Lozarel Plus

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Lozarel Plus: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Gunakan pada orang tua
14. Interaksi obat
15. Analog
16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. Ulasan
19. Harga di apotek

Nama latin: Losarel Plus

Kode ATX: C09DA01

Bahan aktif: hydrochlorothiazide (Hydrochlorothiazide) + losartan (Losartanum)

Produsen: LEK d.d. (LEK dd) (Slovenia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 28.11.2018

Lozarel Plus adalah obat antihipertensi gabungan.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - tablet berlapis film: bulat, bikonveks, dalam cangkang kuning muda, dengan inti dari putih dengan semburat kekuningan hingga putih (dalam kotak karton 3-6, 8, 10 atau 14 lepuh berisi 7 atau 10 tablet, dan petunjuk penggunaan Lozarela Plus).

Komposisi 1 tablet (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) meliputi:

zat aktif: hydrochlorothiazide - 12,5 / 25 mg; losartan potassium - 50/100 mg (termasuk losartan - 45,8 / 91,6 mg dan kalium - 4,24 / 8,48 mg);
komponen tambahan (inti): selulosa mikrokristalin - 60/120 mg; laktosa monohidrat - 26,9 / 53,8 mg; pati pragelatisasi - 23,6 / 47,2 mg; silikon dioksida koloid - 0,5 / 1 mg; magnesium stearat - 1,5 / 3 mg;
cangkang film: hiprolosis - 1,925 / 3,85 mg; hipromelosa - 1,925 / 3,85 mg; titanium dioksida - 1,13 / 2,26 mg; pewarna besi oksida kuning - 0,02 / 0,04 mg.

Sifat farmakologis

Lozarel Plus adalah kombinasi losartan (antagonis reseptor angiotensin II) dan hidroklorotiazid (diuretik tiazid). Kombinasi zat ini memiliki efek antihipertensi aditif dan menurunkan tekanan darah (tekanan darah) lebih besar dibandingkan dengan penggunaan komponen ini sebagai monoterapi.

Efek antihipertensi Lozarela Plus berlangsung selama 24 jam, efek terapi maksimum biasanya dicapai dalam waktu empat minggu setelah pemberian.

Farmakodinamik

Losartan

Losartan adalah antagonis reseptor angiotensin II spesifik (tipe AT1). Setelah meminumnya, angiotensin II secara selektif mengikat reseptor AT1, yang terletak di jaringan yang berbeda (di kelenjar adrenal, sel otot polos pembuluh darah, jantung dan ginjal), sementara beberapa fungsi biologis penting dilakukan, termasuk pelepasan aldosteron dan vasokonstriksi. Juga, angiotensin II merangsang proliferasi sel otot polos.

Menurut hasil penelitian, losartan dan metabolitnya E-3174, yang menunjukkan aktivitas farmakologis, memblokir semua efek fisiologis angiotensin II, terlepas dari sumber atau jalur biosintesisnya.

Losartan ACE (angiotensin-converting enzyme), yang tidak menghambat kininase II, dan karenanya, tidak mengganggu penghancuran bradikinin. Oleh karena itu, reaksi negatif yang secara tidak langsung terkait dengan bradikinin (khususnya, angioedema) cukup jarang. Losartan dan metabolit aktifnya memiliki afinitas yang lebih besar untuk reseptor angiotensin I daripada reseptor angiotensin II. Metabolit aktif losartan lebih aktif daripada zatnya, kira-kira 10-40 kali. Konsentrasi plasma losartan dan metabolit aktifnya dalam darah, serta efek antihipertensi dari zat tersebut, meningkat tergantung pada dosis Lozarela Plus. Karena losartan dan metabolit aktifnya termasuk antagonis reseptor angiotensin II, keduanya berkontribusi pada efek hipotensi.

Efek utama losartan dan metabolitnya E-3174:

penurunan tekanan darah dan tekanan dalam sirkulasi paru, penurunan resistensi vaskular perifer total dan konsentrasi aldosteron dalam darah;
berkurangnya afterload;
memberikan efek diuretik;
mencegah perkembangan hipertrofi miokard;
peningkatan toleransi olahraga pada pasien CHF (gagal jantung kronis);
stabilisasi konsentrasi plasma urea dalam darah.

Baik losartan maupun metabolit aktifnya tidak memengaruhi refleks otonom; keduanya tidak memiliki efek jangka panjang pada konsentrasi norepinefrin plasma dalam darah.

Efek antihipertensi (berupa penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik) setelah pemberian oral tunggal mencapai nilai maksimalnya dalam 6 jam, kemudian selama 24 jam efeknya secara bertahap menurun. Efek antihipertensi maksimum berkembang dalam 3–6 minggu terapi.

Sebagaimana ditetapkan dalam studi klinis terkontrol yang melibatkan pasien dengan tingkat keparahan hipertensi arteri primer ringan sampai sedang, akibat mengonsumsi losartan 1 kali sehari, terdapat penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik yang signifikan secara statistik. Ketika membandingkan tekanan darah yang diukur 5-6 dan 24 jam setelah konsumsi satu dosis Lozarela Plus, ditemukan bahwa sambil mempertahankan ritme harian alami, tekanan darah tetap rendah selama 24 jam. Pada akhir periode pemberian dosis, penurunan tekanan darah sekitar 70-80% dari efeknya, yang diamati 5-6 jam setelah pemberian losartan oral.

Ketika pasien dengan hipertensi arteri berhenti mengonsumsi losartan, peningkatan tajam tekanan darah (sindrom penarikan) tidak diamati. Zat tersebut, meskipun terjadi penurunan tekanan darah, tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada detak jantung.

Efek terapeutik losartan tidak tergantung pada jenis kelamin dan usia pasien.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide adalah diuretik tiazid. Efek utamanya adalah pelanggaran reabsorpsi ion klorin, natrium, magnesium, dan kalium di nefron distal, yang mendorong penundaan ekskresi asam urat dan kalsium. Dengan peningkatan ekskresi ginjal ion-ion ini, peningkatan jumlah urin dicatat (karena pengikatan air secara osmotik).

Zat tersebut mengurangi volume plasma darah, sedangkan aktivitas renin dalam plasma darah meningkat dan biosintesis aldosteron ditingkatkan. Hydrochlorothiazide dalam dosis tinggi meningkatkan ekskresi bikarbonat, dengan penggunaan jangka panjang - penurunan ekskresi kalsium. Efek hipotensi berkembang karena penurunan volume darah yang bersirkulasi, perubahan reaktivitas dinding vaskular, penurunan efek pressor amina vasokonstriktor (adrenalin, norepinefrin) dan peningkatan efek depressor pada ganglia. Zat tersebut tidak berpengaruh pada tekanan darah normal. Efek diuretik diamati dalam 1–2 jam, efek maksimum berkembang dalam 4 jam, durasi efek diuretik dari 6 hingga 12 jam.

Efek terapeutik terjadi setelah 3-4 hari pemberian, tetapi untuk mencapai efek antihipertensi yang optimal, diperlukan waktu 3 hingga 4 minggu.

Farmakokinetik

Losartan

Setelah pemberian oral, losartan diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal. Mengalami metabolisme selama bagian pertama melalui hati oleh karboksilasi dengan partisipasi isoenzim sitokrom CYP2C9, dengan pembentukan metabolit aktif. Ketersediaan hayati sistemik sekitar 33%. Asupan makanan tidak berpengaruh pada indikator ini. Waktu untuk mencapai C _max (konsentrasi maksimum) losartan dan metabolit aktifnya dalam serum darah setelah pemberian oral masing-masing adalah 1 dan 3-4 jam.

Zat dan metabolit aktifnya mengikat protein plasma darah pada tingkat lebih dari 99%, terutama albumin. V _d (volume distribusi) adalah 34 liter. Losartan praktis tidak menembus sawar darah-otak.

Perubahan parameter farmakokinetik zat dan metabolit aktifnya setelah mengonsumsi losartan hingga 200 mg secara linier tergantung pada dosis yang diminum.

Dengan frekuensi pemberian 1 kali per hari, akumulasi losartan yang signifikan dan metabolitnya dalam plasma darah tidak diamati. Penggunaan tunggal dalam dosis harian 100 mg tidak menyebabkan akumulasi substansi dan metabolitnya yang signifikan dalam plasma darah.

Sekitar 4% dari dosis losartan diubah menjadi metabolit aktif. Setelah menelan ¹⁴ losartan berlabel C, radioaktivitas plasma darah yang bersirkulasi terutama terkait dengan keberadaan zat dan metabolit aktifnya di dalamnya. Pada sekitar 1% kasus, tingkat metabolisme losartan yang rendah terdeteksi.

Klirens plasma dan ginjal (masing-masing): losartan - sekitar 600 dan 74 ml / menit, metabolit aktifnya - sekitar 50 dan 26 ml / menit. Sekitar 4% dari dosis losartan diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal, sekitar 6% - sebagai metabolit aktif. Konsentrasi zat plasma dan metabolit aktifnya menurun secara poleksponensial dengan terminal T _1/2 (waktu paruh) masing-masing sekitar 2 dan 6-9 jam. Ekskresi dilakukan oleh ginjal dan empedu. Setelah mengonsumsi losartan berlabel ¹⁴ C, sekitar 58% radioaktivitas ditemukan dalam tinja, 35% dalam urin.

Dengan latar belakang keparahan ringan dan sedang dari sirosis alkoholik hati, dibandingkan dengan sukarelawan pria yang sehat, konsentrasi losartan dan metabolit aktif masing-masing meningkat 5 dan 1,7 kali lipat.

Konsentrasi losartan dalam plasma darah dengan CC (klirens kreatinin) di atas 10 ml / menit tidak berbeda dengan jika tidak ada disfungsi ginjal. Pada pasien yang menjalani hemodialisis, nilai AUC (area di bawah kurva waktu konsentrasi) kira-kira 2 kali lebih tinggi dibandingkan jika tidak ada gangguan fungsi ginjal. Losartan dan metabolit aktifnya tidak dihilangkan dengan hemodialisis.

Pada wanita dengan hipertensi arteri, nilai konsentrasi losartan plasma melebihi nilai yang sesuai pada pria sebanyak dua kali lipat, sedangkan konsentrasi metabolit aktif tidak berbeda pada pria dan wanita. Perbedaan farmakokinetik ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Hydrochlorothiazide

Setelah pemberian oral, zat diserap dengan cepat dari saluran gastrointestinal (sekitar 80%). Ketersediaan hayati sistemiknya sekitar 70%. Waktu untuk mencapai C _maks dalam plasma darah adalah 2–5 jam. Mengikat protein plasma darah pada 64%; V _d berada dalam kisaran 0,5 hingga 1,1 l / kg.

Di hati, hidroklorotiazid tidak dimetabolisme. Ini diekskresikan terutama oleh ginjal tidak berubah (dari 95%). Dengan fungsi ginjal normal, T _1/2 kira-kira 6-8 jam.

Pada penderita gangguan fungsi ginjal, T _1/2 meningkat, dengan gagal ginjal berat (pada penderita CC kurang dari 30 ml / menit) mencapai 20 jam.

Indikasi untuk digunakan

Tablet Lozarel Plus diresepkan untuk pengobatan hipertensi pada pasien yang diindikasikan untuk terapi kombinasi.

Kontraindikasi

Mutlak:

gagal ginjal berat (pada pasien dengan CC kurang dari 30 ml / menit);
gagal hati parah (pada skala Child-Pugh lebih dari 9 poin);
anuria;
defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi dan intoleransi laktosa;
Penyakit Addison;
gout bergejala dan / atau hiperurisemia;
hiper- dan hipokalemia refrakter, hiperkalsemia, hiponatremia refrakter;
dehidrasi, termasuk yang berhubungan dengan penggunaan diuretik dosis tinggi;
sulit mengontrol diabetes melitus;
hipotensi arteri yang parah;
terapi kombinasi dengan aliskiren dan aliskiren yang mengandung obat pada pasien dengan fungsi ginjal terganggu (pada tingkat filtrasi glomerulus <60 ml / menit / 1,73 m ²) dan / atau diabetes mellitus;
kehamilan dan menyusui;
usia hingga 18 tahun;
intoleransi individu terhadap komponen obat, serta obat turunan sulfonamida.

Relatif (Lozarel Plus diresepkan di bawah pengawasan medis):

terapi kombinasi dengan obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk inhibitor siklooksigenase-2);
insufisiensi serebrovaskular;
pelanggaran keseimbangan elektrolit air darah, misalnya, terkait dengan diare atau muntah (hiponatremia, hipomagnesemia, alkalosis hipokloremik);
stenosis bilateral dari arteri ginjal atau stenosis arteri ginjal soliter;
gagal ginjal (pada pasien dengan CC 30-50 ml / menit);
riwayat alergi yang memburuk dan asma bronkial;
penyakit hati progresif dan gangguan fungsi hati (pada skala Child-Pugh kurang dari 9 poin);
penyakit jaringan ikat sistemik (termasuk lupus eritematosus sistemik);
gagal jantung dengan aritmia yang mengancam jiwa;
stenosis aorta atau katup mitral;
miopia akut dan glaukoma sudut tertutup sekunder (terkait dengan hidroklorotiazid);
iskemia jantung;
kardiomiopati obstruktif hipertrofik;
hiperaldosteronisme primer;
kondisi setelah transplantasi ginjal (tidak ada pengalaman penggunaan);
diabetes;
termasuk dalam ras Negroid.

Lozarel Plus, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet Lozarel Plus diambil secara oral, terlepas dari asupan makanannya, sekali sehari.

Dosis awal dan pemeliharaan yang biasa untuk hipertensi adalah satu tablet dengan dosis 12,5 mg + 50 mg.

Jika setelah 3-4 minggu terapi tidak ada efek terapeutik yang memadai, dosis tunggal digandakan (maksimum).

Dengan penurunan volume darah yang bersirkulasi (misalnya, dalam kasus penggunaan diuretik dosis tinggi), losartan dianjurkan untuk diresepkan dalam dosis harian awal 25 mg. Dalam hal ini, Lozarela Plus dapat dimulai setelah penghentian terapi diuretik dan koreksi hipovolemia.

Efek samping

Dalam uji klinis dengan losartan dan hydrochlorothiazide, reaksi merugikan khusus untuk obat kombinasi ini tidak diamati.

Efek sampingnya terbatas pada yang sudah diketahui saat menggunakan bahan aktif Lozarela Plus sebagai monoterapi. Insiden kumulatif efek samping yang dilaporkan dengan kombinasi ini sebanding dengan plasebo.

Secara umum, terapi dengan kombinasi losartan dan hidroklorotiazid dapat ditoleransi dengan baik. Dalam kebanyakan kasus, reaksi yang merugikan bersifat ringan, sementara dan tidak menyebabkan pembatalan Lozarela Plus.

Menurut hasil uji klinis terkontrol, dalam pengobatan hipertensi esensial, satu-satunya reaksi merugikan yang terkait dengan penggunaan Lozarel Plus, yang frekuensinya melebihi penggunaan plasebo lebih dari 1%, adalah pusing.

Selain itu, selama penelitian ditemukan bahwa pada pasien dengan hipertrofi ventrikel kiri dan hipertensi arteri, gangguan yang paling sering terjadi adalah: peningkatan kelelahan, kelemahan, pusing sistemik / non-sistemik.

Dalam berbagai penelitian, termasuk observasi pasca pendaftaran, efek samping berikut dicatat [> 10% - sangat sering; (> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1%) - jarang; <0,01% - sangat jarang)]:

hati dan saluran empedu: jarang - hepatitis;
sistem saraf: sering - pusing;
data instrumental / laboratorium: jarang - peningkatan aktivitas transaminase hati, hiperkalemia.

Kemungkinan reaksi samping yang tidak diinginkan dari sistem dan organ akibat mengonsumsi losartan:

sistem pencernaan: sering - diare, mual, sakit perut, dispepsia; jarang - disfungsi hati, anoreksia, xerostomia, sakit gigi, muntah, hepatitis, perut kembung, sembelit, gastritis; dengan frekuensi tidak terbatas - pankreatitis;
sistem kardiovaskular: sering - takikardia, palpitasi; jarang - hipotensi ortostatik (tergantung dosis), penurunan tekanan darah yang nyata, aritmia (takikardia ventrikel, fibrilasi atrium dan ventrikel, bradikardia sinus, takikardia), epistaksis, vaskulitis, gangguan serebrovaskular, angina pektoris, infark miokard (II) derajat, nyeri dada;
sistem kekebalan: jarang - urtikaria, ruam kulit, eksaserbasi asam urat, gatal, reaksi hipersensitivitas berupa respons anafilaksis, angioedema, termasuk edema lidah dan laring, yang menyebabkan obstruksi jalan napas, dan / atau edema pada bibir, wajah, faring; dalam beberapa kasus, angioedema dicatat lebih awal dengan penggunaan obat lain, termasuk penghambat enzim pengubah angiotensin;
sistem pernapasan: sering - infeksi saluran pernapasan atas, hidung tersumbat, batuk, sinusitis; jarang - faringitis, radang tenggorokan, rinitis, dispnea, bronkitis;
sistem saraf: sering - sakit kepala, pusing, insomnia; jarang - gelisah, mengantuk, neuropati perifer, paresthesia, kebingungan, hipestesia, kecemasan, tremor, depresi, ataksia, keadaan panik, vertigo, pingsan, telinga berdenging, penglihatan kabur / kabur, migrain, konjungtivitis, gangguan rasa, gangguan tidur, dan Penyimpanan;
sistem genitourinari: jarang - impotensi, penurunan libido, nokturia, keinginan buang air kecil, gangguan fungsi ginjal, infeksi saluran kemih, gagal ginjal;
sistem muskuloskeletal: sering - nyeri pada kaki dan punggung, nyeri otot, kram pada otot betis, mialgia; jarang - artritis, artralgia, nyeri pada sendi pinggul, lutut, lengan, bahu, kelemahan otot, fibromyalgia; dengan frekuensi yang tidak ditentukan - rhabdomyolysis;
darah dan sistem limfatik: jarang - hemolisis, anemia, eosinofilia, trombositopenia, purpura Shenlein-Henoch;
kulit / jaringan subkutan: jarang - fotosensitisasi, kulit kering, ekimosis, eritema, alopecia, peningkatan keringat, dermatitis;
data instrumental / laboratorium: sering - hipoglikemia, hiperkalemia (peningkatan kadar kalium plasma menjadi> 5,5 mmol / l); jarang - peningkatan konsentrasi serum urea / nitrogen sisa dan kreatinin dalam darah; sangat jarang - hiperbilirubinemia, peningkatan sedang pada aktivitas transaminase hati (aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase); dengan frekuensi yang tidak ditentukan - hiponatremia;
gangguan umum: sering - kelelahan meningkat, astenia, edema perifer, nyeri di area dada; jarang - demam, pembengkakan pada wajah; dengan frekuensi yang tidak ditentukan - gejala seperti flu, malaise.

Reaksi samping yang mungkin tidak diinginkan dari sistem dan organ akibat asupan hydrochlorothiazide:

sistem kardiovaskular: jarang - hipotensi ortostatik, aritmia, vaskulitis;
sistem pencernaan: jarang - iritasi pada mukosa lambung, ikterus kolestatik, kolestasis intrahepatik, kolesistitis atau pankreatitis, diare, muntah, mual, sesak, sembelit, sialadenitis, anoreksia;
sistem kemih: jarang - nefritis interstisial, gagal ginjal, gangguan fungsi ginjal;
sistem saraf: sering - sakit kepala; jarang - pusing, paresthesia, insomnia;
sistem kekebalan: jarang - sindrom gangguan pernapasan (termasuk edema paru nonkardiogenik dan pneumonitis), urtikaria, vaskulitis nekrosis, purpura, sindrom Stevens-Johnson; jarang - reaksi anafilaksis, kemungkinan syok;
sistem darah dan limfatik: jarang - trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia aplastik / hemolitik;
organ penglihatan: jarang - xanthopsia, penglihatan kabur sementara; dengan frekuensi tidak pasti - glaukoma sudut tertutup akut;
kulit dan jaringan subkutan: jarang - nekrolisis epidermal toksik, fotosensitifitas; dengan frekuensi tidak terbatas - lupus erythematosus;
metabolisme dan nutrisi: jarang - hipomagnesemia, hipokalemia, hiperglikemia, hiponatremia, glukosuria, hiperurisemia dengan perkembangan serangan asam urat, hiperkalsemia dan alkalosis hipokloremik (dimanifestasikan dalam bentuk xerostomia, perasaan haus, irama jantung tidak teratur, perubahan jiwa dan nyeri mood, kejang otot, mual, muntah, kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa; alkalosis hipokloremik dapat menyebabkan perkembangan ensefalopati hepatik / koma hepatik); hiponatremia (dimanifestasikan dalam bentuk kebingungan, kejang, kelesuan, memperlambat proses berpikir, rangsangan, peningkatan kelelahan, kram otot); dengan terapi tiazid, pelanggaran toleransi glukosa dimungkinkan, sedangkan diabetes mellitus laten dapat terjadi;dalam kasus dosis tinggi, konsentrasi lipid serum dalam darah dapat meningkat;
Lainnya: jarang - otot berkedut, potensi berkurang.

Overdosis

Gejala utama overdosis bahan aktif Lozarela Plus:

losartan: takikardia, penurunan tekanan darah yang nyata, bradikardia (terkait dengan stimulasi vagal);
hydrochlorothiazide: hilangnya elektrolit (berupa hipokalemia, hiperkloremia, hiponatremia), serta dehidrasi akibat diuresis yang berlebihan; dalam kasus pemberian simultan dengan glikosida jantung, hipokalemia dapat menyebabkan kejengkelan aritmia.

Terapi: suportif dan bergejala. Jika sedikit waktu telah berlalu sejak resepsi, Anda perlu membilas perut; sesuai indikasi, koreksi gangguan elektrolit air dilakukan. Losartan dan metabolit aktifnya tidak dihilangkan dengan hemodialisis.

instruksi khusus

Losartan

Obat yang mempengaruhi RAAS (sistem renin-angiotensin-aldosteron) pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal soliter dapat meningkatkan konsentrasi urea darah dan kreatinin serum. Efek seperti itu telah dilaporkan dengan losartan. Disfungsi ginjal ini reversibel dan menghilang setelah penghentian terapi. Ada bukti bahwa pada beberapa pasien yang memakai obat tersebut, karena penekanan fungsi RAAS, terjadi perubahan fungsi ginjal yang reversibel, termasuk gagal ginjal.

Seperti penggunaan obat lain dengan efek antihipertensi, akibat penurunan tekanan darah yang berlebihan pada penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular iskemik, infark miokard dan stroke dapat terjadi.

Pada pasien dengan gagal jantung dengan / tanpa gangguan fungsi ginjal, bisa terjadi gagal ginjal akut dan penurunan tekanan darah.

Seperti antagonis reseptor angiotensin II lainnya, losartan kurang efektif pada pasien kulit hitam karena aktivitas renin yang rendah.

Pasien setelah transplantasi ginjal tidak memiliki pengalaman dengan losartan.

Hydrochlorothiazide

Seperti obat antihipertensi lainnya, dengan terapi hidroklorotiazid, dalam beberapa kasus, hipotensi arteri simtomatik dapat terjadi. Kondisi pasien harus dipantau untuk deteksi tepat waktu gejala klinis pelanggaran keseimbangan air dan elektrolit, khususnya, hiponatremia, dehidrasi, alkalosis metabolik hipokloremik, hipokalemia atau hipomagnesemia, yang mungkin terjadi dengan latar belakang muntah atau diare yang menyertai. Pasien seperti itu membutuhkan pemantauan elektrolit serum dalam darah.

Penggunaan tiazid dapat menyebabkan perkembangan toleransi glukosa yang terganggu. Beberapa pasien mungkin perlu mengubah dosis obat hipoglikemik, termasuk insulin.

Terapi tiazid dapat menyebabkan penurunan ekskresi kalsium oleh ginjal dan, akibatnya, sedikit peningkatan kalsium serum dalam darah. Dalam kasus hiperkalsemia berat, masuk akal untuk mengasumsikan adanya hiperparatiroidisme laten.

Karena hidroklorotiazid mempengaruhi metabolisme kalsium, hasil studi tentang fungsi kelenjar paratiroid dapat terdistorsi saat mengkonsumsinya. Sehubungan dengan hal ini, sebelum melakukan studi hormonal untuk mengetahui tingkat hormon paratiroid dalam darah, obat tiazid harus dibatalkan.

Terapi diuretik tiazid dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi kolesterol dan trigliserida serum.

Dalam beberapa kasus, mengambil hydrochlorothiazide menyebabkan hiperurisemia dan / atau eksaserbasi perjalanan asam urat. Di hadapan kondisi seperti itu, diuretik merupakan kontraindikasi. Namun, penggunaan losartan membantu mengurangi konsentrasi asam urat, oleh karena itu, dengan penggunaan gabungan zat ini, penurunan keparahan hiperurisemia yang disebabkan oleh hidroklorotiazid dicatat.

Reaksi hipersensitivitas pada pasien yang menerima diuretik tiazid dapat diamati bahkan tanpa adanya riwayat alergi atau asma bronkial yang berat. Saat mengambil hydrochlorothiazide, eksaserbasi atau perkembangan lupus eritematosus sistemik dapat terjadi.

Dalam kasus penyakit hati yang progresif atau pelanggaran fungsi hati, kolestasis intrahepatik dapat muncul di mana perubahan kecil pada keseimbangan elektrolit air dapat menyebabkan perkembangan koma hati. Pada pasien ini, diuretik tiazid harus diberikan di bawah pengawasan medis.

Hydrochlorothiazide dapat menyebabkan reaksi idiosinkratik dan, sebagai konsekuensinya, menjadi glaukoma sudut tertutup akut dan miopia transien akut. Gejala utamanya adalah penurunan ketajaman penglihatan atau sakit mata secara tiba-tiba. Biasanya, tanda-tanda ini muncul dalam beberapa jam hingga seminggu sejak Anda mulai mengonsumsi obat. Jika tidak diobati, konsekuensi dari glaukoma sudut tertutup akut dapat berupa hilangnya penglihatan sepenuhnya. Dalam kasus seperti itu, penghentian hidroklorotiazid segera diindikasikan. Jika tekanan intraokular tidak dapat dikontrol, pembedahan atau pengobatan segera mungkin diperlukan. Faktor risiko utama untuk pengembangan glaukoma sudut tertutup akut adalah reaksi alergi terhadap penisilin atau sulfonamida dalam sejarah.

Obat antihipertensi yang bekerja melalui penghambatan RAAS biasanya tidak efektif pada pasien dengan hiperaldosteronisme primer; oleh karena itu, hidroklorotiazid tidak diresepkan untuk mereka.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Saat mengemudikan kendaraan, terutama di awal penggunaan Lozarela Plus dan saat menambah dosis, pasien harus berhati-hati.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Lozarel Plus tidak diresepkan selama kehamilan / menyusui.

Saat menggunakan obat pada trimester II-III kehamilan, ada kemungkinan membahayakan janin yang sedang berkembang, dalam beberapa kasus, terapi dapat menyebabkan kematiannya. Risiko gangguan berikut pada janin juga meningkat: ikterus embrio dan ikterus neonatal. Sang ibu mungkin mengalami trombositopenia. Lozarel Plus harus dibatalkan segera setelah kehamilan dikonfirmasi.

Saat menilai manfaat dan risiko penggunaan Lozarel Plus, wanita menyusui harus mempertimbangkan bahwa tiazid diekskresikan dalam ASI, dan profil keamanan losartan belum dipelajari. Jika perlu menggunakan Lozarela Plus, menyusui harus dihentikan.

Penggunaan masa kecil

Profil keamanan untuk pasien di bawah usia 18 tahun belum diteliti, oleh karena itu Lozarel Plus tidak dimasukkan ke dalam kelompok pasien ini.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), terapi obat dikontraindikasikan.

Dalam kasus gagal ginjal sedang (CC 30-50 ml / menit), Lozarel Plus diresepkan dengan hati-hati.

Koreksi dosis awal pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang, termasuk yang menjalani dialisis, tidak diperlukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pasien dengan gangguan hati yang parah (pada skala Child-Pugh lebih dari 9 poin) dikontraindikasikan dalam terapi dengan agen antihipertensi gabungan ini.

Dengan penyakit hati progresif dan disfungsi hati kurang dari 9 poin pada skala Anak - Pugh Lozarel Plus digunakan di bawah pengawasan medis.

Gunakan pada orang tua

Pasien lanjut usia tidak perlu menyesuaikan dosis awal Lozarela Plus.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan dengan losartan:

diuretik hemat kalium (triamterene, spironolakton, amilorida), suplemen yang mengandung kalium atau garam kalium: kalium serum dalam darah meningkat;
flukonazol dan rifampisin: konsentrasi plasma dari metabolit aktif losartan menurun (signifikansi klinis tidak diketahui); telah terbukti bahwa pada pasien yang tidak memetabolisme losartan menjadi metabolit aktif, terdapat defek isoenzim P450 2C9 yang spesifik dan sangat jarang;
obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk inhibitor selektif siklooksigenase-2, asam asetilsalisilat dalam dosis harian 3000 mg atau lebih: mengurangi efektivitas losartan;
obat antiinflamasi nonsteroid: kemungkinan gangguan fungsi ginjal, termasuk peningkatan kalium plasma dan gagal ginjal akut, terutama dengan adanya penurunan fungsi ginjal; gangguan ini biasanya dapat disembuhkan; jika perlu, penggunaan gabungan pada pasien tersebut membutuhkan kehati-hatian;
Penghambat enzim pengubah angiotensin: kejadian pingsan, hipotensi arteri, hiperkalemia dan gangguan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) meningkat pada pasien dengan aterosklerosis, diabetes mellitus atau gagal jantung; pertanyaan tentang penggunaan kombinasi dana ini harus diputuskan secara individual, dalam kasus resep kombinasi, diperlukan pemantauan fungsi ginjal secara teratur;
litium: konsentrasi litium dalam plasma darah dapat meningkat; sebelum meresepkan kombinasi ini, perlu untuk menilai manfaat dan bahaya, jika perlu, penggunaan gabungan selama periode terapi memerlukan pemantauan konsentrasi plasma lithium dalam darah;
obat antihipertensi (diuretik, beta-blocker, simpatolitik): efek obat saling memperkuat;
diuretik: ada kemungkinan besar efek aditif;
antipsikotik, antidepresan trisiklik, amifostine, baclofen (obat yang menurunkan tekanan darah): risiko pengembangan hipotensi arteri meningkat.

Dengan penggunaan simultan dengan hydrochlorothiazide:

barbiturat, analgesik narkotik, etanol: risiko hipotensi ortostatik meningkat;
persiapan lithium: kombinasi tidak dianjurkan, karena dengan latar belakang penggunaan diuretik, pembersihan lithium oleh ginjal menurun dan risiko efek toksiknya meningkat;
pressor amine (norepinefrin, epinefrin): efek pressor amine sedikit berkurang, yang tidak menghalangi pengangkatannya;
relaksan otot non-depolarisasi (tubocurarine): efeknya ditingkatkan;
glukokortikosteroid, hormon adrenokortikotropik: kehilangan elektrolit bisa meningkat, hipokalemia bisa memburuk;
obat sitotoksik: ekskresi ginjal dari obat ini bisa menurun, efek mielosupresif bisa meningkat;
agen hipoglikemik (untuk pemberian oral dan insulin): mungkin perlu menyesuaikan dosisnya;
metformin: kombinasinya memerlukan kehati-hatian, karena ada kemungkinan asidosis laktat yang berhubungan dengan kemungkinan gagal ginjal akibat asupan hidroklorotiazid;
obat antihipertensi: efek aditif;
colestipol, cholestyramine: ada pelanggaran penyerapan hydrochlorothiazide;
amfoterisin B (intravena), asam glycyrrhizic (ditemukan di akar licorice), obat pencahar: risiko hipokalemia meningkat;
probenesid, allopurinol, sulfinpyrazone (obat untuk pengobatan asam urat): mungkin perlu menyesuaikan dosisnya, hal ini karena peningkatan konsentrasi serum asam urat dalam darah karena hidroklorotiazid; peningkatan kejadian reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol dimungkinkan; asam urat dan / atau hiperurisemia merupakan kontraindikasi penggunaan hidroklorotiazid;
obat antikolinergik (biperiden, atropin): ketersediaan hayati hidroklorotiazid meningkat, yang dikaitkan dengan penurunan motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung;
agen sitotoksik (metotreksat, siklofosfamid): ekskresi ginjal dari agen ini berkurang;
salisilat (dalam dosis tinggi): efek toksiknya pada sistem saraf pusat meningkat;
metildopa: ada laporan perkembangan anemia hemolitik;
siklosporin: kemungkinan berkembangnya hiperurisemia dan eksaserbasi perjalanan asam urat meningkat;
glikosida jantung: risiko berkembangnya aritmia jantung meningkat, yang berhubungan dengan hipokalemia atau hipomagnesemia karena asupan hidroklorotiazid;
obat yang mempengaruhi kandungan kalium serum dalam darah (obat antiaritmia, glikosida jantung), obat yang dapat menyebabkan perkembangan takikardia ventrikel seperti pirouette (termasuk beberapa obat antiaritmia): pemantauan EKG dan kandungan kalium dalam serum darah diperlukan;
antiaritmia kelas IA dan III (hydroquinidine, quinidine, disopyramide, amiodarone, dofetilide, sotalol, ibutilide), beberapa antipsikotik (klorpromazin, cyamemazine, trifluoroperazine, sulpiride, tiapride, amisulpride, haloperidol, prizineulpride, haloperidol, p obat lain (bepridil, diphemanil, mizolastine, cisapride, eritromisin intravena, halofantrine, pentamidine, vincamycin intravena, terfenadine): kombinasi membutuhkan kehati-hatian, yang terkait dengan risiko hipokalemia;
sediaan kalsium: pemantauan rutin kalsium serum dalam darah dan penyesuaian dosis obat ini diperlukan, yang terkait dengan kemungkinan peningkatan kalsium serum akibat hidroklorotiazid;
karbamazepin: bisa timbul gejala hiponatremia; pemantauan natrium serum dalam darah dianjurkan;
obat yang mengandung yodium dalam dosis tinggi: risiko berkembangnya gagal hati akut meningkat, sebelum obat yodium diresepkan, rehidrasi harus dilakukan.

Analog

Analoginya dari Lozarela Plus adalah Lorista N, Losartan-N, Prezartan N, Simartan-N, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Lozarelle Plus

Review tentang Lozarelle Plus hanya sedikit. Kebanyakan dari mereka mencirikan obat itu sangat efektif. Perkembangan efek samping jarang dilaporkan.

Harga Lozarel Plus di apotek

Perkiraan harga Lozarel Plus untuk 30 tablet per paket, tergantung dosisnya:

12,5 mg + 50 mg - 231-312 rubel;
25 mg + 100 mg - 303–356 rubel.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!