Vorikonazol - Petunjuk Penggunaan, Harga, Tablet, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Vorikonazol

Vorikonazol: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Vorikonazol

Kode ATX: J02AC03

Bahan aktif: vorikonazol (Vorikonazol)

Produsen: OZON LLC (Rusia); Biocad CJSC (Rusia); RUE "Belmedpreparaty" (Republik Belarus)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-11-07

Harga di apotek: dari 4.546 rubel.

Membeli

Vorikonazol adalah obat antijamur untuk penggunaan sistemik.

Bentuk dan komposisi rilis

• lyophilizate untuk pembuatan konsentrat untuk persiapan larutan infus: massa putih berpori (masing-masing 200 mg dalam botol kaca netral tak berwarna kelas hidrolitik I, ditutup dengan sumbat karet dengan tutup aluminium bergulir dengan tutup flip-off plastik; dalam kotak karton 1 botol);
• bubuk terliofilisasi untuk pembuatan larutan infus: dari hampir putih menjadi putih, dalam bentuk lapisan atau agregat terpisah, atau massa yang mengalir bebas (masing-masing 200 mg dalam botol 50 ml, ditutup dengan sumbat karet, digulung dalam aluminium atau tutup gabungan / alumoplastik; 1 botol dalam kotak kardus; untuk rumah sakit - 20 botol dalam wadah kelompok);
• tablet salut selaput: bikonveks, dari hampir putih menjadi putih, 50 mg - bulat, 200 mg - berbentuk kapsul, dengan garis di satu sisi; Pada penampang melintang, inti berwarna hampir putih menonjol (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 atau 30 buah masing-masing dalam strip blister yang terbuat dari film PVC dan aluminium foil, di karton satu pak berisi 1-7 atau 10 lepuh; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 atau 140 pcs Dalam kaleng dengan tutup terbuat dari polietilen tereftalat atau polipropilen; dalam kotak karton 1 kaleng);
• tablet salut selaput: bikonveks, bulat, hampir putih atau putih, dengan kemungkinan lapisan yang tidak rata (10 pcs. dalam strip melepuh film PVC dan aluminium foil; dalam kemasan kotak karton 1).

Setiap paket juga berisi instruksi penggunaan Vorikonazol.

Komposisi liofilisat untuk pembuatan konsentrat (untuk 1 botol):

• zat aktif: vorikonazol - 200 mg;
• komponen tambahan: sodium betadex sulfobutylate.

Komposisi bubuk lyophilized (untuk 1 botol):

• zat aktif: vorikonazol - 200 mg (yang sesuai dengan konsentrasi larutan setelah pengenceran 10 mg / ml);
• komponen tambahan: garam natrium dari β-siklodekstrin sulfobutil eter.

1 tablet salut selaput mengandung:

• zat aktif: vorikonazol - 50 atau 200 mg;
• komponen tambahan: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat (gula susu), povidone-K25, magnesium stearat, natrium kroskarmelosa;
• casing film: Opadray II 85F48105 Putih (makrogol-3350, polivinil alkohol, titanium dioksida, bedak).

1 tablet salut selaput mengandung:

• zat aktif: vorikonazol - 50 atau 200 mg;
• komponen tambahan: pati natrium glikolat (tipe A), pati pregelatinized, povidone, lactose monohydrate, magnesium stearate;
• selubung: Opadry II putih (85F).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Vorikonazol adalah agen antijamur spektrum luas yang termasuk dalam kelompok triazol. Mekanisme kerja antimikotik adalah dengan menekan reaksi demetilasi 14α-sterol, yang dimediasi melalui sitokrom P ₄₅₀ jamur dan merupakan tahap utama biosintesis ergosterol. Akumulasi 14α-metil sterol dikaitkan dengan hilangnya ergosterol lebih lanjut dalam membran sel jamur, yang menjelaskan aktivitas antijamur vorikonazol. Telah ditetapkan bahwa sediaan dicirikan oleh selektivitas yang lebih besar terhadap isoenzim sitokrom P ₄₅₀ jamur daripada terhadap berbagai sistem enzim sitokrom P ₄₅₀ mamalia.

Dalam perjalanan studi terapeutik, tidak ada hubungan positif yang ditemukan antara kadar vorikonazol plasma minimum, rata-rata dan maksimum dalam darah dan efek obat. Tetapi pada saat yang sama, hubungan dibuat antara konsentrasi plasma zat aktif dan penyimpangan dari norma parameter biokimia hati, serta pelanggaran organ penglihatan.

Secara in vitro, vorikonazol telah terbukti memiliki spektrum aktivitas antijamur yang luas: aktif melawan Candida spp. (termasuk strain C. krusei yang resisten terhadap flukonazol dan strain resisten C. albicans dan C. glabrata), dan juga menunjukkan efek fungisida terhadap semua Aspergillus spp yang diteliti. dan jamur patogen terkini, termasuk Fusarium spp. atau Scedosporium spp., yang sangat sensitif terhadap antimikotik.

Kemanjuran klinis (dengan respon parsial / lengkap) obat telah dibuktikan melawan infeksi yang disebabkan oleh Aspergillus spp., Termasuk strain A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Termasuk strain C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis dan C. parapsilosis, serta sejumlah strain C. inconspicua, C. dubliniensis dan C. guilliermondii, Scedosporium spp., termasuk S. prolificans, S. apiospermum, dan Fusarium spp.

Lesi jamur lain dimana vorikonazol telah digunakan (dengan respon penuh atau parsial) termasuk kasus infeksi terisolasi yang disebabkan oleh Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., termasuk P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae dan Trichosporon spp., termasuk T. beigelii.

Aktivitas obat in vitro dalam kaitannya dengan strain klinis Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum juga dicatat. Pada tingkat vorikonazol 0,05-2 μg / ml, pertumbuhan sebagian besar strain terhambat. Juga ditemukan aktivitas in vitro agen melawan Sporothrix spp. dan Curvularia spp., tetapi signifikansi klinis dari efek ini belum ditetapkan.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik vorikonazol sangat bervariasi antar individu.

Farmakokinetik suatu zat tidak linier karena kejenuhan metabolismenya. Jika dosis ditingkatkan, peningkatan yang tidak proporsional (lebih signifikan) di area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC _t) dicatat. Peningkatan dosis oral dari 200 menjadi 300 mg 2 kali sehari memberikan peningkatan AUC _t sekitar 2,5 kali. Pemberian vorikonazol oral dengan dosis pemeliharaan 200 mg (atau 100 mg untuk berat badan kurang dari 40 kg) sesuai dengan pemberian obat secara intravena (IV) dengan dosis 4 mg / kg.

Dalam kasus mengambil dosis jenuh atau infus obat intravena, konsentrasi stasionernya (C _ss) ditentukan selama 24 jam pertama. Jika obat tersebut digunakan dalam dosis terapeutik rata-rata (tetapi tidak jenuh) 2 kali sehari, akumulasi vorikonazol dicatat, dan C _ss dicatat pada kebanyakan pasien pada hari keenam kursus.

Setelah pemberian oral, antimikotik diserap dengan cepat dan hampir seluruhnya, konsentrasi maksimum (C _maks) dalam plasma darah tercapai setelah 1-2 jam. Ketersediaan hayati oral dari obat ini adalah 96%, dengan asupan berulang dengan makanan yang kaya lemak, AUC _t dan C _max -nya berkurang masing-masing sebesar 24 dan 34%. Penyerapan obat tidak dipengaruhi oleh pH sari lambung. Dalam keadaan kesetimbangan, volume distribusi vorikonazol kira-kira 4,6 l / kg, yang menunjukkan distribusi aktif obat di jaringan. Obat tersebut mengikat 58% protein plasma darah, melewati sawar darah-otak (BBB) dan terdeteksi di cairan serebrospinal.

Sesuai dengan data studi in vitro, biotransformasi vorikonazol disediakan oleh isozim sitokrom 2C19, 2C9 dan 3A4. Peran terpenting dalam proses ini adalah isoenzim CYP2C19, yang menunjukkan polimorfisme genetik yang diucapkan, yang dapat menyebabkan penurunan metabolisme obat pada 3-5% pasien ras Kaukasia dan Negroid, dan pada 15-20% pasien asal Asia.

Metabolit utama vorikonazol adalah N-oksida, bagiannya kira-kira 72% dari total metabolit plasma yang bersirkulasi dengan label radioaktif. Metabolit ini menunjukkan aktivitas antijamur minimal dan tidak memengaruhi efek klinis antimikotik. Setelah biotransformasi zat aktif di hati, zat itu diekskresikan dalam bentuk metabolit, dan kurang dari 2% dari dosis yang diberikan diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal.

Setelah pemberian oral berulang atau infus vorikonazol intravena, masing-masing sekitar 83 dan 80% dari dosisnya ditentukan dalam urin. Bagian utama dari dosis total (lebih dari 94%) diekskresikan selama 96 jam pertama. Waktu paruh (T _1/2) obat tergantung pada dosis dan, bila diminum dengan dosis 200 mg, rata-rata 6 jam. Karena nonlinieritas farmakokinetik zat, nilai T _1/2 tidak dapat digunakan untuk menilai akumulasi atau eliminasi.

Tidak perlu mengubah dosis obat dengan mempertimbangkan jenis kelamin. Tingkat vorikonazol plasma serupa pada pria dan wanita.

Indikasi untuk digunakan

• aspergillosis invasif;
• kandidiasis esofagus;
• kandidemia, tidak disertai neutropenia;
• infeksi invasif parah yang disebabkan oleh Candida (termasuk C. krusei);
• infeksi jamur parah yang disebabkan oleh Fusarium spp. dan Scedosporium spp.;
• infeksi jamur invasif parah lainnya jika terjadi intoleransi atau resistensi terhadap obat lain;
• pencegahan infeksi jamur terobosan pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah, neutropenia dan demam, dari kelompok berisiko tinggi (pasien dengan leukemia berulang, penerima transplantasi sel induk hematopoietik);
• pencegahan infeksi jamur invasif pada pasien berisiko tinggi (dewasa dan remaja di atas 12 tahun), seperti penerima transplantasi sel induk hematopoietik.

Kontraindikasi

Mutlak:

• usia hingga 2 tahun atau hingga 3 tahun - untuk tablet berlapis film;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa, defisiensi laktase - untuk bentuk oral;
• penggunaan gabungan dengan obat-obatan berikut: substrat isoenzim CYP3A4 - astemizole, terfenadine, quinidine, pimozide dan cisapride; karbamazepin, rifampisin, dan barbiturat kerja panjang (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg dan lebih sekali sehari); rifabutin; ritonavir (400 mg atau lebih 2 kali sehari); St. John's wort (penginduksi P-glikoprotein dan sitokrom P ₄₅₀); alkaloid ergot (dihydroergotamine, ergotamine), yang merupakan substrat dari isoenzim CYP3A4;
• hipersensitivitas terhadap bahan apa pun di Vorikonazol.

Relatif (gunakan antimikotik dengan hati-hati):

• insufisiensi fungsi hati dan / atau ginjal pada derajat yang parah;
• kondisi proaritmia: peningkatan interval QT kongenital / didapat, bradikardia sinus, kardiomiopati (terutama dengan gagal jantung), adanya gejala aritmia, kombinasi penggunaan dengan obat-obatan yang mengarah pada perpanjangan interval QT;
• gangguan elektrolit seperti hipomagnesemia, hipokalemia, dan hipokalsemia;
• hipersensitivitas terhadap turunan azol lainnya.

Vorikonazol, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet berlapis film / film vorikonazol diambil secara oral setidaknya 1 jam sebelum atau 1 jam setelah makan.

Larutan yang dibuat dari bubuk terliofilisasi / terliofilisasi untuk pembuatan konsentrat untuk pembuatan larutan infus Vorikonazol hanya diberikan secara intravena. Jangan berikan obat dalam aliran (sebagai suntikan bolus). Kecepatan infus tidak boleh melebihi 3 mg / kg per jam, waktu infus harus dari 1 sampai 3 jam.

Pengobatan pasien dewasa

Penggunaan Vorikonazol harus dimulai dengan pemberian larutan secara intravena pada dosis jenuh yang direkomendasikan untuk mencapai konsentrasi obat dalam plasma yang memadai dalam darah pada hari pertama kursus. Dianjurkan untuk melanjutkan infus IV setidaknya selama 7 hari, dan kemudian, selama pasien dapat menggunakan obat dalam bentuk oral, beralih ke tablet. Berdasarkan bioavailabilitas antimikotik yang tinggi ketika diminum (96%), dengan indikasi klinis yang tersedia, dimungkinkan untuk beralih dari pemberian obat secara intravena ke oral tanpa mengubah dosis.

Bila diminum untuk tujuan terapi, dosis pemeliharaannya setelah 24 jam pertama pengobatan dalam bentuk suntikan intravena, untuk semua indikasi adalah 200 mg setiap 12 jam - untuk pasien dengan berat badan 40 kg atau lebih, dan 100 mg setiap 12 jam - untuk pasien dengan berat badan kurang dari 40 kg.

Dengan tidak adanya efek yang diharapkan, dosis pemeliharaan vorikonazol oral dapat ditingkatkan dari 200 menjadi 300 mg setiap 12 jam. Dengan berat badan kurang dari 40 kg, dosis dapat ditingkatkan dari 100 menjadi 150 mg setiap 12 jam. Dalam kasus ketika pasien tidak dapat mentolerir pemberian oral dalam dosis tinggi - 300 mg setiap 12 jam, dosis pemeliharaan dikurangi secara bertahap dengan peningkatan 50 mg menjadi 200 mg setiap 12 jam (dengan berat badan kurang dari 40 kg - hingga 100 mg).

Untuk tujuan terapi, untuk semua indikasi dalam 24 jam pertama pengobatan, obat dianjurkan untuk diberikan sebagai infus intravena dalam dosis jenuh setiap 12 jam pada 6 mg / kg.

Dosis pemeliharaan yang dianjurkan dari Vorikonazol (setelah 24 jam pertama) untuk infus intravena, dengan mempertimbangkan indikasi (frekuensi pemberian - setiap 12 jam):

• pencegahan infeksi jamur invasif pada orang dewasa dan remaja di atas 12 tahun yang berisiko tinggi (termasuk penerima transplantasi sel induk hematopoietik); pencegahan infeksi jamur terobosan dengan demam bersamaan; kandidemia, tidak disertai manifestasi neutropenia: 3-4 mg / kg;
• aspergillosis invasif / Fusarium spp. dan Scedosporium spp.; bentuk parah lainnya dari infeksi jamur invasif: 4 mg / kg;
• kandidiasis esofagus - tidak terbentuk.

Jika efek terapeutik tidak mencukupi, dosis pemeliharaan Vorikonazol dengan pemberian intravena dapat ditingkatkan menjadi 4 mg / kg setiap 12 jam, dan dalam kasus intoleransi terhadap dosis tinggi, dapat dikurangi menjadi 3 mg / kg setiap 12 jam.

Durasi terapi harus sesingkat mungkin tergantung pada hasil klinis dan respons tes mikologi.

Kursus pengobatan tidak boleh melebihi 180 hari.

Perawatan anak-anak dan remaja

Regimen dosis yang direkomendasikan Vorikonazol pada anak-anak dari usia 2 hingga 12 tahun dan remaja berusia 12-14 tahun, dengan berat badan kurang dari 50 kg:

• dosis jenuh (24 jam pertama): infus intravena - 9 mg / kg setiap 12 jam; pemberian oral - tidak dianjurkan;
• dosis pemeliharaan (setelah 24 jam pertama): infus intravena - 8 mg / kg 2 kali sehari; pemberian oral - 9 mg / kg 2 kali sehari (dosis maksimum yang diijinkan adalah 350 mg 2 kali sehari).

Perawatan harus dimulai dengan injeksi intravena, pemindahan pasien ke minum pil diperbolehkan hanya setelah kondisi membaik secara signifikan dan kemampuan pasien untuk menerima obat di dalamnya.

Jika anak tidak mengalami kesulitan menelan tablet, maka dosis obat harus dibulatkan ke kelipatan terdekat 50 mg, dan hanya tablet utuh yang harus diambil, karena tidak dapat dibagi.

Untuk remaja usia 12-14 tahun dengan berat badan 50 kg atau lebih, serta usia 15-18 tahun, berapapun berat badannya, vorikonazol diresepkan dengan dosis yang sama seperti untuk orang dewasa.

Ketika respon klinis yang tidak memadai diamati, dosis dapat ditingkatkan dengan penambahan 1 mg / kg, atau 50 mg jika dosis oral maksimum (350 mg) awalnya digunakan.

Jika anak tidak mentolerir pengobatan dengan dosis yang ditentukan, itu harus dikurangi dalam langkah-langkah 1 mg / kg, atau 50 mg dalam kasus ketika dosis awal 350 mg.

Pencegahan pada anak-anak dan orang dewasa

Untuk tujuan profilaksis, Vorikonazol harus dimulai pada hari transplantasi, kursusnya mungkin 100 hari. Kursus ini dapat diperpanjang hingga 180 hari hanya jika pengobatan imunosupresif dilanjutkan atau graft versus host reaction (GRT) terjadi.

Dalam studi klinis, efikasi dan keamanan vorikonazol bila digunakan selama lebih dari 180 hari belum dipelajari secara memadai.

Regimen dosis untuk profilaksis serupa dengan terapi pada kelompok usia masing-masing.

Persiapan larutan infus

Lyophilisate untuk preparasi konsentrat / bubuk lyophilized untuk preparasi larutan tersedia dalam botol sekali pakai. Isi vial harus diencerkan dalam 19 ml air untuk injeksi sampai terbentuk konsentrat / larutan transparan dalam volume 20 ml yang mengandung vorikonazol dengan dosis 10 mg / ml. Jika pelarut tidak masuk ke botol di bawah pengaruh vakum, dilarang menggunakan yang terakhir. Sebelum digunakan, sesuai dengan tabel khusus, jumlah larutan / konsentrat yang diperlukan ditambahkan ke salah satu dari larutan kompatibel yang direkomendasikan berikut untuk infus untuk mendapatkan larutan yang mengandung vorikonazol dalam konsentrasi 0,5–5 mg / ml.

Lyophilisate, untuk pembuatan konsentrat / larutan infus, adalah bubuk lyophilized dosis tunggal steril yang tidak mengandung bahan pengawet. Dari sudut pandang mikrobiologi, larutan yang dibuat dari obat harus disuntikkan segera setelah pengenceran. Jika larutan yang dilarutkan (konsentrat) tidak segera digunakan, penyimpanannya hanya mungkin tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2–8 ° C, jika dibuat dalam kondisi aseptik terkontrol.

Larutan pengenceran yang disarankan (semua larutan yang tercantum di bawah ditujukan untuk pemberian intravena):

• larutan natrium klorida 0,9%;
• Larutan Ringer Laktat untuk infus;
• larutan dekstrosa 5%;
• larutan dekstrosa 5% dan larutan Ringer's Lactate untuk infus;
• larutan dekstrosa 5% dan larutan natrium klorida 0,45%;
• larutan dekstrosa 5% dan larutan kalium klorida 0,15%;
• larutan natrium klorida 0,45%;
• larutan dekstrosa 5% dan larutan natrium klorida 0,9%.

Kompatibilitas Vorikonazol dengan larutan selain yang ditunjukkan di atas belum ditetapkan.

Efek samping

• sistem kardiovaskular: sering - bradikardia, takikardia, hipotensi arteri, aritmia supraventrikular, flebitis; jarang - takikardia ventrikel / supraventrikular, denyut prematur ventrikel, fibrilasi ventrikel, tromboflebitis; jarang - aritmia nodular, blok cabang berkas, blok atrioventrikular lengkap, aritmia tipe pirouette;
• sistem pernapasan, dada dan organ mediastinal: sangat sering - depresi pernapasan; sering - sindrom gangguan pernapasan akut, edema paru;
• sistem hematopoietik dan sistem limfatik: sering - anemia, pansitopenia, agranulositosis (termasuk neutropenia / neutropenia demam), trombositopenia (termasuk purpura trombositopenik imun); jarang - leukopenia, eosinofilia, depresi sumsum tulang, limfadenopati, sindrom koagulasi intravaskular diseminata;
• organ pendengaran dan alat vestibular: jarang - tinnitus, vertigo, hypoacusia;
• Organ penglihatan: sangat sering - penglihatan kabur, penurunan ketajaman penglihatan, penglihatan kabur, kloropsia, fotofobia, adanya lingkaran pelangi di sekitar sumber cahaya di bidang penglihatan, buta warna / malam hari, fotofobia, kromatopsia, cyanopsia, fotopsia, kecerahan visual, osilopsia, cacat bidang penglihatan, skotoma bersilia, xanthopsia, kekeruhan mengambang dari tubuh vitreous; sering - perdarahan di retina mata; jarang - diplopia, neuritis optik, krisis okulogi, skleritis, blepharitis, edema papilla optik; jarang - opasitas kornea, atrofi saraf optik;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering - mengantuk, tremor, pusing, nistagmus, sinkop, kejang, paresthesia; jarang - dysgeusia (pelanggaran persepsi rasa), hipestesia, ataksia, neuropati perifer, ensefalopati, edema serebral, gangguan ekstrapiramidal; jarang - sindrom Guillain-Bare, ensefalopati hepatik;
• gangguan mental: sering - insomnia, kecemasan, agitasi, depresi, kebingungan, halusinasi;
• saluran pencernaan: sangat sering - muntah, mual, sakit perut, diare; sering - cheilitis, sembelit, dispepsia; jarang - glositis, duodenitis, edema lidah, pankreatitis;
• sistem hepatobilier: sangat sering - peningkatan aktivitas aspartate aminotransferase (ACT), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), gamma glutamyltransferase (GGT), lactate dehydrogenase (LDH); hiperbilirubinemia; sering - penyakit kuning kolestatik, penyakit kuning, hepatitis; jarang - kolelitiasis, kolesistitis, gagal hati, pembesaran hati (dicatat terutama dengan latar belakang penyakit serius, terutama tumor darah ganas; dengan tidak adanya faktor risiko, efek sementara dicatat, termasuk hepatitis dan penyakit kuning);
• neoplasma jinak, tidak spesifik dan ganas (termasuk polip dan kista): dengan frekuensi yang tidak diketahui - kanker kulit sel skuamosa;
• sistem endokrin: jarang - hipotiroidisme, insufisiensi korteks adrenal; jarang - hipertiroidisme;
• ginjal dan sistem kemih: sering - hematuria, gagal ginjal akut; jarang - proteinuria, nefritis, nekrosis tubular ginjal;
• sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - sakit punggung; jarang - radang sendi; dengan frekuensi yang tidak diketahui - periostitis;
• kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - ruam (biasanya ringan / sedang); sering - pruritus, alopecia, ruam makulopapular, eritema, dermatitis eksfoliatif; jarang - fotosensitifitas, purpura, dermatitis alergi, ruam makula, eksim, psoriasis, urtikaria, ruam papular, eritema multiforme, angioedema, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson; jarang - eritema obat persisten, pseudoporphyria; dengan frekuensi yang tidak diketahui - bentuk kulit lupus eritematosus sistemik;
• sistem kekebalan: jarang - reaksi alergi; jarang - reaksi anafilaktoid;
• infeksi dan invasi: sering - gingivitis, sinusitis, gastroenteritis; jarang - limfangitis, peritonitis, kolitis pseudomembran;
• gangguan metabolisme dan nutrisi: sangat sering - edema perifer; sering - hipoglikemia, hiponatremia, hipokalemia (ditemukan dalam studi pasca-pendaftaran);
• kelainan dan kelainan umum di tempat suntikan: sangat sering - demam; sering - astenia, menggigil, nyeri dada, pembengkakan pada wajah (termasuk pembengkakan bibir, mulut, edema periorbital), penyakit seperti flu; jarang - reaksi / peradangan di tempat suntikan;
• studi: sering - peningkatan tingkat kreatinin dalam darah; jarang - perpanjangan interval QT pada elektrokardiogram (EKG), peningkatan kadar kolesterol / urea dalam darah.

Pada anak-anak usia 2-12 tahun, reaksi merugikan yang serupa dengan orang dewasa dicatat.

Overdosis

Ada data tentang tiga kasus overdosis vorikonazol yang tidak disengaja yang terjadi pada anak-anak yang menerima dosis obat intravena lima kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan. Dalam salah satu episode ini, fotofobia direkam selama 10 menit.

Dalam kasus overdosis obat, pengobatan suportif dan simptomatik dianjurkan. Hemodialisis dapat mendorong penghapusan vorikonazol dan pembawa zat aktif SBECD (betadex sulfobutylate) dari tubuh.

Penangkal vorikonazol belum ditemukan.

instruksi khusus

Sebelum memulai kursus dan selama pengobatan dengan vorikonazol, perlu untuk memperbaiki hipokalemia, hipokalsemia, hipomagnesemia, dan gangguan elektrolit lainnya.

Diperlukan pengambilan sampel untuk inokulasi dan studi laboratorium lainnya (histopatologi, serologis) untuk mengisolasi / mengidentifikasi patogen sebelum memulai terapi. Perawatan dapat dimulai sebelum hasil tes laboratorium dilaporkan, tetapi kemudian terapi harus disesuaikan sesuai kebutuhan.

Dalam studi tentang efek vorikonazol pada interval QT pada EKG dengan partisipasi sukarelawan sehat, saat menggunakan dosis tunggal yang melebihi dosis harian biasa tidak lebih dari 4 kali, tidak ada sukarelawan yang menunjukkan peningkatan interval QT 60 ms atau lebih di atas normal. serta melebihi interval ini di atas ambang batas signifikan secara klinis 500 msec.

Sekitar 21% pasien mengalami gangguan penglihatan seperti perubahan penglihatan warna, penglihatan kabur, atau fotofobia selama terapi obat. Efek samping ini bersifat sementara dan sepenuhnya reversibel: dalam 1 jam, dalam banyak kasus, menghilang secara spontan. Sebagai aturan, gangguan penglihatan mudah diekspresikan, tidak menyebabkan konsekuensi jangka panjang, dan hanya dalam kasus yang jarang terjadi memerlukan penghentian terapi. Namun, dalam proses studi pasca pemasaran, ada laporan gangguan penglihatan yang bertahan lama, termasuk neuritis optik, kerudung di depan mata, dan edema kepala saraf optik. Komplikasi ini paling sering ditemukan pada pasien yang sakit kritis dan / atau menjalani pengobatan bersamaan yang dapat menyebabkan efek samping serupa.

Dengan penggunaan Vorikonazol, terdapat risiko terjadinya fotosensitifitas, akibatnya selama masa terapi harus dihindari paparan sinar matahari langsung, dan pakaian yang menutupi tubuh harus dipakai dan tabir surya dengan faktor perlindungan tinggi (SPF) harus digunakan. Dengan perkembangan reaksi fotosensitifitas kulit dan adanya faktor risiko tambahan, selama pengobatan berkepanjangan, risiko kanker kulit sel skuamosa dan melanoma meningkat. Ketika pasien mengembangkan reaksi fototoksik, Anda perlu berkonsultasi dengan spesialis yang sesuai dan diperiksa oleh dokter kulit.

Setiap vial liofilisat mengandung 217,6 mg natrium, ini harus dipertimbangkan untuk pasien yang mengikuti diet rendah natrium.

Jika penggunaan kombinasi vorikonazol dan fenitoin / rifabutin diperlukan, penilaian manfaat yang diharapkan dan kemungkinan risiko pengobatan kombinasi sebelum memulai terapi perlu dilakukan secara cermat.

Ketika vorikonazol digunakan dengan analgesik narkotik kerja pendek / panjang, pemantauan yang cermat dari kemungkinan efek samping yang terkait dengan kombinasi ini diperlukan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama terapi obat, perkembangan gangguan penglihatan sementara dan reversibel, termasuk gangguan / peningkatan persepsi visual dan / atau fotofobia, kerudung di depan mata dapat diamati. Jika terjadi reaksi yang tidak diinginkan seperti itu, manajemen transportasi jalan raya harus ditinggalkan dan bekerja dengan mekanisme kompleks atau bergerak lainnya. Anda juga harus menghindari mengemudi di malam hari.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Tidak ada cukup data tentang penggunaan vorikonazol pada wanita hamil untuk menganalisis kemanjuran dan keamanan obat selama periode ini. Ancaman potensial terapi dengan obat untuk manusia tidak diketahui, namun, dalam studi praklinis pada hewan, terungkap bahwa obat ini mampu memiliki efek toksik pada fungsi reproduksi.

Agen antijamur tidak dianjurkan selama kehamilan kecuali jika manfaat yang dimaksudkan untuk wanita tersebut melebihi potensi ancaman terhadap kesehatan janin.

Ekskresi vorikonazol dalam ASI belum pernah dipelajari. Selama masa pengobatan obat, menyusui harus dihentikan.

Wanita usia subur perlu menggunakan kontrasepsi yang andal selama terapi.

Penggunaan masa kecil

Pada anak-anak, bila diminum secara oral dengan dosis pemeliharaan 9 mg / kg (tetapi tidak lebih dari 350 mg) 2 kali sehari, perkiraan tingkat konsentrasi total vorikonazol sebanding dengan pada orang dewasa dengan pemberian oral obat pada dosis 200 mg dengan frekuensi pemberian yang sama.

Dengan infus intravena dengan dosis 8 mg / kg, kandungan obat dua kali lebih tinggi dibandingkan saat mengambil tablet dengan dosis 9 mg / kg. Karena penggunaan oral, ketersediaan hayati vorikonazol pada anak-anak mungkin dibatasi oleh gangguan absorpsi dan berat badan yang cukup rendah pada usia ini, dalam kasus seperti itu, pemberian IV dapat diindikasikan. Menurut data yang diperoleh, pada anak-anak, terdapat eliminasi obat yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan orang dewasa, sebagai hasil dari rasio massa hati terhadap berat badan yang lebih tinggi.

Konsentrasi plasma antimikotik dalam darah sebagian besar remaja sesuai dengan indikator ini pada orang dewasa. Namun, pada beberapa dari mereka, dengan berat badan rendah dibandingkan dengan pasien dewasa, nilai yang lebih rendah dari tingkat plasma obat juga dicatat, mendekati nilai indikator ini pada anak-anak. Dengan mempertimbangkan hasil analisis farmakokinetik populasi, remaja berusia 12-14 tahun dengan berat badan kurang dari 50 kg diharuskan menggunakan dosis vorikonazol yang direkomendasikan untuk anak-anak.

Karena keamanan dan efektivitas terapi obat pada anak di bawah usia 2 tahun belum ditetapkan, penggunaannya dikontraindikasikan pada pasien di bawah usia 2 tahun (untuk tablet berlapis film - hingga 3 tahun).

Penggunaan Vorikonazol pada anak-anak usia 2-12 tahun dengan gangguan fungsi hati / ginjal belum pernah diteliti. Terapi pada anak-anak dan remaja, seperti pada orang dewasa, harus dilakukan dengan pemantauan fungsi hati secara konstan.

Karena insiden reaksi fototoksik pada pasien anak lebih tinggi, dan lesi fototoksik mampu berubah menjadi karsinoma sel skuamosa (SCC), kategori pasien ini harus diberikan perlindungan kulit yang paling lengkap dari radiasi ultraviolet. Anak-anak dengan tanda-tanda photoaging pada kulit (seperti lentigine, bintik-bintik) perlu menghindari sinar matahari dan diperiksa oleh dokter kulit bahkan setelah terapi berakhir.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan berbagai tingkat keparahan gangguan ginjal, pengikatan vorikonazol ke protein plasma kira-kira sama.

Dengan pemberian oral tunggal tablet Vorikonazol dengan dosis 200 mg pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal mulai dari derajat ringan [kreatinin (CC) - 41-60 ml / menit] hingga berat (CC kurang dari 20 ml / menit), pada farmakokinetik obat tidak ada efek signifikan yang terkait dengan tingkat pelanggaran ini.

Di hadapan gangguan ginjal sedang / berat (konsentrasi kreatinin serum ≥ 220 μmol / L atau 2.5 mg / dL), akumulasi betadex natrium sulfobutylate, komponen tambahan yang terkandung dalam liofilisat untuk menyiapkan konsentrat untuk menyiapkan larutan infus, dicatat. Mengingat fakta ini, pasien yang berisiko harus menggunakan Vorikonazol oral, kecuali manfaat yang diharapkan dari pemberian IV melebihi potensi ancaman. Selama infus larutan, perlu untuk memantau tingkat kreatinin secara teratur, dan jika peningkatan yang terakhir terdeteksi, putuskan kemungkinan memindahkan pasien ke minum pil.

Vorikonazol diekskresikan selama hemodialisis dengan pembersihan 121 ml / menit, untuk betadex natrium sulfobutilat (pembawa zat aktif) selama hemodialisis, nilai pembersihan adalah 55 ml / menit.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Disfungsi hati tidak mempengaruhi pengikatan vorikonazol ke protein plasma darah.

Dengan penggunaan obat berulang secara oral, AUC _t-nya sebanding pada pasien dengan sirosis hati sedang (kelas B pada skala Child-Pugh), menggunakan vorikonazol dengan dosis pemeliharaan 100 mg 2 kali sehari, dan pada pasien dengan fungsi hati normal yang meminum obat tersebut dosis 200 mg 2 kali sehari.

Tidak ada data farmakokinetik obat pada pasien dengan gagal hati berat (kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh).

Jika terdapat kerusakan hati akut yang ditunjukkan dengan peningkatan aktivitas ACT dan ALT, perubahan dosis tidak diperlukan, namun disarankan untuk terus memantau indikator fungsi hati.

Untuk disfungsi hati ringan / sedang (kelas A dan B pada skala Child-Pugh), vorikonazol dosis jenuh standar digunakan, tetapi dosis pemeliharaan harus dikurangi 2 kali. Pasien dengan gangguan hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh) diresepkan obat hanya jika manfaat yang diharapkan melebihi potensi ancaman, dengan pemantauan konstan untuk mendeteksi gejala efek toksik obat secara tepat waktu. Kontrol diperlukan pada awal kursus dan setidaknya 1 kali per minggu selama bulan pertama terapi. Dengan kelanjutan kursus dan tidak ada perubahan hasil tes hati, frekuensi tes laboratorium dapat dikurangi menjadi 1 kali per bulan.

Gunakan pada orang tua

Pada pasien muda dan lanjut usia, profil keamanan obat antijamur tidak berbeda. Tidak perlu menyesuaikan dosis Vorikonazol tergantung usia.

Interaksi obat

• inhibitor atau penginduksi isoenzim CYP2C19, CYP3A4 dan CYP2C9: masing-masing dapat meningkatkan atau menurunkan konsentrasi plasma vorikonazol;
• rifampisin (penginduksi isoenzim CYP), dalam dosis harian 600 mg: mengurangi AUC dan C _maks vorikonazol masing-masing sebesar 96 dan 93%; terapi kombinasi merupakan kontraindikasi;
• ritonavir (penghambat dan substrat CYP3A4, penginduksi isoenzim CYP), setiap 12 jam dengan dosis 400 mg: mengurangi AUC dan C _{maks dari} agen antijamur oral dengan rata-rata 82 dan 66%, masing-masing, penggunaan oral berulang dari yang terakhir tidak memiliki efek yang Ritonavir AUC dan C _maks; kombinasi tersebut merupakan kontraindikasi;
• warfarin dengan dosis 30 mg 1 kali per hari: dengan latar belakang penggunaan vorikonazol bersamaan dengan dosis 300 mg 2 kali sehari, peningkatan waktu protrombin maksimum hingga 93% dicatat, dengan kombinasi diperlukan untuk mengontrol yang terakhir;
• obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: mungkin ada peningkatan kandungan obat ini dalam plasma;
• karbamazepin atau barbiturat kerja panjang, termasuk fenobarbital (penginduksi kuat isoenzim CYP): penurunan tajam dalam plasma C _max antimikotik dimungkinkan; terlepas dari kenyataan bahwa interaksi belum dipelajari, penggunaan obat secara simultan merupakan kontraindikasi;
• astemizole, pimozide, terfenadine, quinidine, cisapride: peningkatan yang signifikan dalam kandungan zat-zat ini dalam plasma dimungkinkan, yang dapat berkontribusi pada perpanjangan interval QT dan, dalam beberapa kasus, memicu fibrilasi / flutter ventrikel; penggunaan simultan merupakan kontraindikasi;
• simetidin (penghambat nonspesifik dari isoenzim sitokrom P ₄₅₀), 2 kali sehari dengan dosis 400 mg: AUC dan C _maks vorikonazol dapat meningkat masing-masing sebesar 23 dan 18%, tidak diperlukan perubahan dosis obat;
• sirolimus, sekali dalam dosis 2 mg: AUC dan C _maks obat ini meningkat masing-masing sebesar 1014 dan 556% (kombinasi dikontraindikasikan);
• siklosporin: peningkatan AUC dan C _maks zat ini dapat dicatat, masing-masing tidak kurang dari 70 dan 13%, yang pada pasien yang telah menjalani transplantasi ginjal dan dalam keadaan stabil, memperburuk risiko reaksi nefrotoksik; dengan penggunaan simultan, dianjurkan untuk mengurangi dosis siklosporin sebanyak 2 kali dan mengontrol level plasma; setelah menyelesaikan terapi vorikonazol, perlu untuk memantau kadar siklosporin dan, jika perlu, meningkatkan dosisnya;
• tacrolimus, dengan dosis 0,1 mg / kg sekali: AUC dan C _max-nya meningkat masing-masing 221 dan 117%, yang dapat disertai dengan reaksi nefrotoksik; dianjurkan untuk mengurangi dosis zat ini menjadi ⅓ dan mengontrol level plasma; setelah penghapusan antimikotik, kandungan tacrolimus harus dipantau dan, jika perlu, dosisnya harus ditingkatkan;
• acenocoumarol, phenprocoumon (substrat CYP2C9, CYP3A4): level plasma dan waktu protrombin mereka meningkat, perlu untuk memantau yang terakhir dalam interval pendek dan memilih dosis antikoagulan yang sesuai;
• lovastatin (substrat CYP3A4): metabolismenya terhambat, ancaman perkembangan rhabdomyolysis meningkat; penyesuaian dosis statin mungkin tepat;
• glipizide, tolbutamide, glibenclamide (turunan sulfonylurea, substrat CYP2C9): konsentrasi zat ini dalam plasma meningkat, yang memperburuk risiko hipoglikemia; glukosa darah harus dipantau;
• prednisolon (substrat CYP3A4), dengan dosis 60 mg sekali: AUC dan C _{max dari} agen ini meningkat masing-masing 34 dan 11%, tidak diperlukan perubahan dosis;
• alprazolam, midazolam, triazolam (substrat CYP3A4, benzodiazepin dimetabolisme di bawah pengaruh CYP3A4): metabolisme mereka ditekan, konsentrasi plasma meningkat, efek obat penenang muncul berkepanjangan, perubahan dosis zat ini mungkin diperlukan;
• efavirenz (substrat CYP3A4), dengan dosis 400 mg sekali sehari: AUC dan C _maks vorikonazol (200 mg dua kali sehari) menurun sekitar 77 dan 61%, dan efavirenz meningkat masing-masing sekitar 44 dan 38%; kombinasi ini merupakan kontraindikasi;
• alkaloid vinca (substrat CYP3A4, vinblastine, vincristine): levelnya dalam plasma meningkat, risiko reaksi neurotoksik meningkat, mungkin perlu mengubah dosis obat ini;
• rifabutin (penginduksi sitokrom P ₄₅₀), dengan dosis 300 mg 1 waktu / hari: AUC dan C _maks vorikonazol (200 mg 1 waktu / hari) masing-masing menurun 78 dan 69%; dengan penggunaan simultan, disarankan untuk secara teratur melakukan analisis rinci dari gambar darah tepi dan tepat waktu mengidentifikasi efek samping rifabutin (uveitis);
• fenitoin (substrat CYP2C9) 300 mg sekali sehari: AUC dan C _{max dari} antimikotik menurun masing-masing 69 dan 49%, dan AUC dan C _max fenitoin meningkat masing-masing 81 dan 67%; jika perlu, penggunaan gabungan harus memantau dengan hati-hati kandungan plasma fenitoin;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir dan penghambat lain dari protease HIV (penghambat dan substrat CYP3A4): obat ini, bila dikombinasikan dengan obat antijamur, dapat menyebabkan saling menekan metabolisme satu sama lain; kondisi pasien harus dipantau dengan cermat untuk mengidentifikasi kemungkinan tanda efek toksik;
• everolimus: mungkin ada peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma zat ini di dalam darah; penggunaan gabungan tidak disarankan;
• omeprazole (dengan dosis 40 mg sekali sehari): AUC dan C _maks vorikonazol meningkat 41 dan 15%, dan omeprazole - masing-masing 280 dan 116%; dosis omeprazole harus dikurangi 2 kali;
• metadon: peningkatan konsentrasi plasma zat ini di dalam darah dimungkinkan, yang dapat menyebabkan efek toksik, termasuk perpanjangan interval QT; kontrol kondisi pasien diperlukan, penurunan dosis obat mungkin diperlukan.

Analog

Analog Voriconazole adalah Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari kelembaban (untuk tablet) dan cahaya, di luar jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C, liofilisat untuk menyiapkan konsentrat untuk menyiapkan larutan infus - hingga 30 ° C.

Umur simpan - 2 tahun (bubuk lyophilized dan tablet berlapis film) atau 3 tahun (lyophilisate untuk preparasi konsentrat dan tablet berlapis film).

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Voriconazole

Di situs medis, ulasan tentang Vorikonazol dan analognya sangat jarang. Kebanyakan pasien menganggap obat tersebut sebagai antimikotik yang efektif untuk penggunaan sistemik dengan spektrum kerja yang luas.

Kerugian dari Vorikonazol termasuk biayanya yang tinggi.

Harga vorikonazol di apotek

Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang harga Vorikonazol, karena obat tersebut saat ini tidak dijual di apotek.

Biaya analog obat, Vorikonazol Canon, tablet berlapis film (200 mg) bisa 14.200-20.200 rubel. per paket berisi 14 pcs.

Vorikonazol: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Vorikonazol Sandoz 200 mg lyophilisate untuk persiapan larutan injeksi 1 pc. 4546 RUB Membeli

Vorikonazol Canon tablet salut selaput 200 mg 14 pcs. RUB 16889 Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!