Combivir

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Combivir: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Interaksi obat
10. Analoginya
11. Syarat dan ketentuan penyimpanan
12. Ketentuan pengeluaran dari apotek
13. Ulasan
14. Harga di apotek

Nama latin: Combivir

Kode ATX: J05AR01

Bahan aktif: Zidovudine + Lamivudine (Zidovudine + Lamivudine)

Produsen: Glaxo Operations UK Limited (Inggris Raya)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-12-08

Combivir adalah obat kombinasi antivirus yang aktif melawan human immunodeficiency virus (HIV).

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Combivir - tablet berlapis film: oval, putih atau hampir putih, di satu sisi ada tulisan berukir, dibagi dengan garis - "GXFC3" (10 pcs. Dalam lecet Al / PVC, 6 lecet dalam kotak karton).

1 tablet berisi:

Bahan aktif: lamivudine - 150 mg, zidovudine - 300 mg;
Komponen pembantu: silikon koloid anhidrat, selulosa mikrokristalin, pati natrium karboksimetil (tipe A), magnesium stearat;
Cangkang film: opadry putih (titanium dioksida, hipromelosa, polisorbat 80, makrogol 400).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Lamivudine dan AZT, bahan aktif Combivir, adalah penghambat selektif yang kuat dari reverse transcriptase HIV-1 dan HIV-2. Senyawa ini dimetabolisme secara berurutan dengan partisipasi kinase intraseluler menjadi 5'-trifosfat (TF). Zidovudine-TF dan lamivudine-TF adalah substrat untuk reverse transcriptase HIV dan inhibitor kompetitif enzim ini. Namun, efek antivirus dari Combivir terutama disebabkan oleh penggabungan bentuk monofosfat mereka ke dalam rantai DNA virus, yang mengakibatkan penghentian rantai. Trifosfat zidovudine dan lamivudine dicirikan oleh afinitas yang jauh lebih rendah untuk DNA polimerase yang ditemukan dalam sel manusia.

Ketika lamivudine dan obat antiretroviral lain (AZT, abacavir, zalcitabine, nevirapine) digabungkan secara in vitro, tidak ada antagonisme dari tindakan timbal baliknya yang ditemukan. Efek antagonis secara in vitro juga tidak diamati ketika AZT dan obat antiretroviral lain (interferon-alfa, lamivudine, ddI, abacavir) dimasukkan bersama dalam terapi.

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa lamivudine memiliki efek sitotoksik yang lemah pada limfosit darah tepi, serta pada garis sel monositik-makrofag dan limfositik dan sejumlah sel induk sumsum tulang tertentu. Ini menunjukkan indeks terapeutik yang luas dari bahan aktif Combivir in vitro ini.

Resistensi HIV-1 terhadap lamivudine disebabkan oleh mutasi pada kodon M184V, yang terletak di dekat tempat aktif reverse transcriptase virus HIV. Mutasi ini terdeteksi baik secara in vitro maupun pada pasien dengan virus HIV-1 yang menerima terapi antiretroviral kombinasi (ART), yang melibatkan penggunaan lamivudine. Mutasi pada kodon M184V menyebabkan penurunan yang signifikan dalam sensitivitas lamivudine dan penurunan yang signifikan dalam kemampuan virus untuk bereplikasi, menurut penelitian in vitro. Yang terakhir menegaskan bahwa isolat virus yang resistan terhadap AZT mungkin rentan terhadap efeknya jika isolat ini mengembangkan resistansi terhadap 3TC pada waktu yang sama. Namun, signifikansi klinis dari metamorfosis tersebut belum ditentukan.

Resistensi virus terhadap analog timidin, termasuk AZT, dipelajari dengan baik dan disebabkan oleh akumulasi bertahap mutasi spesifik pada 6 kodon (219, 215, 210, 70, 67, 41) dari reverse transcriptase HIV. Virus mengembangkan resistensi fenotipik terhadap analog timidin karena mutasi gabungan pada kodon 215 dan 41, atau akumulasi setidaknya 4 dari 6 mutasi. Mutasi ini saja tidak menyebabkan resistansi silang yang tinggi terhadap analog nukleosida lain, yang memungkinkan penggunaan penghambat transkriptase balik lain yang disetujui di masa mendatang.

Dua jenis mutasi bertanggung jawab atas perkembangan resistensi obat ganda. Pada kasus pertama, mutasi terjadi pada 151, 116, 77, 75 dan 62 posisi reverse transcriptase HIV, pada kasus kedua terjadi mutasi T69S, yang terdiri dari penyisipan 6 pasang basa nitrogen pada posisi ini. Hal ini disertai dengan munculnya resistensi fenotipik terhadap AZT, serta inhibitor transkriptase balik nukleosida lainnya (NRTI). Kedua jenis mutasi ini secara signifikan membatasi metode pengobatan terapeutik untuk infeksi HIV.

Dalam uji klinis, kombinasi AZT dan 3TC menyebabkan penurunan viral load HIV-1 dan peningkatan konsentrasi sel CD4 +. Data eksperimental menunjukkan bahwa kombinasi AZT dan lamivudine atau penggunaan lamivudine dengan latar belakang rejimen terapi yang mengandung AZT secara signifikan mengurangi risiko memburuknya kondisi pasien dan menurunkan mortalitas.

Monoterapi dengan AZT atau lamivudine, yang diberikan sendiri, menghasilkan isolat HIV dengan sensitivitas yang berkurang terhadap senyawa ini secara in vitro. Pada saat yang sama, pasien yang sebelumnya tidak menerima ART mungkin mengalami penghambatan pembentukan jenis HIV yang resistan terhadap tindakan AZT ketika meresepkan terapi kombinasi dengan Combivir. Namun, tes in vitro untuk kerentanan HIV terhadap senyawa ini tidak terstandarisasi, oleh karena itu, pengaruh berbagai faktor metodologi pada hasil tidak dikecualikan. Sampai saat ini, hubungan antara kepekaan in vitro terhadap AZT dan / atau 3TC dan efek terapeutik terapi belum dipahami dengan baik.

Zidovudine dan lamivudine secara luas digunakan sebagai unsur kombinasi ART bersama dengan obat antiretroviral lain dari kategori NRTI yang sama atau kategori lain [penghambat fusi dan integrase inhibitor, penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI), penghambat protease HIV (PI)]. Rejimen ART kombinasi yang mencakup lamivudine telah terbukti efektif pada pasien yang belum pernah memakai obat antiretroviral dan pada pasien yang memiliki jenis HIV dengan mutasi M184V.

Farmakokinetik

Zidovudine dan lamivudine diserap dengan baik melalui dinding usus. Setelah pemberian oral pada pasien dewasa, ketersediaan hayati AZT adalah 60-70%, dan lamivudine adalah 80-85%. Konsentrasi maksimum zat-zat ini dalam plasma darah dicatat setelah sekitar 0,5 jam (untuk AZT) dan 0,75 jam (untuk lamivudine) dan masing-masing sama dengan 1,8 μg / ml dan 1,5 μg / ml.

Tingkat penyerapan AZT dan lamivudine dan waktu paruhnya saat dikonsumsi bersama dengan makanan tidak berbeda dari indikator ini saat dikonsumsi saat perut kosong, tetapi laju penyerapan zat agak melambat.

Menghancurkan tablet dan meminumnya secara oral dengan sedikit makanan cair atau semi padat tidak mempengaruhi sifat farmakologis dari Combivir dan tidak mempengaruhi efek terapeutik. Ini dikonfirmasi oleh sifat farmakokinetik dan fisikokimia dari komponen aktif, asalkan pasien meminum 100% tablet yang dihancurkan sekali.

Jika diinfuskan, volume rata-rata distribusi untuk AZT dan 3TC adalah 1,6 dan 1,3 L / kg. Untuk lamivudine, farmakokinetik linier ketika dikonsumsi dalam dosis terapeutik dan ikatan terbatas pada albumin plasma darah adalah karakteristik (in vitro kurang dari 36% albumin yang terkandung dalam serum darah). Pengikatan zidovudine ke protein plasma darah adalah 34-38%. Untuk alasan ini, interaksi AZT dan lamivudine dengan obat lain dengan menggantinya di tempat pengikatan protein hampir tidak mungkin.

Zidovudine dan lamivudine masuk ke dalam cairan serebrospinal dan sistem saraf pusat. Dalam 2-4 jam setelah konsumsi, rasio antara kandungan zat-zat ini dalam cairan serebrospinal dan dalam serum darah masing-masing adalah sekitar 0,5 dan 0,12.

Lamivudine diekskresikan dari tubuh terutama melalui ginjal tanpa perubahan. Interaksi metabolik praktis tidak ada karena metabolisme yang tidak signifikan di hati (5–10%) dan ikatan yang lemah pada protein plasma darah.

Metabolit utama AZT dalam urin dan plasma darah adalah 5′-glukuronida senyawa ini. Kira-kira 50-80% dari dosis AZT yang diminum diekskresikan melalui ginjal.

Waktu paruh lamivudine adalah 5-7 jam. Bersihan sistemiknya sekitar 0,32 l / jam / kg, dan pembersihan ginjal, yang dilakukan oleh sekresi tubular aktif melalui sistem transpor kation organik, lebih dari 70%.

Dengan infus AZT, perkiraan waktu paruh adalah 1,1 jam, dan jarak rata-rata sistemik sekitar 1,6 L / jam / kg. Pembersihan ginjal zat ini 0,34 l / jam / kg dan dilakukan dengan sekresi tubulus aktif dan filtrasi glomerulus.

Pada pasien usia lanjut (lebih dari 65 tahun), studi farmakokinetik AZT dan lamivudine belum dilakukan.

Pada anak di atas usia 5-6 bulan, farmakokinetik AZT serupa dengan orang dewasa. Setelah pemberian oral, zat tersebut diserap dengan baik dari usus pada orang dewasa dan anak-anak di seluruh rentang dosis yang dipelajari. Ketersediaan hayati zidovudine adalah 60-74% (rata-rata 65%). Konsentrasi zat maksimum pada kesetimbangan sebesar 1,19 mcg / ml setelah AZT sebagai larutan dalam dosis 120 mg / m ² luas permukaan tubuh, dan 2,06 mg / mL setelah pemberian dengan dosis 180 mg / m ². Mengkonsumsi AZT dengan dosis 180 mg / m ² 4 kali sehari menyebabkan paparan sistemik yang sama pada anak-anak seperti meminumnya dengan dosis 200 mg / m ² 6 kali sehari pada orang dewasa.

Farmakokinetik lamivudine pada anak-anak umumnya identik dengan pasien dewasa. Namun, ketersediaan hayati absolut (indikator bervariasi dalam kisaran 55-65%) pada anak di bawah usia 12 tahun sedikit berkurang. Klirens sistemik pada kelompok pasien ini lebih tinggi daripada pada orang dewasa, dan ada kecenderungan pasti menurun seiring bertambahnya usia mereka (pada usia 12 tahun, indikator yang sama diamati seperti pada orang dewasa). Untuk alasan ini, dosis lamivudine yang direkomendasikan pada pasien anak-anak (3 bulan sampai 12 tahun dengan berat badan 6–40 kg) adalah 8 mg / kg per hari. Perlu dicatat bahwa paparan pada anak-anak berusia 2-6 tahun dapat berkurang 30% dibandingkan dengan pasien pada kelompok usia lain.

Pada gagal ginjal, ekskresi 3TC terganggu karena penurunan klirens ginjal. Pada pasien dengan CC kurang dari 50 ml / menit, dianjurkan untuk mengurangi dosis lamivudine. Tingkat zidovudine plasma juga meningkat pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

Pada pasien dengan disfungsi hati, terjadi penurunan glukuronidasi akibat sirosis hati, yang dapat mengakibatkan penumpukan AZT. Pada pasien dengan kerusakan hati yang parah, penyesuaian dosis Combivir diperlukan.

Selama kehamilan, farmakokinetik zidovudine dan lamivudine tetap tidak berubah. Diasumsikan bahwa zat tersebut secara pasif menembus penghalang hematoplasenta, yang dikonfirmasi oleh deteksi mereka dalam serum darah bayi baru lahir dalam konsentrasi yang sama seperti dalam darah tali pusat selama persalinan dan dalam serum darah ibu.

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuknya, Combivir digunakan untuk pengobatan infeksi HIV pada anak-anak (dengan berat paling sedikit 14 kg) dan orang dewasa.

Kontraindikasi

Anemia berat (nilai hemoglobin di bawah 4,65 mmol / L atau 7,5 g / dL);
Neutropenia berat (jumlah neutrofil kurang dari 0,75 × 10 ⁹ / l);
Berat badan pada anak kurang dari 14 kg;
Hipersensitif thd AZT, lamivudine atau salah satu komponen obat.

Zidovudine mengurangi penularan HIV dari ibu ke anak ketika Combivir dipakai oleh ibu hamil, diikuti dengan terapi neonatal. Namun demikian, belum ada data mengenai lamivudine, keamanannya dalam kehamilan belum ditetapkan. Juga tidak ada data tentang penggunaan gabungan AZT dan lamivudine. Oleh karena itu, bagi wanita hamil, terutama pada trimester pertama, obat ini dianjurkan untuk digunakan hanya jika manfaat yang diharapkan bagi ibu lebih tinggi daripada kemungkinan risikonya pada janin.

Karena lamivudine, AZT, dan human immunodeficiency virus (HIV) masuk ke dalam ASI, perempuan yang terinfeksi HIV yang diobati dengan Combivir tidak boleh menyusui bayinya dalam kondisi apapun.

Pada disfungsi hati yang parah dan disfungsi ginjal dengan bersihan kreatinin (CC) ≤50 ml / menit, dianjurkan untuk menggunakan sediaan AZT dan lamivudine secara terpisah.

Saat merawat pasien lanjut usia, perhatian khusus harus diberikan dengan mempertimbangkan perubahan terkait usia, seperti gangguan fungsi ginjal atau perubahan parameter hematologi.

Petunjuk penggunaan Combivir: metode dan dosis

Pengobatan dengan Combivir harus dilakukan oleh spesialis yang berpengalaman dalam mengobati pasien yang terinfeksi HIV.

Tablet kombivir dipakai secara oral, ditelan utuh, apa pun makanannya. Untuk pasien yang tidak dapat menelan tablet secara utuh, tablet harus dihancurkan dan ditambahkan ke sedikit cairan atau makanan, dan diminum segera setelah dihancurkan.

Regimen dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa dan anak-anak, tergantung pada berat badan:

≥30 kg - 1 tab. 2 kali / hari;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. di pagi hari dan 1 tab. pada malam hari;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 kali / hari

Jika perlu untuk mengurangi dosis Combivir, membatalkan lamivudine atau AZT, atau mengurangi dosis salah satu komponen ini, dianjurkan untuk menggunakan monopreparasi lamivudine (Epivir - tablet atau larutan oral) dan AZT (Retrovir - larutan oral atau kapsul).

Dalam kasus anemia (hemoglobin ≤5.59 mmol / L (9 g / dL) atau neutropenia (neutrofil ≤1.0 x 10 ⁹ / L), penyesuaian dosis zidovudine mungkin diperlukan, oleh karena itu, dengan indikator tersebut, monopreparasi zidovudine dan lamivudine harus digunakan.

Efek samping

Sampai saat ini, tidak ada data tentang toksisitas aditif AZT dan 3TC, oleh karena itu Combivir dapat menyebabkan efek samping yang khas dari masing-masing komponen ini secara terpisah.

Efek samping lamivudine:

Sistem hematopoietik dan limfatik: jarang - anemia, trombositopenia, neutropenia; sangat jarang - aplasia eritrositik sejati;
Metabolisme dan nutrisi: sering - hiperlaktatemia; jarang - asidosis laktat, akumulasi / redistribusi jaringan lipid (frekuensinya bergantung pada berbagai faktor, termasuk kombinasi obat antiretroviral tertentu);
Sistem saraf: sering - sakit kepala; sangat jarang - paresthesia, ada laporan neuropati perifer, tetapi hubungannya dengan asupan lamivudine tidak diketahui;
Saluran gastrointestinal (GIT): sering - nyeri epigastrium, mual, muntah, diare; jarang - peningkatan kadar serum amilase, pankreatitis (tidak ada data yang dapat diandalkan tentang hubungan dengan terapi lamivudine);
Sistem hepatobilier: jarang - peningkatan sementara pada alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST);
Kulit dan lemak subkutan: sering - alopecia, ruam;
Sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - kelainan otot, artralgia; jarang - rhabdomyolysis;
Reaksi umum dan lokal: sering - malaise umum, kelelahan, demam.

Efek samping AZT:

Sistem hematopoietik dan limfatik: sering - leukopenia, neutropenia dan anemia (transfusi darah mungkin diperlukan); jarang - pansitopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang) dan trombositopenia; jarang - aplasia eritrositik sejati; sangat jarang - anemia aplastik;
Metabolisme dan nutrisi: sering - hiperlaktatemia; jarang - anoreksia, asidosis laktat, akumulasi / redistribusi jaringan lipid (frekuensinya tergantung pada berbagai faktor, termasuk kombinasi obat antiretroviral tertentu);
Pikiran: jarang - kecemasan, depresi;
Sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; sering - pusing; jarang - paresthesia, mengantuk, insomnia, kejang, penurunan aktivitas mental;
Sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati;
Sistem pernapasan, dada dan organ mediastinal: jarang - sesak napas; jarang - batuk;
Saluran gastrointestinal: sangat sering - mual; sering - sakit perut, muntah, diare; jarang - perut kembung; jarang - penyimpangan rasa, pigmentasi mukosa mulut, dispepsia, pankreatitis;
Sistem hepatobilier: sering - peningkatan kadar bilirubin dan enzim hati; jarang - kerusakan hati, seperti hepatomegali parah dengan steatosis;
Kulit dan lemak subkutan: jarang - gatal, ruam; jarang - pigmentasi pada kulit dan kuku, urtikaria, berkeringat;
Sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - mialgia; jarang - miopati;
Ginjal dan saluran kemih: jarang - sering buang air kecil;
Sistem reproduksi dan kelenjar susu: jarang - ginekomastia;
Reaksi umum dan lokal: sering - malaise umum; jarang - astenia, demam, sindrom nyeri umum; jarang - nyeri dada, menggigil, sindrom mirip flu.

Overdosis

Informasi tentang overdosis Combivir terbatas. Saat menggunakan AZT atau lamivudine dalam dosis tinggi, tidak ada gejala spesifik lain yang teridentifikasi, kecuali untuk sedikit peningkatan efek samping obat. Tidak ada hasil yang mematikan dalam 100% kasus, dan kondisi pasien secara bertahap kembali normal.

Jika terjadi overdosis, dianjurkan untuk memantau kondisi pasien untuk penentuan tepat waktu tanda-tanda akut keracunan dan penunjukan terapi pemeliharaan. Karena lamivudine dihilangkan dengan dialisis, hemodialisis berkelanjutan dapat diterima, tetapi hanya ada sedikit pengalaman klinis dengan terapi ini. Dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak efektif untuk menghilangkan AZT dari tubuh, tetapi metode ini meningkatkan eliminasi glukuronida, yang merupakan metabolitnya.

instruksi khusus

Jika perlu untuk memilih dosis satu per satu, penggunaan sediaan AZT dan 3TC yang terpisah dianjurkan. Dokter yang merawat harus dipandu oleh petunjuk penggunaan obat-obatan ini.

Karena penggunaan Combivir atau obat antiretroviral lain tidak mengecualikan perkembangan infeksi oportunistik dan komplikasi lain dari infeksi HIV pada pasien, pasien harus dipantau secara teratur oleh tenaga medis yang berpengalaman dalam terapi HIV.

Tidak ada data tentang pengaruh AZT dan lamivudine pada kesuburan wanita.

Terapi kombivir, seperti obat antiretroviral lainnya, tidak mencegah penularan HIV melalui transfusi darah yang terkontaminasi atau hubungan seksual, jadi tindakan pencegahan yang tepat harus diambil.

Petunjuk khusus penggunaan Combivir untuk berbagai kondisi / penyakit:

Gangguan hematologi: penggunaan AZT dapat memicu perkembangan neutropenia, anemia, dan leukopenia (biasanya sekunder akibat neutropenia); lebih sering, efek tersebut diamati dalam kasus meresepkan AZT dosis tinggi (1,2-1,5 g / hari) pada tahap akhir penyakit dengan penurunan cadangan sumsum tulang sebelum memulai terapi, oleh karena itu, pasien yang menerima Combivir harus melakukan pemantauan jumlah darah secara menyeluruh. Karena patologi hematologi biasanya muncul setelah 4-6 minggu sejak awal pengobatan, pasien dengan gambaran klinis rinci tentang infeksi HIV dianjurkan untuk memantau jumlah darah mereka setidaknya sekali setiap 2 minggu dalam tiga bulan pertama terapi, kemudian setidaknya sebulan sekali. Dengan infeksi HIV pada tahap awal di bagian sistem darah, efek samping jarang terjadi, sehingga hitung darah lengkap diperbolehkan untuk dilakukan.berfokus pada kesejahteraan pasien, 1 kali dalam 1-3 bulan. Dalam kasus perkembangan mielosupresi atau anemia berat selama terapi dengan Combivir, serta pada pasien dengan penekanan sumsum tulang sebelumnya (hemoglobin di bawah 5,59 mmol / L (9 g / dL) atau neutrofil di bawah 1,0 × 10⁹ / L), mungkin perlu untuk secara khusus memilih takaran AZT, dan karena tidak mungkin melakukannya secara terpisah dengan Combivir, dianjurkan untuk menggunakan zidovudine dan lamivudine monopreparasi;
Pankreatitis: episode langka perkembangan pankreatitis pada pasien yang memakai AZT dan 3TC telah dijelaskan, tetapi belum dapat dipastikan secara pasti apakah komplikasi terkait dengan penggunaan obat atau dengan penyakit yang mendasari - infeksi HIV. Terapi harus dihentikan segera jika tanda klinis atau data laboratorium muncul yang menunjukkan perkembangan pankreatitis (mual, muntah, nyeri epigastrik, peningkatan kadar penanda biokimia), sampai kecurigaan pankreatitis disingkirkan;
Asidosis laktat / hepatomegali berat dengan steatosis: terdapat bukti kasus asidosis laktat yang jarang, tetapi mungkin fatal, dan hepatomegali berat dengan penyakit hati berlemak (kebanyakan didaftarkan pada wanita). Gejala klinis asidosis laktik adalah kelemahan umum, kehilangan nafsu makan dan penurunan berat badan yang tiba-tiba tanpa sebab yang jelas, gangguan gastrointestinal, napas cepat dan sesak napas. Penggunaan Combivir perlu dihentikan jika pasien memiliki gejala klinis dan laboratorium asidosis laktat atau hepatotoksisitas (termasuk hepatomegali dan steatosis, bahkan jika kadar transaminase tidak meningkat). Jika ada faktor risiko kerusakan hati, obat harus diminum dengan hati-hati;
Redistribusi lemak subkutan: beberapa pasien mungkin mengalami (secara individu atau kombinasi) gejala berikut: akumulasi / redistribusi jaringan lipid, termasuk penumpukan lemak dorsoserviks di pangkal leher - "punuk kerbau", tipe pusat obesitas, pembesaran payudara, penipisan wajah lapisan lemak subkutan dan penurunan lapisan lipid pada ekstremitas, peningkatan glukosa dan lipid serum dalam darah. Dalam kasus ini, sindrom lipodistrofi disebabkan oleh etiologi multifaktorial; misalnya, usia lanjut, tahap infeksi HIV dan durasi terapi antiretroviral mungkin sinergis dan memainkan peran penting dalam akumulasi / redistribusi lipid setelah penggunaan Combivir. Saat ini, konsekuensi jangka panjang dari efek samping yang dicatat tidak diketahui. Gangguan metabolisme lemak harus diobati tergantung pada manifestasi klinisnya. Diperlukan untuk menentukan kadar glukosa dan lipid dalam serum darah, serta melakukan pemeriksaan klinis pasien, yang harus mencakup penilaian tanda fisik redistribusi jaringan lipid;
Sindrom pemulihan kekebalan: pada permulaan terapi antiretroviral pada pasien dengan infeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah dengan latar belakang infeksi oportunistik residual atau asimtomatik, kemungkinan terjadi eksaserbasi proses inflamasi, hal ini dapat memperburuk kondisi secara serius atau memperburuk gejala. Biasanya, efek ini diamati selama minggu atau bulan pertama setelah memulai pengobatan antiretroviral, yang paling signifikan adalah lesi mikobakteri umum dan / atau terlokalisasi (fokal), retinitis sitomegalovirus, dan pneumosistosis. Tanda-tanda proses inflamasi harus segera dideteksi dan, jika perlu, segera mulai terapi;
Hepatitis B virus yang terjadi bersamaan: Combivir direkomendasikan untuk digunakan dengan hati-hati pada sirosis hati dekompensasi yang disebabkan oleh hepatitis B kronis, karena dalam kasus yang jarang terjadi, eksaserbasi hepatitis dapat terjadi jika 3TC dihentikan. Pemantauan fungsi hati secara berkala dan penanda replikasi virus hepatitis B diperlukan;
Hepatitis C virus secara bersamaan: dengan pemberian AZT dan ribavirin secara simultan, perburukan anemia diamati (mekanisme pengembangan efeknya belum diklarifikasi), oleh karena itu penggunaan kombinasi ribavirin dan Combivir tidak dianjurkan, terutama jika ada riwayat anemia akibat AZT. Pertimbangan harus diberikan pada penghentian AZT sebagai akibat dari perubahan terapi antiretroviral;
Mengemudi kendaraan dan mengelola mekanisme kompleks: studi khusus tentang efek AZT dan lamivudine pada waktu reaksi dan kecepatan respons psikomotorik belum dilakukan, berdasarkan sifat farmakologis obat-obatan ini, efek semacam itu tidak mungkin terjadi, tetapi perlu mempertimbangkan kondisi klinis pasien dan sifat efek samping AZT dan lamivudine.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Belum ada penelitian khusus untuk menentukan efek lamivudine dan AZT pada kemampuan mengemudi dan melakukan pekerjaan yang berpotensi berbahaya. Karakteristik farmakologis zat-zat ini menunjukkan kemungkinan yang rendah dari efek semacam itu. Kondisi pasien harus dipertimbangkan, serta sifat efek samping AZT dan lamivudine.

Interaksi obat

Kombivir mengandung AZT dan 3TC, sehingga dapat masuk ke dalam interaksi yang khas untuk semua komponennya.

Hanya sebagian kecil dari lamivudine yang terlibat dalam metabolisme dan mengikat protein plasma. Hampir seluruhnya obat tersebut diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal, sehingga kemungkinan interaksi metabolik rendah. Namun, interaksi berikut dengan lamivudine harus dipertimbangkan:

Obat-obatan yang diekskresikan menggunakan sistem transportasi kation - interaksi dengan lamivudine dimungkinkan karena penggunaan satu rute ekskresi;
Kotrimoksazol (160 mg trimetoprim + 800 mg sulfametoksazol) - meningkatkan konsentrasi lamivudine plasma sebesar 40% (diambil dalam dosis terapeutik). Dengan fungsi ginjal normal, penyesuaian dosis lamivudine tidak diperlukan; pada pasien dengan insufisiensi ginjal, kotrimoksazol dan Combivir digunakan dengan hati-hati pada waktu yang sama. Lamivudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik sulfametoksazol atau trimetoprim. Pengaruh penggunaan kombinasi obat untuk pengobatan toksoplasmosis dan pneumosistosis belum dipelajari;
Zalcitabine tidak dianjurkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan Combivir, karena lamivudine dapat menghambat fosforilasi intraselulernya.

Zidovudine mengikat protein plasma sedikit, terutama dieliminasi oleh metabolisme hati menjadi glukuronida tidak aktif.

Interaksi dengan zidovudine:

Atovakuon - AZT tidak mempengaruhi farmakokinetiknya, tetapi atovakuon mengurangi laju metabolisme AZT menjadi glukuronidanya (AUC AZT dalam keadaan kesetimbangan meningkat 33%, dan C _max dalam glukuronida plasma menurun 19%). Bila menggunakan AZT 500-600 mg / hari dalam kombinasi dengan kursus terapi selama 3 minggu untuk pneumosistosis akut dengan atovaquone, peningkatan frekuensi efek samping yang terkait dengan peningkatan konsentrasi plasma AZT tidak mungkin. Jika terapi sendi yang lebih lama diperlukan, kondisi klinis pasien harus dipantau dengan cermat;
Klaritromisin - mengurangi penyerapan zidovudine (diperlukan untuk mengamati interval antara penggunaan klaritromisin dan AZT selama minimal 2 jam);
Lamivudine - meningkatkan waktu terpapar AZT sebesar 13%, meningkatkan C _max-nya dalam plasma sebesar 28%, tetapi tidak secara signifikan mengubah total pemaparan AZT; zidovudine tidak mempengaruhi farmakokinetik lamivudine;
Fenitoin - dalam beberapa kasus, terjadi penurunan konsentrasi fenitoin dalam darah, dan dalam kasus terpisah, konsentrasi fenitoin meningkat (oleh karena itu, dengan penggunaan Combivir dan fenitoin secara bersamaan, perlu untuk mengontrol konsentrasi fenitoin dalam darah);
Probenesid - dapat meningkatkan rata-rata T ¹ / ₂ dari AZT dan AUC penghambatan akibat pembentukan glukuronida glucuronide mengurangi ekskresi ginjal dan mungkin AZT;
Rifampisin - mungkin mengurangi AUC zidovudine sebesar 48 ± 34%, tetapi signifikansi klinis dari efek ini tidak diketahui;
Stavudine - adalah mungkin untuk menghambat proses fosforilasi intraseluler d4T dengan AZT ketika dikonsumsi secara bersamaan, oleh karena itu kombinasi ini tidak disarankan;
Asam asetilsalisilat, morfin, metadon, kodein, indometasin, ketoprofen, oksazepam, lorazepam, naproksen, simetidin, clofibrate, isoprinosine - dapat mengganggu metabolisme zidovudine karena penghambatan glukuronidasi kompetitif atau penekanan langsung metabolisme mikrosomal. Sebelum meresepkan obat ini secara bersamaan dengan Combivir, terutama untuk terapi jangka panjang, penting untuk menilai konsekuensi dari interaksi obat yang mungkin;
Obat yang berpotensi nefrotoksik atau mielosupresif (terutama dalam pengobatan kondisi akut): pentamidin (bila diberikan secara sistemik), dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfoterisin, flusitosin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin untuk risiko efek samping dalam kasus pengangkatan simultan dengan Combivir, pemantauan fungsi ginjal dan parameter hematologi secara cermat diperlukan, jika perlu, perlu untuk mengurangi dosis satu atau lebih obat).

Karena, meskipun memakai Combivir, beberapa pasien mungkin mengembangkan infeksi oportunistik, mungkin perlu meresepkan pengobatan antimikroba tambahan untuk mencegahnya. Untuk ini, kotrimoksazol, pirimetamin, pentamidin (aerosol) dan asiklovir direkomendasikan, karena menurut hasil uji klinis, tidak ada peningkatan yang nyata dalam frekuensi efek samping AZT bila digunakan secara bersamaan dengan obat ini.

Analog

Analog Combivir adalah: Atripla, Abakavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverox, Duovil Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Botol Lamivudine.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Combivir

Banyak ulasan tentang Combivir yang ambigu. Para ahli percaya bahwa dosis dan rejimen pengobatan dengan obat harus dipilih dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia, gejala penyakit yang mendasari, kepekaan individu, penyakit yang menyertai, dll. Pasien menyebutkan efek samping yang sering dan agak kuat, jika perlu segera menghubungi ke dokter untuk pemilihan alat terapi tambahan yang memungkinkan Anda untuk sepenuhnya menyingkirkan efek samping selama pengobatan dengan Combivir. Harga obat yang agak tinggi juga disebutkan.

Harga Combivir di apotek

Dalam kebanyakan kasus, harga Combivir tidak lebih dari 2200-2400 rubel (untuk satu pak berisi 60 tablet).

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!