Boramilan FS - Petunjuk Penggunaan, Indikasi, Dosis

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Boramilan FS

Instruksi untuk penggunaan:

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Indikasi untuk digunakan
3. 3. Kontraindikasi
4. 4. Metode aplikasi dan dosis
5. 5. Efek samping
6. 6. Instruksi khusus
7. 7. Interaksi obat
8. 8. Syarat dan ketentuan penyimpanan

Boramilan FS adalah obat antineoplastik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - lyophilisate untuk pembuatan larutan intravena (i / v) dan subkutan (s / c): bubuk hampir putih atau putih dengan struktur berpori [2.5 mg, 3 mg atau 3.5 mg masing-masing dalam botol kaca gelap volume 10 ml, dalam kemasan blister strip 1 botol lengkap dengan 1 ampul (5 ml) pelarut (atau tanpa itu), dalam 1 kemasan kotak karton].

1 botol berisi:

• zat aktif: bortezomib (bentuk tiga dimensi boroksin) - 2,5 mg, 3 mg atau 3,5 mg, dihitung sebagai bortezomib dalam bentuk monomer;
• komponen pembantu: D-manitol.

Pelarut: larutan natrium klorida 0,9%.

Indikasi untuk digunakan

• limfoma sel mantel (setelah terapi lini pertama);
• mieloma multipel.

Kontraindikasi

• Selama kehamilan dan menyusui;
• usia hingga 18 tahun;
• kerusakan pada perikardium;
• bentuk akut penyakit paru infiltratif difus;
• intoleransi individu terhadap bortezomib, manitol dan boron.

Boramilan FS harus digunakan dengan hati-hati jika terjadi disfungsi ginjal berat, disfungsi hati berat dan sedang, riwayat pingsan, kejang atau epilepsi, riwayat neuropati diabetik, konstipasi, dehidrasi akibat muntah atau diare, risiko gagal jantung kronis, disertai penyerta. terapi dengan antihipertensi, obat hipoglikemik oral, inhibitor atau substrat isoenzim CYP3A4, substrat isoenzim CYP2C9.

Cara pemberian dan dosis

Gunakan Boramilan FS sesuai ketat dengan aturan penanganan obat antikanker!

Larutan liofilisat siap pakai ditujukan untuk pemberian intravena dan subkutan.

Konsentrasi 1 ml larutan untuk pemberian intravena harus 1 mg, untuk s / c - 2,5 mg.

Liofilisat hanya dapat dilarutkan dalam larutan natrium klorida 0,9%!

Larutan untuk pemberian intravena dibuat dengan mencampurkan isi vial dengan volume yang sesuai dari larutan natrium klorida 0,9% (2,5 ml, atau 3 ml, atau 3,5 ml).

Untuk pemberian subkutan, isi botol dengan dosis 2,5 mg dilarutkan dalam 1 ml larutan natrium klorida 0,9%, dengan dosis 3 mg - dalam 1,2 ml, dengan dosis 3,5 - dalam 1,4 ml.

Setelah obat dilarutkan, larutan yang dihasilkan harus bening dan tidak berwarna. Jika ada warna atau inklusi apa pun, solusinya tidak dapat digunakan.

Larutan intravena disuntikkan melalui bolus kateter vena sentral atau perifer selama 3-5 detik, kemudian kateter dibilas dengan larutan natrium klorida 0,9%.

Obat subkutan disuntikkan ke area kiri atau kanan paha atau perut, terus-menerus mengubah tempat suntikan berikutnya dan mundur dari titik sebelumnya setidaknya 2,5 cm.

Tidak mungkin menyuntikkan obat s / c ke area tubuh yang sensitif, rusak (kemerahan, memar). Bila terjadi reaksi lokal, adalah mungkin untuk mengurangi konsentrasi larutan atau memindahkan pasien ke pemberian Boramilan FS secara intravena.

Dosis anjuran untuk monoterapi: dosis awal adalah 1,3 mg per 1 m ² luas permukaan tubuh pada hari ke 1, 4, 8 dan 11, diikuti dengan istirahat 10 hari. 1 siklus adalah 21 hari. Prosedur pemberian obat harus selalu dilakukan pada waktu yang sama dalam sehari, interval antara suntikan tidak boleh kurang dari 72 jam. Respon klinis dinilai setelah terapi siklus ketiga dan kelima.

Pasien dengan respons klinis lengkap diberi resep tambahan 2 siklus pengobatan.

Jika pengobatan berlangsung lebih dari 8 siklus, sebagai tambahan dari rejimen standar, rejimen terapi pemeliharaan dapat digunakan dengan pengenalan obat pada hari ke 1, 8, 15 dan 22 diikuti dengan periode istirahat 13 hari (dari 23 sampai 35 hari).

Jika penyakit berkembang setelah 2 siklus atau stabilisasi setelah 4 siklus terapi, Boramilan FS dapat diresepkan dalam kombinasi dengan deksametason dosis tinggi untuk mencapai respons klinis. Deksametason diambil secara oral: 20 mg pada hari pemberian bortezomib dan 20 mg pada hari berikutnya setelah pemberian. Dosis total deksametason selama 3 minggu (hari 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 dan 12) adalah 160 mg.

Jika, dengan latar belakang penggunaan obat, pasien didiagnosis dengan efek toksik non-hematologis tingkat ke-3 (kecuali untuk neuropati) atau toksisitas hematologis tingkat ke-4 berkembang, pengobatan harus ditunda. Setelah gejala keracunan dihilangkan, pengobatan harus dilanjutkan dengan dosis dikurangi 25%. Jika keracunan berlanjut atau muncul kembali pada dosis minimum, maka dokter harus memutuskan kelayakan penggunaan obat lebih lanjut.

Jika nyeri neuropatik dan / atau neuropati sensorik perifer terjadi saat menggunakan bortezomib, dosis harus diubah.

Penyesuaian dosis tunggal yang direkomendasikan untuk perkembangan motorik perifer atau neuropati sensorik dan / atau nyeri neuropatik, dengan mempertimbangkan tingkat keparahannya:

• Tingkat 1 dengan paresthesia dan / atau hilangnya refleks tanpa kehilangan fungsi dan nyeri: tidak diperlukan koreksi;
• 1 derajat dengan nyeri atau 2 derajat dengan disfungsi, tetapi mempertahankan aktivitas harian: 1 mg per 1 m ² permukaan tubuh;
• Tingkat 2 dengan nyeri atau tingkat 3 dengan gangguan aktivitas sehari-hari: hentikan sementara penggunaan obat, setelah menghilangkan gejala keracunan, lanjutkan terapi dengan dosis 0,7 mg per 1 m ² dengan frekuensi pemberian seminggu sekali;
• Neuropati sensorik derajat 4 dengan risiko kecacatan atau neuropati motorik yang mengancam jiwa atau risiko kelumpuhan: penghentian obat.

Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada gagal ginjal. Boramilan FS harus diberikan setelah dialisis agar tidak menurunkan konsentrasi obat dalam darah.

Dengan disfungsi hati yang ringan, perubahan dosis awal tidak diperlukan.

Dalam kasus disfungsi hati sedang dan berat, dosis awal obat disesuaikan dengan konsentrasi bilirubin dalam darah. Dengan derajat gangguan rata-rata [dengan kadar bilirubin melebihi 1,5-3 kali batas atas normal (ULN)] dan parah (dengan kadar bilirubin lebih dari 3 kali lebih tinggi dari ULN), pasien diberi resep obat dengan dosis 0 selama siklus pertama, 7 mg per 1 m ². Pada siklus berikut, dosis tunggal diresepkan dengan mempertimbangkan tolerabilitas obat: baik ditingkatkan menjadi 1 mg per 1 m ² permukaan tubuh, atau dikurangi menjadi 0,5 mg per 1 m ².

Untuk pasien dengan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati, Boramilan FS digunakan dalam kombinasi dengan pemberian oral prednison dan melphalan. 1 siklus terapi terdiri dari 6 minggu, total 9 siklus dilakukan. Frekuensi penerapan obat dari 1 hingga 4 siklus adalah 2 kali seminggu, dari 5 hingga 9 siklus - 1 kali per minggu.

Tes darah harus dilakukan sebelum memulai setiap siklus terapi kombinasi. Pengobatan dapat dimulai bila jumlah trombosit di atas 70.000 / μl, jumlah neutrofil absolut (ASN) lebih dari 1000 / μl. Toksisitas non-hematologi harus tingkat 1 atau dasar.

Jika jumlah darah kurang dari normal atau toksisitas non-hematologis lebih tinggi dari derajat 1, diperlukan koreksi regimen dosis.

Efek samping

• dari darah dan sistem limfatik: sangat sering - neutropenia, anemia, trombositopenia; sering - limfopenia, leukopenia; jarang - pansitopenia, neutropenia demam, purpura trombositopenik, limfadenopati, anemia hemolitik; jarang - sindrom koagulasi intravaskular diseminata (sindrom DIC); frekuensi tidak diketahui - leukositosis, koagulopati;
• dari sisi pembuluh: sering - hematoma, flebitis, penurunan tekanan darah (BP), peningkatan tekanan darah, hipotensi postural (ortostatik); jarang - pembilasan, vaskulitis, purpura, perdarahan intraserebral, petechiae, perdarahan subarachnoid, perdarahan intrakranial, perubahan warna vena, stroke, ekimosis, pembengkakan vena, luka berdarah; jarang - emboli pembuluh darah perifer, emboli paru; frekuensi tidak diketahui - tromboflebitis, trombosis vena dalam;
• dari jantung: sering - infark miokard, syok kardiogenik, angina pektoris, henti jantung, hipokinesia ventrikel, perkembangan dan eksaserbasi gagal jantung kronis, edema paru (termasuk bentuk akut), blok atrioventrikular lengkap, henti nodus sinus, palpitasi, takikardia (termasuk sinus dan supraventrikular), fibrilasi atrium, aritmia; jarang - atrial flutter, bradikardia, hipertensi pulmonal, stagnasi darah di sirkulasi paru; jarang - perikarditis, penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri, aritmia ventrikel, tamponade jantung;
• dari saluran gastrointestinal (GIT): sangat sering - nafsu makan menurun, mual, muntah, sembelit, diare; sering - cegukan, dispepsia, mulut kering, stomatitis, sakit perut, tinja longgar, perut kembung, sakit tenggorokan dan faring; jarang - kolitis, nafsu makan meningkat, bersendawa, esofagitis, pankreatitis akut, melena, enteritis, perdarahan dari saluran cerna, obstruksi usus paralitik, disfagia, petechiae mukosa mulut, nyeri pada limpa, gastritis, refluks gastroesophageal, hipersekresi pada air liur lidah, perubahan warna lidah, ulserasi di lidah; jarang - cheilitis, kolitis iskemik, asites, peritonitis;
• dari sistem saraf: sangat sering - sakit kepala, paresthesia, neuropati perifer; sering - pusing (tidak termasuk vertigo), tremor, polineuropati, hipestesia, penyimpangan rasa, disestesi; jarang - kejang, pingsan, paresis, neuropati motorik perifer, paraplegia, kehilangan indra perasa, gangguan konsentrasi, gangguan kognitif, mengantuk, pusing postural, gangguan bicara, mononeuropati, sindrom kaki gelisah; jarang - neuropati otonom, ensefalopati, sindrom leukoensefalopati reversibel posterior;
• dari sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: sangat sering - sesak napas; sering - batuk, sesak napas saat beraktivitas, rinore, mimisan; jarang - hipoksia, takipnea, hidung tersumbat, henti napas, bronkospasme, mengi, efusi pleura, alkalosis pernapasan, nyeri di sinus paranasal, rinitis, suara serak, ortopnea, hemoptisis, hiperventilasi, sesak dada, nyeri; jarang - pneumonitis, pneumonia (termasuk interstisial), hipertensi pulmonal, sindrom gagal napas akut, gagal napas, kerusakan paru infiltratif difus akut, perdarahan alveolar di paru;
• dari ginjal dan saluran kemih: sering - disuria, gangguan fungsi ginjal; jarang - oliguria, gagal ginjal (termasuk bentuk akut), kolik ginjal, proteinuria, hematuria, sering buang air kecil, retensi urin, kesulitan buang air kecil, inkontinensia urin, nyeri punggung;
• dari hati dan saluran empedu: jarang - hipoproteinemia, hiperbilirubinemia, hepatitis, perdarahan hati, peningkatan aktivitas aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase; jarang - hepatomegali, gagal hati, kolelitiasis, hepatitis sitomegalovirus;
• di pihak jiwa: sering - depresi, insomnia, kebingungan, kecemasan; jarang - delirium, halusinasi, agitasi, perubahan suasana hati, gangguan tidur, perubahan status mental, mimpi yang tidak biasa, mudah tersinggung; jarang - gangguan orientasi, mood untuk bunuh diri, penurunan libido, delirium;
• pada bagian organ penglihatan: sering - nyeri pada mata, penurunan kejelasan penglihatan; jarang - mata kering, perdarahan di mata, konjungtivitis, gangguan penglihatan, fotofobia, iritasi mata, hiperemia konjungtiva, peningkatan lakrimasi; jarang - herpes oftalmikus, kebutaan, neuropati optik; frekuensi tidak diketahui - diplopia;
• dari organ pendengaran dan gangguan labirin: sering - vertigo; jarang - gangguan pendengaran, telinga berdenging; jarang - tuli bilateral;
• dari sistem endokrin: jarang - pelanggaran sekresi hormon antidiuretik (ADH); jarang - hipotiroidisme; frekuensi tidak diketahui - hipertiroidisme, hiperkortisolisme;
• dari muskuloskeletal dan jaringan ikat: sangat sering - mialgia; sering - kram otot, kelemahan otot, nyeri pada tungkai, nyeri muskuloskeletal, nyeri tulang, nyeri punggung, artralgia; jarang - otot kaku, kejang otot dan / atau kedutan, sendi kaku, pembengkakan sendi, nyeri pada rahang;
• gangguan metabolisme: sering - hipokalemia, dehidrasi, hiperglikemia; jarang - hipokalsemia, cachexia, hiperkalemia, hiperkalsemia, hipernatremia, hipoglikemia, hypophosphatemia, hiponatremia, hiperurisemia, hypomagnesemia, vitamin B ₁₂ defisiensi;
• dari sistem kekebalan: jarang - hipersensitivitas; jarang - amiloidosis, syok anafilaksis, edema Quincke;
• dari sistem reproduksi: jarang - disfungsi ereksi, nyeri testis; jarang - prostatitis;
• reaksi dermatologis: sangat sering - ruam kulit; sering - gatal, urtikaria, edema periorbital, kemerahan, ruam gatal, peningkatan keringat, eksim, kulit kering; jarang - fotosensitifitas, ruam eritematosa, memar, ruam makula, pruritus umum, ruam papular, ruam umum, psoriasis, pembengkakan wajah dan / atau kelopak mata, dermatitis, kerusakan kuku, alopecia, perubahan pigmentasi kulit, perubahan struktur rambut, dermatitis atopik, nokturnal, nodul pada kulit, ichthyosis; jarang - sindrom Sweet (dermatosis neutrofil demam akut); sangat jarang - nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson;
• parameter laboratorium dan instrumental: sering - peningkatan aktivitas laktat dehidrogenase dalam darah; jarang - peningkatan konsentrasi urea dalam darah, peningkatan aktivitas alkali fosfatase, peningkatan aktivitas gamma-glutamyltransferase, penurunan kadar hidrokarbonat dalam darah, peningkatan aktivitas amilase darah, peningkatan kadar protein C-reaktif; jarang - perpanjangan interval QT dan penyimpangan lain dari norma elektrokardiografi (EKG), pelanggaran indikator rasio normalisasi internasional, penurunan keasaman lambung, peningkatan agregasi trombosit, peningkatan troponin I;
• reaksi lokal: jarang - hiperemia dan sensasi terbakar di tempat suntikan, nyeri, flebitis; dalam kasus ekstravasasi, radang lemak subkutan;
• lainnya: sangat sering - peningkatan suhu tubuh, peningkatan kelelahan, infeksi jamur, herpes simpleks, herpes zoster (termasuk diseminata); sering - kelemahan, perasaan tidak enak badan, gejala seperti flu, astenia, edema perifer, penurunan berat badan, penambahan infeksi sekunder, edema; jarang - menggigil, nyeri pangkal paha, perasaan sesak dan / atau tidak nyaman di dada, neuralgia, peningkatan berat badan, komplikasi yang berhubungan dengan kateter, sindrom lisis tumor; jarang - syok septik, meningoensefalitis herpes; sangat jarang - leukoensefalopati multifokal progresif.

Perlu dicatat bahwa efek samping monoterapi dan penggunaan bortezomib dalam kombinasi dengan prednison dan melphalan serupa.

instruksi khusus

Perawatan hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam kemoterapi antikanker.

Jangan menyuntikkan larutan obat secara intratekal!

Hitung darah lengkap dengan penghitungan trombosit dan jumlah leukosit harus dilakukan sebelum penggunaan Boramilan FS, dan selama setiap siklus terapi.

Jika jumlah trombosit selama monoterapi kurang dari 25.000 / μl dan dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisolon kurang dari 30.000 / μl, terapi harus dihentikan. Toksisitas hematologi dapat diobati dengan faktor perangsang koloni, sel darah merah dan transfusi trombosit.

Pasien disarankan untuk meresepkan antiemetik dan terapi rehidrasi untuk mencegah mual, muntah, dan dehidrasi. Penting untuk menjaga keseimbangan elektrolit air dengan hati-hati, jika terjadi diare - minum obat antidiare.

Pemantauan rutin diperlukan untuk perkembangan atau perburukan gejala neurologis yang mengindikasikan leukoensefalopati multifokal progresif (PML), jika diagnosis dikonfirmasi, obat harus dihentikan.

Dengan neuropati, pasien diberi terapi suportif. Gejala neuropati perifer meliputi: ketidaknyamanan dan / atau sensasi terbakar, paresthesia, hiperestesia, hipestesia, kelemahan, nyeri neuropatik. Dengan pemberian bortezomib subkutan, kemungkinan neuropati lebih rendah dibandingkan dengan pemberian intravena.

Jika Anda merasa pusing, pusing atau pingsan, pasien harus berkonsultasi dengan dokter, karena kondisi ini dapat mengindikasikan perkembangan hipotensi ortostatik, yang memerlukan pengurangan dosis obat dan penunjukan terapi bersamaan.

Jika diagnosis sindrom leukoensefalopati reversibel posterior dikonfirmasi, obat harus dihentikan.

Untuk mengurangi frekuensi reaktivasi virus Herpes zoster, pemberian profilaksis agen antivirus direkomendasikan.

Karena risiko terjadinya hiperurisemia, pengobatan harus disertai dengan pemantauan rutin konsentrasi kreatinin dan asam urat dalam plasma darah. Untuk tujuan profilaksis, pasien dianjurkan untuk minum banyak cairan, jika perlu, meresepkan allopurinol dan obat-obatan untuk membuat urin menjadi basa.

Ketika dikombinasikan dengan agen hipoglikemik untuk pemberian oral, kadar glukosa darah harus dipantau dengan hati-hati dan dosis agen hipoglikemik harus disesuaikan pada waktu yang tepat.

Selama masa pengobatan, orang-orang dalam usia subur disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang andal.

Dengan perkembangan reaksi tipe imunokompleks (glomerulonefritis proliferatif, penyakit serum, poliartritis dengan ruam), penggunaan bortezomib harus dihentikan.

Karena risiko efek samping (termasuk pusing, pingsan, gangguan penglihatan) selama masa pengobatan, pasien disarankan untuk tidak mengemudikan kendaraan dan mekanisme.

Interaksi obat

Penggunaan Boramilan FS secara bersamaan dengan obat lain hanya mungkin dilakukan sesuai petunjuk dokter yang merawat, ini akan menghindari perkembangan efek yang tidak diinginkan.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan jauh dari jangkauan cahaya pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Solusi siap pakai cocok untuk digunakan dalam 8 jam pada suhu penyimpanan hingga 25 ° C dan cahaya alami.

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!