darah meningkat.

Ketika Eviplera dikombinasikan dengan antagonis reseptor CCR5 (CC-reseptor kemokin 5), penghambat integrase, ribavirin, diharapkan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis.

Penggunaan bersama dengan telaprevir dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rilpivirine dalam plasma, yang tidak memerlukan penyesuaian dosis.

Terapi bersama dengan agen antijamur azole (ketoconazole, posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole) dapat meningkatkan konsentrasi plasma rilpivirine; penyesuaian dosis Eviplera tidak diperlukan.

Agen antimikobakteri (rifabutin, rifampisin), bila dikombinasikan dengan Eviplera, menyebabkan penurunan konsentrasi plasma rilpivirine yang signifikan secara klinis, jadi kombinasinya tidak boleh digunakan.

Penggunaan obat secara bersamaan dengan antibiotik makrolida (eritromisin, klaritromisin, troleandomisin) tidak dianjurkan. Azitromisin atau alternatif lain dapat diminum sesuai kebutuhan.

Antikonvulsan, penghambat pompa proton menyebabkan penurunan aktivitas antivirus Eviplera.

Antagonis _dari H2 reseptor (famotidine, cimetidine, nizatidine, ranitidine) dan antasida menyebabkan peningkatan keasaman lambung, yang mengarah ke penurunan penyerapan dan penurunan yang signifikan dalam tingkat rilpivirine plasma. Oleh karena itu, jika perlu, janji temu simultan mereka harus digunakan hanya formulir yang diterapkan sekali sehari. Dalam hal ini, Eviplera harus diambil 4 jam sebelum atau 12 jam setelah minum H ₂ reseptor antagonis atau antasida.

Jika dikombinasikan dengan metadon (dalam dosis harian 60-100 mg), penyesuaian dosis tidak diperlukan, dosis pemeliharaan metadon diatur dengan mempertimbangkan kondisi klinis pasien.

Dengan penggunaan analgesik non-narkotika (parasetamol) secara simultan, penggunaan kontrasepsi oral (etinilestradiol, norethindrone), penyesuaian dosis Eviplera tidak diperlukan.

Terapi bersamaan dengan digoxin (agen antiaritmia), dabigatran (antikoagulan), atau metformin (agen hipoglikemik) dapat disertai dengan peningkatan kadar plasma digoksin, dabigatran, atau metformin karena penghambatan P-glikoprotein di usus. Dalam hal ini, diperlukan untuk mengontrol kandungannya dalam darah. Dianjurkan untuk memantau kondisi pasien dengan cermat pada awal terapi metformin dan setelah berakhir.

Ketika dikombinasikan dengan obat-obatan berdasarkan St. John's wort (Hypericum perforatum), terdapat risiko tinggi penurunan yang signifikan secara klinis dalam konsentrasi rilpivirine plasma.

Penghambat hidroksimetilglutaril koenzim A-reduktase (HMG-CoA reduktase) dan penghambat phosphodiesterase-5 (PDE-5) tidak memerlukan penyesuaian dosis Eviplera.

Analog

Analog Eviplera adalah: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E dan lain-lain.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 30 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Evipler

Ulasan tentang Evipler, yang menilai efektivitas obat oleh pasien, praktis tidak ada. Para ahli mencatat aktivitas virologi yang rendah, kemungkinan tinggi kerusakan fungsi ginjal dan risiko osteoporosis, terutama pada wanita.

Kerugiannya termasuk mahalnya harga obat.

Harga untuk Eviplera di apotek

Harga Eviplera untuk satu pak berisi 30 tablet bisa berkisar dari 26.777 rubel.

Eviplera: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Eviplera 200 mg + 25 mg + 300 mg tablet salut selaput 30 pcs. RUB 22.700 Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!