Quetiapine Canon - Petunjuk Penggunaan, Ulasan, Harga, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Quetiapine Canon

Quetiapine Canon: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama Latin: Quetiapine Kanon

Kode ATX: N05AH04

Bahan aktif: quetiapine (Quetiapine)

Produsen: produksi Kanonpharma, CJSC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-05-07

Harga di apotek: dari 572 rubel.

Membeli

Quetiapine Canon adalah neuroleptik (obat antipsikotik).

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - tablet, dilapisi film: bikonveks bulat, biru dengan kilau mutiara, inti di penampang hampir putih (dalam kotak karton 3 atau 6 lepuh berisi 10 tablet dengan dosis 25, 100, 200 atau 300 mg; dalam kotak karton 2 atau 4 kemasan blister berisi 15 tablet dengan dosis 200 atau 300 mg; dalam kotak kardus 1 atau 2 blister berisi 30 tablet dengan dosis 25 atau 100 mg. Setiap kemasan juga berisi petunjuk penggunaan Canon Quetiapine) …

Komposisi 1 tablet (dosis 25/100/200/300 mg):

• zat aktif: quetiapine dalam bentuk quetiapine hemifumarate - 28.78 / 115.14 / 230.27 / 345.4 mg;
• komponen tambahan: kalsium hidrogen fosfat dihidrat - 46.4 / 32.94 / 33.39 / 41.64 mg; kalsium stearat - 0,62 / 1,02 / 1,64 / 2,36 mg; magnesium stearat - 1 / 1,5 / 2/3 mg; selulosa mikrokristalin - 32/24/25/32 mg; pati natrium karboksimetil - 2 / 3,5 / 3,5 / 4,6 mg; pati jagung yang telah digabung sebelumnya - 6 / 16.9 / 17.2 / 20 mg; hiprolosa (hidroksipropilselulosa Klucel LF) - 3,2 / 5/7/11 mg;
• lapisan film: AquaPolish D blue [mikrokristalin selulosa - 0,3 / 0,5 / 0,8 / 1,2 mg; gliserin (gliserol) - 0,15 / 0,25 / 0,4 / 0,6 mg; hidroksipropil metilselulosa (hipromelosa) - 1,5 / 2,5 / 4/6 mg; bedak - 0,44 / 0,73 / 1,17 / 1,76 mg; pewarna nila carmine - 0,07 / 0,12 / 0,19 / 0,28 mg; pewarna kandurin perak bersinar - 0,54 / 0,9 / 1,44 / 2,16 mg] - 3/5/8/12 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Quetiapine - zat aktif dari Quetiapine Canon, termasuk dalam kelompok antipsikotik atipikal (neuroleptik). Efek obat didasarkan pada interaksi zat dan metabolit aktifnya N-desalkyl quetiapine (norkvetiapine) dengan berbagai reseptor neurotransmitter di otak.

Quetiapine dan N-dezalkyl quetiapine menunjukkan afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor serotonin (5HT ₂) dibandingkan dengan reseptor dopamin D ₁ dan D ₂ di otak. Hal ini diyakini bahwa kombinasi dari antagonisme reseptor dengan lebih selektivitas untuk 5HT ₂ dibandingkan dengan D ₂ reseptor menentukan kehadiran sifat antipsikotik klinis dan kemampuan tidak signifikan quetiapine mengarah pada pengembangan EPE (efek samping ekstrapiramidal) dibandingkan dengan obat-obatan yang khas dengan tindakan antipsikotik.

Selain itu, quetiapine dicirikan oleh kurangnya afinitas untuk transporter norepinefrin dan afinitas rendah untuk reseptor serotonin 5HT ₂, sedangkan metabolitnya memiliki afinitas tinggi untuk keduanya. Selain itu, baik quetiapine dan N-dezalkyl quetiapine memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor histaminergik dan adrenergik α ₁, serta afinitas rendah untuk reseptor α ₂ adrenergik dan reseptor serotonin 5HT _1A.

Afinitas selektif untuk reseptor m-choline dan benzodiazepine tidak terungkap. Dengan latar belakang terapi, aktivitas neuron mesolimbik A ₁₀ -dopaminergik menurun, dibandingkan dengan neuron A ₉ -nigrostrial, yang terlibat dalam fungsi motorik. Durasi komunikasi dengan reseptor 5HT ₂ -serotonin dan D ₂ -dopamin kurang dari 12 jam. Quetiapine tidak memiliki atau afinitas rendah untuk reseptor muskarinik, sedangkan norkvetiapine ditandai dengan afinitas tinggi atau sedang untuk beberapa subtipe reseptor muskarinik.

Quetiapine menunjukkan aktivitas antipsikotik dalam tes standar.

Kontribusi spesifik norquetiapine terhadap aktivitas farmakologis zat induk belum ditetapkan.

Menurut hasil belajar EPS (gejala ekstrapiramidal) pada hewan, ditemukan bahwa quetiapine dalam dosis yang efektif memblokir D ₂ reseptor menyebabkan katalepsi ringan.

Zat tersebut efektif melawan gejala positif dan negatif skizofrenia.

Quetiapine efektif sebagai monoterapi untuk episode manik sedang hingga parah. Tidak ada data tentang penggunaan jangka panjang dari Quetiapine Canon untuk pencegahan episode depresi dan manik berikutnya. Ada informasi terbatas tentang penggunaan quetiapine dalam kombinasi dengan valproate seminatrium atau sediaan lithium untuk episode manik sedang hingga berat, tetapi secara keseluruhan terapi kombinasi ini dapat ditoleransi dengan baik.

Quetiapine, bila digunakan dengan dosis 300 dan 600 mg, efektif pada pasien dengan gangguan bipolar I dan II sedang hingga berat. Pada saat yang sama, efektivitas zat dari dosis 300 dan 600 mg per hari sebanding.

Quetiapine Canon efektif dalam pengobatan skizofrenia dan mania bila diminum dua kali sehari, meskipun fakta bahwa T _1/2 (waktu paruh) zat induk kira-kira 7 jam.

Durasi efek quetiapine pada reseptor 5HT ₂ dan D ₂ hingga 12 jam.

Penggunaan quetiapine dengan titrasi dosis dalam pengobatan skizofrenia memberikan frekuensi EPS dan terapi bersamaan dengan m-antikolinergik yang sebanding dengan kelompok plasebo. Dalam kasus penunjukan quetiapine dalam kisaran dosis harian tetap 75-750 mg untuk pasien dengan skizofrenia, peningkatan kejadian EPS dan kebutuhan penggunaan m-antikolinergik secara bersamaan tidak diamati.

Frekuensi EPS dan penggunaan m-antikolinergik secara bersamaan saat menggunakan quetiapine dalam dosis harian hingga 800 mg untuk pengobatan episode manik dengan tingkat keparahan sedang hingga berat dalam bentuk monoterapi atau dalam kombinasi dengan valproate seminodium atau preparat litium sebanding dengan saat menggunakan plasebo.

Obat tersebut tidak menyebabkan peningkatan konsentrasi prolaktin dalam plasma darah yang berkepanjangan. Tidak ada perbedaan konsentrasi prolaktin dengan quetiapine atau plasebo pada dosis tetap.

Farmakokinetik

Quetiapine diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal saat dikonsumsi secara oral. Makanan tidak berpengaruh signifikan terhadap ketersediaan hayati.

Tingkat komunikasi dengan protein plasma adalah 83%. Parameter farmakokinetik quetiapine linier, tidak ada perbedaan antara keduanya pada wanita dan pria.

Konsentrasi molar kesetimbangan dari metabolit aktif N-dealkyl quetiapine adalah 35% dari quetiapine.

Metabolisme terjadi di hati, sementara di bawah aksi isoenzim CYP3A4, dimediasi oleh sitokrom P ₄₅₀, metabolit yang tidak aktif secara farmakologis terbentuk. Quetiapine dan beberapa metabolitnya memiliki efek penghambatan yang lemah pada isozim sitokrom P ₄₅₀ - CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dan CYP3A4 berikut, tetapi hanya dalam konsentrasi yang 10-50 kali lebih tinggi daripada yang timbul pada dosis harian efektif yang biasa digunakan yaitu 300-450 mg …

Menurut hasil studi interaksi obat, ditemukan bahwa pada sukarelawan sehat, penggunaan kombinasi quetiapine 25 mg dengan ketoconazole (salah satu inhibitor CYP3A4) menyebabkan peningkatan AUC (area di bawah kurva waktu konsentrasi) quetiapine sebanyak 5-8 kali, oleh karena itu kombinasi obat ini kontraindikasi.

Metabolit utama dalam plasma darah tidak memiliki aktivitas farmakologis yang jelas.

Ekskresi dilakukan: 73% - oleh ginjal, 21% - melalui usus. Tidak mengalami metabolisme dan diekskresikan oleh ginjal atau feses dalam bentuk tidak berubah kurang dari 5% quetiapine. Nilai paruh (T _1/2) adalah 7 jam.

Pada pasien usia lanjut, pembersihan rata-rata kurang dari pada pasien berusia 18-65 tahun, sebesar 30-50%.

Terhadap latar belakang gagal ginjal berat (pada pasien dengan kreatinin kurang dari 30 ml / menit / 1.73m ²), rata-rata izin plasma dari quetiapine menurun sekitar 25%, sedangkan parameter individu dalam rentang nilai yang ditemukan pada sukarelawan sehat.

Pada gagal hati (sirosis alkoholik kompensasi), klirens quetiapine dalam plasma rata-rata menurun sekitar 25%. Karena zat ini secara aktif dimetabolisme di hati, dengan latar belakang gagal hati, konsentrasi quetiapine dalam plasma dapat meningkat, yang memerlukan perubahan dosis.

Berdasarkan hasil penelitian, dapat diasumsikan bahwa dengan pemberian quetiapine dan obat lain secara simultan, secara klinis penghambatan metabolisme obat yang dimediasi oleh sitokrom P ₄₅₀ tidak terjadi.

Indikasi untuk digunakan

• skizofrenia (pengobatan);
• gangguan bipolar (pengobatan);
• episode depresi berat dalam struktur gangguan bipolar;
• episode manik berat dan sedang dalam struktur gangguan bipolar.

Kontraindikasi

Mutlak:

• kombinasi penggunaan dengan inhibitor sitokrom P ₄₅₀, termasuk eritromisin, obat antijamur dari kelompok azole, nefazodone, klaritromisin, serta inhibitor protease HIV;
• psikosis pada pasien berusia di atas 65 tahun dengan demensia;
• usia hingga 18 tahun;
• kehamilan dan menyusui;
• intoleransi individu terhadap komponen Quetiapine Canon, termasuk hipersensitivitas dengan defisiensi bawaan disakarida spesifik atau os-amilase.

Relatif (Canon Quetiapine diresepkan di bawah pengawasan medis):

• gagal hati;
• penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular atau kondisi lain yang mempengaruhi hipotensi arteri;
• kondisi disertai risiko berkembangnya pneumonia aspirasi dan stroke;
• penggunaan gabungan dengan obat-obatan yang memiliki efek depresi pada sistem saraf pusat, atau dengan alkohol;
• terapi kombinasi dengan obat yang meningkatkan interval QT (termasuk dengan antipsikotik), terutama pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan perpanjangan interval QT kongenital, hipertrofi miokard, gagal jantung kongestif, hipomagnesemia atau hipokalemia;
• riwayat epilepsi dan kejang epilepsi yang diperburuk;
• demensia;
• diabetes;
• Penyakit Parkinson;
• usia lanjut.

Quetiapine Canon, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Quetiapine Canon diambil secara oral, terlepas dari asupan makanannya, 2 kali sehari.

Terapi harus diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan gangguan bipolar.

Dosis harian awal untuk pengobatan skizofrenia selama empat hari pertama adalah masing-masing 50, 100, 200, 300 mg. Selanjutnya, dosis dititrasi menjadi dosis efektif dalam kisaran 300–450 mg.

Bergantung pada tingkat keparahan efek klinis dan tolerabilitas Canon Quetiapine, dosis harian dapat bervariasi dari 150 hingga 750 mg (maksimum).

Pada pasien dengan episode manik sedang atau berat dalam struktur gangguan bipolar, obat tersebut dapat digunakan sebagai terapi tunggal atau sebagai pengobatan adjuvan untuk menstabilkan suasana hati. Dosis harian awal untuk empat hari pertama adalah 100, 200, 300, 400 mg. Pada hari keenam, dapat ditingkatkan menjadi 800 mg (kenaikan maksimum adalah 200 mg per hari).

Di masa depan, dosis harian mungkin berkisar antara 200-800 mg (ditentukan oleh efek terapi dan tolerabilitas obat). Dosis efektif biasanya 400 sampai 800 mg (maksimum) per hari.

Untuk pengobatan episode depresi yang parah pada pasien dengan gangguan bipolar, Canon Quetiapine diresepkan 1 kali per hari pada malam hari. Dosis harian awal untuk empat hari pertama masing-masing adalah 50, 100, 200, 300 mg. Di masa depan, obat ini dianjurkan untuk digunakan dengan 300 mg per hari. Dosis harian maksimum adalah 600 mg (tidak ditemukan perbaikan klinis dengan dosis yang lebih tinggi).

Untuk pasien lanjut usia dan pasien dengan insufisiensi hati, Canon Quetiapine diresepkan dengan hati-hati, terutama selama pemilihan dosis. Terapi harus dimulai dengan 25 mg per hari. Kemudian, setiap hari (jika perlu, dengan mempertimbangkan respons terhadap pengobatan dan toleransi obat, dapat lebih lambat), dengan penambahan 25-50 mg, dosis ditingkatkan menjadi efektif. Pada pasien yang lebih tua, mungkin lebih rendah dibandingkan pada pasien yang lebih muda.

Efek samping

Selama penggunaan Canon Quetiapine, seperti obat antipsikotik lainnya, perkembangan gangguan seperti pingsan, sindrom ganas neuroleptik, neutropenia, leukopenia, dan edema perifer mungkin terjadi.

Paling sering (di lebih dari 10% kasus), reaksi merugikan berikut terjadi: sindrom penarikan, pusing, mengantuk, xerostomia, peningkatan konsentrasi trigliserida, peningkatan konsentrasi kolesterol total (terutama kolesterol lipoprotein densitas rendah), penurunan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi, penambahan berat badan, ekstrapiramidal gejala, penurunan konsentrasi hemoglobin.

Kemungkinan efek samping (> 10% - sangat umum;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; <0,01% - sangat jarang):

• sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas; sangat jarang - reaksi anafilaksis ⁶;
• darah dan sistem limfatik: sering - leukopenia ^{1, 25}, peningkatan jumlah eosinofil ²⁴, penurunan jumlah neutrofil ^{1, 22}; jarang - penurunan jumlah trombosit ¹⁴, trombositopenia; jarang - agranulositosis ²⁷, dengan frekuensi yang tidak diketahui - neutropenia ¹;
• metabolisme dan nutrisi: sangat sering - peningkatan konsentrasi serum trigliserida dalam darah ^{1, 11}, peningkatan tingkat kolesterol total (terutama kolesterol lipoprotein densitas rendah) ^{1, 12}, penurunan konsentrasi plasma kolesterol lipoprotein densitas tinggi dalam darah ^{1, 18}, penambahan berat badan ⁹; sering - nafsu makan meningkat, hiperglikemia ^{1, 7}; jarang - diabetes mellitus ^{1, 5, 6}, hiponatremia ²⁹;
• sistem endokrin: sering - peningkatan konsentrasi serum prolaktin dalam darah ¹⁶, peningkatan konsentrasi plasma hormon perangsang tiroid (TSH) ²⁰ dalam darah, penurunan konsentrasi total triiodothyronine (T3) ²⁰, penurunan konsentrasi plasma tiroksin total dan bebas (T4) ²⁰ dalam darah; jarang - penurunan konsentrasi T3 bebas dalam plasma darah ²⁰; sangat jarang - sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai;
• sistem pernapasan: sering - rinitis, sesak napas ¹⁹;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala, mengantuk ^{2, 17}, pusing ^{1, 4, 17}; sering - gejala ekstrapiramidal ^{1, 13}, sinkop ^{1, 4, 17}, disartria; jarang - tardive dyskinesia ^{1, 6}, sindrom kaki gelisah, kejang ¹;
• sistem pencernaan: sangat sering - xerostomia; sering - muntah ²¹, sembelit, dispepsia; jarang - disfagia ^{1, 8}; jarang - obstruksi usus / ileus;
• jiwa: sering - pikiran dan perilaku bunuh diri ¹, mimpi buruk dan mimpi yang tidak biasa; jarang - somnambulisme dan fenomena serupa ¹⁷;
• sistem kardiovaskular: sering - palpitasi ¹⁹, hipotensi ortostatik ^{1, 4, 17}, takikardia ^{1, 4}; jarang - perpanjangan interval QT ^{1, l3, 30}, bradikardia ²⁶; jarang - tromboemboli vena ¹;
• organ penglihatan: sering - penglihatan kabur;
• ginjal dan saluran kemih: jarang - retensi urin;
• hati dan saluran empedu: jarang - hepatitis ⁶, penyakit kuning ⁶;
• kulit dan jaringan subkutan: sangat jarang - sindrom Stevens-Johnson ⁶, angioedema ⁶;
• jaringan ikat dan muskuloskeletal: sangat jarang - rhabdomyolysis;
• data instrumental dan laboratorium: sangat sering - penurunan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi ^{1, 18}, peningkatan konsentrasi trigliserida ^{1, 11}, peningkatan kolesterol total (terutama kolesterol lipoprotein densitas rendah) ^{1, 12}, penambahan berat badan ⁹, penurunan konsentrasi hemoglobin ²³; sering - peningkatan aktivitas aspartat aminotransferase ³, penurunan jumlah neutrofil ^{1, 22}, peningkatan aktivitas alanine aminotransferase ³, peningkatan aktivitas gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ³, peningkatan jumlah eosinofil ²⁴, hiperglikemia ^{1, 7}, penurunan konsentrasi total dan T4 ²⁰ bebas, peningkatan konsentrasi prolaktin dalam serum darah ¹⁶, peningkatan konsentrasi TSH ²⁰, penurunan konsentrasi T3 ²⁰ total; jarang - trombositopenia ¹⁴, penurunan konsentrasi T3 ²⁰ bebas, perpanjangan interval QT ^{1, 13}; jarang - agranulositosis ²⁷, peningkatan aktivitas kreatin fosfokinase ¹⁵;
• alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - disfungsi seksual; jarang - galaktorea, priapisme, gangguan menstruasi;
• kehamilan, kondisi postpartum dan perinatal: dengan frekuensi yang tidak diketahui - sindrom putus obat ^pada bayi baru lahir ²⁸;
• gangguan umum: sangat sering - sindrom penarikan ^{1, 10}; sering - edema perifer, lekas marah, demam, astenia ringan; jarang - hipotermia, sindrom ganas neuroleptik ¹.

Catatan:

¹ Pelanggaran dijelaskan di bagian Instruksi khusus.

² Perkembangan kantuk paling sering dicatat selama dua minggu pertama pengobatan, kelainan ini biasanya diatasi dengan penerimaan Canon Quetiapine secara terus menerus.

³ Peningkatan (lebih dari 3 kali lipat dibandingkan dengan batas atas norma bila diukur setiap saat) aktivitas alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase dan transpeptidase gamma-glutamyl dalam serum darah mungkin asimtomatik. Dalam kebanyakan kasus, kelainan ini dapat disembuhkan dan tidak memerlukan penghentian terapi.

⁴ Penerimaan Kanon Quetiapine, seperti obat antipsikotik lainnya dengan aksi pemblokiran α _1- adrenoseptor, sering mengarah pada perkembangan hipotensi ortostatik, yang disertai dengan gangguan seperti pusing, takikardia, dan kadang pingsan (terutama pada awal pengobatan).

⁵ Dekompensasi diabetes mellitus diamati dalam kasus yang jarang terjadi.

⁶ Insiden gangguan ini dinilai berdasarkan hasil surveilans pasca pemasaran.

⁷ Kadar glukosa darah puasa meningkat di atas 126 mg / dL (> 7,0 mmol / L) atau glukosa darah setelah makan di atas 200 mg / dL (> 11,1 mmol / L), minimal dengan satu kali penentuan.

⁸ Peningkatan kejadian disfagia saat menggunakan Quetiapine Canon dibandingkan dengan plasebo diamati hanya pada pasien dengan depresi dalam struktur gangguan bipolar.

⁹ Berat badan awal meningkat tidak kurang dari 7%. Paling sering, kelainan ini terjadi pada orang dewasa pada awal terapi.

¹⁰ Perkembangan gejala berikut dicatat selama uji klinis jangka pendek terkontrol plasebo quetiapine dalam mode monoterapi selama studi sindrom penarikan: sakit kepala, insomnia, mual, muntah, diare, lekas marah, pusing. Tingkat penarikan berkurang secara signifikan 7 hari setelah penghentian pengobatan.

¹¹ Konsentrasi trigliserida meningkat di atas 200 mg / dL (> 2.258 mmol / L) pada pasien berusia di atas 18 tahun atau di atas 150 mg / dL (> 1.694 mmol / L) pada pasien di bawah usia 18 tahun, setidaknya dengan penentuan tunggal.

¹² Konsentrasi kolesterol total meningkat di atas 240 mg / dL (> 6.2064 mmol / L) pada pasien berusia di atas 18 tahun atau di atas 200 mg / dL (> 5,172 mmol / L) pada pasien di bawah usia 18 tahun, setidaknya dengan penentuan tunggal.

¹³ Pelanggaran dijelaskan secara rinci di bagian Instruksi khusus.

¹⁴ jumlah trombosit menurun di bawah 100 × 10 ⁹ / l, setidaknya dengan tekad tunggal.

¹⁵ Gangguan tersebut, menurut studi klinis, berkembang tanpa hubungan dengan sindrom neuroleptik maligna.

¹⁶ Peningkatan konsentrasi prolaktin pada pasien berusia di atas 18 tahun: pada pria, lebih dari 20 μg / l (> 869,56 pmol / l); pada wanita, lebih dari 30 μg / L (> 1304,34 pmol / L).

¹⁷ Pelanggaran ini bisa mengakibatkan jatuh.

¹⁸ Konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi menurun: pada pria, kurang dari 40 mg / dL (<1,03 mmol / L); pada wanita, kurang dari 50 mg / dL (<1,29 mmol / L).

¹⁹ Gangguan ini sering diamati dengan latar belakang pusing, takikardia, hipotensi ortostatik dan / atau patologi bersamaan dari sistem pernapasan atau kardiovaskular.

²⁰ Efek samping didokumentasikan berdasarkan pada penyimpangan yang berpotensi signifikan secara klinis dari baseline normal, yang diamati dalam semua uji klinis. Terjadi perubahan konsentrasi total T3 dan T4, T3 dan T4 bebas ke nilai kurang dari 80% dari batas bawah norma (pmol / L) bila diukur setiap saat. Konsentrasi TSH bervariasi lebih dari 5 mIU / L bila diukur setiap saat.

²¹ Gangguan dilaporkan atas dasar peningkatan kejadian muntah pada pasien berusia di atas 65 tahun.

²² Perkembangan neutropenia dicatat selama uji klinis jangka pendek menggunakan quetiapine sebagai monoterapi pada pasien dengan jumlah neutrofil di atas 1,5 × 10 ⁹ / L sebelum dimulainya kursus. Pada saat yang sama, kasus pengembangan neutropenia (jumlah neutrofil di bawah 1,5 × 10 ⁹ / L) yang tercatat di 1,9% dari pasien dalam kelompok quetiapine dan 1,5% pada kelompok plasebo. Penurunan jumlah neutrofil dalam kisaran dari> 0,5 × 10 ⁹ / L untuk <1,0 × 10 ⁹ / L tercatat dengan frekuensi 0,2% baik di quetiapine dan kelompok plasebo. Jumlah neutrofil di bawah 0,5 × 10 ⁹ / L setidaknya sekali diukur dalam 0,21% dari pasien dalam kelompok quetiapine dan 0% pada kelompok plasebo.

²³ Konsentrasi hemoglobin menurun pada pria di bawah 13 g / dl, pada wanita di bawah 12 g / dl, gangguan ini diamati, setidaknya dengan penentuan tunggal, pada 11% pasien saat menerima Canon Quetiapine di semua uji klinis, termasuk pengobatan jangka panjang. Saat melakukan studi terkontrol plasebo jangka pendek, penurunan konsentrasi hemoglobin pada pria di bawah 13 g / dl dan pada wanita di bawah 12 g / dl, setidaknya dengan penentuan tunggal, diamati pada 8,3% pasien dalam kelompok quetiapine dibandingkan dengan 6,2% pada sekelompok pasien yang menggunakan plasebo.

²⁴ Kerusakan ini dikonfirmasi oleh penyimpangan yang berpotensi signifikan secara klinis dari tingkat normal awal yang dicatat dalam semua uji klinis. Jumlah eosinofil naik di atas 1 × 10 ⁹ / L bila diukur setiap saat.

²⁵ Pelanggaran dikonfirmasi oleh penyimpangan yang berpotensi signifikan secara klinis dari tingkat normal dasar, yang terdaftar di semua uji klinis. Jumlah leukosit menurun di bawah 3 x ¹⁰⁹ / L bila diukur setiap saat.

²⁶ Efek samping dapat berkembang pada awal terapi dan disertai dengan sinkop dan / atau hipotensi. Perkiraan frekuensi didasarkan pada laporan bradikardia dan efek samping terkait yang dilaporkan dalam semua uji klinis quetiapine.

^{27 The} pelanggaran tercatat berdasarkan taksiran frekuensi pada pasien berpartisipasi dalam semua uji klinis obat, yang mengembangkan neutropenia berat (<0,5 × 10 ⁹ / L) dalam kombinasi dengan infeksi.

²⁸ Pelanggaran dijelaskan secara rinci di bagian "Penggunaan selama kehamilan dan menyusui."

²⁹ Terjadi perubahan konsentrasi dari> 132 mmol / L menjadi <132 mmol / L, paling tidak dengan satu kali penentuan.

³⁰ Frekuensi perubahan interval QTc berkisar dari <450 msec hingga ≥ 450 msec dengan peningkatan 30 msec atau lebih. Dalam studi terkontrol plasebo, jumlah pasien yang menunjukkan peningkatan yang signifikan secara klinis pada interval QTc adalah baseline pada kelompok quetiapine dan kelompok plasebo. Aritmia ventrikel, perpanjangan interval QT, takikardia ventrikel dua arah, henti jantung, dan kematian mendadak dianggap sebagai reaksi merugikan yang berhubungan dengan antipsikotik.

Overdosis

Ada laporan kematian setelah mengonsumsi 13.600 mg quetiapine pada pasien yang berpartisipasi dalam studi klinis. Juga, hasil yang mematikan dicatat selama studi pasca-pemasaran dari Quetiapine Canon setelah mengambil dosis 6000 mg. Pada saat yang sama, ada data tentang asupan quetiapine dengan dosis 30.000 mg, yang tidak berakhir dengan hasil yang mematikan.

Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, overdosis quetiapine menyebabkan peningkatan interval QT, koma, atau kematian. Pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular yang parah, kemungkinan terjadinya efek samping jika terjadi overdosis dapat meningkat.

Gejala yang dicatat selama overdosis dimanifestasikan terutama oleh peningkatan efek farmakologis yang diketahui dari Quetiapine Canon, termasuk kantuk, sedasi, penurunan tekanan darah dan takikardia. Ada laporan terisolasi dari perkembangan gejala berikut: rhabdomyolysis, depresi pernafasan, retensi urin, kebingungan, delirium dan agitasi.

Tidak ada obat penawar khusus. Dalam kasus keracunan parah, perlu diingat kemungkinan overdosis beberapa obat. Tindakan yang direkomendasikan ditujukan untuk menjaga sistem kardiovaskular dan fungsi pernapasan, memastikan ventilasi dan oksigenasi yang memadai.

Dengan munculnya hipotensi refrakter, terapi dilakukan dengan pemberian cairan intravena dan / atau dengan bantuan obat simpatomimetik (epinefrin dan dopamin tidak diresepkan, karena dengan latar belakang blokade reseptor α-adrenergik dengan quetiapine selama stimulasi reseptor β-adrenergik, hipotensi dapat meningkat).

Bilas lambung (jika pasien tidak sadarkan diri, kemudian setelah intubasi), penggunaan arang aktif dan obat-obatan dengan efek pencahar dapat berkontribusi pada eliminasi zat yang tidak terserap. Namun, keefektifan langkah-langkah ini belum dipelajari. Sampai kondisi pasien membaik, pengawasan medis yang ketat harus dibuat untuknya.

instruksi khusus

Quetiapine Canon tidak diresepkan untuk anak di bawah 18 tahun, karena tidak ada cukup data tentang penggunaan obat pada kelompok usia pasien ini. Menurut hasil studi klinis, beberapa reaksi merugikan pada anak-anak dan remaja lebih sering diamati daripada pada pasien dewasa. Ini termasuk pilek, muntah, nafsu makan meningkat, peningkatan konsentrasi prolaktin serum dalam darah, pingsan. Pada kelompok pasien ini, mungkin ada perubahan fungsi kelenjar tiroid, serta peningkatan tekanan darah, yang tidak terjadi pada pasien dewasa.

Dalam studi terkontrol plasebo, kejadian EPS saat menggunakan Quetiapine Canon pada pasien di bawah usia 18 tahun dengan skizofrenia dan mania dalam struktur gangguan bipolar lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo.

Beberapa penelitian terkontrol plasebo telah mengkonfirmasi bahwa penggunaan obat antipsikotik atipikal pada pasien usia lanjut dengan psikosis yang berhubungan dengan demensia meningkatkan risiko komplikasi serebrovaskular sekitar 3 kali lipat (mekanisme pastinya belum dipelajari). Risiko serupa tidak dapat dikesampingkan untuk obat antipsikotik lain atau kelompok obat lain. Pada pasien yang berisiko terkena stroke, Quetiapine Canon harus digunakan dengan hati-hati.

Pada gangguan bipolar, depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko keinginan bunuh diri, bunuh diri, dan melukai diri sendiri. Peningkatan risiko terus berlanjut sampai remisi parah terjadi. Perlu diingat bahwa periode dari awal pengobatan hingga perbaikan kondisi pasien dapat dimulai dari beberapa minggu, sehubungan dengan itu, hingga saat ini, kontrol medis yang cermat harus dilakukan untuk kondisi pasien.

Menurut pengalaman klinis yang diterima secara umum, kemungkinan bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal remisi. Setiap kasus kemunduran klinis, pikiran atau perilaku bunuh diri, atau perubahan perilaku yang tidak biasa harus segera dilaporkan ke dokter.

Berdasarkan studi klinis, pada pasien dengan depresi yang berhubungan dengan gangguan bipolar, kemungkinan terjadinya kejadian yang terkait dengan bunuh diri adalah 3% untuk quetiapine dan 0% untuk plasebo pada pasien berusia 18-24 tahun; 1,8% dan 1,8% masing-masing untuk pasien berusia di atas 25 tahun.

Gangguan kejiwaan lain yang diresepkan oleh Quetiapine Canon juga dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan kejadian bunuh diri. Kondisi ini bisa menjadi komorbiditas dengan episode depresi. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang dijelaskan untuk pengobatan pasien dengan episode depresi juga harus diterapkan pada pasien dengan gangguan mental lainnya. Dalam kasus penghentian obat secara tiba-tiba, perlu untuk memperhitungkan potensi risiko terjadinya peristiwa yang terkait dengan bunuh diri.

Pasien dengan riwayat kejadian bunuh diri, serta pasien yang secara jelas mengungkapkan pikiran untuk bunuh diri sebelum memulai terapi, dianggap berisiko lebih tinggi untuk niat bunuh diri dan upaya bunuh diri, dan kondisi mereka harus dipantau dengan cermat. Menurut data dari studi jangka pendek terkontrol plasebo, di semua kelompok umur dan untuk semua indikasi, kejadian kejadian yang terkait dengan bunuh diri untuk quetiapine dan plasebo adalah 0,8%. Pemantauan untuk perubahan perilaku dan kecenderungan bunuh diri, terutama pada bulan-bulan pertama terapi dan ketika mengubah dosis Quetiapine Canon, harus dilakukan untuk semua pasien yang diresepkan terapi.

Selama periode mengambil Canon Quetiapine, adalah mungkin untuk mengembangkan rasa kantuk dan gejala terkait, termasuk sedasi. Saat melakukan studi klinis dengan partisipasi pasien depresi dalam struktur gangguan bipolar, perkembangan kantuk biasanya dicatat dalam tiga hari pertama terapi. Tingkat keparahan gangguan ini biasanya ringan atau sedang. Pasien dengan depresi dalam struktur gangguan bipolar, dalam kasus kantuk yang parah, mungkin memerlukan konsultasi medis yang lebih sering dalam waktu dua minggu sejak permulaan gangguan ini atau sampai tingkat keparahannya menurun. Terkadang terapi harus dibatalkan.

Karena selama perawatan, hipotensi ortostatik dan pusing dapat berkembang (biasanya pada awal penggunaan Quetiapine Canon saat memilih dosis), pasien, terutama orang tua, disarankan untuk berhati-hati untuk menghindari jatuh dan cedera yang tidak disengaja. Tindakan pencegahan ini juga berlaku untuk pasien dengan penyakit serebrovaskular dan kardiovaskular, dan kondisi lain yang mempengaruhi hipotensi. Dengan berkembangnya hipotensi ortostatik, dosis dapat dikurangi atau diperlukan titrasi yang lebih lambat.

Pada pasien dengan depresi dalam struktur gangguan bipolar selama terapi dengan Quetiapine Canon untuk episode depresi, peningkatan kejadian EPS dicatat dibandingkan dengan plasebo.

Perlu diingat bahwa mengonsumsi Quetiapine Canon dapat menyebabkan tardive dyskinesia. Ini memanifestasikan dirinya dalam gerakan kekerasan yang tidak disengaja dan bisa tidak dapat diubah. Ketika gejala tardive dyskinesia muncul, pengurangan dosis atau penarikan obat secara bertahap dianjurkan. Gejala penyakit ini dapat meningkat atau bahkan terjadi setelah pembatalan Quetiapine Canon.

Selama terapi, akathisia dapat terjadi. Ciri khasnya adalah perasaan gelisah yang tidak menyenangkan dan kebutuhan untuk bergerak, yang dinyatakan sebagai ketidakmampuan pasien untuk berdiri atau duduk tanpa gerakan. Dengan perkembangan gangguan ini, dosis Quetiapine Canon tidak boleh ditingkatkan.

Gangguan lain yang dapat terjadi selama terapi adalah sindrom maligna neuroleptik. Manifestasi klinis utamanya meliputi hipertermia, kekakuan otot, perubahan status mental, peningkatan aktivitas kreatin fosfokinase, dan labilitas sistem saraf otonom. Dalam kasus seperti itu, Quetiapine Canon dibatalkan dan terapi gejala yang sesuai diresepkan.

Dalam jangka pendek, terkontrol plasebo uji klinis menggunakan quetiapine sebagai monoterapi, kasus neutropenia berat (neutrofil menghitung bawah 0,5 × 10 ⁹/ l) jika tidak ada infeksi. Ada laporan agranulositosis (neutropenia parah terkait dengan infeksi) pada pasien yang menerima quetiapine sebagai bagian dari uji klinis (jarang), serta selama penggunaan pasca pemasaran (termasuk dengan hasil yang fatal). Neutropenia parah paling sering terjadi beberapa bulan setelah dimulainya Kanon Quetiapine. Efek ketergantungan dosis tidak terungkap. Setelah terapi dihentikan, leukopenia dan / atau neutropenia sembuh. Untuk neutropenia, jumlah leukosit rendah sebelumnya dan riwayat neutropenia akibat obat dianggap sebagai faktor risiko yang mungkin. Agranulositosis juga terjadi pada pasien tanpa faktor risiko. Pada pasien dengan infeksi atau demam yang tidak dapat dijelaskan, kemungkinan terjadinya neutropenia harus dipertimbangkan.terutama jika tidak ada faktor predisposisi yang jelas. Kasus-kasus ini harus ditangani sesuai dengan pedoman klinis. Jika jumlah neutrofil menjadi kurang dari 1,0 x 10⁹ / l, Quetiapine Canon dibatalkan. Kondisi pasien harus dipantau (untuk mengidentifikasi kemungkinan tanda-tanda infeksi), kontrol tingkat neutrofil diperlukan (hingga melebihi tingkat 1,5 × 10 ⁹ / l).

Saat menggunakan Quetiapine Canon, peningkatan berat badan dicatat. Dalam hal ini, observasi klinis terhadap pasien direkomendasikan sesuai dengan standar terapi yang diterima.

Terlepas dari kenyataan bahwa hubungan sebab akibat dari Quetiapine Canon dengan perkembangan miokarditis dan kardiomiopati belum teridentifikasi, jika penyakit ini dicurigai, ketepatan penggunaan obat harus dinilai.

Pasien dengan riwayat diabetes mellitus dapat mengalami hiperglikemia atau eksaserbasi diabetes mellitus selama masa pengobatan (dalam beberapa kasus, dengan perkembangan ketoasidosis atau koma, termasuk dengan hasil yang fatal). Dianjurkan untuk memantau kondisi untuk mengidentifikasi kemungkinan gejala hiperglikemia, yang meliputi polidipsia (rasa haus yang meningkat secara patologis), poliuria (peningkatan jumlah urin yang dikeluarkan), kelemahan dan peningkatan nafsu makan. Untuk mengidentifikasi kemungkinan penurunan kontrol glikemik, direkomendasikan untuk melakukan pemantauan terhadap pasien diabetes mellitus dan pasien dengan faktor risiko untuk perkembangannya. Berat badan pasien harus dipantau secara teratur.

Pada beberapa pasien, dengan latar belakang peningkatan berat badan, peningkatan konsentrasi lipid dan glukosa dalam darah, kemerosotan profil metabolik dimungkinkan, yang memerlukan pengawasan medis yang tepat.

Sebelum dan selama pengobatan dengan Quetiapine Canon, perlu untuk menilai faktor risiko perkembangan tromboemboli vena dan mengambil tindakan pencegahan.

Dengan perkembangan penyakit kuning, terapi dihentikan.

Hubungan antara penerimaan Canon Quetiapine dan peningkatan terus-menerus dalam nilai absolut interval QT belum diidentifikasi. Namun, perpanjangan interval QT dicatat dengan overdosis obat. Meresepkan obat membutuhkan kehati-hatian pada pasien dengan penyakit pada sistem kardiovaskular dan perpanjangan interval QT yang tercatat sebelumnya. Perhatian juga diperlukan saat meresepkan Quetiapine Canon dalam kombinasi dengan obat yang memperpanjang interval QT, antipsikotik lain, terutama pada pasien usia lanjut, pasien dengan perpanjangan bawaan sindrom interval QT, hipertrofi miokard, gagal jantung kronis, hipomagnesemia atau hipokalemia.

Dalam kasus penghentian Quetiapine Canon secara tiba-tiba, sindrom penarikan dapat berkembang, yang dimanifestasikan oleh mual, muntah, insomnia, sakit kepala, pusing dan mudah tersinggung. Perkembangan gangguan ini harus diperhitungkan dan obat harus ditarik secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu.

Disfagia dan aspirasi telah dilaporkan dengan terapi quetiapine. Terlepas dari kenyataan bahwa hubungan sebab akibat belum dikonfirmasi, kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan Canon Quetiapine untuk pasien yang berisiko mengembangkan pneumonia aspirasi.

Sembelit merupakan salah satu faktor risiko terjadinya obstruksi usus besar. Dengan latar belakang penggunaan obat, kasus konstipasi dan obstruksi usus, termasuk episode yang fatal, diamati pada pasien yang berisiko tinggi mengalami obstruksi usus (termasuk mereka yang menerima beberapa obat bersamaan yang bertujuan untuk mengurangi motilitas usus, bahkan dengan tidak adanya keluhan sembelit).

Selama uji klinis dan pengawasan pasca pemasaran, kasus pankreatitis telah dilaporkan (dengan administrasi Quetiapine Canon, hubungan sebab akibat belum terbukti). Dalam laporan pasca pemasaran, tercatat bahwa banyak pasien memiliki faktor risiko pankreatitis, termasuk konsumsi alkohol, peningkatan konsentrasi trigliserida, kolelitiasis.

Informasi tentang penggunaan gabungan Quetiapine Canon dengan lithium atau divalproate dalam pengobatan episode manik akut dengan tingkat keparahan ringan hingga sedang terbatas. Ada toleransi yang baik dari kombinasi ini dan efek aditif pada minggu ketiga pengobatan.

Kemanjuran dan keamanan jangka panjang dari Quetiapine Canon sebagai pengobatan tambahan untuk gangguan depresi mayor belum dipelajari, tetapi profil kemanjuran / keamanan telah dipelajari dengan monoterapi.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama periode penggunaan Quetiapine Canon hingga toleransi individu terhadap terapi ditentukan, disarankan untuk tidak melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, termasuk mengemudikan kendaraan bermotor.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Quetiapine Canon tidak diresepkan selama kehamilan / menyusui.

Pada wanita hamil, keamanan dan efektivitas quetiapine belum terbentuk. Berdasarkan data yang tersedia, tidak mungkin untuk menarik kesimpulan yang pasti tentang toksisitas pada trimester pertama kehamilan quetiapine. Namun, pada penelitian pada hewan, ditemukan bahwa obat tersebut memiliki toksisitas terhadap reproduksi. Bayi baru lahir yang terpapar neuroleptik (termasuk quetiapine) selama trimester ketiga berisiko mengalami reaksi merugikan, termasuk gejala penarikan diri dan / atau kejadian ekstrapiramidal. Durasi dan keparahan reaksi ini dan reaksi serupa setelah lahir dapat bervariasi. Ada beberapa laporan perkembangan gangguan seperti agitasi, hipertensi, hipotensi, tremor, kantuk, sindrom gangguan pernapasan pada bayi baru lahir dan gangguan makan.

Tingkat penetrasi quetiapine ke dalam ASI tidak diketahui, oleh karena itu, jika perlu menggunakan Quetiapine Canon, menyusui harus dihentikan.

Penggunaan masa kecil

Untuk pasien di bawah usia 18 tahun, obat ini tidak diresepkan.

Terlepas dari kenyataan bahwa khasiat dan keamanan Quetiapine Canon pada anak-anak dan remaja telah dipelajari dalam uji klinis, ada data yang tidak cukup.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pasien dengan insufisiensi ginjal dengan tingkat keparahan apapun tidak perlu menyesuaikan rejimen dosis quetiapine.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Quetiapine Canon untuk gagal hati harus digunakan di bawah pengawasan medis.

Gunakan pada orang tua

Untuk pengobatan psikosis pada pasien berusia di atas 65 tahun dengan demensia, obat tersebut dikontraindikasikan.

Saat meresepkan Quetiapine Canon, pasien lanjut usia harus berhati-hati.

Interaksi obat

• penghambat protease HIV, ketokonazol, klaritromisin, eritromisin, dan penghambat isoenzim CYP3A4 lainnya: kombinasi ini dikontraindikasikan, karena dalam kasus ini terdapat peningkatan yang signifikan dalam AUC quetiapine;
• obat-obatan yang mempengaruhi sistem saraf pusat, alkohol: bila digunakan bersama, efek sedatifnya dapat meningkat, sehingga kombinasinya membutuhkan kehati-hatian;
• penginduksi enzim mikrosom hati (misalnya, fenitoin): ada peningkatan yang signifikan dalam pembersihan quetiapine; pertama-tama perlu menilai manfaat yang diharapkan dari terapi dengan Quetiapine Canon dan risiko penghentian obat-induser enzim mikrosom hati. Dosis obat ini harus diubah secara bertahap. Jika perlu, obat ini dapat diganti dengan obat yang tidak menyebabkan enzim mikrosom hati (khususnya, sediaan asam valproik);
• agonis dopamin dan / atau obat antiparkinsonian: obat ini memiliki efek antagonis pada quetiapine; dengan penggunaan gabungan, ada peningkatan yang signifikan dalam pembersihan quetiapine dan, karenanya, penurunan nilai AUC, ini menyebabkan penurunan konsentrasi plasma dan mengurangi efektivitas Canon Quetiapine;
• lorazepam: pembersihannya bisa menurun;
• obat antipsikotik: bila dikombinasikan dengan risperidone, haloperidol, farmakokinetik quetiapine tidak mengalami perubahan yang signifikan, namun, bila dikonsumsi bersamaan dengan thioridazine, peningkatan klirens quetiapine yang signifikan dicatat;
• obat-obatan yang dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit dan perpanjangan interval QT: bila penggunaan gabungan, kehati-hatian harus dilakukan;
• jus jeruk: penggunaan secara bersamaan dengan quetiapine tidak dianjurkan;
• persiapan litium: farmakokinetiknya tidak berubah, namun, dengan penggunaan simultan pada pasien dewasa dengan episode manik akut, terdapat insiden efek samping yang lebih tinggi terkait dengan EPS (terutama tremor), penambahan berat badan, dan kantuk.

Pada pasien yang memakai Quetiapine Canon, hasil tes skrining positif palsu untuk deteksi antidepresan trisiklik dan metadon dengan enzim immunoassay dicatat. Untuk mengkonfirmasi hasil skrining, metode penelitian kromatografi direkomendasikan.

Analog

Analog Canon Quetiapine adalah Quetiapine, Ketiap, Ketilept, Nantarid, Quetitex, Laquel, Quentiax, Kumenthal, Gedonin, Quetiapin, Viktoel.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Kemasan sel berkontur harus disimpan dalam kotak karton. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 4 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Review tentang Quetiapine Canon

Review tentang Quetiapine Canon hanya sedikit. Paling sering, mereka dapat ditemukan di forum tempat orang-orang yang memakai obat untuk gangguan mental berkomunikasi. Secara umum, dalam hal efektivitas dan portabilitas, Quetiapine Canon praktis tidak dibedakan dari analognya.

Harga untuk Quetiapine Canon di apotek

Perkiraan harga untuk Quetiapine Canon untuk 60 tablet per paket tergantung pada dosisnya: tablet 25 mg - 684 rubel; tablet 100 mg - 1550 rubel; tablet 200 mg - 2280 rubel; tablet 300 mg - 2788 rubel.

Quetiapine Canon: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Quetiapine Canon tablet salut selaput 25 mg 60 pcs. 572 r Membeli

Quetiapine Canon tablet salut selaput 300 mg 60 pcs. 2274 PUTIH Membeli

Quetiapine Canon Prolong 150 mg film-dilapisi tablet rilis lama 60 pcs. 3248 GELOMBANG Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!