Linezolid - Petunjuk Penggunaan, Harga, Analog, Tablet, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Linezolid

Linezolid: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Interaksi obat
14. 14. Analoginya
15. 15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
16. 16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
17. 17. Ulasan
18. 18. Harga di apotek

Nama latin: Linezolid

Kode ATX: J01XX08

Bahan aktif: linezolid (Linezolid)

Produsen: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Ltd. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India), Ahli Biokimia, OJSC (Rusia), East-Pharm, CJSC (Rusia), PharmConcept, LLC (Rusia), Alium PFK, LLC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-08-10

Harga di apotek: dari 3979 rubel.

Membeli

Linezolid adalah obat antibakteri, oksazolidinon.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Linezolid:

• tablet salut selaput: bikonveks, dari coklat tua sampai coklat muda, bulat (dosis 200, 300 dan 400 mg) atau oval (dosis 600 mg); warna tablet pada penampang putih atau putih dengan semburat kekuningan (dalam kemasan karton box 1, 2 atau 3 sel berisi masing-masing 10 tablet);
• larutan infus: dari tidak berwarna sampai kuning dengan warna kecoklatan, transparan (dalam boks karton 1 botol kaca berisi larutan 100, 200 atau 300 ml).

Setiap paket juga berisi instruksi penggunaan Linezolid.

Komposisi 1 tablet:

• zat aktif: linezolid - 200/300/400/600 mg;
• komponen tambahan: magnesium stearat - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; pati natrium karboksimetil - 13.44 / 20.17 / 26.89 / 40.34 mg; tepung jagung - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; selulosa mikrokristalin - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
• cangkang film: bedak - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; titanium dioksida - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polietilen glikol 6000 (makrogol 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hidroksipropil metilselulosa (hipromelosa) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; pewarna besi oksida kuning - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; pewarna besi oksida merah - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

Komposisi larutan 1 ml:

• zat aktif: linezolid - 2 mg;
• komponen tambahan: natrium sitrat dihidrat - 1,9 mg; asam sitrat - 0,83 mg; dekstrosa monohidrat - 55,26 mg; air untuk injeksi - hingga 1 ml; Larutan asam klorida 1M atau larutan natrium hidroksida 1M - hingga pH 4 hingga 5.

Osmolaritas teoritis larutan adalah 314,9 mOsm per liter.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Linezolid adalah antibiotik sintetis yang tergolong dalam golongan baru obat antimikroba yang bersifat in vitro aktif melawan bakteri gram positif aerob, beberapa mikroorganisme anaerob, dan bakteri gram negatif.

Obat tersebut secara selektif menghambat sintesis protein pada bakteri. Dengan mengikat ribosom bakteri, ini mencegah pembentukan kompleks inisiasi 70S fungsional, yang merupakan komponen penting dari proses translasi selama sintesis protein.

Linezolid aktif melawan mikroorganisme berikut:

• aerob gram positif (in vitro dan in vivo): enterococcus fetium (termasuk strain resisten vankomisin), Staphylococcus aureus (termasuk strain resisten methicillin), streptokokus grup B, pneumococcus (termasuk strain resisten multi), streptokokus piogenik;
• aerob gram positif (in vitro): enterococcus tinja (termasuk strain yang resisten terhadap vankomisin), fecium enterococcus (strain sensitif vankomisin), staphylococcus epidermal (termasuk strain resisten methicillin), virus staphylococcus hemolitik, streptococcus Viridans;
• aerob gram negatif (in vitro): multisida pasteurella.

Mikroorganisme yang resisten terhadap linezolid antara lain: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Karena mekanisme kerja linezolid berbeda dari yang melekat pada kelas agen antimikroba lainnya (misalnya, kloramfenikol, tetrasiklin, streptogramin, rifamycin, kuinolon, lincosamides, glikopeptida, antagonis asam folat, β-laktam, aminoglikosida), tidak ada tumpang tindih antara obat-obat ini. Linezolid aktif melawan mikroorganisme patogen yang sensitif dan resisten terhadap obat ini.

Dalam kaitannya dengan linezolid, resistensi berkembang secara perlahan melalui mutasi multistep asam ribonukleat ribosom 23 S dan terjadi dengan frekuensi kurang dari 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmakokinetik

• penyerapan: setelah pemberian oral, linezolid diserap dengan cepat dan intensif dari saluran gastrointestinal. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah (C _max) adalah 21,2 mg per 1 liter, dan jangka waktu rata-rata sampai konsentrasi maksimum dalam darah (TC _max) adalah 2 jam, bioavailabilitas absolut sekitar 100%. Asupan makanan tidak berpengaruh pada penyerapannya. Pada hari kedua penggunaan obat, konsentrasi keseimbangannya dalam darah tercapai. Setelah pemberian linezolid 2 kali sehari secara intravena, 600 mg C _maks dan konsentrasi minimum rata-rata (C _min) dalam plasma darah dalam kesetimbangan masing-masing adalah 15,1 dan 3,68 mg per liter. Pada hari kedua pemberian obat, konsentrasi keseimbangannya di dalam darah tercapai;
• Distribusi: ketika konsentrasi kesetimbangan tercapai, volume distribusi linezolid pada orang dewasa yang sehat bervariasi rata-rata dari 40 hingga 50 liter, yang kira-kira sama dengan total kandungan air dalam tubuh. Terlepas dari konsentrasi plasma suatu zat, ikatannya dengan protein plasma darah adalah 31%;
• metabolisme: telah ditetapkan bahwa sitokrom P ₄₅₀ isoenzim tidak berpartisipasi dalam metabolisme obat in vitro. Ini tidak mempotensiasi atau menghambat aktivitas isozim sitokrom P _{450 yang} penting secara klinis seperti 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 dan 2C19. Dalam proses oksidasi metabolik, dua metabolit tidak aktif terbentuk - asam aminoethoxyacetic dan hydroxyethylglycine. Metabolit pertama dibentuk dalam jumlah yang lebih kecil, dan yang kedua adalah metabolit utama pada manusia dan terbentuk sebagai hasil proses non-enzimatis. Metabolit tidak aktif lainnya juga dijelaskan;
• Eliminasi: hampir 65% pembersihan linezolid adalah pembersihan ginjal. Dengan peningkatan dosis obat, sedikit derajat nonlinier klirens dicatat. Hal ini mungkin disebabkan oleh penurunan klirens ginjal dan ekstrarenal dengan linezolid dosis tinggi. Pada saat yang sama, perbedaan jarak bebas kecil dan tidak mempengaruhi paruh nyata. Dengan fungsi ginjal normal dan gagal ginjal ringan / sedang, obat tersebut diekskresikan oleh ginjal: tidak berubah - 30-35%, dalam bentuk asam aminoethoxyacetic - 10%, dalam bentuk hydroxyethylglycine - 40%. Melalui usus, linezolid diekskresikan: dalam bentuk asam aminoethoxyacetic - 3%, dalam bentuk hydroxyethylglycine - 6%, dalam bentuk tidak berubah - praktis tidak diekskresikan. Rata-rata, waktu paruhnya bervariasi dalam 5-7 jam.

Dalam kasus dosis tunggal 600 mg linezolid dengan latar belakang gagal ginjal parah [klirens kreatinin (CC) <30 ml per menit), konsentrasi dua metabolit zat meningkat 7-8 kali. Area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) obat induk tidak meningkat.

Selama hemodialisis, metabolit utama diekskresikan dalam jumlah tertentu, namun setelah mengonsumsi 600 mg obat dan prosedur dialisis, konsentrasinya tetap lebih tinggi secara signifikan dibandingkan dengan latar belakang fungsi ginjal normal, gagal ginjal ringan / sedang.

Ada data terbatas tentang farmakokinetik linezolid dan dua metabolit utamanya pada gagal hati ringan / sedang (Child-Pugh grade A dan B). Diketahui bahwa itu tidak berubah.

Farmakokinetik pada gangguan hati berat (menurut klasifikasi Child-Pugh kelas C) belum dipelajari. Karena fakta bahwa linezolid dimetabolisme dengan cara non-enzimatik, pelanggaran metabolisme yang signifikan tidak diharapkan dalam kasus ini.

Farmakokinetik linezolid dengan dosis 600 mg pada remaja berusia 12 sampai 17 tahun tidak berbeda dengan kinetika pada orang dewasa. Berdasarkan hal ini, bila menggunakan dosis yang sama pada remaja setiap 12 jam dan pada orang dewasa, konsentrasi obatnya akan sama.

Penggunaan harian 10 mg linezolid per 1 kg berat badan pada anak di bawah usia 12 setiap 8 jam dapat mencapai konsentrasi yang sama seperti pada orang dewasa ketika 600 mg obat digunakan 2 kali sehari.

Tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik obat pada pasien usia lanjut yang berusia 65 tahun ke atas.

Volume distribusi zat pada wanita sedikit lebih rendah dibandingkan pada pria. Saat dihitung berdasarkan berat badan, mereka juga mengalami pengurangan jarak rata-rata 20%. Konsentrasi obat dalam plasma lebih rendah pada pria dibandingkan pada wanita, yang mungkin sebagian disebabkan oleh perbedaan berat badan. Karena waktu paruh tidak berbeda secara signifikan tergantung pada jenis kelamin, tidak ada alasan untuk mengharapkan peningkatan konsentrasi linezolid dalam darah wanita di atas tingkat yang dapat ditoleransi, dan oleh karena itu, mereka tidak perlu menyesuaikan rejimen dosis.

Indikasi untuk digunakan

Linezolid dalam bentuk tablet dan larutan infus diresepkan untuk pengobatan patologi infeksi dan inflamasi jika diketahui atau dicurigai patogennya (mikroorganisme gram positif aerob dan anaerob, termasuk infeksi yang disertai bakteremia) sensitif terhadap linezolid, yaitu:

• pneumonia yang didapat dari komunitas yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus (hanya strain yang rentan terhadap methicillin) atau pneumokokus (termasuk jenis yang resisten multi), termasuk kasus yang disertai dengan bakteremia;
• pneumonia rumah sakit yang disebabkan oleh pneumokokus, termasuk jenis yang resisten terhadap beberapa obat, atau Staphylococcus aureus, termasuk jenis yang resisten terhadap metisilin dan yang rentan terhadap metisilin;
• infeksi rumit pada kulit dan jaringan lunak, termasuk yang menderita sindrom kaki diabetik, tidak disertai osteomielitis, yang disebabkan oleh streptokokus grup B, streptokokus piogenik, atau Staphylococcus aureus, termasuk strain yang resisten terhadap metisilin dan yang rentan terhadap metisilin;
• infeksi yang disebabkan oleh enterococcus fetium yang resisten terhadap vankomisin, termasuk kasus yang disertai bakteremia.

Tablet Linezolid juga digunakan untuk infeksi kulit dan jaringan lunak tanpa komplikasi yang disebabkan oleh Streptococcus pyogenic atau Staphylococcus aureus (hanya strain yang rentan terhadap methicillin).

Kontraindikasi

Mutlak:

• tidak ada pemantauan tekanan darah yang cermat dan pemantauan pasien dengan keadaan kebingungan akut, gangguan skizoafektif, gangguan bipolar, sindrom karsinoid, tirotoksikosis, pheochromocytoma, hipertensi yang tidak terkontrol, serta dalam terapi kombinasi, buspirone, meperidine, agonis reseptor 5-HT ₁ (triptans), antidepresan trisiklik, penghambat reuptake serotonin, dopaminomimetik (misalnya, dopamin), agonis adrenergik (misalnya, dobutamin, norepinefrin, epinefrin, fenilpropanolamin, pseudoefedrin);
• terapi kombinasi dengan obat-obatan yang menghambat monoamine oksidase A atau B (misalnya, isocarboxazid, phenelzine) dan dalam waktu 14 hari setelah penghentiannya;
• masa laktasi;
• anak-anak kurang dari 3 tahun (untuk tablet);
• intoleransi individu terhadap komponen obat.

Relatif (Linezolid diresepkan di bawah pengawasan medis):

• gagal hati;
• gagal ginjal;
• infeksi sistemik yang mengancam jiwa (terkait dengan kateter vena di unit perawatan intensif);
• kehamilan.

Linezolid, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet berlapis film

Tablet Linezolid diambil secara oral selama atau setelah makan. Dalam kasus di mana pada awal pengobatan pasien menerima obat secara intravena, di masa depan obat dapat ditransfer ke bentuk obat oral apa pun. Pemilihan dosis tidak dilakukan dalam kasus ini, karena ketersediaan hayati linezolid saat diminum hampir 100%.

Durasi terapi ditentukan oleh dokter tergantung pada agen penyebab patologi, tingkat keparahan dan lokalisasi infeksi, serta efek klinis Linezolid.

Regimen dosis yang dianjurkan:

• pneumonia yang didapat masyarakat yang disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus atau pneumococcus yang rentan terhadap methicillin (termasuk strain multi-resisten), termasuk kasus yang disertai bakteremia: anak-anak berusia 3 hingga 11 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi kursus bervariasi dari 10 hingga 14 hari;
• pneumonia rumah sakit yang disebabkan oleh pneumococcus, termasuk strain multi-resisten, atau Staphylococcus aureus, termasuk strain yang resisten terhadap methicillin dan yang rentan terhadap methicillin: anak-anak berusia 3 hingga 11 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi kursus bervariasi dari 10 hingga 14 hari;
• Infeksi rumit pada kulit dan jaringan lunak, termasuk sindrom kaki diabetik, tidak disertai osteomielitis, agen penyebabnya adalah streptokokus grup B, streptokokus piogenik atau Staphylococcus aureus, termasuk strain yang resisten terhadap metisilin dan yang rentan terhadap metisilin: anak-anak berusia 3 hingga 11 tahun 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi kursus bervariasi dari 10 hingga 14 hari;
• Infeksi kulit dan jaringan lunak tanpa komplikasi yang disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus yang rentan terhadap streptococcus pyogenic atau methicillin: anak-anak berusia 3 hingga 5 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak usia 5 sampai 11 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 12 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi terapi adalah 10-14 hari;
• infeksi yang disebabkan oleh enterococcus fetium yang resisten terhadap vankomisin, termasuk kasus yang disertai bakteremia: anak usia 3 sampai 11 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi pengobatan bervariasi dari 14 hingga 28 hari.

Koreksi regimen dosis untuk gagal hati / ginjal dan pada pasien lanjut usia tidak diperlukan.

Karena 30% linezolid dikeluarkan selama hemodialisis dalam waktu 3 jam, pasien yang membutuhkan obat harus meminumnya setelah prosedur.

Solusi untuk infus

Larutan Linezolid diberikan secara intravena selama 30 sampai 120 menit. Bergantung pada agen penyebab penyakit, lokasi dan tingkat keparahan infeksi, kemanjuran klinis obat, dokter menetapkan rejimen dosis dan durasi terapi.

Koneksi serial tas infus, serta penambahan obat lain ke larutan Linezolid, dilarang. Jika perlu menggunakan larutan infus dengan obat lain, mereka diresepkan secara terpisah sesuai dengan dosis dan rute pemberian yang direkomendasikan.

Obat ini secara farmasi tidak sesuai dengan ceftriaxone, kotrimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol), eritromisin laktobionat, fenitoin, diazepam, klorpromazin dan amfoterisin B.

Solusi untuk infus yang kompatibel dengan Linezolid meliputi: larutan natrium klorida 0,9% untuk injeksi, larutan Ringer-Locke untuk injeksi, larutan dekstrosa 5% untuk injeksi.

Pasien yang menerima obat secara intravena pada awal pengobatan dapat dialihkan ke bentuk oral apapun. Dalam kasus ini, tidak diperlukan pemilihan dosis, karena ketersediaan hayati linezolid saat diminum hampir 100%.

Regimen dosis yang direkomendasikan untuk Linezolid:

• pneumonia yang didapat dari komunitas yang disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus atau pneumococcus yang rentan terhadap methicillin (termasuk strain multi-resisten), termasuk kasus yang disertai bakteremia: bayi baru lahir dan anak di bawah usia 12 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi pengobatan dari 10 hingga 14 hari;
• pneumonia rumah sakit yang disebabkan oleh pneumococcus, termasuk strain multi-resisten, atau Staphylococcus aureus, termasuk strain yang resisten terhadap methicillin dan yang rentan terhadap methicillin: bayi baru lahir dan anak-anak di bawah usia 12 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi pengobatan dari 10 hingga 14 hari;
• Infeksi rumit pada kulit dan jaringan lunak, termasuk sindrom kaki diabetik, tidak disertai osteomielitis, agen penyebabnya adalah streptokokus grup B, streptokokus pyogenic atau Staphylococcus aureus, termasuk strain yang resisten terhadap methicillin dan yang rentan terhadap methicillin: bayi baru lahir dan anak usia 12 tahun 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi pengobatan dari 10 hingga 14 hari;
• infeksi yang disebabkan oleh enterococcus fetium yang resisten terhadap vankomisin, termasuk kasus yang disertai bakteremia: bayi baru lahir dan anak di bawah usia 12 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa - 600 mg setiap 12 jam Durasi pengobatan dari 14 hingga 28 hari.

Dosis harian maksimum untuk anak-anak dan orang dewasa tidak boleh melebihi 1200 mg.

Pembersihan sistemik linezolid pada bayi prematur sebelum 7 hari kehidupan (usia kehamilan <34 minggu) lebih rendah dan nilai AUC lebih tinggi dibandingkan pada kebanyakan bayi dan anak cukup bulan. Pada hari ke-7 kehidupan, pembersihan obat dan nilai AUC-nya pada bayi prematur mendekati angka normal pada bayi dan anak-anak.

Koreksi regimen dosis untuk gagal hati / ginjal dan pada pasien lanjut usia tidak dilakukan.

Linezolid diberikan kepada pasien yang menjalani hemodialisis setelah prosedur berakhir.

Efek samping

Biasanya, efek samping yang terkait dengan penggunaan Linezolid ringan sampai sedang. Gejala yang paling umum adalah mual, diare, dan sakit kepala.

Kemungkinan reaksi merugikan (> 10% - sangat umum;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; <0,01%, termasuk pesan individu, - sangat jarang; jika tidak mungkin ditentukan frekuensi reaksi merugikan - frekuensinya tidak diketahui):

• patologi infeksi dan parasit: sering - infeksi jamur, kandidiasis, termasuk kandidiasis oral dan kandidiasis vagina; jarang - vaginitis; jarang - kolitis yang disebabkan oleh penggunaan agen antibakteri, termasuk kolitis pseudomembran;
• darah dan sistem limfatik: sering - anemia; jarang - eosinofilia, trombositopenia, neutropenia, leukopenia; jarang - pansitopenia; frekuensi tidak diketahui - anemia sideroblastik, mielosupresi;
• sistem kekebalan: frekuensi tidak diketahui - anafilaksis;
• metabolisme dan nutrisi: jarang - hiponatremia; frekuensi tidak diketahui - asidosis laktat;
• jiwa: sering - insomnia;
• sistem saraf: sering - pusing, penyimpangan rasa (rasa logam di mulut), sakit kepala; jarang - paresthesia, hypoesthesia, kejang; frekuensi tidak diketahui - neuropati perifer, sindrom serotonin;
• organ penglihatan: jarang - penglihatan kabur; jarang - munculnya cacat bidang visual; frekuensi tidak diketahui - perubahan penglihatan warna / ketajaman visual, kehilangan penglihatan, neuritis optik, neuropati optik;
• gangguan organ pendengaran dan labirin: jarang - telinga berdenging;
• jantung: jarang - serangan iskemik transien, takikardia (aritmia);
• pembuluh darah: sering - tekanan darah meningkat; jarang - tromboflebitis, flebitis;
• saluran pencernaan: sering - dispepsia, sembelit, nyeri lokal / menyebar di perut, mual, diare, muntah; jarang - perubahan warna pada selaput lendir lidah dan gangguan lain pada lidah, stomatitis, tinja longgar, glositis, mulut kering, kembung, gastritis, pankreatitis; jarang - perubahan warna email gigi dangkal;
• hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktivitas enzim hati, termasuk alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase dan alanine aminotransferase, perubahan hasil tes fungsi hati; jarang - peningkatan konsentrasi bilirubin total;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam, gatal; jarang - peningkatan keringat, dermatitis, urtikaria; frekuensi tidak diketahui - alopecia, angioedema, lesi kulit bulosa (nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson);
• ginjal dan saluran kemih: sering - peningkatan konsentrasi urea dalam darah; jarang - poliuria, peningkatan konsentrasi kreatinin dalam plasma darah, gagal ginjal;
• alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - kelainan pada vagina dan vulva;
• kelainan dan kelainan umum di tempat suntikan: sering - nyeri lokal, demam; jarang - haus, lemah, menggigil, nyeri di tempat suntikan;
• studi laboratorium dan instrumental: sering - peningkatan / penurunan kalium atau bikarbonat, penurunan kalsium, albumin, natrium atau protein total, peningkatan konsentrasi glukosa tidak pada saat perut kosong, peningkatan aktivitas amilase, kreatin kinase, lipase atau laktat dehidrogenase, peningkatan / penurunan jumlah leukosit atau trombosit, penurunan hematokrit, jumlah hemoglobin atau eritrosit, peningkatan jumlah eosinofil / neutrofil; jarang - penurunan jumlah neutrofil, peningkatan jumlah retikulosit, peningkatan / penurunan klorida darah, penurunan konsentrasi glukosa tidak pada saat perut kosong, peningkatan natrium atau kalsium dalam plasma darah.

Efek samping yang dicatat dengan penggunaan Linezolid dalam bentuk hipertensi arteri, serangan iskemik transien dan nyeri lokal di daerah perut jarang dianggap serius.

Dalam perjalanan studi klinis terkontrol dari penggunaan obat selama maksimal 28 hari, anemia ditemukan hanya pada 2% subjek. Dalam studi lain di antara pasien dengan infeksi yang mengancam jiwa, anemia berkembang pada 2,5% pasien dengan obat selama kurang dari 28 hari (pada 33 dari 1326 subjek), dan dengan linezolid selama lebih dari 28 hari - pada 12,3% (pada 53 dari 430 peserta).

Rasio kasus anemia yang membutuhkan transfusi darah adalah 9% pada kelompok relawan yang menggunakan obat untuk jangka waktu tidak melebihi 28 hari (pada 3 dari 33 pasien), dan 15% pada pasien yang menerima linezolid selama lebih dari 28 hari (pada 8 dari 53 pasien).

Overdosis

Kasus overdosis Linezolid belum dilaporkan.

Dianjurkan terapi simtomatik, termasuk mempertahankan laju filtrasi glomerulus. Hampir 30% dari dosis obat dalam bentuk oral diekskresikan dalam 3 jam selama hemodialisis.

Tidak ada data yang mengkonfirmasikan percepatan ekskresi obat selama hemoperfusi atau dialisis peritoneal.

instruksi khusus

Sebuah studi terbuka di antara pasien sakit kritis dengan infeksi terkait kateter intravaskular menunjukkan bahwa dengan linezolid, kematian lebih sering (78 dari 363 orang, 21,5%) dibandingkan dengan pengangkatan oxacillin / dikloxacillin / vancomycin (58 dari 363 orang, 16%) …

Faktor utama yang mempengaruhi kematian adalah patogen gram positif pada tahap awal. Tingkat kematian serupa di antara pasien dengan infeksi yang hanya disebabkan oleh organisme gram positif, tetapi secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang menerima linezolid, ketika organisme lain terdeteksi, atau jika mereka tidak dapat dideteksi pada tahap awal.

Selama periode terapi dan dalam 1 minggu setelah akhir penggunaan agen antibakteri, ketidakseimbangan terbesar ditemukan. Dalam banyak kasus, pasien yang diobati dengan linezolid ditemukan memiliki organisme gram negatif selama penelitian, dan kematian disebabkan oleh infeksi polimikroba atau infeksi yang disebabkan oleh organisme gram negatif. Dalam hal ini, untuk infeksi rumit pada kulit dan jaringan lunak, pengangkatan Linezolid dengan latar belakang dugaan atau infeksi koinfeksi dengan mikroorganisme gram negatif hanya diperbolehkan jika tidak ada pilihan terapi alternatif. Pada pasien seperti itu, obat tambahan harus digunakan yang mempengaruhi mikroflora gram negatif.

Dalam beberapa kasus, penggunaan linezolid dapat membantu perkembangan myelosupresi reversibel (dengan pansitopenia, trombositopenia, anemia dan leukopenia), tergantung pada durasi pengobatan. Kemungkinan berkembangnya kondisi ini juga meningkat pada pasien usia lanjut. Trombositopenia lebih sering terjadi pada gagal ginjal, baik hemodialisis digunakan atau tidak. Dalam hal ini, selama masa terapi, hitung darah harus dipantau pada pasien yang menerima obat selama lebih dari 14 hari, pasien dengan gagal ginjal berat, riwayat myelosuppression atau risiko perdarahan tinggi, serta saat mengonsumsi obat yang menurunkan jumlah hemoglobin / trombosit dan / atau sifat fungsionalnya. Dalam kasus seperti itu, penunjukan Linezolid diperbolehkan,hanya jika pemantauan ketat dari hemoglobin, jumlah trombosit / leukosit memungkinkan.

Ketika myelosupresi parah terjadi selama terapi obat, penggunaannya harus dihentikan, kecuali jika pengobatan lanjutan dianggap mutlak diperlukan. Pada pasien seperti itu, pemantauan parameter darah secara intensif dan terapi yang tepat harus dilakukan. Dianjurkan juga untuk melakukan tes darah mingguan (termasuk menentukan kadar hemoglobin, jumlah trombosit dan leukosit dengan perhitungan rumus leukosit) pada pasien yang menggunakan obat, terlepas dari indikator tes darah awal.

Paling sering, anemia berat diamati ketika program pengobatan yang direkomendasikan dengan linezolid terlampaui, durasi maksimumnya adalah 28 hari. Pasien seperti itu lebih sering membutuhkan transfusi darah.

Pada periode pasca registrasi, kasus anemia sideroblastik dicatat. Dalam kebanyakan kasus, durasi pengobatan lebih dari 28 hari. Setelah penghentian linezolid, pada kebanyakan pasien, gejala dapat pulih sepenuhnya atau sebagian dengan / tanpa terapi khusus untuk anemia.

Risiko yang ada untuk mengembangkan kolitis pseudomembran dengan berbagai tingkat keparahan harus diperhitungkan saat menggunakan antibiotik, termasuk linezolid. Diare terkait Clostridium difficile telah dilaporkan pada hampir semua antibiotik, termasuk linezolid. Tingkat keparahan diare dapat berkisar dari ringan hingga berat. Agen antibakteri mengganggu mikroflora usus normal, yang menyebabkan bakteri ini tumbuh berlebih. Ini, pada gilirannya, menghasilkan racun A dan B, yang menyebabkan diare terkait Clostridium difficile. Jumlah racun yang berlebihan yang dihasilkan oleh strain bakteri ini dapat meningkatkan kematian di antara pasien, karena infeksi tersebut mungkin resisten terhadap pengobatan antimikroba, dan kolektomi juga mungkin diperlukan. Penggunaan obat yang menghambat gerak peristaltik usus tidak dianjurkan. Kemungkinan diare terkait Clostridium difficile harus dipertimbangkan pada semua pasien dengan diare setelah penggunaan antibiotik. Pasien yang mengalami diare terkait Clostridium difficile setelah pemberian antibiotik harus dipantau secara ketat selama 2 bulan.

Kerusakan fungsi visual, yang diwujudkan dalam bentuk cacat bidang visual, penglihatan kabur, perubahan persepsi warna atau ketajaman visual, adalah dasar untuk segera meminta nasihat dokter mata. Pada semua pasien yang menerima Linezolid selama lebih dari 28 hari, dan pada semua pasien dengan manifestasi baru gangguan penglihatan, terlepas dari lamanya pengobatan, fungsi penglihatan harus dipantau.

Ketika neuropati saraf optik dan neuropati perifer muncul, penilaian dibuat dari rasio risiko potensial dengan kemungkinan manfaat melanjutkan pengobatan dengan obat tersebut. Kemungkinan neuropati meningkat dengan penggunaan agen antimikobakteri saat ini atau baru-baru ini untuk pengobatan tuberkulosis.

Ada laporan perkembangan asidosis laktat selama periode penggunaan linezolid. Pengawasan medis yang hati-hati harus dibuat untuk pasien yang penggunaan obatnya menyebabkan asidosis yang tidak dapat dijelaskan, sakit perut, mual atau muntah berulang, serta penurunan konsentrasi anion bikarbonat.

Obat tersebut menghambat sintesis protein mitokondria. Akibat penghambatan ini, fenomena yang tidak diinginkan dapat terjadi dalam bentuk neuropati (saraf optik atau perifer), anemia dan asidosis laktat. Efek ini lebih umum bila linezolid digunakan selama lebih dari 28 hari.

Kejang telah dilaporkan pada pasien yang menerima linezolid. Dalam kebanyakan kasus, pasien ini memiliki faktor risiko perkembangan kejang atau indikasi mereka di anamnesis. Penting untuk mencatat riwayat detail episode kejang sebelumnya.

Dalam kasus di mana linezolid harus digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor reuptake serotonin selektif, penting untuk terus memantau pasien untuk tanda dan gejala sindrom serotonin dalam bentuk gangguan koordinasi gerakan, hiperrefleksia, hiperpireksia, dan gangguan fungsi kognitif. Munculnya gejala ini merupakan indikasi pembatalan salah satu atau kedua obat yang diminum. Penghentian terapi serotonergik dapat menyebabkan gejala penarikan.

Kasus perubahan permukaan yang reversibel pada pewarnaan email gigi telah dilaporkan selama periode penggunaan linezolid. Perubahan noda ini dihilangkan dengan pembersihan gigi profesional.

Ada laporan perkembangan gejala hipoglikemia dengan latar belakang diabetes mellitus pada pasien yang diresepkan obat dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik atau insulin. Terlepas dari kenyataan bahwa hubungan sebab akibat belum ditetapkan antara penggunaan linezolid dan timbulnya hipoglikemia, penting untuk memperingatkan pasien dengan diabetes mellitus tentang kemungkinan patologi. Jika selama periode manifestasi terapi hipoglikemia dicatat, dosis agen hipoglikemik atau insulin harus disesuaikan, atau linezolid harus dibatalkan.

Pasien harus dinasihati untuk menghindari makan makanan yang mengandung tyramine dalam jumlah besar (misalnya, daging asap, anggur merah, beberapa minuman beralkohol, keju tua).

Studi tentang pengaruh efek linezolid pada mikroflora normal tubuh manusia dalam rangka uji klinis belum dilakukan.

Dalam beberapa kasus, penggunaan agen antibakteri menyebabkan peningkatan pertumbuhan mikroorganisme yang resisten terhadapnya. Studi klinis telah menemukan bahwa sekitar 3% dari pasien yang menerima linezolid pada dosis yang direkomendasikan mengembangkan kandidiasis terkait antibiotik. Jika superinfeksi berkembang dengan latar belakang penggunaan obat, tindakan medis yang tepat harus diambil.

Kemanjuran dan keamanan terapi linezolid selama lebih dari 28 hari belum diketahui.

Di antara peserta dalam uji klinis terkontrol, tidak ada pasien dengan lesi gangren, luka bakar parah, gangguan iskemik atau ulkus tekanan, atau dengan sindrom kaki diabetik. Dalam hal ini, pengalaman penggunaan obat dalam pengobatan kondisi ini terbatas.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pasien selama periode terapi linezolid harus menahan diri dari mengendarai kendaraan dan melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Keamanan menggunakan Linezolid selama kehamilan belum ditetapkan, dan oleh karena itu obat tersebut hanya dapat digunakan dalam kasus di mana potensi manfaat terapi bagi ibu lebih tinggi daripada risiko yang diharapkan pada janin.

Sejak obat masuk ke dalam ASI, jika perlu menggunakannya selama menyusui, menyusui dihentikan.

Penggunaan masa kecil

Tablet Linezolid tidak diresepkan untuk pasien di bawah usia 3 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Karena signifikansi klinis dari dua metabolit utama linezolid pada gagal ginjal berat belum dipelajari, obat dalam kasus tersebut dapat digunakan dengan hati-hati dan hanya jika potensi manfaat pengobatan lebih tinggi daripada kemungkinan risikonya.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada gangguan hati, obat digunakan dengan hati-hati dan hanya dalam kasus di mana manfaat terapi yang diharapkan melebihi risiko yang diharapkan.

Interaksi obat

Studi in vitro telah menetapkan bahwa isoenzim sitokrom P ₄₅₀ tidak berpartisipasi dalam metabolisme linezolid. Obat tidak menghambat atau menginduksi aktivitas isozim sitokrom P _{450 yang} penting secara klinis seperti 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 dan 2C19. Akibatnya, interaksi yang diinduksi CYP450 tidak diharapkan dengan linezolid.

Karakteristik farmakokinetik warfarin dengan kombinasi penggunaan linezolid dan (S) -warfarin (sebagian besar dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9) tidak berubah. Fenitoin dan warfarin, yang merupakan substrat isoenzim CYP2C9, dapat dikombinasikan dengan obat tanpa penyesuaian dosis.

Karena linezolid adalah inhibitor monoamine oksidase non-selektif yang dapat dibalik, penggunaannya dalam beberapa kasus dapat menyebabkan peningkatan reversibel moderat dalam aksi pressor fenilpropanolamin dan pseudoefedrin. Dengan mempertimbangkan hal ini, dianjurkan untuk mengurangi dosis awal dopaminomimetik (misalnya, dopamin) dan agonis adrenergik (misalnya, dobutamin, norepinefrin, epinefrin, fenilpropanolamin, pseudoefedrin) dan kemudian mentitrasi pemilihan dosis.

Studi fase I, II dan III tidak mengungkapkan terjadinya sindrom serotonin ketika linezolid digunakan bersama dengan agen serotonergik. Namun, ada beberapa laporan munculnya sindrom serotonin dengan kombinasi penggunaan linezolid dengan antidepresan - inhibitor reuptake serotonin selektif.

Farmakokinetik linezolid tidak berubah dengan pengobatan simultan dengan gentamisin dan aztreonam.

Pada pasien yang menerima linezolid bersamaan dengan rifampisin menunjukkan penurunan _{Cm ax} dan AUC masing-masing rata-rata 21 dan 32%.

Analog

Analog Linezolid adalah: Rawlin-Routek, Linezolid-KRKA, Infilinez, Amizolid, Selezolid, Bactolin, Linegen, Zivox, Linezolid-Teva, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Larutan infus tidak boleh dibekukan.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Linezolid

Ada beberapa ulasan tentang Linezolid, yang menunjukkan keefektifan obat tersebut.

Harga untuk Linezolid di apotek

Perkiraan harga untuk Linezolid (dalam paket 10 tablet berlapis film, masing-masing 600 mg) adalah dari 12.200 hingga 12.700 rubel.

Linezolid: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Pil linezolid canon p.p. 200mg 10 pcs 3979 GELOMBANG Membeli

Linezolid Canon tablet salut selaput 600 mg 10 pcs. 12897 RUB Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!