limfoma Hodgkin
Isi artikel:
- Penyebab limfoma Hodgkin
- Bentuk penyakitnya
- Tahapan limfoma Hodgkin
- Gejala limfoma Hodgkin
- Diagnostik
- Pengobatan limfoma Hodgkin
- Konsekuensi dan komplikasi potensial
- Ramalan cuaca
- Pencegahan
Limfoma Hodgkin (limfogranulomatosis, penyakit Hodgkin) adalah tumor ganas jaringan limfoid dengan pembentukan granuloma sel polimorfik spesifik. Substrat tumor limfoma Hodgkin adalah sel Reed-Sternberg (lacunar histiocytes) - sel poliploid besar yang mengandung inti multilobular. Sebagian besar tumor kelenjar getah bening yang terkena adalah granuloma dengan akumulasi limfosit (sel T mendominasi di antaranya), granulosit, histiosit, eosinofil, plasma dan sel retikuler. Jaringan kelenjar getah bening yang terkena diserap dengan untaian jaringan ikat fibrosa yang berasal dari kapsul.
Sumber: okeydoc.ru
Penyakit ini dinamai Thomas Hodgkin, yang pada tahun 1832 menggambarkan tujuh kasus penyakit dan mengusulkan untuk memisahkan patologi menjadi unit nosologis terpisah, ciri umum di antaranya adalah pembesaran kelenjar getah bening dan limpa, cachexia (kelelahan tubuh yang ekstrim) dan kematian.
Insiden rata-rata limfoma Hodgkin berkisar antara 0,6–3,9% pada pria dan 0,3–2,8% pada wanita, dan rata-rata 2,2 kasus per 100.000 populasi. Penyakit ini terjadi pada semua usia; di antara kanker anak-anak, penyakit ini menempati urutan ketiga dalam prevalensi.
Penyebab limfoma Hodgkin
Faktor etiologi penyakit masih belum jelas. Diasumsikan bahwa limfoma Hodgkin adalah tumor sel-B yang berkembang dengan latar belakang imunodefisiensi sel-T karena hipofungsi timus.
Ada beberapa faktor predisposisi:
- penyakit menular - sel-sel dari sistem limfatik mulai membelah secara tidak terkendali dan mengalami mutasi di bawah pengaruh virus (herpevirus, retrovirus, dll.);
- penyakit bawaan pada sistem kekebalan - sindrom Louis-Bar, sindrom Wiskott-Aldrich, dll.;
- penyakit autoimun - rheumatoid arthritis, sindrom Sjogren, penyakit celiac, lupus eritematosus sistemik, dll.;
- kecenderungan genetik - tidak ada penanda genetik yang teridentifikasi, tetapi ada peningkatan frekuensi limfoma Hodgkin dalam keluarga di mana penyakit tersebut telah didiagnosis;
- pengaruh bahan kimia karsinogenik - benzenes, pewarna anilin, garam logam berat, hidrokarbon aromatik, pestisida, dll.;
- pekerjaan yang terkait dengan paparan radiasi yang meningkat, arus frekuensi tinggi, iradiasi.
Bentuk penyakitnya
Klasifikasi limfoma Hodgkin didasarkan pada karakteristik histologis jaringan yang terkena.
Ada empat varian histologis limfoma Hodgkin:
- sklerosis nodular (nodular) (tipe 1 dan 2) adalah bentuk penyakit yang paling umum, disertai dengan pembentukan untaian kolagen di kelenjar getah bening di dalam rongga dada, yang membagi jaringan tumor yang terbentuk menjadi beberapa bagian bulat. Sel Reed-Sternberg terungkap;
- limfohistiositik (dominasi limfoid) - varian klasik limfoma Hodgkin, yang ditandai dengan adanya sejumlah besar limfosit di organ yang terkena. Reed - Sel Sternberg bersifat tunggal, sel Hodgkin sering ditemukan. Kelompok limfosit bergabung satu sama lain dan membentuk area pertumbuhan yang menyebar, tidak ada fibrosis dan nekrosis. Yang paling sering terkena adalah aksila serviks, kelenjar getah bening inguinalis;
- penipisan limfoid - Sel Reed-Sternberg mendominasi jaringan yang terkena, penyebaran tunggal limfosit terlihat di antara mereka, yang kadarnya terus menurun. Varian penipisan limfoid biasanya sesuai dengan tahap IV penyebaran penyakit dan ditandai dengan perjalanan yang tidak menguntungkan;
- varian sel campuran - gambaran histologis diwakili oleh sejumlah besar limfosit, eosinofil, sel plasma, sel Reed-Sternberg di jaringan yang terkena. Fokus nekrosis, bidang fibrosis sering ditemukan.
Sumber: hematology.org
Tahapan limfoma Hodgkin
Saat menentukan stadium limfoma Hodgkin, data dari pemeriksaan dan hasil biopsi diperhitungkan, jumlah organ dan jaringan yang terlibat dalam proses patologis ditentukan, prevalensi proses di atas atau di bawah diafragma:
- I - satu kelompok kelenjar getah bening terpengaruh;
- IE - I + keterlibatan satu organ ekstra-limfatik dalam proses patologis;
- II - dua atau lebih kelompok kelenjar getah bening terpengaruh pada satu sisi (di atas atau di bawah) diafragma;
- II E - lesi pada organ limfoid dengan peningkatan 1-2 kelompok kelenjar getah bening, lokalisasi lesi - pada sisi yang sama relatif terhadap diafragma;
- III - beberapa kelompok kelenjar getah bening terpengaruh di kedua sisi (atas dan bawah) diafragma;
- III S - lesi limpa bergabung;
- III E - III + lesi terlokalisasi pada organ atau jaringan ekstra-limfatik;
- IV - lesi difus atau diseminata (multifokal) pada satu atau lebih organ dalam, yang dapat disertai dengan kerusakan pada kelenjar getah bening.
Tahap IV dapat memiliki opsi kursus berikut:
- A - tidak ada keracunan;
- B - tanda-tanda keracunan, penurunan berat badan selama enam bulan terakhir;
- a - tidak ada aktivitas biologis dalam hal tes darah;
- b - aktivitas biologis terdeteksi.
Gejala limfoma Hodgkin
Awalnya, proses patologis berkembang di kelenjar getah bening. Mereka meningkat secara bertahap, proses tumor menyebar dan mempengaruhi organ dan jaringan lain. Pada stadium awal, penyakit ini biasanya asimtomatik. Saat kelenjar getah bening tumbuh, mereka menjadi sakit, dan gejala muncul terkait dengan kompresi jaringan dan organ di sekitarnya.
Tanda-tanda lokal limfoma Hodgkin:
- kelenjar getah bening membesar;
- kerusakan organ dalam.
Gejala utama limfoma Hodgkin adalah limfadenopati (ditandai dengan peningkatan kelenjar getah bening yang signifikan). Kelenjar getah bening mediastinum tengah dan anterior terpengaruh, terkadang timus. Selain itu, lesi dapat memengaruhi organ apa pun, limpa, hati, kulit, sumsum tulang, paru-paru, pleura, dan jaringan tulang dapat terlibat dalam proses tersebut.
Gejala umum limfoma Hodgkin:
- demam dengan karakter bergelombang;
- peningkatan keringat di malam hari (keringat malam yang banyak);
- kelemahan, apatis;
- kurang nafsu makan;
- kulit yang gatal;
- penurunan berat badan mendadak tanpa alasan, penurunan berat badan bisa mencapai tingkat kritis;
- anemia;
- penurunan kekebalan, kerentanan terhadap penyakit menular.
Dengan peningkatan yang jelas pada kelenjar getah bening dada, gejala berikut berkembang:
- batuk kering dan tidak produktif;
- suara serak;
- perasaan berat di area yang terkena;
- disfagia (gangguan menelan);
- dispnea (sesak napas);
- sindrom kava (gangguan peredaran darah di cekungan vena cava superior);
- radang selaput dada, perikarditis.
Ketika prosesnya meluas, tanda-tanda kerusakan organ dalam muncul. Paling sering, kerusakan pada kelenjar getah bening limpa dan hati ditemukan. Akibat peningkatan organ dalam ini, perut dikompresi dan ginjal tergeser. Keterlibatan kelenjar getah bening dimanifestasikan dengan munculnya nyeri perut dengan intensitas yang bervariasi.
Kekalahan paru-paru, sebagai suatu peraturan, bersifat sekunder dan merupakan konsekuensi dari transisi proses dari kelenjar getah bening mediastinum ke paru-paru. Akumulasi cairan di rongga pleura sering terdeteksi.
Kerusakan pada sistem saraf terdeteksi setelah penyebaran luas limfogranulomatosis di kelenjar getah bening dan organ dalam. Lesi yang paling umum pada sumsum tulang belakang, di mana elemen limfogranulomatosa tumbuh di jaringan epidural dan menekan sumsum tulang belakang. Dalam kasus seperti itu, penyakit ini berkembang menjadi tumor sumsum tulang belakang dengan gangguan konduksi sensitivitas, paresis dan kelumpuhan, nyeri pada ekstremitas.
Dua cara utama mempengaruhi jaringan tulang adalah penyebaran limfohematogen dan proliferasi limfogranuloma ke dalam jaringan tulang. Lesi tulang primer terdeteksi selama tahun pertama penyakit, perubahan sekunder pada tulang muncul setelah 1,5–2,5 tahun sejak awal penyakit. Perubahan kerangka terjadi saat proses menyebar dari kelenjar getah bening yang berdekatan, pleura, mediastinum. Jaringan limfogranulomatosa menyebabkan kerusakan struktur tulang dan osteosklerosis. Tekanan kelenjar getah bening yang membesar pada pleksus saraf yang berdekatan dimanifestasikan oleh rasa sakit yang hebat di tulang belakang, di tulang kerangka yang terkena.
Tanda-tanda proses aktivitas biologis akibat produksi sitokin juga dicatat: peningkatan kadar haptoglobin serum, laju sedimentasi eritrosit, kandungan ceruloplasmin dan laktat dehidrogenase, dan konsentrasi fibrinogen di atas nilai referensi. Munculnya tanda-tanda aktivitas biologis selama remisi menunjukkan eksaserbasi yang baru jadi.
Diagnostik
Deteksi dini penyakit ini sulit dilakukan karena fakta bahwa gejala klinis tidak memiliki karakter yang jelas, dan seringkali tidak ada sama sekali.
Diagnosis limfoma Hodgkin didasarkan pada gambaran morfologis dari kelenjar getah bening atau organ yang terkena. Sejumlah studi ditugaskan:
- pemeriksaan klinis dan pengumpulan anamnesis - perhatian khusus diberikan pada gejala keracunan, palpasi semua kelompok perifer kelenjar getah bening, limpa dan hati, pemeriksaan nasofaring, amandel dilakukan;
- biopsi kelenjar getah bening yang terkena dengan analisis histologis dan imunohistokimia dari biopsi. Kriteria limfoma Hodgkin adalah adanya bahan yang diambil dari sel Reed-Sternberg spesifik, sel Hodgkin yang belum matang;
- tes laboratorium - tes darah umum dan biokimia, laju sedimentasi eritrosit, aktivitas alkali fosfatase serum, tes ginjal dan hati. Dalam analisis klinis darah, peningkatan LED, leukositosis neutrofil ditemukan, eosinofilia sedang, peningkatan konsentrasi fibrinogen, trombositosis, dan penurunan konten albumin dimungkinkan. Pada tahap awal penyakit, tes darah menunjukkan leukositosis sedang, yang, seiring perkembangan penyakit, digantikan oleh leukopenia;
- penilaian laboratorium fungsi tiroid - dengan kerusakan pada kelenjar getah bening serviks;
- studi imunofenotipik jaringan tumor - mengidentifikasi pelanggaran kualitatif dan kuantitatif dari tautan imunitas sel-T.
- Pemeriksaan sinar-X pada dada, kerangka, saluran pencernaan - sangat penting dalam menentukan sifat dan identifikasi lokalisasi lesi;
- Ultrasonografi perut - untuk tujuan yang sama seperti radiografi;
- computed tomography, pencitraan resonansi magnetik pada leher, organ dada, perut dan panggul - memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi keberadaan formasi tumor di berbagai bagian tubuh;
- trepanobiopsy - dilakukan jika ada kecurigaan adanya kerusakan pada sumsum tulang dari tulang iliaka;
- osteoscintigraphy - dengan peningkatan tingkat alkali fosfatase dalam serum darah;
- laparotomi diagnostik - digunakan untuk mengambil biopsi kelenjar getah bening mesenterika dan para-aorta.
Pengobatan limfoma Hodgkin
Berbagai skema terapi telah dikembangkan, pilihan mereka dilakukan dengan mempertimbangkan jenis dan tingkat kerusakan, durasi perjalanan dan tingkat keparahan penyakit, adanya patologi yang menyertai.
Regimen pengobatan umum untuk limfoma mencakup dua tahap:
- stimulasi remisi menggunakan kemoterapi siklik;
- konsolidasi remisi melalui terapi radiasi radikal dan siklus pemeliharaan terapi obat.
Saat merencanakan ruang lingkup pengobatan, faktor-faktor yang tidak menguntungkan yang menentukan tingkat keparahan dan prevalensi proses tumor diperhitungkan:
- keterlibatan tiga atau lebih zona kolektor limfatik;
- kerusakan besar pada limpa dan / atau mediastinum;
- adanya lesi ekstranodal terisolasi;
- peningkatan ESR lebih dari 30 mm / jam dengan adanya gejala keracunan dan lebih dari 50 mm / jam jika tidak ada gejala.
Berbagai pilihan terapi radiasi digunakan - dari iradiasi lokal lesi primer dalam dosis yang dikurangi hingga iradiasi sesuai dengan program radikal semua kelenjar getah bening pada stadium IV A. Untuk mencegah penyebaran sel tumor melalui sistem limfatik, iradiasi bagian regional yang berdekatan dengan lesi dilakukan.
Polikemoterapi terdiri dari penggunaan beberapa sitostatika secara bersamaan. Ada berbagai kombinasi kemoterapi (protokol), obat-obatan diresepkan dalam jangka panjang. Perawatan bertahap, melibatkan siklus dua minggu dengan interval dua minggu, setelah menyelesaikan enam siklus, perawatan suportif ditentukan.
Preferensi diberikan pada kemoterapi yang dikombinasikan dengan radiasi, yang memberikan efek maksimal dengan jumlah komplikasi minimum. Pertama, polikemoterapi pengantar dilakukan dengan iradiasi hanya kelenjar getah bening yang membesar, kemudian - iradiasi semua kelenjar getah bening lainnya. Setelah paparan radiasi, kemoterapi pemeliharaan dilakukan sesuai dengan satu atau skema lain. Pengobatan intensif selama periode perbaikan mengurangi jumlah komplikasi lanjut dan meningkatkan kemungkinan pengobatan eksaserbasi.
Jika prosesnya lokal dan tersedia untuk intervensi bedah, limpa, kelenjar getah bening yang terisolasi, dan konglomerat tunggal dari kelenjar getah bening diangkat, diikuti dengan iradiasi pada alat terapi gamma. Splenektomi juga diindikasikan untuk depresi hematopoiesis yang parah, yang mencegah pengobatan sitostatik.
Dalam kasus perkembangan penyakit dan ketidakefektifan terapi, transplantasi sumsum tulang diindikasikan.
Konsekuensi dan komplikasi potensial
Penyakit Hodgkin dapat memiliki komplikasi berikut:
- sepsis;
- kanker otak atau sumsum tulang belakang;
- berdarah;
- tekanan neoplasma di saluran udara, yang menyebabkan sesak napas;
- sindrom vena cava superior;
- perkembangan penyakit kuning obstruktif (dengan kompresi saluran empedu);
- pergeseran imunologis;
- obstruksi usus (ketika usus dikompresi oleh kelenjar getah bening);
- cachexia;
- disfungsi kelenjar tiroid;
- pembentukan fistula kelenjar getah bening perifer;
- miokarditis dan perikarditis;
- neoplasma ganas sekunder;
- pelanggaran metabolisme protein pada ginjal dan usus;
- efek samping kemoterapi dan radiasi.
Ramalan cuaca
Perawatan yang memadai dan tepat waktu memungkinkan Anda mendapatkan hasil yang baik; lebih dari 50% pasien berhasil mencapai remisi yang stabil. Efektivitas terapi ditentukan sebelumnya oleh pendekatan yang berbeda untuk pengembangan rejimen pengobatan untuk kelompok pasien yang berbeda, yang diidentifikasi berdasarkan faktor prognostik yang tidak menguntungkan.
Dengan program intensif, efek klinis biasanya sudah terlihat selama siklus pertama. Dalam pengobatan pasien dengan stadium awal dan umum limfoma Hodgkin, tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 5 tahun adalah 90%, dengan stadium III - 60–80%, pada tahap IV remisi mencapai kurang dari 45% pasien.
Tanda prognostik yang tidak menguntungkan:
- konglomerat besar kelenjar getah bening dengan diameter lebih dari 5 cm;
- penipisan limfoid;
- kerusakan simultan pada tiga atau lebih kelompok kelenjar getah bening;
- perluasan bayangan mediastinum lebih dari 30% volume dada.
Pencegahan
Tindakan khusus untuk pencegahan primer penyakit Hodgkin belum dikembangkan. Perhatian khusus diberikan pada pencegahan sekunder - pencegahan kekambuhan. Orang yang pernah menderita limfoma Hodgkin disarankan untuk mengecualikan prosedur fisik, listrik dan termal, menghindari kelebihan beban fisik, paparan sinar matahari, mereka dikontraindikasikan dalam pekerjaan yang terkait dengan paparan faktor industri berbahaya. Untuk mencegah penurunan jumlah leukosit, dilakukan transfusi darah. Untuk mencegah efek samping, wanita disarankan untuk merencanakan kehamilan tidak lebih awal dari dua tahun setelah pemulihan.
Video YouTube terkait artikel:
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasional saja. Pada tanda pertama penyakit, temui dokter Anda. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
