Co-Exforge

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Co-Exforge: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Gunakan pada orang tua
14. Interaksi obat
15. Analog
16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. Ulasan
19. Harga di apotek

Nama latin: Co-Exforge

Kode ATX: C09DX01

Bahan aktif: amlodipine (Amlodipine) + valsartan (Valsartan) + hydrochlorothiazide (Hydrochlorothiazide)

Produsen: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Swiss); Novartis Pharmaceuticals, S. A. (Novartis Farmaceutica, SA) (Spanyol)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-06-02

Harga di apotek: dari 1866 rubel.

Membeli

Co-Exforge adalah obat antihipertensi gabungan.

Bentuk dan komposisi rilis

Co-Exforge diproduksi dalam bentuk tablet berlapis film:

dosis 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: bikonveks, lonjong, tepi miring, cangkang putih, NVR timbul di satu sisi, VCL di sisi lain;
dosis 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: bikonveks, lonjong, tepi miring, cangkang kuning pucat, NVR timbul di satu sisi, VDL di sisi lain;
dosis 5 mg + 160 mg + 25 mg: bikonveks, oval, miring, cangkang kuning, lapisan dalam pada penampang hampir putih atau putih, NVR timbul di satu sisi, VEL di sisi lain;
10 mg + 160 mg + 25 mg: bikonveks, oval, miring, cangkang kuning kecoklatan, lapisan dalam pada penampang hampir putih atau putih, NVR timbul di satu sisi, VHL di sisi lain;
10mg + 320mg + 25mg: cangkang bikonveks, oval, talang, coklat-kuning, lapisan dalam pada penampang hampir putih atau putih, NVR timbul di satu sisi, VFL di sisi lain.

Pengepakan: 7 pcs. dalam blister, dalam kotak karton berisi 1, 4 atau 18 blister; 14 buah. dalam blister, dalam kotak karton berisi 1, 2, 4 atau 7 blister dan petunjuk penggunaan Co-Exforge.

1 tablet dengan dosis 5 mg + 160 mg + 12.5 mg / 10 mg + 160 mg + 12.5 mg mengandung:

zat aktif: amlodipine besylate - 6.94 / 13.87 mg (yang setara dengan basa amlodipine - 5/10 mg, masing-masing); valsartan - 160/160 mg; hydrochlorothiazide - 12,5 / 12,5 mg;
komponen tambahan: silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, crospovidone;
lapisan film: Premix putih (makrogol 4000, hipromelosa, titanium dioksida, bedak), tambahan untuk dosis 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - Premix kuning (pewarna oksida besi kuning, hipromelosa, bedak, makrogol), Premix merah (pewarna besi oksida merah, hipromelosa, bedak, makrogol).

1 tablet dengan dosis 5 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 320 mg + 25 mg mengandung:

zat aktif: amlodipine besylate - 6.94 / 13.87 / 13.87 mg (yang setara dengan basa amlodipine - 5/10/10 mg, masing-masing); valsartan - 160/160/320 mg; hydrochlorothiazide - 25/25/25 mg;
komponen tambahan: magnesium stearat, crospovidone, selulosa mikrokristalin, silikon dioksida koloid;
cangkang film: Premix yellow (makrogol 4000, hipromelosa, pewarna kuning oksida besi, bedak); tambahan untuk dosis 5 mg + 160 mg + 25 mg - Premix white (makrogol 4000, hipromelosa, titanium dioksida, bedak).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Co-Exforge adalah agen gabungan yang mencakup tiga komponen antihipertensi: amlodipine (turunan dihidropiridin), penghambat saluran kalsium lambat (BMCC), valsartan, antagonis reseptor angiotensin II (ARA II), dan hidroklorotiazid (HCTZ), diuretik tiazid. Kombinasi komponen-komponen ini dengan mekanisme komplementer untuk mengontrol tekanan darah (BP) memberikan penurunan yang lebih nyata pada yang terakhir daripada masing-masing obat ini selama monoterapi.

Amlodipine

Amlodipine mencegah masuknya ion kalsium transmembran ke dalam kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah. Mekanisme kerja antihipertensi zat aktif ini disebabkan oleh efek relaksasi langsung pada otot polos dinding pembuluh darah, yang menyebabkan penurunan total resistensi pembuluh darah perifer (OPSS) dan penurunan tekanan darah. Di hadapan hipertensi arteri, setelah minum obat dalam dosis terapeutik, vasodilatasi terjadi, yang menyebabkan penurunan tekanan darah (dalam posisi terlentang dan berdiri). Dengan penurunan tekanan darah ini, tidak ada perubahan nyata pada denyut jantung (HR) dan aktivitas katekolamin dengan latar belakang penggunaan jangka panjang.

Kadar bahan aktif dalam darah dalam plasma berkorelasi dengan efek pada pasien muda dan lanjut usia. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan hipertensi arteri, amlodipine dalam dosis terapeutik membantu mengurangi resistensi pembuluh darah ginjal, meningkatkan laju filtrasi glomerulus (GFR) dan meningkatkan aliran darah plasma ginjal yang efektif tanpa mengubah fraksi filtrasi dan keparahan proteinuria.

Saat merawat dengan amlodipine pada pasien dengan fungsi ventrikel kiri (LV) normal, zat aktif dapat menyebabkan, baik saat istirahat maupun selama latihan, sedikit peningkatan indeks jantung tanpa efek signifikan pada laju peningkatan tekanan maksimum pada LV, volume LV, dan tentu saja - tekanan diastolik. Menurut hasil studi hemodinamik, penurunan tekanan darah dengan latar belakang penggunaan amlodipine dalam dosis terapeutik tidak disertai dengan efek inotropik negatif bahkan bila dikombinasikan dengan penggunaan β-blocker. Obat tidak menyebabkan perubahan fungsi simpul sinoatrial dan tidak mempengaruhi konduksi atrioventrikular pada sukarelawan sehat dan hewan utuh. Penggunaan gabungan amlodipine dengan β-blocker dengan adanya hipertensi arteri atau angina pektoris,menyebabkan penurunan tekanan darah, tidak menyebabkan perubahan yang tidak diinginkan pada indikator elektrokardiogram (EKG). Efek klinis amlodipine pada pasien dengan angina pektoris stabil kronis, angina pektoris vasospastik, dan penyakit arteri koroner telah dikonfirmasi secara angiografis.

Valsartan

Valsartan adalah ARA II aktif dan spesifik yang ditujukan untuk pemberian oral. Zat tersebut secara selektif bekerja pada reseptor subtipe AT _{1 yang} bertanggung jawab atas efek yang dihasilkan oleh angiotensin II. Peningkatan kadar angiotensin II tak terikat dalam plasma, akibat blokade reseptor AT _{1 yang} disebabkan oleh valsartan, dapat memulai reseptor AT ₂ bebas yang mengganggu hasil rangsangan reseptor AT ₁.

Zat tersebut tidak menunjukkan aktivitas agonis yang signifikan untuk reseptor AT ₁ dan memiliki afinitas untuk reseptor AT ₁ sekitar 20.000 kali lebih besar daripada reseptor AT ₂.

Valsartan tidak menyebabkan penghambatan angiotensin-converting enzyme (ACE), yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, menyebabkan kerusakan vasodilator bradikinin. Karena tidak ada efek pada ACE dan akumulasi bradikinin atau zat P saat mengonsumsi antagonis angiotensin II, batuk kering tidak mungkin terjadi. Agen tidak berinteraksi dan tidak menekan saluran ion atau reseptor hormon lain yang berperan penting dalam mekanisme pengaturan fungsi sistem kardiovaskular. Di hadapan hipertensi arteri, valsartan menyebabkan penurunan tekanan darah, tetapi tidak mengubah detak jantung.

Sebagai aturan, efek antihipertensi obat memanifestasikan dirinya dalam 2 jam setelah dosis oral tunggal dan berlangsung selama lebih dari 24 jam. Efek terapeutik maksimum diamati 4-6 jam setelah pemberian.

Dengan penggunaan berulang obat, penurunan tekanan darah maksimum, terlepas dari dosis yang diambil, dicatat rata-rata dalam 2-4 minggu dan dipertahankan pada tingkat yang dicapai selama pengobatan jangka panjang. Penghentian valsartan secara tiba-tiba tidak menyebabkan peningkatan tajam dalam tekanan darah atau munculnya peristiwa klinis yang tidak diinginkan lainnya.

Terapi obat dengan latar belakang gagal jantung kronis (CHF) kelas fungsional II - IV menurut klasifikasi New York Heart Association (NYHA) memberikan pengurangan yang signifikan dalam jumlah rawat inap yang terkait dengan penyakit kardiovaskular (yang terutama diucapkan pada pasien yang tidak menggunakan β-blocker atau penghambat ACE).

Saat menggunakan obat pada pasien dengan kegagalan ventrikel kiri (dalam kasus parameter hemodinamik yang stabil) atau dengan patologi LV setelah infark miokard, penurunan mortalitas kardiovaskular dicatat.

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

Di bawah pengaruh diuretik tiazid pada reseptor yang sangat sensitif dari tubulus berbelit-belit distal korteks ginjal, terjadi penghambatan reabsorpsi ion klorin (Cl ^-) dan natrium (Na ⁺). Penghambatan transpor bersama Cl ^- dan Na ⁺ mungkin terjadi sebagai hasil persaingan untuk situs pengikatan ion Cl ^- dalam sistem transpor bersama. Akibatnya, ekskresi Cl ^- dan Na ⁺ meningkat secara rata-rata.

Karena efek diuretik, terjadi penurunan volume plasma darah yang bersirkulasi, yang berkontribusi pada peningkatan aktivitas renin, produksi aldosteron, ekskresi kalium ginjal dan, sebagai akibatnya, penurunan kadar yang terakhir dalam serum darah.

Amlodipine + Valsartan + HCTZ

Dengan terapi kombinasi amlodipine + valsartan + HCTZ, penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik (SBP dan DBP) yang lebih kuat diamati, dibandingkan dengan penggunaan kombinasi ganda: amlodipine + HCTZ, amlodipine + valsartan dan valsartan + HCTZ.

Pada pasien dengan tekanan darah rata-rata awal 170/107 mm Hg. Seni. (hipertensi arteri dengan tingkat keparahan II - III) pada kasus terapi kombinasi dengan amlodipine + valsartan + HCTZ selama 8 minggu dengan dosis harian 10 mg + 320 mg + 25 mg, penurunan rata-rata SBP / DBP adalah 39,7 / 24,7 mm Hg. Seni., Dibandingkan dengan 31,5 / 19,5 mm Hg. Seni., 33,5 / 21,5 mm Hg. Seni., 32.0 / 19.7 mm Hg. Art., Dicatat dengan latar belakang pengobatan kombinasi amlodipine + HCTZ dengan dosis 10 mg + 25 mg, amlodipine + valsartan dengan dosis 10 mg + 320 mg, dan valsartan + HCTZ dengan dosis masing-masing 320 mg + 25 mg.

Selama pengobatan dengan Co-Exforge, 71% pasien mencapai tekanan darah target (di bawah 140/90 mm Hg), dibandingkan dengan 45-54%, dicatat dengan latar belakang penggunaan kombinasi ganda.

Efek antihipertensi Co-Exforge setelah pemberian oral bertahan selama 24 jam.

Usia, jenis kelamin dan ras tidak mempengaruhi efek terapeutik obat tersebut.

Farmakokinetik

Amlodipine, valsartan dan HCTZ telah ditemukan memiliki farmakokinetik linier.

Amlodipine

Setelah pemberian oral dalam dosis terapeutik dalam plasma darah, konsentrasi maksimum (C _maks) zat diamati setelah 6-12 jam, ketersediaan hayati absolut rata-rata 64–80%, volume distribusi (V _d) sekitar 21 l / kg. Asupan makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati zat.

Menurut studi in vitro pada pasien dengan hipertensi arteri, sekitar 97,5% amlodipine yang bersirkulasi berikatan dengan protein plasma darah.

Sekitar 90% amlodipine dimetabolisme di hati, membentuk metabolit aktif. Waktu paruh (T _1/2) bervariasi dari 30 hingga 50 jam, ekskresi dari plasma bersifat bifasik. Konsentrasi darah stasioner dicatat setelah minum obat selama 7-8 hari. Itu diekskresikan tidak berubah - 10% zat, dalam bentuk metabolit - 60%.

Valsartan

Setelah pemberian oral, C _maks zat dicapai setelah 2-4 jam, rata-rata ketersediaan hayati absolut 23%. Dalam kasus konsumsi makanan, penurunan ketersediaan hayati sebesar 40% terlihat dari area di bawah kurva farmakokinetik (AUC), dan C _maks dalam plasma sekitar 50%. Namun, kira-kira 8 jam setelah konsumsi, kadar valsartan dalam darah pada pasien yang meminumnya dengan perut kosong dan mereka yang menerimanya dengan makanan tidak rata. Penurunan AUC yang tercatat dalam kasus ini tidak menyebabkan melemahnya efek terapeutik yang signifikan secara klinis, oleh karena itu, valsartan dapat digunakan terlepas dari waktu makan.

Setelah pemberian intravena (iv) selama keadaan kesetimbangan, V _d valsartan sekitar 17 liter, yang menunjukkan tidak adanya distribusi yang luas di jaringan. Hubungan dengan protein serum, terutama albumin, adalah 94-97%. Zat tersebut tidak mengalami biotransformasi yang jelas, hanya 20% dari dosis yang diberikan yang terdeteksi dalam bentuk metabolit. Dalam plasma darah, metabolit hidroksil, yang secara farmakologis tidak aktif, ditentukan dalam konsentrasi rendah (kurang dari 10% AUC zat induk).

Kurva farmakokinetik zat aktif memiliki karakter multi-eksponensial menurun: T _{1 / 2α} kurang dari 1 jam, T _{1 / 2β} sekitar 9 jam.

Ini diekskresikan terutama tidak berubah dengan feses (~ 83%) dan urin (~ 13%) dari dosis. Setelah pemberian intravena, klirens valsartan dalam plasma kira-kira 2 l / jam, klirens ginjalnya 0,62 l / jam (rata-rata, 30% dari klirens total), T _1/2 adalah 6 jam.

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

HCTZ ditandai dengan penyerapan yang cepat. Setelah pemberian oral, waktu untuk mencapai C _max zat tersebut kira-kira 2 jam. Peningkatan AUC rata-rata linier dan sebanding dengan dosis. Dalam kasus penggunaan bersamaan dengan makanan bila dibandingkan dengan minum obat pada saat perut kosong, ketersediaan hayati sistemik HCTZ dapat menurun dan meningkat. Tingkat efek ini tidak signifikan dan secara klinis tidak signifikan, ketersediaan hayati absolut adalah 60–80%. Secara umum, kinetika distribusi dan eliminasi disajikan dalam bentuk fungsi penurunan biexponential dengan Т _1/2 = 6–15 jam. Kinetika HCTZ tidak berubah dengan pemberian berulang, kumulasi saat menggunakannya sekali sehari minimal.

V _d - 4-8 l / kg, terikat pada protein plasma, terutama albumin 40-70% dari zat darah yang bersirkulasi. HCTZ juga terakumulasi dalam eritrosit dengan konsentrasi sekitar 3 kali lebih tinggi daripada plasma darah. Diekskresikan tidak berubah oleh ginjal lebih dari 95% dari dosis yang diserap.

Setelah pemberian Co-Exforge secara oral, C _max HCTZ, valsartan dan amlodipine dicatat masing-masing setelah 2, 3 dan 6-8 jam. Derajat dan laju absorpsi Co-Exforge setara dengan ketersediaan hayati komponen aktifnya ketika masing-masing digunakan sebagai sediaan oral terpisah.

Indikasi untuk digunakan

Co-Exforge direkomendasikan untuk pengobatan hipertensi arteri derajat II dan III.

Kontraindikasi

Mutlak:

gagal jantung yang tidak stabil secara hemodinamik setelah infark miokard akut;
stenosis aorta yang signifikan secara klinis;
hipotensi arteri berat (SBP di bawah 90 mm Hg), syok kardiogenik, kolaps;
gangguan ginjal berat (GFR di bawah 30 ml / menit / 1,73 m²), anuria, pengobatan hemodialisis;
disfungsi hati yang parah (lebih dari 9 poin pada skala Child - Pough), kolestasis, sirosis bilier;
hiperkalsemia, hiponatremia, hipokalemia, refrakter terhadap pengobatan yang adekuat, serta hiperurisemia dengan gejala klinis;
angioedema herediter atau edema dengan latar belakang penggunaan ARA II sebelumnya;
merencanakan kehamilan, masa kehamilan dan menyusui;
kombinasi dengan aliskiren dengan latar belakang diabetes mellitus tipe 2;
usia hingga 18 tahun;
hipersensitivitas terhadap salah satu tablet penyusun Co-Exforge, serta turunan sulfonamida dan turunan dihidropiridin lainnya.

Relatif (Co-Exforge harus dilakukan dengan sangat hati-hati):

stenosis mitral / aorta, kardiomiopati obstruktif hipertrofik;
Kelas fungsional CHF III-IV menurut klasifikasi NYHA (pengobatan dengan ACE inhibitor dan ARA II dapat menyebabkan oliguria dan / atau seringkali azotemia progresif, dan dalam kasus yang jarang terjadi - gagal ginjal akut dengan hasil yang fatal);
sindrom sinus sakit (SSS), penyakit jantung iskemik (IHD) (setelah memulai atau meningkatkan dosis amlodipine, serangan angina pektoris dapat terjadi atau risiko infark miokard dapat memburuk);
kondisi yang mengarah pada penurunan BCC;
pelanggaran keseimbangan air dan elektrolit (termasuk hiponatremia, hiperkalemia);
gangguan ginjal fungsional dengan tingkat keparahan sedang (GFR diperkirakan lebih dari 30 ml / menit / 1,73 m², tetapi di bawah 90 ml / menit / 1,73 m²);
stenosis arteri ginjal tunggal, stenosis unilateral atau bilateral dari arteri ginjal;
transplantasi ginjal;
gangguan fungsional hati ringan / sedang, terutama dengan latar belakang obstruksi saluran empedu (di bawah 9 poin pada skala Child - Pough);
diabetes;
lupus eritematosus sistemik (HCTZ dapat memicu kejengkelan perjalanan penyakit ini);
hiperurisemia;
kadar kolesterol dan trigliserida tinggi;
riwayat glaukoma sudut tertutup;
usia lanjut;
penggunaan bersamaan dengan pengganti garam meja yang mengandung kalium, diuretik hemat kalium, garam kalium, serta dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium dalam darah (termasuk heparin).

Co-Exforge, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet Co-Exforge diminum secara oral, 1 kali sehari (sebaiknya di pagi hari), terlepas dari waktu makan, dengan sedikit air.

Dosis obat harian yang dianjurkan adalah 1 tablet, dosis amlodipine / valsartan / HCTZ dipilih oleh dokter. Dosis obat harian maksimum adalah 10 mg + 320 mg + 25 mg.

Untuk kenyamanan, pasien yang memakai amlodipine, valsartan dan HCTZ dalam tablet terpisah dapat beralih ke Co-Exforge, yang mengandung bahan aktif dengan dosis yang sama. Pasien dengan kontrol tekanan darah yang tidak mencukupi selama terapi kombinasi ganda - amlodipine + HCTZ, amlodipine + valsartan atau valsartan + HCTZ juga dapat ditransfer ke pemberian obat gabungan tiga kali lipat dalam bentuk Co-Exforge dalam dosis yang sesuai.

Jika, dengan latar belakang pengobatan kombinasi ganda dengan komponen aktif obat, terjadi efek samping yang bergantung pada dosis, untuk mencapai penurunan tekanan darah yang serupa, Co-Exforge dapat diresepkan, mengandung zat aktif yang menyebabkan pelanggaran ini dalam dosis yang lebih rendah.

Anda dapat meningkatkan dosis 14 hari setelah dimulainya terapi.

Efek antihipertensi maksimum dicapai 14 hari setelah peningkatan dosis.

Efek samping

Peristiwa buruk yang dicatat saat menggunakan Co-Exforge (kombinasi amlodipine, valsartan dan HCTZ):

sistem saraf: sering - sakit kepala, pusing; jarang - kelesuan, mengantuk, gangguan rasa, pusing yang disebabkan oleh aktivitas fisik; pusing postural, gangguan koordinasi, paresthesia, pingsan, neuropati, termasuk perifer;
gangguan mental: jarang - gangguan insomnia / tidur;
sistem kardiovaskular: sering - penurunan tekanan darah yang nyata; jarang - hipotensi ortostatik, takikardia, tromboflebitis, flebitis;
gangguan metabolisme dan nutrisi: sering - hipokalemia; jarang - hiperlipidemia, hiperkalsemia, hiponatremia, hiperurisemia, anoreksia;
indra: jarang - penglihatan kabur, vertigo;
sistem pencernaan: sering - dispepsia; jarang - bau mulut, mulut kering, nyeri di perut bagian atas, perut tidak nyaman, mual, diare, muntah;
sistem pernapasan: jarang - sesak napas, sakit tenggorokan, batuk;
sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: jarang - kelemahan otot, kejang otot, pembengkakan pada persendian, mialgia, nyeri pada tungkai, nyeri punggung;
kulit dan jaringan subkutan: jarang - kulit gatal, keringat meningkat;
alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - disfungsi ereksi;
ginjal dan saluran kemih: sering - pollakiuria; jarang - peningkatan kadar kreatinin plasma dalam darah, gagal ginjal akut;
data laboratorium dan instrumental: jarang - peningkatan berat badan, hipokalemia, hiperurisemia, peningkatan kadar nitrogen urea plasma darah;
gangguan umum: sering - kelelahan meningkat, edema perifer; jarang - gangguan gaya berjalan, kelemahan umum, astenia, abasia, nyeri dada (sifat non-jantung).

Efek samping yang diamati dengan monoterapi amlodipine:

sistem saraf: sering - sakit kepala, mengantuk, pusing; jarang - gangguan rasa, tremor, paresthesia, hipestesia, pingsan; sangat jarang - neuropati, hipertonia otot; dengan frekuensi yang tidak diketahui - gangguan ekstrapiramidal;
sistem kekebalan: sangat jarang - reaksi hipersensitivitas;
gangguan mental: jarang - mood labil, insomnia / gangguan tidur, kecemasan;
sistem darah dan limfatik: sangat jarang - trombositopenia, leukopenia;
gangguan metabolisme dan nutrisi: sangat jarang - hiperglikemia;
sistem kardiovaskular: sering - kemerahan pada wajah, jantung berdebar; jarang - penurunan tekanan darah yang nyata; sangat jarang - aritmia (termasuk takikardia ventrikel, bradikardia, fibrilasi atrium), vaskulitis, infark miokard;
organ indera: jarang - diplopia, gangguan penglihatan, tinnitus;
sistem pernapasan: jarang - rinitis, sesak napas; sangat jarang - batuk;
hati dan saluran empedu: sangat jarang - peningkatan aktivitas enzim hati, peningkatan kandungan bilirubin dalam plasma, penyakit kuning kolestatik, kolestasis intrahepatik, hepatitis;
saluran gastrointestinal (GIT): sering - mual, nyeri di perut bagian atas, ketidaknyamanan perut; jarang - haus, kekeringan pada mukosa mulut, dispepsia, perubahan frekuensi buang air besar, sembelit, muntah, diare; sangat jarang - hiperplasia gingiva, gastritis, pankreatitis;
sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: jarang - kejang otot, artralgia, mialgia, nyeri punggung;
ginjal dan saluran kemih: jarang - nokturia, gangguan kemih, polakiuria;
kulit dan jaringan subkutan: jarang - hiperhidrosis, alopecia, pruritus, perubahan warna kulit, ruam kulit (termasuk eksantema, fotosensitifitas), purpura; sangat jarang - urtikaria, eritema multiforme / multiforme, angioedema, sindrom Stevens-Johnson;
gangguan umum: sering - kelelahan meningkat, edema perifer (kaki, pergelangan kaki); jarang - kelemahan umum, astenia, nyeri pada berbagai lokalisasi, termasuk di area dada;
alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - ginekomastia, disfungsi ereksi;
data laboratorium dan instrumental: jarang - kenaikan / penurunan berat badan; sangat jarang - peningkatan aktivitas transaminase hati.

Peristiwa buruk yang diamati saat menggunakan valsartan dalam mode monoterapi:

sistem kekebalan: dengan frekuensi yang tidak diketahui - reaksi hipersensitivitas;
sistem darah dan limfatik: dengan frekuensi yang tidak diketahui - penurunan kadar hemoglobin dan hematokrit, trombositopenia, neutropenia;
pembuluh darah: dengan frekuensi yang tidak diketahui - vaskulitis;
Saluran gastrointestinal: jarang - nyeri di perut bagian atas, ketidaknyamanan perut;
organ indera: jarang - vertigo;
sistem pernapasan: jarang - batuk;
hati dan saluran empedu: dengan frekuensi yang tidak diketahui - peningkatan aktivitas enzim hati, peningkatan kandungan plasma bilirubin dalam darah;
sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: dengan frekuensi yang tidak diketahui - mialgia;
kulit dan jaringan subkutan: dengan frekuensi yang tidak diketahui - gatal, ruam, dermatitis bulosa, angioedema;
gangguan umum: jarang - kelelahan meningkat;
ginjal dan saluran kemih: dengan frekuensi yang tidak diketahui - peningkatan kadar kreatinin plasma, gangguan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut);
data laboratorium dan instrumental: dengan frekuensi yang tidak diketahui - peningkatan konsentrasi plasma kalium dalam darah.

Dalam perjalanan studi klinis dalam pengobatan valsartan dalam monoterapi, gangguan berikut dicatat (terlepas dari hubungan sebab akibatnya dengan zat ini): insomnia, penurunan libido, neutropenia, rinitis, sinusitis, faringitis, infeksi saluran pernapasan bagian atas, infeksi virus.

Reaksi yang merugikan dicatat saat menggunakan HCTZ sebagai obat monoterapi:

sistem kekebalan: sangat jarang - reaksi hipersensitivitas;
darah dan sistem limfatik: jarang - trombositopenia, dalam beberapa kasus dikombinasikan dengan ungu; sangat jarang - anemia hemolitik, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, agranulositosis, leukopenia; dengan frekuensi yang tidak diketahui - anemia aplastik;
sistem saraf: jarang - sakit kepala, pusing, paresthesia;
gangguan mental: jarang - gangguan tidur, depresi;
sistem kardiovaskular: sering - hipotensi ortostatik (diperburuk dengan mengonsumsi etanol, obat penghilang rasa sakit atau obat penenang); jarang - aritmia;
hati dan saluran empedu: jarang - penyakit kuning atau kolestasis intrahepatik;
Saluran pencernaan: sering - kehilangan nafsu makan, muntah, mual; jarang - diare, sembelit, ketidaknyamanan perut; sangat jarang - pankreatitis;
sistem endokrin: jarang - memburuknya jalannya diabetes mellitus;
alat kelamin dan kelenjar susu: sering - impotensi;
organ indera: jarang - gangguan penglihatan (terutama pada minggu-minggu pertama kursus); dengan frekuensi yang tidak diketahui - perkembangan akut glaukoma sudut tertutup;
sistem pernapasan: sangat jarang - sindrom gangguan pernapasan, termasuk pneumonitis (pulmonitis) dan edema paru;
ginjal dan saluran kemih: dengan frekuensi yang tidak diketahui - gangguan fungsi ginjal, gagal ginjal akut;
kulit dan jaringan subkutan: sering - urtikaria, ruam kulit; jarang - fotosensitifitas; sangat jarang - reaksi mirip lupus, nekrolisis epidermal toksik, nekrosis vaskulitis, eksaserbasi manifestasi kulit lupus eritematosus sistemik; dengan frekuensi yang tidak diketahui - eritema multiforme;
data laboratorium dan instrumental: sangat sering - peningkatan kadar lipid dalam darah, hipokalemia; sering - hiperurisemia, hipomagnesemia, hiponatremia; jarang - glukosuria, hiperglikemia, hiperkalsemia; sangat jarang - alkalosis hipokloremik.

Overdosis

Saat ini tidak ada data tentang kasus overdosis Co-Exforge.

Overdosis amlodipine dapat menyebabkan vasodilatasi perifer yang berlebihan dan refleks takikardia, serta penurunan tekanan darah yang kadang-kadang terjadi dan berkepanjangan, hingga perkembangan syok yang fatal.

Dengan latar belakang overdosis valsartan, pusing dan penurunan tekanan darah yang signifikan mungkin muncul.

Manifestasi klinis utama overdosis HCTZ meliputi efek akibat kehilangan elektrolit (termasuk hipokloremia dan hipokalemia) dan dehidrasi akibat stimulasi diuresis. Gejala overdosis yang paling umum adalah kantuk dan mual, hipokalemia bisa menyebabkan kejang otot. Jika digunakan dalam kombinasi dengan obat antiaritmia, termasuk glikosida jantung, hipokalemia dapat memperburuk aritmia jantung.

Jika dosis obat yang berlebihan baru-baru ini diambil, perlu dimuntahkan atau lavage lambung. Penggunaan arang aktif segera atau dalam waktu 2 jam setelah mengonsumsi amlodipine secara signifikan melemahkan penyerapannya.

Dengan latar belakang penurunan tekanan darah yang diucapkan, pasien harus dibaringkan dengan kaki terangkat dan tindakan harus diambil untuk meningkatkan tekanan darah dan menjaga aktivitas sistem kardiovaskular, termasuk memantau fungsi jantung dan pernapasan, BCC dan volume urin yang dikeluarkan. Untuk mengembalikan tonus vaskular dan menormalkan tekanan darah, dimungkinkan untuk meresepkan vasokonstriktor (jika tidak ada kontraindikasi). Untuk menghilangkan blokade saluran kalsium, infus intravena larutan garam kalsium diperbolehkan. HCTZ dapat dikeluarkan dari sirkulasi sistemik dengan menggunakan hemodialisis, tetapi prosedur ini tidak efektif untuk valsartan dan amlodipine.

instruksi khusus

Selama terapi, diperlukan pemantauan rutin kandungan kalium dan kreatinin dalam plasma darah.

Sebelum minum obat, jika perlu untuk membatalkan pengobatan dengan β-blocker, dosis yang terakhir harus dikurangi secara bertahap. Karena fakta bahwa Co-Exforge tidak mengandung β-blocker, ini tidak dapat mencegah timbulnya sindrom penarikan yang berkembang ketika dihentikan secara tiba-tiba.

Pengobatan dengan diuretik tiazid dapat menyebabkan hipokloremia, hiponatremia, atau memperburuk hiponatremia yang sudah ada. Pada pasien dengan gangguan ini, kasus-kasus terisolasi dari munculnya gejala neurologis dicatat, seperti mual, disorientasi, astenia, apatis. Pada pasien dengan defisiensi BCC berat dan / atau hiponatremia, termasuk saat menggunakan diuretik dosis tinggi, saat mengonsumsi ARA II, dalam kasus yang jarang terjadi, hipotensi arteri simtomatik dapat terjadi. Sebelum memulai kursus, diperlukan koreksi konsentrasi natrium dalam darah dan / atau BCC, atau untuk memulai pengobatan di bawah pengawasan medis yang ketat. Jika terjadi hipotensi arteri, pasien harus dibaringkan dengan kaki terangkat, jika perlu, infus larutan natrium klorida 0,9% melalui infus intravena. Setelah tekanan darah stabil tercapai, obat dapat dilanjutkan.

Saat merawat Co-Exforge, perlu ditentukan secara teratur kandungan elektrolit plasma darah.

Penggunaan diuretik tiazid dapat menyebabkan hipokalemia, atau, jika ada kelainan ini, memperburuk manifestasinya. HCTZ harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan nefropati, disfungsi ginjal kardiogenik, atau dengan lesi lain yang disertai defisiensi kalium. Jika terjadi perkembangan gejala klinis hipokalemia berupa kelemahan otot, parestesia, perubahan EKG, Co-Exforge harus dihentikan.

Dengan penggunaan HCTZ, ada kemungkinan perubahan toleransi glukosa, serta peningkatan kadar trigliserida, kolesterol dan asam urat dalam serum darah. Penurunan klirens dapat memicu hiperurisemia dan terjadinya gout pada pasien yang memiliki kecenderungan.

HCTZ harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan hiperkalsemia, karena dapat menurunkan ekskresi kalsium dan meningkatkan konsentrasi kalsium dalam darah. Perkembangan hiperkalsemia parah saat menggunakan Co-Exforge dapat mengindikasikan hiperparatiroidisme laten.

Saat mengambil HCTZ sebagai sulfonamid, kasus miopia sementara dan serangan akut glaukoma sudut tertutup dicatat, faktor risiko yang mungkin menjadi indikasi riwayat reaksi alergi yang disebabkan oleh sulfonamida dan penisilin. Gejala glaukoma sudut tertutup biasanya muncul dalam beberapa jam hingga 7 hari setelah dimulainya terapi. Pengobatan komplikasi yang tidak tepat waktu ini dapat menyebabkan hilangnya penglihatan secara permanen.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pasien yang mengemudikan kendaraan atau bekerja dengan mekanisme kompleks / bergerak lain harus berhati-hati saat menggunakan Co-Exforge, karena kemungkinan perkembangan reaksi merugikan dalam bentuk gangguan penglihatan, kelemahan, dan pusing.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Co-Exforge selama perencanaan kehamilan, serta selama kehamilan, merupakan kontraindikasi, karena agen ini mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS). Penggunaan inhibitor ACE yang bekerja pada RAAS pada trimester II dan III kehamilan menyebabkan kerusakan atau kematian janin yang sedang berkembang, dan pada trimester I - perkembangan patologi janin / bayi baru lahir. Telah ditetapkan bahwa HCTZ melewati plasenta. Penggunaan diuretik tiazid, termasuk HCTZ, selama kehamilan dapat menyebabkan trombositopenia atau ikterus janin / neonatal, serta gangguan lain yang tercatat pada orang dewasa. Kasus oligohidramnion, aborsi spontan, dan gangguan fungsi ginjal pada bayi baru lahir dengan latar belakang asupan valsartan yang tidak disengaja oleh wanita hamil dijelaskan.

Jika kehamilan terjadi selama terapi Co-Exforge, obat tersebut harus segera dibatalkan.

HCTZ terdeteksi dalam ASI; belum diklarifikasi apakah valsartan dan / atau amlodipine diekskresikan dalam ASI. Co-Exforge dikontraindikasikan untuk dikonsumsi selama menyusui.

Penggunaan masa kecil

Kemanjuran dan keamanan Co-Exforge pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum diketahui, oleh karena itu, terapi obat dikontraindikasikan pada pasien kategori ini.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dengan adanya disfungsi ginjal berat (GFR kurang dari 30 ml / menit / 1,73 m²), anuria, serta dalam pengobatan hemodialisis, penggunaan Co-Exforge dikontraindikasikan karena mengandung HCTZ.

Pada pasien dengan gangguan ginjal fungsional ringan / sedang (GFR di atas 30 ml / menit, tetapi kurang dari 90 ml / menit), stenosis arteri ginjal soliter, stenosis arteri ginjal unilateral atau bilateral (karena peningkatan risiko peningkatan kadar kreatinin serum dan urea darah), obat harus digunakan dengan hati-hati, tidak perlu menyesuaikan dosis awal dalam kasus ini.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dengan adanya disfungsi hati yang parah (lebih dari 9 poin pada skala Child - Pough), kolestasis atau sirosis bilier, Co-Exforge merupakan kontraindikasi.

Pasien dengan gangguan hati ringan / sedang (5-9 poin pada skala Child-Pough), terutama dengan obstruksi bilier, harus menggunakan obat dengan hati-hati. Pada pasien kategori ini, jika perlu, dimungkinkan untuk mengurangi dosis awal obat, menjadi yang mengandung dosis minimum amlodipine - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg atau 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Gunakan pada orang tua

Orang lanjut usia tidak perlu menyesuaikan dosis obatnya. Jika perlu, pada pasien dari kelompok usia ini, diperbolehkan untuk mengurangi dosis awal Co-Exforge ke dosis yang mengandung amlodipine dengan dosis terendah - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg atau 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Interaksi obat

Kemungkinan interaksi obat amlodipine dengan obat / zat yang digunakan secara bersamaan:

diuretik thiazide, penyekat β, nitrat kerja panjang, inhibitor ACE, digoksin, nitrogliserin untuk pemberian sublingual, sildenafil, atorvastatin, warfarin, antasida (gel aluminium hidroksida, magnesium hidroksida, simetikon), obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID), obat anti inflamasi dan obat antidiabetik oral: tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis bila digunakan dalam kombinasi dengan amlodipine;
diltiazem (penghambat isoenzim CYP3A4): ada penurunan laju metabolisme amlodipine pada pasien lanjut usia, yang menyebabkan peningkatan levelnya dalam darah sekitar 50% dan peningkatan paparan sistemik;
etanol: tidak ada perubahan farmakokinetik zat ini yang tercatat saat dikombinasikan dengan amlodipine;
itraconazole, ketoconazole, ritonavir (penghambat CYP3A4 yang manjur): peningkatan yang signifikan pada pajanan sistemik terhadap amlodipine dimungkinkan; dengan kombinasi ini, kehati-hatian harus dilakukan;
karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon, fosfenitoin, rifampisin; pengobatan herbal yang mengandung St. John's wort; jus grapefruit (penginduksi isoenzim CYP3A4): ada penurunan konsentrasi amlodipine dalam plasma, dan oleh karena itu kadarnya harus dipantau;
simvastatin (dengan dosis 80 mg): terjadi peningkatan paparan sistemik zat ini sebesar 77% bila dikombinasikan dengan amlodipine dengan dosis 10 mg; tidak disarankan untuk menggunakan simvastatin dengan dosis melebihi 20 mg bersamaan dengan Co-Exforge.

Kemungkinan interaksi obat dari valsartan dengan obat / zat yang digunakan secara bersamaan:

warfarin, simetidin, digoksin, furosemid, indometasin, atenolol, amlodipin, hidroklorotiazid, glibenklamid: tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara zat-zat ini dengan valsartan yang digunakan dalam monoterapi;
NSAID: efek antihipertensi dan diuretik valsartan bisa menurun; pada pasien usia lanjut dengan hipovolemia bersamaan atau dengan gangguan fungsi ginjal, penggunaan kombinasi ARA II dan NSAID (termasuk inhibitor COX-2 selektif) dapat mengganggu fungsi ginjal;
obat lain yang mempengaruhi RAAS: risiko hiperkalemia, hipotensi arteri, dan disfungsi ginjal diperburuk bila obat ini digunakan bersama dengan ARA II;
rifampisin, ritonavir, siklosporin: ketersediaan hayati sistemik valsartan meningkat.

Kemungkinan interaksi obat dari diuretik tiazid, termasuk HCTZ, dengan obat / zat yang digunakan secara bersamaan:

obat antihipertensi lainnya (termasuk metildopa, guanethidine, agen vasodilatasi, penghambat saluran kalsium lambat, penghambat beta, penghambat ACE, ARA II, penghambat renin langsung): kemanjuran antihipertensi dapat meningkat;
relaksan otot aksi perifer (relaksan otot kurariform, misalnya tubocurarine chloride): efek obat ini ditingkatkan;
glukokortikosteroid (GCS), diuretik, hormon adrenokortikotropik (ACTH), karbenoksolon, amfoterisin B; asam asetilsalisilat (ASA) dalam dosis lebih dari 3000 mg (obat yang menyebabkan penurunan konsentrasi plasma kalium dalam darah): ancaman hipokalemia meningkat;
insulin, obat antidiabetes oral: asidosis laktat dapat terjadi bila HCTZ dikombinasikan dengan metformin; perawatan harus diberikan untuk melaksanakan terapi Co-Exforge pada pasien dengan diabetes mellitus, menyesuaikan dosis agen hipoglikemik atau insulin jika perlu;
glikosida jantung: risiko gangguan irama jantung yang disebabkan oleh hipokalemia dan hipomagnesemia (reaksi diuretik tiazid yang tidak diinginkan) dapat diperburuk;
metildopa: anemia hemolitik dapat terjadi saat mengobati HCTZ dengan zat ini;
kolestipol dan kolestiramin (resin penukar anion): mengurangi absorpsi diuretik tiazid, termasuk HCTZ; obat harus diminum 4-6 jam setelah senyawa ini atau 4 jam sebelumnya;
siklosporin: ancaman hiperurisemia dan munculnya gejala yang mirip dengan eksaserbasi gout meningkat;
antikolinergik (biperiden, atropin): ketersediaan hayati HCTZ meningkat, yang mungkin disebabkan oleh penurunan motilitas saluran cerna dan perlambatan laju pengosongan lambung;
karbamazepin: ancaman hiponatremia diperburuk; perlu dilakukan pemantauan yang sesuai terhadap kadar natrium plasma dalam darah;
garam kalsium dan vitamin D: peningkatan konsentrasi kalsium dalam serum darah dimungkinkan bila zat ini digabungkan dengan HCTZ;
allopurinol: peningkatan frekuensi reaksi hipersensitivitas dimungkinkan;
siklofosfamid, metotreksat (obat sitotoksik): ekskresi obat ini oleh ginjal menurun dan efek mielosupresifnya meningkat;
diazoksida: efek hiperglikemiknya meningkat;
amantadine: ancaman perkembangan efek sampingnya meningkat;
pressor amine (norepinefrin): HCTZ mampu mengurangi respons tubuh terhadap pemberiannya, efek ini tidak memiliki signifikansi klinis;
barbiturat, etanol, zat narkotik: dengan penggunaan simultan dengan HCTZ, kemungkinan mengembangkan hipotensi ortostatik meningkat.

Untuk valsartan dan HCTZ, interaksi obat secara umum dengan sediaan litium melekat: ada peningkatan konsentrasi litium dalam plasma yang dapat dibalik dan efek toksiknya selama terapi dengan diuretik dan penghambat ACE. Litium darah harus dipantau bila dikombinasikan dengan HCTZ. Kemungkinan efek toksik yang terkait dengan penggunaan sediaan litium bila digunakan secara bersamaan dengan Co-Exforge dapat lebih ditingkatkan, karena pembersihan ginjal dari sediaan litium dihambat di bawah pengaruh diuretik tiazid. Jika perlu, penggunaan gabungan membutuhkan pemantauan yang cermat terhadap konsentrasi litium serum dalam darah.

Analog

Analog Co-Exforge adalah: Co-Vamloset, Tritensin.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang kering, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Co-Exforge

Menurut review, Co-Exforge adalah pengobatan yang efektif untuk hipertensi arteri dengan tingkat keparahan II dan III. Obat, yang merupakan kombinasi dari tiga komponen aktif, menurut pasien, menunjukkan kemampuan yang lebih jelas untuk menurunkan tekanan darah daripada komponen individualnya. Semua orang merekomendasikan mengambil Co-Exforge hanya setelah berkonsultasi dengan dokter dan di bawah pengawasannya. Mereka juga menunjukkan bahwa selama masa terapi, perlu dipantau kandungan kreatinin dan kalium dalam darah.

Hampir semua orang menganggap biayanya yang tinggi sebagai kelemahan alat.

Harga untuk Co-Exforge di apotek

Harga Co-Exforge, tablet salut selaput untuk kemasan isi 28 pcs., Bisa:

dosis 5 mg + 160 mg + 12,5 mg - 2.100-2.500 rubel;
dosis 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - 2150-2650 rubel.

Co-Exforge: harga di apotek online

Nama obat

Harga

Farmasi

Co-Exforge 10 mg + 160 mg + 12,5 mg tablet salut selaput 28 pcs.

1866 RUB

Membeli

Co-Exforge 5 mg + 160 mg + 12,5 mg tablet salut selaput 28 pcs.

2143 RUB

Membeli

Tablet KO-Exforge p.o. 10mg + 160mg + 12.5mg 28 pcs.

2179 GELOMBANG

Membeli

Tablet KO-Exforge p.o. 5mg + 160mg + 12.5mg 28 pcs.

2233 RUB

Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!