Avastin
Avastin: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan pada orang tua
- 11. Interaksi obat
- 12. Analog
- 13. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 14. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 15. Ulasan
- 16. Harga di apotek
Nama latin: Avastin
Kode ATX: L01XC07
Bahan aktif: Bevacizumab (Bevacizumab)
Produsen: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss), Roche Diagnostics (Jerman), Genentech Inc. (AMERIKA SERIKAT)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-16-09
Harga di apotek: dari 8755 rubel.
Membeli
Avastin adalah agen antineoplastik dan termasuk dalam antibodi monoklonal. Penggunaan obat membantu menekan perkembangan metastasis penyakit dan mengurangi permeabilitas mikrovaskular pada berbagai jenis tumor (payudara, prostat, pankreas, kanker usus besar).
Bentuk dan komposisi rilis
Avastin tersedia dalam bentuk konsentrat yang ditujukan untuk pembuatan larutan infus, bisa berwarna coklat muda atau tidak berwarna.
Bahan aktif obat tersebut adalah bevacizumab.
Obat ini tersedia dalam kemasan berisi 100 mg / 4 ml dan 400 mg / 16 ml bevazumab.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Avastin adalah antibodi monoklonal hiperkimerik rekombinan manusiawi yang secara selektif mengikat dan menetralkan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), yang memiliki aktivitas biologis. Bevacizumab, komponen aktif obat, menghambat pengikatan faktor pertumbuhan endotel vaskular ke reseptor tipe 1 dan tipe 2 (Flt-1, KDR) yang terletak di permukaan sel endotel. Hal ini menyebabkan penurunan vaskularisasi dan penekanan pertumbuhan tumor.
Bevacizumab berisi daerah kerangka manusia sepenuhnya dengan daerah penentu komplementaritas antibodi hiperkimerik tikus yang mengikat VEGF. Senyawa ini diproduksi dengan teknologi DNA rekombinan dalam sistem ekspresi sel ovarium hamster Cina. Bevacizumab memiliki panjang 214 asam amino dan memiliki berat molekul sekitar 149.000 dalton.
Pengenalan Avastin memberikan penghambatan perkembangan metastasis penyakit dan mengurangi permeabilitas mikrovaskuler di berbagai kanker manusia, termasuk kanker kelenjar prostat, pankreas, payudara dan usus besar.
Potensi karsinogenik dan mutagenik bevacizumab tidak dipahami dengan baik. Ketika diberikan pada hewan, efek embriotoksik dan teratogenik pada tubuh dicatat. Penggunaan obat pada hewan yang memasuki tahap pertumbuhan aktif dan memiliki zona pertumbuhan terbuka seringkali disertai displasia lempeng tulang rawan.
Farmakokinetik
Farmakokinetik bevacizumab dapat dijelaskan dengan menggunakan model dua ruang. Distribusi zat dicirikan oleh klirens yang rendah, volume distribusi yang rendah di ruang tengah dan waktu paruh yang panjang, yang memungkinkan mempertahankan konsentrasi plasma terapeutik Avastin yang diperlukan selama infus setiap 2-3 minggu sekali.
Izin bevacizumab tidak terkait dengan usia pasien. Ini juga 30% lebih tinggi pada pasien dengan kadar albumin rendah dan 7% lebih tinggi pada pasien dengan massa tumor yang signifikan dibandingkan dengan pasien dengan konsentrasi albumin rata-rata dan nilai massa tumor.
Volume distribusinya masing-masing 3,28 liter dan 2,73 liter pada pria dan wanita, yang sesuai dengan volume distribusi imunoglobulin kelas G (IgG) dan antibodi monoklonal lainnya. Volume distribusi di ruang perifer mencapai 2,35 L dan 1,69 L pada pria dan wanita, ketika Avastin dikombinasikan dengan obat antikanker lainnya. Setelah penyesuaian dosis untuk berat badan pada pasien pria, volume distribusinya 20% lebih besar dibandingkan pada wanita.
Setelah pemberian 125 I-bevacizumab intravena tunggal, karakteristik metaboliknya identik dengan molekul IgG alami yang tidak mengikat VEGF. Metabolisme dan ekskresi komponen aktif Avastin sepenuhnya sesuai dengan metabolisme dan ekskresi IgG endogen, yaitu, sebagian besar dilakukan melalui katabolisme proteolitik di semua sel tubuh, termasuk sel endotel, dan tidak melalui hati dan ginjal. IgG mengikat reseptor neonatal untuk fragmen kristalisasi IgG (reseptor FcRn), yang menghilangkannya dari proses metabolisme sel dan memberikan waktu paruh yang lama.
Farmakokinetik bevacizumab bersifat linier dalam kisaran dosis yang diminum 1,5-10 mg / kg per minggu. Clearance senyawa ini adalah 0,22 L / hari untuk pria dan 0,188 L / hari untuk wanita. Setelah penyesuaian dosis untuk berat badan, pembersihan bevacizumab pada pria meningkat 17% dibandingkan dengan pasien wanita. Waktu paruh zat pada pria adalah 20 hari, pada wanita - 18 hari.
Farmakokinetik bevacizumab tidak bergantung pada usia pasien. Data farmakokinetik bahan bila digunakan pada anak-anak dan remaja terbatas. Data yang tersedia membuktikan bahwa tidak ada perbedaan antara klirens dan volume distribusi bevacizumab pada pasien anak, remaja dan dewasa dengan tumor yang signifikan. Khasiat dan keamanan Avastin pada pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal telah sedikit dipelajari, karena ginjal dan hati bukanlah organ utama tempat metabolisme dan ekskresi bevacizumab selanjutnya dilakukan.
Indikasi untuk digunakan
Menurut petunjuknya, Avastin diresepkan untuk:
- Metastasis atau kanker payudara yang berulang secara lokal;
- Kanker paru non-sel kecil non-sel kecil yang metastasis atau kambuh lanjut, metastasis atau rekuren;
- Karsinoma sel ginjal lanjut dan / atau metastatik;
- Kanker kolorektal metastatik;
- Glioblastoma berulang.
Penggunaan Avastin dalam oftalmologi disebabkan efektivitasnya dalam pengobatan bentuk basah degenerasi makula terkait usia, edema makula, tumor di daerah peri-makula, retinopati diabetik, dan beberapa penyakit mata lainnya yang terkait dengan pertumbuhan patologis pembuluh darah. Hasil suntikan ke dalam tubuh vitreous membuktikan keefektifan prosedur ini dan tolerabilitasnya yang baik pada pasien retinopati diabetik proliferatif. Efek penggunaan Avastin dalam oftalmologi adalah menstabilkan membran neovaskular subretinal. Efek samping dari suntikan obat ke dalam tubuh vitreous minimal.
Kontraindikasi
Avastin tidak boleh digunakan untuk mengobati pasien dengan hipersensitivitas terhadap komponen obat, serta wanita hamil dan menyusui. Terapi Bevacizumab dikontraindikasikan pada anak-anak dan orang dengan insufisiensi ginjal dan hati, karena kemanjuran dan keamanan obat dalam kaitannya dengan pasien tersebut belum ditetapkan. Semua kontraindikasi di atas juga relevan saat menggunakan obat ini dalam oftalmologi.
Petunjuk penggunaan Avastin: metode dan dosis
Injeksi obat secara intravena dilarang keras, diperbolehkan untuk menyuntikkan Avastin hanya melalui infus. Pengenceran jumlah konsentrat yang diperlukan hingga volume yang dibutuhkan terjadi dengan bantuan larutan natrium klorida 0,9%, sementara semua aturan sterilitas diperhitungkan. Formulasi yang disiapkan harus mengandung bevacizumab dalam kisaran 1,4-16,5 mg / ml. Dosis awal Avastin diberikan setelah kemoterapi sebagai infus intravena selama 90 menit, penggunaan dosis berikutnya dimungkinkan baik setelah dan sebelum kemoterapi. Jika pasien mentolerir infus pertama dengan baik, maka waktu untuk memasukkan infus kedua dikurangi menjadi 60 menit, dan sambil mempertahankan reaksi positif, infus Avastin selanjutnya dilakukan dalam 30 menit. Jika terjadi kejadian buruk, penggunaan Avastin harus dihentikan seluruhnya atau sementara.
Dosis standar
Untuk kanker kolorektal metastatik:
- Sebagai obat lini pertama: 5 mg per 1 kg berat badan 1 kali dalam 2 minggu, atau 7,5 mg per 1 kg berat badan 1 kali dalam 3 minggu secara intravena, perlahan.
- Sebagai obat lini kedua, 5 sampai 10 mg per kilogram berat badan, setiap dua minggu sekali, secara intravena, perlahan.
Dengan kanker payudara metastasis atau rekuren lokal, 10 mg per 1 kilogram berat badan secara intravena setiap dua minggu, perlahan.
Untuk kanker paru-paru non-skuamosa sel non-skuamosa yang tidak dapat dioperasi, berulang, atau bermetastasis, Avastin diresepkan dengan dosis 7,5 hingga 15 mg per kilogram berat badan setiap tiga minggu sekali, tergantung pada jenis kemoterapi yang diresepkan selain obat tersebut.
Untuk karsinoma sel ginjal stadium lanjut dan / atau metastatik, obat ini diresepkan dengan dosis 10 mg per kilogram berat badan sekali setiap dua minggu secara intravena, perlahan.
Untuk glioblastoma (glioma derajat IV), Avastin diresepkan dengan dosis 10 mg per kilogram berat badan setiap dua minggu sekali secara intravena, perlahan.
Pada kanker epitel ovarium, tuba falopi, serta pada kanker primer peritoneum, obat ini diresepkan dengan dosis 15 mg per kilogram berat badan setiap tiga minggu sekali secara intravena, perlahan.
Sebagai obat lini pertama, Avastin diresepkan selain karboplatin dan paclitaxel, dan durasi kemoterapi maksimum adalah 6 siklus, setelah itu Avastin dilanjutkan sebagai terapi tunggal.
Total durasi pengobatan dengan obat ini adalah 15 bulan. Jika gejala perkembangan penyakit muncul, pengobatan Avastin tidak boleh dilanjutkan.
Dalam kasus kekambuhan tumor, Avastin diresepkan dalam kombinasi dengan karboplatin dan gemcitabine (perjalanan 6-10 siklus), kemudian obat tersebut digunakan sebagai monoterapi.
Efek samping
Tinjauan tentang Avastin menunjukkan bahwa reaksi merugikan yang paling serius dimanifestasikan dalam bentuk perforasi saluran pencernaan, perdarahan, termasuk perdarahan paru atau hemoptisis, dan tromboemboli arteri. Selain itu, Anda juga sering menemukan keluhan tekanan darah tinggi, diare, sakit perut, lemas atau astenia. Dalam instruksi untuk Avastin, selain yang disebutkan, kemungkinan manifestasi reaksi merugikan berikut ini ditunjukkan pada pemberian obat:
- Peningkatan tekanan darah, tromboemboli arteri, trombosis vena dalam, gagal jantung kongestif, perdarahan;
- Neutropenia, leukopenia, neutropenia demam, trombositopenia, anemia;
- Sembelit, diare, muntah, mual, perdarahan rektal, anoreksia, stomatitis;
- Obstruksi usus, gangguan gastrointestinal, sakit perut, perforasi saluran gastrointestinal;
- Rinitis, epistaksis, sesak napas, hipoksia, tromboemboli paru;
- Kulit kering, perubahan warna, dermatitis eksfoliatif, sindrom palmar-plantar;
- Peningkatan lakrimasi, gangguan fungsi penglihatan;
- Arthralgia, mialgia, kelemahan otot;
- Proteinuria, infeksi saluran kemih;
- Asthenia, demam, kelelahan meningkat, nyeri berbagai lokalisasi, abses, dehidrasi, sepsis.
Dimungkinkan juga untuk menurunkan kadar hemoglobin, munculnya hiperglikemia, leukopenia, hipokalemia, trombositopenia.
Overdosis
Dengan pemberian Avastin intravena dengan dosis maksimum 20 mg / kg setiap 2 minggu, dalam beberapa kasus, sakit kepala parah (migrain) dicatat. Overdosis juga dapat menyebabkan peningkatan efek samping, yang bergantung pada dosis. Tidak ada obat penawar khusus, jadi pengobatan simtomatik dilakukan.
instruksi khusus
Selama masa terapi dengan Avastin dan setidaknya enam bulan setelahnya, wanita dan pria usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang andal. Terlepas dari konten dalam instruksi dari semua informasi yang diperlukan, pengangkatan, persiapan larutan dan dosisnya harus dilakukan hanya oleh dokter spesialis yang berpengalaman.
Karakteristik farmasi bevacizumab tidak sesuai dengan larutan dekstrosa.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Kehamilan dan menyusui merupakan kontraindikasi penunjukan Avastin. Pria dan wanita usia subur sangat disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama terapi obat dan setidaknya 6 bulan setelah akhir pengobatan.
Avastin dapat menyebabkan masalah kesuburan pada wanita. Pada kebanyakan pasien, kesuburan pulih setelah penghentian obat. Konsekuensi jangka panjang dari terapi obat dalam hal pengaruhnya terhadap kesuburan masih belum diketahui. Selama terapi dengan obat dan setidaknya 6 bulan setelah selesai, menyusui harus dihentikan.
Gunakan pada orang tua
Avastin diresepkan dengan hati-hati untuk pasien lanjut usia (lebih dari 65 tahun).
Interaksi obat
Studi klinis membuktikan bahwa kombinasi Avastin dengan kursus kemoterapi praktis tidak berpengaruh pada farmakokinetik obat. Perbedaan yang signifikan secara klinis atau statistik dalam pembersihan obat pada pasien yang menerima monoterapi dan pada pasien yang menggunakan Avastin dalam kombinasi dengan interferon alfa-2a atau obat kemoterapi lainnya (cisplatin / gemcitabine, FU / LV, IFL, doxorubicin, capecitabine, carboplatin). / paclitaxel) tidak teridentifikasi.
Penggunaan obat tidak mempengaruhi sifat farmakokinetik irinotecan dan metabolit aktifnya (SN38), cisplatin, capecitabine dan produk metaboliknya, interferon alpha-2a, oxaliplatin (ditentukan oleh total dan kandungan platinum gratis). Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang efek Avastin pada farmakokinetik gemcitabine.
Bila obat tersebut dikombinasikan dengan dosis 10 mg / kg sekali setiap 2 minggu dan sunitinib (50 mg setiap hari) pada pasien dengan karsinoma sel ginjal tipe metastatik, kasus anemia hemolitik mikroangiopatik kadang-kadang diamati, dimanifestasikan oleh trombositopenia, anemia dan fragmentasi eritrosit. Dalam kasus yang terisolasi, pasien juga mengalami hipertensi arteri, termasuk krisis hipertensi, peningkatan kadar kreatinin, dan gangguan neurologis. Gejala ini reversibel dan hampir hilang setelah penghentian pengobatan sunitinib dan bevacizumab.
Ketika Avastin diresepkan sebagai tambahan untuk terapi radiasi dan kemoterapi (temozolomide) pada pasien dengan glioblastoma yang awalnya didiagnosis, profil keamanan obat tidak berubah.
Khasiat dan keamanan Avastin sebagai tambahan terapi radiasi untuk indikasi lain belum ditetapkan. Obat ini terkenal karena ketidakcocokan farmasi dengan larutan dekstrosa.
Analog
Analoginya Avastin, yang dekat dalam mekanisme kerja, termasuk dalam satu subkelompok farmakologis, antara lain: Vectibix, Herceptin, Campas, Mabthera, Erbitux, Arserra, Removeab, Perieta, Herceptin lyophilisate, Rituximab, Acellbia, Mabtera.
Tidak ada analog obat untuk bahan aktifnya.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Avastin sebaiknya disimpan di tempat gelap pada suhu 2-8 ° C. Solusi yang sudah jadi dianggap cocok untuk digunakan dalam waktu 24 jam.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Avastin
Menurut ulasan, Avastin bekerja pada tubuh dengan cara yang berbeda. Banyak pasien melaporkan perbaikan yang signifikan pada kondisi mereka dan penurunan ukuran tumor, tetapi pemulihan total hampir tidak mungkin. Selain itu, pasien sering mengeluhkan efek samping obat: tekanan darah melonjak, sakit kepala, dan kadang-kadang gangguan penglihatan hingga kebutaan total. Mereka juga tidak tertarik dengan mahalnya harga obat.
Harga Avastin di apotek
Perkiraan harga untuk Avastin (1 botol 16 ml) rata-rata 22.050-24.500 rubel.
Avastin: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Avastin 100 mg / 4 ml konsentrat untuk sediaan larutan infus 4 ml 1 pc. 8755 RUB Membeli |
|
Avastin 400 mg / 16 ml konsentrat untuk sediaan larutan infus 16 ml 1 pc. RUB 36.770 Membeli |
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
