Certican - Petunjuk Penggunaan, Harga Tablet, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Certican

Certican: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Sertican

Kode ATX: L04AA18

Bahan aktif: everolimus (Everolimus)

Produser: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Swiss)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-09-07

Harga di apotek: dari 2300 rubel.

Membeli

Certican adalah imunosupresan.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Sertican:

• tablet: bulat, silinder datar, dengan tepi miring, dari putih sampai kekuningan, dengan kemungkinan warna marmer, di satu sisi ada ukiran "NVR", di sisi lain - "C" (dosis 0,25 mg), "CH" (dosis 0, 5 mg), "CL" (dosis 0,75 mg) atau "CU" (dosis 1 mg) (dalam lecet 10 pcs., Dalam kotak karton berisi 5, 6, 10 atau 25 lecet);
• tablet dispersibel: bulat, silinder datar, dengan tepi miring, dari putih menjadi kekuningan, dengan kemungkinan warna marmer, di satu sisi ada ukiran "NVR", di sisi lain - "I" (dosis 0,1 mg) atau "JO" (dosis 0,25 mg) (dalam lecet 10 pcs., Dalam kotak karton berisi 5, 6, 10 atau 25 lepuh).

Setiap paket juga berisi petunjuk penggunaan Sertican.

Komposisi 1 tablet:

• zat aktif: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 atau 1 mg;
• komponen tambahan: laktosa anhidrat, hipromelosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, butilhidroksitoluena, crospovidone.

Komposisi 1 tablet yang dapat terdispersi:

• zat aktif: everolimus - 0,1 atau 0,25 mg;
• komponen tambahan: hipromelosa, crospovidone, laktosa monohidrat, laktosa anhidrat, magnesium stearat, silikon dioksida anhidrat koloid, butilhidroksitoluena.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Everolimus adalah penghambat sinyal proliferatif, agen imunosupresif.

Efek imunosupresif disebabkan oleh kemampuan obat untuk menghambat proliferasi sel T yang diaktivasi antigen dan, sebagai konsekuensinya, ekspansi klonal yang disebabkan oleh interleukin sel T spesifik, seperti interleukin-2 dan interleukin-15. Everolimus memblokir jalur pensinyalan intraseluler yang biasanya menginduksi proliferasi sel yang dipicu oleh pengikatan faktor pertumbuhan sel T ini ke reseptornya masing-masing. Karena penghambatan sinyal ini di bawah aksi obat, pembelahan sel dihentikan pada tahap G _{1 dari} siklus sel.

Certican mendorong penghambatan fosforilasi p70 S6 kinase yang dirangsang oleh faktor pertumbuhan. Proses fosforilasi ini berada di bawah kendali FRAP, protein pengatur utama yang mengontrol metabolisme, pertumbuhan, dan proliferasi sel. Pada tingkat molekuler, everolimus membentuk kompleks dengan protein sitoplasma FKBP-12. Data ini menunjukkan bahwa kompleks everolimus - FKBP-12 berikatan dengan FRAP. Dengan demikian, fungsi FRAP yang rusak menjelaskan penghentian siklus sel yang disebabkan oleh everolimus. Oleh karena itu, everolimus memiliki mekanisme kerja yang berbeda dari siklosporin. Dalam model alotransplantasi praklinis, efisiensi yang lebih tinggi terungkap saat menggunakan kombinasi everolimus + siklosporin daripada saat menggunakan masing-masingnya sendiri.

Efek Sertican tidak terbatas pada efeknya pada sel T. Everolimus menghambat proliferasi sel hematopoietik dan non-hematopoietik (misalnya otot polos), dirangsang oleh faktor pertumbuhan. Dalam patogenesis penolakan kronis, peran kunci dimainkan oleh proliferasi sel otot polos pembuluh darah, yang dipicu ketika sel endotel rusak, dirangsang oleh faktor pertumbuhan, dan mengarah pada pembentukan neointima.

Dalam studi eksperimental pada tikus dengan allograft aorta, everolimus menghambat pembentukan neointimal.

Farmakokinetik

Konsentrasi maksimum (C _max) everolimus diamati 1-2 jam setelah pemberian Sertican oral. Pada pasien setelah transplantasi, konsentrasi obat dalam darah sebanding dengan dosisnya (dalam kisaran 0,25 hingga 15 mg). Mempertimbangkan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu), ketersediaan hayati relatif tablet terdispersi dibandingkan dengan tablet adalah 0,9 (interval kepercayaan 90% 0,76-1,07).

Dalam kasus mengambil Sertican dengan makanan sangat berlemak, C _max dan AUC menurun masing-masing sebesar 60% dan 16%. Untuk penurunan terbesar dalam variabilitas indikator ini, disarankan untuk minum obat baik terus-menerus dengan makanan, atau terus-menerus tanpa itu.

Pada pasien dengan transplantasi jantung dan ginjal yang menerima everolimus 2 kali sehari bersamaan dengan siklosporin dalam bentuk mikroemulsi, farmakokinetik obat tersebut sebanding. Keadaan keseimbangan (C _ss) tercatat pada hari ke-4, sedangkan konsentrasi darah 2-3 kali lebih tinggi dibandingkan setelah dosis pertama. Ketika Sertican diambil dengan dosis 0,75 mg dan 1,5 mg 2 kali sehari, nilai C _max rata-rata masing-masing 11,1 ± 4,6 ng / ml dan 20,3 ± 8 ng / ml, nilai AUC rata-rata masing-masing adalah 75 ± 31 ng × h / ml dan 131 ± 59 ng × h / ml.

Saat menerima Sertikana dengan dosis 0,75 mg dan 1,5 mg 2 kali sehari C ₀ darah everolimus (konsentrasi basal ditentukan pagi sebelum mengambil dosis berikutnya) masing-masing adalah 4,1 ± 2,1 ng / ml dan 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ sangat berkorelasi dengan AUC. Koefisien korelasi bervariasi dalam kisaran 0,86-0,94. Paparan Everolimus tetap stabil untuk tahun pertama setelah transplantasi. Menurut analisis farmakokinetik everolimus pada pasien setelah transplantasi, klirens total adalah 8,8 L / jam (variabilitas - 27%), _Vd sentral - 110 L (variabilitas - 36%).

Rasio konsentrasi everolimus dalam darah dan plasma bisa 17–73%, yang bergantung pada nilai konsentrasi dalam kisaran 5–5000 ng / ml. Hubungan dengan protein plasma pada sukarelawan sehat dan pasien dengan disfungsi hati sedang kira-kira 74%. Volume distribusi (V _d) pada fase akhir pada orang setelah transplantasi ginjal yang menerima terapi pemeliharaan adalah 342 ± 107 L.

Everolimus adalah substrat untuk isoenzim P-glikoprotein dan CYP3A4. Ini dimetabolisme terutama oleh O-dealkylation dan monohydroxylation. Dua metabolit utama dibentuk oleh hidrolisis lakton siklik dan tidak memiliki aktivitas imunosupresif yang signifikan. Dalam sirkulasi sistemik, hanya everolimus yang terdeteksi.

Setelah pemberian dosis tunggal everolimus radiolabeled untuk transplantasi pasien yang menerima siklosporin, sekitar 80% dari radioaktivitas terdeteksi dalam tinja, sekitar 5% diekskresikan dalam urin. Everolimus tidak terdeteksi tidak berubah baik dalam tinja maupun urin.

Waktu paruh (T _½) adalah 28 ± 7 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Menurut analisis farmakokinetik pada individu dari ras berbeda, pada pasien ras Negroid, pembersihan total rata-rata 20% lebih tinggi.

Pembersihan everolimus meningkat tergantung pada usia pasien (dari 1 menjadi 16 tahun), berat badan (dari 11 menjadi 77 kg), dan luas permukaan tubuh (dari 0,49 menjadi 1,92 m ²). Dalam keadaan kesetimbangan, jarak bebas adalah 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

Dalam studi, 19 pasien berusia 1-16 tahun setelah transplantasi ginjal Sertikan diperoleh dalam bentuk tablet terdispersi dari 0,8 mg / m ² (tetapi tidak lebih dari 1,5 mg), 2 kali sehari bersamaan dengan siklosporin dalam bentuk mikroemulsi. AUC everolimus pada anak-anak adalah 87 ± 27 ng × h / ml, yang sesuai dengan orang dewasa yang mengonsumsi obat 2 kali sehari, 0,75 mg. Konsentrasi basal pada kondisi tunak adalah 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Pada pasien dewasa berusia 16-70 tahun, terjadi penurunan pembersihan everolimus sebesar 0,33% per tahun, tetapi perubahan ini tidak memerlukan koreksi pada regimen dosis.

Ketika membandingkan 8 sukarelawan sehat dan 8 pasien dengan gangguan fungsional hati yang cukup parah (kelas B pada skala Child-Pugh), yang terakhir mengalami peningkatan AUC sekitar 2 kali lipat dari everolimus. Indikator ini berkorelasi positif dengan konsentrasi bilirubin dalam serum darah dan peningkatan waktu protrombin, berkorelasi negatif dengan konsentrasi albumin dalam serum. Pada konsentrasi bilirubin> 34 μmol / L, waktu protrombin> 1,3 INR (perpanjangan> 4 detik) dan / atau konsentrasi albumin <35 g / L, kecenderungan peningkatan nilai AUC diamati pada pasien dengan insufisiensi hati sedang. Farmakokinetik everolimus pada gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) belum diteliti, tetapi diharapkan terjadi perubahan AUC yang sama atau lebih nyata.

Pada gagal ginjal pasca-transplantasi [klirens kreatinin (CC) 11-107 ml / menit], tidak ada perubahan dalam karakteristik farmakokinetik everolimus yang dicatat.

Pada pasien dalam waktu 6 bulan setelah transplantasi ginjal dan jantung, ditemukan hubungan antara konsentrasi basal (C ₀) everolimus dan kejadian trombositopenia dan penolakan akut, dikonfirmasi dengan biopsi.

Transplantasi ginjal:

• Dengan ₀ ≤ 3,4 ng / ml: tidak ada penolakan - 68%, trombositopenia (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Dengan ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: tidak ada penolakan - 81%, trombositopenia - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: tidak ada penolakan - 86%, trombositopenia - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: tidak ada penolakan - 81%, trombositopenia - 14%;
• Dengan ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: tidak ada penolakan - 91%, trombositopenia - 17%.

Transplantasi Hati:

• Dengan ₀ ≤ 3,5 ng / ml: tidak ada penolakan - 65%, trombositopenia (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3.6–5.3 ng / ml: tidak ada penolakan - 69%, trombositopenia - 5%;
• Dengan ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: tidak ada penolakan - 80%, trombositopenia - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4-10,2 ng / ml: tidak ada penolakan - 85%, trombositopenia - 8%;
• Dengan ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: tidak ada penolakan - 85%, trombositopenia - 9%.

Indikasi untuk digunakan

Certican digunakan untuk pencegahan penolakan transplantasi jantung dan ginjal dalam kasus risiko imunologi rendah dan sedang pada pasien dewasa yang menerima terapi imunosupresif dasar dengan siklosporin dalam bentuk mikroemulsi yang dikombinasikan dengan glukokortikosteroid.

Kontraindikasi

Mutlak:

• intoleransi galaktosa, defisiensi laktase parah, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• masa laktasi;
• hipersensitivitas terhadap sirolimus;
• hipersensitivitas terhadap komponen tablet Certican.

Tidak ada informasi yang cukup tentang kemanjuran dan keamanan Sertican pada anak-anak dan remaja untuk merekomendasikan obat ini kepada pasien kelompok usia ini.

Selama kehamilan, Certican hanya dapat diresepkan jika penggunaannya sangat penting, dan manfaatnya bagi ibu pasti lebih tinggi daripada potensi risiko pada janin.

Certican, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Certican harus diambil secara lisan. Tablet harus ditelan utuh, tanpa pecah atau dikunyah, dengan air yang cukup. Tablet dispersibel direkomendasikan untuk pasien yang, karena alasan apa pun, tidak dapat menelan tablet sendiri.

Dispersi dibuat dari tablet yang dapat didispersi. Dalam hal ini, Anda bisa minum obat dengan tiga cara:

1. Dengan jarum suntik oral: dengan volume 10 ml air (10 ml jarum suntik) dosis maksimum 1,25 mg dapat disiapkan. Tempatkan tablet di semprit, tarik air hingga tanda 5 ml, tunggu sekitar 90 detik, goyangkan semprit sedikit saat ini. Suntikkan dispersi langsung ke mulut Anda. Kumpulkan 5 ml air lagi, bilas spuit dan minum isinya. Minum obat dengan 10-100 ml air.
2. Dengan gelas plastik: dengan volume air 25 ml, dosis maksimum 1,5 mg dapat disiapkan. Tuang 25 ml air ke dalam cangkir, letakkan tablet disana, biarkan selama kurang lebih 2 menit hingga terbentuk dispersi. Kocok isi cangkir, minum. Tambahkan 25 ml air lagi, bilas cangkir dan minum isinya.
3. Menggunakan selang nasogastrik: tuangkan 10 ml air ke dalam gelas medis plastik kecil dan letakkan tablet di sana. Tunggu sekitar 90 detik, sambil memutar gelasnya sedikit. Buat dispersi ke dalam semprit dan perlahan (dalam 40 detik) masuk melalui selang naso-lambung. Tiga kali, ambil 5 ml air, bilas gelas (dan juga semprit) dan suntikkan cairan melalui probe. Kemudian bilas probe dengan 10 ml air dan tahan setidaknya selama 30 menit. Jika mikroemulsi siklosporin juga diberikan melalui tabung, harus diberikan terlebih dahulu, lalu Certican. Kedua obat tersebut tidak boleh dicampur.

Pasien dengan transplantasi jantung dan ginjal di awal pengobatan diberi resep obat 0,75 mg 2 kali sehari. Dianjurkan untuk mulai menggunakan Sertican sesegera mungkin setelah transplantasi. Dosis harian harus selalu dibagi menjadi 2 dosis dan obat harus diminum dengan cara yang sama - selalu dengan makanan, atau selalu tanpa makanan. Certican diindikasikan untuk dikonsumsi bersamaan dengan mikroemulsi siklosporin.

Dokter dapat menyesuaikan dosis Sertican tergantung pada situasi klinis, konsentrasi everolimus dalam plasma yang dicapai, respons individu terhadap pengobatan dan toleransinya, dan perubahan dalam terapi obat secara bersamaan. Dosis dapat diubah dengan interval 4–5 hari.

Pasien ras kulit hitam mungkin perlu menggunakan dosis Sertican yang lebih tinggi untuk mencapai efek yang serupa dengan populasi lainnya. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa, menurut informasi yang tersedia terbatas, kejadian penolakan akut yang dikonfirmasi oleh biopsi lebih tinggi pada orang kulit hitam.

Lansia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak memerlukan penyesuaian dosis.

Pada pasien dengan gangguan fungsional hati, konsentrasi everolimus basal dalam darah harus dipantau secara teratur. Pada gangguan hati ringan hingga sedang, dosis Sertican harus dikurangi setengahnya jika terdapat kombinasi dua indikator berikut: albumin <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), waktu protrombin> 1,3 INR (perpanjangan> 4 detik.) Titrasi dosis lebih lanjut mungkin diperlukan tergantung pada karakteristik individu pasien, kemanjuran dan tolerabilitas terapi.

Pada pasien dengan gangguan hati yang parah, keamanan dan kemanjuran everolimus belum diteliti.

Pemantauan terapeutik

Dianjurkan untuk secara berkala memeriksa konsentrasi terapeutik everolimus di seluruh darah selama pengobatan. Menurut analisis rasio "eksposur - efikasi" dan "eksposur - keamanan", pada pasien dengan _C0 <3 ng / ml kejadian penolakan jantung / ginjal akut yang dikonfirmasi dengan biopsi lebih tinggi dibandingkan pada pasien dengan _C0 > 3 ng / ml.

Dianjurkan untuk mematuhi konsentrasi terapeutik everolimus dalam kisaran hingga 8 ng / ml. Konsentrasi di atas 12 ng / ml belum pernah dipelajari. Konsentrasi obat ditentukan dengan kromatografi.

Sangat penting untuk mengontrol tingkat everolimus dalam darah pada pasien dengan insufisiensi hati selama periode pemberian bersama penghambat / penginduksi kuat CYP3A4, transisi dari satu bentuk sediaan ke yang lain dan / atau penurunan signifikan dalam dosis siklosporin.

Pasien yang menerima Certican dalam bentuk tablet terdispersi mungkin memiliki konsentrasi everolimus dalam darah yang sedikit lebih rendah daripada mereka yang menggunakan tablet konvensional. Lebih disukai untuk menyesuaikan regimen dosis berdasarkan nilai konsentrasi basal obat, ditentukan selambat-lambatnya 4-5 hari setelah perubahan dosis sebelumnya. Karena interaksi obat, dengan penurunan yang signifikan pada konsentrasi siklosporin (C ₀ <50 ng / ml), penurunan konsentrasi everolimus juga dimungkinkan.

Dosis siklosporin pada pasien transplantasi ginjal yang menerima Certican

Certican tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin dengan dosis penuh untuk waktu yang lama. Pengalaman klinis menunjukkan bahwa mengurangi dosis siklosporin selama terapi dengan everolimus mengarah pada perbaikan fungsi ginjal.

Dianjurkan untuk mulai mengurangi dosis siklosporin 1 bulan setelah transplantasi. Kisaran konsentrasi yang disarankan untuk obat ini (ditentukan dalam darah 2 jam setelah pemberian) sesuai dengan protokol studi klinis:

• 0-4 minggu - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 minggu - 700-900 ng / ml;
• 9-12 minggu - 550-650 ng / ml;
• 13–52 minggu - 350–450 ng / ml.

Konsentrasi basal siklosporin dalam penelitian ini adalah:

• 1 bulan - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 bulan - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 bulan - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 bulan - 61 ± 28 ng / ml.

Konsentrasi everolimus dan siklosporin harus dijaga agar tidak berada di bawah kisaran terapeutik pada awal periode pasca transplantasi. Ini meminimalkan risiko penurunan efektivitas terapi.

Sebelum mulai mengurangi dosis siklosporin, perlu dipastikan bahwa konsentrasi basal kesetimbangan everolimus melebihi 3 ng / ml.

Ada data terbatas tentang penggunaan Sertican pada konsentrasi siklosporin dalam fase pemeliharaan C ₀ <50 ng / ml atau C ₂ <350 ng / ml. Jika pasien tidak mentolerir pengurangan dosis siklosporin, pertimbangan harus diberikan untuk kelayakan penggunaan Sertican lebih lanjut.

Dosis siklosporin pada pasien transplantasi jantung yang menerima Certican

Setelah transplantasi jantung, dosis siklosporin dikurangi pada fase pemeliharaan untuk memperbaiki fungsi ginjal.

Dalam kasus perkembangan gangguan ginjal atau penurunan nilai CC terhitung di bawah 60 ml / menit, koreksi rejimen terapi dilakukan atas dasar data yang diperoleh selama studi klinis.

Dalam penelitian, Certican diresepkan dengan pengurangan dosis siklosporin. Konsentrasi siklosporin basal adalah:

• 1 bulan - 200-350 ng / ml;
• 2 bulan - 150–250 ng / ml;
• 3-4 bulan - 100-200 ng / ml;
• 5-6 bulan - 75-150 ng / ml;
• 7-12 bulan - 50-100 ng / ml.

Setelah 12 bulan dengan konsentrasi ciclosporine basal 50-100 ng / ml, data tentang penggunaan Sertican menjadi terbatas.

Sebelum mulai mengurangi dosis siklosporin, perlu dipastikan bahwa konsentrasi basal kesetimbangan everolimus melebihi 3 ng / ml.

Efek samping

Certican digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi, oleh karena itu, efek samping yang dijelaskan di bawah ini mungkin terkait dengan asupannya, tetapi ini belum dapat dipercaya. Frekuensi perkembangan mereka ditentukan berdasarkan kriteria berikut: sangat sering - ≥ 1/10, sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, terkadang - dari ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1/10 000 hingga <1/1000, sangat jarang - <1/10 000.

Efek samping berikut telah dilaporkan dalam uji klinis fase III (transplantasi ginjal atau jantung):

• pada bagian sistem hematopoietik dan limfatik: sangat sering - leukopenia ¹; sering - anemia ¹, trombositopenia ¹, sindrom uremik hemolitik, purpura trombositopenik trombotik, koagulopati; terkadang hemolisis;
• dari sistem pernapasan: sangat sering - efusi pleura ²; sering pneumonia; terkadang pneumonitis;
• pada bagian sistem kardiovaskular: sangat sering - efusi perikardial ²; sering - limfokel ³, peningkatan tekanan darah, trombosis vena;
• pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sering - komplikasi dari luka bedah, jerawat, angioedema ⁴; terkadang ruam;
• dari sistem pencernaan: sering - mual, diare, sakit perut, muntah; kadang-kadang - penyakit kuning, disfungsi hati, peningkatan aktivitas enzim hati, hepatitis;
• dari sisi metabolisme: sangat sering - hiperlipidemia, hiperkolesterolemia; sering - hipertrigliseridemia;
• dari sistem kemih: sering - infeksi saluran kemih; terkadang - pielonefritis, nekrosis tubular ginjal;
• dari sistem endokrin: kadang-kadang pada pria - hipogonadisme (peningkatan kadar hormon luteinizing, penurunan kadar testosteron);
• dari sistem muskuloskeletal: kadang-kadang - mialgia;
• lainnya: sering - infeksi jamur, virus dan bakteri, nyeri, edema, sepsis; terkadang infeksi luka.

¹ Perkembangan gangguan ini tergantung pada dosis dan secara signifikan lebih sering diamati pada pasien yang menggunakan Certican dengan dosis harian 3 mg.

² Reaksi ini dicatat pada pasien setelah transplantasi jantung.

³ Reaksi ini telah dilaporkan pada pasien transplantasi ginjal.

⁴ Edema angioneurotik didiagnosis terutama pada pasien yang menerima inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE) selama periode terapi imunosupresif.

Dalam uji klinis terkontrol di mana pasien yang menerima Certican (dalam dosis harian 1,5 atau 3 mg) dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya ditindaklanjuti setidaknya selama 1 tahun, penyakit limfoproliferatif atau limfoma tercatat pada sekitar 1,4% kasus. Neoplasma ganas pada kulit terdeteksi pada 1,3% pasien, jenis keganasan lain mencapai 1,2% kasus.

Dalam studi utama, peningkatan konsentrasi kreatinin serum lebih sering diamati pada pasien yang memakai Certican bersama dengan mikroemulsi siklosporin dosis penuh daripada pada kelompok kontrol. Insiden efek samping secara keseluruhan lebih rendah dengan pengurangan dosis siklosporin.

Penelitian telah menunjukkan bahwa profil keamanan Sertican dalam kombinasi dengan dosis rendah siklosporin secara luas mirip dengan tiga penelitian utama yang menggunakan dosis penuh siklosporin. Namun, dalam kasus pertama, peningkatan konsentrasi kreatinin plasma tercatat lebih jarang, serta konsentrasi kreatinin plasma rata-rata dan median dicatat dibandingkan dalam studi fase III lainnya.

Dengan latar belakang terapi everolimus, lesi parenkim paru jarang ditemukan (misalnya, fibrosis paru dari etiologi non-infeksi dan pneumonitis), dalam kasus terisolasi dengan hasil yang fatal. Reaksi merugikan ini biasanya hilang setelah penghentian Sertican dan / atau pengangkatan glukokortikosteroid.

Overdosis

Studi eksperimental menunjukkan bahwa everolimus memiliki potensi toksisitas yang rendah. Dosis oral tunggal 2000 mg / kg pada tikus dan mencit tidak menyebabkan toksisitas parah dan kematian.

Data overdosis Sertican pada manusia terbatas. Everolimus 1,5 mg dikonsumsi secara tidak sengaja oleh anak berusia 2 tahun telah dilaporkan. Tidak ada efek samping yang diikuti.

Setelah pemberian obat oral tunggal dalam dosis hingga 25 mg, pasien setelah transplantasi menunjukkan toleransi yang dapat diterima terhadap everolimus.

Rekomendasi jika terjadi overdosis adalah umum: terapi simtomatik dan suportif, pemantauan kondisi pasien secara cermat.

instruksi khusus

Hanya dokter yang berpengalaman dalam merawat pasien setelah transplantasi organ yang dapat meresepkan seorang Certican. Terapi harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat, termasuk memantau konsentrasi everolimus di seluruh darah.

Selama pengobatan, pemantauan fungsi ginjal secara konstan diindikasikan. Dalam kasus peningkatan konsentrasi kreatinin serum, perlu mempertimbangkan masalah penyesuaian skema terapi imunosupresif, khususnya, pengurangan dosis siklosporin direkomendasikan. Perhatian khusus harus diberikan bila secara bersamaan meresepkan obat yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal secara negatif.

Obat imunosupresif meningkatkan risiko kanker (terutama kulit) dan limfoma. Risiko absolut lebih mungkin terjadi karena durasi dan intensitas terapi, daripada penggunaan obat tertentu. Dalam hal ini, disarankan untuk mengamati pasien agar dapat mendeteksi lesi kulit secara tepat waktu. Penderita harus menghindari paparan sinar matahari dan radiasi ultraviolet, gunakan tabir surya.

Hiperimunosupresi merupakan faktor risiko berkembangnya infeksi, terutama yang disebabkan oleh patogen oportunistik. Ada kasus sepsis dan infeksi yang diketahui dengan akibat fatal pada pasien yang dirawat dengan Certican.

Dalam uji klinis, pengobatan profilaksis dilakukan untuk mencegah perkembangan pneumonia yang disebabkan oleh Pneumocystis carinii dalam waktu 12 bulan setelah transplantasi organ. Pencegahan infeksi cytomegalovirus, terutama pada pasien berisiko, dianjurkan dilakukan dalam waktu 3 bulan setelah transplantasi.

Penggunaan Sertican dalam kombinasi dengan mikroemulsi siklosporin dikaitkan dengan kemungkinan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida serum. Selama masa pengobatan, pasien harus diobservasi untuk perkembangan hiperlipidemia, jika perlu, diet korektif dan agen penurun lipid yang sesuai harus diresepkan. Jika hiperlipidemia didiagnosis sebelum dimulainya terapi imunosupresif, perlu untuk menilai manfaat dari pengobatan yang akan datang dan kemungkinan risikonya. Perbandingan manfaat melanjutkan terapi dengan Certican dan potensi risiko juga diperlukan untuk pasien dengan hiperlipidemia refrakter yang parah.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh komponen tablet Certican pada fungsi kognitif dan psikomotor manusia belum dipelajari.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Tidak ada pengalaman menggunakan Sertican selama kehamilan. Namun, dalam penelitian hewan percobaan, everolimus telah menunjukkan toksisitas reproduksi, termasuk fetotoksisitas dan embriotoksisitas. Dalam hal ini, penunjukan Sertican dikontraindikasikan untuk wanita hamil, kecuali dalam kasus penggunaan mutlak yang mutlak, ketika manfaat dari terapi yang akan datang pasti lebih besar daripada risiko potensial pada janin.

Dalam studi eksperimental pada tikus, ditemukan bahwa everolimus dan / atau metabolitnya dengan cepat masuk ke dalam susu. Jika perlu menggunakan Sertican, menyusui harus dihentikan.

Wanita usia subur disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama perawatan dan selama 8 bulan setelah perawatan.

Penggunaan masa kecil

Tidak ada informasi yang cukup tentang kemanjuran dan keamanan Sertican pada anak-anak dan remaja untuk merekomendasikan obat ini kepada pasien kelompok usia ini. Hanya ada data terbatas tentang penggunaan Sertican pada pediatri setelah transplantasi ginjal.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dengan gangguan hati ringan hingga sedang (kelas A atau B pada skala Child-Pugh), dosis Sertican harus dikurangi setengahnya jika terdapat kombinasi dua indikator berikut: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), waktu protrombin> 1,3 INR (perpanjangan> 4 detik) Titrasi dosis lebih lanjut mungkin diperlukan tergantung pada pasien individu, kemanjuran dan toleransi terapi. Selama pengobatan, konsentrasi basal everolimus dalam darah lengkap harus dipantau secara teratur.

Pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C), keamanan dan kemanjuran everolimus belum diteliti.

Gunakan pada orang tua

Ada sedikit pengalaman klinis dalam merawat pasien di atas 65 tahun dengan obat tersebut. Namun, dalam penelitian, perbedaan yang signifikan dalam farmakokinetik dibandingkan dengan individu yang lebih muda tidak dicatat, jadi tidak perlu menyesuaikan dosis Sertican.

Interaksi obat

Siklosporin (penghambat CYP3A4 / P-glikoprotein) secara signifikan meningkatkan ketersediaan hayati everolimus. Setelah dosis tunggal mikroemulsi siklosporin (Sandimmun Neoral), terjadi peningkatan C _maks everolimus sebesar 82% (dari 25 menjadi 158%) dan AUC sebesar 168% (dari 46 menjadi 365%), dibandingkan dengan hanya mengonsumsi everolimus. Mengubah dosis siklosporin mungkin memerlukan penyesuaian dosis everolimus.

Pengaruh Sertican pada parameter farmakokinetik siklosporin (dalam bentuk mikroemulsi) pada pasien setelah transplantasi ginjal / jantung minimal.

Selain siklosporin, dalam studi klinis, Certican digunakan bersamaan dengan glukokortikosteroid dan basiliximab. Penggunaan bersamaan dengan agen imunosupresif lainnya belum cukup dipelajari.

Certican tidak dianjurkan untuk digunakan bersama dengan penginduksi kuat CYP3A4 (misalnya, rifabutin, rifampisin) dan penghambat kuat CYP3A4 (misalnya, ritonavir, klaritromisin, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromisin), karena keduanya dapat memiliki efek signifikan pada penyerapan dan eliimus. Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan substrat CYP3A4 dan CYP2D6 secara bersamaan, yang memiliki indeks terapeutik yang sempit. Diperlukan untuk mengontrol konsentrasi everolimus dalam darah lengkap dengan penggunaan gabungannya dan setelah penarikannya. Semua studi interaksi in vivo dilakukan tanpa kombinasi penggunaan siklosporin.

Penginduksi CYP3A4 seperti antikonvulsan (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin), St. John's wort, obat untuk pengobatan HIV (nevirapine, efavirenz) dapat meningkatkan metabolisme everolimus dan mengurangi konsentrasinya dalam darah.

Penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein sedang, seperti penghambat protease (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotik makrolida (eritromisin), agen antijamur (flukonazol), penghambat saluran kalsium (nerapazemilipine), diltiapine, mampu meningkatkan konsentrasi everolimus dalam darah.

Grapefruit (termasuk jus darinya) mempengaruhi aktivitas P-glikoprotein dan sitokrom P ₄₅₀, oleh karena itu, sifat-sifat everolimus, oleh karena itu, asupan gabungannya harus dihindari.

Setelah mengambil dosis tunggal Sertican pada sukarelawan sehat bersama dengan pravastatin (substrat P-glikoprotein) atau atorvastatin (substrat CYP3A4), tidak ada perubahan baik dalam farmakokinetik masing-masing obat atau bioreaktivitas umum reduktase HMG-CoA dalam plasma. Namun, hasil ini tidak dapat diperhitungkan saat menggunakan penghambat HMG-CoA reduktase lainnya, oleh karena itu, dalam kasus penggunaan bersama penghambat tersebut, pasien harus dipantau secara hati-hati untuk perkembangan efek samping, termasuk rhabdomyolysis.

Saat menggunakan fibrates bersama, pasien harus dipantau untuk perkembangan efek samping yang disebabkan oleh pengambilan dana ini.

Seperti imunosupresan lainnya, Certican dapat menurunkan respons terhadap vaksinasi. Dianjurkan untuk menghindari pemberian vaksin hidup selama terapi.

Analog

Analog Sertican adalah: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari kelembaban dan cahaya, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Certicane

Tidak ada ulasan dari pasien tentang Certicane di forum dan situs web medis khusus.

Ada beberapa laporan dari ahli bedah yang menulis bahwa mereka tidak menggunakan obat ini dalam prakteknya dan kemungkinan besar tidak akan pernah menggunakannya. Menurut mereka, Certican adalah imunosupresan khusus yang digunakan secara eksklusif dalam transplantologi setelah transplantasi jantung dan ginjal. Untuk dapat mengobati dengan agen ini, dokter tidak hanya harus memiliki pengalaman, tetapi juga sumber daya tertentu untuk memantau konsentrasi everolimus di seluruh darah.

Harga untuk Certican di apotek

Bergantung pada wilayah penjualan dan jaringan apotek, harga Certican (tablet, 60 pcs. Dalam paket) mungkin: dosis 0,25 mg - 3400-5050 rubel, dosis 0,5 mg - 6500-7770 rubel, dosis 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubel.

Certican: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Tablet 0,25 mg Certican 60 pcs. 2300 RUB Membeli

Tablet 0,5 mg Certican 60 pcs. 4280 RUB Membeli

Tablet 0,75 mg Certican 60 pcs. RUB 12.900 Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!