Mekinist
Mekinist: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Interaksi obat
- 14. Analoginya
- 15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 17. Ulasan
- 18. Harga di apotek
Nama latin: Mekinist
Kode ATX: L01XE25
Bahan aktif: trametinib (Trametinib)
Produsen: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Swiss); Pabrik Farmasi Skopinsky, LLC (Rusia); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Italia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-07-02
Mekinist adalah obat dengan efek antitumor.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan Mekinist - tablet berlapis film:
- dosis 0,5 mg: bikonveks, oval, kulit kuning, GS terukir di satu sisi, TFC di sisi lain;
- dosis 2 mg: bikonveks, bulat, cangkang merah muda, diukir dengan GS di satu sisi, HMJ di sisi lain.
Kemasan: dalam kotak karton 1 botol berisi 7 atau 30 tablet dan petunjuk penggunaan Mekinist.
Komposisi 1 tablet:
- zat aktif: trametinib - 0,5 atau 2 mg (dalam bentuk trametinib dimetil sulfoksida - 0,563 5 atau 2,254 mg);
- komponen tambahan (0,5 / 2 mg): hipromelosa 2910 - 7,25 / 8,25 mg; manitol - 95,47 / 106,95 mg; magnesium stearat - 1,09 / 1,24 mg; selulosa mikrokristalin - 36,25 / 41,25 mg; natrium kroskarmelosa - 4,35 / 4,95 mg; silikon dioksida koloid - 0,01 / 0,04 mg; natrium lauril sulfat - 0,017 / 0,068 mg;
- cangkang film (0,5 / 2 mg): Opadry yellow 03B120006 (titanium dioksida - 28%; makrogol-400 - 7%; hipromelosa - 63%; pewarna kuning oksida besi - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry pink YS-1-14762-A (polisorbat-80 - 1%; titanium dioksida - 31,04%; hipromelosa - 59%; makrogol-400 - 8%; pewarna oksida besi merah - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Mekanisme Aksi Monoterapi Trametinib
Trametinib, zat aktif Mekinist, adalah penghambat alosterik yang sangat selektif dari aktivasi protein kinase 1 dan 2 yang diaktivasi oleh mitogen (MEK1 dan MEK2); mereka adalah salah satu komponen terpenting dari jalur pensinyalan ERK (sebuah kinase yang diatur oleh sinyal ekstraseluler). Pada pasien dengan melanoma dan kanker lainnya, jalur ini biasanya diaktivasi oleh bentuk mutasi dari gen BRAF (gen manusia yang mengkode protein B-Raf), yang pada gilirannya mengarah pada aktivasi MEK dan stimulasi pertumbuhan sel tumor.
Trametinib bertindak untuk menghambat aktivitas kinase MEK dan pertumbuhan melanoma dan sel kanker paru non-sel kecil dengan mutasi gen BRAF V600. Zat tersebut menunjukkan efek antitumor pada model xenograft melanoma dengan mutasi gen BRAF V600.
Mutasi gen BRAF diamati pada kanker paru-paru non-sel kecil (dalam 2% kasus) dan adenokarsinoma (paling sering). Jenis mutasi V600E menyumbang sekitar 50% dari semua mutasi gen ini pada kanker paru-paru non-sel kecil; mutasi lain, misalnya V600K, juga ditemukan, yang juga mengarah pada pengembangan aktivasi konstitutif BRAF dan menunjukkan kepekaan terhadap penghambat BRAF.
Mekanisme kerja trametinib bila dikombinasikan dengan dabrafenib
Dabrafenib adalah salah satu yang kuat, kompetitif dengan adenosine triphosphates (ATP), inhibitor selektif kinase yang terbentuk sebagai hasil mutasi gen BRAF (tipe liar dan V600), serta kinase tipe liar C-Raf. Dengan mutasi onkogenik gen BRAF, aktivasi konstitutif jalur RAS / RAF / MEK / ERK terjadi dan pertumbuhan sel tumor dirangsang.
Terapi gabungan dengan dabrafenib di jalur pensinyalan ini memberikan penghambatan dua kinase - MEK dan B-Raf, bila digabungkan, dibandingkan dengan monoterapi dengan masing-masing komponen, penghambatan konduksi sinyal proliferatif yang lebih efektif disediakan.
Penggunaan dabrafenib dan trametinib secara simultan memiliki efek aditif / sinergis pada jalur sel kanker paru non-sel kecil dan melanoma dengan mutasi gen BRAF V600 dan menunda munculnya resistensi pada xenograft melanoma dengan mutasi gen BRAF V600.
Proses farmakodinamik
Trametinib telah terbukti mengurangi aktivitas ERK terfosforilasi di jalur sel tumor melanoma bermutasi BRAF V600, serta dalam model xenograft dari kanker paru-paru non-sel kecil dan melanoma.
Penggunaan trametinib pada pasien dengan melanoma dengan mutasi pada gen NRAS dan BRAF menyebabkan perubahan tergantung dosis pada biomarker tumor, termasuk peningkatan konsentrasi p27 (penanda apoptosis) dan penghambatan ERK terfosforilasi dan Ki-67 (penanda proliferasi sel tumor).
Setelah penggunaan berulang trametinib 1 kali per hari dengan dosis 2 mg, nilai konsentrasi rata-rata zat melebihi konsentrasi target praklinis selama interval 24 jam antara aplikasi obat. Ini memastikan penghambatan terus-menerus dari jalur pensinyalan MEK.
Farmakokinetik
Setelah pemberian trametinib oral, C max (konsentrasi maksimum) dicapai dalam 1,5 jam. Setelah dosis oral tunggal Mekinist 2 mg, ketersediaan hayati absolut rata-rata adalah 72% dibandingkan dengan setelah pemberian intravena. Setelah penggunaan berulang, terjadi peningkatan proporsional dosis pada C maks dan AUC (area di bawah kurva farmakokinetik waktu konsentrasi).
Sebagai hasil dari penggunaan berulang Mekinist dalam dosis harian 2 mg, nilai rata-rata geometris C max dan AUC (paparan trametinib), serta konsentrasi sebelum menggunakan dosis berikutnya, adalah 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml dan 12,1 ng / ml, sedangkan rasio C max rendah terhadap konsentrasi minimum (1,8).
Variabilitas antara pasien yang berbeda kecil (kurang dari 28%). Setelah menerapkan dosis tunggal Mekinist bersamaan dengan makanan berkalori tinggi yang mengandung banyak lemak, ada penurunan nilai AUC dan C max masing-masing sebesar 10 dan 70%, dibandingkan dengan indikator ini yang diamati setelah mengonsumsi trametinib pada saat perut kosong.
Tingkat pengikatan protein plasma darah tinggi (pada level 97,4%). V d (volume distribusi) setelah pemberian zat secara intravena dalam microdose 0,005 mg adalah 1060 L.
Metabolisme trametinib terjadi terutama melalui deasetilasi atau deasetilasi dengan monoksidasi. Selanjutnya, metabolit deacylated terus dimetabolisme dengan glukuronidasi. Deasetilasi disebabkan oleh karboksilesterase dan kemungkinan isoenzim hidrolitik lainnya.
Dengan penggunaan jangka panjang, sekali sehari (setiap hari), 2 mg trametinib terakumulasi, rasio akumulasi rata-rata adalah 6.0. Titik akhir rata-rata T 1/2 (waktu paruh) setelah minum dosis tunggal adalah 127 jam (5,3 hari). Konsentrasi kesetimbangan tercapai pada hari kelima belas. Pembersihan plasma dari trametinib adalah 3,21 l / jam.
Setelah pemberian oral dosis trametinib berlabel [14 C] sekali dalam bentuk larutan setelah periode pengumpulan sepuluh hari, total dosis yang dialokasikan rendah (sampai 50%), yang dikaitkan dengan T 1/2 yang berkepanjangan.
Ekskresi produk metabolisme trametinib dilakukan terutama melalui usus (lebih dari 80% radioaktivitas ditemukan di tinja), sebagian kecil dari dosis diekskresikan oleh ginjal (hingga 19%). Bahan awal trametinib yang diekskresikan kurang dari 0,1% ginjal.
Penggunaan gabungan berulang dari trametinib (1 kali per hari, 2 mg) dan dabrafenib (2 kali sehari, 150 mg) menyebabkan peningkatan AUC dan C maks dabrafenib masing-masing sebesar 23 dan 16%. Menurut analisis farmakokinetik populasi, sedikit penurunan bioavailabilitas trametinib ditentukan oleh perhitungan, yang sesuai dengan penurunan AUC 12%. Perubahan AUC dan C max ini tidak signifikan secara klinis.
Tidak ada informasi mengenai parameter farmakokinetik pada pasien dengan gangguan ginjal berat dan gangguan hati sedang sampai berat.
Indikasi untuk digunakan
- melanoma metastasis atau tidak dapat dioperasi dengan mutasi gen BRAF V600: sebagai terapi tunggal dan kombinasi dengan dabrafenib; Mekinist sebagai monoterapi pada pasien dengan perkembangan penyakit dengan latar belakang pengobatan sebelumnya dengan penghambat BRAF tidak efektif;
- kondisi setelah reseksi total melanoma stadium III dengan mutasi gen BRAF V600: sebagai terapi tunggal dan kombinasi dengan dabrafenib; digunakan untuk terapi adjuvan;
- kanker paru-paru non-sel kecil yang umum dengan mutasi gen BRAF V600: Mekinist digunakan untuk pengobatan dalam kombinasi dengan dabrafenib.
Kontraindikasi
Mutlak:
- oklusi vena retina (RVO);
- kehamilan dan menyusui;
- usia hingga 18 tahun;
- intoleransi individu terhadap komponen obat.
Kerabat (Mekinist ditunjuk di bawah pengawasan medis):
- pelanggaran fungsi hati derajat sedang dan berat;
- gangguan ginjal berat;
- penyakit yang dapat terjadi dengan gangguan fungsi ventrikel kiri.
Mekinist, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Tablet Mekinist diambil secara oral dengan segelas air, sebaiknya 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelahnya.
Terapi harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam penggunaan obat antikanker.
Konfirmasi mutasi gen BRAF V600 dengan tes yang divalidasi atau disetujui harus diperoleh sebelum memulai pengobatan (baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan dabrafenib).
Dabrafenib harus digunakan sesuai dengan regimen dosis yang dijelaskan dalam instruksinya.
Mekinist mengambil 2 mg (maksimum) 1 kali per hari. Bila digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib, Mekinist dianjurkan untuk diminum setiap hari pada waktu yang sama bersamaan dengan dosis pagi atau malam dabrafenib.
Jika dosis terlewat, harus diminum sesegera mungkin, kecuali jika tersisa kurang dari 12 jam sebelum dosis tunggal berikutnya.
Jika selama periode penggunaan reaksi yang tidak diinginkan Mekinist berkembang, adalah mungkin untuk menghentikan terapi, mengurangi dosis atau sepenuhnya membatalkan pengobatan.
Pengurangan dosis bertahap mengasumsikan: pengurangan pertama menjadi 1,5 mg per hari, yang kedua menjadi 1 mg per hari. Dosis yang lebih rendah dari Mekinist tidak dianjurkan.
Penyesuaian dosis tergantung pada tingkat keparahan reaksi yang merugikan (kriteria toksisitas pada skala CTC-AE):
- Tingkat I atau II (dapat ditoleransi): Pengobatan lanjutan diindikasikan tanpa mengubah dosis di bawah pengawasan medis sesuai dengan indikasi klinis;
- derajat II (tidak tertahankan) atau III: perlu istirahat dalam terapi sampai tingkat keparahan gangguan mencapai 0 - I derajat. Ketika Anda melanjutkan mengambil Mekinist, Anda harus mengurangi dosis satu tingkat (hingga 1,5 mg per hari);
- tingkat IV: dianjurkan untuk membatalkan pengobatan atau istirahat sampai tingkat keparahan kejadian buruk mencapai 0 - I derajat. Saat Anda melanjutkan mengambil Mekinist, Anda harus mengurangi dosis satu tingkat.
Setelah koreksi efektif dari reaksi yang merugikan telah dilakukan, sesuai dengan skema yang sama, Anda dapat berulang kali meningkatkan dosis obat selangkah demi selangkah.
Jika efek samping terjadi selama penggunaan gabungan dengan dabrafenib, Anda perlu mengurangi dosis kedua obat, menghentikan atau membatalkan pengobatan sepenuhnya. Pengecualiannya adalah kasus-kasus berikut (di mana hanya diperlukan koreksi dari regimen dosis Mekinist):
- penurunan LVEF (fraksi ejeksi ventrikel kiri);
- OVS dan OPES (pelepasan epitel pigmen retina);
- IBL (penyakit paru interstitial), pneumonitis.
Dengan perkembangan penurunan mutlak asimtomatik dalam LVEF lebih dari 10% dari tingkat awal, dengan fraksi ejeksi di bawah batas bawah norma, penggunaan Mekinist dibatalkan. Jika terapi bersamaan diberikan, dabrafenib dapat dilanjutkan dengan dosis yang sama. Dalam kasus ketika ada pemulihan LVEF, administrasi Mekinist dapat dilanjutkan dengan dosis dikurangi satu tingkat, di bawah pengawasan ketat dari kondisi pasien.
Jika disfungsi ventrikel kiri sesuai dengan derajat III atau IV, atau ada penurunan berulang yang tidak pulih pada LVEF, Mekinist dibatalkan sepenuhnya.
Jika pasien mengeluhkan penurunan ketajaman penglihatan, kehilangan atau penglihatan kabur, pemeriksaan oftalmologi harus segera dilakukan. Jika pada saat yang sama OVS terdeteksi, Mekinist segera dibatalkan.
Saat mendiagnosis OPES, perlu mengikuti skema penyesuaian dosis obat:
- Tingkat I: tidak ada perubahan yang dilakukan pada rejimen pengobatan, dan kondisi retina harus dinilai setiap bulan. Jika penyakit berkembang, perlu mengikuti petunjuk di bawah ini, penggunaan Mekinist ditangguhkan untuk jangka waktu hingga tiga minggu;
- Gelar II - III: penggunaan obat ditangguhkan hingga tiga minggu;
- Derajat II - III, yang dalam waktu 3 minggu meningkat menjadi 0 - I derajat: obat dapat dilanjutkan dalam dosis dikurangi 0,5 mg. Jika Mekinist digunakan dengan dosis 1 mg, pengobatan dihentikan;
- Grade II - III, tidak ada perbaikan dalam 3 minggu hingga setidaknya 1 derajat: terapi dihentikan sama sekali.
Jika ada kecurigaan IBD atau pneumonitis, Mekinist dihentikan sampai pemeriksaan klinis dilakukan, termasuk pasien dengan gejala baru / progresif (termasuk batuk, sesak nafas, hipoksia, efusi pleura atau infiltrat). Jika diagnosis dikonfirmasi, termasuk hubungan penyakit ini dengan terapi Mekinist, obat tersebut dibatalkan.
Efek samping
Kriteria untuk menilai kemungkinan reaksi merugikan, tergantung pada frekuensi perkembangannya:> 10% - sangat sering; (> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1%) - jarang; <0,01% - sangat jarang.
Monoterapi untuk melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis
Paling sering (di lebih dari 20% kasus), dengan latar belakang penggunaan Mekinist, gangguan seperti peningkatan kelelahan, diare, ruam kulit, edema perifer, dermatitis bentuk jerawat, mual meningkat.
Dalam perjalanan uji klinis trametinib, terapi gejala diare dan ruam kulit dilakukan.
Kemungkinan pelanggaran:
- penyakit infeksi dan parasit: sering - ruam pustular, paronikia, folikulitis, kerusakan infeksi pada jaringan subkutan dan lapisan dalam kulit;
- sistem kekebalan: jarang - hipersensitivitas; kemungkinan perkembangan gangguan berupa demam, ruam kulit, peningkatan aktivitas enzim hati, gangguan penglihatan;
- darah dan sistem limfatik: sering - anemia;
- organ penglihatan: sering - edema periorbital, penglihatan terganggu dan kabur; jarang - RVO, chorioretinopathy, ablasi retina, edema kepala saraf optik;
- metabolisme dan nutrisi: sering - dehidrasi;
- pembuluh darah: sangat sering - perdarahan, hipertensi arteri; dalam kebanyakan kasus, perdarahannya ringan, namun, ada laporan yang parah, yang didefinisikan sebagai perdarahan simptomatik di organ atau area kritis tubuh, serta perdarahan intrakranial, yang mengakibatkan hasil yang mematikan; sering - edema limfatik;
- jantung: sering - fraksi ejeksi menurun, disfungsi ventrikel kiri, bradikardia; jarang - gagal jantung;
- sistem pencernaan: sangat sering - mulut kering, sakit perut, diare, sembelit, muntah, mual; sering stomatitis; jarang - kolitis, perforasi saluran cerna;
- sistem pernapasan: sangat sering - sesak napas, batuk; sering - pneumonitis, mimisan; jarang - IBL;
- muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - peningkatan aktivitas kreatin fosfokinase dalam darah; jarang - rhabdomyolysis;
- kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - alopecia, kulit gatal, kulit kering, ruam, dermatitis bentuk jerawat; sering - retakan kulit, eritema, pengelupasan kulit, sindrom eritrodisestesi palmar-plantar;
- data instrumental dan laboratorium: sering - peningkatan aktivitas alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase;
- gangguan umum; sangat sering - demam, edema perifer, peningkatan kelelahan; sering - astenia, radang selaput lendir, pembengkakan wajah.
Pengobatan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis dengan trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib
Paling sering (≥ 20% pasien) kelainan berikut berkembang: batuk, ruam kulit, demam, kelelahan, sakit kepala, muntah, mual, menggigil, diare, artralgia, hipertensi, edema perifer.
Kemungkinan pelanggaran (berdasarkan hasil gabungan data uji klinis MEK 115306 dan MEK116513 n = 559):
- neoplasma ganas, jinak dan tidak spesifik (termasuk polip dan kista): sering - SCRC (kanker kulit sel skuamosa), papiloma (termasuk papiloma kulit), keratosis seboroik; jarang - fokus baru melanoma primer, acrochordon;
- penyakit menular dan parasit: sangat sering - nasofaringitis; sering - infeksi saluran kemih, paronikia, folikulitis, pannikulitis, ruam pustular;
- sistem kekebalan: jarang - hipersensitivitas;
- sistem darah dan limfatik: sering - neutropenia, trombositopenia, anemia, leukopenia;
- sistem saraf: sangat sering - pusing, sakit kepala;
- sistem muskuloskeletal: sangat sering - mialgia, artralgia, nyeri pada tungkai; sering - peningkatan aktivitas kreatin fosfokinase dalam darah, kejang otot; jarang - rhabdomyolysis;
- kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - ruam dan gatal pada kulit, kulit kering, dermatitis bentuk jerawat; sering - keringat malam, hiperkeratosis, alopecia, eritema, keratosis aktinik, lesi kulit, retakan dangkal pada kulit, panniculitis, sindrom eritrodisestesi palmar-plantar, hiperhidrosis;
- organ penglihatan: sering - penglihatan terganggu dan kabur; jarang - uveitis, chorioretinopathy, edema periorbital, ablasi retinal;
- pembuluh darah: sangat sering - perdarahan, hipertensi arteri; sering - hipotensi arteri; jarang - edema limfatik;
- jantung: sering - bradikardia, penurunan fraksi ejeksi; jarang - gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri;
- sistem pencernaan: sangat sering - sembelit, sakit perut, muntah, diare, mual; sering - stomatitis, mulut kering; jarang - perforasi saluran gastrointestinal, pankreatitis;
- sistem pernapasan: sangat sering - batuk; sering - sesak napas; jarang - pneumonitis, IBL;
- ginjal dan saluran kemih: sering - gagal ginjal; jarang - gagal ginjal akut, nefritis;
- metabolisme dan nutrisi: sangat sering - kehilangan nafsu makan; sering - hiponatremia, hipofosfatemia, hiperglikemia;
- data laboratorium dan instrumen: sangat sering - peningkatan aktivitas aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase; sering - peningkatan aktivitas gamma-glutamyltransferase dan alkaline phosphatase dalam darah;
- gangguan umum: sangat sering - edema perifer, kelelahan, demam, radang selaput lendir, astenia, menggigil; sering - edema wajah, sindrom mirip flu.
Terapi adjuvan untuk melanoma dengan trametinib yang dikombinasikan dengan dabrafenib
Dengan kombinasi penggunaan Mekinist dengan dabrafenib, paling sering (pada> 20% pasien), perkembangan demam, ruam kulit, sakit kepala, kelelahan meningkat, mual, menggigil, muntah, diare, mialgia dan artralgia dicatat.
Kemungkinan pelanggaran (menurut hasil data penelitian klinis m = 435):
- darah dan sistem limfatik: sangat sering - neutropenia (termasuk neutropenia demam, serta kasus penurunan jumlah neutrofil yang memenuhi kriteria neutropenia);
- sistem muskuloskeletal: sangat sering - mialgia (termasuk nyeri muskuloskeletal dan nyeri dada), artralgia, kejang otot (termasuk kekakuan otot), nyeri pada tungkai; jarang - rhabdomyolysis;
- infeksi dan invasi: sangat sering - nasofaringitis (termasuk faringitis);
- organ penglihatan: sering - chorioretinopathy (termasuk kelainan chorioretinal), ablasi retina (termasuk OPES di daerah makula dan OPES), uveitis;
- ginjal dan saluran kemih: jarang - gagal ginjal;
- kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - kulit kering (termasuk xeroderma dan xerosis), ruam kulit (termasuk eritematosa, gatal, makulopapular, umum, makula, vesikuler, nodular, pustular), dermatitis acneform, pruritus (termasuk genital) dan genital eritema (termasuk umum); sering - sindrom eritrodisestesi palmar-plantar;
- sistem pernapasan: sangat sering - batuk (termasuk produktif);
- pembuluh darah: sangat sering - perdarahan (kelainan ini mencakup banyak kondisi yang disatukan oleh istilah umum "perdarahan"), hipertensi arteri (termasuk krisis hipertensi);
- sistem pencernaan: sangat sering - diare, mual, sakit perut (termasuk perut bagian atas dan bawah), muntah, sembelit;
- data laboratorium dan instrumental: sangat sering - peningkatan aktivitas alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase (termasuk peningkatan tes fungsi hati, peningkatan aktivitas enzim hati, peningkatan aktivitas transaminase dalam darah, perubahan tes fungsi hati); sering - penurunan fraksi ejeksi, peningkatan aktivitas alkali fosfatase;
- gangguan umum: sangat sering - menggigil, penyakit seperti flu, demam (termasuk hiperpireksia), edema perifer (termasuk pembengkakan), kelelahan yang meningkat (termasuk kesehatan yang buruk dan astenia).
Pengobatan kanker paru bukan sel kecil stadium lanjut dengan trametinib yang dikombinasikan dengan dabrafenib
Paling sering (pada> 20% pasien), saat menggunakan Mekinist dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil lanjut, perkembangan muntah, diare, edema perifer, demam, mual, gangguan nafsu makan, kulit kering, batuk, menggigil, astenia, peningkatan kelelahan dicatat, sesak napas, ruam kulit.
Kemungkinan pelanggaran:
- neoplasma ganas, jinak dan tidak spesifik (termasuk polip dan kista): sering - SCRC;
- sistem pencernaan: sangat sering - muntah, mual, kehilangan nafsu makan, diare, sembelit; sering - pankreatitis akut;
- muskuloskeletal dan jaringan ikat: sangat sering - artralgia, kejang otot, mialgia;
- organ penglihatan: sering - ablasi retina / epitel pigmen retina;
- darah dan sistem limfatik: sangat sering - neutropenia (termasuk neutropenia dan penurunan jumlah neutrofil, yang memenuhi syarat sebagai neutropenia); sering - leukopenia;
- ginjal dan saluran kemih: sering - nefritis tubulointerstitial, gagal ginjal;
- sistem saraf: sangat sering - pusing, sakit kepala;
- jantung: sering - penurunan fraksi ejeksi;
- pembuluh darah: sangat sering - hipotensi arteri, perdarahan; sering - hipertensi arteri, emboli paru;
- kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - kulit kering, eritema, pruritus (termasuk gatal, mata gatal, gatal umum), ruam kulit (termasuk ruam, umum, papular, makulopapular, makula, ruam pustular), hiperkeratosis (termasuk hiperkeratosis aktinik), hiperkeratosis, folikel dan seboroik);
- metabolisme dan nutrisi: sangat sering - hiponatremia; sering - dehidrasi;
- data laboratorium dan instrumental: peningkatan aktivitas alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase dan alanine aminotransferase;
- gangguan umum: sangat sering - astenia (termasuk penurunan kesehatan dan peningkatan kelelahan), demam, menggigil, edema (termasuk edema perifer dan edema umum).
Overdosis
Saat melakukan studi klinis, kasus penggunaan Mekinist dalam dosis lebih tinggi dari 4 mg 1 kali per hari belum terdaftar. Studi menyelidiki pemberian oral 4 mg trametinib sekali sehari dan dosis loading 10 mg sekali sehari selama dua hari berturut-turut.
Tidak ada terapi khusus untuk overdosis trametinib. Perawatan harus sesuai dengan rekomendasi dari pusat kendali racun nasional atau manifestasi klinis. Jika perlu, terapi suportif dilakukan di bawah kendali kondisi.
Trametinib memiliki tingkat pengikatan yang tinggi pada protein plasma darah, sehingga hemodialisis tidak meningkatkan ekskresinya.
instruksi khusus
Kemanjuran dan keamanan penggunaan Mekinist pada pasien tanpa mutasi BRAF V600 belum dipelajari.
Selama uji klinis, penurunan LVEF dicatat. Waktu rata-rata onset disfungsi ventrikel kiri, penurunan LVEF atau gagal jantung pada pasien yang diobati dengan Mekinist baik sebagai terapi tunggal maupun kombinasi dengan dabrafenib adalah 2-5 bulan. Dengan latar belakang penyakit yang dapat terjadi dengan gangguan fungsi ventrikel kiri, Mekinist harus diresepkan dengan hati-hati. LVEF pada semua pasien harus dinilai sebelum memulai terapi, dan juga secara berkala selama 8 minggu sejak dimulainya pengobatan, dan kemudian sesuai dengan indikasi klinis selama seluruh periode penggunaan obat.
Saat menggunakan Mekinist (penggunaan gabungan atau monoterapi), kasus serius perkembangan fenomena hemoragik telah dilaporkan. Ada laporan kasus perdarahan intrakranial yang fatal selama pengobatan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis dan kanker paru-paru non-sel kecil lanjut. Tidak ada perdarahan fatal yang dilaporkan dalam uji klinis untuk pengobatan adjuvan melanoma. Jika muncul tanda-tanda perdarahan, penderita harus segera berkonsultasi ke dokter.
Dengan atau tanpa hipertensi arteri yang sudah ada sebelumnya, episode peningkatan tekanan darah diamati selama periode terapi. Tekanan darah harus diukur sebelum dimulainya kursus dan selanjutnya selama pengobatan; jika perlu, hipertensi harus dipantau menggunakan terapi standar.
Pasien yang mengembangkan pneumonitis atau IBD selama penggunaan Mekinist membutuhkan rawat inap. Waktu median hingga gejala pertama gangguan ini berkisar antara 60 hingga 172 hari, dengan rata-rata 160 hari. Jika ada kecurigaan perkembangan pneumonitis atau IBD, Mekinist dibatalkan sampai diagnosis diklarifikasi. Ini berlaku untuk pasien dengan gejala baru atau progresif, termasuk dispnea, batuk, hipoksia, infiltrat, dan efusi pleura. Jika diagnosis dikonfirmasi, obat dihentikan.
Ada informasi tentang perkembangan rhabdomyolysis, sementara beberapa pasien dapat terus menerima Mekinist. Dalam kasus yang lebih parah, ada kebutuhan untuk rawat inap, penghentian atau pembatalan total terapi. Ketika gejala gangguan ini muncul, pemeriksaan dan pengobatan yang tepat harus dilakukan.
Selama pengobatan dengan Mekinist, gangguan penglihatan terjadi, termasuk chorioretinopathy, RVO dan OPES. Dalam studi klinis, penurunan ketajaman visual, penglihatan kabur dan gangguan lain dari sistem visual telah dicatat. Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat ini pada pasien dengan riwayat RVO. Sebelum mengambil Mekinist, harus dilakukan pemeriksaan oftalmologi secara menyeluruh, jika ada kebutuhan klinis (termasuk jika ada keluhan gangguan penglihatan selama terapi), harus diulang. Jika kerusakan retina terdeteksi, obat segera dihentikan. Konsultasi dengan spesialis retinal diperlukan.
Ruam kulit dalam studi klinis Mekinist diamati pada sekitar 60% pasien yang menerima obat sebagai monoterapi, dan pada 30% pasien yang menerima terapi kombinasi dengan dabrafenib. Paling sering, ruam kulit adalah tingkat keparahan I atau II dan tidak memerlukan pengurangan dosis / penghentian pengobatan.
Saat menggunakan Mekinist, termasuk dalam kombinasi dengan dabrafenib, perkembangan DVT (deep vein thrombosis) dan PE (pulmonary embolism) dicatat. Pada gejala pertama penyakit ini, Anda perlu segera mencari bantuan dari dokter.
Selama studi klinis, gangguan hati dicatat. Sehubungan dengan hal ini, dalam 6 bulan perlu dilakukan pemantauan fungsi hati setiap 4 minggu. Pengendalian lebih lanjut dilakukan dengan adanya indikasi klinis.
Pada pasien yang memakai Mekinist, perkembangan demam dicatat, lebih sering bila digunakan sebagai bagian dari pengobatan kombinasi. Demam dapat terjadi dalam kombinasi dengan tremor berat, hipotensi arteri, dan dehidrasi, dalam kasus yang jarang terjadi, gagal ginjal akut dapat terjadi. Selama dan setelah episode demam parah, konsentrasi kreatinin serum dalam darah dan indikator fungsi ginjal lainnya perlu dipantau. Ada laporan kasus demam demam berat yang disebabkan oleh etiologi non-infeksi. Dalam uji klinis, kondisi ini telah berhasil diobati dengan menyesuaikan dosis dabrafenib dan / atau dengan menghentikan terapi dengan pengobatan pemeliharaan.
Selama penggunaan Mekinist, termasuk dalam kombinasi dengan dabrafenib, kasus perforasi saluran cerna dan kolitis dengan hasil yang fatal telah dilaporkan. Pada pasien dengan faktor risiko perforasi saluran gastrointestinal, termasuk riwayat divertikulitis yang terbebani, metastasis di saluran pencernaan, serta dalam kombinasi dengan obat lain dengan risiko perforasi yang mapan pada saluran pencernaan, terapi Mekinist harus dilakukan dengan hati-hati. Jika terjadi gejala kolitis atau perforasi saluran cerna, segera dapatkan bantuan medis.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Kemampuan mengemudikan kendaraan selama terapi harus dinilai secara individual, berdasarkan kondisi umum pasien dan profil toksisitas trametinib.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Seorang mekinist tidak diresepkan selama kehamilan / menyusui.
Dalam studi tentang trametinib pada hewan, toksisitas reproduksi substansi telah ditetapkan. Tidak ada data tentang terapi selama kehamilan pada manusia. Toksisitas dan toksisitas ibu terhadap janin yang sedang berkembang telah diamati dengan trametinib pada hewan. Pada konsentrasi zat 0,3 dan 1,8 kali lebih tinggi daripada bila digunakan pada manusia dengan dosis harian maksimum yang direkomendasikan 2 mg, penurunan berat badan janin dicatat dalam penelitian hewan, serta peningkatan frekuensi kehilangan pasca implantasi. Studi pada hewan dari spesies lain telah menetapkan berat lahir rendah, peningkatan frekuensi kehilangan pasca implantasi, dan perkembangan variasi osifikasi.
Wanita tersebut harus diberi tahu tentang risiko yang ada terhadap perkembangan janin.
Tidak ada bukti yang mendukung atau membantah ekskresi trametinib dalam ASI. Tidak ada informasi tentang efek Mekinist pada anak-anak yang menerima ASI, serta adanya efek pada produksi ASI, tetapi risiko ini tidak dapat dikesampingkan.
Ibu menyusui harus diperingatkan tentang risiko yang ada pada bayinya. Manfaat menyusui bagi bayi dan pentingnya terapi bagi ibu harus dievaluasi.
Wanita dengan potensi reproduksi yang diawetkan harus diberi tahu tentang efek buruk trametinib pada janin yang sedang berkembang, yang telah diidentifikasi dalam penelitian pada hewan, dan menggunakan metode kontrasepsi yang andal saat menggunakan Mekinist dan setidaknya 4 bulan setelah menghentikan terapi.
Dabrafenib dapat mengurangi efektivitas kontrasepsi hormonal, yang harus diperhitungkan saat melakukan terapi kombinasi. Dianjurkan untuk menggunakan metode kontrasepsi alternatif, misalnya metode penghalang.
Tidak ada informasi tentang pengaruh Mekinist terhadap kesuburan manusia. Studi kesuburan pada hewan tidak dilakukan, namun perkembangan efek samping dari sistem reproduksi betina dicatat. Perlu diingat bahwa seorang Mekinist pada manusia dapat mempengaruhi kesuburan secara negatif.
Penggunaan masa kecil
Keamanan dan kemanjuran penggunaan Mekinist pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan, oleh karena itu, obat tersebut tidak diresepkan untuk pasien di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Mekinist diresepkan dengan hati-hati untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Mekinist diresepkan dengan hati-hati untuk pasien dengan gangguan hati sedang dan berat.
Interaksi obat
Perkembangan interaksi obat trametinib dengan obat / zat lain tidak mungkin.
Dengan beberapa penggunaan dabrafenib dan trametinib secara bersamaan, terjadi peningkatan AUC dan C maks dabrafenib masing-masing sebesar 23 dan 16%. Menurut analisis farmakokinetik populasi, ada juga sedikit penurunan bioavailabilitas trametinib, sesuai dengan penurunan AUC-nya sebesar 12%.
Perubahan dalam proses farmakokinetik dabrafenib dan trametinib ini tidak signifikan secara klinis. Data tentang interaksi dabrafenib dengan obat lain ditunjukkan dalam petunjuk penggunaannya.
Analog
Analog dari Mekinist adalah Tafinlar Combo.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan pada suhu 2–8 ° C dalam kemasan aslinya. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Setelah membuka botol, obat dapat disimpan pada suhu hingga 30 ° C selama tidak lebih dari 30 hari.
Umur simpan adalah 2 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Mekinist
Paling sering, ulasan tentang Mekinist ditemukan di forum komunikasi untuk pasien kanker. Pasien mencatat bahwa obat tersebut efektif melawan mutasi pada gen BRAF V600. Dalam kebanyakan kasus, kemungkinan mendapatkan obat di bawah keuntungan federal sedang dibahas, karena biayanya yang sangat tinggi sehingga membuat Mekinist praktis tidak dapat diakses oleh banyak pasien.
Tolerabilitas dan efek terapeutik bergantung pada berbagai faktor, oleh karena itu memiliki variabilitas individu yang luas.
Harga untuk Mekinist di apotek
Perkiraan harga untuk Mekinist 2 mg (30 tablet per bungkus) adalah 142-288,5 ribu rubel.
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!