Zidovudine - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Zidovudine

Zidovudine: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Zidovudine

Kode ATX: J05AF01

Bahan aktif: Zidovudine (Zidovudine)

Produsen: Aurobindo Pharma (India); Perusahaan farmasi Obolensk (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-11-05

Zidovudine adalah obat yang digunakan dalam pengobatan kompleks infeksi HIV.

Bentuk dan komposisi rilis

• tablet salut selaput: bikonveks, bulat, hampir putih, diukir "D" di satu sisi, "11" di sisi lain (dalam botol plastik 50, 60, 100 pcs., dalam kotak karton 1 botol; dalam lecet 10 pcs., 10 bungkus dalam kotak karton);
• kapsul: putih, ukuran 1; kapsul berisi bubuk hampir putih atau putih (dalam lecet 10 pcs., dalam bundel karton 1, 3, 5 atau 10 bungkus; dalam kemasan blister 25 pcs., dalam kemasan karton 4 bungkus).

Komposisi 1 tablet:

• zat aktif: zidovudine - 300 mg;
• komponen tambahan: magnesium stearat - 1,05 mg; selulosa mikrokristalin - 24,95 mg; pati natrium karboksimetil - 16 mg; hipromelosa - 8 mg;
• cangkang: Opadry putih (makrogol - 400 - 0,93 mg; hipromelosa - 9,36 mg; titanium dioksida - 4,71 mg) - 15 mg.

Komposisi 1 kapsul:

• zat aktif: zidovudine - 100 mg;
• komponen tambahan: magnesium stearat - 1,2 mg; selulosa mikrokristalin - 34,5 mg; pati natrium karboksimetil - 11,5 mg; pati jagung - 82,8 mg;
• kapsul: titanium dioksida, gelatin.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Zidovudine adalah analog nukleosida sintetis. Di dalam sel, ia terfosforilasi menjadi metabolit aktif, zidovudine-5-triphosphate. Zidovudine triphosphate menghambat reverse transcriptase HIV, yang terjadi karena gangguan sintesis DNA virus setelah dimasukkan ke dalam rantai nukleotida. Menghambat sedikit gamma dan alfa DNA polimerase seluler.

Ketika dikombinasikan dengan obat antivirus HIV lain, peningkatan jumlah sel CD4 diamati.

Farmakokinetik

Farmakokinetik Zidovudine bila dikonsumsi secara oral dalam kisaran dosis dari 2 mg / kg setiap 8 jam hingga 10 mg / kg setiap 4 jam tidak tergantung dosis.

Memiliki daya serap yang cepat. Asupan makanan tidak mempengaruhi farmakokinetik zat. Ketersediaan hayati adalah 54-74%. Jelas V _d - 1–2,2 l / kg. Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai C _max dalam plasma adalah dari 0,5 hingga 1,5 jam. Pengikatan protein plasma <38%.

Metabolisme di hati. Metabolit utamanya adalah zidovudine glukuronida, AUC-nya 3 kali lebih tinggi dibandingkan AZT. Dalam urin setelah konsumsi, ada zat dan metabolitnya (masing-masing 14/74%). Bersihan sistemik bervariasi dalam 1-2 l / jam / kg, pembersihan ginjal - dari 0,3 hingga 0,4 l / jam / kg. Perbandingan konsentrasi AZT dalam plasma dan cairan serebrospinal adalah 1 / 0,62.

Pada gagal ginjal kronis (dengan klirens kreatinin - 16-18 ml / menit) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (waktu paruh) adalah 1,4 jam. Bersihan Zidovudine pada insufisiensi hati menurun. T _1/2 - dari 0,5 hingga 3 jam.

Indikasi untuk digunakan

• pengobatan infeksi HIV yang disebabkan oleh HIV-1 (dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain);
• pencegahan infeksi HIV transplasental pada janin (selama kehamilan, saat melahirkan, pada bayi baru lahir yang lahir dari ibu yang terinfeksi HIV).

Kontraindikasi

Mutlak:

• neutropenia / leukopenia (neutrofil count <0,75 × 10 ⁹ / L atau 750 / uL);
• anemia (hemoglobin <75 g / l atau 4,65 mmol / l);
• penggunaan gabungan dengan doksorubisin, d4T dan obat lain yang mengurangi aktivitas antivirus;
• anak di bawah usia 3 tahun (kapsul) atau berat <30 kg (tablet);
• masa laktasi;
• intoleransi individu terhadap komponen obat.

Relatif (penyakit / kondisi yang membutuhkan kehati-hatian):

• penindasan hematopoiesis sumsum tulang;
• anemia (hemoglobin dalam kisaran 75-90 g / l);
• kekurangan asam folat atau sianokobalamin;
• hepatitis atau faktor risiko lain untuk penyakit hati;
• gagal hati;
• hepatomegali;
• kegemukan;
• neutropenia / leukopenia (jumlah neutrofil 0,75-1 × 10 ⁹ / l atau 750-1000 / μl);
• 1-14 minggu kehamilan;
• usia lanjut.

Petunjuk penggunaan Zidovudine: metode dan dosis

Obat ini diminum secara oral, dengan jumlah cairan yang cukup, terlepas dari asupan makanannya. Jangan mengunyah tabletnya.

Regimen dosis yang dianjurkan (dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain):

• tablet: anak-anak dengan berat 30 kg dan dewasa: 600 mg setiap hari dalam 2 dosis terbagi;
• kapsul: anak 3-12 tahun - 360-480 mg / m ² per hari, dibagi menjadi 3-4 dosis; anak-anak dari usia 12 tahun dan dewasa - 500 atau 600 mg per hari, dibagi menjadi 2-3 dosis; jalannya pengobatan dilakukan untuk waktu yang lama (praktis tidak terbatas); istirahat hingga 1 bulan diperbolehkan.

Dengan penurunan kadar hemoglobin sebesar 25% dari indikator awal, jumlah neutrofil - 50%, dosis harian harus dikurangi 2 kali atau obat dibatalkan sementara; dimulainya kembali terapi / dosis awal dimungkinkan setelah pemulihan indikator. Jika kadar hemoglobin adalah <75 g / l atau jumlah neutrofil adalah <0,75 × 10 ⁹ / l, terapi dihentikan.

Pencegahan penularan HIV transplasenta pada wanita yang mempertahankan kehamilan:

• tablet: 2 kali sehari, 300 mg, dimulai dari minggu ke 36 kehamilan dan sebelum awal persalinan, kemudian setiap 3 jam, 300 mg sampai tali pusat bersilang;
• kapsul: 5 kali sehari, 100 mg, dimulai dari minggu ke 14 kehamilan dan sebelum melahirkan.

Pada pasien dengan gangguan hati, penyesuaian regimen dosis mungkin diperlukan, tetapi informasi yang ada tidak cukup untuk mengembangkan rekomendasi dosis. Jika tidak mungkin untuk memantau konsentrasi plasma Zidovudine, dianjurkan untuk memperhatikan tanda-tanda intoleransi obat. Jika perlu, interval antar dosis harus ditingkatkan.

Dosis Zidovudine yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (dengan klirens kreatinin <10 ml / menit) adalah 300 mg sekali sehari.

Efek samping

Kemungkinan reaksi merugikan (> 10% - sangat umum;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; <0,01% - sangat jarang):

• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering - pusing; jarang - kejang, kantuk, paresthesia, insomnia, penurunan kecepatan berpikir;
• sistem pernapasan: terkadang - sesak napas; jarang - batuk;
• sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati;
• Sistem hematopoietik: sering - anemia, leukopenia dan neutropenia (kejadian neutropenia meningkat pada pasien yang telah memiliki penurunan jumlah neutrofil, serum vitamin B ₁₂ dan hemoglobin pada awal terapi); terkadang - pansitopenia dan trombositopenia; jarang - aplasia eritrosit; sangat jarang - anemia aplastik;
• sistem kemih: jarang - sering buang air kecil;
• sistem muskuloskeletal: sering - mialgia; terkadang miopati;
• sistem endokrin: jarang - ginekomastia;
• sistem pencernaan: sangat sering - mual; sering - nyeri di perut bagian atas, diare, muntah; terkadang perut kembung; jarang - gangguan rasa, pigmentasi mukosa mulut, dispepsia;
• kulit dan pelengkap: kadang - kulit gatal, ruam kulit (tidak termasuk urtikaria); jarang - urtikaria, pigmentasi kulit / kuku, peningkatan keringat;
• hati dan pankreas: sering - peningkatan aktivitas enzim hati dan tingkat bilirubin; jarang - hepatomegali parah dengan steatosis, pankreatitis;
• metabolisme: sering - hiperlaktatemia; jarang - anoreksia, asidosis laktat; akumulasi / redistribusi jaringan adiposa subkutan (munculnya kelainan tergantung pada berbagai faktor, termasuk kombinasi obat antiretroviral);
• jiwa: jarang - depresi, kecemasan;
• lainnya: sering - malaise; kadang astenia, sindrom nyeri umum, demam; jarang - nyeri dada, menggigil, sindrom mirip flu.

Wanita hamil yang mengonsumsi obat sesuai dengan aturan dosis biasanya dapat menahannya dengan baik. Pada anak-anak terjadi penurunan kadar hemoglobin, namun transfusi darah tidak diperlukan. Setelah terapi selesai, anemia sembuh setelah 6 minggu.

Overdosis

Gejala utamanya adalah: sakit kepala, rasa lelah, muntah; sangat jarang - perubahan jumlah darah; dengan overdosis yang signifikan, tidak ada gejala klinis, hematologi atau biokimia.

Terapi: bergejala. Dialisis peritoneal dan hemodialisis untuk menghilangkan zidovudine dari tubuh tidak terlalu efektif, tetapi menyebabkan peningkatan ekskresi metabolitnya, glukuronida.

instruksi khusus

Selama terapi, diperlukan pemantauan sistematis terhadap gambaran darah tepi: selama 3 bulan pertama terapi - setiap 2 minggu sekali, kemudian - sebulan sekali.

Perubahan hematologis, biasanya, muncul setelah 4-6 minggu sejak obat dimulai. Neutropenia dan anemia lebih sering terjadi dengan latar belakang dosis tinggi Zidovudine - dari 1,2 menjadi 1,5 g per hari pada pasien dengan penurunan kandungan sel CD4 +, dengan infeksi HIV lanjut. Dengan penurunan hemoglobin lebih dari 25%, atau penurunan jumlah neutrofil lebih dari 50% dibandingkan dengan nilai awal, tes darah harus dilakukan lebih sering. Hepatomegali parah dengan steatosis dan asidosis laktat dapat berakibat fatal, oleh karena itu, dalam kasus tanda-tanda laboratorium / klinis dari kondisi ini, Zidovudine dibatalkan.

Faktor risiko utama asidosis laktik termasuk obesitas, jenis kelamin perempuan, terapi jangka panjang dengan obat antivirus - analog nukleosida. Saat menilai tolerabilitas Zidovudine, harus diingat bahwa anemia, anoreksia, ruam kulit, kelemahan, pusing, sakit kepala, diare, trombositopenia dan mialgia mungkin bukan efek toksik obat, tetapi manifestasi dari infeksi HIV itu sendiri dan penyakit sekunder yang terkait dengannya. …

Zidovudine tidak boleh diresepkan dengan obat lain yang mengandung AZT.

Selama terapi, perkembangan sindrom reaktivasi kekebalan dimungkinkan, dan intervensi medis mungkin diperlukan.

Penggunaan obat tidak mencegah penularan HIV melalui hubungan seksual dan melalui darah yang terinfeksi.

Zidovudine dapat menyebabkan penumpukan / redistribusi jaringan lemak, khususnya “punuk kerbau” (penumpukan jaringan lemak di daerah dorsoserviks), obesitas sentral, penipisan jaringan lemak di wajah / ekstremitas, wajah "cushingoid", pembesaran payudara.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama masa perawatan, Anda harus menahan diri dari mengemudi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Zidovudine melintasi plasenta. Tidak disarankan untuk meresepkan terapi untuk wanita sebelum minggu ke-14 kehamilan. Jika perlu menggunakan obat selama periode ini, perlu untuk secara hati-hati mengkorelasikan manfaat yang diharapkan dengan potensi risiko.

Karena ancaman infeksi pada anak, wanita tidak boleh mengonsumsi Zidovudine selama menyusui.

Penggunaan masa kecil

Menurut petunjuknya, Zidovudine dalam bentuk kapsul dikontraindikasikan untuk anak di bawah 3 tahun, tablet - untuk anak dengan berat hingga 30 kg.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (dengan klirens kreatinin <10 ml / menit), penyesuaian dosis dilakukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada gagal hati, hepatomegali, hepatitis, atau dalam kasus faktor risiko penyakit hati, obat harus diberikan dengan hati-hati.

Gunakan pada orang tua

Pasien lansia diberi resep Zidovudine dengan hati-hati.

Tidak ada rekomendasi khusus untuk mengoreksi regimen dosis pada kelompok pasien ini. Saat meresepkan obat, perubahan terkait usia dalam parameter darah perifer dan keadaan fungsional ginjal harus diperhitungkan.

Interaksi obat

• klaritromisin: penurunan absorpsi AZT (interval yang disarankan antara penggunaan obat ini adalah 2 jam);
• penghambat enzim mikrosom hati, termasuk asam asetilsalisilat, asam valproat, morfin, indometasin, kodein, ketoprofen, naproksen, lorazepam, clofibrate, simetidin, oxazepam, inosine pranobex: peningkatan konsentrasi plasma zidovudine;
• parasetamol: peningkatan insiden neutropenia (terkait dengan penghambatan metabolisme zidovudine, karena kedua obat tersebut adalah glukuronid);
• obat-obatan dengan efek mielosupresif dan nefrotoksik, termasuk interferon alfa, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, pentamidin, amfoterisin B, gansiklovir, flusitosin, vincristine, vinblastine, doxorubicin: peningkatan kemungkinan efek toksik zidovudine;
• probenicid dan penghambat sekresi tubular lainnya: perpanjangan T _{1/2 dari} AZT;
• flukonazol: peningkatan konsentrasi plasma;
• terapi radiasi: meningkatkan efek myelosuppressive dari AZT;
• fenitoin: perubahan konsentrasinya di dalam darah;
• d4T: penurunan kemanjuran AZT (kombinasi tidak disarankan);
• obat lain yang dipakai untuk melawan HIV (terutama lamivudine): efek sinergis pada replikasi HIV dalam kultur sel;
• gansiklovir, interferon alfa, ribavirin, obat lain yang menghambat hematopoiesis sumsum tulang, termasuk sitostatika: peningkatan hematotoksisitas zidovudine;
• rifampisin: penurunan konsentrasi plasma AZT, yang dapat menyebabkan penurunan keefektifannya (kombinasi tidak disarankan);
• analog nukleosida yang menyebabkan pelanggaran replikasi DNA, termasuk ribavirin: penurunan efek antivirus AZT (kombinasi ini tidak disarankan);
• doxorubicin: aktivitas saling melemah (kombinasi tidak disarankan).

Analog

Analog dari Zidovudine adalah: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Review tentang Zidovudine

Zidovudine tidak digunakan sebagai monoterapi. Kombinasi obat yang manjur sekarang sedang diresepkan, yang digunakan dalam dosis tinggi untuk menekan replikasi virus.

Para dokter mencatat bahwa hampir semua obat terapi antiretroviral, termasuk zidovudine, sangat beracun. Perubahan hematologis (anemia dan neutropenia) saat menggunakan obat biasanya berkembang satu bulan setelah dimulainya pengobatan.

Dalam ulasan Zidovudine, sering dicatat bahwa obat tersebut biasanya diresepkan pada tahun pertama terapi, setelah itu dibatalkan karena perkembangan reaksi yang merugikan.

Harga Zidovudine di apotek

Perkiraan harga untuk Zidovudine (tergantung pada bentuk sediaan):

• tablet (60 pcs dalam satu paket) - 1100-1280 rubel;
• kapsul (paket 100) - 1270 rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!