Jakawi
Instruksi untuk penggunaan:
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Indikasi untuk digunakan
- 3. Kontraindikasi
- 4. Metode aplikasi dan dosis
- 5. Efek samping
- 6. Instruksi khusus
- 7. Interaksi obat
- 8. Analoginya
- 9. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 10. Ketentuan pengeluaran dari apotek
Jakavi adalah penghambat tirosin kinase protein, agen antineoplastik.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan obat - tablet:
- 5 mg: Bulat, hampir putih atau putih, dengan ukiran NVR di satu sisi dan L5 di sisi lain, tanpa bevel;
- 15 mg: oval, bikonveks, hampir putih atau putih, diukir dengan "NVR" di satu sisi dan "L15" di sisi lain, tanpa bevel;
- 20 mg: lonjong, bikonveks, hampir putih atau putih, diukir dengan "NVR" di satu sisi dan "L20" di sisi lain, tanpa talang.
Kemasan tablet: 14 pcs. dalam lecet, dalam kotak karton 4 lecet; 60 buah. di bank, di kotak karton 1 kaleng.
Bahan aktif: ruxolitinib (dalam bentuk fosfat), dalam 1 tablet - 5, 15 atau 20 mg.
Eksipien: hidroksipropil selulosa, pati natrium glikolat (tipe A), selulosa mikrokristalin, povidon, magnesium stearat, laktosa monohidrat, silikon dioksida koloid.
Indikasi untuk digunakan
Jakavi adalah obat untuk pengobatan mielofibrosis, termasuk primer dan sekunder, yang berkembang sebagai akibat dari trombositemia esensial dan polisitemia vera.
Kontraindikasi
- usia di bawah 18 tahun;
- masa kehamilan dan menyusui;
- hipersensitivitas terhadap salah satu komponen yang membentuk Jakavi.
Hati-hati:
- penyakit menular parah pada fase akut;
- gagal ginjal berat dan hemodialisis;
- gagal hati;
- anemia;
- trombositopenia;
- neutropenia;
- defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
- penggunaan isoenzim CYP3A4 yang kuat secara bersamaan.
Cara pemberian dan dosis
Obat diindikasikan untuk pemberian oral. Makan tidak mempengaruhi efektivitas.
Dosis awal untuk pasien, bergantung pada jumlah trombosit:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 kali sehari;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 kali sehari;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg 2 kali sehari.
Pada dosis awal, pengobatan dilakukan selama 4 minggu. Dosis selanjutnya dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan toleransi dan efektivitas Jakavi.
Dalam kasus penurunan jumlah trombosit kurang dari 50 × 10 9 / l atau penurunan jumlah absolut neutrofil kurang dari 0,5 × 10 9 / l, pengobatan ditangguhkan. Terapi dilanjutkan dengan dosis 5 mg 2 kali sehari setelah peningkatan jumlah platelet / neutrofil di atas nilai yang ditunjukkan. Selanjutnya, dosis, jika perlu, ditingkatkan secara bertahap, dengan hati-hati mengontrol jumlah sel darah.
Jika jumlah trombosit kurang dari 100 × 10 9 / L, dianjurkan untuk mengurangi dosis Jakavi untuk menghindari gangguan dalam pengobatan karena trombositopenia maju.
Jika perlu dan asalkan jumlah trombosit dan neutrofil mencukupi, dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 5 mg 2 kali sehari tidak lebih dari sekali setiap 2 minggu.
Dosis harian maksimum yang diijinkan adalah 50 mg: 25 mg 2 kali sehari.
Jika Anda melewatkan satu dosis, jangan minum dosis tambahan. Pasien harus mengambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa.
Perawatan dengan obat dilanjutkan selama efek terapeutiknya berlanjut.
Kelompok pasien khusus
Untuk pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml / menit) dan gagal hati, dianjurkan untuk mengurangi dosis awal sebanyak 50%. Pasien harus diawasi dengan ketat. Untuk menghindari perkembangan efek samping, dosis dikurangi jika perlu.
Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir pada hemodialisis, data tentang penggunaan ruxolitinib terbatas. Dosis awal untuk pasien tersebut adalah 15 atau 20 mg 1 kali sehari, tergantung pada jumlah trombosit. Setelah menilai keseimbangan manfaat dan risiko, dosis tambahan dapat diresepkan setelah prosedur hemodialisis.
Pasien lanjut usia di atas 65 tahun tidak memerlukan penyesuaian dosis.
Keamanan dan kemanjuran ruxolitinib pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Pasien yang secara bersamaan menerima penghambat kuat isoenzim CYP3A4 (nelfinavir, itrakonazol, saquinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telitromisin, lopinavir, ritonavir, klaritromisin, jus jeruk), saat menggunakan obat, kurangi dosis harian sekitar 50% atau per hari, atau mengurangi frekuensi masuk menjadi 1 kali per hari, jika rejimen seperti itu memungkinkan). Pasien harus diawasi secara ketat untuk parameter hematologi, serta tanda klinis untuk perkembangan efek samping obat Jakavi.
Efek samping
Efek samping yang paling umum dilaporkan dalam uji klinis adalah anemia dan trombositopenia.
Efek samping hematologi: anemia (81,7%), trombositopenia (67,4%), neutropenia (15,3%). Reaksi ini bergantung pada dosis.
Gangguan laboratorium non-hematologi yang paling umum termasuk peningkatan aktivitas alanine aminotransferase (ALT) (26,2%) dan asparaginine aminotransferase (AST) (18,6%), hiperkolesterolemia (16,6%).
Reaksi merugikan non-hematologi yang paling umum termasuk hematoma subkutan (18,6%), pusing (14%), sakit kepala (12,6%).
Pada uji klinis fase III, pembatalan Jakavi karena perkembangan efek samping (terlepas dari hubungan sebab akibat) diperlukan untuk 9,6% pasien.
Insiden efek samping: sangat sering - ≥ 1/10, sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, jarang - ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1/10000 hingga <1 / 1000, sangat jarang - <1/10 000.
Reaksi merugikan yang mungkin terjadi:
- dari sistem hematopoietik: sangat sering - neutropenia 1 dan 2 derajat keparahan, trombositopenia 1 dan 2 derajat keparahan, anemia, termasuk 3 derajat keparahan (> 80-65 g / l), perdarahan (termasuk purpura, petechiae, perdarahan subkutan, perdarahan intrakranial dan perdarahan gastrointestinal); sering - trombositopenia 3 derajat keparahan (50-25 × 10 9 / L) dan 4 derajat keparahan (<25 × 10 9 / L), neutropenia 3 derajat keparahan (<1-0,5 × 10 9 / L) dan 4 derajat keparahan (<0,5 × 10 9 / l), anemia derajat 4 (<65 g / l);
- pada bagian hati dan saluran empedu: sangat sering - peningkatan aktivitas ACT 1, 2 derajat, peningkatan aktivitas ALT 1 derajat; sering - peningkatan aktivitas ALT 5-20 kali lebih tinggi dari biasanya;
- dari sisi metabolisme: sangat sering - hiperkolesterolemia 3 dan 4 derajat; sering - peningkatan berat badan;
- dari sistem pencernaan: sering - perut kembung;
- dari sistem saraf: sangat sering - sakit kepala, pusing; sering - ketidakseimbangan; jarang - penyakit Meniere;
- penyakit menular dan parasit: sangat sering - infeksi saluran kemih (sistitis, piuria, urosepsis), infeksi ginjal; sering - herpes zoster, tuberkulosis.
Klasifikasi tingkat keparahan efek samping:
- 1 - ringan;
- 2 - derajat sedang;
- 3 - derajat parah;
- 4 - sangat parah, mengancam jiwa.
instruksi khusus
Sebelum pengangkatan Jakavi, perlu dilakukan tes darah umum dengan menghitung sel darah. Jumlah absolut sel darah harus dipantau setiap 2-4 minggu selama periode titrasi dosis obat dan selanjutnya pada indikasi klinis.
Dengan berkembangnya anemia, mungkin perlu untuk mentransfusikan massa eritrosit ke pasien dan menyesuaikan dosis obatnya.
Pada 8-12 minggu pengobatan, indeks hemoglobin mencapai tingkat serendah mungkin (15-20 g / l lebih rendah dari nilai awal). Di masa depan, secara bertahap meningkat dan tetap pada level 10 g / l di bawah awal (sebelum dimulainya terapi). Kecenderungan ini diamati pada pasien terlepas dari apakah mereka menerima transfusi darah selama pengobatan.
Neutropenia parah (stadium 3 dan 4), jika berkembang, biasanya dicatat dalam 12 minggu setelah mengonsumsi Jakavi. Secara umum, ini reversibel dan dikoreksi dengan penghentian sementara obat.
Sebelum meresepkan terapi, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan terhadap adanya dan risiko berkembangnya infeksi jamur, bakteri, virus dan mikobakteri yang parah. Ada kasus tuberkulosis yang terisolasi pada pasien yang menerima ruxolitinib. Jakavi tidak boleh diresepkan sampai proses infeksi yang aktif dan parah teratasi. Gejala infeksinya harus dipantau secara ketat sehingga pengobatan yang tepat segera diberikan jika perlu.
Obat tersebut bisa menyebabkan perkembangan herpes zoster. Dokter harus mengajari pasien untuk mengidentifikasi tanda awal penyakit ini tepat waktu agar dapat memulai pengobatan tepat waktu.
Kasus terpisah dari perkembangan leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) pada pasien yang memakai Jakavi diketahui. Dengan demikian, dokter harus waspada terhadap gejala neuropsikiatri yang mungkin mengindikasikan PML.
Setelah menghentikan pengobatan, gejala myelofibrosis (kelelahan, keringat malam, demam, nyeri tulang, gatal, penurunan berat badan, splenomegali simptomatik) dapat kembali. Dalam studi klinis, skala umum dari tanda-tanda myelofibrosis secara bertahap kembali ke nilai awal dalam 7 hari setelah penghentian obat.
Wanita usia subur disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama periode penggunaan Jakavi. Jika terjadi kehamilan selama pengobatan, keseimbangan manfaat dan risiko harus dievaluasi secara hati-hati, dengan mempertimbangkan data embriotoksisitas obat.
Belum ada penelitian yang dilakukan tentang pengaruh ruxolitinib pada laju reaksi dan kemampuan untuk berkonsentrasi. Namun, karena kemungkinan pusing, pasien disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi atau melakukan pekerjaan yang membutuhkan perhatian.
Interaksi obat
Penghambat potensial isoenzim CYP3A4 meningkatkan konsentrasi ruxolitinib dan memperpanjang waktu paruhnya. Dengan penggunaan simultan, dosis Jakavi harus dikurangi sekitar 50%, pasien harus diawasi secara ketat untuk penurunan jumlah sel darah dan, jika perlu, dosisnya harus disesuaikan.
Dengan penggunaan inhibitor ringan dan sedang isoenzim CYP3A4 secara simultan (misalnya, eritromisin), konsentrasi total ruxolitinib sedikit meningkat, tetapi penyesuaian dosis Jakavi tidak diperlukan, hanya observasi pasien yang cermat dan penilaian jumlah sel darah yang direkomendasikan.
Dalam kasus penggunaan gabungan penginduksi isoenzim CYP3A4 pada awal pengobatan, penyesuaian dosis ruxolitinib tidak diperlukan, namun, jika efektivitas Jakavi menurun, peningkatan bertahap dalam dosis mungkin diperlukan.
Pada sukarelawan sehat yang menerima penginduksi kuat dari CYP3A4 isoenzyme rifampicin dalam dosis harian 600 mg (dalam 1 dosis) selama 10 hari, total dosis ruxolitinib dengan dosis tunggal per hari menurun 71%, dan waktu paruh menurun menjadi 1,7 jam (dari 3, 3 jam). Jumlah relatif metabolit aktif meningkat dalam kaitannya dengan substansi awal.
Dengan pengangkatan P-glikoprotein atau transporter lainnya secara bersamaan, penyesuaian dosis tidak dianjurkan.
Analog
Tidak ada informasi tentang analog Jakavi.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Jangan melebihi suhu penyimpanan 30 ° C.
Umur simpan tablet dalam lepuh - 1 tahun, tablet dalam toples - 2 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
