Ampholip - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Ampholip

Ampholip: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Ampholip

Kode ATX: J02AA01

Bahan aktif: amfoterisin B (Amfoterisin B)

Produsen: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (India)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-07

Harga di apotek: dari 10.400 rubel.

Membeli

Ampholip adalah agen antijamur sistemik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan adalah konsentrat untuk pembuatan larutan infus: suspensi kuning dengan endapan, mudah dihomogenisasi saat dikocok (2, 10 dan 20 ml dalam botol kaca, 1 botol bersama dengan petunjuk penggunaan Ampholip dimasukkan ke dalam kotak karton).

Komposisi 1 ml konsentrat:

• zat aktif: amfoterisin B - 5 mg;
• komponen pembantu: dimyristoyl phosphatidylglycerol, sodium chloride, dimyristoyl phosphatidylcholine, air untuk injeksi.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Ampholip adalah bentuk amfoterisin B (AmB) terkait lipid.

Molekul zat aktif terdiri dari dua fosfolipid dan AmB, yang merupakan agen antibakteri makrosiklik poliena dengan spektrum aktivitas antijamur yang luas yang dihasilkan oleh Streptomyces nodosus.

Fosfolipid dan AMB membentuk kompleks berupa struktur pita yang memiliki sifat lipofilik.

Mekanisme kerja Ampholip adalah karena kemampuannya untuk mengikat secara selektif sterol (ergosterol) yang terdapat pada membran sel jamur yang sensitif terhadap AMB. Hal ini menyebabkan terganggunya permeabilitas membran, yang berkontribusi pada masuknya komponen intraseluler ke dalam ruang ekstraseluler.

Bergantung pada kepekaan patogen dan konsentrasi dalam cairan biologis, ia memiliki efek fungisida dan / atau fungistatik.

Ampholip aktif melawan sebagian besar jenis jamur yang menyebabkan mikosis, termasuk Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Beberapa protozoa seperti Leishmania mexicana dan Leishmania braziliensis cukup sensitif terhadap kerja obat.

Farmakokinetik

Farmakokinetik AMB dengan kompleks lipid berbeda dari AMB konvensional.

Menurut data penelitian, konsentrasi plasma maksimum (C _max) AMB setelah pemberian Ampholip lebih rendah dibandingkan setelah penggunaan amfoterisin B tradisional dalam dosis yang setara.

Setelah pemberian Ampholip, AMB dengan cepat didistribusikan di sebagian besar organ dan jaringan, di dalam cairan serebrospinal ditentukan dalam jumlah kecil.

Dengan peningkatan dosis obat, rasio kandungannya di jaringan dalam kaitannya dengan konsentrasi dalam darah meningkat secara tidak proporsional. Ini menunjukkan bahwa obat dilepaskan dari jaringan secara perlahan, membentuk depot. Ini mengikat protein plasma hingga 90%.

AMB ditandai dengan volume distribusi yang besar dan tingkat pembersihan yang tinggi dari darah, yang mengindikasikan penyerapannya oleh jaringan. Karakteristik obat yang sama menjelaskan AUCnya yang relatif rendah (area di bawah kurva konsentrasi-waktu), yang konsisten dengan hasil studi praklinis, di mana konsentrasi obat yang tinggi ditemukan di hati dan limpa.

Nefrotoksisitas AMB yang lebih rendah, dibandingkan dengan amfoterisin B tradisional, disebabkan oleh penurunan konsentrasinya di ginjal. Ini dikonfirmasi oleh hasil studi praklinis pada anjing, di mana toksisitas penggunaan berulang obat dipelajari selama 2-4 minggu: ditemukan bahwa efek nefrotik Ampholip 8-10 kali lebih rendah daripada amfoterisin B.

Farmakokinetik Ampholip dicirikan oleh ketergantungan non-linier.

Perbandingan parameter kinetik obat dalam darah lengkap setelah pemberian Ampholip pada 5 mg / kg / hari selama 5-7 hari dan amfoterisin B deoxycholate pada 0,6 mg / kg / hari selama 42 hari:

• konsentrasi maksimum (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ dan 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
• konsentrasi pada akhir interval pemberian dosis (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ dan 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
• AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} dan 17.1 ± 5 (n = 5) ²;
• jarak bebas (ml / jam × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} dan 38 ± 15 (n = 5) ²;
• volume nyata distribusi (V _d) (l / kg): 131 ± 57.7 (n = 8) ³ dan 5 ± 2.8 (n = 5) ²;
• eliminasi paruh akhir (T _½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ dan 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
• jumlah yang dikeluarkan melalui urin dalam waktu 24 jam setelah dosis terakhir (% dosis): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ dan 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Data diperoleh dari penelitian pasien dengan kanker yang dikonfirmasi secara sitologis selama kemoterapi atau pasien dengan neutropenia dan infeksi jamur (dicurigai atau dikonfirmasi). Kecepatan infus adalah 2,5 mg / kg / jam.

² Data yang diperoleh dalam studi pasien dengan leishmaniasis kulit-viseral Amerika, obat ini diberikan dengan kecepatan 0,25 mg / kg / jam.

³ Data diperoleh dari pasien dengan leishmaniasis kutaneus-visceral Amerika. Obat diberikan dengan kecepatan 4 mg / kg / jam.

Periode T _{½ yang} lama mungkin disebabkan oleh redistribusi AMB yang lambat dari jaringan. Meskipun eliminasi obat lambat, setelah dosis berulang, ia terakumulasi dalam darah sampai batas tertentu. Kurva farmakokinetik meningkat sekitar 34% dari hari pertama setelah pemberian Ampholip dengan dosis harian 5 mg / kg selama 7 hari.

Ini diekskresikan dari tubuh dengan sangat lambat melalui ginjal, dalam bentuk aktif - 2–5% dari dosis yang diterima. Ini dapat dideteksi dalam urin selama 7 minggu setelah akhir terapi.

Indikasi untuk digunakan

Ampholip diresepkan untuk mengobati infeksi jamur berikut:

• mikosis sistemik dan dalam pada orang dewasa dan anak-anak (termasuk bayi prematur dengan berat badan lahir rendah): bentuk kandidiasis yang menyebar, kriptokokosis diseminata, meningitis kriptokokus, meningitis yang disebabkan oleh jamur lain, kandidiasis usus, misetoma kronis, histoplasmidomikosis, koksinosis, chromomycosis, phycomycosis, paracoccidioidosis, sporotrichosis diseminata, blastomikosis Amerika Utara, hyalogyphomycosis, misetoma kronis, mikosis jamur, aspergillosis invasif dan diseminata, sepsis jamur, endophthalmitis, endokarditis, infeksi peritoneum.
• penyakit parasit: leishmaniasis viseral pada orang dewasa dan anak-anak (sebagai terapi utama, termasuk pada pasien dengan defisiensi imun), blastomikosis kulit viseral Amerika Utara, leishmaniasis kulit viseral Amerika;
• mikosis sistemik pada pasien dengan defisiensi imun (termasuk yang berkembang dengan latar belakang terapi antikanker) dan pasien dengan AIDS (sindrom imunodefisiensi didapat);
• pencegahan infeksi jamur invasif pada orang dewasa dan anak-anak, termasuk pada pasien dengan neutropenia, yang berhubungan dengan neoplasma ganas atau akibat transplantasi organ parenkim dan sumsum tulang.

Kontraindikasi

Mutlak:

• gagal ginjal kronis;
• penyakit pada sistem hematopoietik (anemia, agranulositosis);
• masa laktasi;
• hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat.

Ampholip digunakan dengan sangat hati-hati pada agranulositosis, amiloidosis, glomerulonefritis, diabetes mellitus (obat yang mengandung sukrosa), sirosis hati, hepatitis, serta selama kehamilan.

Ampholip, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Obat ini diberikan sebagai infus intravena (IV) dengan kecepatan 2.5 mg / kg / jam selama 30-60 menit, jika terjadi reaksi yang tidak diinginkan, waktu pemberian ditingkatkan menjadi 90-120 menit. Segera sebelum pemberian, larutan disiapkan dari konsentrat Ampholip: diencerkan dengan larutan dekstrosa 5% hingga konsentrasi larutan akhir 1 mg / ml, untuk anak di bawah usia 16 tahun dan pasien dengan penyakit kardiovaskular - hingga konsentrasi 2 mg / ml.

Jika durasi pemberian infus lebih dari 2 jam maka isi kantong infus harus diaduk setiap 2 jam dengan cara dikocok.

Sebelum memulai pengobatan (tepat sebelum pengenalan dosis pertama), pasien diuji untuk menentukan reaksi sensitivitas: Ampholip dengan dosis 1 mg disuntikkan secara intravena selama 15-20 menit, selama 3 jam berikutnya, kondisi klinis pasien diamati setiap 30 menit, dan suhunya dipantau tubuh dan tekanan darah. Jika tidak ada tanda-tanda hipersensitivitas, dilanjutkan infus. AMV dapat menyebabkan reaksi anafilaktoid, oleh karena itu, pengenalan dosis uji dilakukan dengan adanya alat darurat (termasuk obat untuk memulihkan fungsi pernafasan dan aktivitas jantung). Pemantauan konsentrasi kreatinin dan elektrolit dalam serum diperlukan.

Dengan mikosis sistemik, dosis harian awal yang direkomendasikan adalah 1 mg / kg berat badan, kemudian ditingkatkan secara bertahap menjadi 3 mg / kg, dan dalam beberapa kasus - hingga 5 mg / kg. Jika perlu, pengobatan dimulai dengan dosis harian 5 mg / kg, berapa pun usia pasien. Kursus pengobatan berlangsung setidaknya 14 hari.

Untuk pencegahan infeksi jamur invasif pada pasien dengan neutropenia yang disebabkan oleh kemoterapi atau glukokortikosteroid dosis tinggi, Ampholip diresepkan dalam dosis harian 2 mg / kg. Perlakuan dilakukan sampai tingkat neutrofil mencapai 0,5 x 10 ⁹ / l.

Untuk mencegah penyakit jamur invasif selama transplantasi organ parenkim, dosis harian adalah 1 mg / kg. Durasi terapi adalah 5 hari.

Pada leishmaniasis visceral, Ampholip diresepkan dalam dosis harian 1–1,5 mg / kg selama 21 hari atau 3 mg / kg selama 10 hari. Setelah akhir kursus terapeutik, mungkin perlu melanjutkan terapi dengan dosis pemeliharaan atau untuk melakukan kursus berulang, yang disebabkan oleh risiko infeksi berulang.

Pada pasien dengan infeksi HIV dengan komplikasi kriptokokosis diseminata, dosis harian yang dianjurkan adalah 3 mg / kg. Durasi pengobatan adalah 42 hari. Karena risiko kambuhnya infeksi setelah akhir masa pengobatan, mungkin perlu melanjutkan terapi dengan dosis pemeliharaan.

Dosis Ampholip dapat disesuaikan dengan kondisi klinis pasien.

Metode persiapan larutan infus:

1. Simpan sediaan pada suhu kamar selama 1–2 jam.
2. Kocok botol dengan saksama untuk mengaduk sedimen.
3. Ambil dosis yang diperlukan menggunakan spuit 20 ml dengan jarum minimal 18G.
4. Gantilah jarum pada spitz dengan jarum filter 5 µm.
5. Masukkan jarum ke dalam kantong infus yang berisi larutan dekstrosa 5% dan injeksi konsentratnya.
6. Kocok tas untuk mencampur isinya.

Saat menyiapkan larutan infus, aturan aseptik harus diikuti. Jangan gunakan larutan jika mengandung partikel asing. Penggunaan filter mikroba dilarang.

Ampholip direkomendasikan untuk diberikan melalui pipet baru. Saat menggunakan sistem IV yang sebelumnya dipasang untuk keperluan lain, kateter IV harus dibilas dengan larutan dekstrosa 5%.

Dilarang mencampur Ampholip dengan obat lain dan larutan garam, termasuk elektrolit dan larutan natrium klorida 0,9%.

Efek samping

Dengan latar belakang terapi antijamur, efek samping berikut dapat terjadi:

• organ hematopoietik: sering - anemia normokromik normositik; jarang - anemia hemolitik, gangguan pembekuan darah, leukositosis, trombositopenia, leukopenia, eosinofilia, agranulositosis;
• sistem kemih: sering - gangguan fungsi ginjal, termasuk azotemia, hipostenuria, hipokalemia, nefrokalsinosis, asidosis tubulus ginjal; jarang - anuria, oliguria, gagal ginjal akut, diabetes insipidus nefrogenik (risiko nefrotoksisitas menurun dengan pemberian awal larutan natrium klorida 0,9%, nekrosis tubulus ginjal dengan pemberian natrium bikarbonat);
• sistem pencernaan: sering - diare, mual, nafsu makan menurun, muntah, gastralgia, dispepsia, hepatotoksisitas (hiperbilirubinemia, peningkatan aktivitas enzim hati); jarang - melena, gastroenteritis hemoragik, penyakit kuning, hepatitis, gagal hati akut;
• sistem pernapasan: sering - takipnea; jarang - pneumonitis alergi, sesak napas, edema paru;
• sistem kardiovaskular: sering - menurunkan tekanan darah; jarang - peningkatan tekanan darah, aritmia (termasuk fibrilasi ventrikel), perubahan elektrokardiogram, gagal jantung, syok, henti jantung;
• organ indera: jarang - tinnitus, gangguan pendengaran, diplopia, gangguan penglihatan;
• sistem saraf pusat: sering - sakit kepala; jarang - vertigo sementara, neuropati perifer, kejang, kejang epilepsi, polineuropati, ensefalopati;
• reaksi alergi: sering - bersin, bronkospasme, reaksi tipe anafilaktoid; jarang - pruritus, ruam (paling sering anemia normositik normokromik), dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik;
• parameter laboratorium: hipomagnesemia, hiperkalemia, hipokalemia;
• reaksi lokal: tromboflebitis di tempat suntikan, luka bakar kimiawi;
• lainnya: sering - kelemahan umum, penurunan berat badan, demam, artralgia, mialgia.

Overdosis

Overdosis Ampholip dapat menyebabkan serangan jantung dan pernapasan.

Pengobatannya bergejala. Selama masa terapi, diperlukan pemantauan fungsi pernapasan, jantung, ginjal dan hati, gambaran darah tepi, kandungan elektrolit dalam darah. Terapi suportif diresepkan. Melanjutkan penggunaan Ampholip hanya mungkin setelah kondisi pasien stabil sepenuhnya.

Hemodialisis tidak efektif.

instruksi khusus

Ampholip diindikasikan untuk pengobatan infeksi jamur yang sebagian besar bersifat progresif dan mengancam jiwa. Ini tidak boleh digunakan untuk pengobatan mikosis superfisial (non-invasif).

Ampholip dan larutan yang digunakan untuk pengencerannya tidak mengandung bahan pengawet dan agen bakteriostatik, oleh karena itu, sediaan harus diencerkan dengan kepatuhan yang ketat pada aturan aseptik.

Selama masa pengobatan, perlu secara teratur (setidaknya seminggu sekali) melakukan pemantauan laboratorium terhadap fungsi sistem hematopoietik, ginjal dan hati. Ampholip harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien yang menerima obat nefrotoksik.

Dengan pengobatan yang berkepanjangan, risiko timbulnya efek toksik meningkat, oleh karena itu perlu dilakukan kontrol penimbangan pasien secara berkala, melakukan analisis umum urine dan darah, serta memantau kondisi hati dan ginjal, indikator elektrokardiogram dan kadar kalium dalam darah. Pada pasien yang menerima suplemen kalium, perlu untuk secara teratur memantau kadar magnesium dan kalium plasma.

Dengan injeksi Ampholip intravena, sakit punggung mungkin muncul. Ini sembuh saat infus dihentikan dan biasanya tidak kambuh saat kecepatan infus berikutnya berkurang.

Jika anemia berkembang, obat tersebut dihentikan.

Tidak ada perubahan signifikan dalam sistem pembekuan darah yang diamati dengan latar belakang terapi antijamur. Namun demikian, kemungkinan terjadinya hemolisis tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Perawatan dengan obat dapat disertai dengan efek samping yang mempengaruhi laju reaksi pasien dan kemampuan untuk berkonsentrasi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Amfoterisin B melintasi penghalang plasenta. Studi yang memadai dan terkontrol ketat tentang penggunaannya selama kehamilan belum dilakukan. Ampholip hanya digunakan jika ada indikasi absolut, jika manfaat pengobatan untuk wanita lebih besar daripada potensi risikonya pada janin.

Tidak diketahui apakah obat tersebut diekskresikan dalam ASI, oleh karena itu pengangkatannya selama menyusui merupakan kontraindikasi. Jika terapi diperlukan, menyusui harus dihentikan.

Penggunaan masa kecil

Ampholip digunakan pada pediatri sesuai indikasi, namun sejauh ini belum ada data yang memastikan keamanan dan kemanjuran obat pada bayi baru lahir di bawah usia 1 bulan.

Dosis untuk anak-anak sebanding dengan orang dewasa berdasarkan berat badan.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Merupakan kontraindikasi untuk menggunakan Ampholip pada gagal ginjal kronis.

Ampholip diperbolehkan untuk diresepkan pada pasien dengan nefropati, namun selama pengobatan, dianjurkan untuk memantau keadaan fungsi ginjal setidaknya seminggu sekali.

Pasien yang menerima hemodialisis, pengenalan obat harus dilakukan hanya setelah prosedur dialisis.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Ampholip disetujui untuk digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan infeksi jamur invasif yang terjadi bersamaan, serta pada pasien dengan keadaan imunosupresi dengan reaksi graft versus host.

Gunakan pada orang tua

Dosis Ampholip untuk pasien lanjut usia tidak disesuaikan.

Interaksi obat

Ampholip secara farmasi tidak cocok dengan heparin dan larutan yang mengandung elektrolit, termasuk larutan natrium klorida 0,9%. Adanya aditif bakteriostatik (termasuk benzil alkohol) dapat menyebabkan obat mengendap (kekeruhan, pengendapan).

Reaksi interaksi yang mungkin terjadi dengan penggunaan obat lain secara bersamaan:

• nitrofurans: tindakan sinergis dicatat;
• relaksan otot kurariform: efek toksiknya ditingkatkan;
• teofilin, antikoagulan, sulfonilurea, flusitosin: efeknya ditingkatkan, termasuk efek toksik;
• etinil estradiol: efeknya menurun, yang disertai dengan risiko terjadinya perdarahan terobosan;
• penginduksi enzim hati mikrosomal (misalnya, fenitoin, karbamazepin, barbiturat, rifampisin): metabolisme amfoterisin B dalam hati dipercepat dan efeknya berkurang;
• inhibitor enzim hati mikrosomal (misalnya, simetidin, antidepresan, analgesik non-narkotika): laju metabolisme amfoterisin B melambat, konsentrasinya dalam serum darah meningkat dan, akibatnya, toksisitas meningkat;
• obat nefrotoksik (termasuk aminoglikosida, pentamidin, siklosporin): risiko peningkatan fungsi ginjal yang terganggu (kombinasi kontraindikasi);
• imidazol (termasuk ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol, klotrimazol): perkembangan resistensi tubuh terhadap aksi amfoterisin B dimungkinkan (perawatan khusus harus dilakukan);
• glikosida jantung: efek toksiknya meningkat, terutama pada pasien dengan defisiensi awal ion kalium dalam tubuh;
• relaksan otot depolarisasi: efek relaksan ototnya diperpanjang;
• hormon adrenokortikotropik, penghambat karbonat anhidrase, glukokortikosteroid: risiko terjadinya atau peningkatan hipokalemia meningkat, yang dapat menyebabkan perkembangan aritmia (dengan penggunaan simultan, indeks elektrokardiogram dan komposisi elektrolit darah harus dipantau);
• obat yang menghambat hematopoiesis sumsum tulang, obat antineoplastik, terapi radiasi: risiko anemia dan gangguan hematologis lainnya meningkat (perlu memantau elektrokardiogram dan komposisi elektrolit darah);
• obat antikanker: efek samping seperti penurunan tekanan darah, bronkospasme, dan nefrotoksisitas meningkat.

Analog

Analog ampholip adalah: Amphotericin B, Amphocyl, Biflurin, Vikand, Vfend, Griseofulvin, Nystatin, Pimafucin, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Ampholip termasuk obat-obatan Daftar B. Jauhkan dari jangkauan anak-anak, terlindung dari cahaya pada suhu 2-8 ° C. Hindari pembekuan.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Ampholip

Menurut ulasan, Ampholip adalah agen antijamur efektif yang digunakan untuk mikosis sistemik yang parah. Obat ini secara umum dapat ditoleransi dengan baik; diizinkan untuk digunakan untuk merawat anak-anak.

Dari efek sampingnya, yang paling sering disebut-sebut adalah terganggunya sistem pencernaan. Biaya Ampholip umumnya dianggap tinggi.

Harga untuk Ampholip di apotek

Harga Ampholip tergantung pada volume konsentrat untuk pembuatan larutan infus (5 mg / ml) di dalam botol, wilayah penjualan dan rantai apotek yang menjual obat tersebut. Perkiraan biaya 1 botol dengan volume 2 ml adalah 2.400–3650 rubel, dengan volume 10 ml - 8.000–11.150 rubel, dengan volume 20 ml - 12.900–17.600 rubel.

Ampholip: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Ampholip 5 mg / ml konsentrat untuk sediaan larutan infus 20 ml 1 pc. RUB 10.400 Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!