Votrient - Petunjuk Penggunaan Tablet, Ulasan, Harga, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Pemilih

Pemilih: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Votrient

Kode ATX: L01XE11

Bahan aktif: pazopanib (pazopanib)

Produsen: Glaxo Operations UK (Britania Raya)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-08-26

Harga di apotek: dari 95.900 rubel.

Membeli

Votrient adalah obat antikanker oral, inhibitor tirosin kinase.

Bentuk dan komposisi rilis

Votrien tersedia dalam tablet berlapis film:

• 200 mg: merah muda berbentuk kapsul, diukir di satu sisi GS JT (30 pcs. Atau 90 pcs. Dalam botol polietilen, ditutup dengan tutup pengaman anak yang ditutup dengan bungkus plastik dan foil, dalam kotak karton 1 botol);
• 400 mg: putih, berbentuk kapsul, diukir di satu sisi GS UHL (30 pcs. Atau 60 pcs. Dalam botol polietilen, ditutup dengan tutup pengaman anak ditutup dengan bungkus plastik dan foil, dalam kotak karton 1 botol).

1 tablet berisi:

• zat aktif: pazopanib hydrochloride - 216,7 atau 433,4 mg (dalam istilah pazopanib - 200 atau 400 mg);
• komponen tambahan: magnesium stearat, pati natrium karboksimetil, povidon K30, selulosa mikrokristalin;
• lapisan film (200/400 mg): Opadry pink YS-1-14762-A (titanium dioksida, hipromelosa, polisorbat 80, makrogol 4000, pewarna besi oksida merah) / Opadry white YS-1-7706-G (titanium dioksida, hipromelosa, polisorbat 80, makrogol 4000).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Komponen aktif Votrient adalah pazopanib, penghambat tirosin kinase, agen antitumor yang secara aktif mempengaruhi banyak reseptor target. Pazopanib mampu mengikat reseptor untuk faktor pertumbuhan endotel vaskuler, diisolasi dari faktor pertumbuhan platelet, dan reseptor untuk faktor sel induk. Nilai konsentrasi hambat 50% (IC ₅₀) berturut-turut adalah 10, 30, 47, 71, 84 dan 74 nmol / L.

Pazopanib menghambat berbagai tirosin kinase, termasuk tirosin kinase dari reseptor interleukin-2 yang diinduksi oleh T-cell kinase (Itk), reseptor faktor pertumbuhan fibroblast-1 dan -3 (FGFR-1, -3), reseptor faktor pertumbuhan platelet alfa dan beta (PDGFR-α dan PDGFR-β), reseptor sitokin (Kit), reseptor faktor pertumbuhan endotel-1, -2 dan -3 (VEGFR-1, -2 dan -3), reseptor transmembran glikoprotein tirosin kinase (c-Fms) dan protein khusus leukosit tirosin kinase (Lck).

In vitro pazopanib menghambat autofosforilasi yang diinduksi ligan dari VEGFR-2, PDGFR-β dan Kit, fosforilasi VEGF-2 yang diinduksi VEGF secara in vivo, angiogenesis, dan pertumbuhan beberapa xenograft tumor manusia pada tikus.

Pada konsentrasi keseimbangan pazopanib, peningkatan tekanan darah diamati.

Farmakokinetik

Setelah mengambil Votrient secara oral, pazopanib diserap di saluran gastrointestinal. Konsentrasi maksimum (C _maks) mencapai rata-rata 2-4 jam Dengan pemberian obat setiap hari, ada peningkatan 1-, 2-, 3-, 4 kali lipat di area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC). Ketika pazopanib diambil setiap hari dengan dosis 800 mg, nilai C _max dan AUC adalah 58,1 μg / ml (setara dengan 132 μM) dan 1,037 h × μg / ml, masing-masing. Dengan peningkatan dosis lebih dari 800 mg, peningkatan C _max dan AUC yang signifikan tidak diamati.

Paparan sistemik meningkat saat pazopanib dikonsumsi dengan makanan. Dalam kasus penggunaan obat dengan makanan (rendah dan tinggi lemak), peningkatan sekitar dua kali lipat C _max dan AUC dicatat. Dalam hal ini, disarankan untuk mengambil Votrient setidaknya 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan.

Jika Anda meminum 400 mg pazopanib dalam bentuk tablet yang dihancurkan, terjadi peningkatan C _max dan AUC _(0-72) sekitar dua kali, serta penurunan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (T _max) sekitar 1,5 jam dibandingkan dengan mengonsumsi tablet tanpa melanggar integritas cangkang … Menurut penelitian ini, penyerapan dan ketersediaan hayati pazopanib meningkat saat tablet dihancurkan. Oleh karena itu, tablet Votrient tidak boleh dihancurkan.

In vivo, hubungan pazopanib dengan protein plasma darah> 99%, terlepas dari konsentrasinya di dalam darah (10–100 μg / ml).

Data in vitro menunjukkan bahwa pazopanib adalah substrat untuk P-glikoprotein (P-gp) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP).

Pazopanib dimetabolisme terutama dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, sebagian kecil - CYP2C8 dan CYP1A2.

Pazopanib dikeluarkan secara perlahan dari tubuh. Setelah minum dosis 800 mg, waktu paruh eliminasi rata-rata (T _1/2) adalah 30,9 jam, rute utama eliminasi melalui usus. Tidak lebih dari 4% dari dosis yang diterima diekskresikan oleh ginjal.

Penarikan pazopanib tidak tergantung pada klirens kreatinin (CC 30-150 ml / menit), oleh karena itu, gangguan fungsi ginjal tidak boleh mempengaruhi efek sistemik obat, dan karenanya, penyesuaian dosis Votrient untuk pasien dengan CC ≥ 30 ml / menit tidak diperlukan.

Dengan disfungsi hati ringan [konsentrasi normal bilirubin dengan peningkatan aktivitas alanine aminotransferase (ALT), atau peningkatan konsentrasi bilirubin hingga 1,5 × ULN (batas atas normal) pada tingkat ALT apa pun] setelah dosis tunggal 800 mg farmakokinetik rata-rata sekali sehari nilai pazopanib (C _maks - 30,9 μg / ml, interval - 12,5–47,3 dan AUC _(0-24) - 841,8 μg × h / ml, interval - 600,4–1078) kira-kira sebanding dengan rata-rata parameter serupa pada pasien dengan fungsi hati normal (C _maks - 49,4 μg / ml, interval - 17,1-85,7 dan AUC _(0-24) - 888,2 μg × h / ml, interval - 345, 5-1482).

Dosis pazopanib maksimum yang dapat ditoleransi pada pasien dengan disfungsi hati sedang (peningkatan konsentrasi bilirubin> 1,5 × hingga 3 × VGN terlepas dari tingkat ALT) adalah 200 mg sekali sehari. Setelah mengambil Votrient dengan dosis 200 mg sekali sehari pada pasien dengan gangguan ginjal sedang, nilai AUC rata-rata _(0-24) (350 μg × h / ml, interval - 131,8-487,7) dan C _max (22, 4 μg / ml, interval - 6.4-32.9), masing-masing, sekitar 39% dan 45% dari rata-rata parameter serupa pada pasien dengan fungsi ginjal normal setelah mengambil Votrient dengan dosis 800 mg sekali sehari.

Tidak ada cukup data tentang parameter farmakokinetik pazopanib pada pasien dengan gangguan hati berat (konsentrasi bilirubin total> 3 × ULN pada tingkat ALT manapun), oleh karena itu Votrient tidak direkomendasikan untuk kategori pasien ini.

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuknya, Votrient digunakan untuk mengobati penyakit berikut:

• karsinoma sel ginjal lanjut;
• Sarkoma umum pada jaringan lunak (dengan pengecualian tumor stroma gastrointestinal dan liposarkoma) pada pasien yang menerima kemoterapi lebih awal.

Kontraindikasi

Mutlak:

• gangguan ginjal / hati yang parah (data tidak cukup tentang kemanjuran dan keamanan pazopanib);
• masa kehamilan dan menyusui (menyusui);
• usia anak-anak (data yang tidak memadai tentang keefektifan dan keamanan penggunaan pazopanib);
• hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau eksipien obat.

Tablet pemilih diambil dengan hati-hati (kontraindikasi relatif) untuk insufisiensi hati ringan hingga sedang, penyakit saluran cerna (GIT), penyakit serebrovaskular, trombosis arteri, disfungsi tiroid, peningkatan risiko perdarahan, penyakit pada sistem kardiovaskular (termasuk h. hipertensi arteri, perpanjangan interval QT, riwayat takikardia ventrikel seperti pirouette, serta pada pasien yang memakai obat antiaritmia dan obat yang memperpanjang interval QT).

Petunjuk penggunaan Votrient: metode dan dosis

Tablet votrient diminum, ditelan utuh, tanpa pecah atau dikunyah, mengamati jeda dengan asupan makanan - minimal 1 jam sebelum dan 2 jam setelah makan.

Regimen dosis yang dianjurkan: 800 mg sekali sehari; dosis yang terlewat tidak boleh diganti jika kurang dari 12 jam tersisa sampai dosis berikutnya.

Tergantung pada toleransi individu, dosis harian Votrient dapat dikurangi atau ditingkatkan dengan kelipatan 200 mg untuk memilih dosis optimal, sedangkan dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 800 mg.

Pasien berusia di atas 65 tahun tidak memerlukan penyesuaian dosis dan frekuensi.

Karena ekskresi pazopanib yang tidak signifikan dan metabolitnya oleh ginjal, gagal ginjal tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik obat. Oleh karena itu, jika bersihan kreatinin (CC) ≥ 30 ml / menit, tidak diperlukan penyesuaian regimen dosis Votrient. Pengalaman penggunaan obat pada gagal ginjal berat dan pada pasien dengan hemo- atau dialisis peritoneal tidak ada, tidak disarankan untuk menggunakannya pada kelompok pasien seperti itu.

Dalam kasus gangguan fungsi hati, keamanan penggunaan dan farmakokinetik pazopanib belum sepenuhnya ditentukan. Gangguan hati ringan, yang disebabkan oleh indikasi alanine aminotransferase (ALT) dan bilirubin, tidak memerlukan penyesuaian dosis Votrient. Pada pasien dengan gangguan hati sedang, dosis Votrient harus dikurangi menjadi 200 mg per hari. Ada informasi yang tidak memadai tentang pengobatan dengan pazopanib pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah [dengan konsentrasi bilirubin total 3 kali lebih tinggi dari batas atas normal (UHN) terlepas dari tingkat ALT], oleh karena itu tidak disarankan untuk menggunakan obat dalam kategori pasien ini.

Efek samping

Efek samping dari organ dan sistem menurut studi klinis dan studi pasca-pemasaran dari tindakan Votrient (sangat sering - ≥ 1/10; sering - ≥ 1/100 dan <1/10; jarang - ≥ 1/1000 dan <1/100):

• saluran gastrointestinal (GIT): sangat sering - mual / muntah, diare, sakit perut, anoreksia; sering - dispepsia; jarang - pembentukan fistula, perforasi saluran gastrointestinal;
• sistem endokrin: sering - hipotiroidisme;
• sistem hematopoietik dan limfatik: sangat sering - neutropenia, leukopenia, trombositopenia, limfositopenia;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering - dysgeusia, kecelakaan serebrovaskular transien (serangan iskemik transien); jarang - stroke iskemik;
• sistem kardiovaskular (CVS): sangat sering - peningkatan tekanan darah (BP); sering - perpanjangan interval QT, iskemia miokard; jarang - aritmia tipe pirouette, infark miokard dan gangguan jantung, termasuk gagal jantung kronis (CHF) dan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri;
• perdarahan: sering - hematuria, epistaksis; jarang - perdarahan gastrointestinal, perdarahan paru, perdarahan otak;
• hati dan saluran empedu: sangat sering - peningkatan aktivitas enzim hati ALT dan ACT (aspartate aminotransferase), hiperbilirubinemia; sering - gagal hati;
• ginjal dan saluran kemih: sangat sering - peningkatan konsentrasi kreatinin serum; sering - proteinuria;
• kulit dan lemak subkutan: sangat sering - depigmentasi rambut; sering - rambut rontok (alopecia), ruam, depigmentasi kulit, sindrom palmar-plantar (palmar-plantar erythrodysesthesia);
• indikator laboratorium: sangat sering - peningkatan atau penurunan konsentrasi glukosa serum, penurunan tingkat fosfor, natrium, kalsium, magnesium, peningkatan tingkat aktivitas kalium dan lipase;
• reaksi lain: sangat sering - astenia, kelelahan meningkat; sering - penurunan berat badan, nyeri dada.

Overdosis

Gejala overdosis pazopanib adalah hipertensi arteri grade 3 yang membatasi dosis dan toksisitas / peningkatan kelelahan grade 3, diamati pada sepertiga dari pasien yang masing-masing mengonsumsi 1000 mg dan 2000 mg pazopanib per hari, dengan kemungkinan peningkatan lebih lanjut pada reaksi merugikan yang dijelaskan di atas.

Terapi kondisi ini simtomatik, karena pazopanib dapat diekskresikan hanya melalui hemodialisis, tetapi dalam jumlah kecil (karena tingkat pengikatan yang tinggi pada protein plasma darah).

instruksi khusus

Pengaruh Votrient pada fungsi hati

Akibat penggunaan pazopanib, kasus disfungsi hati dicatat dengan peningkatan konsentrasi bilirubin dan aktivitas ALT, AST, hingga hasil yang mematikan. Pada kebanyakan episode, terdapat peningkatan terisolasi pada aktivitas ALT dan ACT saja, tanpa peningkatan bersamaan dalam konsentrasi bilirubin atau aktivitas alkali fosfatase.

Sebelum penunjukan Votrient dan minimal 4 minggu sekali atau lebih (sesuai indikasi klinis), aktivitas enzim hati harus dipantau minimal 4 bulan pada awal pengobatan, kedepannya perlu dilakukan monitoring secara berkala. Rekomendasi ini harus diikuti oleh pasien dengan nilai dasar bilirubin total melebihi VGN tidak lebih dari 1,5 kali dan aktivitas ALT dan ACT melebihi VGN sebanyak 2 kali atau kurang.

Rekomendasi untuk koreksi terapi dengan perubahan aktivitas enzim hati:

• peningkatan terisolasi dalam aktivitas ALT hanya 3-8 kali lebih tinggi dari VGN: Anda dapat melanjutkan terapi dengan pazopanib, tunduk pada pemantauan mingguan indikator fungsi hati, sampai aktivitas ALT berkurang menjadi toksisitas tingkat I atau ke nilai awal;
• peningkatan terisolasi aktivitas ALT> 8 VGN: terapi harus dihentikan sampai aktivitas ALT dikurangi menjadi toksisitas derajat I atau ke nilai awalnya; jika manfaat potensial dari melanjutkan pazopanib melebihi risiko pengembangan hepatotoksisitas, pengobatan dapat dilanjutkan dengan pengurangan dosis hingga 400 mg per hari dengan kondisi pemantauan mingguan parameter fungsi hati selama 8 minggu; dengan peningkatan berulang dalam aktivitas ALT> 3 VGN karena terapi lanjutan dengan pazopanib, itu harus dibatalkan sepenuhnya;
• peningkatan aktivitas ALT> 3 VGN dan peningkatan simultan konsentrasi bilirubin> 2 VGN: pazopanib harus dibatalkan sepenuhnya.

Mengambil pazopanib dalam kombinasi dengan simvastatin meningkatkan risiko aktivitas ALT tinggi dan membutuhkan kewaspadaan ekstrim dan pemantauan ketat.

Untuk pasien dengan gangguan hati ringan yang sudah ada sebelumnya, Votrient diresepkan dengan dosis 800 mg / hari, dan untuk pasien dengan gangguan hati sedang, dosis awal pazopanib dikurangi menjadi 200 mg / hari; tidak ada rekomendasi lain untuk penyesuaian dosis tambahan yang dikembangkan saat ini.

Pengaruh Votrient pada kondisi / penyakit lain

• hipertensi arteri: peningkatan tekanan darah dimungkinkan (hingga krisis hipertensi), oleh karena itu, sebelum mengonsumsi pazopanib, perlu untuk memastikan kontrol tekanan darah yang memadai dan kemudian memantau tekanan dan, jika perlu, terapi antihipertensi. Peningkatan tekanan sistolik lebih dari 150 mm. rt. Seni. atau diastolik - lebih dari 100 mm. rt. Seni. pada awal perjalanan terapi diamati pada 39% kasus pada hari ke 9 dan pada 88% kasus selama 18 minggu pertama. Dalam kasus hipertensi resisten (meskipun pengobatan antihipertensi sedang berlangsung), dosis pazopanib dikurangi, dan pada hipertensi arteri yang parah, tidak peka terhadap obat antihipertensi, atau jika terjadi gejala krisis hipertensi, Votrient dihentikan;
• perpanjangan interval QT, takikardia ventrikel: pada pasien dengan riwayat perpanjangan interval QT dan takikardia ventrikel tipe pirouette, mengonsumsi obat antiaritmia dan obat lain untuk memperpanjang interval QT, pada pasien dengan patologi jantung yang dapat diperburuk oleh aritmia, disarankan untuk menggunakan pazopanib dalam kondisi pemantauan berkala terhadap elektrokardiogram (EKG) dan konsentrasi elektrolit (magnesium, kalsium, kalium);
• trombosis arteri: terdapat bukti infark miokard, angina pektoris, stroke iskemik, dan iskemia serebral transien (hingga kematian) selama terapi Votrien; pazopanib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan peningkatan risiko trombosis arteri atau riwayat trombosis arteri, dan hanya setelah penilaian yang cermat dari rasio manfaat terapi obat dengan kemungkinan efek samping tersebut;
• perdarahan: sejak penggunaan Votrient telah diamati kasus perdarahan (sampai kematian), pasien dengan episode hemoptisis, perdarahan intrakranial atau gastrointestinal selama 6 bulan terakhir diresepkan pazopanib dengan hati-hati;
• pembentukan fistula, perforasi saluran gastrointestinal: kasus dengan hasil yang fatal karena perforasi saluran pencernaan dan pembentukan fistula telah dilaporkan, oleh karena itu, pasien dengan kecenderungan reaksi merugikan dari saluran pencernaan harus diberi resep pazopanib dengan hati-hati;
• penyembuhan luka: belum ada penelitian khusus tentang efek pazopanib pada penyembuhan luka, tetapi mengingat kemampuan inhibitor reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR) untuk mengganggu penyembuhan, pazopanib harus dihentikan setidaknya 1 minggu sebelum operasi yang direncanakan; dimulainya kembali terapi setelah operasi dimulai berdasarkan penilaian kecukupan penyembuhan luka pasca operasi; dalam kasus divergensi tepi luka, pazopanib dihentikan;
• hipotiroidisme: dianjurkan untuk melakukan studi preventif fungsi tiroid;
• proteinuria: selama terapi dengan Votrient, ada kasus proteinuria, oleh karena itu, keberadaan protein dalam urin harus diperiksa secara berkala, dan jika sindrom ginjal berkembang, hentikan konsumsi.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Indikator ini belum dipelajari, tetapi mengingat sifat farmakologis dari Votrient, efek semacam ini tidak diharapkan. Namun, saat mengendarai kendaraan dan melakukan jenis pekerjaan yang berpotensi berbahaya lainnya, perlu mempertimbangkan profil efek samping pazopanib dan kondisi umum pasien.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Votrien dikontraindikasikan untuk wanita yang mengandung atau menyusui.

Penggunaan masa kecil

Karena kurangnya data tentang keamanan dan efektivitas pazopanib pada anak-anak, Votrient tidak digunakan pada pediatri.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Bersihan kreatinin tidak mempengaruhi eliminasi pazopanib, oleh karena itu, pasien dengan CC ≥ 30 ml / menit tidak perlu menyesuaikan regimen dosis Votrien.

Pengalaman penggunaan obat pada pasien gagal ginjal berat dan pasien hemodialisis atau dialisis peritoneal tidak ada. Dalam hal ini, Votrient tidak direkomendasikan untuk kategori pasien ini.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Farmakokinetik pazopanib dan keamanan penggunaannya jika ada disfungsi hati yang terjadi belum sepenuhnya ditetapkan. Untuk disfungsi hati ringan yang ditentukan oleh nilai bilirubin dan ALT, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Dalam kasus insufisiensi hati sedang, dosis harian Votrient dikurangi menjadi 200 mg.

Informasi tentang penggunaan obat pada gangguan hati berat (konsentrasi bilirubin total> 3 × ULN pada tingkat ALT manapun) tidak cukup. Dalam hal ini, Votrient tidak direkomendasikan untuk diresepkan pada pasien tersebut.

Gunakan pada orang tua

Tidak perlu menyesuaikan regimen dosis Votrient pada pasien usia lanjut (di atas 65 tahun).

Interaksi obat

Karena aktivitas farmakologis pazopanib yang tinggi, hanya dokter yang merawat yang dapat memberikan rekomendasi penggunaan bersama Votrient dengan bahan / sediaan obat lain.

Mengambil jus grapefruit dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi pazopanib, dan makanan jenuh atau rendah lemak meningkatkan nilai AUC dan C _max obat sekitar 2 kali lipat.

Reaksi interaksi yang mungkin terjadi dengan penggunaan Votrient secara bersamaan dengan obat / agen lain:

• obat yang meningkatkan pH jus lambung: bioavailabilitas pazopanib (AUC dan C _max) berkurang sekitar 40%, jadi penggunaan obat gabungan harus dihindari. Jika pemberian secara bersamaan dari penghambat pompa proton (PPI) diperlukan, dianjurkan untuk mengambil pazopanib 1 kali sehari bersama dengan PPI di luar makan. Jika pada saat yang sama perlu untuk meresepkan antagonis reseptor H ₂, Anda harus minum pazopanib di luar makan setidaknya 2 jam sebelum mengambil antagonis reseptor H ₂ atau 10 jam setelah meminumnya. Dengan kombinasi penggunaan antasida kerja pendek, pazopanib harus diminum setidaknya 1 jam sebelum meminumnya atau 2 jam setelahnya;
• simvastatin: frekuensi peningkatan aktivitas ALT meningkat. Jika ini terjadi, Anda harus menghentikan simvastatin dan mengikuti anjuran dosis pazopanib. Ada cukup data untuk menilai risiko penggunaan statin alternatif secara bersamaan dengan pazopanib;
• obat-obatan, yang eliminasi dilakukan terutama dengan partisipasi UGT1A1 dan OATP1B1: peningkatan konsentrasinya dimungkinkan;
• sitokrom P ₄₅₀ substrat: dengan penggunaan simultan kafein (substrat CYP1A2), omeprazole (substrat CYP2C19), warfarin (substrat CYP2C9), tidak ada interaksi obat yang signifikan yang dicatat, midazolam (substrat CYP3A4) - peningkatan rata-rata nilai C _max dan AUC sekitar 30% diamati, dekstrometorfan (substrat CYP2D6) - rasio konsentrasi dekstrometorfan dan dekstrorfan dalam urin meningkat 33-64%, paclitaxel (substrat CYP3A4 dan CYP2C8) - nilai C _maks dan AUC meningkat masing-masing sebesar 31% dan 26%. Penggunaan Votrient secara bersamaan dengan substrat isoenzim CYP3A4, CYP 2D6, CYP 2C8, yang memiliki jangkauan terapeutik yang sempit, tidak disarankan;
• induser dan penghambat isoenzim CYP3A4: perubahan dalam metabolisme pazopanib dimungkinkan;
• induser isoenzim CYP3A4 (misalnya, rifampisin): penurunan konsentrasi plasma pazopanib dimungkinkan;
• penginduksi P-gp atau BCRP yang kuat: dimungkinkan untuk mengubah pemaparan dan distribusi pazopanib, termasuk di sistem saraf pusat. Dianjurkan untuk memilih obat alternatif tanpa atau dengan aktivitas minimal melawan isoenzim CYP3A4;
• inhibitor isoenzim CYP3A4, P-gp dan BCRP: nilai AUC dan C _max meningkat secara signifikanpazopaniba. Setelah mengurangi dosis harian pazopanib menjadi 400 mg saat mengonsumsi penghambat kuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp ketoconazole pada kebanyakan pasien, nilai paparan serupa dengan pada pasien yang hanya menggunakan pazopanib dengan dosis harian 800 mg. Namun, pada beberapa pasien, nilai pajanan sistemik pazopanib mungkin lebih signifikan dibandingkan pada pasien yang hanya menerima pazopanib dengan dosis 800 mg sekali sehari. Penggunaan gabungan dari inhibitor ampuh lain dari isoenzim CYP3A4 (seperti indinavir, klaritromisin, telitromisin, nelfinavir, atazanavir, vorikonazol, ritonavir, nefazodone, itraconazole, saquinavir) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi pazopanib. Dalam hal ini, disarankan untuk menghindari penggunaan Votrient dan inhibitor CYP3A4 yang kuat secara bersamaan. Jika alternatif yang dapat diterima untuk penghambat CYP3A4 yang kuat tidak tersedia, dosis harian pazopanib harus dikurangi menjadi 400 mg. Jika efek samping terjadi, pengurangan lebih lanjut dalam dosis Votrient harus dipertimbangkan. Pemberian bersamaan dari P-gp inhibitor poten harus dihindari atau obat alternatif tanpa atau efek penghambatan minimal pada P-gp harus digunakan.

Analog

Analog votrien adalah obat-obatan berikut yang termasuk dalam kelompok farmakologis yang sama (penghambat tirosin kinase protein, agen antineoplastik): Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Genfatinib, Glemihib, Giotrif, Gistamel, Glivec, Dazatinib-native, Jaklivib, Imbmagli Kaprelsa, Mekinist, Neopax, Sprysel, Tiverb, Tarceva, Torizel, Erlotinib, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Votrient

Mempertimbangkan indikasi penggunaan obat, praktis tidak ada ulasan Votrient di forum dan situs medis khusus. Dalam beberapa laporan, kerabat pasien menulis baik tentang kemanjuran tinggi agen antitumor ini (yang dimanifestasikan dengan penurunan ukuran tumor dan sindrom nyeri), dan tentang kurangnya efek. Biaya Votrient yang sangat tinggi dicatat, yang, jika tidak ada resep gratis, terlalu mahal bagi banyak pasien.

Harga untuk Pemilih di apotek

Harga rata-rata Votrient: tablet salut 200 mg - 105.000-108.000 rubel. per bungkus 90 buah, masing-masing 400 mg - 88.900–122.900 rubel. per bungkus 60 pcs.

Votrient: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Votrient 400 mg tablet salut selaput 60 pcs. RUB 95.900 Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!