Synagis - Petunjuk, Aplikasi Untuk Bayi Prematur, Harga, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Synagis

Synagis: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Gunakan di masa kecil
10. 10. Interaksi obat
11. 11. Analog
12. 12. Syarat dan ketentuan penyimpanan
13. 13. Ketentuan pengeluaran dari apotek
14. 14. Ulasan
15. 15. Harga di apotek

Nama latin: Synagis

Kode ATX: J06BB16

Bahan aktif: palivizumab (Palivizumab)

Produsen: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Jerman); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-25-12

Sinagis adalah obat yang digunakan untuk mencegah infeksi saluran pernafasan bagian bawah yang disebabkan oleh Respiratory Syncytial Virus (RSV) pada anak kecil yang berisiko tinggi terkena penyakit RSV.

Bentuk dan komposisi rilis

Synagis diproduksi dalam bentuk sediaan berikut:

• lyophilisate untuk pembuatan larutan untuk pemberian intramuskular (i / m): homogen, putih atau hampir putih (50 atau 100 mg dalam botol dengan kapasitas 4 atau 10 ml, masing-masing, ditutup dengan gabus, digulung dalam tutup dengan tutup aluminium; dalam wadah plastik, 1 botol, dalam kotak karton 1 wadah plastik);
• larutan untuk injeksi intramuskular: cairan tidak berwarna atau agak kekuningan, transparan atau agak opalescent, dengan kemungkinan adanya partikel bening kecil [masing-masing 0,5 atau 1 ml (volume nominal) dalam botol 2R yang terbuat dari kaca transparan tidak berwarna, dengan langkan annular / alur annular pada permukaan bagian dalam leher, disegel dengan sumbat dan dikerutkan dengan tutup aluminium dengan tutup polipropilen; 1 botol dalam wadah plastik, 1 wadah plastik dalam kardus].

Setiap paket juga berisi instruksi untuk menggunakan Synagis.

1 botol dengan lyophilisate berisi:

• zat aktif: palivizumab - 50 atau 100 mg *;
• komponen tambahan: histidin, glisin, manitol.

1 ml larutan mengandung:

• zat aktif: palivizumab - 100 mg **;
• komponen tambahan: histidin, glisin, air untuk injeksi.

Catatan

* Botol berisi kelebihan palivizumab (73 dan 122 mg untuk 50 dan 100 mg, masing-masing) untuk memastikan bahwa dosis penuh bahan aktif diekstraksi.

** botol berisi zat berlebih untuk satu set yang dijamin dalam semprit dengan dosis yang sesuai 50 atau 100 mg; volume larutan adalah 0,7 ± 0,1 ml (volume 0,5 ml) atau 1,2 ml ± 0,1 ml (volume 1 ml).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Palivizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi (MCA) dari kelas IgG _1K yang berinteraksi dengan epitop A (bagian dari makromolekul) dari antigen protein fusi (protein F) RSV. Molekul palivizumab terdiri dari 95% urutan asam amino manusia dan 5% murine. Palivizumab memiliki efek penetralan dan penghambatan yang nyata pada protein fusi RSV subtipe A dan RSV subtipe B.

Dengan kandungan plasma palivizumab sekitar 30 μg / ml dalam darah tikus kapas menunjukkan penurunan intensitas replikasi RSV sekitar 99%.

Perlawanan

Zat aktif berinteraksi dengan bagian yang sangat terkonservasi dari domain ekstraseluler dari protein RSV F matang (wilayah antigenik A atau wilayah antigenik II), yang meliputi asam amino 262 hingga 275. Ciri khas dari semua mutasi RSV yang menyebabkan resistensi terhadap palivizumab adalah penggantian asam amino di wilayah ini dari protein F. Tidak ada resistensi RSV terhadap pengikatan obat yang tercatat dalam kasus substitusi asam amino non-polimorfik atau polimorfik dalam protein F, dengan pengecualian daerah antigenik A. Dari 126 isolat RSV yang dipilih dari pasien yang tidak menanggapi obat profilaksis, setidaknya satu asam amino ditemukan di 8 substitusi yang terkait dengan resistensi terhadap palivizumab (K272E / Q, S275F / L atau N262D), frekuensi total mutasi ini adalah 6,3%.

Berdasarkan analisis data klinis, tidak mungkin untuk mengidentifikasi hubungan antara substitusi asam amino di situs A dan tingkat keparahan infeksi RSV pada anak yang menerima palivizumab untuk profilaksis dan yang mengembangkan infeksi RSV pada saluran pernapasan bagian bawah. Ada 2 kasus mutasi yang terkait dengan resistansi obat dalam analisis 254 isolat klinis RSV pada individu yang sebelumnya tidak menerima palivizumab. Dengan demikian, frekuensi mutasi akibat resistensi terhadap zat aktif adalah 0,79%.

Imunogenisitas

Dalam perjalanan uji klinis, ditentukan bahwa selama pengobatan awal dengan obat pada 1% kasus, antibodi khusus untuk palivizumab, yang ditandai dengan titer rendah, terbentuk. Selama terapi berulang, 55 dari 56 anak tidak mendeteksi antibodi, termasuk dua kasus deteksi mereka selama kursus awal. Aktivitas antigenik obat pada anak-anak dengan penyakit jantung bawaan belum dipelajari.

Dalam empat studi tambahan yang melibatkan 4337 pasien [termasuk anak-anak yang lahir pada usia kehamilan 35 minggu dan lebih awal, berusia 6 bulan dan di bawah atau di bawah usia 2 tahun dengan displasia bronkopulmonalis (BPD) atau cacat jantung bawaan yang signifikan secara hemodinamik (PJK)], terjadinya antibodi terhadap palivizumab di berbagai titik pengamatan dicatat pada 0-1,5% anak-anak. Hubungan antara keberadaan antibodi terhadap palivizumab dan perkembangan efek samping belum diidentifikasi.

Terbukti bahwa pembentukan antibodi terhadap obat bersifat sementara dan tidak memiliki signifikansi klinis.

Farmakokinetik

Berdasarkan hasil penelitian, profil farmakokinetik palivizumab pada relawan dewasa mirip dengan profil antibodi IgG ₁ manusia, dengan memperhatikan rasio volume distribusi (Vd) dengan nilai rata-rata 57 ml / kg, dan waktu paruh (T _1/2) dengan nilai rata-rata 18 hari. Dalam studi pada anak-anak, setelah satu injeksi intramuskular agen dengan dosis 15 mg / kg, rata-rata T _1/2 adalah 20 hari.

30 hari setelah injeksi pertama, konsentrasi minimum (C _menit) zat aktif dalam serum darah adalah 40 μg / ml, setelah injeksi ke-2 - 60 μg / ml, setelah injeksi ke-3 dan ke-4 - 70 μg / ml. Obat itu diberikan secara intramuskular sebulan sekali.

Keamanan dan farmakokinetik Sinagis dalam bentuk larutan dan liofilisat bila diberikan secara intramuskular dengan dosis 15 mg / kg dievaluasi dalam studi crossover pada 153 bayi prematur di bawah usia 6 bulan. Menurut hasil penelitian ini, serum C _min palivizumab dalam darah saat menggunakan kedua bentuk sediaan obat adalah sama.

Indikasi untuk digunakan

Synagis direkomendasikan untuk pencegahan infeksi saluran pernapasan bawah akibat RSV yang parah pada anak-anak dengan risiko tinggi cedera RSV, yang meliputi:

• anak di bawah usia 6 bulan, lahir pada atau sebelum usia kehamilan 35 minggu;
• Anak di bawah usia 2 tahun yang membutuhkan pengobatan BPD dalam 6 bulan terakhir
• anak di bawah usia 2 tahun dengan penyakit jantung koroner yang signifikan secara hemodinamik.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan Sinagis adalah adanya hipersensitivitas terhadap salah satu konstituen obat atau MCA manusia lainnya.

Sinagis, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Larutan (termasuk yang dibuat dari liofilisat) Sinagis diberikan i / m.

Suntikan dilakukan terutama di daerah lateral luar paha, karena seringnya injeksi ke otot gluteus memperburuk risiko kerusakan saraf skiatik. Perlu disuntikkan dalam kondisi aseptik standar, dengan volume dosis melebihi 1 ml, larutan harus disuntikkan ke beberapa tempat.

Dosis tunggal Sinagis adalah 15 mg / kg. Rejimen penggunaan narkoba terdiri dari 5 suntikan yang dilakukan dengan selang waktu 1 bulan selama musiman peningkatan kejadian akibat RSV. Injeksi pertama sebaiknya dilakukan sebelum dimulainya musim RSV. Peningkatan efek dan manfaat lainnya dengan penggunaan agen yang lebih lama belum ditetapkan.

Dosis bulanan Sinagis (ml) dihitung dengan rumus: berat badan (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Efektivitas obat bila digunakan dalam dosis kurang dari 15 mg / kg atau bila diberikan kurang dari sekali sebulan selama periode infeksi RSV belum ditentukan.

Anak-anak yang telah menjalani operasi bypass jantung disarankan untuk memberikan Sinagis dengan dosis 15 mg / kg segera setelah mencapai keadaan stabil untuk memastikan tingkat palivizumab yang diperlukan dalam serum.

Untuk mengurangi risiko infeksi ulang pada anak-anak yang terinfeksi RSV saat menggunakan Sinagis, dianjurkan untuk melanjutkan pemberian bulanan selama musim kejadian RSV.

Saat mengencerkan Sinagis dalam bentuk liofilisat, hanya air steril untuk injeksi yang diperlukan untuk menyiapkan larutan untuk pemberian intramuskular. Jangan mencampur obat dengan obat atau pelarut lain. Karena kelebihan palivizumab ditempatkan dalam botol liofilisat, ini memungkinkan Anda untuk mengekstrak dosis penuhnya (50 atau 100 mg).

Prosedur untuk mengencerkan Sinagis lyophilisate:

1. Lepaskan tutup plastik dari botol, seka sumbat karet dengan kain yang dibasahi alkohol.
2. Tusuk tutup botol dan secara perlahan suntikkan air untuk injeksi di sepanjang dinding sampingnya dengan dosis 0,6 ml (untuk 50 mg) atau 1 ml (untuk 100 mg), hindari pembentukan buih.
3. Setelah menyelesaikan penambahan air, miringkan botol sedikit dan putar perlahan selama 30 detik.
4. Jangan kocok botolnya.
5. Biarkan obat pada suhu kamar setidaknya selama 20 menit. Larutan yang dihasilkan harus transparan atau sedikit opalescent, tidak berwarna atau kuning pucat, dengan kemungkinan adanya partikel kecil transparan yang bersifat protein (setelah pembuatan sesuai dengan metode di atas, konsentrasi larutan adalah 100 mg / ml).
6. Gunakan obat dalam waktu 3 jam setelah persiapan, karena tidak mengandung pengawet.
7. Buang larutan yang tersisa di dalam vial.

Sinagis dalam bentuk larutan untuk pemberian intramuskuler tidak memerlukan pengenceran. Dilarang mencampurnya dengan obat dalam bentuk liofilisat. Jangan mengocok botol dan mengaduk obat di dalamnya dengan kuat. Sebelum digunakan, perlu dilakukan penilaian visual terhadap solusi tersebut, jika ada partikel yang terlihat di dalamnya atau jika terjadi perubahan warna, Synagis tidak dapat digunakan.

Aturan untuk pengenalan solusi Sinagis:

1. Taruh jarum steril pada spuit steril, perhatikan aturan asepsis.
2. Lepaskan tutup plastik dari botol, rawat sumbat karet dengan desinfektan.
3. Tusuk sumbatnya, masukkan jarum ke dalam vial dan masukkan volume larutan yang ditentukan ke dalam spuit.
4. Menyuntikkan.
5. Buang larutan yang tidak digunakan.

Larutan untuk pemberian i / m dibuat dalam vial yang hanya berisi 1 dosis, larutan tidak mengandung bahan pengawet. Setelah larutan ditarik ke dalam semprit, tidak mungkin untuk menyuntikkannya kembali ke dalam vial. Isi satu botol hanya untuk pemberian tunggal.

Jangan menggunakan kembali jarum suntik untuk menghindari penularan agen infeksius.

Efek samping

Ketika menggunakan Sinagis, efek samping yang paling parah termasuk anafilaksis dan reaksi hipersensitivitas langsung lainnya; Efek samping yang paling umum adalah ruam, reaksi di tempat suntikan, dan demam. Dalam perjalanan penelitian tentang penggunaan obat pada anak-anak dalam kelompok kontrol dan kelompok yang menggunakan obat tersebut, efek sampingnya serupa. Gangguan ini bersifat sementara, dan tingkat keparahannya ringan atau sedang.

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis yang ditemukan dalam kaitannya dengan efek samping saat melakukan studi tentang pencegahan RSV oleh Synagis pada bayi prematur dan bayi dengan BPD, serta pada subkelompok bayi yang didistribusikan berdasarkan kategori klinis, usia, jenis kelamin, perkembangan janin, ras / etnis, negara tempat tinggal atau dengan tingkat serum palivizumab dalam darah. Tidak ada perbedaan dalam profil keamanan antara anak-anak tanpa bentuk infeksi RSV akut dan anak-anak yang dirawat inap dengan diagnosis ini.

Pembatalan Synagis karena terjadinya reaksi yang tidak diinginkan sangat jarang terjadi dan berjumlah sekitar 0,2%. Jumlah kematian kira-kira sama pada kelompok palivizumab dan kelompok plasebo, dan tidak ada hubungan yang ditemukan dengan obat tersebut.

Pelanggaran yang dicatat dalam uji klinis dan dalam proses penggunaan pasca-pendaftaran Synagis:

• sistem kekebalan: dengan frekuensi yang tidak diketahui - anafilaksis, syok anafilaksis (termasuk kasus fatal) *;
• darah dan sistem limfatik: jarang - trombositopenia *;
• sistem saraf: jarang - kejang *;
• kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - ruam; jarang - urtikaria *;
• sistem pernapasan, dada dan organ mediastinal: sering - apnea *;
• kelainan dan kelainan umum di tempat suntikan i / m: sangat sering - peningkatan suhu tubuh; sering - reaksi di tempat suntikan.

Catatan

* reaksi merugikan yang dicatat selama penggunaan pasca-pendaftaran (tidak selalu mungkin untuk menilai secara andal frekuensi perkembangan efek ini atau untuk menentukan hubungan dengan efek palivizumab).

Dalam proses studi pasca registrasi Sinagis pada bayi prematur, sedikit peningkatan kejadian asma dicatat, tetapi hubungan kausal dengan terapi tidak teridentifikasi.

Overdosis

Dalam tiga kasus overdosis Sinagis yang teridentifikasi, bila digunakan dalam dosis 20,25; 21,1 dan 22,27 mg / kg, tidak ada efek samping yang diamati. Dalam perjalanan studi pasca pemasaran, ada laporan overdosis palivizumab dengan dosis hingga 85 mg / kg. Reaksi yang tidak diinginkan yang berkembang dalam beberapa kasus tidak berbeda dengan penggunaan obat dengan dosis 15 mg / kg.

Jika dicurigai overdosis, kondisi pasien harus dipantau untuk deteksi tepat waktu dari perkembangan efek samping dan implementasi segera dari terapi simtomatik yang sesuai.

instruksi khusus

Pengenalan Synagis dapat disertai dengan perkembangan reaksi alergi langsung, termasuk anafilaksis (kasus syok anafilaksis dan anafilaksis, terkadang fatal) sangat jarang terjadi. Oleh karena itu, setelah penyuntikan, pasien harus berada di bawah pengawasan medis minimal 30 menit, dan ruangan tempat prosedur dilakukan harus disediakan obat untuk terapi anti shock.

Penyakit infeksi akut, sedang / berat atau kondisi demam mungkin memerlukan penundaan penggunaan Sinagis, kecuali jika dokter yakin bahwa menolak untuk memberikannya menimbulkan risiko yang lebih besar. Infeksi saluran pernapasan atas ringan atau kondisi demam ringan lainnya tidak dapat menjadi alasan untuk menunda pemberian obat.

Di hadapan trombositopenia atau gangguan apa pun pada sistem pembekuan darah, Sinagis harus digunakan dengan hati-hati.

Studi resmi untuk mempelajari keefektifan Sinagis ketika diresepkan untuk pengobatan kedua selama kenaikan musiman berikutnya dalam kejadian RSV tidak dilakukan. Setelah pasien menerima profilaksis dengan obat pada musim RSV sebelumnya, kemungkinan risiko peningkatan infeksi pada musim berikutnya tidak sepenuhnya dikecualikan dalam studi yang relevan.

Penggunaan masa kecil

Synagis digunakan dalam pediatri sesuai indikasi, sesuai dengan rejimen dosis yang ditentukan.

Interaksi obat

Studi tentang interaksi palivizumab dengan obat / obat lain belum dilakukan, akibatnya belum ada data tentang interaksi tersebut.

Dalam studi klinis Tahap III, bayi prematur dan bayi dengan BPD diberikan palivizumab bersamaan dengan vaksin influenza, vaksin untuk pencegahan penyakit menular, glukokortikosteroid (GCS), dan bronkodilator. Tidak ada peningkatan kejadian efek samping di antara pasien yang menerima obat ini. Karena MCA khusus hanya untuk RSV, Synagis diharapkan tidak mengganggu perkembangan kekebalan selama vaksinasi.

Palivizumab mampu mempengaruhi hasil tes diagnostik imunokimia untuk RSV, termasuk beberapa tes berdasarkan deteksi antibodi. Selain itu, bahan aktif tersebut menghambat replikasi virus dalam kultur sel dan dapat mengubah hasil analisis berdasarkan pertumbuhan agen infeksi ini dalam kultur sel. Interaksi ini dapat menyebabkan hasil negatif palsu dari tes diagnostik untuk RSV. Dengan latar belakang perawatan obat, untuk menegakkan diagnosis secara andal, hasil tes tersebut harus dipertimbangkan dengan mempertimbangkan data klinis.

Penggunaan palivizumab tidak mempengaruhi hasil uji polymerase chain reaction (PCR) menggunakan reverse transcriptase.

Analog

Tidak ada informasi tentang analogi Synagis.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu 2–8 ° C, tanpa pembekuan.

Umur simpan: untuk larutan - 3 tahun, untuk liofilisat - 4 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Synagis

Beberapa ulasan tentang Synagis agak ambigu. Banyak orang tua dari bayi prematur di bawah usia 6 bulan, anak di bawah usia 2 tahun dengan BPD dan penyakit jantung koroner yang signifikan secara hemodinamik, mencatat pengalaman positif menggunakan obat untuk imunisasi infeksi RSV. Karena penyakit ini sangat berbahaya bagi bayi yang lemah di tahun pertama kehidupan, imunoprofilaksis pasif RSV dengan bantuan Synagis, menurut pendapat mereka, sangat penting untuk anak kecil yang berisiko tinggi.

Namun, dalam beberapa kasus, orang tua tidak senang dengan fakta bahwa Synagis hanya berlaku selama 1 bulan, dan saat menggunakan kursus selama musim kebangkitan RSV, 5 suntikan diperlukan dengan frekuensi 1 kali per bulan. Kadang-kadang, ulasan mengungkapkan keraguan tentang kelayakan penggunaan obat, karena belum cukup dipelajari dan dapat berdampak negatif pada kekebalan bawaan. Pada saat yang sama, tidak ada kepastian bahwa anak tersebut tidak akan tertular infeksi RSV pada musim epidemi setelah pengobatan. Ketidakpuasan juga diungkapkan atas penunjukan profilaksis wajib ke-2, yang obatnya dibayar, berbeda dengan yang pertama. Mengingat mahalnya biaya Synagis, dan fakta bahwa kursus tersebut mencakup 5 suntikan, imunisasi untuk anak semacam itu terlalu mahal bagi banyak orang.

Harga Synagis di apotek

Harga Synagis dalam bentuk liofilisat untuk persiapan larutan untuk pemberian intramuskular bisa untuk 1 botol: dosis 50 mg - 50-60 ribu rubel, dosis 100 mg - 91-100 ribu rubel.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!