Combogliz Prolong - Petunjuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Memperpanjang Kombogliz

Kombogliz Prolong: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Kombiglyce Prolong

Kode ATX: A10BD07

Bahan aktif: metformin (Metformin) + saxagliptin (Saxagliptin)

Produser: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (AS)

Deskripsi dan foto diperbarui: 30.11.2018

Harga di apotek: dari 1416 rubel.

Membeli

Combogliz Prolong adalah kombinasi obat hipoglikemik oral.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - tablet salut selaput pelepasan yang dimodifikasi (dalam kotak karton 4 lepuh berisi 7 tablet dan petunjuk penggunaan Komboglyza Prolong, tambahan untuk tablet 1000 + 2,5 mg - 8 blister 7 tablet):

• dosis 1000 mg + 2.5 mg: berbentuk kapsul, bikonveks, cangkang film dari pucat hingga kuning muda; dengan tinta biru "2.5 / 1000" di satu sisi dan "4222" di sisi lain;
• dosis 500 mg + 5 mg: berbentuk kapsul, bikonveks, kulit film dari coklat muda sampai coklat; dengan tinta biru, 5/500 di satu sisi dan 4221 di sisi lain;
• dosis 1000 mg + 5 mg: berbentuk kapsul, bikonveks, cangkang film merah muda; dengan tinta biru, 5/1000 ditulis di satu sisi dan 4223 di sisi lain.

Bahan aktif dalam 1 tablet:

• metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg;
• metformin hidroklorida - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
• metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposisi untuk satu tablet salut selaput pelepasan yang dimodifikasi (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• inti tablet: metformin hidroklorida dicampur dengan 0,5% magnesium stearat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; natrium kararmelosa - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hipromelosa 2910 - 0/10/0 mg; magnesium stearat - 2/1/2 mg; selulosa mikrokristalin - 0/102/0 mg;
• lapisan pertama lapisan cangkang (pelindung): Opadry II putih (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alkohol polivinil terhidrolisis sebagian - 40%; titanium dioksida - 25%; makrogol 3350 - 20,2%; bedak - 14,8%); Larutan asam klorida 1M - hingga pH 2 ± 0,3;
• lapisan kedua dari lapisan cangkang (aktif): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II putih - 20/20/20 mg; Larutan asam klorida 1M - hingga pH 2 ± 0,3;
• tinta huruf: Tinta opacode biru (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (pernis aluminium nila carmine - 16%; lak ~ 45% dalam etanol - 55,4%; butanol -15 %; propilen glikol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% larutan amonium hidroksida - 0,1%).

Lapisan lapisan cangkang ketiga (berwarna):

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II kuning (% m / m) - 48 mg (alkohol polivinil terhidrolisis sebagian - 40%; titanium dioksida - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; bedak - 14,8%; oksida besi pewarna kuning - 0,75%), larutan asam klorida 1M - hingga pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II coklat kekuningan (% m / m) - 33 mg (alkohol polivinil terhidrolisis sebagian - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanium dioksida - 19,58%; bedak - 14,8%; oksida besi pewarna kuning - 5%; oksida besi pewarna merah - 0,42%); Larutan asam klorida 1M - hingga pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II pink (% m / m) - 48 mg (polivinil alkohol terhidrolisis sebagian - 40%; titanium dioksida - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; bedak - 14,8%; merah pewarna besi oksida - 0,75%); Larutan asam klorida 1M sampai pH 2 ± 0,3.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Kombogliz Prolong menggabungkan dua agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi yang saling melengkapi yang bertujuan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan DMT2 (diabetes mellitus tipe 2): saxagliptin, yang merupakan inhibitor DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4), dan metformin, yang termasuk kelasnya biguanides.

Saxagliptin

Menanggapi asupan makanan, usus kecil melepaskan hormon incretin ke dalam aliran darah, seperti GLP-1 (glukagon-like peptide-1) dan GIP (glukosa-dependent insulinotropic polypeptide).

Hormon incretin mendorong pelepasan insulin dari sel beta pankreas, yang bergantung pada konsentrasi glukosa darah, tetapi mereka dinonaktifkan dalam beberapa menit oleh enzim DPP-4. GLP-1 juga bertindak untuk mengurangi sekresi glukagon di sel alfa pankreas, yang menyebabkan penurunan produksi glukosa di hati. Konsentrasi GLP-1 pada pasien dengan DMT2 berkurang, tetapi respon insulin terhadap GLP-1 tetap dipertahankan. Saxagliptin, sebagai inhibitor kompetitif DPP-4, mengurangi inaktivasi hormon incretin, sehingga meningkatkan konsentrasinya dalam aliran darah, dan menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa baik pada saat perut kosong maupun setelah makan.

Metformin

Metformin adalah obat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pasien DMT2 (dengan menurunkan konsentrasi glukosa basal dan postprandial).

Khasiat klinis metformin adalah mengurangi produksi glukosa oleh hati, melemahkan penyerapan glukosa di usus, dan meningkatkan kepekaan terhadap insulin (penyerapan perifer dan pemanfaatan glukosa meningkat).

Metformin, tidak seperti sulfonilurea, tidak menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada pasien dengan DMT2 atau pada orang sehat (dengan pengecualian pada situasi khusus). Sekresi insulin tidak berubah selama terapi metformin, meskipun mungkin ada penurunan konsentrasi insulin puasa dan sebagai respons terhadap asupan makanan sepanjang hari.

Farmakokinetik

Bioekivalensi dan pengaruh makanan terhadap kombinasi zat aktif Komboglyza Prolong dicirikan ketika pasien mengikuti diet rendah kalori, yang menyediakan 324 kkal dengan komposisi makanan dan mengandung: protein - 11,1%; lemak - 10,5%; karbohidrat - 78,4%. Di bawah kondisi nutrisi ini, pada subjek yang sehat, menurut hasil penelitian, bioekivalensi farmakokinetik dari kombinasi tablet metformin + saxagliptin dan tablet individu dari pelepasan saxagliptin dan metformin yang dimodifikasi dalam dosis yang sama terungkap.

Saxagliptin

Proses farmakokinetik dari saxagliptin dan metabolit aktifnya (5-hydroxysaxagliptin) serupa pada pasien dengan DMT2 dan pada sukarelawan yang sehat. C _max (konsentrasi maksimum zat) dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) saxagliptin dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat secara proporsional dalam kisaran dosis 2.5-400 mg. Setelah pemberian saxagliptin 5 mg oral tunggal kepada sukarelawan yang sehat, nilai AUC rata-rata zat dan metabolit utamanya masing-masing adalah 78 dan 214 ng × h / ml, dan nilai C _max dalam plasma adalah 24 dan 47 ng / ml. Variabilitas rata-rata C _max dan AUC saxagliptin serta metabolit aktifnya kurang dari 25%.

Perkembangan akumulasi saxagliptin yang nyata atau metabolit aktifnya dengan penggunaan berulang sekali sehari pada dosis apa pun tidak diamati. Juga, tidak ada ketergantungan klirens pada dosis dan waktu yang ditemukan ketika diterapkan selama 14 hari sekali sehari dalam kisaran dosis 2.5-400 mg.

Setelah pemberian oral, setidaknya 75% dari dosis saxagliptin yang diterima diserap. Asupan makanan tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik suatu zat pada sukarelawan sehat. _Saxagliptin tidak berpengaruh terhadap nilai _{Cmaks saxagliptin} dari mengkonsumsi makanan dengan kandungan lemak tinggi, sedangkan pada indikator AUC terdapat peningkatan sebesar 27% dibandingkan dengan puasa. T _max (waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum) untuk saxagliptin meningkat sekitar 0,5 jam saat dikonsumsi dengan makanan dibandingkan saat diminum saat perut kosong. Namun, perubahan ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Setelah minum dosis 5 mg sekali sehari, T _max rata-rata saxagliptin adalah 2 jam, untuk metabolit aktifnya - 4 jam. Penggunaan zat dengan makanan dengan kandungan lemak tinggi, dibandingkan dengan puasa, meningkatkan T _max dan AUC saxagliptin masing-masing sekitar 20 menit dan 27%. Saxagliptin dapat digunakan dengan atau tanpa makanan. Makanan tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetiknya bila digunakan sebagai bagian dari kombinasi tablet metformin + saxagliptin.

Saxagliptin dan metabolit utamanya mengikat protein serum secara tidak signifikan, oleh karena itu, dapat diasumsikan bahwa distribusi zat selama modifikasi komposisi protein serum darah, yang diamati pada pasien dengan insufisiensi ginjal / hati, tidak akan mengalami perubahan yang signifikan.

Metabolisme saxagliptin terjadi terutama dengan partisipasi isoenzim sitokrom P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), sedangkan pembentukan metabolit utama aktif terjadi, efek penghambatannya pada DPP-4 dua kali lebih lemah daripada saxagliptin.

Saxagliptin diekskresikan melalui usus dan ginjal. Setelah dosis tunggal 50 mg berlabel 14C-saxagliptin oleh ginjal, itu diekskresikan sebagai saxagliptin yang tidak berubah - 24%, sebagai metabolit utama - 36%. Radioaktivitas total yang ditemukan dalam urin sesuai dengan 75% dosis. Pembersihan ginjal rata-rata zat ~ 230 ml / menit, nilai rata-rata filtrasi glomerulus ~ 120 ml / menit. Bersihan ginjal untuk metabolit utama sebanding dengan rata-rata laju filtrasi glomerulus. Sekitar 22% dari total radioaktivitas ditemukan dalam tinja.

Metformin

Dengan metformin _maksimal setelah pemberian oral tunggal, rata-rata dicapai dalam 7 jam (dalam kisaran 4-8 jam). Dengan _maks dan AUC, zat pelepasan yang dimodifikasi meningkat secara tidak proporsional dengan dosis dalam kisaran dosis 500-2000 mg. Saat mengambil dosis 500, 1000, 1500 dan 2000 mg sekali sehari C _max dalam plasma darah adalah 0,6; 1.1; 1.4 dan 1.8 μg / ml, masing-masing. Terlepas dari kenyataan bahwa tingkat penyerapan (yang diukur dengan AUC) metformin dari tablet pelepasan yang dimodifikasi meningkat sekitar 50% bila dikonsumsi bersamaan dengan makanan, asupan makanan berpengaruh pada C _max dan T _max.tidak. Makanan yang dicirikan oleh kandungan lemak rendah dan tinggi memiliki efek yang sama pada parameter farmakokinetik metformin pelepasan yang dimodifikasi.

Distribusi metformin pelepasan termodifikasi belum dipelajari, tetapi V _d (volume distribusi) yang jelas setelah pemberian oral tunggal tablet metformin pelepasan langsung dengan dosis rata-rata 850 mg 654 ± 358 L. Zat tersebut mengikat sebagian kecil protein plasma.

Kemungkinan besar, penetrasi metformin ke eritrosit ditentukan oleh waktu. Karena ia mengikat sedikit pada protein plasma, maka kecil kemungkinannya untuk berinteraksi dengan obat yang mengikat dengan baik pada protein plasma, termasuk sulfonamida, salisilat, probenesid, dan kloramfenikol.

Menurut penelitian yang dilakukan dengan pemberian metformin intravena tunggal kepada sukarelawan yang sehat, zat tersebut diekskresikan oleh ginjal tanpa perubahan, tidak dimetabolisme di hati (tidak ada metabolit yang teridentifikasi pada manusia) dan tidak diekskresikan melalui usus.

Pembersihan ginjal dari metformin kira-kira 3,5 kali lipat dari kreatinin, oleh karena itu sekresi tubular merupakan jalur utama eliminasi metformin. Sekitar 90% dari zat yang diserap setelah pemberian oral diekskresikan dalam 24 jam pertama oleh ginjal, sedangkan T _1/2 (waktu paruh) dari plasma adalah sekitar 6,2 jam. T _1/2 dalam darah sekitar 17,6 jam, oleh karena itu, massa eritrosit dapat menjadi bagian dari distribusinya.

Situasi klinis khusus

Tidak dianjurkan untuk menggunakan Combogliz Prolong jika terjadi gagal ginjal dan gangguan fungsi hati.

Pada pasien usia 65-80 tahun, tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam parameter farmakokinetik saxagliptin yang ditemukan dibandingkan dengan pasien dengan usia yang lebih muda (18-40 tahun), oleh karena itu, penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut tidak diperlukan. Namun, harus diingat bahwa pada kategori pasien ini, penurunan fungsi ginjal lebih mungkin terjadi. Pada usia berapa pun, Combogliz Prolong tidak boleh diresepkan sampai fungsi ginjal normal dikonfirmasi.

Pasien berusia di atas 80 tahun dikontraindikasikan untuk menggunakan obat ini, kecuali dalam kasus di mana fungsi ginjal normal dipastikan dengan pengukuran klirens kreatinin.

Farmakokinetik zat aktif Comboglyse Prolong belum dipelajari pada anak-anak.

Indikasi untuk digunakan

Tablet Combogliz Prolong diresepkan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 dengan tujuan meningkatkan kontrol glikemik dalam kombinasi dengan diet dan olahraga.

Kontraindikasi

Mutlak:

• diabetes mellitus tipe 1 (penggunaan tidak dipelajari);
• penggunaan bersamaan dengan insulin (penggunaan belum dipelajari);
• disfungsi hati;
• gangguan fungsi ginjal (kreatinin serum: pria ≥ 1,5 mg / dl, wanita ≥ 1,4 mg / dl, atau penurunan bersihan kreatinin), termasuk yang berhubungan dengan septikemia, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok);
• penyakit dalam perjalanan akut, di mana ada risiko gangguan fungsi ginjal: demam, dehidrasi (dengan latar belakang muntah, diare), penyakit menular yang parah, kondisi hipoksia (penyakit bronkopulmonal, sepsis, syok, infeksi ginjal);
• asidosis metabolik dalam perjalanan akut atau kronis, termasuk ketoasidosis diabetik dengan / tanpa koma;
• penyakit akut dan kronis dengan manifestasi klinis yang diucapkan yang dapat menyebabkan perkembangan hipoksia jaringan (termasuk infark miokard akut, pernapasan dan gagal jantung);
• trauma dan operasi bedah serius (dalam kasus di mana terapi insulin diindikasikan);
• keracunan etanol akut, alkoholisme kronis;
• asidosis laktat (termasuk riwayat yang terbebani);
• intoleransi galaktosa kongenital, malabsorpsi glukosa-galaktosa dan defisiensi laktase;
• melakukan studi sinar-X atau radioisotop menggunakan agen kontras yang mengandung yodium (termasuk periode 48 jam sebelum dan sesudahnya);
• kepatuhan terhadap diet rendah kalori (<1000 kkal per hari);
• reaksi hipersensitivitas serius (angioedema atau anafilaksis) terhadap penghambat DPP-4;
• kehamilan, menyusui;
• usia hingga 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen obat.

Relatif (Tablet Combogliz Prolong digunakan di bawah pengawasan medis):

• riwayat pankreatitis yang terbebani (hubungan antara penggunaan Combogliz Prolong dan peningkatan risiko pankreatitis belum ditetapkan);
• riwayat gagal jantung yang terbebani;
• riwayat gagal ginjal sedang sampai berat;
• usia di atas 60 tahun dengan latar belakang pekerjaan fisik yang berat (terkait dengan peningkatan risiko asidosis laktat).

Kombogliz Prolong, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Kombogliz Prolong diambil secara lisan, sekali sehari dengan makan malam. Tablet harus ditelan utuh tanpa dihancurkan, dikunyah atau dihancurkan.

Dosisnya dipilih secara individual.

Sebagai aturan, selama terapi dengan obat yang mengandung saxagliptin dan metformin, dosis harian dari saxagliptin adalah 5 mg.

Dosis awal metformin pelepasan yang dimodifikasi adalah 500 mg sekali sehari, jika perlu, dapat ditingkatkan menjadi 2000 mg. Ini dapat dicapai dengan mengonsumsi dua tablet 2,5 mg + 1000 mg diminum sekali sehari. Dosis metformin harus ditingkatkan secara bertahap untuk meminimalkan risiko efek samping dari sistem pencernaan.

Dosis harian maksimum adalah: saxagliptin - 5 mg, pelepasan metformin yang dimodifikasi - 2000 mg.

Studi khusus tentang kemanjuran dan keamanan Comboglyse Prolong pada pasien yang sebelumnya telah menerima agen hipoglikemik lain belum dilakukan. Terapi DMT2 harus disesuaikan dengan hati-hati dan di bawah kendali konsentrasi glukosa darah.

Dosis harian saxagliptin bila digunakan bersamaan dengan penghambat kuat isoenzim CYP3A4 / 5 (termasuk itrakonazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketokonazol, klaritromisin, nefazodone, nelfinavir, telitromisin dan saquinavir dalam satu dosis) harus 2,5 mg.

Komponen tidak aktif yang merupakan bagian dari Komboglyza Prolong dapat dikeluarkan melalui usus dalam bentuk massa lunak lembab yang dapat mempertahankan bentuk tablet.

Pada lansia, terapi harus dilakukan dengan hati-hati, yang dikaitkan dengan kemungkinan tinggi penurunan fungsi ginjal. Setiap penyesuaian dosis metformin harus dilakukan setelah penilaian fungsi ginjal yang cermat.

Efek samping

Efek samping yang terkait dengan penggunaan saxagliptin dalam monoterapi dan terapi kombinasi dicatat dalam studi kontrol glikemik

Saat menggunakan 5 mg saxagliptin, ≥ 5% pasien paling sering mengalami gangguan berikut (terlepas dari penilaian peneliti tentang hubungan sebab akibat): infeksi saluran pernapasan atas dan saluran kemih, sakit kepala. Dengan latar belakang penggunaan saxagliptin dalam dosis harian 2.5 mg, satu-satunya gangguan dengan frekuensi perkembangan ≥ 5% adalah sakit kepala. ≥ 2% dari pasien yang diobati dengan 2,5 dan 5 mg saxagliptin mengembangkan sinusitis, sakit perut, muntah, dan gastroenteritis.

Efek yang tidak diinginkan dari saxagliptin pada jaringan tulang belum terbentuk.

Selama pengamatan klinis, perkembangan trombositopenia dicatat, yang sesuai dengan diagnosis purpura trombositopenik idiopatik. Hubungan kausal pelanggaran ini dengan asupan saxagliptin belum terbentuk.

Efek samping yang terkait dengan penggunaan kombinasi saxagliptin dan metformin dalam pengobatan DMT2 pada pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi

Bila menggunakan saxagliptin 5 mg dan metformin 500-2000 mg, ≥ 5% pasien paling sering mengalami gangguan berikut (terlepas dari penilaian peneliti tentang hubungan sebab akibat): sakit kepala, nasofaringitis.

Pada pasien yang menerima saxagliptin selain terapi metformin atau sebagai terapi kombinasi awal, diare adalah satu-satunya gangguan pencernaan yang berkembang pada ≥ 5% pasien.

Hipoglikemia

Informasi tentang hipoglikemia sebagai efek samping dikumpulkan dari laporan hipoglikemia; pengukuran konsentrasi glukosa secara bersamaan tidak diperlukan.

Insiden hipoglikemia dengan penggunaan saksofon 2.5 dan 5 mg dan plasebo (masing-masing):

• monoterapi: 4; 5,6 dan 4,1%;
• terapi kombinasi dengan metformin: 7,8; 5,8 dan 5%.

Pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, kejadian hipoglikemia adalah 3,4% dengan penggunaan 5 mg saxagliptin dalam kombinasi dengan metformin, dengan metformin saja - pada 4% pasien.

Reaksi hipersensitivitas

Insiden reaksi hipersensitivitas (seperti edema wajah dan urtikaria) dengan 2,5 dan 5 mg saxagliptin dan plasebo (masing-masing) adalah 1,5; 1,5 dan 0,4%.

Pada pasien yang diobati dengan saxagliptin, menurut para peneliti, tidak ada fenomena ini yang membutuhkan rawat inap dan tidak mengancam jiwa.

Reaksi merugikan dengan monoterapi metformin

Muntah, mual, dan diare adalah efek samping yang paling umum dilaporkan pada> 5% pasien yang diobati dengan metformin pelepasan termodifikasi dan lebih sering dibandingkan pada kelompok plasebo.

Reaksi Merugikan Saxagliptin yang Direkam dalam Studi SAVOR

Proporsi pasien yang mengalami hipoglikemia berat selama pengobatan (hipoglikemia membutuhkan bantuan pihak ketiga) lebih tinggi pada kelompok saxagliptin dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Peningkatan risiko hipoglikemia secara umum, serta hipoglikemia berat pada kelompok saxagliptin, terutama diamati pada pasien yang menerima sulfonilurea, tetapi tidak pada pasien yang menerima metformin atau insulin sebagai terapi dasar.

Secara total, peningkatan risiko hipoglikemia, serta hipoglikemia berat, diamati terutama pada pasien dengan nilai baseline hemoglobin terglikasi (HbAlc) kurang dari 7%.

Penggunaan pasca pemasaran

Selama observasi pasca pemasaran, perkembangan reaksi merugikan berikut dicatat: pankreatitis akut, reaksi hipersensitivitas (termasuk anafilaksis, angioedema, ruam dan urtikaria) dan artralgia. Tidak mungkin secara andal menilai frekuensi perkembangan fenomena ini.

Dengan latar belakang penggunaan saxagliptin, penurunan rata-rata tergantung dosis dalam jumlah absolut limfosit dicatat. Dalam kebanyakan kasus, dengan penggunaan berulang saxagliptin, kekambuhan tidak diamati, meskipun pada beberapa pasien, jumlah limfosit menurun lagi dengan dimulainya kembali terapi saxagliptin, yang menyebabkan penghentian obat. Penurunan jumlah limfosit tidak disertai dengan manifestasi klinis. Alasan gangguan ini tidak diketahui. Jika terjadi infeksi yang berkepanjangan atau tidak biasa, jumlah limfosit harus diukur. Efek saxagliptin pada jumlah limfosit pada pasien dengan limfosit abnormal (termasuk virus human immunodeficiency) tidak diketahui.

Dalam uji klinis metformin, sekitar 7% dari pasien menunjukkan penurunan konsentrasi serum vitamin B ₁₂ (sebelumnya normal) untuk nilai-nilai di bawah normal, tidak disertai dengan manifestasi klinis. Pada saat yang sama, penurunan perkembangan anemia sangat jarang disertai, setelah pembatalan metformin atau asupan tambahan vitamin B _{12, dengan} cepat dipulihkan.

Overdosis

Overdosis Saxagliptin:

• gejala: dengan latar belakang terapi jangka panjang dengan saxagliptin dalam dosis hingga 80 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, tidak ada gejala keracunan yang dijelaskan;
• terapi: bergejala; zat dan metabolit utamanya dikeluarkan dari tubuh dengan menggunakan hemodialisis dengan kecepatan hingga 23% dari dosis dalam 4 jam.

Overdosis metformin:

• gejala: ada informasi tentang kasus overdosis metformin, termasuk mengonsumsi lebih dari 50.000 mg, di mana hipoglikemia berkembang pada sekitar 10% kasus, tetapi hubungan kausalnya dengan metformin tidak ditetapkan, asidosis laktat terjadi pada 32% kasus;
• terapi: pengangkatan metformin dilakukan selama dialisis, sedangkan klirens mencapai 170 ml / menit.

instruksi khusus

Asidosis laktat jarang terjadi, komplikasi metabolik yang serius. Perkembangannya dapat dicatat karena akumulasi metformin selama penggunaan Kombogliz Prolong. Dengan perkembangan asidosis laktat yang terkait dengan terapi, konsentrasi metformin plasma dalam darah lebih tinggi dari 5 μg / ml.

Dengan latar belakang diabetes melitus, asidosis laktat berkembang lebih sering pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, termasuk pasien yang berhubungan dengan penyakit ginjal bawaan dan perfusi ginjal yang tidak mencukupi, terutama saat mengonsumsi beberapa obat.

Pada pasien dengan gagal jantung, khususnya, dengan latar belakang angina pektoris tidak stabil atau gagal jantung akut dan risiko hipoperfusi dan hipoksemia, terdapat kemungkinan tinggi asidosis laktat. Risiko meningkat sebanding dengan usia pasien dan derajat gagal ginjal.

Pasien yang memakai metformin harus melakukan pemantauan fungsi ginjal secara teratur. Metformin harus digunakan dengan dosis efektif terendah. Pasien lanjut usia membutuhkan pemantauan fungsi ginjal. Pasien berusia di atas 80 tahun dengan disfungsi ginjal tidak boleh diresepkan obat ini, karena mereka memiliki peningkatan risiko pengembangan asidosis laktat. Penghentian obat segera diperlukan jika terjadi kondisi yang disertai dengan hipoksemia, sepsis atau dehidrasi. Karena kemampuan untuk mengekskresikan laktat dapat sangat dibatasi dengan latar belakang gagal hati, pasien dengan tanda-tanda laboratorium atau klinis penyakit hati tidak boleh diberikan metformin.

Asidosis laktat dini mungkin tidak kentara dan mungkin disertai gejala nonspesifik, termasuk malaise, mialgia, gangguan pernapasan, kantuk yang meningkat, ketidaknyamanan, dan nyeri perut. Dapat terjadi hipotensi, hipotermia, dan bradiaritmia resisten. Saat gejala ini muncul, metformin harus dihentikan. Diperlukan pemantauan indikator berikut: elektrolit serum, badan keton, glukosa darah; jika diindikasikan, pH darah, konsentrasi laktat dan konsentrasi metformin darah.

Gejala gastrointestinal yang berkembang terlambat dalam penggunaan metformin dapat dikaitkan dengan asidosis laktat atau penyakit lain. Dalam kasus di mana konsentrasi plasma laktat dalam darah vena pada saat perut kosong melebihi batas atas norma, tetapi tidak mencapai 5 mmol / l, dapat diasumsikan bahwa perkembangan asidosis laktat akan segera terjadi. Namun kondisi tersebut dapat dikaitkan dengan penyebab lain, misalnya diabetes melitus yang tidak terkompensasi, obesitas, aktivitas fisik yang berlebihan.

Semua pasien dengan diabetes mellitus dan asidosis metabolik tanpa tanda ketoasidosis (ketonemia, ketonuria) harus diskrining untuk asidosis laktat.

Pengobatan asidosis laktat dilakukan di rumah sakit. Jika penyakit terdeteksi pada pasien yang memakai metformin, perlu segera menghentikan terapi dan segera melakukan tindakan suportif umum, khususnya dialisis untuk memperbaiki asidosis dan menghilangkan metformin yang terkumpul.

Dengan latar belakang asupan alkohol, risiko asidosis laktat meningkat, jadi selama terapi dianjurkan untuk membatasi penggunaannya.

Penting untuk memeriksa fungsi ginjal sebelum Anda mulai menggunakan Kombogliz Prolong dan setidaknya setahun sekali. Jika diduga terjadi gangguan fungsi ginjal, pemeriksaan ini harus lebih sering. Jika tanda-tanda gagal ginjal muncul, obat dihentikan.

Sebelum prosedur pembedahan (dengan pengecualian prosedur kecil yang tidak terkait dengan pembatasan asupan makanan dan cairan), penggunaan Kombogliz Prolong harus dibatalkan sementara. Terapi dapat dilanjutkan setelah fungsi ginjal normal dipastikan dan pasien dapat minum obat melalui mulut.

Pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang sebelumnya terkontrol dengan baik pada terapi dengan Comboglizom Prolong, dan yang memiliki parameter laboratorium abnormal atau mengembangkan penyakit (terutama dengan diagnosis yang tidak jelas), penilaian tanda-tanda asidosis laktat atau ketoasidosis harus dilakukan. Dengan perkembangan segala bentuk asidosis, Combogliz Prolong diganti dengan obat hipoglikemik lain.

Karena hipoglikemia dapat berkembang dengan penggunaan insulin dan turunan sulfonylurea, dosis saxagliptin selama terapi kombinasi dapat disesuaikan untuk mengurangi kemungkinan gangguan ini.

Pada pasien yang hanya mengonsumsi metformin secara teratur, hipoglikemia tidak berkembang, tetapi dapat terjadi karena asupan karbohidrat yang tidak mencukupi, penggunaan bersamaan obat hipoglikemik lain (sulfonilurea dan turunan insulin) atau alkohol, dan juga dikaitkan dengan fakta bahwa beban tersebut tidak diimbangi dengan asupan karbohidrat.

Pasien yang lemah, lanjut usia atau malnutrisi dan pasien dengan insufisiensi hipofisis atau adrenal atau keracunan alkohol paling sensitif terhadap efek hipoglikemik. Kesulitan dalam diagnosis hipoglikemia dapat diamati pada pasien usia lanjut dan pasien yang menggunakan β-blocker.

Perhatian diperlukan dalam penggunaan kombinasi Comboglyse Prolong dengan obat-obatan yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan perubahan hemodinamik yang signifikan atau menyebabkan pelanggaran distribusi metformin.

Dengan kolaps kardiovaskular (syok) dari semua penyebab, gagal jantung akut, infark miokard akut, dan kondisi lain yang disertai asidosis laktat dan hipoksia, dapat terjadi azotemia prerenal. Saat pelanggaran ini muncul, Kombogliz Prolong segera dibatalkan.

Pembedahan, demam, infeksi, trauma dapat menyebabkan perubahan konsentrasi glukosa darah, yang sebelumnya dapat dikontrol dengan Kombogliz Prolong. Dalam kasus ini, pasien, setelah penghentian sementara terapi, dapat dialihkan ke penggunaan insulin. Setelah memperbaiki kondisi umum pasien dan menstabilkan konsentrasi glukosa dalam darah, konsumsi obat dapat dilanjutkan.

Dengan perkembangan reaksi hipersensitivitas yang serius, Combogliz Prolong dibatalkan. Pada saat yang sama, kemungkinan penyebab lain dari gangguan ini harus dianalisis dan terapi alternatif untuk diabetes mellitus harus ditentukan.

Selama pengawasan pasca pemasaran, kasus pankreatitis akut, yang ditandai dengan nyeri perut yang berkepanjangan, telah dilaporkan. Dalam kasus kecurigaan perkembangan pankreatitis, penerimaan Kombogliz Prolong harus dibatalkan.

Dalam studi SAVOR, peningkatan rawat inap untuk gagal jantung ditemukan pada kelompok saxagliptin dibandingkan dengan kelompok plasebo (hubungan dengan asupan Kombogliz Prolong belum terbentuk). Perhatian harus dilakukan saat meresepkan terapi untuk pasien dengan faktor risiko perkembangan gagal jantung, termasuk gagal jantung atau gagal ginjal sedang sampai berat dalam sejarah. Pasien harus mewaspadai gejala khas gagal jantung dan, jika muncul, segera laporkan ke dokter.

Dalam laporan pasca pemasaran, terdapat indikasi perkembangan nyeri sendi, termasuk nyeri hebat, dengan latar belakang penggunaan penghambat DPP-4. Setelah penghentian obat, gejala biasanya dicatat, dalam beberapa kasus, ketika penggunaan penghambat DPP-4 yang sama atau lainnya dilanjutkan, kekambuhan diamati. Setelah memulai penggunaan obat, timbulnya gejala bisa cepat atau terjadi selama terapi berkepanjangan. Kelayakan untuk terus menggunakan Comboglyse Prolong pada pasien dengan nyeri sendi yang parah dinilai secara individual.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Studi untuk mempelajari pengaruh Komboglyza Prolong pada kemampuan mengemudi kendaraan belum dilakukan. Pasien harus mempertimbangkan bahwa saxagliptin dapat menyebabkan perkembangan sakit kepala yang mengganggu konsentrasi dan mengurangi kecepatan reaksi motorik.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Kombogliz Prolong tidak diresepkan selama kehamilan / menyusui.

Penggunaan masa kecil

Studi keamanan dan kemanjuran Kombogliza Prolong pada pasien di bawah usia 18 belum dilakukan, oleh karena itu, resep obat dikontraindikasikan untuk kelompok pasien ini.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Kontraindikasi penggunaan Kombogliz Prolong pada bagian fungsi ginjal:

• gangguan fungsi ginjal (kreatinin serum: pria ≥ 1,5 mg / dl, wanita ≥ 1,4 mg / dl, atau penurunan bersihan kreatinin), termasuk yang berhubungan dengan septikemia, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok);
• penyakit dalam perjalanan akut, di mana ada risiko gangguan fungsi ginjal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada pasien dengan tanda klinis dan laboratorium dari gangguan fungsi hati, Combogliz Prolong dikontraindikasikan karena kemungkinan perkembangan asidosis laktat.

Gunakan pada orang tua

Combogliz Prolong diresepkan untuk pasien yang berusia di atas 60 tahun dengan latar belakang melakukan pekerjaan fisik yang berat di bawah pengawasan medis, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktat.

Interaksi obat

Metabolisme saxagliptin terutama dimediasi oleh sitokrom P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) sistem isoenzim. Selama penelitian ditemukan bahwa saxagliptin dan metabolit utamanya isozim CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan ZA4 tidak menghambat dan isoenzim CYP1A2, 2B6, 2C9, dan ZA4 tidak menginduksi. Oleh karena itu, efek zat pada pembersihan metabolik obat, dalam biotransformasi di mana isozim ini terlibat, tidak diharapkan. Saxagliptin bukanlah penghambat atau penginduksi yang signifikan dari glikoprotein-P (P-gp).

Beberapa obat meningkatkan hiperglikemia (simpatomimetik, fenitoin, glukokortikosteroid, tiazid dan diuretik lain, fenotiazin, sediaan hormon tiroid yang mengandung yodium, kontrasepsi oral, estrogen, asam nikotinat, isoniazid, penghambat saluran kalsium lambat). Dengan latar belakang penggunaan Kombogliz Prolong, saat meresepkan / membatalkan obat tersebut, pemantauan yang cermat terhadap konsentrasi glukosa dalam darah harus dilakukan. Metformin berikatan dengan protein plasma dalam jumlah kecil, sehingga dianggap tidak mungkin berinteraksi dengan zat yang sangat mengikat protein plasma, termasuk salisilat, sulfonamida, probenesid dan kloramfenikol (berbeda dengan turunan sulfonilurea, yang derajat dengan protein serum).

Rifampisin secara signifikan mengurangi paparan saxagliptin tanpa mengubah nilai AUC dari metabolit aktifnya (5-hydroxy-saxagliptin). Rifampisin tidak berpengaruh pada penghambatan DPP-4 dalam plasma darah selama interval terapi 24 jam.

Diltiazem, bila digabungkan, meningkatkan efek terapeutik saxagliptin. Peningkatan konsentrasi plasma saxagliptin dalam darah diharapkan dengan obat berikut: amprenavir, aprepitant, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, jus grapefruit dan verapamil; Namun, penyesuaian dosis saxagliptin tidak dianjurkan.

Ketokonazol secara signifikan meningkatkan konsentrasi plasma saxagliptin dalam plasma. Perubahan serupa diharapkan terjadi dengan penghambat isoenzim CYP3A4 / 5 lain yang kuat (termasuk itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, klaritromisin, nefazodon, telitromisin dan saquinavir). Jika dikombinasikan dengan penghambat kuat isoenzim CYP3A4 / 5, dosis saxagliptin harus dikurangi hingga minimum (2,5 mg).

Obat kationik (termasuk kuinin, triamteren, ranitidin, amilorida, prokainamid, morfin, digoksin, kuinidin, vankomisin, atau trimetoprim) yang diekskresikan dengan filtrasi glomerulus oleh ginjal secara teoritis dapat berinteraksi dengan metformin, dengan persaingan untuk sistem transportasi tubular bersama …

Saat melakukan studi interaksi obat simetidin dan metformin dengan dosis tunggal / berulang obat pada sukarelawan yang sehat, perkembangan interaksi diamati. Pada saat yang sama, terjadi peningkatan C _max dan AUC metformin dalam plasma dan whole blood masing-masing sebesar 60 dan 40%. Dengan satu dosis obat, perubahan nilai T _1/2 tidak diamati. Metformin tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik simetidin. Dianjurkan untuk melakukan pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien dan, bila perlu, sesuaikan dosis pada pasien yang menggunakan obat kationik yang diekskresikan menggunakan sistem tubulus ginjal proksimal.

Furosemide meningkatkan C _max metformin dalam plasma dan darah, dan AUC dalam darah masing-masing sebesar 22 dan 15%; tidak ada perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal metformin yang diamati. Dengan _max dan AUC furosemide bila dikombinasikan dengan metformin menurun masing-masing sebesar 31 dan 12%. Pada saat yang sama, terjadi penurunan T _1/2 sebesar 32% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan furosemid ginjal. Tidak ada data tentang perkembangan interaksi furosemid dan metformin dengan penggunaan gabungan jangka panjang.

Nifedipine, menurut penelitian dengan sukarelawan sehat, meningkatkan C _maks dalam plasma, dan AUC metformin masing-masing sebesar 20 dan 9%, dan juga meningkatkan ekskresinya oleh ginjal. Nilai T _1/2 dan T _max tetap tidak berubah. Penyerapan metformin dalam kombinasi dengan nifedipine meningkat. Metformin secara praktis tidak berpengaruh pada farmakokinetik nifedipine.

Studi farmakokinetik khusus tentang interaksi Comboglyse Prolong belum dilakukan, meskipun studi semacam itu dilakukan dengan zat aktifnya.

Efek obat lain pada saxagliptin:

• glibenklamid, simvastatin, famotidin: С _maks saxagliptin meningkat, nilai AUC tetap tidak berubah;
• diltiazem (bentuk sediaan berkepanjangan), ketokonazol: C _max dan AUC dari saxagliptin meningkat secara signifikan, sedangkan indikator yang sama untuk penurunan metabolit aktif;
• rifampisin: C _max dan AUC dari saxagliptin menurun, sedangkan nilai C _max dari metabolit aktif meningkat, dan AUC tidak berubah secara signifikan;
• aluminium hidroksida + magnesium hidroksida + simetikon: C _maks saxagliptin menurun, nilai AUC tetap tidak berubah.

Analog

Analog dari Kombogliz Prolong adalah Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Komboglize Prolong

Sebagian besar pasien memberikan ulasan positif tentang Komboglize Prolong. Mereka mencatat peningkatan signifikan dalam kontrol gula darah. Tunjukkan bahwa obat tersebut berhasil digunakan di usia tua.

Kerugian utama adalah tingginya biaya tablet.

Harga untuk Kombogliz Prolong di apotek

Perkiraan harga untuk Kombogliz Prolong adalah:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tablet) - 3685 rubel;
• 1000 mg + 5 mg (28 tablet) - 3597 rubel.

Kombogliz Prolong: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg tablet salut selaput pelepasan termodifikasi 28 buah. 1416 RUB Membeli

Combogliz Prolong 1000 mg + 2.5 mg tablet salut selaput dengan rilis modifikasi 56 pcs. 2816 RUB Membeli

Combogliz memperpanjang tablet p.o. dengan mod. melepaskan 1000mg + 5mg 28 pcs. 3423 RUB Membeli

Combogliz memperpanjang tablet p.o. dengan mod. melepaskan 1000mg + 2.5mg 56 pcs. 3423 RUB Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!