Xelevia - Petunjuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Xelevia

Xelevia: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Xelevia

Kode ATX: A10BH01

Bahan aktif: sitagliptin (Sitagliptin)

Produser: Berlin-Pharma, JSC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-24-07

Harga di apotek: dari 999 rubel.

Membeli

Xelevia adalah obat hipoglikemik, penghambat dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Kselevia - tablet salut selaput: krem, bikonveks, bulat, halus di satu sisi, diukir di sisi lain "277" (dalam kotak karton 2 lepuh berisi masing-masing 14 tablet) dan petunjuk penggunaan Kselevia.

Komposisi 1 tablet:

• zat aktif: sitagliptin fosfat monohidrat - 128,5 mg (sesuai dengan kandungan sitagliptin - 100 mg);
• komponen tambahan: sodium stearyl fumarate - 12 mg; magnesium stearat - 4 mg; natrium kroskarmelosa - 8 mg; kalsium hidrogen fosfat yang tidak digiling - 123,8 mg; selulosa mikrokristalin - 123,8 mg;
• selubung film: Opadray II beige 85F17438 [besi oksida merah (E 172) - 0,37%; besi oksida kuning (E 172) - 3,07%; bedak - 14,8%; polietilen glikol (makrogol 3350) - 20,2%; titanium dioksida (E 171) - 21,56%; polivinil alkohol - 40%] - 16 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Xelevia adalah penghambat enzim DPP-4 yang sangat selektif, yang aktif jika dikonsumsi secara oral dan ditujukan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2.

Zat aktif Xelevia (sitagliptin) berbeda dari analog glukagon-like peptide-1 (GLP-1) dan amylin, inhibitor α-glukosidase, agonis reseptor γ yang diaktivasi oleh proliferator peroksisom (PPAR-γ), insulin, turunan sulfonylurea, dan biguanida berbeda dalam kedua struktur kimianya dan tindakan farmakologis. Dengan menghambat DPP-4, sitagliptin meningkatkan konsentrasi dua hormon dari keluarga incretin - GLP-1 dan insulinotropic polypeptide (GIP) yang bergantung pada glukosa.

Hormon keluarga ini disekresikan di usus selama 24 jam, sebagai respons terhadap asupan makanan, konsentrasinya meningkat. Incretin adalah bagian dari sistem fisiologis internal regulasi homeostasis glukosa. Dengan latar belakang glukosa darah normal atau meningkat, hormon dari keluarga incretin meningkatkan sintesis insulin dan sekresinya oleh sel β pankreas melalui mekanisme intraseluler pensinyalan yang terkait dengan siklik adenosin monofosfat (AMP).

Selain itu, GLP-1 mengarah pada penekanan peningkatan sekresi glukagon oleh sel α pankreas. Penurunan konsentrasi glukagon dengan peningkatan insulin menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati, yang pada akhirnya menyebabkan penurunan glikemia. Mekanisme kerja ini berbeda dari yang melekat pada turunan sulfonylurea, yang merangsang pelepasan insulin bahkan pada kadar glukosa darah rendah. Ini berkontribusi pada munculnya hipoglikemia yang diinduksi sulfon tidak hanya pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, tetapi juga pada individu yang sehat.

Pada konsentrasi glukosa yang rendah dalam darah, efek incretin yang terdaftar pada pengurangan sekresi glukagon dan pelepasan insulin tidak diamati. GIP dan GLP-1 tidak berpengaruh pada pelepasan glukagon sebagai respons terhadap hipoglikemia. Aktivitas incretin dalam kondisi fisiologis dibatasi oleh enzim DPP-4, yang dengan cepat menghidrolisisnya untuk membentuk produk yang tidak aktif. Sitagliptin mencegah proses ini, karena itu konsentrasi plasma dari bentuk aktif GIP dan GLP-1 meningkat.

Dengan meningkatkan kandungan incretin, Xelevia meningkatkan pelepasan insulin yang bergantung pada glukosa dan membantu mengurangi sekresi glukagon. Pada penderita diabetes mellitus tipe 2 dengan hiperglikemia, perubahan sekresi glukagon dan insulin tersebut berfungsi untuk menurunkan konsentrasi hemoglobin terglikosilasi HbA _1C dan menurunkan kadar glukosa dalam plasma darah, ditentukan pada saat perut kosong dan setelah tes olah raga.

Mengonsumsi Xelevia dosis tunggal pada diabetes mellitus tipe 2 menyebabkan penghambatan aktivitas enzim DPP-4 selama 24 jam, yang berfungsi untuk mengurangi glikemia puasa, begitu pula setelah glukosa atau beban makanan, menurunkan konsentrasi glukagon dalam plasma darah, meningkatkan konsentrasi plasma insulin dan C- peptida, meningkatkan konsentrasi incretin GLP-1 dan GIP yang bersirkulasi sebanyak 2 atau 3 kali lipat.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral sitagliptin dengan dosis 100 mg pada individu sehat, obat ini cepat diserap dan konsentrasi maksimum (C _maks) dicapai setelah 1–4 jam setelah pemberian. Area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) meningkat secara proporsional dengan dosis dan 8,52 μmol per 1 liter per jam (saat mengambil 100 mg), C _maks - 950 nmol per 1 liter. AUC plasma sitagliptin meningkat sekitar 14% setelah dosis berikutnya 100 mg Xelevia, setelah mencapai keadaan kesetimbangan setelah mengambil dosis pertama. Koefisien variasi untuk AUC (antar dan intra-subjek) dapat diabaikan.

Ketersediaan hayati absolut sitagliptin sekitar 87%. Karena fakta bahwa asupan gabungan Xelevia dengan makanan berlemak tidak mempengaruhi farmakokinetiknya, dapat dikonsumsi terlepas dari makanannya.

Dalam keadaan kesetimbangan, volume rata-rata distribusi setelah meminum dosis tunggal 100 mg pada individu sehat kira-kira 198 liter. Fraksi pengikat protein plasma dari sitagliptin relatif rendah yaitu 38%.

Hampir 79% dari sitagliptin diekskresikan tanpa perubahan melalui ginjal. Hanya sebagian kecil obat yang masuk ke tubuh yang mengalami metabolisme.

Sekitar 16% dari sitagliptin radioaktif (¹⁴ P-berlabel sitagliptin) setelah pemberian oral dalam bentuk metabolit diekskresikan. Jejak enam metabolitnya ditemukan, diduga tidak memiliki kemampuan untuk menghambat DPP-4. Studi in vitro telah menetapkan bahwa CYP2C8 dan CYP3A4 adalah isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme obat yang terbatas.

Selama 7 hari setelah pemberian oral sitagliptin berlabel ¹⁴ C, hampir 100% zat yang diberikan diekskresikan pada individu yang sehat: oleh ginjal - 87%, melalui usus - 13%. Rata-rata, waktu paruhnya bila diminum dengan dosis 100 mg kira-kira 12,4 jam, dan pembersihan ginjal adalah 330 ml per menit.

Ekskresi Xelevia terjadi terutama melalui ekskresi oleh ginjal melalui mekanisme sekresi tubular aktif. Sitagliptin untuk jenis ketiga transporter anion organik manusia (hOAT-3) merupakan substrat yang dapat terlibat dalam proses ekskresi zat oleh ginjal. Studi klinis tentang keterlibatan hOAT-3 dalam transportasi sitagliptin belum pernah dilakukan. Xelevia adalah substrat P-glikoprotein, yang juga dapat mengambil bagian dalam proses ekskresinya melalui ginjal (namun, siklosporin, penghambat P-glikoprotein, tidak menurunkan pembersihan ginjal obat).

Gagal ginjal

Untuk mempelajari farmakokinetik pada berbagai tingkat keparahan gagal ginjal kronis, studi terbuka sitagliptin dilakukan dengan dosis harian 50 mg. Relawan yang termasuk dalam penelitian ini dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

• pasien dengan gagal ginjal ringan: klirens kreatinin (CC) 50-80 ml per menit;
• pasien dengan derajat gagal ginjal rata-rata: CC 30-50 ml dalam 1 menit;
• pasien dengan gagal ginjal berat: CC <30 ml dalam 1 menit;
• pasien dengan gagal ginjal kronis stadium akhir yang membutuhkan dialisis.

Tidak ada perubahan klinis yang signifikan pada konsentrasi sitagliptin dalam plasma pada pasien dengan gagal ginjal ringan dibandingkan dengan kelompok kontrol pada individu yang sehat.

Dibandingkan dengan kelompok kontrol, AUC obat pada gagal ginjal sedang meningkat hampir 2 kali lipat, dan pada gagal ginjal berat dan pada pasien dengan gagal ginjal kronis stadium akhir - hampir 4 kali lipat.

Dengan bantuan dialisis, obat tersebut dikeluarkan dengan lemah (dalam 3-4 jam sesi dialisis, hanya 13,5% dari dosisnya yang dihilangkan).

Dengan data ini, penyesuaian dosis Xelevia untuk mencapai konsentrasi terapeutik plasma, mirip dengan fungsi normal ginjal, harus dilakukan dalam kasus gagal ginjal sedang dan berat.

Gagal hati

Dengan latar belakang gangguan hati sedang (pada skala Child-Pugh dari 7 sampai 9 poin), dengan dosis tunggal 100 mg sitagliptin, rata-rata C _max dan AUC meningkat masing-masing sekitar 13 dan 21%. Dalam hal ini, koreksi rejimen dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan / sedang tidak dilakukan.

Data klinis tentang penggunaan obat pada gangguan hati berat (skala Child-Pugh> 9 poin) tidak ada. Namun, mengingat zat tersebut terutama diekskresikan oleh ginjal, seseorang tidak boleh mengharapkan perubahan yang signifikan dalam farmakokinetiknya dalam kasus tersebut.

Usia lanjut

Usia pasien tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada parameter farmakokinetik obat. Dibandingkan dengan pasien muda, konsentrasi sitagliptin pada orang tua (usia 65 hingga 80 tahun) lebih tinggi sekitar 19%. Bergantung pada usia, koreksi rejimen dosis Xelevia tidak dilakukan.

Indikasi untuk digunakan

Xelevia diresepkan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada diabetes tipe 2:

• monoterapi: selain diet dan olahraga;
• pengobatan kombinasi: dalam kasus di mana kepatuhan terhadap diet, olahraga dan monoterapi dengan metformin, turunan sulfonilurea, agonis PPAR-γ atau insulin tidak mengarah pada kontrol glikemik yang memadai - dalam kombinasi dengan metformin (obat juga digunakan untuk memulai terapi), atau dengan turunan sulfonylurea, atau PPAR-γ agonis; dalam kasus di mana kepatuhan terhadap diet, olahraga dan terapi dengan dua obat di atas tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai - dalam kombinasi dengan turunan metformin dan sulfonilurea, atau dengan metformin dan agonis PPAR-γ, atau dengan insulin (tanpa atau dengan metformin).

Kontraindikasi

Mutlak:

• gagal ginjal sedang dan berat (untuk sitagliptin pada dosis ini);
• diabetes mellitus tipe 1;
• ketoasidosis diabetik;
• kehamilan dan masa menyusui;
• usia di bawah 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen obat.

Dengan hati-hati, di bawah pengawasan medis, Xelevia diresepkan untuk pasien pankreatitis.

Xelevia, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet diambil secara oral, apapun makanannya. Dosis obat yang dianjurkan adalah 1 tablet (100 mg) sekali sehari. Xelevia digunakan dalam monoterapi, baik secara bersamaan dengan turunan metformin / sulfonilurea / agonis PPAR-,, atau dengan turunan metformin dan sulfonilurea / metformin dan PPAR-γ agonis / insulin (tanpa atau dengan metformin).

Regimen dosis obat yang digunakan bersamaan dengan Kselevia dipilih berdasarkan dosis yang dianjurkan untuk obat ini.

Dengan latar belakang pengobatan kombinasi dengan Xelevia dengan insulin atau turunan sulfonilurea, disarankan untuk mengurangi dosis insulin dan sulfonilurea yang direkomendasikan secara tradisional untuk mengurangi kemungkinan hipoglikemia yang diinduksi insulin atau diinduksi sulfon.

Jika Anda melewatkan minum pil, dianjurkan untuk meminumnya sesegera mungkin setelah pasien mengingat dosis yang terlewat. Harus diingat bahwa penggunaan obat dosis ganda pada hari yang sama tidak dapat diterima.

Koreksi regimen dosis dalam kasus gagal ginjal ringan (CC ≥ 50 ml dalam 1 menit, kira-kira sesuai dengan konsentrasi kreatinin serum ≤ 1,5 mg per 1 dl pada wanita dan ≤ 1,7 mg per 1 untuk pria) tidak diperlukan.

Pada pasien gagal ginjal sedang sampai berat, diperlukan penyesuaian dosis sitagliptin. Karena tidak ada risiko pemisahan pada tablet Xelevia dan tidak diproduksi dalam dosis 25 atau 50 mg (tetapi hanya dalam dosis 100 mg), tidak mungkin untuk memberikan rejimen dosis yang diperlukan pada pasien tersebut. Dalam hal ini, obat untuk kategori pasien ini tidak diresepkan.

Penggunaan sitagliptin dengan latar belakang gagal ginjal memerlukan penilaian fungsi ginjal sebelum memulai terapi dan secara berkala selama penggunaannya.

Dengan gagal hati ringan hingga sedang, serta pada pasien usia lanjut, dosis obat tidak disesuaikan. Penggunaan Xelevia dengan latar belakang gagal hati yang parah belum pernah dipelajari.

Efek samping

Secara umum, penggunaan sitagliptin dapat ditoleransi dengan baik baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya. Insiden efek samping secara keseluruhan dalam uji klinis, serta jumlah kasus penghentian obat karena perkembangan efek samping, serupa dengan plasebo.

Empat studi sitagliptin terkontrol plasebo dengan dosis 100-200 mg per hari (monoterapi atau dalam kombinasi dengan pioglitazone / metformin) selama periode 18 hingga 24 minggu tidak menunjukkan efek terkait obat yang merugikan, yang frekuensinya akan melebihi 1% pada sekelompok orang yang menerima obat tersebut. Profil keamanan dari dosis 200 mg / hari sebanding dengan dosis 100 mg / hari.

Analisis data yang diperoleh selama penelitian ini menunjukkan bahwa kejadian hipoglikemia, serta efek samping dari saluran pencernaan (pengecualian adalah perkembangan mual yang lebih sering pada dosis harian 200 mg) saat mengonsumsi 100 mg obat / 200 mg obat / plasebo mirip yaitu:

• hipoglikemia: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• saluran gastrointestinal: sakit perut - 2.3 / 1.3 / 2.1%; diare - 3 / 2,6 / 2,3%; muntah - 0,8 / 0,7 / 0,9%; mual - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hipoglikemia dalam semua penelitian dicatat berdasarkan semua laporan manifestasi klinisnya. Tidak diperlukan pengukuran glukosa darah secara paralel.

Memulai terapi kombinasi dengan metformin

Sebuah studi faktorial 24 minggu terkontrol plasebo dilakukan untuk memulai terapi kombinasi dengan sitagliptin dengan dosis harian 100 mg dan metformin dengan dosis harian 1000 atau 2000 mg (50 mg sitagliptin + 500 atau 1000 mg metformin dua kali sehari). Menurut data yang diperoleh, efek samping yang terkait dengan penggunaan obat diamati lebih sering (dengan frekuensi ≥ 1%) pada kelompok yang menerima sitagliptin + metformin dibandingkan pada kelompok yang menerima metformin saja. Kejadian efek samping pada kelompok monoterapi sitagliptin + metformin dan metformin adalah (masing-masing):

• diare - 3,5 dan 3,3%;
• muntah - 1,1 dan 0,3%;
• sakit kepala - 1,3 dan 1,1%;
• dispepsia - 1,3 dan 1,1%;
• hipoglikemia - 1,1 dan 0,5%;
• perut kembung - 1,3 dan 0,5%.

Penggunaan bersama dengan turunan sulfonylurea atau turunan sulfonylurea dan metformin

Dalam studi terkontrol plasebo 24 minggu tentang penggunaan gabungan 100 mg sitagliptin per hari dengan glimepiride atau glimepiride dan metformin pada kelompok yang menerima obat, perkembangan hipoglikemia lebih sering (dengan frekuensi ≥ 1%) dicatat dibandingkan dengan kelompok yang menerima plasebo dengan glimepiride atau glimepiride dan metformin. Frekuensi perkembangannya masing-masing adalah 9,5 / 0,9%.

Memulai terapi kombinasi dengan agonis PPAR-γ

Dalam studi 24 minggu memulai pengobatan kombinasi dengan sitagliptin dengan dosis harian 100 mg dan pioglitazone dengan dosis harian 30 mg pada kelompok yang menerima kombinasi sitagliptin, efek samping diamati lebih sering (dengan frekuensi ≥ 1%) dibandingkan pada kelompok yang menerima pioglitazone sebagai monoterapi. … Kejadian efek samping pada kelompok monoterapi sitagliptin + pioglitazone dan pioglitazone adalah (masing-masing):

• hipoglikemia simtomatik: 0,4 dan 0,8%;
• penurunan asimtomatik konsentrasi glukosa darah: 1,1 dan 0%.

Terapi kombinasi dengan metformin dan PPAR-y agonis

Sebuah studi terkontrol plasebo tentang penggunaan 100 mg sitagliptin per hari secara bersamaan dengan rosiglitazone dan metformin dilakukan dalam dua kelompok - pasien yang menerima kombinasi dengan obat yang diteliti dan mereka yang menerima kombinasi dengan plasebo. Menurut data yang diperoleh, reaksi merugikan diamati lebih sering (dengan frekuensi ≥ 1%) pada kelompok yang menerima sitagliptin dibandingkan pada kelompok yang menerima plasebo.

Pada pengamatan selama 18 minggu pada kelompok ini, efek samping dicatat dengan frekuensi sebagai berikut:

• muntah - 1,2 dan 0%;
• sakit kepala - 2,4 dan 0%;
• hipoglikemia - 1,2 dan 0%;
• mual - 1,2 dan 1,1%;
• diare - 1,8 dan 1,1%.

Pada 54 minggu pengamatan, kelompok-kelompok ini menunjukkan perkembangan sejumlah besar efek samping dengan frekuensi sebagai berikut:

• edema perifer - 1,2 dan 0%;
• sakit kepala - 2,4 dan 0%;
• mual - 1,2 dan 1,1%;
• infeksi kulit jamur - 1,2 dan 0%;
• batuk - 1,2 dan 0%;
• hipoglikemia - 2,4 dan 0%;
• infeksi saluran pernapasan atas - 1,8 dan 0%;
• muntah - 1,2 dan 0%.

Terapi kombinasi dengan insulin

Dalam studi terkontrol plasebo 24 minggu tentang penggunaan gabungan 100 mg sitagliptin per hari dan dosis insulin konstan (tanpa atau dengan metformin), efek samping diamati lebih sering (dengan frekuensi ≥ 1%) pada kelompok yang menerima sitagliptin dalam kombinasi dengan insulin (tanpa atau dengan metformin)) dibandingkan pada kelompok yang menerima plasebo dengan insulin (tanpa atau dengan metformin). Insiden efek samping adalah (masing-masing):

• sakit kepala - 1,2 / 0%;
• flu - 1,2 / 0,3%;
• hipoglikemia - 9,6 / 5,3%.

Studi 24 minggu lainnya di mana sitagliptin digunakan sebagai tambahan untuk terapi insulin (dengan atau dengan metformin) tidak menemukan reaksi merugikan terkait obat.

Pankreatitis

Analisis gabungan dari 19 uji klinis acak tersamar ganda menggunakan sitagliptin dengan dosis harian 100 mg atau obat kontrol yang sesuai (aktif atau plasebo) menunjukkan bahwa kejadian pankreatitis akut yang tidak dikonfirmasi adalah 0,1 kasus per 100 pasien-tahun terapi di setiap kelompok.

Penyimpangan tanda vital atau elektrokardiogram yang signifikan secara klinis, termasuk durasi interval QTc, tidak diamati saat menggunakan sitagliptin.

Studi untuk mengevaluasi keamanan kardiovaskular sitagliptin (TECOS)

Tecos terdaftar 7332 pasien yang menerima 100 mg sitagliptin per hari (atau 50 mg per hari jika dasar perkiraan laju filtrasi glomerulus adalah ≥ 30 dan <50 ml per menit per 1,73 m ²), dan 7339 pasien, menerima plasebo, pada populasi umum individu yang diberi resep terapi.

Obat atau plasebo ditambahkan ke pengobatan standar sesuai dengan standar nasional yang ada untuk pemilihan tingkat target HbA _1C dan pengendalian faktor risiko kardiovaskular. Secara total, 2004 pasien berusia 75 tahun ke atas dilibatkan dalam observasi, di antaranya 970 menerima sitagliptin, dan 1034 - plasebo. Insiden efek samping yang serius secara keseluruhan serupa pada kedua kelompok. Evaluasi komplikasi yang terkait dengan diabetes mellitus, yang sebelumnya diindikasikan untuk pemantauan, mengungkapkan insiden efek samping yang sebanding antara kelompok saat menggunakan sitagliptin / plasebo, termasuk gangguan fungsi ginjal (1,4 / 1,5%) dan infeksi (18, 4 / 17,7%). Profil efek samping pada pasien berusia 75 tahun ke atas secara umum serupa dengan populasi umum.

Insiden episode hipoglikemia berat pada populasi pasien yang diresepkan terapi ("niat untuk mengobati") dan yang awalnya menerima sulfonilurea dan / atau terapi insulin saat menggunakan sitagliptin / plasebo adalah 2,7 / 2,5%, masing-masing. Pada saat yang sama, pada pasien yang awalnya tidak memakai sulfonilurea dan / atau insulin, frekuensi ini masing-masing adalah 1 / 0,7%. Selama pemeriksaan, kejadian kasus pankreatitis yang dikonfirmasi saat mengonsumsi obat / plasebo adalah 0,3 / 0,2%, dan neoplasma ganas - 3,7 / 4%, masing-masing.

Pengamatan pasca pendaftaran

Pemantauan pasca-pendaftaran penggunaan sitagliptin dalam monoterapi dan / atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lain menunjukkan efek samping tambahan. Karena data ini diperoleh secara sukarela dari populasi dengan ukuran tak tentu, frekuensi dan hubungan kausal dengan pengobatan fenomena ini tidak dapat ditetapkan.

Ini termasuk:

• angioedema;
• reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis;
• pruritus / ruam, urtikaria, pemfigoid, vaskulitis kulit, patologi kulit eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson;
• pankreatitis akut, termasuk bentuk hemoragik dan nekrotik dengan / tanpa hasil yang mematikan;
• kerusakan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut (dialisis diperlukan dalam beberapa kasus);
• infeksi saluran pernapasan bagian atas;
• nasofaringitis;
• muntah, sembelit
• sakit kepala;
• artralgia, mialgia;
• nyeri di tungkai, punggung.

Perubahan parameter laboratorium

Pada sebagian besar studi klinis, terdapat sedikit peningkatan jumlah leukosit pada pasien yang menerima sitagliptin (100 mg per hari) dibandingkan dengan kelompok plasebo (rata-rata 200 μl; pada awal terapi, indikatornya 6600 μl), yang disebabkan oleh peningkatan jumlah neutrofil.

Ada sedikit peningkatan asam urat (sebesar 0,2 mg per 1 dl) dengan 100 dan 200 mg sitagliptin per hari dibandingkan dengan plasebo. Sebelum memulai terapi, nilai indikator rata-rata 5–5,5 mg per 1 dl. Tidak ada kasus asam urat yang dilaporkan.

Ada juga sedikit penurunan kandungan total alkali fosfatase pada kelompok yang menerima obat, dibandingkan dengan kelompok plasebo (hampir 5 IU per 1 L; rata-rata, sebelum dimulainya terapi, konsentrasinya dari 56 menjadi 62 IU per 1 L), yang dikaitkan dengan penurunan fungsi tulang dari enzim.

Perubahan parameter laboratorium ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Overdosis

Saat melakukan uji klinis obat pada sukarelawan yang sehat, dosis tunggal sitagliptin 800 mg secara umum dapat ditoleransi dengan baik. Dalam satu studi, saat mengambil dosis ini, perubahan minimal dalam interval QTc terdeteksi, yang tidak dianggap signifikan secara klinis. Penggunaan lebih dari 800 mg obat per hari pada manusia belum pernah diteliti.

Selama fase pertama pengamatan klinis penggunaan berulang sitagliptin, tidak ada efek samping yang terkait dengan asupannya (hingga 400 mg per hari selama 4 minggu).

Terapi: dengan perkembangan overdosis, tindakan suportif standar dilakukan - pengangkatan obat yang tidak diserap dari saluran pencernaan, pemantauan tanda-tanda vital, termasuk EKG (elektrokardiogram), dan, jika perlu, melakukan perawatan suportif.

Obat tersebut didialisis dengan buruk. Hanya 13,5% dari dosisnya dalam uji klinis dihilangkan dengan dialisis dalam waktu 3-4 jam. Jika perlu, dialisis berkepanjangan dapat diresepkan. Tidak ada data tentang efektivitas dialisis peritoneal obat.

instruksi khusus

Hipoglikemia

Menurut pengamatan klinis, kejadian hipoglikemia selama monoterapi dengan sitagliptin atau pengobatan simultan dengan obat-obatan yang tidak menyebabkan kondisi patologis ini (pioglitazone, metformin) serupa dengan pada kelompok plasebo. Seperti penggunaan obat hipoglikemik lainnya, hipoglikemia terjadi ketika Xelevia diresepkan dalam kombinasi dengan turunan sulfonilurea atau insulin. Untuk mengurangi kemungkinan hipoglikemia yang diinduksi sulfon, dosis turunan sulfonilurea dikurangi.

Terapi pada pasien lanjut usia

Keamanan dan kemanjuran penggunaan Xelevia dalam uji klinis pada pasien usia lanjut (409 pasien) di atas 65 tahun sebanding dengan mereka yang berada dalam kelompok relawan di bawah usia 65 tahun. Dalam hal ini, tidak diperlukan penyesuaian dosis tergantung pada usia pasien. Perlu diingat bahwa pasien yang lebih tua lebih mungkin mengalami gagal ginjal. Oleh karena itu, dengan adanya gagal ginjal berat pada kelompok usia ini, seperti yang lainnya, dosis sitagliptin disesuaikan.

TECOS

Dalam studi TECOS, relawan menerima sitagliptin dengan dosis harian 100 mg (atau 50 mg per hari dengan nilai dasar perkiraan laju filtrasi glomerulus ≥ 30 dan <50 ml per menit per 1,73 m ²) atau plasebo. Mereka ditambahkan ke pengobatan standar sesuai dengan standar nasional yang ada untuk menentukan tingkat target HbA _1Cdan pengendalian faktor risiko kardiovaskular. Pada akhir masa studi median (3 tahun), pada penderita diabetes mellitus tipe 2, mengonsumsi obat selain terapi standar tidak meningkatkan kemungkinan rawat inap untuk gagal jantung (rasio bahaya - 1; interval kepercayaan 95% - 0,83 hingga 1.2; p = 0.98 untuk perbedaan frekuensi risiko) atau risiko efek samping serius dari sistem kardiovaskular (rasio bahaya - 0.98; interval keyakinan 95% - 0.89 hingga 1.08; p < 0,001 untuk membuktikan kurangnya keunggulan).

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Studi tentang pengaruh Xelevia terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan bekerja dengan mekanisme yang kompleks, serta terlibat dalam aktivitas yang membutuhkan kecepatan tinggi reaksi psikomotorik dan peningkatan perhatian, belum dilakukan.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Xelevia tidak diresepkan selama kehamilan, karena tidak ada penelitian terkontrol yang dilakukan untuk memastikan keamanan dan efektivitas penggunaannya dalam kasus tersebut. Seperti agen hipoglikemik oral lainnya, obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan selama periode ini.

Tidak ada data yang memastikan penetrasi sitagliptin ke dalam ASI. Dalam hal ini, obat tersebut tidak digunakan selama menyusui.

Penggunaan masa kecil

Untuk pasien di bawah usia 18 tahun, obat ini tidak diresepkan.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dalam kasus gagal ginjal sedang dan berat, Xelevia dikontraindikasikan (ini disebabkan oleh fakta bahwa obat tersebut tidak dilepaskan dalam dosis 25 atau 50 mg, dan tidak ada risiko pemisahan pada tablet dengan dosis 100 mg, dan oleh karena itu tidak mungkin memberikan rejimen dosis yang diperlukan pada pasien tersebut) …

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dengan insufisiensi hati ringan sampai sedang, dosis obat tidak disesuaikan.

Penggunaan Xelevia dengan latar belakang gagal hati yang parah belum pernah dipelajari.

Gunakan pada orang tua

Koreksi regimen dosis untuk pasien lanjut usia tidak dilakukan.

Interaksi obat

Dalam studi yang sedang berlangsung tentang interaksi sitagliptin dengan obat lain, itu tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik kontrasepsi oral, warfarin, simvastatin, glibenklamid, rosiglitazone dan metformin. Berdasarkan hal ini, obat tersebut tidak menghambat isoenzim seperti CYP2C8, CYP2C9 dan CYP3A4. Menurut data in vitro, itu juga tidak menghambat isoenzim CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 dan CYP2D6 dan tidak menginduksi isoenzim CYP3A4.

Dengan penggunaan kombinasi berulang metformin dengan sitagliptin, tidak ada perubahan signifikan pada parameter farmakokinetik kedua pada pasien diabetes mellitus tipe 2.

Data yang diperoleh dari analisis farmakokinetik populasi pasien diabetes melitus tipe 2 menunjukkan bahwa pengobatan secara bersamaan tidak berpengaruh signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik obat. Studi ini mengevaluasi obat yang paling sering diresepkan untuk diabetes tipe 2, termasuk yang berikut ini:

• β-blocker;
• agen penurun lipid (seperti ezetimibe, fibrates, statin);
• antidepresan (seperti sertraline, fluoxetine, bupropion);
• agen antiplatelet (misalnya clopidogrel);
• antihistamin (misalnya setirizin);
• obat-obatan untuk pengobatan disfungsi ereksi (misalnya, sildenafil);
• obat antiinflamasi non steroid (seperti celecoxib, diklofenak, naproxen);
• inhibitor pompa proton (seperti lansoprazole, omeprazole);
• obat antihipertensi (seperti hidroklorotiazid, penghambat saluran kalsium lambat, antagonis reseptor angiotensin II, penghambat enzim pengubah angiotensin).

Sebuah sedikit peningkatan AUC dan C _{m kapak} digoxin (11 dan 18%, masing-masing) mencatat dengan menggunakan gabungan dengan sitagliptin. Peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Dengan terapi sendi, mengubah dosis obat tidak dianjurkan.

Peningkatan AUC dan C _{m kapak} sitagliptin (di 29 dan 68%, masing-masing) mencatat bila digunakan dengan dosis 100 mg dikombinasikan dengan dosis tunggal siklosporin (inhibitor poten dari P-glikoprotein) dalam dosis oral 600 mg. Perubahan yang diamati dalam karakteristik farmakokinetik obat tidak dianggap signifikan secara klinis. Saat menggunakan kombinasi dengan siklosporin atau penghambat P-glikoprotein lain (misalnya, ketokonazol), tidak disarankan untuk mengubah dosis Xelevia.

Menurut analisis farmakokinetik populasi pasien dan sukarelawan sehat (N = 858) untuk berbagai obat bersamaan (N = 83, hampir setengahnya diekskresikan melalui ginjal), zat ini tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik sitagliptin.

Analog

Analog dari Kselevia adalah Yasitara, Sitagliptin fosfat monohidrat, Januvia.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Xelevia

Karena obat ini jarang ditemukan di apotek, ada beberapa ulasan tentang Xelevia, yang memastikan keamanan dan efektivitas penggunaannya pada diabetes tipe 2.

Harga untuk Xelevia di apotek

Perkiraan harga untuk Xelevia (28 tablet per bungkus) adalah 1.476 rubel.

Xelevia: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Xelevia 100 mg tablet salut selaput 28 pcs. 999 RUB Membeli

Tablet Xelevia p.p. 100mg 28 pcs. 1389 RUB Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!