Doriprex - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Doriprex

Doriprex: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Doriprex

Kode ATX: J01DH04

Bahan aktif: Doripenem (Doripenem)

Produsen: SHIONOGI & Co. Ltd. (Jepang)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-11-05

Harga di apotek: dari 26.000 rubel.

Membeli

Doriprex adalah sediaan sintetis dari kelas karbapenem antibiotik β-laktam dengan spektrum aksi yang luas.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Doriprex - bubuk untuk persiapan larutan infus: bubuk kristal putih, hampir putih atau agak kekuningan; larutan yang dilarutkan adalah suspensi homogen dari warna putih hingga hampir putih, dengan bebas melewati jarum No. 0840 ke dalam semprit (500 mg bubuk dalam botol yang terbuat dari kaca transparan tidak berwarna dengan kapasitas 20 ml, ditutup dengan sumbat elastomer dengan tutup aluminium, dilengkapi dengan tutup plastik pengaman; bungkus karton 1 atau 10 botol).

1 botol dengan obat tersebut mengandung bahan aktif: doripenem - 500 mg (dalam bentuk doripenem monohydrate - 521,4 mg).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Doripenem secara struktural mirip dengan antibiotik β-laktam lainnya dan in vitro memiliki aktivitas yang jelas melawan bakteri aerob dan anaerob, baik gram positif maupun gram negatif. Ini 2-4 kali lebih aktif daripada meropenem dan imipenem dalam kaitannya dengan Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Mekanisme kerja: efek bakterisidal dari doripenem adalah mengganggu biosintesis dinding sel bakteri dengan menonaktifkan banyak protein pengikat penisilin (PSP) yang penting, yang selanjutnya menyebabkan kematian bakteri. Doripenem memiliki afinitas tertinggi untuk PSB dari Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). Pada sel E. coli (Escherichia coli) dan Pseudomonas aeruginosa, doripenem berikatan kuat dengan PSB, yang berperan dalam menjaga konfigurasi sel bakteri. Dalam percobaan in vitro, ternyata doripenem secara lemah menghambat kerja antibiotik lain, serta antibiotik lain sedikit menghambat aksinya. Ada bukti aktivitas aditif atau sinergisme lemah dari doripenem dengan levofloxacin dan amikacin terhadap Pseudomonas aeruginosa, serta dengan vankomisin, linezolid,levofloxacin dan daptomycin melawan bakteri gram positif.

Mekanisme resistensi: resistensi bakteri terhadap doripenem termasuk inaktivasinya oleh enzim yang mampu menghidrolisis karbapenem, serta PSB yang didapat atau mutan; penurunan permeabilitas membran luar dan keluar aktif dari sel bakteri. Doripenem resisten terhadap hidrolisis oleh sebagian besar β-laktamase (termasuk penisilinase dan sefalosporinase) yang diproduksi oleh bakteri gram positif dan gram negatif. Satu-satunya pengecualian adalah β-laktamase yang relatif jarang. Prevalensi spesies tertentu dengan resistensi yang didapat dapat bervariasi pada waktu dan wilayah geografis yang berbeda, oleh karena itu informasi tentang struktur resistensi lokal sangat berguna, terutama dalam pengobatan infeksi yang parah.

Umumnya sensitif terhadap mikroorganisme jenis doripenem:

• aerob gram positif: Staphylococcus aureus (strain sensitif methicillin), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (strain sensitif methicillin), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (strain sensitif methicillin) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (termasuk strain yang resisten terhadap penisilin atau ceftriaxone), Streptococcus viridans (termasuk strain yang cukup sensitif dan resisten terhadap penisilin), Streptococcus pyogenes;
• aerob gram negatif: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (termasuk strain yang tidak sensitif terhadap ceftazidime), Enterobacter cloacae (termasuk ceptamophilus tidak sensitif) termasuk strain yang memproduksi β-laktamase, atau strain yang resisten ampisilin yang tidak menghasilkan β-laktamase), Escherichia coli (termasuk strain yang resisten terhadap levofloxacin dan strain yang memproduksi β-laktamase spektrum luas), Klebsiella pneumoniae * (dalam t termasuk memproduksi extended-spectrum β-lactamases - Extended-Spectrum Beta-Lactamase atau strain ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (termasuk strain penghasil ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (termasuk strain yang resisten terhadap ceftazidime), Serratia marcescens (termasuk strain yang tidak sensitif terhadap ceftazidime), spesies dari genus Shigella dan Salmonella;
• anaerob: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus.

* - jenis mikroorganisme yang aktivitas doripenemnya telah ditentukan dalam studi klinis.

Jenis mikroorganisme yang resisten terhadap Doripenem:

• aerob gram positif: spesies Staphylococcus yang resisten terhadap methicillin; Enterococcus faecium;
• aerob gram negatif: Stenotrophomonas maltophila;
• spesies dengan resistensi didapat: Burkholderia cepacia mungkin telah menyebabkan resistensi.

Farmakokinetik

Rata-rata konsentrasi dalam plasma doripenem tergantung pada dosis dan durasi parameter infus berubah dalam waktu untuk ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 jam:

• Infus intravena 1 jam dengan dosis 500 mg: 20.2 / 20.9 / 6.13 / 2.69 / 1.41 / 0.45 mg / L;
• Infus intravena 4 jam dengan dosis 500 mg: 4.01 / 5.70 / 7.26 / 8.12 / 8.53 / 1.43 mg / L;
• Infus intravena 4 jam dengan dosis 1000 mg: 7.80 / 11.6 / 15.1 / 16.9 / 18.3 / 2.98 mg / L.

Konsentrasi maksimum doripenem dalam plasma (Cmax) dan area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) berubah secara linier saat obat diminum dalam kisaran dosis 500-1000 mg dengan durasi infus intravena 1 atau 4 jam dan dosis 500-2000 mg dengan durasi infus intravena 1 jam.

Dengan fungsi ginjal normal, tanda-tanda akumulasi doripenem tidak diamati setelah infus intravena 500-1000 mg setiap 8 jam, selama 7-10 hari.

Karakteristik farmakokinetik dari doripenem:

• distribusi: tingkat rata-rata pengikatan protein plasma - 8,1% (terlepas dari konsentrasi plasma); volume distribusi ~ 16,8 l (nilainya mendekati volume cairan ekstraseluler ~ 18,2 l); ada permeabilitas yang baik ke sejumlah cairan dan jaringan biologis (misalnya, cairan retroperitoneal dan urin, jaringan kelenjar prostat, rahim, kandung empedu), doripenem mencapai konsentrasi di sana yang melebihi konsentrasi hambat minimum (KHM);
• metabolisme: doripenem mengalami biotransformasi terutama di bawah aksi dehidropeptidase-I menjadi metabolit yang tidak aktif secara mikrobiologis. Dalam studi eksperimental in vitro, biotransformasi doripenem dicatat dengan partisipasi isoenzim dari sistem CYP450, enzim lain, baik di hadapan maupun tanpa nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADP);
• Ekskresi: eliminasi doripenem terjadi terutama oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah; untuk orang dewasa yang sehat muda, rata-rata paruh (T ¹ / ₂) ~ 1 h; izin plasma ~ 15,9 l / jam; klirens ginjal rata-rata ~ 10,3 l / jam (nilai indikator ini, dikombinasikan dengan penurunan ekskresi doripenem yang signifikan secara bersamaan dengan probenesid, menunjukkan bahwa doripenem mengalami filtrasi glomerulus dan sekresi ginjal); ketika menerima satu dosis 500 mg pada orang dewasa muda yang sehat, 71% dosis diekskresikan dalam urin tanpa perubahan; 15% - dalam bentuk metabolit cincin terbuka; kurang dari 1% ditemukan dalam tinja.

Gambaran farmakokinetik dari kelompok pasien tertentu:

• gagal ginjal: pemberian doripenem dosis tunggal dalam 500 mg meningkatkan AUC sebagai berikut: gagal ginjal ringan dengan klirens kreatinin (CC) 51-79 ml / menit - 1,6 kali, gagal ginjal sedang CC 31-50 ml / menit - 2, 8 kali, gagal ginjal berat CC 80 ml / menit; dengan gangguan ginjal sedang dan berat, dosis doripenem harus dikurangi;
• disfungsi hati: data farmakokinetik doripenem pada pasien dengan insufisiensi hati tidak tersedia saat ini; metabolisme di hati praktis tidak terpapar pada doripenem, yang menunjukkan tidak adanya efek fungsi hati pada farmakokinetiknya;
• usia tua: AUC dari doripenem pada orang tua meningkat sebesar 49% dibandingkan dengan nilai untuk orang dewasa muda yang sehat, terutama karena perubahan CC terkait usia; dengan ginjal yang berfungsi normal, pasien lanjut usia tidak perlu mengurangi dosis doripenem;
• diferensiasi jenis kelamin: AUC dari doripenem pada wanita 13% lebih tinggi dibandingkan pada pria; wanita dan pria disarankan untuk memberikan dosis obat yang sama;
• diferensiasi ras: ketika doripenem digunakan di antara berbagai kelompok ras, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam pembersihannya, sehingga penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Indikasi untuk digunakan

• pneumonia nosokomial, termasuk yang berhubungan dengan ventilasi mekanis (ventilasi paru buatan);
• infeksi rumit pada sistem saluran kemih, termasuk pielonefritis (rumit / tidak rumit) dan dengan bakteremia bersamaan;
• infeksi intra-abdominal yang rumit.

Kontraindikasi

• anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun;
• masa menyusui;
• meningkatkan sensitivitas individu terhadap doripenem, antibiotik lain dari kelompok karbapenem dan antibiotik β-laktam.

Petunjuk penggunaan Doriprex: metode dan dosis

Doriprex diberikan sebagai infus intravena.

Dosis yang dianjurkan:

• pneumonia nosokomial, termasuk yang berhubungan dengan ventilasi mekanis: setiap 8 jam, 500 mg, durasi infus 1 atau 4 jam ¹; durasi kursus - 7-14 hari ²;
• infeksi rumit pada sistem kemih, termasuk pielonefritis: setiap 8 jam, 500 mg, durasi infus 1 jam; durasi kursus - 10 hari ^{2, 3};
• komplikasi infeksi intraabdomen: setiap 8 jam, 500 mg, durasi infus 1 jam; durasi kursus - 5-14 hari ^{2, 3}.

¹ - durasi infus yang disarankan untuk pneumonia nosokomial - 1 jam; jika ada risiko infeksi mikroorganisme yang kurang sensitif terhadap antibiotik, Doriprex harus diberikan dalam waktu 4 jam.

² - durasi total terapi termasuk kemungkinan transisi ke penggunaan obat oral yang sesuai setelah pemberian Doriprex parenteral 3 hari (minimal), yang menyebabkan perbaikan klinis (dalam kasus peralihan ke bentuk sediaan oral, spektrum aksi penisilin yang luas dalam kombinasi dengan asam klavulanat, fluoroquinolones, dan juga antibiotik dari kelompok farmakoterapi lainnya).

³ - untuk infeksi yang dipersulit oleh bakteremia, durasi pengobatan dapat ditingkatkan menjadi 14 hari.

Persiapan larutan infus dengan dosis 500 mg:

1. 10 ml air steril untuk injeksi atau larutan fisiologis (larutan NaCl 0,9%) disuntikkan ke dalam vial dengan bedak.
2. Periksa suspensi secara visual apakah ada partikel asing yang terlihat (untuk pemberian langsung, suspensi yang disiapkan tidak digunakan).
3. Dengan menggunakan semprit dan jarum, suspensi ditambahkan ke dalam kantong untuk larutan infus yang mengandung 100 ml larutan glukosa 5% atau larutan NaCl 0,9% dan diaduk perlahan sampai larut seluruhnya.

Untuk menyiapkan obat dalam dosis 250 mg untuk diberikan kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal sedang atau berat, 55 ml larutan diambil dari kantong infus dengan dosis yang disiapkan 500 ml dan dibuang, sisa volume larutan mengandung 250 mg doripenem.

Suspensi yang disiapkan sebelum pengencerannya dalam larutan infus dapat disimpan dalam botol tidak lebih dari 1 jam.

Waktu stabilitas (umur simpan) larutan Doriprex yang disiapkan, tergantung pada pengencer dan kondisi penyimpanan:

• 0,9% larutan NaCl (saline): pada suhu kamar - 12 jam; pada suhu 2–8 ° C (di lemari es) - 72 jam;
• Larutan glukosa 5%: pada suhu kamar - 4 jam; pada suhu 2-8 ° C (di lemari es) - 24 jam.

Setelah dikeluarkan dari lemari es, larutan infus harus diberikan dalam waktu penyimpanan yang diizinkan pada suhu kamar. Secara total, waktu untuk menyimpan larutan di lemari es, menghangatkannya hingga suhu kamar dan memberikannya kepada pasien secara total tidak boleh melebihi waktu penyimpanan yang diizinkan dari obat yang disiapkan di lemari es.

Pengenalan Doriprex dengan larutan glukosa 5% tidak boleh bertahan lebih dari 1 jam.

Larutan Doriprex harus jernih, dari tidak berwarna hingga agak kekuningan; perbedaan warna tidak mempengaruhi kualitas produk. Sebelum pendahuluan, larutan infus diperiksa secara visual untuk tidak adanya kotoran mekanis dan, jika ditemukan, dibuang.

Larutan yang tidak digunakan dan sisa limbah lainnya setelah infus harus dibuang sesuai dengan aturan.

Efek samping

• sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; frekuensi tidak diketahui - kejang;
• sistem kardiovaskular: sering - flebitis;
• saluran gastrointestinal (GIT): sering - mual, diare;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - gatal, ruam;
• reaksi hipersensitivitas: jarang - reaksi anafilaksis;
• sistem hepatobilier: sering - peningkatan aktivitas enzim hati;
• reaksi lain: sering - kandidiasis mukosa mulut dan kandidiasis vagina.

Pada periode pasca registrasi, efek yang tidak diinginkan berikut ini diamati:

• sistem peredaran darah dan limfatik: jarang - neutropenia, trombositopenia;
• reaksi hipersensitivitas: sangat jarang - sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson.

Dokter secara sukarela melaporkan kejang tanpa menunjukkan jumlah pasien yang menerima Doriprex, dan oleh karena itu tidak mungkin untuk menentukan frekuensi relatifnya.

Overdosis

Dengan infus doripenem dengan dosis 2 g setiap 8 jam selama 10-14 hari, ada kasus ruam papulo-eritematosa, yang menghilang 10 hari setelah penghentian terapi.

Jika terjadi overdosis, pemberian Doriprex harus dihentikan dan perawatan pemeliharaan dilakukan sampai benar-benar dikeluarkan dari tubuh oleh ginjal. Terapi kondisi bersifat simtomatik, terdiri dari pemantauan kondisi klinis pasien dan pemantauan indikator fisiologis utama. Doripenem dikeluarkan dari tubuh melalui hemodialisis atau terapi penggantian ginjal jangka panjang, tetapi saat ini tidak ada informasi yang memadai tentang keefektifan metode ini.

instruksi khusus

Reaksi anafilaksis yang serius (bahkan fatal) dapat terjadi pada pasien yang menerima antibiotik β-laktam. Sebelum memulai terapi, riwayat pasien harus dikumpulkan dengan cermat, terutama informasi tentang reaksi hipersensitivitas terhadap antibiotik β-laktam dan karbapenem lainnya. Jika reaksi alergi terhadap doripenem terjadi, Doriprex segera dihentikan dan tindakan terapeutik yang tepat diambil. Keadaan syok anafilaksis memerlukan terapi darurat, termasuk pemberian epinefrin (pressor amine) dan glukokortikosteroid, serta terapi oksigen, cairan intravena, antihistamin, dan mempertahankan patensi jalan napas.

Telah dilaporkan tentang episode perkembangan kejang selama terapi dengan karbapenem, termasuk doripenem. Dalam studi klinis, kejang lebih sering diamati pada pasien dengan penyakit yang mendasari sistem saraf pusat (stroke atau riwayat kejang), gagal ginjal, dan juga dengan pengenalan dosis tinggi> 500 mg.

Kolitis pseudomembran yang diinduksi Clostridium difficile dapat terjadi dengan hampir semua antibiotik, mulai dari yang ringan hingga yang mengancam jiwa. Itu sebabnya, jika terjadi diare, sebaiknya segera periksakan ke dokter.

Pengobatan jangka panjang dengan Doriprex harus dihindari untuk mencegah reproduksi berlebihan mikroorganisme patologis yang resisten terhadapnya.

Sebelum memulai pengobatan, disarankan untuk menjalani studi bakteriologis dengan pemilihan sampel yang sesuai untuk isolasi patogen, identifikasi dan penentuan kepekaannya terhadap doripenem. Dengan tidak adanya kemungkinan seperti itu, pemilihan obat secara empiris dilakukan berdasarkan data epidemiologi lokal dan struktur kepekaan mikroorganisme di tingkat lokal.

Pasien yang menjalani terapi penggantian ginjal jangka panjang memerlukan pemantauan efek samping yang cermat.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Studi tentang pengaruh doripenem pada konsentrasi dan kecepatan reaksi psikomotorik belum dilakukan, tetapi dengan adanya efek samping dari sistem saraf dan profil keamanan Doriprex, perhatian harus diberikan pada kemungkinan pengaruh obat pada fungsi ini.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Data observasi klinis penggunaan doripenem selama kehamilan terbatas, oleh karena itu, tidak mungkin untuk menentukan kemungkinan ancaman terhadap janin. Dalam hubungan ini, Doriprex selama kehamilan digunakan hanya jika manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Jika penggunaan Doriprex diperlukan selama menyusui, menyusui harus dihentikan selama terapi.

Penggunaan masa kecil

Doriprex dikontraindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Penyesuaian dosis Doriprex tergantung pada fungsi ginjal:

• CC> 50 ml / menit: penyesuaian dosis tidak diperlukan;
• CC 30-50 ml / menit (gangguan ginjal sedang): 250 mg setiap 8 jam;
• CC dari 10-30 ml / menit (gangguan ginjal berat): 250 mg setiap 12 jam.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penyesuaian dosis Doriprex tidak diperlukan untuk pasien dengan gangguan fungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Pasien lanjut usia dengan fungsi ginjal yang sesuai dengan usia tidak memerlukan penyesuaian dosis Doriprex.

Interaksi obat

• probenesid: bersaing dengan doripenem untuk sekresi oleh tubulus ginjal, mengurangi izin doripenem ginjal, meningkatkan AUC dengan 75%, sedangkan T ¹ / ₂ pada 53%; penggunaan secara bersamaan tidak disarankan;
• obat yang dimetabolisme oleh isoenzim dari sistem sitokrom P450: doripenem tidak menghambat isoenzim utama, oleh karena itu, kemungkinan besar, ia tidak berinteraksi dengan obat ini; data dari studi in vitro mengkonfirmasi bahwa ia tidak memiliki kemampuan untuk menginduksi aktivitas enzim;
• asam valproat atau natrium valproat: doripenem mampu mengurangi konsentrasi plasma mereka ke tingkat subterapeutik, dengan farmakokinetik doripenem itu sendiri yang tidak berubah; Penggunaan simultan dilakukan sambil memantau konsentrasi asam valproat atau natrium valproat dengan pertimbangan kemungkinan peresepan pengobatan lain.

Menurut petunjuknya, Doriprex tidak boleh dicampur dengan obat lain kecuali air steril untuk injeksi, larutan garam (larutan NaCl 0,9%) atau larutan glukosa 5%.

Analog

Tidak ada informasi tentang analog Doriprex untuk zat aktif.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan dalam kemasan aslinya, jauh dari cahaya, pada suhu tidak melebihi 15-30 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Doriprex

Beberapa ulasan tentang Doriprex positif; dalam satu kasus, peningkatan nafsu makan dilaporkan segera setelah infus.

Harga Doriprex di apotek

Perkiraan harga Doriprex di apotek berkisar antara 13 ribu rubel. hingga 44 ribu rubel. dan di atasnya untuk paket 10 botol 500 mg obat.

Doriprex: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Doriprex 500 mg bubuk larutan infus 20 ml 10 pcs. RUB 26.000 Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!