Imatinib - Petunjuk Penggunaan, Harga, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Imatinib

Imatinib: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Imatinib

Kode ATX: L01XE01

Bahan aktif: imatinib (imatinib)

Produser: IZVARINO PHARMA (Russia), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Russia), OZON (Russia), HETERO LABS, Limited (India)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-21-11

Imatinib adalah agen antineoplastik, penghambat protein tirosin kinase.

Bentuk dan komposisi rilis

Imatinib tersedia dalam bentuk sediaan berikut:

• tablet salut selaput: 50 mg - bikonveks bulat dari kuning tua menjadi coklat-oranye, diukir di satu sisi dengan "50"; 100 mg - bulat, tergantung pabrikan: bikonveks coklat-merah muda atau dari kuning tua menjadi coklat-oranye, bikonveks dengan ukiran "100" di satu sisi dan garis di sisi lain, atau datar dengan ukiran "H" di satu sisi sisi dan "19" di sisi lain, dan risiko memisahkan angka "1" dan "9"; 400 mg - tergantung pabrikan: bikonveks, lonjong coklat-merah muda atau berbentuk kapsul, dari kuning tua hingga coklat-oranye dengan ukiran "H" di satu sisi dan "20" di sisi lain, dengan garis yang memisahkan angka "2" dan "0" atau diukir dengan "400" di satu sisi dan takik di sisi lain;inti dari semua tablet pada penampang dari putih ke kuning pucat (50 mg - 10 buah dalam blister, 3 bungkus dalam kotak karton; 100 mg - 10 buah dalam blister, 2 atau 6 bungkus dalam kotak karton; 12 pcs. dalam blister; 2, 3, 4, 8, 10 atau 15 paket dalam kotak karton; 100/400 mg - 10 pcs. dalam blister, dalam kotak karton 1, 2, 3, 5, 6 atau 12 lecet, dalam kaleng polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 atau 180 pcs.; 100 mg - 90 pcs. Atau 400 mg - 30 pcs. dalam wadah polietilen kepadatan tinggi, 1 wadah dalam kotak karton);10 atau 15 paket dalam kotak karton; 100/400 mg - 10 pcs. dalam blister, dalam kotak karton 1, 2, 3, 5, 6 atau 12 blister, dalam kaleng polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 atau 180 pcs; 100 mg - 90 pcs. atau 400 mg - 30 pcs. dalam wadah polietilen kepadatan tinggi, 1 wadah dalam kotak karton);10 atau 15 paket dalam kotak karton; 100/400 mg - 10 pcs. dalam blister, dalam kotak karton 1, 2, 3, 5, 6 atau 12 blister, dalam kaleng polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 atau 180 pcs; 100 mg - 90 pcs. atau 400 mg - 30 pcs. dalam wadah polietilen densitas tinggi, 1 wadah dalam kotak kardus);
• kapsul: keras agar-agar, buram; 50 mg - No. 3, hampir putih atau putih; 100 mg - tergantung pabrikan: ukuran No. 1, badan dan tutup dari kuning dengan jingga ke kuning dengan warna coklat, atau ukuran No. 2, badan dan tutup dengan warna putih atau biru; isi kapsul - massa bubuk padat, bubuk atau campuran butiran dan bubuk dari putih dengan warna kuning pucat hingga kuning muda dengan warna coklat (50 mg - 10 pcs. dalam strip blister / blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 atau 15 blister / kemasan dalam kotak karton; 24, 36, 48, 96, 120 dan 180 pcs. Dalam botol atau kaleng terbuat dari polietilen, 1 botol / kaleng dalam kotak karton; 100 mg - 10 pcs. Dalam blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 atau 15 blister dalam kotak karton; 6, 10 atau 12 buah dalam strip blister, 1-10, 12 atau 18 paket dalam kotak karton; 24,36, 48, 96, 120 dan 180 pcs. dalam botol, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 dan 180 pcs. dalam toples polietilen, 1 botol / toples dalam kotak karton).

1 tablet berisi:

• zat aktif: imatinib (dalam bentuk mesylate) - 50/100/400 mg;
• komponen tambahan (tergantung pabrikan): 50/100/400 mg - povidone, hiprolosa substitusi rendah, silikon dioksida koloid, pati natrium karboksimetil, magnesium stearat; 100/400 mg tambahan - natrium kroskarmelosa, laktosa anhidrat, povidone K-30, crospovidone, bedak;
• selubung / selubung film (tergantung pabrikan): 50/100/400 mg - opadry merah, opadry kuning; 100/400 mg - opadry yellow 03F82597 atau lapisan film Insta-Coat dan merah oksida besi (E 172).

1 kapsul berisi:

• zat aktif: imatinib (dalam bentuk mesylate) - 50/100 mg;
• komponen tambahan (tergantung pabrikan): silikon dioksida koloid, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin atau (untuk 100 mg) laktosa anhidrat; tambahan untuk 100 mg - crospovidone; povidone K-25;
• badan dan tutup kapsul (tergantung pabrikan): gelatin, titanium dioksida (E171); tambahan - pewarna besi oksida kuning (E172) atau (untuk 100 mg) silikon dioksida koloid, metil parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, gliserol, natrium lauril sulfat, pewarna biru cemerlang, bronopol, air.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Imatinib menunjukkan efek penghambatan selektif pada enzim Bcr-Abl-tirosin kinase, yang terbentuk ketika wilayah gen Bcr (wilayah cluster breakpoint) dan proto-onkogen Abl (Abelson) digabungkan. Zat tersebut secara selektif menghambat proliferasi pada tingkat sel dan menyebabkan apoptosis garis sel yang mengekspresikan Bcr-Abl tirosin kinase, termasuk sel leukemia yang belum matang (blast), yang terbentuk pada pasien dengan kromosom Philadelphia (Ph +) positif kronik myeloid leukemia (CML) dan akut. leukemia (SEMUA).

Imatinib secara selektif menekan koloni Bcr-Abl-positif yang diperoleh dari sel darah pasien CML. Zat tersebut menghambat proliferasi dan menyebabkan apoptosis sel tumor stroma gastrointestinal, yang memberikan ekspresi mutan bentuk reseptor tirosin kinase c-Kit.

Aktivasi reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet atau Abl-fragment dari tirosin kinase dapat menyebabkan penyakit myelodysplastic / myeloproliferative (MDS / MPD), serta sindrom hipereosinofilik dan leukemia eosinofilik kronis (HES / CEL), dan dermatofibrosarcoma yang menggembung. Patogenesis mastositosis sistemik mungkin didasarkan pada aktivasi reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet dan reseptor tirosin kinase c-Kit.

Imatinib mengganggu transduksi sinyal dalam sel dan menghambat proliferasi sel, yang muncul sebagai akibat dari gangguan kontrol aktivitas trombosit dan faktor pertumbuhan sel induk, fragmen Abl, dan reseptor c-Kit tirosin kinase.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, ketersediaan hayati zat yang signifikan dicatat - rata-rata, 98%. Untuk area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC), koefisien variasi bisa 40-60%. Dalam kasus mengambil Imatinib dengan makanan yang mengandung lemak dalam jumlah besar, berbeda dengan puasa, ada sedikit penurunan tingkat penyerapan [konsentrasi maksimum (_Cmax) imatinib dalam plasma darah menurun sekitar 11%, AUC - 7,4%] dan penurunan tingkat penyerapan - periode mencapai C _maks imatinib dalam plasma darah meningkat 1,5 jam.

Mengikat protein darah plasma adalah 95%, sebagian besar dengan alfa-glikoprotein asam dan albumin, dan sebagian kecil dengan lipoprotein.

Biotransformasi imatinib terjadi terutama di hati, dengan pembentukan turunan piperazin N-demetilasi, yang merupakan metabolit utama zat aktif dan bersirkulasi dalam aliran darah. Secara in vitro, metabolit ini menunjukkan aktivitas farmakologis yang mirip dengan zat induk. Nilai AUC dari metabolit adalah sekitar 16% dari AUC imatinib, mengikat protein plasma sesuai dengan nilai koefisien zat aktif ini.

Setelah pemberian oral dengan dosis tunggal, obat tersebut dikeluarkan dari tubuh selama 7 hari, terutama dalam bentuk metabolit, dengan tinja - 68%, dengan urin - 13%, tidak berubah - sekitar 25% dari dosis (20% - oleh usus dan 5% - oleh ginjal). Waktu paruh zat sekitar 18 jam.

Dengan latar belakang dosis berulang imatinib 1 kali per hari, parameter farmakokinetik tetap tidak berubah, dan konsentrasi kesetimbangan zat melebihi konsentrasi awal sekitar 1,5-2,5 kali.

Indikasi untuk digunakan

• Ph + CML yang baru ditemukan pada orang dewasa dan anak-anak;
• Ph + ALL yang baru didiagnosis pada orang dewasa dan anak-anak (untuk kapsul dan tablet, tergantung pabrikannya) dalam kombinasi dengan kemoterapi;
• Ph + CML pada fase kronis dengan pengobatan yang sebelumnya tidak berhasil dengan interferon alfa atau pada fase akselerasi atau krisis ledakan pada orang dewasa dan anak-anak;
• Ph + ALL berulang atau refrakter pada orang dewasa sebagai obat monoterapi;
• mastositosis sistemik pada orang dewasa tanpa mutasi D816V c-Kit atau dengan status mutasi c-Kit yang tidak diketahui;
• MDS / MPZ pada orang dewasa, disebabkan oleh penataan ulang gen reseptor faktor pertumbuhan platelet;
• terapi adjuvan tumor stroma pada saluran cerna (GIT), positif untuk c-Kit (CD 117) pada orang dewasa;
• tumor stroma ganas yang bermetastasis dan / atau tidak dapat dioperasi pada saluran cerna, positif untuk c-Kit (CD 117) pada orang dewasa;
• dermatofibrosarcoma menonjol yang tidak dapat dioperasi, berulang dan / atau metastasis pada orang dewasa;
• HES / CEL pada orang dewasa dengan FIP1L1-PDGRF alpha tyrosine kinase positif atau negatif.

Kontraindikasi

Mutlak:

• kehamilan dan menyusui;
• usia hingga 2 tahun atau (kapsul dan tablet, tergantung produsennya) hingga 1 tahun pada pasien dengan Ph + ALL, hingga 2 tahun pada pasien dengan Ph + CML dan hingga 18 tahun untuk semua indikasi lainnya;
• hipersensitivitas terhadap salah satu unsur obat.

Relatif (gunakan imatinib dengan sangat hati-hati):

• penyakit kardiovaskular;
• adanya faktor ancaman untuk perkembangan gagal jantung;
• gangguan ginjal berat;
• prosedur hemodialisis teratur;
• gagal hati yang parah;
• penggunaan gabungan dengan obat-obatan yang menekan isoenzim CYP3A4, atau merupakan penginduksi kuat atau substrat yang terakhir, serta dengan warfarin dan paracetamol.

Petunjuk penggunaan Imatinib: metode dan dosis

Sesuai petunjuknya, Imatinib diminum secara lisan. Tablet dan kapsul diminum bersama makanan dan dicuci dengan 200 ml (segelas penuh) air untuk mengurangi kemungkinan gangguan pencernaan.

Saat meresepkan 400 dan 600 mg per hari, obat tersebut digunakan dalam 1 dosis, bila 800 mg diresepkan, itu dibagi menjadi 2 dosis, minum 400 mg di pagi dan sore hari.

Jika pasien tidak dapat menelan tablet / kapsul secara utuh (misalnya, anak-anak), obat dapat diencerkan dalam air atau jus apel, kira-kira 400 mg per 100 ml cairan. Suspensi yang dihasilkan harus segera diambil setelah persiapan.

Regimen dosis yang dianjurkan tergantung pada indikasi:

• CML: dosis tergantung pada fase penyakit; untuk kronis - dosis harian 400 mg, pada fase akselerasi dan krisis ledakan - 600 mg, frekuensi pemberiannya adalah 1 kali per hari, obat tersebut digunakan sampai efek klinis diamati; jika tidak ada neutropenia atau trombositopenia yang tidak terkait dengan leukemia, serta reaksi merugikan yang signifikan, pada fase kronis, peningkatan dosis harian dari 400 menjadi 600 atau hingga 800 mg diperbolehkan, dalam fase akselerasi dan selama krisis ledakan - dari 600 menjadi 800 mg; peningkatan ini mungkin diperlukan pada setiap tahap lesi selama perkembangan penyakit, atau 3 bulan setelah dimulainya terapi dengan tidak adanya respons hematologis yang memuaskan, setelah 12 bulan - dengan tidak adanya respons sitogenetik, atau dalam kasus hilangnya respons data yang dicapai sebelumnya;dosis untuk anak di atas 2 tahun dihitung dengan mempertimbangkan luas permukaan tubuh, pada fase kronis penyakit dan fase akselerasi, dosis per hari adalah 340 mg / m2, dosis harian maksimum 600 mg, Imatinib diresepkan dalam 1 atau 2 dosis per hari - pagi dan sore hari (dalam bagian yang sama);
• Ph + ALL: dewasa - dosis harian 600 mg, anak-anak - 340 mg / m², pada anak-anak, dosis harian total tidak boleh melebihi 600 mg, obat ini dianjurkan untuk diminum sekali sehari;
• MDS / MPZ: 400 mg per hari;
• tumor stroma gastrointestinal ganas yang tidak dapat dioperasi dan / atau bermetastasis: dosis harian - 400 mg, dengan respons yang tidak memadai dan toleransi yang baik terhadap Imatinib, dosis dapat ditingkatkan dari 400 menjadi 600 atau hingga 800 mg; jika ada tanda-tanda perkembangan penyakit, Anda harus berhenti minum obat;
• terapi adjuvan tumor stroma gastrointestinal: 400 mg per hari selama setidaknya tiga tahun, durasi optimal terapi adjuvan belum ditentukan;
• mastositosis sistemik: dengan latar belakang tidak adanya mutasi D816V c-Kit, serta dalam kasus status mutasi yang tidak diketahui dan efektivitas pengobatan sebelumnya yang tidak memadai - 400 mg per hari; dengan adanya FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase yang abnormal, yang merupakan hasil fusi gen FIP1 seperti 1 dan PDGFR, dosis harian awal adalah 100 mg, jika efeknya tidak mencukupi dan tidak ada gangguan yang nyata, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 400 mg; terapi berlanjut selama efek klinisnya berlanjut;
• HPP / HEL: 400 mg per hari; jika penyakit disebabkan oleh FIP1L1-PDGFR alpha-tirosine kinase abnormal, obat diminum dengan dosis awal 100 mg per hari, jika perlu, dosis ditingkatkan menjadi 400 mg;
• dermatofibrosarcoma yang membengkak, berulang dan / atau metastatik: 800 mg per hari.

Jika ada efek samping non-hematologis yang diucapkan dari Imatinib, itu harus ditangguhkan sampai masalahnya diperbaiki. Kemudian terapi dapat dilanjutkan dengan dosis yang ditetapkan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan reaksi merugikan yang dikembangkan. Dengan peningkatan kadar bilirubin serum dan aktivitas transaminase hati 3 dan 5 kali berturut-turut, melebihi batas atas normal (UHN), penggunaan obat juga harus dihentikan sementara. Pengobatan dapat dilanjutkan dengan penurunan kadar bilirubin hingga nilai kurang dari 1,5 × ULN dan aktivitas enzim hati - kurang dari 2,5 × ULN. Untuk menerima Imatinib harus dimulai dalam dosis harian yang dikurangi: pada orang dewasa, kurangi dosis dari 400 menjadi 300, dari 600 menjadi 400, atau dari 800 menjadi 600 mg; pada anak-anak - dari 340 hingga 260 mg / m².

Dengan perkembangan trombositopenia dan neutropenia di latar belakang terapi, perlu untuk sementara waktu menghentikan penggunaan Imatinib atau mengurangi dosisnya, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan komplikasi ini.

Dalam pengobatan mastositosis sistemik dan HES / CEL yang disebabkan oleh abnormalitas FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase (diambil dengan dosis awal 100 mg), jika terjadi penurunan jumlah trombosit <50.000 / μl dan / atau jumlah neutrofil absolut 75.000 / μl dan> 1500 / μl masing-masing. Kemudian terapi obat harus dilanjutkan dengan dosis yang digunakan sebelum penghentian kursus.

Dengan latar belakang pengobatan fase kronis CML pada orang dewasa dan anak-anak (dengan dosis awal 400 mg untuk dewasa, 340 mg / m2 untuk anak-anak), tumor stroma gastrointestinal ganas, mastositosis sistemik, HES / CEL dan MDS / MPZ pada orang dewasa (dosis awal 400 mg) dengan penurunan jumlah trombosit <50.000 / μl dan / atau jumlah absolut neutrofil 75.000 / μl dan> 1500 / μl. Setelah ini, dianjurkan untuk melanjutkan terapi dengan dosis yang diambil sebelum penghentian kursus. Jika ada penurunan berulang yang identik dalam jumlah trombosit dan / atau jumlah neutrofil, seseorang harus berhenti minum Imatinib sampai jumlah trombosit dan neutrofil masing-masing> 75.000 / μl dan> 1.500 / μl, dan kemudian melanjutkan terapi dengan dosis dewasa 300 mg, untuk anak-anak - 260 mg / m².

Dengan Ph + ALL pada orang dewasa dan dalam fase krisis akselerasi dan ledakan CML pada orang dewasa dan anak-anak (pada dosis awal untuk dewasa 600 mg, untuk anak-anak - 340 mg / m2) setelah satu bulan atau lebih terapi dengan penurunan jumlah trombosit <10.000 / μl dan / atau jumlah neutrofil absolut <500 / μL, pemeriksaan sumsum tulang dianjurkan untuk menentukan apakah sitopenia disebabkan oleh leukemia. Jika sitopenia bukan akibat leukemia, dosis pada orang dewasa harus dikurangi menjadi 400 mg, pada anak-anak - menjadi 260 mg / m². Dalam kasus ketika sitopenia dicatat dalam 2 minggu, dosis harus dikurangi menjadi 300 mg, pada anak-anak - hingga 200 mg / m².

Jika hubungan sitopenia dengan leukemia tidak dikonfirmasi, dan bertahan selama 4 minggu, Imatinib harus dibatalkan sampai jumlah trombosit dan neutrofil masing-masing ≥ 20.000 / μL dan ≥ 1000 / μL, dan kemudian melanjutkan terapi dengan dosis 300 mg (pada anak-anak - 260 mg / m²).

Saat merawat dermatofibrosarcoma yang tidak dapat dioperasi, berulang dan / atau menggembung metastatik (diambil dengan dosis awal 800 mg), jika jumlah trombosit <50.000 / μl dan / atau jumlah neutrofil absolut <1000 / μl, Anda harus berhenti minum sementara sampai jumlahnya jumlah trombosit dan neutrofil masing-masing tidak akan mencapai ≥ 75.000 / μl dan ≥ 1500 / μl, dan memulai kembali pengobatan dengan obat dengan dosis 600 mg. Jika penurunan berulang dalam jumlah trombosit <50.000 / μl dan / atau jumlah neutrofil <1000 / μl terdeteksi, administrasi harus dibatalkan lagi sampai nilai indikator ini masing-masing ≥ 75.000 / μl dan ≥ 1500 / μl, dan kemudian dilanjutkan dengan dosis 400 mg.

Efek samping

Pada stadium lanjut penyakit onkologis, sulit untuk menilai reaksi merugikan karena gejala yang disebabkan oleh beberapa gangguan bersamaan, kejengkelannya, serta penggunaan berbagai obat. Imatinib umumnya ditoleransi dengan baik dengan penggunaan jangka panjang harian pada anak-anak dan orang dewasa dengan CML.

Saat mengambil obat, efek samping berikut, terutama ringan atau sedang dicatat, serupa di hampir semua pasien yang memakai Imatinib untuk berbagai indikasi:

• sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: sering - batuk, sesak napas, mimisan; kadang-kadang - faringitis, nyeri pada faring / laring, efusi pleura, pneumonia interstisial, gagal napas akut; jarang - hipertensi pulmonal, nyeri pleura, perdarahan paru, fibrosis paru;
• darah dan sistem limfatik: sangat sering - anemia, trombositopenia, neutropenia; sering - neutropenia demam, pansitopenia; kadang-kadang - limfopenia, trombositemia, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, limfadenopati, eosinofilia; jarang - anemia hemolitik;
• sistem kardiovaskular: terkadang - hot flashes, palpitasi, takikardia, edema paru, perdarahan, gagal jantung kronis, trombosis / emboli; jarang - peningkatan / penurunan tekanan darah, hematoma, ekstremitas dingin, efusi perikardial, sindrom Raynaud, fibrilasi atrium, aritmia, angina pektoris, perikarditis, infark miokard, tamponade jantung, henti jantung mendadak; sangat jarang - syok anafilaksis;
• sistem endokrin, alat kelamin dan kelenjar susu: kadang-kadang - ketidakteraturan menstruasi, pembesaran payudara, nyeri pada puting, disfungsi seksual, disfungsi ereksi, ginekomastia, menoragia, edema skrotum; sangat jarang - perdarahan dari kista korpus luteum / ovarium;
• ginjal dan sistem kemih: jarang - hematuria, nyeri pada ginjal, gagal ginjal akut;
• sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sangat sering - nyeri tulang, nyeri muskuloskeletal (termasuk artralgia, mialgia), kejang, kejang otot; sering - pembengkakan sendi; kadang - sendi dan otot kaku, jarang - kelemahan otot, artritis; dengan frekuensi yang tidak diketahui - stunting pada anak-anak, rhabdomyolysis / miopati, nekrosis avaskular / nekrosis kepala femoralis;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering - gangguan rasa, pusing, hipestesia, paresthesia; terkadang - mengantuk, migrain, tremor, gangguan memori, sindrom kaki gelisah, pingsan, linu panggul, neuropati perifer, edema serebral, stroke hemoragik; jarang - neuritis optik, kejang, peningkatan tekanan intrakranial;
• gangguan mental: sering - insomnia; terkadang - penurunan libido, kecemasan, depresi; jarang - kebingungan kesadaran;
• sistem pencernaan: sangat sering - dispepsia, mual, sakit perut, muntah, diare; sering - mulut kering, perut kembung, kembung, sembelit, gastritis, gastroesophageal reflux; kadang-kadang - bersendawa, stomatitis, esofagitis, melena, perdarahan gastrointestinal, ulserasi mukosa lambung / mulut, asites, disfagia, cheilitis, muntah darah, pankreatitis, perforasi gastrointestinal, nekrosis tumor gastrointestinal, perdarahan tumor gastrointestinal; jarang - divertikulitis, kolitis, radang usus, obstruksi usus paralitik / obstruktif, ektasia vaskular dari antrum lambung (sindrom GAVE);
• hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktivitas enzim hati; kadang-kadang - hiperbilirubinemia, penyakit kuning, hepatitis; jarang - nekrosis hati, gagal hati;
• gangguan metabolisme dan makan: sering - anoreksia; kadang-kadang - nafsu makan meningkat / menurun, hipokalemia, dehidrasi, hipofosfatemia, hiperkalsemia, hiperurisemia, hiperglikemia, asam urat, hiponatremia; jarang - hipomagnesemia, hiperkalemia;
• neoplasma ganas, jinak dan tidak spesifik (termasuk polip dan kista); jarang - sindrom lisis tumor;
• penyakit menular: terkadang - nasofaringitis, sinusitis, pneumonia, herpes simpleks / herpes zoster, influenza, infeksi saluran pernapasan atas, radang jaringan subkutan, gastroenteritis, infeksi saluran kemih, sepsis; jarang - mikosis;
• gangguan labirin dan organ pendengaran: kadang - gangguan pendengaran, tinitus, vertigo;
• organ penglihatan: sering - peningkatan robekan, penglihatan kabur, sindrom mata kering, edema kelopak mata, konjungtivitis, perdarahan konjungtiva; kadang-kadang - sakit mata, iritasi mata, blepharitis, edema orbital, perdarahan retinal, edema makula, perdarahan di sklera mata; jarang - edema kepala saraf optik, glaukoma, katarak, perdarahan vitreous;
• reaksi dermatologis: sangat sering - ruam kulit, dermatitis, edema periorbital, eksim; sering - kulit kering, keringat malam, gatal, pembengkakan wajah, eritema, reaksi fotosensitifitas, eksim; kadang-kadang - hipopigmentasi / hiperpigmentasi kulit, memar, memar, kerusakan kuku, peningkatan keringat, hipotrikosis, ekimosis, petechiae, urtikaria, ruam pustular / bulosa, dermatitis eksfoliatif, folikulitis, purpura, psoriasis; jarang - perubahan warna kuku, dermatosis neutrofil demam akut (sindrom Sweet), eritema multiforme, angioedema, sindrom Stevens-Johnson, eritrodisestesi palmar-plantar, vaskulitis leukoklastik, keratosis lichenoid, lichen planus, eksantema akut, pustulardengan frekuensi yang tidak diketahui - ruam obat dengan gejala sistemik dan eosinofilia;
• lainnya: sangat sering - peningkatan berat badan, peningkatan kelelahan, retensi cairan dan edema; sering - gemetar, menggigil, demam, kelemahan, penurunan berat badan, anasarca; kadang-kadang - malaise umum, nyeri dada, peningkatan kadar kreatinin dan aktivitas dehidrogenase laktat, fosfatase alkali dan kreatin fosfokinase dalam serum darah; jarang - peningkatan aktivitas amilase dalam plasma darah.

Overdosis

Ada kasus overdosis imatinib yang terisolasi. Saat menggunakan obat dengan dosis 1200-1600 mg selama 1 sampai 10 hari, reaksi merugikan berikut dicatat: penurunan nafsu makan, sakit perut, mual, diare, muntah, pembengkakan wajah, edema, sakit kepala, kelelahan meningkat, kram otot, ruam, eritema, pansitopenia, trombositopenia.

Saat mengambil obat dengan dosis 1800-3200 mg, ada gangguan seperti nyeri gastrointestinal, kelemahan, peningkatan kadar bilirubin dan aktivitas kreatin fosfokinase, mialgia.

Ada data yang dipublikasikan tentang perkembangan efek samping berikut dengan penggunaan tunggal imatinib dengan dosis 6400 mg: mual, sakit perut, muntah, edema wajah, hipertermia, peningkatan aktivitas transaminase hati dan penurunan jumlah neutrofil.

Ketika obat diambil dalam dosis 8000-10000 mg, nyeri gastrointestinal dan muntah diamati sekali. Dengan penggunaan tunggal Imatinib pada anak-anak di atas 3 tahun dengan dosis 400 mg, anoreksia, muntah, diare dicatat, dengan dosis 980 mg - diare dan penurunan jumlah leukosit.

Jika dicurigai overdosis, kondisi pasien dipantau dan pengobatan simtomatik yang sesuai dilakukan; tidak ada penawar.

instruksi khusus

Terapi imatinib harus dilakukan hanya di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dengan obat antikanker.

Diperlukan untuk berhati-hati terhadap kontak dengan kulit dan mata, dan hindari menghirup bubuk yang dihasilkan dari obat tersebut.

Anak-anak yang memakai obat membutuhkan kontrol pertumbuhan yang cermat, karena data yang tersedia tentang keterlambatannya selama pengobatan.

Saat menggunakan imatinib, hitung darah lengkap yang sistematis dan pemantauan fungsi hati (alkali fosfatase, bilirubin, transaminase) harus dilakukan. Ini sangat penting bagi pasien dengan gangguan fungsional hati.

Selama terapi, pasien dengan penyakit ginjal dan jantung membutuhkan pemantauan yang sangat cermat.

Pasien yang menerima Imatinib disarankan untuk mengontrol berat badan mereka, karena retensi cairan yang signifikan diamati pada 1-2% kasus selama pengobatan. Jika terjadi kenaikan berat badan yang cepat, disarankan untuk melakukan pemeriksaan, dan jika perlu, hentikan asupan obat dan / atau penggunaan diuretik. Terjadinya reaksi merugikan ini paling mungkin terjadi pada pasien usia lanjut dengan patologi kardiovaskular yang menyertai. Dalam kasus yang jarang terjadi, ada ancaman perkembangan yang parah, dengan kursus yang parah, retensi cairan (hingga kematian).

Selama pemberian Imatinib, perkembangan hipotiroidisme dicatat dengan latar belakang terapi penggantian dengan natrium levotiroksin pada pasien yang menjalani tiroidektomi. Akibatnya, pada pasien dari kelompok risiko ini, perlu untuk secara teratur menentukan kadar hormon perangsang tiroid.

Pada pasien dengan penyakit jantung dan sindrom hipereosinofilia, kejadian syok kardiogenik / gagal ventrikel kiri sangat jarang pada awal masuk. Komplikasi yang muncul dapat ditangkap melalui penggunaan glukokortikosteroid sistemik, tindakan yang ditujukan untuk menjaga sirkulasi darah, serta penolakan sementara terapi Imatinib.

Di hadapan eosinofil tingkat tinggi pada pasien dengan MDS / MPZ, dianjurkan untuk melakukan studi elektrokardiografi dan menetapkan konsentrasi troponin kardiospesifik dalam serum darah. Jika kelainan ditemukan, pada awal pengobatan (selama 1-2 minggu) dalam kombinasi dengan imatinib, dimungkinkan untuk menggunakan glukokortikosteroid sistemik dengan dosis 1-2 mg / kg.

Perdarahan, tergantung pada lokasi fokus tumor, diamati baik di organ yang terletak di rongga perut maupun di hati.

Mengingat memburuknya ancaman sindrom lisis tumor, sebelum menggunakan obat tersebut, perlu untuk memperbaiki dehidrasi yang diucapkan secara klinis dan peningkatan kadar asam urat.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Saat mengambil Imatinib, pusing dan penglihatan kabur mungkin muncul. Akibatnya, pasien yang mengemudikan kendaraan atau mekanisme rumit lainnya perlu sangat berhati-hati selama masa terapi. Jika pelanggaran ini terjadi, Anda diharuskan untuk menolak melakukan jenis kegiatan ini, serta pekerjaan yang berpotensi berbahaya lainnya.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Wanita usia subur perlu menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama pengobatan dengan imatinib dan setidaknya 3 bulan setelah selesai.

Saat ini tidak ada data tentang penggunaan obat selama kehamilan. Dalam perjalanan penelitian pada hewan, ditemukan bahwa agen tersebut dapat memiliki efek toksik pada fungsi reproduksi, namun kemungkinan ancaman terhadap janin belum ditentukan.

Imatinib dikontraindikasikan untuk wanita hamil.

Saat menggunakan obat selama menyusui, ia diharuskan untuk meninggalkan menyusui, karena imatinib, serta metabolitnya, diekskresikan dalam ASI.

Penggunaan masa kecil

Karena kurangnya data yang mendukung keamanan dan kemanjuran Imatinib, penggunaannya dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 2 tahun. Tergantung pada pabrikannya, kapsul dan tablet dikontraindikasikan: anak-anak dengan Ph + ALL - di bawah 1 tahun, anak-anak dengan Ph + CML di bawah 2 tahun, untuk semua indikasi lain - di bawah 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Karena obat tersebut sebagian besar dihilangkan melalui usus, ginjal tidak memainkan peran penting dalam menghilangkan imatinib dan metabolitnya.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau memerlukan prosedur hemodialisis sistematis harus menggunakan Imatinib dengan hati-hati, dimulai dengan dosis efektif terendah - 400 mg sekali sehari. Dalam kasus intoleransi obat, dimungkinkan untuk mengurangi dosis awal, dan jika efeknya tidak mencukupi, tingkatkan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Karena fakta bahwa metabolisme imatinib terjadi di hati, dengan adanya gangguan ringan, sedang atau parah fungsinya, obat tersebut harus diminum dalam dosis harian tidak melebihi 400 mg. Jika muncul tanda-tanda reaksi toksik, dosis harus dikurangi. Pasien dengan gangguan hati yang parah harus menggunakan imatinib dengan sangat hati-hati.

Gunakan pada orang tua

Pasien lanjut usia tidak perlu menyesuaikan rejimen dosis obat.

Interaksi obat

• penghambat isoenzim CYP3A4 dari sitokrom P450: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posaconazole (agen antijamur dari kelompok azole), saquinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirin, antibiotik terisolasi - peningkatan konsentrasi plasma imatinib karena perlambatan metabolismenya dimungkinkan;
• penginduksi isoenzim CYP3A4: deksametason, rifampisin, obat-obatan dari St. John's wort, fenobarbital, oxcarbazepine, fosfenitoin, karbamazepin, fenitoin, primidon - penurunan efek imatinib dimungkinkan, karena percepatan metabolisme dan penurunan kadar plasma darah;
• simvastatin - AUC dan C _max zat ini meningkat masing-masing 3,5 dan 2 kali lipat;
• substrat isoenzim CYP3A4 dengan kisaran terapi yang sempit: ergotamine, tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, pimozide, bortezomib, fentanyl, quinidine, terfenadine, docetaxel - kombinasi ini membutuhkan kehati-hatian;
• dihidropiridin, triazolobenzodiazepin, penghambat saluran kalsium lambat, penghambat reduktase HMG-CoA (termasuk statin) - peningkatan konsentrasi serum zat ini dapat diamati;
• warfarin - perpanjangan waktu protrombin dicatat (disarankan untuk mengganti warfarin dengan heparin dengan berat molekul rendah);
• turunan kumarin - pada awal dan akhir pengobatan imatinib, serta saat mengubah dosisnya, diperlukan kontrol waktu protrombin;
• obat kemoterapi (dalam dosis tinggi) - ancaman hiperbilirubinemia dan peningkatan tingkat transaminase hati diperburuk (fungsi hati harus dipantau); pasien dengan Ph + OJIJI dapat mengembangkan myelosuppression dan hepatotoksisitas;
• levothyroxine sodium (dengan terapi pengganti pada pasien yang menjalani tiroidektomi) - mungkin ada penurunan konsentrasinya dalam plasma;
• metoprolol - metabolismenya menurun, AUC dan _Cmax meningkat (tidak diperlukan perubahan regimen);
• parasetamol / acetaminophen - perkembangan bentuk akut gagal hati dengan kematian selanjutnya dimungkinkan;
• asparaginase - ada kemungkinan kerusakan hati.

Analog

Analog Imatinib adalah Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Umur simpan adalah 2 atau 3 tahun (tergantung pabrikan).

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Imatinib

Ada sangat sedikit ulasan tentang Imatinib dan cukup kontradiktif. Kebanyakan pasien dan dokter dalam pernyataannya mencirikan obat tersebut sebagai obat utama untuk pengobatan leukemia myeloid kronis. Namun, karena kerentanan individu, beberapa pasien melaporkan tidak ada perbaikan setelah pengobatan dengan Imatinib. Juga, kerugian dari pengobatannya termasuk sejumlah besar efek samping dengan tingkat keparahan yang berbeda-beda.

Harga untuk Imatinib di apotek

Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang harga Imatinib, karena obat tersebut saat ini tidak tersedia di apotek. Biaya analog produk obat, Gleevec, bisa sekitar 75.000 rubel. untuk 120 kapsul dengan dosis 100 mg.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!