Difluzol
Difluzol: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Difluzol
Kode ATX: J02AC01
Bahan aktif: flukonazol (flukonazol)
Produsen: PJSC Kievmedpreparat (Ukraina)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-08-19
Difluzol adalah obat antimikotik (antijamur) dengan spektrum aksi yang luas.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan Difluzol - kapsul untuk pemberian oral: (0,05 g atau 0,1 g - 7 buah per paket; 0,15 g masing-masing - 1 buah per paket).
Zat aktifnya adalah flukonazol, dalam 1 kapsul - 0,05 g, 0,1 g atau 0,15 g.
Komponen pembantu: natrium pati glikolat, kalsium stearat.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Bahan aktif Difluzol adalah flukonazol - zat yang merupakan agen antijamur dari kelompok turunan triazol, penghambat selektif sintesis sterol yang kuat dalam sel jamur.
Secara in vitro dan dalam studi klinis, obat tersebut telah menunjukkan aktivitas melawan mikroorganisme berikut: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (banyak strain yang cukup sensitif), Cryptococcus neoformans. Secara in vitro, khasiat flukonazol terhadap Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis juga dibatalkan, tetapi signifikansi klinis dari aktivitas ini masih belum diketahui.
Ketika dikonsumsi secara oral dan intravena, flukonazol aktif dalam mikosis oportunistik, termasuk yang disebabkan oleh Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (termasuk infeksi intrakranial), Candida spp. (termasuk kandidiasis umum pada pasien yang mengalami imunosupresi). Juga, aktivitas ditetapkan dalam model mikosis endemik, termasuk infeksi yang disebabkan oleh Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (termasuk infeksi intrakranial), Blastomyces dermatitidis.
Resistensi terhadap flukonazol dapat berkembang dalam kasus berikut: perubahan kuantitatif atau kualitatif pada enzim lanosteril-14-α-demetilase (yang merupakan target flukonazol), penurunan akses obat ke target, atau kombinasi dari mekanisme ini.
Mutasi titik pada gen ERG11, yang mengkode enzim target, menyebabkan modifikasi target dan penurunan afinitas untuk azol. Dalam kasus peningkatan ekspresi gen ini, konsentrasi enzim target yang tinggi diproduksi, yang membuatnya perlu untuk meningkatkan konsentrasi flukonazol dalam cairan intraseluler (dan, karenanya, dosis yang ditentukan) untuk menekan semua molekul enzim di dalam sel.
Gen MDR (multidrug resistance) yang terlalu berlebih menyebabkan resistensi terhadap flukonazol, sedangkan gen CDR yang berlebihan (resistensi jamur Candida terhadap antimikotik azol) dapat menyebabkan pengembangan resistensi terhadap berbagai azol. Untuk strain di mana konsentrasi hambat minimum didefinisikan sebagai perantara (dari 16 hingga 32 μg / ml), dianjurkan untuk menggunakan flukonazol dalam dosis maksimum.
Candida krusei dianggap resisten terhadap flukonazol, mekanisme ketahanannya disebabkan berkurangnya sensitivitas enzim target terhadap efek penghambatan Difluzol.
Farmakokinetik
Setelah pemberian oral, flukonazol diserap dengan baik di saluran gastrointestinal. Asupan makanan tidak mempengaruhi penyerapan zat.
Konsentrasi plasma obat sebanding dengan dosis yang diminum. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah ditentukan 0,5-1,5 jam setelah minum Difluzol dengan perut kosong. Konsentrasi kesetimbangan (C ss) pada 90% dicapai dengan 4–5 hari terapi dengan pemberian obat berulang sekali sehari. Mencapai 90% C ss pada hari ke-2 terapi dimungkinkan jika dosis pemuatan diambil pada hari pertama (2 kali lebih tinggi dari dosis standar).
Flukonazol ditandai dengan ikatan rendah pada protein plasma - 11-12%. Volume distribusi mendekati kadar air total tubuh.
Obat tersebut menembus dengan baik ke semua cairan tubuh. Konsentrasinya dalam sputum dan air liur kira-kira sama dengan plasma darah. Pada meningitis jamur, konsentrasi flukonazol dalam cairan serebrospinal sekitar 80% dari kadar plasma.
Lebih tinggi dari pada konsentrasi obat serum darah dicapai di kulit - stratum korneum, dermis dan epidermis. Di stratum korneum, flukonazol terakumulasi, konsentrasinya saat dikonsumsi dalam dosis 50 mg 1 kali per hari pada hari ke-12 pengobatan adalah 73 μg / g, 7 hari setelah akhir terapi - 5,8 μg / g; saat mengambil dosis 150 mg sekali seminggu pada hari ke 7 pengobatan - 23,4 μg / g, 7 hari setelah minum dosis kedua - 7,1 μg / g.
Konsentrasi flukonazol di lempeng kuku setelah 4 bulan terapi dengan dosis 150 mg sekali seminggu adalah: pada kuku sehat - 4,05 μg / g, pada kuku yang terkena - 1,8 μg / g. 6 bulan setelah akhir masa pengobatan, obat itu masih terdeteksi di lempeng kuku.
Obat tersebut diekskresikan terutama oleh ginjal. Sekitar 80% dari dosis flukonazol yang diterima tidak berubah ditemukan dalam urin. Tidak ditemukan metabolit yang bersirkulasi. Bersihan flukonazol sebanding dengan pembersihan kreatinin.
Waktu paruh plasma kira-kira 30 jam. Karena lamanya periode ini, Difluzol dapat diminum 1 kali per hari untuk kandidiasis vagina, 1 kali per minggu - untuk indikasi lain.
Perubahan parameter farmakologis pada pasien usia lanjut kemungkinan berhubungan dengan penurunan fungsi ginjal.
Indikasi untuk digunakan
Menurut petunjuknya, Difluzol digunakan dalam pengobatan infeksi jamur:
- Mikosis dalam endemik;
- Kriptokokosis, termasuk meningitis kriptokokus;
- Kandidiasis bronkopulmoner;
- Kandidiasis atrofi rongga mulut yang disebabkan oleh pemakaian gigi palsu;
- Kandidiasis genital;
- Kandidiasis diseminata;
- Mikosis pada kulit kaki, batang, selangkangan;
- Onikomikosis;
- Balanitis jamur;
- Candiduria;
- Pityriasis versicolor.
Asupan profilaksis Difluzol diresepkan untuk pasien dengan neoplasma ganas, mengonsumsi obat sitostatik, imunosupresif, dan selama terapi radiasi.
Kontraindikasi
- Masa menyusui;
- Hipersensitif thd komponen obat.
Tidak disarankan untuk meresepkan saat merawat anak di bawah usia 6 tahun.
Difluzol diresepkan dengan hati-hati: dalam kasus gangguan fungsi hati; dengan status imunodefisiensi; selama kehamilan - penggunaan hanya mungkin untuk indikasi klinis yang vital dan jika efek terapeutik yang diharapkan untuk ibu melebihi potensi bahaya pada janin.
Petunjuk penggunaan Difluzol: metode dan dosis
Kapsul Difluzol diambil secara oral, terlepas dari asupan makanannya, dengan air.
Dokter meresepkan dosis dan jangka waktu pengobatan secara individual berdasarkan indikasi klinis.
Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan pasien dewasa:
- Kandidiasis pada selaput lendir tubuh, termasuk sariawan: 0,05-0,1 g 1 kali sehari, selama 14-30 hari;
- Kriptokokosis: dosis tunggal - 0,4 g pada hari pertama, kemudian 0,2-0,4 g per hari. Perjalanan pengobatan tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan efek terapi, dalam pengobatan meningitis, bisa dari 6 sampai 8 minggu;
- Mikosis: 0,05 g 1 kali per hari atau 0,15 g per minggu, jalannya terapi hingga 6 minggu;
- Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 kali per hari, masa pengobatan - 2-6 minggu.
Dosis tunggal Difluzol dalam pengobatan anak tergantung pada berat badan anak dan ditentukan dengan perhitungan:
- Penyakit jamur pada selaput lendir: 0,003 g per 1 kg;
- Kandidiasis dan kriptokokosis: 0,006-0,012 g per 1 kg berat badan.
Efek samping
Penggunaan Difluzol dapat menyebabkan efek samping:
- Dari saluran pencernaan: manifestasi hepatotoksisitas, muntah, perut kembung, diare, sindrom nyeri;
- Dari sisi sistem saraf: pusing, perubahan rasa, kejang, sakit kepala;
- Dari sistem hematopoietik: trombositopenia, agranulositosis (penghambatan leukopoiesis), neutropenia;
- Kemungkinan: reaksi alergi berupa pruritus, urtikaria, edema wajah, syok anafilaksis; aritmia; terkadang - ruam kulit, hipokalemia, hiperkolesterolemia, alopecia.
Overdosis
Dalam kasus overdosis, diare, mual, muntah biasanya terjadi. Dalam kasus yang parah, kejang mungkin terjadi. Lavase lambung, diuresis paksa, dan hemodialisis direkomendasikan (sesi 3 jam mengurangi konsentrasi flukonazol plasma sekitar 50%). Untuk menghilangkan pelanggaran yang muncul, terapi simtomatik ditentukan.
Ada satu laporan tentang overdosis flukonazol (setelah dosis oral 8200 mg) pada pasien berusia 42 tahun yang terinfeksi virus human immunodeficiency, mengembangkan perilaku paranoid dan halusinasi. Pasien dirawat di rumah sakit, kondisinya kembali normal dalam waktu 48 jam.
instruksi khusus
Untuk pasien lanjut usia, dengan tidak adanya kontraindikasi absolut, Difluzol diresepkan sesuai dengan skema standar.
Dalam kasus pendaftaran peningkatan indeks bilirubin, alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST), perlu untuk menilai kelayakan melanjutkan penggunaan terapeutik obat.
Jika ruam muncul di kulit, Difluzol harus dibatalkan.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Karena risiko pusing dan kejang selama penggunaan Difluzol saat melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, kehati-hatian harus dilakukan.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Studi yang memadai dan terkontrol secara ketat tentang efek flukonazol pada wanita hamil dan menyusui belum dilakukan.
Literatur menjelaskan beberapa kasus pembentukan beberapa gangguan perkembangan pada bayi baru lahir, yang ibunya menerima flukonazol dalam dosis harian yang tinggi (400-800 mg) selama seluruh trimester pertama atau sebagian besar darinya. Cacat seperti celah langit-langit, gangguan pembentukan kubah kranial, gangguan perkembangan bagian wajah tengkorak, brachycephaly, arthrogryposis, penipisan dan pemanjangan tulang rusuk, kelengkungan tulang paha, cacat jantung bawaan dicatat. Tidak ada bukti hubungan antara kelainan perkembangan yang dijelaskan dengan penggunaan flukonazol dosis rendah (150 mg sekali untuk kandidiasis vulvovaginal) pada trimester pertama kehamilan. Mengambil Difluzol selama kehamilan merupakan kontraindikasi, kecuali dalam kasus infeksi jamur yang parah dan berpotensi mengancam jiwa,ketika manfaat yang diharapkan dari penggunaan obat untuk ibu pasti lebih tinggi daripada risiko yang mungkin terjadi pada janin.
Pada ASI, konsentrasi flukonazol mendekati konsentrasi plasma, oleh karena itu penggunaan Difluzol tidak dianjurkan selama menyusui.
Penggunaan masa kecil
Karena bentuk sediaan Difluzol, anak-anak dapat diberi resep obat sejak usia ketika mereka dapat menelan kapsul dengan aman. Ini biasanya bisa dilakukan sejak usia sekitar 6 tahun.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Dengan hati-hati, Difluzol harus digunakan untuk gangguan fungsi ginjal.
Pada gagal ginjal (laju filtrasi glomerulus kurang dari 20 ml / menit), waktu paruh flukonazol meningkat dari 30 jam menjadi 98 jam. Dalam hal ini, kategori pasien ini direkomendasikan untuk mengurangi dosis obat.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Jika terjadi gangguan fungsi hati, Difluzol harus digunakan dengan hati-hati.
Gunakan pada orang tua
Dengan tidak adanya tanda-tanda gangguan fungsi ginjal, dosis dewasa biasa diresepkan untuk orang tua.
Interaksi obat
Waktu paruh flukonazol dipersingkat jika dikombinasikan dengan rifampisin.
Dengan penggunaan Difluzol secara bersamaan: meningkatkan tingkat konsentrasi dalam darah siklosporin, cidovudine; meningkatkan aksi agen diphenin, hydrochlorothiazide, antikoagulan dan hipoglikemik.
Penyerapan Difluzol tidak dipengaruhi oleh asupan makanan, kombinasi antasida dan simetidin.
Difluzol tidak mempengaruhi efektivitas kontrasepsi oral.
Analog
Analog Difluzol adalah: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucan.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan pada suhu antara 15 dan 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Umur simpan adalah 4 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Tersedia tanpa resep dokter.
Ulasan tentang Difluzol
Sebagian besar review tentang Difluzol positif. Ini ditandai sebagai obat yang efektif dan bertindak cepat untuk sariawan: untuk pengobatannya, sebagai aturan, hanya satu asupan kapsul dengan dosis 150 mg sudah cukup. Efektivitas obat juga dicatat dalam pengobatan mikosis lain.
Harga Difluzol di apotek
Harga Difluzol saat ini tidak diketahui, karena obat tersebut tidak tersedia di rantai apotek Rusia. Biaya Diflucan analog yang populer: 750-860 rubel. untuk 7 kapsul 50 mg, 370-460 rubel. untuk 1 kapsul 150 mg, 840-960 rubel. untuk 4 kapsul 150 mg, 1920-2280 untuk 12 kapsul 150 mg.
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
