Tysabri - Petunjuk Penggunaan Obat, Ulasan, Harga, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Tysabri

Tizabri: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Tizabri

Kode ATX: L04AA23

Bahan aktif: natalizumab (natalizumab)

Produsen: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Jerman)

Deskripsi dan foto diperbarui: 2018-08-16

Tysabri adalah obat imunobiologi medis (MIBP) dengan tindakan imunosupresif, digunakan pada multiple sclerosis.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - konsentrat untuk persiapan larutan infus: cairan tidak berwarna, transparan atau agak opalescent (15 ml dalam botol kaca, dalam botol kotak karton 1 dan petunjuk penggunaan TYSABRI).

Komposisi 1 ml konsentrat:

• bahan aktif: natalizumab - 20 mg;
• bahan pembantu: sodium dihydrogen phosphate monohydrate, sodium hydrogen phosphate heptahydrate, sodium chloride, polysorbate 80, water for injection.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Natalizumab adalah zat aktif di Tysabri yang secara selektif menghambat molekul adhesi, mengikat subunit α4 dari integrin manusia, yang diekspresikan dalam jumlah besar di permukaan semua jenis leukosit, kecuali neutrofil. Zat tersebut secara khusus mengikat α4β1-integrin, sementara memblokir interaksi dengan reseptor yang sesuai, molekul perekat sel vaskular (VCAM-1) dan ligan osteopontin, domain fibronektin terbentuk sebagai hasil dari penyambungan alternatif, segmen penghubung-1 (CS-1). Natalizumab juga memblokir interaksi integrin α4β7 dengan molekul adhesi mukosa, adressin-1 (MadCAM-1). Pengaruh zat pada tingkat molekuler pada reaksi timbal balik ini mencegah penyebaran leukosit mononuklear melalui endotel ke dalam fokus inflamasi organ parenkim. Mekanisme lebih lanjut dari aksi natalizumab mungkin karena penghambatan proses inflamasi pada jaringan yang terkena dengan menghambat interaksi leukosit yang mengekspresikan α4 dengan ligannya dalam substansi ekstraseluler dan pada sel parenkim. Tysabri mampu menekan aktivitas inflamasi di jaringan yang terkena dan selanjutnya mengurangi daya tarik sel kekebalan untuk fokus pada peradangan.

Konsekuensi dari MS (multiple sclerosis) adalah kerusakan jaringan otak yang terjadi saat limfosit-T yang diaktifkan melintasi BBB (sawar darah-otak). Akibat migrasi leukosit melalui BBB, molekul adhesi pada permukaan leukosit yang teraktivasi berinteraksi dengan endotel pembuluh darah. Hubungan antara α4β1-integrin dan targetnya merupakan komponen penting dari patogenesis pembentukan fokus inflamasi di otak. Karena pelanggaran koneksi ini, aktivitas peradangan berkurang. Dalam keadaan normal, VCAM-1 tidak diekspresikan di parenkim otak. Namun, sitokin proinflamasi mengaktifkan produksi VCAM-1 di sel endotel dan, mungkin, di sel glial yang terletak di dekat fokus inflamasi, yang mengoreksi sesuai dengan prinsip PIC (umpan balik positif). Dalam kondisi penyakit inflamasi pada SSP (sistem saraf pusat) pasien dengan PC α4β1, berinteraksi dengan osteopontin, VCAM-1 dan CS-1 memediasi adhesi yang kuat dan migrasi leukosit di otak, dan juga dapat meningkatkan kaskade inflamasi di jaringan SSP. Blokade interaksi molekuler antara α4β1 dan targetnya pada pasien dengan MS menurunkan aktivitas inflamasi di parenkim otak dan menekan daya tarik sel imun lebih lanjut ke fokus inflamasi. Ini mengurangi pembentukan atau menghambat pertumbuhan volume lesi pada MS. Blokade interaksi molekuler antara α4β1 dan targetnya pada pasien MS menurunkan aktivitas inflamasi di parenkim otak dan menekan daya tarik sel imun lebih lanjut ke fokus inflamasi. Ini mengurangi pembentukan atau menghambat pertumbuhan volume lesi pada MS. Blokade interaksi molekuler antara α4β1 dan targetnya pada pasien MS menurunkan aktivitas inflamasi di parenkim otak dan menekan daya tarik sel imun lebih lanjut ke fokus inflamasi. Ini mengurangi pembentukan atau menghambat pertumbuhan volume lesi pada MS.

Hasil Studi Keamanan Preklinis:

• beberapa studi praklinis: tidak ada faktor spesifik genotoksisitas dan risiko terhadap kesehatan manusia yang telah diidentifikasi;
• studi in vivo: dalam banyak kasus, ada perubahan dalam migrasi limfosit, yang sesuai dengan aktivitas farmakologis natalizumab; peningkatan jumlah leukosit dan peningkatan massa limpa dicatat. Perubahan tersebut dapat dibalik dan tidak menyebabkan konsekuensi toksikologi yang terlihat;
• percobaan pada tikus: karena pengenalan natalizumab, tidak ada percepatan pembelahan sel melanoma, serta leukemia limfoblastik;
• studi dengan metode Ames atau analisis untuk penyimpangan kromosom: tidak ada efek mutagenik yang terdeteksi saat menggunakan natalizumab pada manusia;
• studi in vitro tentang proliferasi garis sel tumor yang mengandung α4-integrin: tidak ditemukan tanda-tanda sitotoksisitas;
• percobaan pada marmut: ketika menggunakan dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan untuk manusia, efek natalizumab pada kemampuan reproduksi laki-laki tidak diamati, tetapi dalam satu penelitian, penurunan kesuburan tercatat pada perempuan.

Evaluasi pengaruh TYSABRI terhadap fungsi reproduksi dilakukan berdasarkan hasil lima penelitian, yaitu tiga pada marmut, dan dua pada monyet Cynomolgus. Studi ini tidak menunjukkan teratogenisitas atau efek obat pada pertumbuhan keturunan. Dalam salah satu percobaan pada marmot, terjadi sedikit penurunan tingkat kelangsungan hidup anakan. Pada kelompok monyet yang menerima 30 mg / kg natalizumab, frekuensi aborsi spontan meningkat dua kali lipat dibandingkan dengan kelompok kontrol. Dalam penelitian lain, tidak ditemukan efek pada tingkat aborsi spontan. Sebuah penelitian terhadap monyet Cynomolgus betina hamil menunjukkan efek natalizumab pada janin, termasuk penurunan jumlah trombosit, anemia lengkap, penurunan massa hati dan timus, serta peningkatan massa limpa. Perubahan tersebut disebabkan oleh peningkatan hematopoiesis ekstrameduler di limpa,atrofi timus dan penghambatan hematopoiesis di hati. Penurunan jumlah trombosit juga ditemukan pada keturunan betina yang menerima natalizumab sebelum persalinan, tetapi tidak ada tanda-tanda anemia pada anakan. Semua patologi dicatat pada dosis melebihi yang direkomendasikan untuk manusia dan kembali normal setelah penghentian terapi.

Pada beberapa monyet Cynomolgus betina yang menerima natalizumab sebelum melahirkan, sejumlah kecil ditemukan dalam susu, yang mengindikasikan kemungkinan pelepasan natalizumab selama menyusui pada wanita.

Farmakokinetik

Pada pasien dengan MS, sebagai hasil pemberian natalizumab intravena berulang (iv) dengan dosis 300 mg, C _max (konsentrasi serum maksimum rata-rata) adalah 110 ± 52 μg / ml, C _ss (konsentrasi stasioner rata-rata) zat selama periode administrasi adalah 23– 29 μg / ml, T _Css (perkiraan waktu untuk mencapai konsentrasi ekuilibrium) - sekitar 36 minggu.

Analisis farmakokinetik menggunakan hasil observasi lebih dari 1.100 pasien MS yang menerima natalizumab dengan dosis 3-6 mg / kg (581 di antaranya menerima natalizumab dosis tetap 300 mg sebagai monoterapi). Rata-rata ± SD (deviasi standar) dari waktu pembersihan pada kondisi mapan adalah 13,1 ± 5 ml / jam, waktu paruh eliminasi rata-rata ± SD adalah 16 ± 4 hari. Analisis memperhitungkan efek farmakokinetik variabel sampel, termasuk jenis kelamin, usia, berat badan, fungsi hati / ginjal, dan adanya antibodi terhadap natalizumab. Diketahui bahwa distribusi obat hanya dipengaruhi oleh berat badan pasien dan adanya antibodi terhadap natalizumab. Ditemukan bahwa pengaruh berat badan terhadap pembersihan natalizumab kurang proporsional, misalnya, pada 43% perubahan berat badan, pembersihan berubah sebesar 31-34%. Variasi ini tidak memiliki signifikansi klinis. Antibodi terhadap natalizumab yang bersirkulasi di dalam tubuh meningkatkan pembersihannya sekitar tiga kali, yang sesuai dengan penurunan tingkat natalizumab yang diamati pada pasien dengan antibodi yang bersirkulasi.

Farmakokinetik natalizumab pada pasien anak dengan MS atau pada pasien dengan gangguan hati / ginjal belum diteliti.

Kemanjuran plasmaferesis dalam menurunkan kadar natalizumab dievaluasi dalam studi yang melibatkan 12 pasien dengan MS. Penghapusan obat setelah 3 prosedur plasmaferesis (dengan interval lebih dari 5-8 hari) diperkirakan 70-80%, yang sebanding dengan 40% yang ditemukan dalam penelitian sebelumnya untuk periode waktu yang sama setelah penghentian obat.

Evaluasi efek plasmaferesis pada pemulihan migrasi limfosit dan, pada akhirnya, pada penggunaan klinisnya belum dilakukan.

Indikasi untuk digunakan

Tysabri diindikasikan untuk digunakan pada kelompok pasien dewasa berikut sebagai obat yang mampu mengubah jalannya multiple sclerosis, sebagai cara monoterapi untuk bentuk RMS yang sangat aktif (remitting multiple sclerosis):

• sekelompok pasien yang tidak dapat diobati dengan pengobatan lengkap dan memadai, setidaknya selama satu tahun dan setidaknya satu obat yang mengubah perjalanan sklerosis ganda (interferon β): pasien harus mengalami setidaknya satu kekambuhan pada tahun pengobatan sebelumnya dan setidaknya sembilan T2 - lesi hiperintens pada MRI (magnetic resonance imaging) otak, atau setidaknya satu lesi terlihat saat menggunakan agen kontras untuk MRI, termasuk gadolinium. Pasien yang tidak menanggapi pengobatan dianggap pasien dengan frekuensi eksaserbasi yang konstan atau meningkat dibandingkan dengan tahun sebelumnya, atau dengan eksaserbasi parah saat ini, meskipun terapi berlangsung kurang dari setahun;
• sekelompok pasien dengan multiple sclerosis parah yang berkembang pesat: pasien yang telah mengalami dua atau lebih eksaserbasi yang melumpuhkan sepanjang tahun dan memiliki satu atau lebih lesi sesuai dengan MRI otak, mengumpulkan agen kontras untuk MRI, termasuk gadolinium, atau peningkatan volume lesi yang signifikan dalam mode T2 dibandingkan dengan hasil MRI sebelumnya.

Kontraindikasi

• PML (leukoensefalopati multifokal progresif);
• peningkatan risiko infeksi mikroorganisme oportunistik, termasuk keadaan imunodefisiensi (misalnya, dengan terapi saat ini atau sebelumnya dengan imunosupresan seperti mitoxantrone, siklofosfamid);
• penggunaan simultan dengan interferon β atau glatiramer asetat;
• tumor ganas selain kanker kulit sel basal;
• anak-anak dan remaja;
• masa laktasi (menyusui, jika perlu, penggunaan TYSABRI harus dihentikan);
• meningkatkan kepekaan individu terhadap natalizumab atau salah satu komponen tambahan obat.

Tysabri, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Perawatan dengan TYSABRI harus dilakukan di bawah pengawasan konstan dari dokter yang mengkhususkan diri dalam diagnosis dan pengobatan penyakit neurologis, di fasilitas yang ditunjuk secara khusus dengan kemungkinan MRI.

Pasien yang menerima TYSABRI harus diberi tahu tentang risiko obat ini dan mengeluarkan kartu pasien khusus. Setelah dua tahun pengobatan, mereka harus diberitahu ulang tentang risiko penggunaan TYSABRI, terutama kemungkinan peningkatan PML. Pengasuh juga harus menyadari tanda dan gejala awal PML.

Institusi medis harus memiliki semua peralatan yang diperlukan jika terjadi reaksi hipersensitivitas, serta untuk melakukan MRI.

Setelah persiapan larutan, itu diberikan dalam bentuk infus selama sekitar 1 jam. Selama infus dan dalam 1 jam setelahnya, pasien harus tetap dalam pengawasan medis karena kemungkinan reaksi alergi.

Tysabri tidak boleh diberikan sebagai bolus IV.

Dengan tidak adanya gangguan yang berhubungan dengan terapi, seperti neutropenia, pasien yang dirawat dengan interferon β atau glatiramer acetate, pasien dapat dipindahkan langsung ke natalizumab. Saat mendaftarkan pelanggaran, pengobatan dengan natalizumab dimulai hanya setelah indikator normalisasi.

Pada pasien yang sebelumnya telah menerima imunosupresan (azathioprine, mitoxantrone, cyclophosphamide), defisiensi imun harus disingkirkan, karena obat-obat ini dapat menyebabkan keadaan imunosupresif jangka panjang, yang diamati bahkan setelah penarikannya.

Jika tidak ada tanda-tanda perbaikan setelah 6 bulan terapi, kelayakan untuk melanjutkannya harus dievaluasi dengan hati-hati.

Informasi tentang keamanan dan kemanjuran TYSABRI selama 2 tahun diperoleh dari hasil studi double-blind terkontrol. Jika perlu untuk memperpanjang kursus selama lebih dari 2 tahun, perlu untuk menilai rasio kemungkinan risiko dan manfaat.

Regimen dosis yang dianjurkan untuk pasien dewasa: setiap 4 minggu, 300 mg larutan dibuat dari konsentrat, dalam bentuk infus intravena.

Dengan pemberian berulang, kemanjuran dan keamanan TYSABRI belum ditentukan.

Persiapan, administrasi, penyimpanan dan pembuangan obat:

1. Sebelum pengenceran dan pemberian, periksa obat dan pastikan tidak ada kotoran padat. Konsentrat yang mengandung padatan atau tidak memenuhi deskripsi "tidak berwarna, cairan bening atau agak opalescent" tidak boleh digunakan.
2. Dalam kondisi aseptik, lepaskan tutup atas dari vial, tusuk sumbat di tengah dengan jarum suntik, dan ambil 15 ml konsentrat untuk menyiapkan larutan untuk pemberian intravena.
3. Tambahkan 15 ml konsentrat ke 100 ml larutan NaCl 0,9%. Untuk mencampur isi botol, balik perlahan beberapa kali. Jangan goyang.
4. Jangan mencampur TYSABRI dengan obat dan / atau pelarut lain.
5. Periksa larutan yang diencerkan sebelum pemberian untuk materi partikulat / perubahan warna. Sediaan dengan kotoran asing atau perubahan warna tidak cocok untuk digunakan.
6. Larutan yang disiapkan harus digunakan sesegera mungkin, tetapi tidak lebih dari 8 jam setelah pengenceran, asalkan disimpan pada suhu 2 hingga 8 ° C dan tidak dibekukan. Larutan harus hangat sampai suhu kamar sebelum infus.
7. Larutan yang dibuat dari konsentrat dimasukkan melalui infus intravena selama kurang lebih 1 jam dengan kecepatan ~ 2 ml / menit.
8. Di akhir prosedur, sistem harus dibilas dengan larutan NaCl 0,9%.
9. Setiap botol TYSABRI hanya untuk sekali pakai.
10. Produk atau limbah yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.

Efek samping

Studi terkontrol plasebo mendaftarkan 1.617 pasien MS yang menerima natalizumab selama 2 tahun; kelompok plasebo termasuk 1135 relawan. Reaksi samping yang tidak diinginkan yang menyebabkan penyelesaian awal kursus diamati pada 5,8% kasus dengan terapi natalizumab dibandingkan dengan 4,8% pada kelompok plasebo. Selama dua tahun penelitian, reaksi merugikan yang dianggap oleh dokter yang merawat terkait dengan terapi diamati pada 43,5% pasien yang menerima natalizumab dan pada 39,6% pada kelompok plasebo.

Menurut hasil studi terkontrol plasebo tentang penggunaan natalizumab dalam dosis yang dianjurkan pada pasien dengan MS selama infus obat, efek yang tidak diinginkan berikut dicatat dengan frekuensi maksimum: pusing, mual, urtikaria, menggigil.

Insiden efek samping pada kelompok natalizumab adalah 0,5% lebih tinggi dibandingkan pada kelompok plasebo.

Reaksi yang ditunjukkan oleh istilah-istilah yang lebih disukai digunakan dalam MedDRA (Kamus Kedokteran untuk Praktek Peraturan) menurut kelas dan frekuensi organ sistemik [sering (≥ 0,01 dan <0,1), jarang (≥ 0,001 dan <0, 01)]:

• infeksi dan invasi: sering - infeksi saluran kemih, nasofaringitis;
• dari sistem kekebalan: sering - urtikaria; jarang - hipersensitivitas;
• dari sistem saraf: sering - sakit kepala, pusing; jarang - PML;
• gangguan gastrointestinal: sering - muntah, mual;
• gangguan muskuloskeletal dan patologi jaringan ikat: sering - nyeri sendi;
• kelainan dan reaksi umum di tempat suntikan: sering - menggigil, demam, kelelahan.

Reaksi infus

Dalam studi klinis terkontrol selama 2 tahun pada pasien MS, reaksi infus dianggap sebagai efek samping yang muncul selama pemberian obat atau dalam waktu 1 jam setelah prosedur selesai. Mereka diamati pada 23,1% pasien dalam kelompok yang menerima obat dan 18,7% pada kelompok plasebo. Efek samping yang paling umum pada kelompok natalizumab adalah pusing, mual, gatal-gatal, dan menggigil.

Reaksi alergi

Dalam studi klinis terkontrol selama 2 tahun pada pasien MS, kejadian reaksi hipersensitivitas mencapai 4%, termasuk reaksi anafilaksis / anafilaktoid, yang terjadi pada kurang dari 1% pasien yang menerima TYSABRI.

Biasanya, reaksi hipersensitivitas terjadi selama infus atau dalam 1 jam setelahnya. Menurut observasi pasca pendaftaran, laporan reaksi alergi dicatat, di mana, selain gejala yang lebih khas (ruam, urtikaria), setidaknya satu dari manifestasi klinis berikut dicatat: sesak napas, hipotensi / hipertensi arteri, ketidaknyamanan dada, nyeri dada, angioedema busung.

Imunogenisitas

Dalam studi klinis terkontrol selama 2 tahun pada pasien dengan MS, antibodi terhadap natalizumab terdeteksi pada 10% pasien. Hasil positif dua kali lipat - antibodi yang bersirkulasi ke natalizumab - ditemukan di ~ 6% kasus. Respon positif tunggal tercatat dalam ~ 4% kasus. Antibodi yang bersirkulasi mengurangi keefektifan TYSABRI dan meningkatkan frekuensi reaksi alergi. Reaksi lain terhadap pemberian obat intravena karena antibodi yang bersirkulasi termasuk mual, muntah, menggigil, dan kemerahan.

Dalam kasus kecurigaan antibodi yang bersirkulasi setelah enam bulan terapi, atau dengan penurunan efektivitas TYSABRI, atau dengan reaksi terhadap infus, perlu dilakukan analisis lagi 6 minggu setelah hasil positif pertama. Mengingat kemungkinan penurunan efektivitas atau peningkatan frekuensi reaksi alergi dengan antibodi yang bersirkulasi, pengobatan dengan TYSABRI harus dihentikan.

Infeksi (termasuk PML) dan infeksi mikroorganisme oportunistik

Dalam studi klinis terkontrol selama 2 tahun pada pasien dengan MS, tingkat infeksi pada kelompok natalizumab dan plasebo kira-kira 1,5 per pasien-tahun. Sifat infeksi hampir sama pada kedua kelompok. Kasus diare akibat Cryptosporidium telah dicatat. Dalam studi klinis lain, infeksi oportunistik lain telah diamati, termasuk penyakit fatal. Dalam kebanyakan kasus, selama infeksi, pasien tidak perlu menghentikan terapi TYSABRI, dan dengan pengobatan yang tepat, resolusi proses infeksi tercapai.

Pada kelompok yang menerima natalizumab, dalam studi klinis, insiden infeksi herpesvirus yang sedikit lebih tinggi (herpes zoster, herpes simpleks) pada pasien dicatat dibandingkan pada kelompok plasebo. Dalam proses tindak lanjut pasca pendaftaran, kasus meningitis dan ensefalitis yang serius, mengancam jiwa dan terkadang fatal yang disebabkan oleh virus herpes simpleks atau virus herpes zoster, yang disebut virus herpes zoster, dicatat pada pasien dengan sklerosis multipel yang menerima TYSABRI. cacar air. Durasi terapi sebelum perkembangan fenomena ini bervariasi dari beberapa bulan hingga beberapa tahun. Selama observasi pasca pendaftaran pasien yang menerima TYSABRI, terdapat episode langka nekrosis retina akut, di mana beberapa infeksi herpes pada sistem saraf pusat (meningitis herpes dan ensefalitis) dicatat. Pada sejumlah kecil pasien, nekrosis retina akut yang parah dengan kerusakan bersamaan pada satu atau kedua mata menyebabkan kebutaan. Dalam kasus seperti itu, terapi antiviral dilakukan, terkadang diperlukan intervensi bedah.

Selama uji klinis, studi observasi pasca-pendaftaran, dan observasi pasif pasca-pendaftaran, kasus PML telah dilaporkan, biasanya menyebabkan kecacatan serius atau kematian. Selain itu, sebagai akibat dari penggunaan TYSABRI pasca registrasi, kasus neuronopati sel granular virus JC, yang memiliki gejala serupa dengan PML, telah dilaporkan.

Reaksi hati

Selama surveilans pasca pemasaran, terdapat laporan spontan tentang episode disfungsi hati yang parah, peningkatan aktivitas enzim hati dan peningkatan konsentrasi bilirubin.

Anemia (termasuk hemolitik)

Dalam observasi pasca pendaftaran pasien yang menerima terapi dengan TYSABRI, kasus yang jarang terjadi dari manifestasi anemia yang serius (termasuk hemolitik) dicatat.

Tumor ganas

Selama lebih dari 2 tahun terapi, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian neoplasma ganas pada pasien yang menggunakan natalizumab dan pada kelompok plasebo. Pada saat yang sama, penelitian yang lebih lama diperlukan untuk mengecualikan efek natalizumab pada kejadian tumor ganas.

Perubahan parameter laboratorium

Dalam studi klinis terkontrol selama 2 tahun yang melibatkan pasien MS, pengobatan dengan TYSABRI disertai dengan peningkatan tingkat limfosit, monosit, basofil, eosinofil, serta bentuk inti sel darah merah dalam darah yang bersirkulasi. Peningkatan konsentrasi neutrofil tidak diamati. Kenaikan level limfosit, monosit, eosinofil dan basofil bervariasi dari 35 hingga 140% dibandingkan dengan pembacaan awal, tetapi jumlah sel tetap dalam batas normal. Dengan terapi TYSABRI, ada sedikit penurunan dalam tingkat hemoglobin (rata-rata sebesar 0,6 g / dl), hematokrit (rata-rata sebesar 2%) dan eritrosit (rata-rata sebesar 0,1 × 10 ⁶/ l). Biasanya perubahan seperti itu tidak disertai gejala klinis, dan dalam 16 minggu setelah dosis terakhir TYSABRI, semua karakteristik hematologi kembali ke nilai dasar. Menurut pengamatan pasca-pendaftaran, episode eosinofilia asimtomatik dengan peningkatan jumlah eosinofil melebihi 1500 / mm ³ juga mencatat. Setelah penghentian terapi, fenomena tersebut teratasi dengan sendirinya.

Overdosis

Tidak ada kasus overdosis natalizumab yang dilaporkan.

instruksi khusus

Dokter berkewajiban untuk berdiskusi dengan pasien mengenai manfaat dan risiko terapi TYSABRI dan memberinya kartu khusus yang berisi informasi keselamatan dasar. Penting untuk menginstruksikan pasien bahwa dengan perkembangan infeksi apa pun, penting untuk memperingatkan seorang profesional medis tentang penggunaan TYSABRI.

Dokter harus memberi tahu pasien tentang pentingnya terapi berkelanjutan, terutama pada bulan-bulan pertama penggunaan obat.

Pasien dengan diet yang membatasi asupan natrium harus memperhitungkan bahwa kandungan natrium dalam 1 botol Tysabri adalah 2,3 mmol (52 mg).

Setelah pengenceran konsentrat dalam 100 ml larutan NaCl 0,9%, produk siap pakai mengandung 17,7 mmol (406 mg) natrium per dosis.

PML (leukoencephalopathy multifokal progresif)

Akibat penggunaan natalizumab, risiko pengembangan PML bisa meningkat, yang bisa mengakibatkan kematian atau kecacatan parah.

Kemungkinan pembentukan PML meningkat seiring dengan meningkatnya durasi terapi, terutama bila obat tersebut digunakan lebih dari 2 tahun. Informasi tentang pasien yang menerima TYSABRI selama lebih dari 3 tahun saat ini masih terbatas, dan oleh karena itu tidak mungkin untuk menilai risiko PML mereka saat ini.

Pada pasien yang menerima pengobatan dengan imunosupresan sebelum terapi dengan natalizumab, risiko PML meningkat, terlepas dari durasi penggunaan TYSABRI.

Mengingat peningkatan kemungkinan mengembangkan PML, baik dokter maupun pasien perlu menilai rasio manfaat / risiko pengobatan secara individual. Sebelum mulai bekerja dengan obat tersebut, dokter harus menjalani pelatihan khusus sesuai program "Penggunaan obat Tysabri dan observasi pasien yang menjalani pengobatan."

Setelah 2 tahun, pasien harus dididik ulang tentang risiko penggunaan TYSABRI, terutama peningkatan risiko PML. Penting untuk menginformasikan tidak hanya pasien tetapi juga perawat mereka tentang tanda dan gejala awal penyakit ini.

Anda dapat mulai menggunakan TYSABRI hanya jika ada data MRI, yang dilakukan tidak lebih awal dari tiga bulan sebelum dimulainya pengobatan. MRI ini dasar.

Pemantauan rutin terhadap kondisi pasien diperlukan selama seluruh rangkaian terapi untuk mengidentifikasi gejala neurologis baru yang muncul secara tepat waktu yang melekat pada PML, atau memperburuk gejala yang sudah ada.

Munculnya gejala neurologis baru membutuhkan penangguhan terapi sampai diagnosis PML disingkirkan.

Untuk mengidentifikasi kemungkinan gejala disfungsi neurologis, dan jika ada, menentukan seberapa khas mereka untuk MS dan apakah itu alasan kecurigaan PML, dokter yang merawat harus terus memantau pasien. Dalam kasus yang meragukan, diagnosis lebih lanjut diperlukan, termasuk MRI, yang hasilnya harus dibandingkan dengan hasil MRI dasar yang diperoleh sebelum memulai pengobatan dengan natalizumab. Juga, CSF (cairan serebrospinal) harus diperiksa untuk keberadaan virus JC (human polyomavirus 2) DNA dan pemeriksaan neurologis berulang. Jika diagnosis PML tidak dikonfirmasi, terapi dapat dilanjutkan.

Dokter yang merawat harus sangat waspada terhadap gejala PML yang mungkin tidak disadari oleh pasien (misalnya, tanda-tanda gangguan kognitif / psikiatrik). Pasien harus dinasehati untuk memperingatkan kerabat dekat atau pengasuh bahwa dia sedang menjalani terapi; mereka mungkin dapat melihat gejala yang tidak disadari oleh pasien.

Perkembangan PML membutuhkan penghentian total terapi TYSABRI.

Pada PML yang terkait dengan imunosupresi, perbaikan hasil klinis diamati setelah imunosupresi.

PML dan IRIS (sindrom pemulihan kekebalan)

Hampir semua pasien yang menggunakan TYSABRI dengan perkembangan PML dan penarikan natalizumab berikutnya mengalami IRIS. Plasmaferesis digunakan untuk mempercepat penurunan tingkat natalizumab saat PML didiagnosis.

IRIS adalah hasil pemulihan kekebalan pada pasien PML, yang dapat menyebabkan komplikasi neurologis yang parah, hingga dan termasuk kematian.

Pemantauan yang cermat dari sindrom IRIS, yang biasanya berkembang dalam beberapa hari atau minggu setelah plasmaferesis, pada pasien PML yang menerima TYSABRI, dan terapi antiinflamasi yang sesuai saat pemulihan dari PML diperlukan.

Infeksi mikroorganisme oportunistik lain (termasuk yang oportunistik)

Infeksi dengan mikroorganisme oportunistik lain telah dijelaskan selama penggunaan TYSABRI, terutama pada penyakit Crohn, kondisi imunodefisiensi lainnya dan penyakit yang menyertai. Tetapi infeksi semacam itu dapat berkembang tanpa adanya penyakit yang menyertai. Infeksi mikroflora oportunistik juga telah diamati pada pasien MS yang menerima monoterapi natalizumab.

Saat meresepkan TYSABRI, orang harus ingat tentang kemungkinan perkembangan infeksi dengan mikroorganisme oportunistik, yang harus dimasukkan dalam daftar diagnosis banding. Dalam kasus kecurigaan infeksi mikroorganisme oportunistik, jalannya terapi ditunda sampai infeksi dikeluarkan sesuai dengan hasil penelitian yang relevan.

Perkembangan infeksi dengan mikroorganisme oportunistik membutuhkan penghentian terapi TYSABRI.

Reaksi alergi

Tysabri mampu menyebabkan reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi sistemik yang serius, yang biasanya berkembang selama pemberian larutan atau dalam satu jam setelah infus. Risiko hipersensitivitas lebih tinggi pada awal infus dan dengan administrasi berulang TYSABRI setelah istirahat yang lama (tiga bulan atau lebih), setelah satu atau dua infus singkat. Namun, risiko timbulnya reaksi alergi harus dipertimbangkan dengan infus apa pun.

Pasien diobservasi selama prosedur dan dalam satu jam setelah akhir infus. Institusi medis harus dilengkapi dengan semua yang diperlukan untuk pengobatan reaksi hipersensitivitas.

Tanda-tanda pertama reaksi hipersensitivitas memerlukan penghentian pemberian larutan dan perawatan segera dimulai.

Pasien yang mengalami reaksi hipersensitivitas, terapi TYSABRI harus segera dihentikan.

Pengobatan bersamaan atau sebelumnya dengan imunosupresan

Keamanan dan kemanjuran penggunaan natalizumab dalam kombinasi dengan imunosupresan lain atau agen antikanker belum cukup ditetapkan hingga saat ini. Penggunaan obat-obatan tersebut secara bersamaan dapat meningkatkan risiko infeksi, termasuk mikroorganisme oportunistik, sehingga kombinasi ini harus dihindari.

Pasien yang menerima obat imunosupresif berada pada peningkatan risiko pengembangan PML. Penunjukan TYSABRI untuk pasien yang sebelumnya telah menerima terapi imunosupresif membutuhkan kehati-hatian; dianjurkan untuk menunggu dimulainya kembali fungsi sistem kekebalan. Sebelum meresepkan TYSABRI, dokter yang merawat harus mengevaluasi setiap episode individu untuk mendeteksi kemungkinan tanda-tanda defisiensi imun.

Selama fase ke-3 dari uji klinis yang dilakukan dengan partisipasi pasien dengan MS, ditemukan bahwa terapi kekambuhan bersamaan dengan glukokortikosteroid jangka pendek tidak disertai dengan peningkatan kejadian infeksi. Oleh karena itu, glukokortikosteroid dapat dikonsumsi dalam waktu singkat bersamaan dengan terapi TYSABRI.

Imunogenisitas

Memburuknya gejala penyakit atau perkembangan reaksi yang tidak diinginkan terhadap pemberian Tysabri dapat mengindikasikan sintesis antibodi terhadap natalizumab. Dalam hal ini, Anda harus menguji antibodi terhadap natalizumab dua kali, dengan selang waktu 6 minggu. Dengan hasil positif yang berulang, terapi dihentikan, karena kehadiran antibodi yang konstan mengurangi efektivitas TYSABRI dan meningkatkan kemungkinan timbulnya reaksi hipersensitivitas.

Istirahat yang lama dalam pengobatan setelah terapi TYSABRI jangka pendek juga meningkatkan risiko timbulnya reaksi hipersensitivitas dengan pemberian obat secara berulang, yang memerlukan tes antibodi. Jika tes konfirmasi tetap positif setelah 6 minggu, terapi tidak boleh dilanjutkan.

Reaksi hati

Selama pengamatan pasca-pemasaran, reaksi merugikan spontan yang serius dari hati dicatat. Gangguan hati dimungkinkan setiap saat selama pengobatan, bahkan setelah pemberian dosis pertama natalizumab. Dalam beberapa kasus, setelah melanjutkan terapi TYSABRI, reaksi terjadi lagi.

Pada beberapa pasien dengan riwayat penyakit hati, terdapat penurunan parameter hati dengan terapi TYSABRI. Pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien diperlukan untuk mengidentifikasi kemungkinan pelanggaran fungsi hati. Pasien harus diperingatkan tentang perlunya menghubungi fasilitas medis jika gejala kerusakan hati, seperti sakit kuning atau muntah, muncul.

Kerusakan hati yang signifikan membutuhkan penghentian terapi TYSABRI.

Pembatalan obat

Ketika dokter yang merawat memutuskan untuk menghentikan terapi dengan natalizumab, dia harus ingat bahwa obat tersebut ada dalam darah yang bersirkulasi dan terus menunjukkan efek farmakodinamik (misalnya, menyebabkan limfositosis) selama kurang lebih 12 minggu setelah infus terakhir. Obat lain yang diresepkan selama periode ini mungkin menunjukkan interaksi obat dengan natalizumab. Penggunaan interferon β dan glatiramer asetat secara bersamaan, menurut studi klinis, menimbulkan ancaman bagi keselamatan pasien. Tidak ada informasi yang dikonfirmasi tentang keamanan pemberian TYSABRI pada pasien MS bersamaan dengan obat imunosupresif. Penggunaan obat ini segera setelah akhir terapi dengan natalizumab dapat menyebabkan efek imunosupresif tambahan,yang penting untuk dipertimbangkan dengan cermat dalam setiap kasus. Menurut pengamatan klinis, glukokortikosteroid yang diminum dalam waktu singkat untuk mengobati kekambuhan MS tidak meningkatkan risiko infeksi.

Setelah menyelesaikan kursus TYSABRI, periode waktu tertentu diperlukan agar natalizumab dikeluarkan dari sirkulasi sistemik.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh TYSABRI pada kemampuan pasien untuk mengemudikan kendaraan dan terlibat dalam aktivitas yang berpotensi berbahaya belum dipelajari. Berdasarkan mekanisme kerja natalizumab, kemungkinan pajanan obat terhadap kemampuan tersebut rendah. Namun, selama terapi, kasus pusing sering dicatat, dan pasien dengan reaksi yang tidak diinginkan harus menahan diri dari melakukan jenis pekerjaan yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Data tentang penggunaan natalizumab selama kehamilan terbatas. Toksisitas reproduktif telah diidentifikasi dalam penelitian hewan. Risiko yang mungkin terjadi pada manusia tidak diketahui. TYSABRI tidak boleh diresepkan kecuali benar-benar diperlukan selama kehamilan. Dalam kasus kehamilan saat menggunakan TYSABRI, pengobatan harus dihentikan.

Natalizumab diekskresikan dalam ASI selama menyusui; pengaruhnya pada bayi baru lahir atau bayi tidak diketahui. Dalam hal ini, penggunaan TYSABRI membutuhkan penghentian menyusui.

Penggunaan masa kecil

Tysabri tidak digunakan dalam pediatri.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Studi tentang efektivitas TYSABRI pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal belum pernah dilakukan.

Mekanisme ekskresi dan hasil studi karakteristik farmakokinetik menunjukkan bahwa TYSABRI dapat diberikan kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal tanpa penyesuaian dosis.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Studi tentang efektivitas TYSABRI pada pasien dengan gangguan fungsi hati belum pernah dilakukan.

Mekanisme ekskresi dan hasil studi karakteristik farmakokinetik menunjukkan bahwa TYSABRI dapat diberikan kepada pasien dengan gangguan fungsi hati tanpa penyesuaian dosis.

Gunakan pada orang tua

Tidak disarankan untuk meresepkan TYSABRI kepada pasien berusia di atas 65 tahun karena kurangnya data tentang keamanannya untuk kategori usia ini.

Interaksi obat

Keamanan / kemanjuran natalizumab dalam kombinasi dengan imunosupresan lain atau obat antikanker saat ini belum cukup mapan. Penggunaan obat ini secara bersamaan dapat meningkatkan risiko infeksi, termasuk infeksi mikroorganisme oportunistik, sehingga kombinasi obat ini dikontraindikasikan.

Pasien yang sebelumnya pernah menerima terapi imunosupresif berisiko tinggi terkena PML dan harus digunakan dengan hati-hati saat meresepkan natalizumab. Dianjurkan untuk menunggu sampai sistem kekebalan pulih. Saat meresepkan TYSABRI, dokter yang merawat harus menilai kondisi pasien dalam setiap kasus untuk mengidentifikasi tanda-tanda potensi defisiensi imun.

Pengobatan bersamaan untuk MS rekuren dengan glukokortikosteroid jangka pendek tidak disertai dengan peningkatan insiden infeksi. Dimungkinkan untuk melakukan terapi jangka pendek dengan glukokortikosteroid secara paralel dengan penggunaan TYSABRI.

Tysabri dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan obat lain yang mengubah jalannya multiple sclerosis.

Konsentrat Tysabri tidak boleh dicampur dengan produk atau larutan obat lain, kecuali larutan NaCl 0,9%.

Dalam studi acak terbuka pada pasien dengan multiple sclerosis, tidak ditemukan kelainan yang signifikan pada respon imun terhadap antigen yang diberikan. Perbandingan dilakukan pada kelompok pasien yang diobati dengan Tysabri selama 6 bulan, dan pada kelompok kontrol, yang menerima plasebo.

Analog

Analog dari Tizabri adalah Lemtrada, Campas, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan konsentrat dan larutan siap pakai pada suhu 2 hingga 8 ° C di tempat yang terlindung dari cahaya. Jangan dibekukan.

Solusi siap pakai disimpan tidak lebih dari 8 jam.

Konsentrat memiliki umur simpan 4 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang TYSABRI

Natalizumab adalah obat lini kedua yang relatif baru untuk MS, jadi tinjauan pasien tentang TYSABRI saat ini tidak cukup untuk memberikan gambaran yang dapat diandalkan tentang kemanjuran obat.

Karena multiple sclerosis adalah penyakit serius dengan konsekuensi klinis dan sosial yang signifikan, selalu ada kebutuhan khusus untuk menemukan obat baru untuk pengobatan yang lebih efektif. Para ahli mengatakan bahwa khasiat natalizumab yang tinggi memberikan penurunan indikator aktivitas penyakit seperti tingkat kekambuhan klinis dan tingkat perkembangan penyakit pada skala EDSS, secara signifikan meningkatkan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, serta fungsi fisik dan kognitif pasien. Ditemukan bahwa penggunaan natalizumab menyebabkan penurunan kecacatan yang terus-menerus dan tidak adanya aktivitas penyakit.

Karena fakta bahwa manfaat natalizumab seimbang dengan risiko penggunaannya (perkembangan PML dan infeksi oportunistik lainnya dimungkinkan), kemampuan dokter dan pasien untuk memantau gejala penyakit sangat penting untuk diagnosis dini PML, karena penghentian natalizumab tepat waktu jika diduga PML dapat secara signifikan meningkatkan hasil yang diamati.

Harga TYSABRI di apotek

Perkiraan harga TYSABRI, konsentrat untuk persiapan larutan infus, 20 mg / ml, 15 ml dalam botol (botol) bervariasi dari 103.500 hingga 121.696 rubel per botol.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!