Doksorubisin
Doksorubisin: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Interaksi obat
- 10. Analoginya
- 11. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 12. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 13. Ulasan
- 14. Harga di apotek
Nama latin: Doxorubicin
Kode ATX: L01DB01
Bahan aktif: doxorubicin (doxorubicin)
Produser: St. Petersburg NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusia), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-18-09
Doksorubisin adalah antibiotik antitumor antrasiklin dengan efek antiproliferatif dan antimitotik.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan:
- Lyophilisate untuk persiapan larutan untuk pemberian intravaskular dan intravesika (10 ml dalam botol, 10 pcs dalam kotak karton);
- Berkonsentrasi untuk persiapan larutan untuk pemberian intravaskular dan intravesika (5 ml dalam botol kaca, dalam kotak karton 1 atau 10 pcs.; 25 atau 50 ml dalam botol kaca, dalam kotak karton 1 pc.).
Zat aktifnya adalah doxorubicin hydrochloride:
- 1 botol liofilisat - 10 mg;
- 1 ml konsentrat - 2 mg.
Komponen tambahan dari liofilisat adalah manitol.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Doksorubisin diperoleh melalui sintesis kimiawi dari zat daunorubisin hidroklorida. Ini ditandai dengan efek antiproliferatif dan antimitotik, mekanismenya adalah efek langsung pada membran sel dengan penekanan produksi asam nukleat, pembentukan radikal bebas dan interaksi dengan DNA. Sel tumor menunjukkan sensitivitas obat pada fase S dan G2.
Farmakokinetik
Derajat absorpsi doksorubisin cukup tinggi, ditandai dengan distribusi seragam di dalam tubuh. Zat tersebut tidak menembus sawar darah-otak dan mengikat protein plasma sekitar 75%. Obat tersebut dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit utama doxorubicinol, yang memiliki aktivitas farmakologis.
Doksorubisin terlibat dalam proses pemulihan enzimatik yang disebabkan oleh aksi dehidrogenase, reduktase dan oksidase, yang berkontribusi pada pembentukan radikal bebas dan manifestasi efek kardiotoksik. Setelah pemberian intravena, zat tersebut dengan cepat dikeluarkan dari aliran darah, terkonsentrasi di miokardium, paru-paru, limpa, hati, dan ginjal. Waktu paruh doxorubicin dan doxorubicinol bervariasi dari 20 hingga 48 jam. Doksorubisin diekskresikan tidak berubah dalam 7 hari (kira-kira 40% dari dosis yang diberikan). Dari 5 hingga 12% zat aktif dan metabolitnya diekskresikan dalam urin selama 5 hari.
Pada anak di atas usia 2 tahun, klirens doksorubisin melebihi indikator ini pada pasien dewasa. Izin pada anak di bawah usia 2 tahun hampir sama dengan orang dewasa. Pada pasien usia lanjut, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Rata-rata, pembersihan doksorubisin pada pasien pria jauh lebih tinggi dibandingkan pada pasien wanita. Namun, paruh akhir obat pada pria lebih lama dibandingkan pada wanita (54 dan 35 jam, masing-masing).
Pengaruh ras pasien pada parameter farmakokinetik doxorubicin belum dipelajari. Pada pasien dengan disfungsi hati, pembersihan doksorubisin dan metabolit utamanya agak berkurang. Tidak diketahui bagaimana perubahan fungsi ginjal mempengaruhi farmakokinetik obat.
Indikasi untuk digunakan
Menurut petunjuknya, Doksorubisin digunakan dalam pengobatan penyakit onkologis berikut: osteosarkoma, sarkoma jaringan lunak, sarkoma Ewing, sarkoma Kaposi (pada pasien AIDS), timoma ganas, retinoblastoma, hepatoblastoma, neuroblastoma, tumor Wilms ', tumor trofoblas, tumor karsinoelastik leukemia limfoblastik akut, leukemia limfositik kronis, limfoma non-Hodgkin, mieloma multipel, limfogranulomatosis, kanker paru-paru sel kecil, kanker payudara, kanker tiroid, kanker esofagus, kanker hepatoseluler primer, kanker perut, kanker pankreas, kanker ovarium, karsinoma sel germinal testis, kanker prostat, kanker serviks, kanker adrenal, kanker kandung kemih (termasuk pencegahan kambuh setelah operasi).
Kontraindikasi
- Depresi fungsional sumsum tulang yang dinyatakan dengan latar belakang penggunaan terapi radiasi dan agen kemoterapi lainnya;
- Leukopenia;
- Hepatitis akut;
- Disfungsi hati yang parah;
- Trombositopenia;
- Penyakit jantung berat, termasuk gangguan irama parah, miokarditis, infark miokard fase akut;
- Anemia;
- Terapi sebelumnya dalam membatasi dosis total dengan antrasiklin;
- Masa kehamilan dan menyusui;
- Hipersensitivitas thd hydroxybenzoates.
Selain itu, pemberian obat intravesika dikontraindikasikan pada pasien dengan tumor invasif dengan penetrasi ke dinding kandung kemih, dengan infeksi dan radang saluran kemih dan kandung kemih.
Petunjuk penggunaan Doksorubisin: metode dan dosis
Liofilisat ditujukan untuk pemberian intravesikal, intravena (IV) atau intra-arteri (IV).
Penggunaan obat diindikasikan baik dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen sitostatik lain dalam dosis yang sesuai dengan rejimen pengobatan.
Dosis ditentukan secara individual oleh ahli onkologi.
Doxorubicin hydrochloride lyophilisate dilarutkan dengan air untuk injeksi atau larutan natrium klorida 0,9% segera sebelum digunakan. Dosis tunggal yang diperlukan dari larutan yang dihasilkan juga diencerkan dalam larutan natrium klorida 0,9% dalam proporsi tidak lebih dari 1 mg obat per 1 ml.
Ketika diberikan secara intravena, larutan yang dihasilkan disuntikkan ke dalam port injeksi sistem infus intravena selama 3-10 menit selama infus cepat larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 5%. Sebelum penyisipan, perlu dipastikan bahwa jarum (atau kateter) dimasukkan tepat ke dalam vena. Tidak diinginkan untuk menyuntikkan obat ke pembuluh darah di atas persendian atau ke pembuluh darah kecil; itu tidak boleh disuntikkan ke anggota tubuh dengan gangguan aliran keluar limfatik dan vena venipuncture.
Dosis yang dianjurkan untuk pemberian intravena:
- Monoterapi: untuk 1 siklus terapi, 60-75 mg per 1 sq.m. permukaan tubuh setiap tiga minggu, biasanya dosis siklik diberikan satu kali, bila perlu dapat dibagi menjadi beberapa dosis, misalnya 25-30 mg per 1 m2. per hari dalam 3 hari pertama siklus. Untuk mengurangi efek toksik, terutama kardiotoksisitas doksorubisin, obat dapat diberikan mingguan dengan dosis 10-20 mg per meter persegi;
- Pengobatan gabungan: doxorubicin hydrochloride diresepkan dalam dosis siklik 30-60 mg per 1 sq.m. setiap 3-4 minggu. Setiap pemberian obat selanjutnya hanya mungkin jika tidak ada tanda-tanda toksisitas, terutama hematologis dan gastrointestinal.
Dosis total Doksorubisin tidak boleh melebihi 550 mg per 1 sq.m.
Pasien yang sebelumnya menggunakan obat kardiotoksik lain atau menerima terapi radiasi ke daerah perikardial atau mediastinal, pengenalan dosis total doksorubisin lebih dari 450 mg per 1 meter persegi. harus dilakukan di bawah pengawasan ketat terhadap fungsi jantung.
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, dosis doksorubisin harus dikurangi sesuai dengan kadar total konsentrasi bilirubin dalam serum darah: pada kadar bilirubin 1,2-3 mg / dl penurunannya adalah 50% dari dosis anjuran, jika melebihi 3 mg / dl - oleh 75%.
Dianjurkan untuk meningkatkan interval antara siklus atau meresepkan dosis yang lebih rendah untuk pasien yang sebelumnya telah menerima terapi antineoplastik ekstensif, pasien obesitas, infiltrasi tumor pada sumsum tulang, pasien lanjut usia dan anak-anak.
Pemberian doksorubisin ke dalam kandung kemih diindikasikan untuk pengobatan tumor kandung kemih superfisial dan untuk pencegahan kekambuhan setelah reseksi transurethral. Pemberian intravesika tidak cocok untuk pengobatan tumor invasif dengan penetrasi ke dalam dinding otot kandung kemih.
Dosis yang dianjurkan untuk pemberian intravesika adalah 30-50 mg per instalasi, tergantung pada tujuan penggunaan - pengobatan atau pencegahan, interval antar prosedur dapat dari 1 minggu hingga 1 bulan. Untuk memastikan efek seragam pada seluruh permukaan mukosa kandung kemih, setelah pemasangan, pasien harus mengubah posisi tubuh dari satu sisi ke sisi lain setiap lima belas menit. Obat harus berada di dalam kandung kemih selama 1-2 jam, kemudian pasien harus mengosongkannya.
Ketika gejala sistitis kimiawi muncul (ketidaknyamanan pada kandung kemih, disuria, nokturia, poliuria, hematuria, nyeri buang air kecil, nekrosis dinding kandung kemih), dosis harus dilarutkan dalam 50-100 ml larutan natrium klorida 0,9%. Dianjurkan untuk memberi perhatian khusus pada masalah kateterisasi, termasuk dalam perawatan pasien dengan obstruksi uretra yang disebabkan oleh tumor intravesika masif.
Injeksi intra-arterial ke dalam arteri hepatik umum diresepkan untuk pasien dengan kanker hepatoseluler untuk meningkatkan paparan lokal dan sekaligus mengurangi beban toksik keseluruhan pada tubuh. Dosisnya 30-150 mg per 1 sq. M. dengan istirahat dari 3 minggu sampai 3 bulan. Penggunaan dosis yang lebih tinggi diperbolehkan hanya dengan kemungkinan ekskresi ekstrakorporeal obat secara simultan.
Doksorubisin dalam bentuk konsentrat ditujukan untuk pemberian intravena dan intravesika. Regimen dosis tergantung pada kondisi pasien, indikasi klinis dan rejimen terapi sitotoksik.
Efek samping
Penggunaan doksorubisin dapat menyebabkan efek samping:
- Dari organ saluran pencernaan (GIT): muntah, mual, esofagitis atau stomatitis (dapat muncul setelah 5-10 hari, kemungkinan besar setelah 3 hari berturut-turut pemberian, dan menyebabkan perkembangan infeksi yang parah), ulserasi pada saluran pencernaan; jarang - diare, anoreksia;
- Dari sisi sistem kardiovaskular dan sistem hematopoietik: kurang dari 10% pasien yang menerima dosis total total lebih dari 550 mg per 1 M. tubuh, - gagal jantung kongestif, dengan manifestasi berupa sesak napas, detak jantung cepat atau tidak teratur, pembengkakan pergelangan kaki dan kaki (patologi memerlukan penghentian segera obat, karena perkembangan kardiomiopati yang tidak dapat diubah dan mematikan dapat terjadi, kemungkinan perkembangannya setelah penghentian obat tergantung pada dosis yang diterima dan periode pengobatan); ventrikel akut dan aritmia atrium (biasanya pada jam-jam pertama setelah pemberian); jarang (setelah aplikasi selama beberapa hari hingga beberapa minggu) - miokarditis toksik atau sindrom perikarditis-miokarditis (gagal jantung, perikarditis, takikardia);mencapai puncaknya pada 10-15 hari pengobatan, leukopenia (hitung darah biasanya dipulihkan pada hari ke 21 setelah akhir obat); trombositopenia; dalam kasus pengenalan yang sangat cepat - hiperemia di sepanjang vena dan aliran darah ke wajah; flebosklerosis (bila disuntikkan ke pembuluh darah kecil atau beberapa kali berturut-turut menjadi satu pembuluh darah);
- Dari sistem genitourinari: nefropati, hiperurisemia, perubahan warna urin (urin menjadi kemerahan, menghilang dalam 48 jam); dengan pemberian intravesika - sensasi terbakar di uretra dan kandung kemih, kesulitan, nyeri dan gangguan buang air kecil lainnya, hematuria, sistitis;
- Reaksi alergi: gatal, ruam kulit, menggigil, demam, anafilaksis;
- Pada bagian kulit: kuku, telapak tangan dan telapak kaki menjadi gelap; perkembangan alopecia lengkap dan reversibel; kekambuhan eritema radiasi;
- Lainnya: selulit, ekstravasat, nekrosis (jika doksorubisin masuk ke jaringan sekitarnya), jarang - lakrimasi, konjungtivitis.
Overdosis
Dengan overdosis doksorubisin akut, myelosupresi parah (terutama trombositopenia dan leukopenia) dapat terjadi. Selain itu, obat tersebut, bila digunakan dalam dosis tinggi, sering menunjukkan efek kardiotoksik yang diucapkan, dan juga memicu efek toksik dari saluran pencernaan.
Tidak ada penawar terhadap doksorubisin yang diketahui. Jika gejala yang mengancam muncul, terapi simtomatik dianjurkan.
instruksi khusus
Doksorubisin tidak boleh dicampur dengan agen antikanker lain dalam jarum suntik yang sama.
Selama masa pengobatan, perlu untuk secara teratur (minimal 2 kali seminggu) memantau jumlah darah, aktivitas jantung dan hati, karena kardiotoksisitas dan penekanan hematopoiesis sumsum tulang adalah faktor yang membatasi dosis. Perjalanan terapi berulang hanya dapat dilakukan jika tidak ada tanda-tanda hematotoksisitas.
Pasien dengan terapi sitotoksik atau radiasi sebelumnya, pasien lanjut usia atau anak dengan cadangan sumsum tulang yang tidak mencukupi, obat harus diresepkan dengan hati-hati.
Setiap intervensi gigi harus dilakukan sebelum memulai penggunaan Doksorubisin, karena penerapannya selama masa pengobatan dapat meningkatkan risiko infeksi mikroba, gusi berdarah dan memperlambat proses penyembuhan.
Infus harus segera dihentikan jika obat masuk ke dalam kulit dan melanjutkan injeksi ke pembuluh darah lain.
Setelah kemoterapi, Doksorubisin harus digunakan tidak lebih awal dari 1 bulan kemudian.
Jika risiko mengembangkan nefropati meningkat dengan latar belakang peningkatan konsentrasi asam urat dalam serum darah, dosis obat anti-gout urikosurik harus disesuaikan. Selama terapi, perlu dipastikan konsumsi jumlah cairan yang cukup dan peningkatan keluaran urin untuk ekskresi asam urat.
Prosedur penggunaan obat harus dilakukan sesuai dengan tindakan sterilitas yang diterima secara umum saat menyiapkan dan mengencerkan larutan injeksi oleh petugas medis yang terlatih khusus. Setelah prosedur, spuit bekas, jarum suntik, vial, ampul dan sisa-sisa obat yang tidak terpakai harus dibuang.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Saat menggunakan Doksorubisin, mual, muntah dan reaksi merugikan lainnya dapat terjadi, oleh karena itu, selama pengobatan, perhatian harus diberikan saat mengemudi atau bekerja dengan mekanisme kompleks yang memerlukan peningkatan konsentrasi. Jika Anda mengalami gejala yang tidak diinginkan, Anda harus menolak untuk berpartisipasi dalam aktivitas di atas.
Interaksi obat
Zat aktif Doksorubisin sangat aktif, oleh karena itu hanya ahli onkologi yang dapat memperhitungkan interaksinya dengan obat yang diminum secara bersamaan.
Analog
Analog doksorubisin adalah: Adriblastin cepat larut, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Simpan di tempat gelap pada suhu: liofilisat - tidak lebih tinggi dari 5 ° C, konsentrat - 2-8 ° C, jangan dibekukan.
Umur simpan adalah 2 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Doksorubisin
Banyak ulasan tentang Doksorubisin berisi referensi tentang efek samping obat yang serius, yang meliputi merasa tidak enak badan untuk jangka waktu yang lama, lesi kulit ulseratif di tempat suntikan, rambut rontok, dan efek negatif pada organ dalam. Hanya dokter yang berkualifikasi yang dapat menilai keefektifan obat dalam setiap kasus tertentu, yang harus mempertimbangkan kondisi pasien, kemungkinan konsekuensi terapi, jenis kanker, penggunaan obat sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi, dll.
Harga doksorubisin di apotek
Harga rata-rata doksorubisin dalam bentuk liofilisat untuk persiapan larutan intravaskular dan intravesika adalah 231 rubel (per 1 botol). Biaya konsentrat untuk menyiapkan larutan untuk pemberian intravaskular dan intravesika bervariasi dari 229 hingga 273 rubel (paket termasuk 1 botol 5 ml) atau dari 520 hingga 750 rubel (untuk 1 botol 25 ml).
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
