Kadsila - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Obat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Kadsila

Kadsila: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Kadcyla

Kode ATX: L01XC14

Bahan aktif: trastuzumab emtansine (Trastuzumab emtansine)

Produsen: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Swiss)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-09-07

Kadsila adalah agen antineoplastik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - lyophilisate untuk persiapan konsentrat untuk pembuatan larutan infus: massa berpori hampir putih atau putih dipadatkan menjadi tablet atau dalam bentuk bagian tablet yang terpisah (masing-masing 100 dan 160 mg dalam botol kaca tidak berwarna, 1 botol dalam kotak kardus dan petunjuk penggunaan Kadsila).

Larutan yang diperoleh dari lyophilisate transparan atau agak opalescent, tidak berwarna atau dengan warna kecoklatan.

Komposisi lyophilisate dalam 1 botol:

• zat aktif: trastuzumab emtansine - 100 atau 160 mg;
• komponen pembantu: natrium hidroksida, asam suksinat, sukrosa, polisorbat 20.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Trastuzumab emtansine adalah konjugat dari antibodi monoklonal manusiawi (IgG1) ke reseptor HER2 faktor pertumbuhan 2 epidermal manusia (trastuzumab) dan tubulin polimerisasi inhibitor DM1 (turunan maytansine), yang dihubungkan satu sama lain melalui tioeter stabil 4- (NCC malienimidomethyl) sikloheksana-1-karboksilat]. Obat tersebut secara selektif berinteraksi dengan reseptor HER2.

Emtansine adalah kompleks DM1 - PKS. Rata-rata 3,5 molekul DM1 terkonjugasi ke setiap molekul trastuzumab.

Emtansin trastuzumab, mengikat HER2, memasuki sel dan mengalami degradasi proteolitik dalam lisosom, menghasilkan pelepasan katabolit sitotoksik yang mengandung DM1 (terutama kompleks lisin-MCC-DM1). Konjugasi trastuzumab dengan DM1 memfasilitasi pengiriman trastuzumab ke dalam sel tumor, dan juga menjelaskan selektivitas Kadsila terhadap sel tumor yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan.

Dengan demikian, mekanisme kerja Kadsila merupakan gabungan dari mekanisme kerja trastuzumab dan DM1.

Seperti trastuzumab, trastuzumab emtansine berikatan dengan reseptor Fey, protein pelengkap C1q, dan domain IV dari domain ekstraseluler HER2. Obat ini menghambat transmisi sinyal intraseluler di sepanjang jalur phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-K), mencegah deskuamasi domain ekstraseluler HER2 dari permukaan sel, dan juga mengaktifkan sitotoksisitas yang dimediasi sel tergantung antibodi (ADCC) dalam sel kanker payudara dengan ekspresi HER2 yang berlebihan.

Komponen sitotoksik obat DM1 mengikat tubulin dan menghambat polimerisasinya. Seperti DM1, trastuzumab emtansine, karena aksi komponen ini, mendorong blokade siklus sel dalam fase G2 / M, akibatnya apoptosis berkembang (proses yang diatur dari kematian sel terprogram).

Studi in vitro tentang sitotoksisitas DM1 menemukan bahwa aktivitas DM1 melebihi aktivitas alkaloid rose vinca (vinblastine, vincristine) dan alkaloid yew, yang disebut-sebut. taxanes (paclitaxel, docetaxel), 20-200 kali.

DM1 bebas plasma sangat rendah. Ini menunjukkan rilis terbatas DM1 dan pengiriman yang ditargetkan ke dalam sel (karena struktur penaut PKS).

Data keamanan praklinis:

• teratogenisitas: terdapat informasi yang mengkonfirmasi efek embriotoksik dari trastuzumab, potensi aktivitas teratogenik dan embriotoksik DM1;
• mutagenisitas: studi praklinis telah menunjukkan bahwa trastuzumab emtansine memiliki toksisitas klastogenik dan / atau aneogenik;
• efek pada kesuburan: risiko gangguan kesuburan diidentifikasi selama penggunaan Kadsila.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik dari trastuzumab emtansine telah dipelajari hanya dengan pemberian intravena (iv).

Konsentrasi maksimum rata-rata (C _maks) dalam serum darah dengan pemberian Kadsila setiap 3 minggu pada 3,6 mg / kg adalah 83,4 (± 16,5) μg / ml.

Dengan pengenalan Kadsila setiap 3 minggu dengan dosis 2,4 sampai 4,8 mg / kg, farmakokinetiknya linier. Volume distribusi (Vd) di ruang tengah kira-kira sama dengan volume plasma dan 3,13 liter. Akumulasi trastuzumab emtansine dengan pengobatan jangka panjang tidak diamati.

Studi in vitro pada mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa komponen berat molekul rendah dari trastuzumab emtansine DM1 dimetabolisme terutama dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, pada tingkat yang lebih rendah - CYP3A5. Ini adalah substrat untuk glikoprotein R.

Secara in vitro, DM1 tidak menghambat isozim sitokrom CYP450 utama. Katabolit emtansin Trastuzumab, seperti DM1, Lys - MCC - DM1 dan MCC - DM1, ditemukan dalam plasma manusia pada konsentrasi rendah.

Pada pasien dengan kanker payudara metastatik dengan ekspresi HER2 berlebih setelah pemberian Kadsila intravena, pembersihan trastuzumab emtansine adalah 0,68 L / hari, waktu paruh (T _1/2) sekitar 4 hari. Pada pasien yang menerima dosis ≤ 1,2 mg / kg, klirens obat lebih tinggi.

Parameter pasien berikut memiliki efek yang signifikan secara statistik pada pembersihan trastuzumab emtansine: berat badan, jumlah diameter terbesar dari fokus tumor menurut kriteria RECIST (Kriteria Evaluasi Respon pada Tumor Padat), konsentrasi awal trastuzumab, konsentrasi awal dari domain ekstraseluler yang dibelah (ECD) HER2, konsentrasi albumin serum, aktivitas baseline serum aspartat aminotransferase (AST). Namun, efek parameter ini (dengan pengecualian berat badan) pada pajanan obat tidak mungkin.

Katabolit DM1, MCC-DM1 dan Lys-MCC-DM1 diekskresikan terutama di empedu, sebagian kecil di urin.

Farmakokinetik dalam kasus khusus:

• ras: perubahan farmakokinetik pada perwakilan ras yang berbeda belum teridentifikasi;
• jenis kelamin: pengaruh tidak dipelajari;
• usia: tidak ada perubahan signifikan dalam karakteristik farmakokinetik Kadsila pada pasien yang berusia lebih muda dan lebih dari 65 tahun;
• fungsi ginjal: data dari analisis farmakokinetik populasi bersihan kreatinin (CC) menunjukkan bahwa tidak ada efek fungsi ginjal pada farmakokinetik obat. Karakteristik utama dari gagal ginjal dengan tingkat keparahan ringan (CC 60-89 ml / menit) dan sedang (CC 30-59 ml / menit) mirip dengan orang yang tidak mengalami gangguan fungsi ginjal (CC ≥ 90 ml / menit). Data parameter farmakokinetik trastuzumab emtansine pada pasien gagal ginjal berat, termasuk pada stadium terminal (CC <30 ml / menit), terbatas, sehingga tidak mungkin untuk memberikan panduan tentang regimen dosis Kadsila pada pasien kategori ini;
• fungsi hati: DM1 dan katabolit yang mengandung DM1 diekskresikan terutama melalui hati. Parameter farmakokinetik trastuzumab dan DM1 (termasuk dalam komposisi katabolit) dipelajari setelah pemberian Kadsila dengan dosis 3,6 mg / kg untuk pasien dengan kanker payudara metastatik HER2 positif dengan fungsi hati normal (n = 10), gangguan ringan [kelas A pada skala Child-Pugh dengan konsentrasi bilirubin total 1,5 kali batas atas normal (ULN) dan / atau ALT (alanine aminotransferase) dan / atau ACT (aspartate aminotransferase)> VGN, tetapi VGN, tetapi <20 VGN; n = 8) keparahan. Konsentrasi plasma DM1 dan katabolit yang mengandungnya rendah, nilainya sebanding dengan pasien tanpa disfungsi hati. Pada gangguan ringan dan sedang, paparan sistemik (AUC - area di bawah kurva farmakokinetik waktu konsentrasi) dari trastuzumab emtansine pada siklus pertama lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan fungsi hati normal, masing-masing sebesar 38% dan 67%. Pada siklus ketiga, AUC obat setelah pemberian berulang pada pasien dengan gangguan ringan sampai sedang kira-kira sebanding dengan pasien dengan fungsi hati normal. Farmakokinetik Kadsila pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh) belum dipelajari. Pada siklus ketiga, AUC obat setelah pemberian berulang pada pasien dengan gangguan ringan sampai sedang kira-kira sebanding dengan pasien dengan fungsi hati normal. Farmakokinetik Kadsila pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh) belum dipelajari. Pada siklus ketiga, AUC obat setelah pemberian berulang pada pasien dengan gangguan ringan sampai sedang kira-kira sebanding dengan pasien dengan fungsi hati normal. Farmakokinetik Kadsila pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh) belum dipelajari.

Indikasi untuk digunakan

Kadsila diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara metastatik. Ini digunakan sebagai monopreparasi dalam kasus berikut:

• setelah terapi sebelumnya dengan obat trastuzumab dan taxane (secara berurutan atau dalam kombinasi);
• setelah perkembangan penyakit selama atau dalam 6 bulan setelah berakhirnya terapi adjuvan (tambahan), yang mencakup trastuzumab dan obat-obatan dari kelompok taksa (secara berurutan atau dalam kombinasi);
• kanker payudara HER2-positif yang stadium lanjut atau metastatik yang tidak dapat dioperasi.

Kontraindikasi

Mutlak (pengangkatan Kadsila dikontraindikasikan secara ketat):

• riwayat gagal jantung kronis;
• gagal jantung kongestif bergejala;
• nilai fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) <50% sebelum memulai pengobatan;
• gangguan irama jantung serius yang membutuhkan terapi obat;
• angina pektoris tidak stabil atau infark miokard, berkembang dalam 6 bulan sebelum dimulainya pengobatan;
• neuropati perifer derajat 3 atau lebih tinggi, sebelum pengobatan;
• sesak napas saat istirahat yang disebabkan oleh patologi bersamaan atau perkembangan kanker;
• penyakit paru interstitial difus, pneumonitis;
• hiperplasia regeneratif nodular hati;
• gangguan fungsional hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh), peningkatan aktivitas aminotransferase hati> 3 VGN dengan total konsentrasi bilirubin> 2 VGN;
• gagal ginjal berat, parah, termasuk pada stadium terminal (CC <30 ml / menit);
• jumlah trombosit <100.000 / mm ³ sebelum pengobatan;
• usia hingga 18 tahun;
• masa kehamilan dan menyusui;
• reaksi infus dengan riwayat trastuzumab, yang menyebabkan pembatalan terapi;
• hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat.

Relatif (penggunaan Kadsila memerlukan perawatan khusus): disfungsi ventrikel kiri, disfungsi hati dengan tingkat keparahan ringan atau sedang.

Kadsila, petunjuk pemakaian: cara dan dosis

Pengobatan dengan Kadsila hanya boleh dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan kanker.

Sebelum memulai kursus, pengujian ekspresi tumor HER2 dilakukan. Kriteria wajib adalah adanya 3+ poin menurut hasil analisis imunohistokimia (IHC) dan / atau derajat amplifikasi ≥ 2.0 sesuai hasil hibridisasi in situ (ISH). Metode pengujian yang digunakan harus divalidasi.

Kadsilu diberikan pada 3,6 mg / kg berat badan setiap 3 minggu (siklus pengobatan 21 hari) sebagai infus infus. Pengenalan obat dilakukan di kantor yang dilengkapi dengan peralatan khusus dan obat untuk penyediaan perawatan darurat jika terjadi perkembangan reaksi infus jenis alergi / anafilaksis.

Dalam rekam medis pasien, nama dagang obat dan nomor batch ditunjukkan. Dalam kasus mengganti Kadsila dengan obat serupa yang berasal dari biologis, diperlukan persetujuan dengan dokter.

Dianjurkan agar dosis pertama diberikan dalam waktu 90 menit. Selama infus dan setidaknya 90 menit setelah selesai, pasien harus di bawah pengawasan medis yang ketat untuk mengidentifikasi kemungkinan reaksi infus (termasuk demam atau menggigil) pada waktunya. Jika terjadi reaksi seperti itu, kecepatan pemberian obat harus dikurangi atau infus harus dihentikan sementara. Reaksi yang mengancam jiwa merupakan kontraindikasi penggunaan Kadsila lebih lanjut.

Selain itu, setelah pengenalan Kadsila, diperlukan pemeriksaan yang cermat pada situs injeksi untuk pembentukan infiltrat subkutan.

Jika infus pertama dapat ditoleransi dengan baik, infus selanjutnya dapat dilakukan dalam waktu 30 menit dengan observasi pasien selama 30 menit.

Perawatan dengan obat dilanjutkan sampai tanda-tanda perkembangan penyakit terdeteksi atau gejala toksisitas yang tidak dapat diterima muncul.

Persiapan, pengenceran dan pemulihan obat

Hanya infus Kadsila yang diperbolehkan. Dilarang memberikan obat dalam aliran atau bolus.

Pembubaran dan pengenceran obat hanya dilakukan oleh tenaga medis yang berkualifikasi dalam kondisi aseptik sesuai dengan aturan untuk pembuatan agen kemoterapi.

Kadsilu diencerkan dengan air steril untuk injeksi dan larutan natrium klorida 0,9% atau 0,45%. Ini dapat diberikan dengan menggunakan kantong infus yang terbuat dari poliolefin (PVC atau bebas lateks) atau polivinil klorida (PVC).

Saat menggunakan larutan natrium klorida 0,9% sebagai pelarut, wajib menggunakan sistem infus dengan filter infus polyethersulfone (PES) built-in dengan diameter pori 0,2-0,22 μm (dalam kasus menggunakan larutan natrium klorida 0,45%, ini tidak yg dibutuhkan).

Karena ketidakcocokan, Kadsilu tidak boleh dicampur dengan larutan dekstrosa 5% (agregasi protein dimungkinkan). Itu tidak boleh dicampur / diencerkan dengan produk obat lain.

Sediaannya tidak mengandung bahan pengawet, oleh karena itu 1 botol didesain untuk sekali pakai.

Petunjuk untuk menyiapkan konsentrat (larutan yang dilarutkan):

1. Ambil 5 atau 8 ml air steril untuk disuntikkan ke dalam semprit steril (untuk dosis trastuzumab emtansine 100 mg atau 160 mg, masing-masing) dan masukkan ke dalam botol dengan liofilisat. Konsentrasi larutannya adalah 20 mg / ml.
2. Kocok perlahan botol dengan gerakan memutar sampai liofilisat benar-benar larut. Jangan kocok atau balikkan botol.
3. Periksa konsentrat secara visual untuk melihat adanya perubahan warna, kekeruhan, atau benda asing. Solusinya harus jernih atau agak opalescent, tidak berwarna atau kecoklatan, tanpa inklusi yang terlihat. Jika perubahan terdeteksi, konsentrat tidak boleh digunakan.

Dianjurkan untuk segera menggunakan konsentrat untuk menyiapkan solusinya. Namun, jika pelarutan dilakukan di bawah kondisi aseptik terkontrol dan divalidasi, itu dapat disimpan, tetapi tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2–8 ° C (tanpa pembekuan). Jika konsentrat tidak digunakan dalam waktu 24 jam, konsentrat harus dibuang.

Instruksi untuk menyiapkan larutan infus:

1. Tentukan volume konsentrat yang dibutuhkan untuk menyiapkan dosis Kadsely yang dibutuhkan dengan rumus sebagai berikut: volume (ml) = berat badan (kg) × dosis (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Ambil volume yang diperlukan dari vial beserta konsentratnya dan masukkan ke dalam kantong infus yang terbuat dari PVC atau poliolefin yang tidak mengandung PVC atau lateks dengan 250 ml larutan natrium klorida 0,45% atau 0,9%.
3. Balik kantong dengan hati-hati untuk mencampurkan larutan. Jangan goyang.

Dianjurkan untuk menyiapkan larutan infus segera sebelum pemberian. Namun, jika telah disiapkan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan divalidasi, dapat disimpan selama 24 jam pada suhu 2-8 ° C (tanpa pembekuan). Harus diingat bahwa saat menyimpan larutan untuk persiapan yang menggunakan larutan natrium klorida 0,9%, pembentukan partikel yang terlihat dimungkinkan.

Lewati dalam pengantar yang direncanakan

Tidak perlu menunggu jadwal penyuntikan berikutnya, pemberian infus Kadsila harus dilakukan secepatnya setelah lulus. Dosisnya tidak berubah. Kecepatan infus dipertahankan pada kecepatan yang sama seperti pada pemberian sebelumnya jika dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Jadwal penyuntikan selanjutnya disesuaikan sehingga ada interval 3 minggu antar penyuntikan.

Penyesuaian dosis

Dengan perkembangan gejala yang tidak diinginkan, dimungkinkan untuk mengurangi dosis trastuzumab emtansine, menghentikan sementara Kadsila atau menghentikan pengobatan sama sekali.

Jika dosis dikurangi dengan suntikan lebih lanjut, tidak dapat ditingkatkan. Jika keputusan dibuat untuk mengurangi dosis (awal - 3,6 mg / kg), kali berikutnya dosis diberikan, dosis yang dianjurkan adalah 3 mg / kg. Untuk pasien dengan toleransi yang buruk, dosis ini dikurangi menjadi 2,4 mg / kg. Pengurangan dosis lebih lanjut jika toleransi yang buruk terhadap obat tidak praktis, Kadsila dibatalkan.

Rekomendasi untuk penyesuaian dosis dengan peningkatan ACT dan / atau ALT dalam serum:

• kelas 2 (> 2.5 hingga ≤ 5 VHN): tidak diperlukan koreksi;
• Grade 3 (> 5 hingga ≤ 20 ULN): Perawatan dihentikan sementara sampai toksisitas mereda menjadi ≤ grade 2. Terapi dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi;
• derajat 4 (> 20 VGN): Kadsela dibatalkan.

Rekomendasi untuk penyesuaian dosis dalam perkembangan hiperbilirubinemia:

• Grade 2 (> 1,5 hingga ≤ 3 ULN): Perawatan dihentikan sementara sampai toksisitas mereda menjadi ≤ Grade 1. Terapi dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi;
• Grade 3 (> 3 hingga ≤ 10 ULN): Perawatan dihentikan sampai toksisitas mereda menjadi ≤ Grade 1. Terapi dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi;
• derajat 4 (> 10 VGN): Kadsilah dibatalkan.

Jika terjadi perkembangan hiperplasia regeneratif nodular, peningkatan aktivitas aminotransferase hati dalam serum darah> 3 VHN dengan total bilirubin> 2 VHN, terapi dengan Kadsila dihentikan sama sekali.

Rekomendasi untuk penyesuaian dosis dalam perkembangan trombositopenia:

• tingkat 3 (25.000 hingga <50.000 / mm ³): Pengobatan dihentikan sementara sampai toksisitas mereda menjadi ≤ tingkat 1 (≥ 75.000 / mm ³). Terapi dilanjutkan dengan dosis yang sama;
• Grade 4 (<25.000 / mm ³): Perawatan dihentikan sampai toksisitas mereda menjadi ≤ Grade 1 (≥ 75.000 / mm ³). Terapi dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi.

Rekomendasi penyesuaian dosis untuk disfungsi ventrikel kiri tergantung pada LVEF:

• LVEF <40%: Kadsilu sementara dibatalkan. Setelah 3 minggu, LVEF dinilai kembali. Jika indikator ini tetap <40%, obat dibatalkan sepenuhnya;
• LVEF 40–45%: jika penurunan <10% dibandingkan nilai awal, terapi obat dilanjutkan, setelah 3 minggu, penilaian ulang LVEF dilakukan; jika penurunan ≥ 10% dibandingkan dengan nilai awal, terapi dihentikan, setelah 3 minggu LVEF dinilai kembali, jika tidak ada peningkatan indikator ke nilai dalam 10% dibandingkan dengan nilai awal, obat sepenuhnya dibatalkan;
• LVEF> 45%: pengobatan dengan Kadsila berlanjut.

Pengobatan dihentikan sepenuhnya jika terjadi gagal jantung kongestif bergejala, serta penyakit paru interstisial atau pneumonitis.

Dengan perkembangan neuropati perifer pada tingkat keparahan ke-3 dan ke-4, pengobatan untuk sementara dihentikan sampai gejala-gejala hilang ke tingkat ≤ derajat ke-2.

Efek samping

Efek samping serius yang paling umum adalah: demam, mual, muntah, sembelit, diare, sakit perut, trombositopenia, sesak napas, pneumonitis.

Reaksi yang merugikan dari tingkat keparahan 1 dan 2, berkembang dengan frekuensi ≥ 25%: peningkatan kelelahan, sakit kepala, nyeri muskuloskeletal, peningkatan aktivitas aminotransferase hati, perdarahan (termasuk mimisan).

Efek yang tidak diinginkan dari tingkat keparahan ke-3 dan ke-4 (menurut kriteria toksisitas yang ditentukan oleh skala National Cancer Institute, versi 3.0), terjadi dengan frekuensi> 2%: nyeri muskuloskeletal, hipokalemia, anemia, neutropenia, trombositopenia, peningkatan aktivitas hati aminotransferase, peningkatan kelelahan.

Efek samping berikut diklasifikasikan berdasarkan frekuensi perkembangan sebagai berikut: sangat sering - ≥ 1/10, sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, jarang - dari ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1 / 10.000 hingga <1/1000, sangat jarang - <1 / 10.000, termasuk kasus terisolasi:

• dari sisi metabolisme: sangat sering - hipokalemia;
• dari sistem hematopoietik: sangat sering - anemia, trombositopenia ¹; sering - leukopenia, neutropenia;
• dari sistem pernapasan: sangat sering - epistaksis, sesak napas, batuk; jarang - pneumonitis;
• dari sistem pencernaan: sangat sering - mulut kering, stomatitis, sembelit, diare, sakit perut, mual, muntah; sering - gusi berdarah, dispepsia;
• dari sistem kekebalan: sering - reaksi hipersensitivitas ², imunogenisitas ³;
• pada bagian sistem kardiovaskular: sangat sering - perdarahan; sering - peningkatan tekanan darah, disfungsi ventrikel kiri ⁴;
• dari sistem kemih: sangat sering - infeksi saluran kemih;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat sering - mialgia, artralgia, nyeri muskuloskeletal;
• dari hati dan saluran empedu: jarang - fenomena hepatotoksisitas, hipertensi portal, hiperplasia regeneratif nodular, kegagalan hati;
• dari sistem saraf dan jiwa: sangat sering - insomnia, pusing, sakit kepala, neuropati perifer; sering - dysgeusia (pelanggaran rasa), gangguan memori;
• dari kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - ruam; sering - urtikaria, gatal, eritrodisestesi palmar-plantar, pelanggaran struktur kuku, alopecia;
• pada bagian organ penglihatan: sering - peningkatan lakrimasi, mata kering, penglihatan kabur, konjungtivitis;
• pada bagian laboratorium dan data instrumental ⁵: sangat sering - peningkatan aktivitas aminotransferase hati dan bilirubin, penurunan konsentrasi hemoglobin dan kalium, jumlah neutrofil dan jumlah trombosit; sering - peningkatan aktivitas alkali fosfatase dalam darah;
• gangguan dan reaksi umum di tempat suntikan: sangat sering - menggigil, demam, kelelahan, astenia; sering - reaksi infus ⁶, edema perifer; jarang - ekstravasasi di tempat infus ⁷.

Penjelasan catatan:

¹ Menurut hasil penelitian, trombositopenia terjadi dengan frekuensi 31,4%. Dalam kebanyakan kasus, gangguan tersebut adalah tingkat keparahan 1 atau 2 (jumlah trombosit ≥ 50.000 / mm ³), dengan penurunan jumlah trombosit terbesar yang diamati pada hari ke-8 setelah pemberian Kadsila. Ras Asia memiliki insiden dan tingkat keparahan trombositopenia yang lebih tinggi. Terlepas dari ras, insiden gangguan grade 3 dan 4 (<50.000 / mm ³) adalah 11,3%. Frekuensi perdarahan parah (≥ derajat 3) adalah 1,7%, di perwakilan negara-negara Asia - 1%.

² Reaksi hipersensitivitas berkembang dengan frekuensi 2,6%, sebagian besar ringan sampai sedang dan sembuh setelah pengobatan yang tepat. Pelanggaran tingkat keparahan ke-3 dan ke-4 tidak terdaftar.

³ Pada 5,3% pasien yang diobati dengan Kadsila, antibodi terhadap trastuzumab emtansine terdeteksi pada satu atau lebih titik waktu setelah pemberian larutan. Signifikansi klinis dari fenomena ini belum ditetapkan.

⁴ Disfungsi ventrikel kiri selama terapi obat diamati pada 2% pasien. Dalam kebanyakan kasus, penurunan asimtomatik pada LVEF grade 1 atau 2 diamati. Insiden disfungsi derajat 3 dan 4 adalah 0,3%, gangguan ini biasanya berkembang pada awal pengobatan (pada siklus 1-2). Pada pasien dengan LVEF ≤ 45%, dianjurkan untuk memantau fraksi ejeksi ventrikel kiri dengan cermat.

⁵ Peningkatan aktivitas aminotransferase pada derajat keparahan 1-4 dan efek akumulasi aminotransferase dalam serum darah, yang diamati dengan penggunaan Kadsila, biasanya dapat dibalik. Peningkatan maksimum aktivitas aminotransferase tercatat pada hari ke-8 setelah pemberian obat. Biasanya, indikator ini dikembalikan ke derajat 1 atau normal pada saat infus berikutnya, atau dalam 30 hari setelah penghentian terapi.

Frekuensi peningkatan aktivitas aminotransferase hati pada pasien yang diobati dengan Cadcila adalah 28%. Peningkatan aktivitas ALT dan / atau ACT pada derajat keparahan ke-3 dan ke-4 diamati masing-masing pada 4,1% dan 2,8% pasien, dan biasanya terjadi pada awal terapi (pada siklus 1-6). Dalam kebanyakan kasus, gangguan ini tidak terkait dengan hasil yang tidak diinginkan, dan parameter fungsional hati selama masa tindak lanjut secara bertahap meningkat ke tingkat yang memungkinkan melanjutkan penggunaan Kadsila (dengan dosis normal atau dikurangi). Tidak ada ketergantungan reguler dari peningkatan serum ALT dan / atau aktivitas ACT pada AUC, C _max dan total paparan trastuzumab emtansine atau pada C _{max dari} DM1.

Frekuensi pelanggaran parameter laboratorium lainnya:

• peningkatan konsentrasi bilirubin: semua tingkat keparahan - 21%, derajat 3 - <1%, derajat 4 - 0%;
• peningkatan aktivitas ACT: semua tingkat keparahan - 98%, derajat 3 - 8%, derajat 4 - <1%;
• peningkatan aktivitas ALT: semua keparahan - 82%, derajat 3 - 5%, derajat 4 - <1%;
• penurunan jumlah trombosit: semua tingkat keparahan - 85%, derajat 3 - 14%, derajat 4 - 3%;
• penurunan konsentrasi hemoglobin: semua tingkat keparahan - 63%, derajat 3 - 5%, derajat 4 - 1%;
• penurunan jumlah neutrofil: semua tingkat keparahan - 41%, derajat 3 - 4%, derajat 4 - <1%;
• penurunan konsentrasi kalium: semua tingkat keparahan - 35%, derajat 3 - 3%, derajat 4 - <1%.

⁶ Reaksi infus dapat memanifestasikan gejala berikut: demam, menggigil, hot flashes, hipotensi arteri, takikardia, mengi, sesak napas, bronkospasme. Frekuensi reaksi tersebut adalah 4,5%. Reaksi tingkat keparahan ke-3 sangat jarang ditemukan, pelanggaran tingkat keparahan ke-4 tidak diamati. Biasanya, gejala sembuh dalam 24 jam pertama setelah akhir infus. Insiden reaksi infus tidak tergantung pada dosis.

⁷ Setelah infus Kadsila, beberapa pasien mengalami reaksi akibat menelan obat di bawah kulit: iritasi kulit, nyeri, eritema, edema di tempat suntikan. Paling sering, reaksi ini terjadi dalam 24 jam setelah infus, dan biasanya ringan. Setelah pemberian obat, disarankan untuk mengamati pasien untuk munculnya infiltrat subkutan. Tidak ada pengobatan khusus untuk manifestasi ekstravasasi.

Overdosis

Dalam sebagian besar kasus yang diketahui melebihi dosis Kadsila yang direkomendasikan, trombositopenia berkembang. Kematian dilaporkan sekitar 3 minggu setelah pasien salah diberi 6 mg / kg, tetapi penyebab kematian dan hubungannya dengan trastuzumab emtansine belum diketahui.

Penawarnya tidak diketahui. Jika dosis yang dianjurkan telah terlampaui, kondisi pasien harus dipantau secara hati-hati untuk melihat tanda-tanda reaksi yang merugikan, dan pengobatan simtomatik harus diresepkan jika perlu.

instruksi khusus

Kadsila hanya dapat diresepkan untuk pasien dengan tumor protein HER2 yang berlebih, seperti yang ditentukan oleh metode IHC, atau amplifikasi gen HER2, sebagaimana ditentukan oleh metode ISH. Metode pengujian yang digunakan harus divalidasi.

Pengalaman klinis penggunaan Kadsila pada pasien dengan ECOGPS ≥ 2 (skala Kelompok Onkologi Koperasi Timur untuk menilai kondisi umum) tidak cukup, keamanan dan kemanjuran obat belum ditetapkan.

Wanita usia subur, serta pasien pria, harus menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan selama pengobatan dan selama 7 bulan setelah dosis terakhir.

Reaksi hipersensitivitas

Selama periode terapi, perlu untuk memantau kondisi pasien dengan hati-hati untuk perkembangan reaksi alergi, yang manifestasinya mungkin mirip dengan gejala yang disebabkan oleh pemberian larutan (reaksi infus).

Kasus reaksi anafilaksis yang parah diketahui.

Di ruangan tempat pengenalan Kadsila dilakukan, obat-obatan dan peralatan yang diperlukan harus disediakan untuk pemberian bantuan darurat jika terjadi reaksi hipersensitivitas.

Jika ada reaksi hipersensitivitas yang benar (ditandai dengan peningkatan keparahan dengan setiap infus berikutnya), Kadsilu benar-benar dibatalkan.

Keamanan penggunaan Kadsila lebih lanjut belum ditetapkan pada pasien yang, dengan pemberian trastuzumab sebelumnya, mengembangkan reaksi hipersensitivitas yang memerlukan penghentian terapi. Dokter memutuskan kemungkinan melanjutkan pengobatan dengan obat tersebut.

Reaksi infus

Ketika Kadsila diberikan, terutama selama infus pertama, perlu dipantau kondisi pasien dengan cermat untuk perkembangan reaksi infus. Mereka dapat memanifestasikan dirinya dengan satu atau lebih gejala, seperti demam, menggigil, hot flashes, hipotensi arteri, takikardia, mengi, bronkospasme.

Dalam kebanyakan kasus, reaksi yang diamati ringan atau sedang dan diselesaikan dalam beberapa hari pertama setelah akhir pemberian obat. Jika terdapat reaksi klinis yang signifikan, infus dihentikan sampai gejala hilang.

Jika terapi dilanjutkan, pasien harus diawasi dengan ketat. Jika reaksinya mengancam nyawa, Kadsela benar-benar dibatalkan.

Keamanan penggunaan obat lebih lanjut belum ditetapkan pada pasien yang, dengan pemberian trastuzumab sebelumnya, mengembangkan reaksi infus yang memerlukan penghentian terapi. Setelah reaksi infus parah, dokter memutuskan apakah akan melanjutkan pengobatan.

Neurotoksisitas

Kasus perkembangan neuropati perifer (terutama sensorik), terutama pada tingkat keparahan pertama, telah dilaporkan.

Kemanjuran dan keamanan Kadsila belum ditetapkan untuk pasien yang, pada saat konsultasi, memiliki neuropati perifer derajat 3-4.

Pada kelainan yang parah, pengobatan dihentikan sampai gejala benar-benar teratasi dan kondisi 1–2 keparahan tercapai. Pasien harus dipantau untuk tanda-tanda neurotoksisitas.

Hepatotoksisitas

Hepatotoksisitas Kadsila dimanifestasikan terutama oleh peningkatan aktivitas aminotransferase grade 1-4 dengan efek akumulasi. Tidak ada gejala klinis.

Kasus perkembangan gangguan hepatobilier serius seperti hiperplasia regeneratif nodular hati dan kerusakan hati akibat obat yang fatal diketahui. Faktor risiko tambahan dapat berupa penyakit yang terjadi bersamaan dan pemberian obat bersamaan dengan efek hepatotoksik potensial.

Sebelum meresepkan Kadsila dan sebelum setiap pemberian larutan berikutnya, perlu untuk menilai fungsi hati pasien.

Pada pasien dengan aktivitas ALT tinggi sebelum pengobatan (misalnya, dengan adanya metastasis hati), risiko parameter fungsi hati meningkat dan perkembangan hepatotoksisitas 3-5 derajat keparahan meningkat. Dalam hal ini, rekomendasi untuk pengurangan dosis atau pembatalan sementara Kadsila harus diikuti, tergantung pada tingkat peningkatan aktivitas aminotransferase hati dan kandungan total bilirubin.

Pada pasien dengan aktivitas aminotransferase> 2,5 ULN atau konsentrasi bilirubin total> 1,5 ULN sebelum pengobatan dimulai, efikasi dan keamanan emtansin trastuzumab belum diteliti.

Dalam kasus peningkatan aktivitas aminotransferase dalam serum lebih dari 3 VGN dengan bilirubin total lebih dari 2 VGN, pengobatan obat harus dihentikan sama sekali.

Karena hipertensi portal dari genesis non-sirosis, adalah mungkin untuk mengembangkan hiperplasia regeneratif nodular hati (URH), penyakit langka di mana, sebagai akibat dari transformasi jinak parenkim, beberapa node regeneratif kecil terbentuk di hati.

Semua pasien dengan manifestasi klinis hipertensi portal dan / atau sirosis yang terdeteksi oleh computed tomography hati (jika tidak ada gejala, termasuk peningkatan aktivitas aminotransferase) harus didiagnosis dengan pencitraan saluran kemih. Jika diagnosis dikonfirmasi, Kadsela sepenuhnya dibatalkan.

Trombositopenia

Penurunan jumlah trombosit dengan latar belakang terapi antikanker sering dicatat. Perkembangan trombositopenia adalah alasan paling umum untuk pembatalan lengkap Kadsila.

Kasus perdarahan yang fatal diketahui. Perdarahan hebat telah dilaporkan, khususnya perdarahan intrakranial. Frekuensi pelanggaran tidak bergantung pada ras. Beberapa pasien dengan perdarahan hebat menerima terapi antikoagulan secara bersamaan.

Pengamatan yang cermat selama masa terapi obat diperlukan untuk pasien dengan trombosit kurang dari 100.000 / mm ³, serta mengambil antikoagulan (misalnya, heparin atau warfarin).

Pada pasien yang platelet count adalah <100.000 / mm ³ sebelum perawatan, keamanan dan kemanjuran dari trastuzumab emtansine belum ditetapkan.

Dianjurkan agar jumlah trombosit ditentukan sebelum setiap infus Kadsila.

Dengan perkembangan trombositopenia ≥ derajat 3 (<50.000 / mm ³), Kadsela dihentikan sampai gejala sembuh dan kondisi tingkat 1 tercapai (≥ 75.000 / mm ³).

Disfungsi ventrikel kiri

Kadsila meningkatkan risiko berkembangnya disfungsi ventrikel kiri. Ada kasus LVEF <40% yang diketahui, yang disertai dengan kemungkinan gagal jantung kongestif bergejala.

Dalam uji klinis dari trastuzumab adjuvant mengungkapkan faktor-faktor risiko berikut kejadian jantung yang merugikan: usia lebih dari 50, indeks massa tubuh yang tinggi (> 25 kg / m ²), awalnya nilai rendah dari kiri fraksi ejeksi ventrikel (<55%), rendahnya nilai LVEF sebelum atau setelah terapi paclitaxel adjuvan, terapi antrasiklin sebelumnya, penggunaan obat antihipertensi sebelumnya atau bersamaan.

Sebelum penunjukan Kadsila dan selama seluruh periode penggunaannya, setidaknya sekali setiap 3 bulan, pemeriksaan jantung standar pasien harus dilakukan, termasuk ventrikulografi radioisotop atau ekokardiografi.

Dalam kasus perkembangan disfungsi ventrikel kiri, dosis Kadsila dikurangi, pemberian dihentikan sementara atau terapi dihentikan sama sekali (rekomendasi terkait ditunjukkan pada bagian "Metode pemberian dan dosis").

Keamanan dan kemanjuran Kadsila belum pernah diteliti dalam kasus berikut: LVEF <50% sebelum pengobatan; riwayat gagal jantung kronis; sesak napas saat istirahat yang disebabkan oleh patologi bersamaan atau perkembangan penyakit ganas; gangguan irama jantung serius yang membutuhkan terapi obat; angina pektoris tidak stabil atau infark miokard yang terjadi dalam waktu 6 bulan sebelum dimulainya kursus terapeutik.

Gangguan paru-paru

Dilaporkan tentang perkembangan penyakit paru interstitial difus (IBD), khususnya, pneumonitis selama pengobatan dengan obat tersebut. Dalam beberapa kasus, penyakit ini menyebabkan perkembangan sindrom gangguan pernapasan akut dan kematian. IBD dapat dimanifestasikan dengan gejala sebagai berikut: sesak napas, batuk, kelelahan, infiltrat di paru-paru. Jika diagnosis dikonfirmasi, Kadsela sepenuhnya dibatalkan.

Risiko gangguan paru meningkat pada pasien dengan dispnea istirahat karena komorbiditas atau perkembangan penyakit keganasan.

Instruksi pembuangan

Produk yang tidak terpakai atau kadaluarsa tidak boleh masuk ke lingkungan. Ini tidak boleh dibuang bersama limbah rumah tangga atau limbah.

Pemusnahan obat harus dilakukan sesuai dengan persyaratan institusi medis.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Kadsila pada laju reaksi dan kemampuan untuk berkonsentrasi belum dipelajari. Namun, diketahui tentang terjadinya beberapa efek negatif, seperti pusing, penglihatan kabur, kelelahan meningkat, reaksi infus. Dengan perkembangannya, pasien disarankan untuk menahan diri dari mengemudi dan melakukan pekerjaan yang berpotensi berbahaya.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Kadsila dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui.

Jika kehamilan terjadi selama periode terapi antikanker, pasien harus segera memberi tahu dokternya. Dia harus diberi tahu tentang kemungkinan dampak negatif pada perkembangan janin. Jika terapi obat berlanjut, diperlukan pengawasan medis yang cermat.

Penggunaan masa kecil

Kadsila dikontraindikasikan pada masa kanak-kanak dan remaja (hingga 18 tahun), karena efektivitas dan keamanannya pada pasien anak belum ditetapkan.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dengan derajat gagal ginjal ringan (CC 60-89 ml / menit) dan sedang (CC 30-59 ml / menit), tidak perlu menyesuaikan rejimen pengobatan.

Tidak ada informasi penggunaan Kadsila pada pasien gagal ginjal berat termasuk pada stadium terminal (CC <30 ml / menit).

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dalam kasus gangguan fungsi hati ringan dan sedang, dosis awal Kadsila tidak disesuaikan, namun pengobatan dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat, karena agen antineoplastik memiliki hepatotoksisitas yang diketahui.

Tidak ada informasi tentang penggunaan Kadsila pada pasien dengan gangguan hati berat.

Gunakan pada orang tua

Untuk pasien berusia 65-75 tahun, tidak perlu menyesuaikan dosis awal Kadsila. Keamanan dan efektivitas terapi pada pasien berusia di atas 75 tahun tidak diketahui, karena pengalaman klinis dalam merawat orang dari kelompok usia ini sangat terbatas.

Interaksi obat

Studi khusus tentang interaksi trastuzumab emtansine dengan obat lain belum dilakukan.

Hal ini diperlukan untuk menghindari pemberian bersama dari penghambat kuat isoenzim CYP3A4 (seperti nelfinavir, telitromisin, saquinavir, ritonavir, nefazodone, atazanavir, klaritromisin, ketokonazol, indinavir, vorikonazol, itrakonazol), karena kombinasi ini dapat meningkatkan paparan toksin DM1. … Dianjurkan untuk memilih obat alternatif tanpa atau efek penghambatan minimal pada isoenzim CYP3A4.

Jika tidak mungkin untuk menghindari penggunaan penghambat isoenzim CYP3A4 yang kuat, dokter harus mempertimbangkan untuk menunda infus Kadsila sampai penghambat isoenzim CYP3A4 dibersihkan dari aliran darah (kira-kira 3 dari waktu paruhnya). Jika tidak mungkin untuk mentransfer terapi dengan trastuzumab emtansine, pasien harus dimonitor dengan hati-hati untuk perkembangan kemungkinan efek samping.

Analog

Analog Kadsila adalah Avastin, Arserra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removeab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu 2-8 ° C (di lemari es, tanpa pembekuan).

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Kadsil

Ada beberapa laporan tentang obat tersebut, karena obat tersebut mulai digunakan baru-baru ini. Namun, banyak yang sudah menyebut Kadsilu, yang merupakan kombinasi antibodi monoklonal manusiawi (trastuzumab) dan penghambat polimerisasi tubulin DM1, sebuah terobosan nyata dalam pengobatan kanker payudara.

Di forum dan situs khusus, ulasan Kadsil dari pasien juga positif. Mereka mencatat kemanjuran antitumor obat yang hebat dan toleransi yang cukup dapat diterima. Efek sampingnya antara lain menggigil, demam, dan nyeri pada tulang belakang dan tulang, tetapi reaksi ini biasanya teratasi dalam beberapa hari setelah infus. Biaya obat tersebut diperkirakan sangat tinggi.

Harga Kadsila di apotek

Bergantung pada wilayah penjualan dan jaringan apotek, harga Kadsela untuk 1 botol mungkin: dosis 100 mg - 63.500–96.200 rubel, dosis 160 mg - 105.300–158.000 rubel.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!