Levetinol - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Tablet, Solusi

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Levetinol

Levetinol: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Levetinol

Kode ATX: N03AX14

Bahan aktif: Levetiracetam (Levetiracetam)

Produsen: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Rusia); LLC "GEROPHARM" (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-24-07

Harga di apotek: dari 380 rubel.

Membeli

Levetinol adalah obat antiepilepsi.

Bentuk dan komposisi rilis

• tablet berlapis film: tablet bersalut bikonveks, oval, biru (250 mg), kuning (500 mg) atau putih (1000 mg), ditandai di satu sisi dengan ukiran L, dan di sisi lain, sesuai dengan dosisnya, nomor 250, 500 diterapkan atau 1000; inti yang patah berwarna putih dengan semburat kuning atau putih [10 buah. dalam strip blister yang terbuat dari aluminium foil dan film polivinil klorida; dalam kotak karton 3 atau 6 lecet];
• larutan oral: cairan transparan hampir tidak berwarna dengan bau khas (masing-masing 100, 125, 150 atau 300 ml dalam botol kaca gelap hidrolitik kelas III, ditutup dengan tutup ulir putih dengan lapisan dalam dan cincin kontrol bukaan pertama, dilengkapi dengan pelindung tahan anak; c pak dus karton 1 botol lengkap dengan adaptor dan spuit pengukur).

Setiap paket juga berisi instruksi penggunaan Levetinol.

1 tablet salut selaput mengandung:

• zat aktif: levetiracetam - 250, 500 atau 1000 mg;
• komponen tambahan: povidone, crospovidone, magnesium stearate, silikon dioksida anhidrat koloid;
• cangkang film: titanium dioksida (E171), polivinil alkohol terhidrolisis sebagian, bedak, makrogol 4000; tambahan untuk 250 dan 500 mg - pewarna nila carmine (E132), untuk 500 mg - pewarna kuning oksida besi (E172).

1 ml larutan mengandung:

• zat aktif: levetiracetam - 100 mg;
• komponen tambahan: methyl parahydroxybenzoate, asam sitrat monohidrat, propyl parahydroxybenzoate, natrium sitrat dihidrat, ammonium glycyrrhizinate, maltitol cair, gliserol, acesulfame potassium, air murni, perisa anggur (anggur Lydia MA / 1273 atau Grape3 Flavor 597)

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Zat aktif Levetinol, levetiracetam, termasuk dalam golongan turunan pyrrolidone (S-enansiomer dari α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide) dan memiliki struktur kimiawi yang berbeda dengan agen antiepilepsi lainnya. Mekanisme kerja levetiracetam saat ini tidak sepenuhnya dipahami, tetapi telah ditetapkan bahwa ini berbeda dari mekanisme kerja banyak obat antiepilepsi.

Dalam percobaan in vitro dan in vivo, telah dibuktikan bahwa levetiracetam tidak menyebabkan perubahan sifat dasar sel dan transmisi saraf normal. Menurut hasil studi in vitro, ini mempengaruhi konsentrasi ^ion Ca ²⁺ intraneuronal, sebagian mengurangi arus mereka melalui saluran tipe N dan melemahkan pelepasan kalsium dari penyimpanan intraneuronal, mengubah tingkat ion Ca ²⁺ di dalam neuron. Selain itu, sebagian mempromosikan pemulihan arus melalui GABA (asam gamma-aminobutirat) - dan saluran yang bergantung pada glisin, dihambat oleh β-karbolin dan seng.

Studi in vitro juga mengungkapkan bahwa levetiracetam berkomunikasi dengan area tertentu di jaringan otak. Situs pengikatan diwakili oleh protein 2A dari vesikel sinaptik, yang diduga terlibat dalam eksositosis neurotransmitter dan fusi vesikel. Levetinol dan analognya berbeda dalam afinitas pengikatan untuk protein vesikel sinaptik 2A, yang berkorelasi dengan tingkat perlindungan antiepilepsi dalam model audiogenik epilepsi pada tikus. Fakta-fakta ini menunjukkan bahwa pengikatan zat aktif ke protein ini memastikan penerapan tindakan antikonvulsan Levetinol.

Aktivitas obat telah dikonfirmasi dalam kaitannya dengan kejang epilepsi fokal dan umum (ledakan epileptiform / reaksi fotoparoksismal). Efek antikonvulsan levetiracetam telah dikonfirmasi pada berbagai model penyakit hewan.

Pada pasien dewasa dengan epilepsi, sebagai terapi tambahan untuk kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder, kemanjuran Levetinol ditentukan dalam 3 studi terkontrol plasebo buta. Hasilnya, ditemukan bahwa rasio pasien yang mengalami penurunan frekuensi kejang parsial 50% atau lebih per minggu dibandingkan dengan tingkat awal, dengan latar belakang penggunaan levetiracetam secara konstan dalam dosis harian 1000, 2000 atau 3000 mg dalam 2 dosis selama 12– 14 minggu, masing-masing 27,7; 31,6% dan 41,3%, dan pada orang yang menerima plasebo, angka ini adalah 12,6%.

Pada pasien berusia 4-16 tahun dengan epilepsi, penelitian double-blind, terkontrol plasebo selama 14 minggu dilakukan dengan 198 sukarelawan untuk menentukan kemanjuran levetiracetam sebagai terapi tambahan untuk kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder. Obat itu diminum dalam dosis harian 60 mg / kg dalam 2 dosis terbagi. Pada kelompok levetiracetam, 44,6% dan pada kelompok plasebo, 19,6% pasien menunjukkan penurunan frekuensi kejang parsial sebesar 50% atau lebih per minggu jika dibandingkan dengan baseline. Selama 6 bulan selama masa terapi, 11,4% pasien tidak mengalami kejang, dan setidaknya dalam 12 bulan - 7,2%.

Pengaruh Levetinol untuk pengobatan tambahan kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada anak-anak dengan epilepsi dari 1 bulan sampai 4 tahun ditentukan selama 5 hari dalam sebuah penelitian yang melibatkan 116 peserta. Bayi larutan oral dari 1 sampai 6 bulan diambil dalam dosis harian 20 mg / kg dalam 2 dosis terbagi dengan titrasi dosis lebih lanjut hingga 40 mg / kg, anak-anak dari 6 bulan sampai 4 tahun - 25 mg / kg dalam 2 dosis terbagi dengan peningkatan dosis berikutnya hingga 50 mg / kg. Indeks efikasi ditetapkan berdasarkan analisis pada 109 anak yang menjalani video electroencephalography setidaknya selama 24 jam. Sehubungan dengan tingkat dasar, penurunan frekuensi kejang parsial sebesar 50% atau lebih per minggu tercatat pada 43,6% pasien dalam kelompok levetiracetam dan pada 19,6% pasien yang menerima plasebo. Tidak mengalami kejang selama pengobatan jangka panjang8,6% pasien dalam 6 bulan, dan 7,8% - selama setidaknya 12 bulan.

Efek levetiracetam sebagai obat monoterapi untuk kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder sebanding dengan efek karbamazepin pelepasan terkontrol. Studi ini melibatkan 576 pasien berusia di atas 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis dengan kejang tonik-klonik umum atau kejang parsial tanpa sebab. Karbamazepin dipakai dalam dosis harian 400–1200 mg, levetiracetam - 1000–3000 mg, durasi pemberian obat sampai 121 minggu dan tergantung pada respon klinis. Selama 6 bulan, tidak adanya kejang dicatat pada 73% pasien yang menerima terapi dengan levetiracetam dan pada 72,8% dengan karbamazepin. Lebih dari 50% pasien tidak mengalami kejang dalam 12 bulan.

Dalam sebuah studi terkontrol plasebo ganda yang berlangsung selama 16 minggu, kemanjuran levetiracetam, yang diterima dalam dosis harian 3000 mg dalam 2 dosis terbagi, dipelajari pada pasien berusia di atas 12 tahun dengan epilepsi umum idiopatik dengan berbagai sindrom kejang mioklonik. Mayoritas pasien didiagnosis dengan epilepsi mioklonik remaja. Pada kelompok levetiracetam, 58,3% pasien dan pada kelompok plasebo, 23,3% pasien mengalami setidaknya 50% penurunan kejang mioklonik dalam seminggu. Dengan pengobatan jangka panjang yang berkelanjutan, 28,6% pasien tidak mengalami kejang selama 6 bulan atau lebih, 21% selama setidaknya 12 bulan.

Dalam studi terkontrol plasebo, yang berlangsung selama 24 minggu, khasiat levetiracetam ditetapkan pada sejumlah anak, serta remaja dan orang dewasa dengan epilepsi umum idiopatik dengan kejang tonik-klonik, epilepsi mioklonik remaja, epilepsi absen remaja, epilepsi absen masa kanak-kanak atau epilepsi kejang umum saat bangun. Dewasa dan remaja menerima obat dalam dosis harian 3000 mg, anak-anak - 60 mg / kg dalam 2 dosis terbagi. Penurunan frekuensi kejang per minggu sebesar 50% atau lebih diamati pada 72,2% pasien yang menerima levetiracetam, dan pada 45,2% pada kelompok plasebo. Tidak ada kejang selama minimal 6 bulan pada 47,4% pasien, dan dalam 12 bulan pada 31,5% pasien.

Farmakokinetik

Ketergantungan parameter farmakokinetik Levetinol pada ras, jenis kelamin dan waktu tidak dicatat.

Profil farmakokinetik obat linier, dengan variabilitas rendah, dan sebanding pada sukarelawan sehat dan pasien epilepsi. Tidak ada perubahan dalam pembersihan levetiracetam setelah pemberian berulang. Itu termasuk zat yang sangat larut yang menunjukkan daya tembus tinggi.

Setelah pemberian oral, levetiracetam dengan cepat diserap dari saluran gastrointestinal (GIT). Ini hampir sepenuhnya diserap, sehingga sebagai hasil dari absorpsi lengkap dan linier, kadar plasma dapat diprediksi dari dosis yang diberikan, dinyatakan dalam mg / kg. Waktu makan dan dosis obat tidak mempengaruhi tingkat penyerapannya. Ketika dikonsumsi secara oral, ketersediaan hayati levetiracetam mendekati 100%. Konsentrasi maksimum (C _maks) dalam plasma diamati 1,3 jam setelah minum obat dengan dosis 1000 mg. Sebagai aturan, nilai C _max adalah 31 dan 43 μg / ml setelah pemberian levetiracetam tunggal dan berulang (2 kali sehari) dengan dosis masing-masing 1000 mg. Dengan pemberian obat oral 2 kali sehari, keadaan keseimbangan dicatat setelah 2 hari.

Pada anak-anak dan orang dewasa, korelasi tinggi ditunjukkan antara kandungan levetiracetam dalam plasma dan saliva - rasio saliva / plasma berfluktuasi dalam kisaran 1-1,7 untuk tablet dan larutan 4 jam setelah pemberiannya. Zat aktif dan metabolit utamanya dicirikan oleh koneksi lemah dengan protein plasma - kurang dari 10%, volume distribusi (V _d) levetiracetam sekitar 0,5-0,7 l / kg.

Di dalam tubuh manusia, obat dimetabolisme sampai tingkat yang lemah. Jalur utama biotransformasi (24% dosis) adalah proses hidrolisis enzimatik dari gugus asetamida. Enzim dari keluarga P450 hati tidak terlibat dalam pembentukan metabolit utama (ucb L057), yang terakhir tidak memiliki aktivitas farmakologis. Juga, obat tersebut memiliki dua metabolit minor: yang pertama adalah hasil hidroksilasi dari siklus pyrrolidone (1,6% dari dosis), yang kedua dibentuk dengan membuka cincin pyrrolidone (0,9% dari dosis). Produk biotransformasi lain dari agen tersebut hanya mencapai 0,6% dari dosis. In vivo, isomerisasi optik tidak terdeteksi di levetiracetam dan ucb L057.

Levetiracetam tidak merusak aktivitas enzimatik hepatosit. Zat aktif dan metabolit utamanya secara in vitro tidak menghambat isoenzim sitokrom P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 dan CYP3A4), serta efek glukuronil transferase (UGT1A1) dan UGT. Itu juga tidak berpengaruh secara in vitro pada proses glukuronidasi asam valproik. Dan pada kultur hepatosit manusia tidak berinteraksi atau hanya sedikit mempengaruhi aktivitas enzimatik UGT1A1, CYP1A2 dan SULT1E1. Obat ini dapat menyebabkan induksi CYP3A4 dan CYP2B6 yang lemah.

Waktu paruh zat dari plasma (T _1/2) pada orang dewasa adalah 7 ± 1 jam, terlepas dari rute pemberian atau regimen dosis; pembersihan total rata-rata adalah 0,96 ml / menit / kg. Untuk sebagian besar, obat dieliminasi dalam urin, sekitar 95% dari dosis yang diterima, 93% di antaranya dihilangkan dalam waktu 48 jam. 0.3% diekskresikan dengan tinja. Pangsa ekskresi total levetiracetam dan ucb L057 adalah 66 dan 24% dari dosis yang diberikan, masing-masing, selama 48 jam pertama.

Pembersihan ginjal levetiracetam dan metabolit utamanya masing-masing adalah 0,6 dan 4,2 ml / menit / kg, yang merupakan bukti ekskresi levetiracetam oleh filtrasi glomerulus (CF) dengan reabsorpsi tubular lebih lanjut, serta fakta bahwa metabolit primer juga diekskresikan melalui tubular aktif. sekresi selain CF. Penghapusan bahan dasar berkorelasi dengan pembersihan kreatinin (CC).

Pada pasien usia 4-12 tahun, setelah pemberian levetiracetam oral tunggal dengan dosis 20 mg / kg, T1 / 2-nya adalah 6 jam. Pada anak-anak dari kelompok usia ini, pembersihan total zat aktif sekitar 30% lebih tinggi daripada pada orang dewasa dan berbanding lurus dengan berat badan. Setelah administrasi oral berulang obat dalam dosis harian 20-60 mg / kg Cmax dalam plasma diamati 0,5-1 jam setelah pemberian. Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) dan Cmaks obat adalah linier dan proporsional dengan dosis yang diambil. Nilai rata-rata pembersihan total adalah 1,1 ml / menit / kg.

Pada anak di atas usia 1 bulan dan sampai 4 tahun setelah dosis oral tunggal larutan 20 mg / kg, T½ adalah 5,3 jam, Cmaks plasma dicapai rata-rata 1 jam setelah pemberian obat. Pembersihan total rata-rata adalah 1,5 ml / menit / kg.

Indikasi untuk digunakan

Sebagai obat monoterapi, Levetinol direkomendasikan untuk pengobatan kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada remaja berusia 16 tahun dan orang dewasa dengan epilepsi yang baru didiagnosis.

Sebagai sarana terapi tambahan, Levetinol diresepkan untuk pengobatan kondisi berikut:

• kejang mioklonik pada remaja di atas usia 12 tahun dan orang dewasa dengan epilepsi mioklonik remaja;
• kejang tonik-klonik kejang umum primer pada remaja setelah usia 12 tahun dan orang dewasa dengan epilepsi umum idiopatik;
• kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada anak-anak (lebih dari 1 bulan - untuk larutan, lebih dari 6 tahun - untuk tablet) dan orang dewasa dengan epilepsi.

Kontraindikasi

Mutlak:

• pelanggaran toleransi fruktosa (larutan, karena mengandung maltitol);
• usia hingga 1 bulan (solusi);
• usia hingga 6 tahun (tablet Levetinol karena ketidakmungkinan memilih dosis dengan benar);
• hipersensitivitas thd levetiracetam atau turunan pyrrolidone lainnya, atau salah satu eksipien dalam obat.

Relatif (Levetinol dianjurkan untuk dikonsumsi dengan hati-hati): penyakit hati pada tahap dekompensasi, gagal ginjal, usia tua (di atas 65 tahun).

Levetinol, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Semua bentuk pelepasan obat Levetinol dimaksudkan untuk pemberian oral. Asupan makanan tidak mempengaruhi keefektifan obat. Tablet harus diminum dengan jumlah cairan yang cukup. Dosis harian harus dibagi menjadi 2 dosis dalam bagian yang sama.

Monoterapi

Saat melakukan monoterapi, pasien di atas usia 16 tahun disarankan untuk memulai pengobatan dengan dosis harian Levetinol 500 mg - 2 kali 250 mg. 2 minggu setelah dimulainya kursus, dosis dapat ditingkatkan menjadi 1000 mg - 2 kali 500 mg.

Dosis harian maksimum yang diijinkan tidak melebihi 3000 mg, dibagi menjadi 2 dosis.

Sebagai bagian dari terapi tambahan

Remaja di atas 12 tahun dan orang dewasa dengan berat lebih dari 50 kg harus memulai pengobatan dengan dosis harian 1000 mg, dibagi menjadi 2 dosis. Dengan mempertimbangkan toleransi Levetinol dan respons klinis, dapat ditingkatkan hingga maksimum yang diizinkan - 3000 mg, digunakan dalam 2 dosis. Penyesuaian dosis, dengan penambahan 500 mg 2 kali sehari, dapat dilakukan setiap 2-4 minggu.

Anak-anak berusia 6 bulan sampai 6 tahun (untuk larutan), serta anak-anak dan remaja dari 6 sampai 17 tahun (untuk kedua bentuk sediaan), dengan berat badan kurang dari 50 kg, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis harian 20 mg / kg, dibagi dengan 2 resepsi. Perubahan dosis 20 mg / kg dalam 2 dosis terbagi dapat dilakukan setiap 2 minggu sampai tercapai dosis harian 60 mg / kg (2 kali 30 mg / kg). Dalam kasus intoleransi terhadap dosis yang dianjurkan, dapat dikurangi. Dosis efektif minimum harus digunakan.

Levetinol harus diambil berdasarkan usia, berat badan dan dosis terapeutik yang diinginkan, dalam bentuk sediaan dan sediaan yang paling tepat.

Karena kurangnya dosis yang diperlukan, tablet Levetinol tidak diresepkan untuk anak-anak dengan berat badan kurang dari 25 kg, jika perlu untuk mengambil dosis kurang dari 250 mg, dan juga jika ada kesulitan menelan bentuk obat ini. Perawatan dalam kasus seperti itu disarankan untuk dimulai dengan solusi.

Dosis tunggal yang dianjurkan larutan Levetinol (dosis awal 10 mg / kg; dosis maksimal 30 mg / kg) pada anak di atas usia 6 bulan dan remaja, tergantung berat badan dengan frekuensi pemberian 2 kali sehari:

• 6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
• 10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
• 15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
• 20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
• 25 kg: 250 mg / 750 mg.

Anak-anak dan remaja dengan berat lebih dari 50 kg disarankan untuk mengonsumsi obat dengan dosis yang sama seperti pada orang dewasa.

Pada anak usia 1 sampai 6 bulan, dosis awal larutan Levetinol adalah 7 mg / kg 2 kali sehari. Di masa depan, tergantung pada efek terapeutik dan tolerabilitas obat, dapat ditingkatkan menjadi 21 mg / kg 2 kali sehari. Perubahan tidak boleh lebih dari ± 7 mg / kg 2 kali sehari setiap 2 minggu, dengan dosis efektif minimum.

Dosis tunggal yang direkomendasikan larutan oral [awal (7 mg / kg) / maksimum (21 mg / kg)] pada pasien anak usia 1 sampai 6 bulan, tergantung berat badan, dengan frekuensi 2 kali sehari:

• 4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
• 5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
• 7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Dosis larutan dilakukan dengan menggunakan jarum suntik pengukur yang dilampirkan ke obat. Jarum suntik dengan kapasitas nominal berikut termasuk dalam set pengiriman Levetinol:

1. 1,5 ml dengan kelulusan 0,05 ml (5 mg) untuk bayi dari 1 hingga 6 bulan.
2. 3 ml, lulus dengan 0,1 ml (10 mg) untuk anak-anak dari 6 bulan sampai 4 tahun.
3. 10 ml lulus dalam 0,25 ml (25 mg) untuk anak di atas usia 4 tahun.

Dosis larutan yang terukur harus diencerkan dalam botol bayi atau segelas air.

Untuk mengeluarkan larutan menggunakan jarum suntik, Anda harus:

1. Buka botol dengan menekan tutupnya dan memutarnya berlawanan arah jarum jam.
2. Masukkan adaptor jarum suntik ke leher botol, pastikan sudah terpasang dengan benar, dan letakkan jarum suntik ke dalam adaptor.
3. Balikkan botol dan tarik plunger jarum suntik ke bawah, isi dengan sedikit larutan, lalu gerakkan plunger ke atas untuk menghilangkan gelembung udara.
4. Tarik plunger ke bawah sampai pembagian, yang sesuai dengan jumlah mililiter obat, dosis yang dianjurkan oleh dokter, dan isi semprit dengan larutannya.
5. Pegang botol secara vertikal, leher ke atas, lepaskan semprit dari adaptor.
6. Menekan plunger sepenuhnya, menyuntikkan larutan yang terkumpul ke dalam semprit ke dalam segelas air atau botol bayi.
7. Ambil solusi yang sudah disiapkan sepenuhnya.
8. Kemudian bilas spuit dengan air dan tutup botol dengan tutupnya.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis Levetinol harus disesuaikan tergantung pada nilai CC. Untuk pria, CC dapat dihitung menggunakan rumus berikut, dengan mempertimbangkan kandungan kreatinin serum:

CC (ml / menit) = [140 - usia (tahun)] × berat badan (kg) ÷ 72 × kadar kreatinin serum (mg / dl)

Untuk wanita, nilai yang dihasilkan harus dikalikan dengan faktor 0,85.

Selanjutnya dilakukan koreksi perhitungan QC dengan memperhatikan luas permukaan tubuh (PPT) sesuai rumus sebagai berikut:

CC (ml / menit / 1,73 m2) = CC (ml / menit) ÷ PPT (m2) × 1,73

Koreksi dosis Levetinol untuk dewasa, tergantung pada derajat gangguan fungsi ginjal dan CC ml / menit / 1,73 m² (dosis tunggal ditunjukkan dengan frekuensi pemberian 2 kali sehari):

• norma (K> 80): 500-1500 mg;
• ringan (CC = 50–79): 500–1500 mg (larutan), 500–1000 mg (tablet);
• sedang (CC = 30-49): 250–750 mg;
• parah (CC <30): 250-500 mg;
• tahap terminal (pasien yang menjalani dialisis *): 500–1000 mg ** (sekali sehari).

* pada hari pertama terapi, dianjurkan dosis jenuh 750 mg.

** setelah sesi dialisis berakhir, dosis tambahan 250-500 mg direkomendasikan.

Mengubah dosis Levetinol pada anak dengan gagal ginjal diperlukan untuk memperhitungkan tingkat keparahan gangguan ginjal.

CC (ml / min / 1,73 m²) untuk anak-anak dan remaja dapat diperkirakan berdasarkan penentuan serum kreatinin (mg / dL) dengan menggunakan rumus berikut (rumus Schwartz):

CC (ml / min / 1,73 m²) = tinggi (cm) × ks ÷ tingkat kreatinin serum (mg / dl)

Dimana ks adalah konstanta, tergantung jenis kelamin dan usia anak, adalah: untuk anak dari kedua jenis kelamin di bawah usia 1 tahun = 0,45; untuk anak di bawah 13 tahun dan remaja perempuan = 0,55; untuk remaja laki-laki = 0,7.

Koreksi dosis Levetinol pada anak-anak dan remaja dengan berat badan kurang dari 50 kg dengan adanya gangguan fungsi ginjal, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan penyakit dan CC (ml / menit / 1,73 m2) dengan frekuensi pemberian 2 kali sehari (usia 1 hingga 6 bulan; usia 6 bulan ke atas):

• CC> 80 (fungsi ginjal normal): 7-21 mg / kg (0,07-0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
• CC = 50–79 (gagal ginjal ringan): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg);
• CC = 30-49 (gagal ginjal sedang): 3,5-10,5 mg / kg (0,035-0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
• CC <30 (gagal ginjal berat): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
• pasien yang menjalani dialisis (gagal ginjal stadium akhir): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) sekali sehari ^{a, c}; 10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg) sekali sehari ^{b, d}.

^a pada hari pertama terapi, dosis muatan 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) dianjurkan.

^b pada hari pertama kursus, dosis pemuatan 15 mg / kg (0,15 ml / kg) direkomendasikan.

^c setelah dialisis, direkomendasikan dosis pemeliharaan 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d setelah dialisis, dosis pemeliharaan 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg) direkomendasikan.

Efek samping

Profil efek samping berikut ini didasarkan pada analisis hasil studi terkontrol plasebo, serta pengalaman penggunaan Levetinol pasca pemasaran. Efek samping yang paling umum adalah mengantuk, pusing, kelelahan, sakit kepala, dan nasofaringitis. Menurut hasil studi klinis, profil keamanan levetiracetam pada anak-anak sebanding dengan pada orang dewasa.

Reaksi merugikan dalam sistem dan organ (frekuensi kejadian: sangat sering - tidak kurang dari 0,1; sering - dari 0,01 hingga 0,1; jarang - dari 0,001 hingga 0,01; jarang - dari 0,0001 hingga 0,001; sangat jarang - kurang dari 0,00001):

• metabolisme: sering - anoreksia (ancaman perkembangan diperburuk oleh kombinasi levetiracetam dan topiramate); jarang - kenaikan / penurunan berat badan; jarang, hiponatremia;
• darah dan sistem limfatik: jarang - leukopenia, trombositopenia; jarang - neutropenia, pansitopenia (dengan pansitopenia, supresi sumsum tulang kadang-kadang dicatat), agranulositosis;
• lesi menular dan parasit: sangat sering - nasofaringitis; jarang - infeksi;
• sistem kekebalan: jarang - reaksi obat dengan eosinofilia dan manifestasi sistemik (sindrom DRESS);
• gangguan organ pendengaran dan labirin: sering - vertigo;
• organ penglihatan: jarang - penglihatan kabur, diplopia;
• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala, mengantuk; sering - pusing, ketidakseimbangan, tremor, lesu, kejang; jarang - gangguan memori, amnesia, melemahnya konsentrasi, paresthesia, gangguan koordinasi / ataksia; jarang - tardive, choreoathetosis, hyperkinesia;
• gangguan mental: sering - gugup, susah tidur, mudah tersinggung, gelisah, permusuhan / agresivitas, depresi; jarang - agitasi, perubahan suasana hati, ketidakstabilan emosi, serangan panik, kebingungan, kemarahan, halusinasi, gangguan perilaku, gangguan psikotik, niat bunuh diri, upaya bunuh diri; jarang - gangguan pikiran, gangguan kepribadian, bunuh diri;
• Saluran gastrointestinal: sering - muntah, mual, sakit perut, dispepsia, diare; jarang - pankreatitis;
• sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: sering - batuk;
• hati dan saluran empedu: jarang - perubahan tes fungsi hati; jarang - hepatitis, gagal hati;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam; jarang - gatal, eksim, alopecia (dalam banyak kasus, setelah penghentian Levetinol, restorasi rambut dicatat); jarang - eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik;
• ginjal dan saluran kemih: jarang - gagal ginjal akut;
• gangguan umum: sering - kelelahan, astenia;
• sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: jarang - kelemahan otot, mialgia; jarang - peningkatan kandungan creatine phosphokinase (CPK) dalam darah, rhabdomyolysis;
• cedera, komplikasi manipulasi: jarang - cedera tidak disengaja.

Ditemukan bahwa peningkatan level CPK dalam darah dan prevalensi rhabdomyolysis secara signifikan lebih tinggi di Jepang, jika dibandingkan dengan perwakilan dari negara lain.

Pada anak-anak dan remaja 4-16 tahun, efek yang tidak diinginkan berikut paling sering dicatat: sangat sering - muntah (11,2%), sering - labilitas emosional (1,7%), perubahan suasana hati (2,1%), agitasi (3, 4%), kelesuan (3,9%), gangguan perilaku (5,6%), agresivitas (8,2%). Pada anak usia 1 bulan sampai 4 tahun, reaksi yang merugikan seperti iritabilitas (11,7%) dan gangguan koordinasi (3,3%) lebih sering diamati.

Setelah menganalisis status perilaku dan emosional menggunakan kuesioner Achenbach, ditemukan perilaku agresif pada kelompok pasien yang diobati dengan Levetinol. Pada saat yang sama, pada pasien yang menggunakan obat selama masa tindak lanjut jangka panjang, tidak ada kejengkelan gangguan status emosional-perilaku yang tercatat, misalnya, tidak ada penurunan indikator perilaku agresif jika dibandingkan dengan tingkat awal.

Overdosis

Gejala overdosis Levetinol mungkin termasuk agresi, agitasi, kantuk, depresi pernapasan, depresi kesadaran, koma.

Pada periode akut keracunan, induksi muntah dan / atau lavage lambung dengan asupan arang aktif lebih lanjut ditentukan. Tidak ada penawar khusus untuk levetiracetam. Jika perlu, pengobatan simtomatik dilakukan di rumah sakit, termasuk penggunaan hemodialisis. Efektivitas yang terakhir untuk zat aktif adalah 60%, dan untuk metabolit utamanya - 74%.

instruksi khusus

Jika diperlukan untuk menyelesaikan terapi, Levetinol harus dihentikan secara bertahap, menurun setiap 2-4 minggu pada remaja dan dewasa dengan berat badan lebih dari 50 kg dengan dosis tunggal 500 mg. Pada anak di atas usia 6 bulan, penurunan dosis tunggal setiap 2 minggu tidak boleh lebih dari 10 mg / kg, pada bayi di bawah 6 bulan - lebih dari 7 mg / kg, asalkan obat diminum 2 kali sehari.

Selama pemindahan ke pengobatan dengan Levetinol, obat antiepilepsi bersamaan harus dibatalkan secara bertahap.

Dengan latar belakang penggunaan levetiracetam, kasus penurunan jumlah sel darah dicatat - trombositopenia, neutropenia, leukopenia, agranulositosis, pansitopenia. Tes darah dengan menentukan jumlah sel darah dianjurkan untuk pasien yang pernah mengalami hipertermia, kelemahan parah, infeksi berulang, atau gangguan pembekuan darah.

Pada pasien yang menerima pengobatan dengan obat antiepilepsi (termasuk levetiracetam), efek yang tidak diinginkan seperti pikiran dan perilaku bunuh diri, upaya bunuh diri, dan bunuh diri diamati. Analisis studi tentang penggunaan obat ini telah menunjukkan sedikit kejengkelan dari risiko pikiran dan upaya bunuh diri, mekanisme fenomena ini tidak diketahui. Sebagai akibat dari hal di atas, selama periode penggunaan Levetinol, perlu untuk memantau dengan cermat kondisi pasien dengan gejala depresi dan / atau adanya pikiran dan niat untuk bunuh diri, dan memberikan mereka, jika perlu, perawatan yang tepat. Dokter yang mengamati harus diberitahu tentang perkembangan tanda-tanda depresi atau kecenderungan bunuh diri.

Larutan oral mengandung propyl parahydroxybenzoate dan methyl parahydroxybenzoate, yang dapat memicu reaksi alergi, termasuk tindakan yang tertunda.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Levetinol pada kemampuan mengemudikan kendaraan kompleks dan berpotensi berbahaya, termasuk mengemudikan mobil, belum dipelajari. Namun, karena kepekaan individu terhadap obat di bagian sistem saraf pusat (termasuk kemungkinan perkembangan kantuk) selama terapi, perlu untuk meninggalkan aktivitas yang membutuhkan peningkatan konsentrasi perhatian dan reaksi psikomotorik kecepatan tinggi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Tidak ada data yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dari risiko malformasi kongenital berat saat meresepkan levetiracetam pada trimester pertama kehamilan dalam rejimen monoterapi. Pada saat yang sama, ancaman teratogenik tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Perawatan dengan beberapa obat antiepilepsi menyebabkan risiko malformasi kongenital janin yang lebih tinggi, dibandingkan dengan monoterapi, jadi yang terakhir ini lebih sesuai pada wanita hamil.

Studi klinis yang terkontrol secara ketat dan memadai tentang keamanan penggunaan Levetinol selama kehamilan belum dilakukan, oleh karena itu, pada wanita hamil dan wanita dengan fungsi reproduksi yang terjaga, terapi obat tidak boleh dilakukan, kecuali dalam kasus kebutuhan klinis.

Perubahan fisiologis selama kehamilan dapat menyebabkan penurunan level levetiracetam plasma. Penurunan ini paling menonjol selama trimester ketiga (hingga 60% dari konten dasar yang diamati sebelum kehamilan).

Asupan levetinol oleh ibu hamil harus dipantau secara ketat. Interval dalam pengobatan antikonvulsan dapat memperburuk perjalanan penyakit, dan dengan demikian membahayakan kesehatan wanita dan janin.

Levetiracetam diekskresikan dalam ASI; akibatnya, menyusui selama perawatan obat tidak dianjurkan. Namun, jika pemberian Levetinol diperlukan selama menyusui, manfaat yang dimaksudkan dan kemungkinan ancaman pengobatan harus dipertimbangkan dengan hati-hati terhadap pentingnya menyusui.

Efek levetiracetam pada kesuburan belum teridentifikasi dalam penelitian hewan, kemungkinan risiko terhadap manusia tidak diketahui.

Penggunaan masa kecil

Anak-anak di bawah usia 6 tahun disarankan untuk menggunakan Levetinol dalam bentuk larutan oral.

Menurut informasi yang tersedia saat ini tentang penggunaan Levetinol pada anak-anak, levetiracetam tidak mempengaruhi pertumbuhan dan pubertas. Pada saat yang sama, efek jangka panjang terapi terhadap perkembangan intelektual, fungsi kelenjar endokrin, pertumbuhan, perkembangan seksual, kemampuan anak untuk belajar tidak diketahui.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, perlu untuk menyesuaikan dosis pemeliharaan dengan CC, karena penghapusan zat utama dan metabolit utamanya berkorelasi dengan yang terakhir. Jika terdapat gagal ginjal stadium akhir pada pasien dewasa, T _1/2 obat adalah 25 jam dalam interval antara sesi hemodialisis dan 3,1 jam selama prosedur itu sendiri. Selama sesi hemodialisis 4 jam, sekitar 51% levetiracetam diekskresikan.

Pada pasien gagal ginjal, derajat penurunan CC mungkin tidak sepenuhnya mencerminkan beratnya gangguan ginjal. Dalam kasus seperti itu, dengan CC di bawah 60 ml / menit / 1,73 m², dosis harian harus dikurangi hingga 50%.

Sebelum memulai pengobatan dengan obat tersebut, pasien dengan kerusakan ginjal disarankan untuk menyelidiki fungsinya; dalam kasus pelanggaran yang teridentifikasi, penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Dalam kasus yang sangat jarang, terapi dengan Levetinol disertai dengan kerusakan ginjal akut, diamati dari beberapa hari hingga beberapa bulan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Di hadapan disfungsi hati ringan sampai sedang, ada sedikit perubahan dalam pembersihan levetiracetam. Pada sejumlah besar pasien dengan gangguan hati berat dengan latar belakang gagal ginjal bersamaan, pembersihan zat aktif berkurang lebih dari 50%.

Sebelum memulai pengobatan, pasien dengan penyakit hati dekompensasi dianjurkan untuk melakukan studi fungsi ginjal. Jika ditemukan gangguan fungsi ginjal, mungkin perlu mengubah dosis Levetinol.

Pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang tidak memerlukan penyesuaian dosis.

Gunakan pada orang tua

Pada pasien usia lanjut, T _1/2 meningkat 40% dan bisa menjadi 10-11 jam, yang disebabkan oleh gangguan fungsi ginjal pada orang dalam kategori usia ini.

Untuk pasien usia 65 tahun ke atas, dosis Levetinol harus disesuaikan dengan nilai CC.

Interaksi obat

• obat antiepilepsi lainnya (asam valproat, karbamazepin, fenitoin, lamotrigin, fenobarbital, gabapentin, primidone, topiramate): efek levetiracetam pada kandungan plasma obat ini belum ditetapkan, serta pengaruhnya terhadap farmakokinetik levetiracetam; Menurut analisis retrospektif dari interaksi farmakokinetik pada pasien usia 4-17 tahun dengan epilepsi, penggunaan oral Levetinol sebagai terapi tambahan tidak mempengaruhi konsentrasi serum keseimbangan dari valproate dan karbamazepin yang diberikan secara bersamaan, namun, pada anak-anak yang memakai obat antiepilepsi yang memicu enzim, levetiracetam dibersihkan 20% lebih tinggi dibandingkan dengan anak-anak yang tidak menerimanya; perubahan dosis tidak diperlukan;
• metotreksat: penurunan pembersihannya dicatat, menyebabkan peningkatan tingkat darah ke tingkat racun yang mungkin atau perpanjangan waktu untuk mempertahankan konsentrasi tersebut; itu diperlukan untuk mengontrol konten plasma levetiracetam dan methotrexate dalam darah;
• probenesid (penghambat sekresi tubular di ginjal) 4 kali sehari, 500 mg: ada penekanan pembersihan ginjal dari metabolit utama levetiracetam - ucb L057, tetapi bukan zat aktif itu sendiri; kadar ucb L057 tetap rendah, diasumsikan bahwa zat lain, yang eliminasi terjadi oleh sekresi tubular aktif, juga mampu menurunkan klirens ginjal ucb L057; efek levetiracetam pada probenesid belum dipelajari;
• sulfonamida, obat antiinflamasi non steroid: efek levetiracetam pada obat ini belum terbentuk;
• digoxin dan warfarin: tidak ada perubahan waktu protrombin yang tercatat - bila dikombinasikan dengan levetiracetam dalam dosis harian 2000 mg, farmakokinetik yang terakhir dan zat ini tetap tidak berubah;
• antasida: tidak ada bukti efek obat ini pada absorpsi levetiracetam;
• kontrasepsi oral (etinilestradiol dan levonorgestrel): tidak ada efek levetiracetam, yang digunakan dalam dosis 1000 mg per hari, pada farmakokinetik obat ini; status hormonal (tingkat hormon progesteron dan luteinizing) tidak berubah; farmakokinetik levetiracetam juga tidak berubah;
• etanol: tidak ada informasi tentang interaksi levetiracetam dengan etil alkohol;
• makanan: tidak ada perubahan dalam kelengkapan penyerapan levetiracetam, tetapi kecepatannya sedikit berkurang.

Analog

Analog Levetinol adalah Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan jauh dari jangkauan anak-anak dan terlindung dari cahaya, pada suhu tidak melebihi 25 ° C (tablet berlapis film) atau 30 ° C (larutan oral).

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Levetinol

Menurut beberapa ulasan Levetinol yang ditemukan di situs medis, obat tersebut dalam banyak kasus secara efektif menghentikan kejang epilepsi atau membantu mengurangi jumlahnya. Seiring dengan ini, dengan latar belakang pengobatan dengan obat tersebut, perkembangan efek yang tidak diinginkan seperti sakit kepala, lekas marah, pusing parah, kantuk, kegugupan sering dicatat, karena itu, dalam beberapa kasus, pasien harus berhenti minum antikonvulsan ini.

Harga untuk Levetinol di apotek

Harga Levetinol bisa:

• tablet salut selaput: dosis 250 mg - 450–550 rubel, 500 mg - 900–100 rubel, 1000 mg - 2200–2400 rubel, per paket berisi 30 buah;
• larutan oral: 2500–2600 rubel. per botol 300 ml.

Levetinol: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Levetinol 250 mg tablet salut selaput 30 pcs. RUB 380 Membeli

Tablet levetinol p.p. 250mg 30 pcs. RUB 471 Membeli

Levetinol 500 mg tablet salut selaput 30 pcs. 637 RUB Membeli

Levetinol 1 g tablet salut selaput 30 pcs. 723 RUB Membeli

Tablet levetinol p.p. 500mg 30 pcs. 827 RUB Membeli

Tablet levetinol p.p. 1000mg 30 pcs. RUB 938 Membeli

Levetinol 100 mg / ml larutan oral 300 ml 1 pc. 1889 RUB Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!