Letrozole
Letrozole: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Letrozole
Kode ATX: L02BG04
Bahan aktif: letrozole (letrozole)
Produsen: Kern Pharma S. L. (Spanyol), Hetero Labs Limited (India), Biosynthesis Laboratories Private Limited (India), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (India), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Rusia), Teknologi Obat (Rusia), R-Pharm CJSC (Rusia), Pharmasintez-Nord JSC (Rusia), PHARMAKTIV LLC (Rusia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-21-11
Harga di apotek: dari 1493 rubel.
Membeli
Letrozole adalah penghambat sintesis estrogen, agen antineoplastik.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan - tablet berlapis film: bulat, bikonveks, kuning; penampang menunjukkan inti putih atau putih-kekuningan (10 pcs. dalam lepuh, dalam kotak karton 1, 3, 6 atau 10 paket; 14, 28, 30, 60 atau 100 pcs. dalam kaleng polimer, dalam kotak karton 1 kaleng).
Komposisi 1 tablet:
- zat aktif: letrozole - 2,5 mg;
- komponen tambahan: selulosa mikrokristalin, pati natrium karboksimetil, pati jagung prelatinisasi, crospovidone, silikon dioksida koloid, magnesium stearat, laktosa monohidrat;
- komposisi lapisan film: Opadray Y 1-7000 [makrogol (polietilen glikol), titanium dioksida, hipromelosa], pewarna kuning oksida besi.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Letrozole adalah obat yang memiliki efek antiestrogenik, memblokir sintesis estrogen (tidak hanya di perifer, tetapi juga di jaringan tumor), dan juga secara selektif menghambat aromatase (enzim sintesis estrogen) dengan mengikat kompetitif yang sangat spesifik dengan subunit enzim ini - heme sitokrom P450.
Pada wanita pascamenopause, estrogen terbentuk terutama karena partisipasi enzim aromatase, yang mengubah androgen (terutama testosteron dan androstenedion), disintesis di kelenjar adrenal menjadi estradiol dan estron.
Dengan asupan harian obat dalam dosis harian 0,1–5 mg, terjadi penurunan konsentrasi plasma estrone, estradiol dan estrone sulfat sebesar 75–95% dari tingkat awal. Penekanan sintesis estrogen dipertahankan selama periode penggunaan Letrozole. Pada saat yang sama, tidak ada pelanggaran sintesis hormon steroid di kelenjar adrenal. Tes dengan hormon adrenokortikotropik (ACTH) tidak menunjukkan adanya kelainan pada sintesis kortisol dan aldosteron, oleh karena itu, pemberian tambahan mineralokortikoid dan glukokortikoid tidak diperlukan.
Androgen, yang merupakan prekursor estrogen, tidak terakumulasi saat biosintesis estrogen diblokir. Selama masa terapi, tidak ada perubahan pada profil lipid dan fungsi kelenjar tiroid, konsentrasi hormon perangsang folikel dan luteinisasi dalam plasma darah, peningkatan frekuensi stroke dan infark miokard.
Letrozole meningkatkan kejadian osteoporosis sampai batas tertentu. Angka ini 6,9% dibandingkan dengan 5,5% pada kelompok plasebo. Namun, kejadian patah tulang pada pasien yang menerima letrozole tidak berbeda dari pada wanita sehat pada usia yang sama.
Terapi adjuvan dengan letrozole untuk kanker payudara stadium awal mengurangi risiko kekambuhan dan perkembangan tumor sekunder, dan meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun.
Terapi ajuvan yang berkepanjangan mengurangi risiko kekambuhan hingga 42%. Telah terbukti secara andal bahwa pada pasien yang menerima letrozole, keuntungan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit dicatat terlepas dari keterlibatan kelenjar getah bening. Pada wanita dengan keterlibatan kelenjar getah bening, kematian berkurang hingga 40%.
Farmakokinetik
Setelah pemberian oral, letrozole dengan cepat dan sempurna diserap dari saluran gastrointestinal. Ini ditandai dengan ketersediaan hayati yang tinggi - sekitar 99,9%. Dengan asupan makanan, laju penyerapannya sedikit berkurang.
Rata-rata, konsentrasi maksimum adalah: bila diminum saat perut kosong - 129 ± 20,3 nmol / l, bila diminum bersama makanan - 98,7 ± 18,6 nmol / l, sedangkan derajat penyerapan letrozole (bila dievaluasi dengan luas di bawah kurva "konsentrasi - waktu ") tidak berubah.
Konsentrasi maksimum dalam darah dicapai rata-rata dalam 1 jam jika obat diminum saat perut kosong, dan 2 jam jika diminum dengan makanan. Perubahan kecil ini dianggap tidak memiliki signifikansi klinis, oleh karena itu, hubungan antara waktu penggunaan Letrozole dan diet tidak terlalu penting.
Hubungan dengan protein darah sekitar 60%, dimana sekitar 55% dengan albumin.
Konsentrasi obat dalam eritrosit kira-kira 80% dari kadar dalam plasma darah.
Volume distribusi pada kondisi tunak sekitar 1,87 ± 0,47 l / kg.
Dengan asupan harian dosis harian 2.5 mg, konsentrasi keseimbangan dapat dicapai dalam 2-6 minggu. Dengan pengobatan jangka panjang, akumulasi letrozole tidak diamati.
Letrozole sebagian besar dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP2A6 dan CYP3A4 dari sitokrom P450, akibatnya senyawa karbinol yang tidak aktif secara farmakologis terbentuk.
Obat tersebut diekskresikan dalam bentuk metabolit terutama oleh ginjal, pada tingkat yang lebih rendah melalui usus. T 1/2 terakhir (waktu paruh) adalah 48 jam.
Usia pasien dan keadaan fungsi ginjal tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik letrozole.
Pada gangguan fungsi hati sedang (kelas B menurut skala Child-Pugh), area rata-rata di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) adalah 37% lebih tinggi, tetapi tetap dalam kisaran nilai yang diamati pada pasien tanpa gangguan fungsi hati. Pada pasien dengan gangguan hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh) dan sirosis hati, AUC meningkat sebesar 95%, waktu paruh meningkat sebesar 187%. Namun demikian, obat ini dapat ditoleransi dengan baik bahkan dalam dosis harian yang tinggi (5-10 mg), jadi tidak perlu penyesuaian dosis untuk kelompok pasien ini.
Indikasi untuk digunakan
- terapi lini pertama kanker payudara yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause;
- terapi adjuvan untuk kanker payudara stadium awal yang mengekspresikan reseptor estrogen pada wanita pascamenopause;
- terapi adjuvan jangka panjang untuk kanker payudara stadium awal pada wanita pascamenopause setelah menyelesaikan terapi tamoxifen adjuvan standar;
- pengobatan bentuk umum kanker payudara pada wanita pascamenopause (termasuk yang disebabkan secara buatan) setelah terapi anti-estrogen sebelumnya.
Kontraindikasi
Mutlak:
- masa kecil;
- Selama kehamilan dan menyusui;
- karakteristik status endokrin periode reproduksi;
- hipersensitivitas terhadap komponen Letrozole.
Relatif (diperlukan perawatan khusus):
- malabsorpsi glukosa-galaktosa;
- intoleransi laktase;
- defisiensi laktase;
- bersihan kreatinin (CC) <30 ml / menit.
Petunjuk penggunaan Letrozole: metode dan dosis
Letrozole harus diminum. Tidak perlu fokus pada waktu makan.
Dosis yang dianjurkan adalah 2,5 mg 1 kali sehari. Obat tersebut digunakan untuk waktu yang lama - selama 5 tahun atau sampai kambuh.
Durasi penggunaan Letrozole sebagai terapi tambahan yang diperpanjang adalah 4 tahun (tidak lebih dari 5 tahun).
Jika ada tanda-tanda perkembangan penyakit, obatnya dibatalkan.
Perawatan pasien dengan kanker payudara stadium akhir atau dengan tumor metastasis dilanjutkan sampai perkembangan tumor terlihat.
Efek samping
Efek samping biasanya ringan sampai sedang. Mereka terutama terkait dengan penekanan sintesis estrogen. Mereka diklasifikasikan sebagai berikut: sangat sering -> 10%, sering - 1-10%, kadang - 0,1-1%, jarang - 0,01-0,1%, sangat jarang - <0,01%, termasuk pesan individual …
Reaksi merugikan yang mungkin terjadi:
- pada bagian kulit dan pelengkap kulit: sering - ruam kulit (termasuk eritematosa dan makulopapular, ruam seperti psoriasis, ruam vesikuler), peningkatan keringat, alopecia; terkadang - urtikaria, kulit kering, kulit gatal; sangat jarang - reaksi anafilaksis, angioedema;
- pada bagian indra: terkadang - pelanggaran rasa, iritasi mata, penglihatan kabur, katarak;
- pada bagian organ hematopoietik: terkadang - leukopenia;
- pada bagian sistem kardiovaskular: kadang-kadang - tromboemboli, tromboflebitis vena superfisial dan dalam, takikardia, peningkatan tekanan darah, palpitasi, penyakit jantung iskemik (angina pektoris, gagal jantung, infark miokard); jarang - trombosis arteri, emboli paru, stroke;
- dari sistem saraf: sering - pusing, sakit kepala, depresi; kadang-kadang - gangguan memori, gangguan rasa, lekas marah, insomnia, mengantuk, paresthesia, disesthesia, hipestesia, gugup, kecemasan, episode kecelakaan serebrovaskular;
- dari sistem muskuloskeletal: sangat sering - artralgia; sering - nyeri tulang, mialgia, osteoporosis, patah tulang, terkadang artritis;
- dari sistem kemih: kadang-kadang - infeksi saluran kemih, sering buang air kecil;
- dari sistem reproduksi: terkadang - vagina kering, keputihan, perdarahan vagina, nyeri pada kelenjar susu;
- dari sistem pernapasan: terkadang - sesak napas, batuk;
- dari sistem pencernaan: sering - sembelit, diare, dispepsia, mual, muntah; kadang-kadang - mulut kering, stomatitis, sakit perut, peningkatan aktivitas enzim hati;
- lainnya: sangat sering - semburan panas (hot flashes); sering - nafsu makan meningkat, penambahan berat badan, anoreksia, edema perifer, astenia, peningkatan kelelahan, malaise, hiperkolesterolemia; kadang-kadang - haus, kekeringan pada selaput lendir, hipertermia (pireksia), edema umum, penurunan berat badan, nyeri pada fokus tumor.
Overdosis
Informasi tentang konsekuensi overdosis sangat terbatas. Perawatan dan penawar khusus tidak diketahui. Perlu dilakukan terapi simtomatik dan suportif. Penghapusan letrozole dari plasma dapat dipercepat dengan hemodialisis.
instruksi khusus
Wanita dalam masa perimenopause dan awal pascamenopause selama pengobatan dengan Letrozole sebelum menetapkan status hormonal pascamenopause yang stabil harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal, yang berhubungan dengan risiko kehamilan.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Dalam beberapa kasus, obat tersebut menyebabkan efek samping yang dapat mempengaruhi fungsi motorik dan mental pasien (misalnya, pusing atau kelemahan umum). Dalam hal ini, selama perawatan, disarankan untuk berhati-hati saat melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, termasuk bekerja dengan mekanisme yang rumit dan mengendarai mobil.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Menurut petunjuknya, Letrozole dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui.
Penggunaan masa kecil
Obat ini tidak digunakan pada pediatri.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Karena kurangnya data tentang penggunaan letrozole dalam pengobatan pasien dengan CC <30 ml / menit, obat hanya diresepkan setelah penilaian menyeluruh terhadap manfaat yang diharapkan dan kemungkinan risiko.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk disfungsi hati yang terjadi bersamaan. Namun, pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh) selama terapi harus di bawah pengawasan medis yang ketat.
Gunakan pada orang tua
Di usia tua, penyesuaian dosis Letrozole tidak diperlukan.
Interaksi obat
Letrozole tidak masuk ke dalam interaksi yang signifikan secara farmakologis dengan warfarin dan simetidin.
Dalam perjalanan studi klinis, ditemukan bahwa in vitro letrozole mampu menghambat aktivitas isoenzim sitokrom P450, seperti CYP2A6 dan CYP2C19 (yang terakhir sedang). Saat memutuskan pentingnya data ini untuk klinik, harus diingat bahwa CYP2A6 tidak mengambil peran penting dalam metabolisme obat. Menurut hasil penelitian, letrozole pada konsentrasi yang 100 kali lebih tinggi dari konsentrasi plasma kesetimbangan secara in vitro tidak mampu menghambat metabolisme diazepam yang merupakan substrat isoenzim CYP2C19 secara signifikan. Dengan demikian, kita dapat menyimpulkan bahwa ada kemungkinan rendah interaksi yang signifikan secara klinis antara letrozole dan isoenzim CYP2C19. Meskipun demikian, dianjurkan untuk berhati-hati jika perlu menggunakan obat-obatan selama terapi antikanker,yang dimetabolisme terutama dengan partisipasi isoenzim ini dan memiliki indeks terapeutik yang sempit.
Tidak ada pengalaman klinis dengan letrozole yang dikombinasikan dengan agen antineoplastik lainnya.
Analog
Analog Letrozole adalah Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Umur simpan 5 tahun.
Simpan pada suhu hingga 25 ° C dari jangkauan anak-anak, terlindung dari cahaya.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Review tentang Letrozole
Review Letrozole pada forum medis khusus sedikit, karena spesifik penyakit yang digunakannya. Di antara ahli onkologi, letrozole dianggap sebagai agen yang diakui secara umum untuk pengobatan kanker payudara, yang efeknya telah dibuktikan dalam studi klinis dan pengalaman penggunaan praktis.
Harga untuk Letrozole di apotek
Harga Letrozole, tergantung pabrikannya, bervariasi antara 1390-2880 rubel. per bungkus 30 tablet.
Letrozole: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Letrozole 2.5 mg tablet salut selaput 30 pcs. 1493 RUB Membeli |
|
Tablet letrozole hal.p. 2.5mg 30 pcs. 2348 RUB Membeli |
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
