Amizolid - Petunjuk Penggunaan, Harga, Tablet 600 Mg, Review

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Amizolid

Amizolid: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Amizolid

Kode ATX: J01XX08

Bahan aktif: linezolid (Linezolid)

Produser: JSC "Pharmasintez" (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-07

Amizolid adalah obat antibakteri dari kelompok oksazolidinon.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet salut selaput: dari coklat muda sampai coklat tua, bikonveks, bulat (dosis 200 dan 300 mg), kapsul (dosis 400 mg) atau oval (dosis 600 mg); inti tablet berwarna putih atau putih dengan semburat warna kuning (dosis 200, 300, 400 atau 600 mg: 10 pcs. dalam lecet, dalam kotak karton 1, 2, 3, 5, 6 atau 10 paket; 10, 14, 20, 24, 30, 50 atau 100 pcs. Dalam kaleng polymer, dalam kotak karton 1 kaleng; dosis 300 mg: 60 pcs. Dalam kaleng polimer, dalam 1 kaleng kardus. Tiap kemasan juga berisi petunjuk penggunaan Amizolid) …

Komposisi 1 tablet:

• zat aktif: linezolid - 200, 300, 400 atau 600 mg;
• komponen tambahan: copovidone, betadex (beta-cyclodextrin), pregelatinized starch (untuk tablet dengan dosis 300 mg - pati jagung yang telah di-pregelatin), koloid silikon dioksida (Aerosil A-300), sodium stearyl fumarate, magnesium hydroxycarbonate (untuk tablet dengan dosis magnesium karbonat 300 mg);
• Cangkang film yang larut dalam air: hidroksipropil metilselulosa (hipromelosa), polietilen glikol (makrogol 6000), titanium dioksida, bedak, pewarna besi oksida merah, pewarna besi oksida kuning.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Amizolid adalah obat antibakteri dari kelompok oksazolidinon. Efek antimikroba dari Amizolid disebabkan oleh kemampuan zat aktif linezolid dalam menghambat sintesis protein pada bakteri. Sebagai hasil dari pengikatan ke wilayah 23S yang terletak pada RNA ribosom bakteri (asam ribonukleat) subunit 50S, linezolid mencegah pembentukan kompleks inisiasi 70S fungsional, sebuah komponen penting dari proses translasi selama sintesis protein. Bakteri Gram positif aerob, beberapa bakteri Gram negatif, dan mikroorganisme anaerob menunjukkan kepekaan terhadap linezolid in vitro.

Amizolid aktif melawan mikroba berikut:

• aerob gram positif: in vitro dan in vivo - Staphylococcus aureus (termasuk strain resisten methicillin), Enterococcus faecium (termasuk strain resisten vankomisin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (termasuk strain multiresistant); in vitro - Enterococcus faecalis (termasuk strain yang resisten terhadap vankomisin), Enterococcus faecium (strain yang sensitif terhadap vankomisin), Staphylococcus epidermidis (termasuk strain yang resisten terhadap methicillin), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans;
• aerob gram negatif: Pasteurella multocida.

Mikroorganisme seperti Haemophilus influenzae, Neisseria speciales (spp.), Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae spp., Moraxella catarrhalis resisten terhadap linezolid.

Mekanisme kerja linezolid berbeda dengan aminoglikosida, antibiotik beta-laktam, antagonis asam folat, glikopeptida, lincosamides, kuinolon, rifamycin, tetrasiklin, dan kloramfenikol. Oleh karena itu, dengan penggunaan agen antibakteri ini secara bersamaan dengan linezolid, resistensi silang tidak mungkin terjadi. Amizolid aktif melawan mikroorganisme yang sensitif dan resisten terhadap agen antimikroba yang terdaftar. Resistensi terhadap linezolid berkembang sangat lambat dengan mutasi multistep dari RNA ribosom 23S.

Selain aksi antimikroba, Amizolid menunjukkan sifat penghambat MAO (monoamine oxidase) non-selektif lemah tipe A dan B.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, linezolid diserap dengan cepat dan intensif dari saluran gastrointestinal. Asupan makanan secara bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan obat. Ketersediaan hayati absolut sekitar 100%.

Dengan latar belakang dosis tunggal 400 mg tablet, konsentrasi maksimum dalam darah (C _maks) dicapai setelah 1,52 jam dan 8,1 μg / ml. Dengan regimen dosis 2 kali sehari (800 mg), C _max tercapai setelah 1,12 jam dan 11 μg / ml. AUC (area di bawah kurva "konsentrasi - waktu") saat mengambil Amizolid 1 kali per hari atau 2 kali sehari, masing-masing 55,1 atau 73,4 μg / jam / ml, bersihan - 146 atau 110 ml / menit, T _{1 / 2} (paruh) - 5,2 atau 4,69 jam. Saat mengonsumsi Amizolid 600 mg sekali sehari atau 2 kali sehari (1200 mg), parameter farmakokinetik linezolid adalah (masing-masing): C _maks- dicapai setelah 1,28 atau 1,03 jam dan sama dengan 12,7 atau 21,2 μg / ml, AUC - 91,4 atau 138 μg / jam / ml, jarak - 127 atau 80 ml / menit, T _1/2 - 4,26 atau 5,4 jam.

Pengikatan protein plasma, terlepas dari konsentrasi obat, adalah 31%.

C _ss (konsentrasi kesetimbangan) dalam darah dicapai setelah 48-72 jam terapi. Linezolid dengan cepat didistribusikan di jaringan dengan perfusi yang baik. Ketika C _ss tercapai, volume distribusi rata-rata 40–50 liter.

Sebagai hasil oksidasi metabolik, 2 metabolit tidak aktif terbentuk. Metabolit utama linezolid, hidroksietilglisin, terbentuk sebagai hasil dari proses non-enzimatik. Metabolit kedua, asam aminoethoxyacetic, dibentuk dalam jumlah yang lebih kecil. Selain itu, metabolit tidak aktif "kecil" lainnya telah diidentifikasi.

Telah ditetapkan secara in vitro bahwa isoenzim sitokrom P ₄₅₀ tidak terlibat dalam metabolisme linezolid. Zat aktif tidak menghambat atau mempotensiasi aktivitas isozim sitokrom P _{450 yang} penting secara klinis seperti CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Bagian utama dari dosis yang diambil diekskresikan melalui ginjal (30-35% - dalam bentuk linezolid tidak berubah, 40% - dalam bentuk hidroksietilglisin, 10% - dalam bentuk asam aminoethoxyacetic). Melalui usus dalam bentuk hydroxyethylglycine, 6% dari dosis yang diambil diekskresikan, dalam bentuk asam aminoethoxyacetic - 3%.

Pada anak-anak, pembersihan linezolid lebih tinggi, ini menurun seiring bertambahnya usia pasien.

Perlu diingat bahwa pada wanita volume distribusi lebih rendah, klirens 20% lebih sedikit, konsentrasi dalam plasma lebih tinggi daripada pria.

T _1/2 tidak berbeda secara signifikan antara wanita dan pria, oleh karena itu tidak perlu ada penyesuaian dosis yang berhubungan dengan jenis kelamin pasien.

Pada gagal ginjal kronis, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Pasien hemodialisis harus minum Amizolid setelah prosedur, karena 30% dari dosis obat dikeluarkan dalam waktu tiga jam setelah dialisis.

Dengan gangguan hati sedang atau sedang, farmakokinetik linezolid tidak berubah, oleh karena itu, penyesuaian dosis Amizolid tidak diperlukan.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan Amizolid diindikasikan untuk pengobatan penyakit infeksi dan inflamasi berikut yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap linezolid:

• pneumonia yang didapat dari komunitas dan yang didapat di rumah sakit;
• infeksi enterococcal, termasuk yang disebabkan oleh strain Enterococcus faecalis dan Enterococcus faecium, yang resisten terhadap vankomisin;
• infeksi pada kulit dan jaringan lunak.

Kontraindikasi

Mutlak:

• hipertensi arteri yang tidak terkontrol, tirotoksikosis, pheochromocytoma, dan / atau penggunaan agonis adrenergik secara bersamaan (termasuk pseudoefedrin, epinefrin, fenilpropanolamin, dobutamin, norepinefrin), dopamin, dan dopaminomimetik lainnya - jika tidak ada pemantauan tekanan darah (BP); dan pemantauan tekanan darah (BP);
• terapi bersamaan dengan penghambat reuptake serotonin, antidepresan trisiklik, triptans (agonis reseptor 5-HT ₁), meperidine atau buspirone dan / atau sindrom karsinoid - dengan tidak adanya pemantauan yang cermat pada pasien dengan peningkatan risiko pengembangan sindrom serotonin;
• penggunaan bersama dengan fenelzin, isokarboksazid dan obat lain, penghambat monoamine oksidase A dan B, atau dalam 14 hari setelah menghentikan penggunaannya;
• masa menyusui;
• usia sampai 12 tahun dan berat badan kurang dari 40 kg;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Dengan hati-hati, dianjurkan untuk meresepkan Amizolid selama kehamilan, dengan gagal hati, gagal ginjal berat.

Amizolid, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet amizolid diambil secara oral, terlepas dari asupan makanannya.

Pemilihan dosis tidak diperlukan saat beralih ke bentuk oral linezolid setelah pretreatment dengan bentuk sediaan obat untuk pemberian intravena.

Dokter menentukan durasi pengobatan secara individual, dengan mempertimbangkan patogen, lokalisasi, keparahan infeksi dan kemanjuran klinis.

Dosis yang dianjurkan Amizolid untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas (dengan berat badan minimal 40 kg):

• pneumonia yang didapat dari komunitas yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae (termasuk strain multi-resisten), termasuk infeksi yang disertai bakteremia, atau strain Staphylococcus aureus yang rentan terhadap methicillin: 600 mg 2 kali sehari dengan interval 12 jam antar dosis. Durasi kursus - 10-14 hari;
• pneumonia rumah sakit yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae (termasuk jenis yang resistan terhadap beberapa obat) atau Staphylococcus aureus (termasuk jenis yang sensitif dan resisten terhadap methicillin): 600 mg dua kali sehari setiap 12 jam selama 10-14 hari;
• Infeksi rumit pada kulit dan jaringan lunak (termasuk infeksi pada sindrom kaki diabetik, tidak disertai osteomielitis) yang disebabkan oleh Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae atau Staphylococcus aureus (termasuk strain yang sensitif dan resisten terhadap methicillin): Amizolid 600 mg 2 kali sehari dengan interval … Durasi pengobatan adalah dari 10 hingga 14 hari;
• Infeksi yang disebabkan Enterococcus faecium resisten terhadap vankomisin, termasuk kasus yang disertai bakteremia: 600 mg 2 kali sehari setiap 12 jam. Perjalanan terapi adalah dari 14 hingga 28 hari.

Untuk pasien usia lanjut, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati tidak memerlukan penyesuaian dosis Amizolid.

Efek samping

Efek samping linezolid ringan sampai sedang. Efek samping yang paling umum dilaporkan adalah mual, diare, dan sakit kepala.

Kemungkinan efek samping selama terapi dengan Amizolid:

• kulit dan jaringan subkutan: sering (≥ 1% dan <10%) - ruam, gatal; jarang (≥ 0,1% dan <1%) - urtikaria, dermatitis, keringat berlebih; frekuensinya tidak diketahui (tidak mungkin untuk menentukan frekuensi terjadinya reaksi merugikan berdasarkan data yang tersedia) - alopecia, lesi kulit bulosa, misalnya, nekrolisis epidermal toksik;
• jantung dan pembuluh darah: sering - tekanan darah meningkat; jarang - serangan iskemik transien, takikardia (aritmia), tromboflebitis, flebitis;
• darah dan sistem limfatik: jarang - neutropenia, eosinofilia; frekuensi tidak diketahui - anemia sideroblastik;
• metabolisme dan nutrisi: jarang - hiponatremia;
• sistem pencernaan: sering - mual, muntah, kolik, sakit perut lokal dan umum, diare, konstipasi, dispepsia, kandidiasis mukosa mulut, perut kembung dan / atau kejang; selain itu, pada anak-anak (usia 12 hingga 17) - tinja encer; jarang - perubahan warna pada selaput lendir lidah dan gangguan lidah lainnya, mulut kering, stomatitis, glossitis, gastritis, pankreatitis, distensi perut;
• sistem pernapasan: sering (pada anak-anak) - faringitis, infeksi saluran pernapasan atas, batuk;
• sistem saraf: sering - sakit kepala, insomnia, pusing, rasa menyimpang (adanya rasa "logam" di mulut); selain itu, pada anak-anak - vertigo; jarang - paresthesia, hypesthesia; frekuensi tidak diketahui - sindrom serotonin;
• sistem kekebalan: frekuensi tidak diketahui - anafilaksis;
• alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - kelainan pada vagina dan vulva;
• hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktivitas enzim hati [termasuk aspartate aminotransferase (ACT), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), amylase, lactate dehydrogenase (LDH)], perubahan hasil tes fungsi hati; jarang - peningkatan konsentrasi bilirubin total;
• ginjal dan saluran kemih: sering - peningkatan kadar urea dalam darah; jarang - poliuria, gagal ginjal, peningkatan kadar kreatinin plasma;
• gangguan organ pendengaran dan labirin: jarang - telinga berdenging;
• organ penglihatan: jarang - penglihatan kabur; jarang - munculnya cacat bidang visual; frekuensi tidak diketahui - perubahan penglihatan warna, perubahan ketajaman visual, neuritis optik;
• penyakit infeksi dan parasit: seringkali - infeksi jamur, kandidiasis, termasuk kandidiasis vagina dan kandidiasis rongga mulut; jarang - vaginitis; jarang - kolitis yang terjadi saat minum antibiotik, termasuk kolitis pseudomembran;
• parameter laboratorium: sering - peningkatan / penurunan trombosit / leukosit, peningkatan konsentrasi glukosa (tidak pada saat perut kosong), jumlah eosinofil, neutrofil, aktivitas kreatin kinase / amilase / lipase / laktat dehidrogenase, penurunan natrium / kalsium, jumlah eritrosit, hematokrit, hemoglobin, albumin, protein total, peningkatan / penurunan kalium / bikarbonat; jarang - peningkatan konsentrasi trigliserida dalam darah, peningkatan jumlah retikulosit, natrium / kalsium, kadar prolaktin, penurunan konsentrasi glukosa (bukan pada saat perut kosong), jumlah neutrofil, peningkatan / penurunan klorida darah;
• lainnya: sering - demam; selain itu, pada anak-anak - nyeri lokalisasi yang tidak ditentukan; jarang - infeksi jamur oportunistik, dispepsia, kelemahan, haus.

Menurut hasil studi pasca pemasaran, efek Amizolid yang tidak diinginkan berikut ini dicatat:

• sistem pencernaan: perubahan warna email gigi;
• sistem saraf: neuropati perifer, kejang;
• indra: neuropati saraf optik (termasuk kasus yang menyebabkan hilangnya penglihatan);
• kulit: ruam kulit, lesi kulit bulosa (sindrom Stevens-Johnson), angioedema;
• metabolisme: asidosis laktat;
• reaksi alergi: syok anafilaksis;
• parameter laboratorium: mielosupresi reversibel (anemia, leukopenia, trombositopenia, pansitopenia);
• lainnya: kelelahan meningkat, kedinginan.

Overdosis

Gejala overdosis Amizolid belum terbentuk.

Pengobatan: penunjukan terapi simtomatik, tindakan untuk memulihkan dan mempertahankan tingkat filtrasi glomerulus. Penggunaan hemodialisis selama 3 jam memungkinkan Anda untuk menarik 30% dari dosis yang diambil.

instruksi khusus

Dalam kasus di mana, bersama dengan infeksi yang terjadi, infeksi bersamaan yang disebabkan oleh mikroorganisme gram negatif terjadi, penunjukan agen tambahan yang aktif melawan flora gram negatif ditampilkan.

Karena risiko yang ada untuk mengembangkan myelosupresi reversibel, disertai dengan anemia, leukopenia, pansitopenia atau trombositopenia, dengan penggunaan Amizolid dalam waktu lama (lebih dari 2 minggu), perlu untuk mengontrol jumlah trombosit dan hemoglobin dalam darah. Pasien dengan riwayat myelosupresi atau mereka yang mudah mengalami perdarahan, serta mereka yang menjalani terapi bersamaan dengan obat yang menyebabkan penurunan kadar hemoglobin atau jumlah trombosit dan / atau sifat fungsionalnya, memerlukan perhatian khusus.

Selama masa pengobatan dengan Amizolid, risiko berkembangnya kolitis pseudomembran dengan berbagai tingkat keparahan meningkat, hal ini harus diperhitungkan saat mendiagnosis nyeri perut pada pasien.

Selama pengobatan dengan linezolid, mikroflora usus normal terganggu, hal ini menyebabkan peningkatan pertumbuhan Clostridium difficile, yang menghasilkan racun A dan B dan menyebabkan perkembangan diare. Diare yang terkait dengan Clostridium difficile seringkali dapat menjadi parah dan disertai dengan kelebihan racun. Infeksi yang disebabkan oleh strain Clostridium difficile sangat resisten terhadap terapi antimikroba dan dapat berakibat fatal.

Risiko berkembangnya diare yang terkait dengan Clostridium difficile ada pada semua pasien yang mengalami diare saat mengonsumsi Amizolid. Pasien yang mengalami diare terkait Clostridium difficile saat mengonsumsi obat antibakteri harus dipantau secara ketat selama 8 minggu ke depan.

Jika ketajaman visual dan persepsi warna berubah, penglihatan kabur, cacat bidang visual atau gejala lain yang menunjukkan penurunan fungsi visual, disarankan untuk segera berkonsultasi dengan dokter mata. Memantau fungsi visual paling penting dengan asupan Amizolid yang berkepanjangan (lebih dari 12 minggu). Ketika neuropati saraf optik dan neuropati perifer terjadi, perlu diputuskan apakah akan melanjutkan terapi, membandingkan risiko dan manfaat pengobatan dengan linezolid.

Pertimbangan harus diberikan untuk kemungkinan berkembangnya asidosis laktat. Karena itu, jika mual atau muntah berulang, asidosis yang tidak dapat dijelaskan, penurunan konsentrasi anion bikarbonat terjadi saat mengonsumsi Amizolid, kondisi pasien harus dipantau secara cermat oleh dokter.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama masa pengobatan dengan Amizolid, pasien tidak disarankan untuk terlibat dalam aktivitas yang berpotensi berbahaya, yang penerapannya memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan tinggi reaksi psikomotor, termasuk mengemudi dan mekanisme yang kompleks.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Amizolid selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus di mana, menurut dokter, efek terapeutik yang diharapkan untuk ibu lebih besar daripada risiko potensial pada janin.

Penggunaan linezolid selama menyusui merupakan kontraindikasi. Jika perlu meresepkan obat, menyusui harus dihentikan.

Penggunaan masa kecil

Penunjukan tablet Amizolid untuk pengobatan pasien di bawah usia 12 tahun dan dengan berat badan kurang dari 40 kg merupakan kontraindikasi.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Amizolid harus digunakan dengan hati-hati untuk merawat pasien dengan gagal ginjal berat.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Amizolid harus digunakan dengan hati-hati untuk mengobati pasien dengan insufisiensi hati.

Gunakan pada orang tua

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan saat merawat pasien lanjut usia.

Interaksi obat

• Agonis adrenergik (termasuk epinefrin, pseudoefedrin, fenilpropanolamin, dobutamin, norepinefrin), dopaminomimetik (dopamin): linezolid dapat berkontribusi pada peningkatan reversibel moderat pada efek pressornya, oleh karena itu dianjurkan untuk mengurangi dosis awal obat yang terdaftar dan melakukan pemilihan dosis lebih lanjut dengan titrasi;
• antidepresan - inhibitor reuptake serotonin selektif: risiko berkembangnya sindrom serotonin meningkat;
• aztreonam, gentamisin: jangan menyebabkan gangguan farmakokinetik linezolid;
• rifampisin: mengurangi C _max linezolid rata-rata 21%, dan AUC 32%.

Analog

Analog Amizolid adalah: Bactolin, Zenix, Zivox, Infilinez, Linegen, Linezolid, Linezolid Canon, Linezolid-Acri, Linezolid-Vial, Linezolid-KRKA, Linezolid-Teva, Rowlin-Routek, Selezolid.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Amizolid

Tidak ada ulasan tentang Amizolid di jejaring sosial.

Harga untuk Amizolid di apotek

Harga Amizolid bisa jadi:

• dosis 200 mg: 10 pcs. dalam paket - dari 5100 rubel., 14 pcs. - dari 7140 rubel., 20 pcs. - dari 10.200 rubel, 24 pcs. - dari 12.240 rubel., 30 pcs. - dari 15.300 rubel., 50 pcs. - dari 25504 rubel., 60 pcs. - dari 30.605 rubel., 100 pcs. - dari 51.008 rubel;
• dosis 300 mg: 10 pcs. dalam paket - dari 6300 rubel., 14 pcs. - dari 8820 rubel, 20 pcs. - dari 12.600 rubel;
• dosis 400 mg: 10 pcs. dalam paket - dari 10.200 rubel., 20 pcs. - dari 20.400 rubel., 24 pcs. - dari 24484 rubel., 30 pcs. - dari 30.605 rubel., 50 pcs. - dari 51.000 rubel., 60 pcs. - dari 61.200 rubel, 100 pcs. - dari 102.017 rubel;
• dosis 600 mg: 10 pcs. dalam paket - dari 15.302 rubel., 14 pcs. - dari RUB 21.423, 20 pcs. - dari 30.605 rubel., 24 pcs. - dari 36.726 rubel, 30 pcs. - dari RUB 45.907, 50 pcs. - dari RUB 76.513, 60 pcs. - dari 91.815 rubel., 100 pcs. - dari 153.026 rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!