Depakine Chronosphere - Petunjuk Penggunaan, Ulasan, Harga, 500 Mg, 250 Mg

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Depakine Chronosphere

Depakine Chronosphere: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Depakine chronosphere

Kode ATX: N03AG01

Bahan aktif: asam valproik (asam valproat)

Produser: Sanofi-Winthrop Industry (Prancis)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-27-11

Harga di apotek: dari 415 rubel.

Membeli

Depakine Chronosphere adalah obat antiepilepsi.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - butiran dengan pelepasan berkepanjangan: lilin, agak kekuningan atau hampir putih, mudah mengalir bebas, tidak membentuk aglomerat [100, 250, 500, 750 dan 1000 mg dalam sachet dari kompleks tiga lapis (kertas + aluminium + resin ionomer), di sekotak karton berisi 30 atau 50 sachet dan petunjuk penggunaan Depakine Chronosphere].

Zat aktif:

• Depakine Chronosphere 100 mg: sodium valproate - 66.66 mg, asam valproic - 29.03 mg (dalam hal sodium valproate, totalnya 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: sodium valproate - 166,76 mg, asam valproat - 72,61 mg (dalam hal sodium valproate, total 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: sodium valproate - 333.3 mg, asam valproic - 145.14 mg (dalam hal sodium valproate, total 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: sodium valproate - 500,06 mg, asam valproic - 217,75 mg (dalam hal sodium valproate, total 750 mg);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: sodium valproate - 666.6 mg, valproic acid - 290.27 mg (dalam hal sodium valproate, total 1000 mg).

Komponen pembantu (dalam butiran 100/250/500/750/1000 mg): parafin padat - 101.26 / 253.32 / 506.31 / 759.64 / 1012.63 mg, gliserol dibehenate - 106.05 / 265, 3 / 530.25 / 795.55 / 1060.5 mg, silikon dioksida berair koloid (ditambahkan dengan penyemprotan setelah proses pendinginan leleh) - 0,7% dari jumlah empat komponen lainnya, 0,56% diserap pada butiran.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Depakine Chronosphere adalah obat antiepilepsi yang memiliki efek penenang dan relaksan otot pusat.

Ini menunjukkan aktivitas antikonvulsan dalam berbagai jenis epilepsi.

Mekanisme kerja utama obat dikaitkan, mungkin, dengan efek asam valproik pada sistem GABAergic, yaitu, dengan peningkatan GABA di sistem saraf pusat dan aktivasi transmisi GABAergic.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, bioavailabilitas asam valproik hampir 100%. Kronosfer tidak mempengaruhi farmakokinetik Depakine pada saat bersamaan.

Konsentrasi plasma maksimum (C _max) obat diamati kira-kira 7 jam setelah mengambil Depakine Chronosphere.

Dibandingkan dengan asam valproik dalam bentuk tablet salut enterik, butiran dalam dosis ekuivalen ditandai dengan absorpsi yang lebih lama, ketersediaan hayati yang serupa, serta korelasi yang lebih linier antara dosis dan konsentrasi obat dalam plasma darah (konsentrasi total dan konsentrasi fraksi bebas). Total C _max dan C _{max dari} fraksi bebas lebih rendah (sekitar 25%), tetapi ada fase dataran tinggi konsentrasi plasma yang relatif lebih stabil - dari 4 sampai 14 jam setelah pemberian. Tingkat fluktuasi konsentrasi plasma saat mengambil butiran dibandingkan dengan tablet berlapis enterik berkurang 2 kali lipat, akibatnya obat tersebut didistribusikan lebih merata di jaringan tubuh pada siang hari.

Keseimbangan konsentrasi asam valproik dalam serum darah selama pemberian Depakine Chronosphere dicapai dalam 3-14 hari.

Untuk mencapai efek terapeutik, konsentrasi serum obat dari 40 hingga 100 mg / l biasanya diperlukan. Pada konsentrasi di atas 100 mg / l, frekuensi dan keparahan efek samping diharapkan meningkat, hingga berkembangnya keracunan.

Volume distribusi asam valproat tergantung pada usia, rata-rata 0,13-0,23 l / kg, pada orang muda - 0,13-0,19 l / kg.

Obat ini ditandai dengan pengikatan tinggi pada protein plasma (terutama albumin) - 90-95%, yang bergantung pada dosis dan dapat jenuh. Pengikatan protein plasma berkurang pada orang tua dan pasien dengan gangguan ginjal / hati. Pada pasien dengan gagal ginjal berat, konsentrasi fraksi bebas (aktif secara terapi) dari asam valproat dapat meningkat menjadi 8,5-20%. Dengan hipoproteinemia bersamaan, konsentrasi total asam valproik (fraksi terikat protein plasma + bebas) mungkin tidak berubah, tetapi dapat menurun karena peningkatan metabolisme fraksi bebas (tidak terikat pada protein plasma darah).

Obat masuk ke otak dan cairan serebrospinal. Konsentrasi dalam cairan serebrospinal adalah sekitar 10% dari level serum, yaitu kira-kira sama dengan konsentrasi fraksi bebas asam valproat dalam serum darah.

Obat tersebut masuk ke dalam ASI. Pada wanita yang serumnya telah mencapai konsentrasi ekuilibrium asam valproik, hingga 10% konsentrasi serum ditemukan dalam ASI.

Asam valproik dimetabolisme di hati dengan glukuronidasi, serta oksidasi omega, omega ₁ - dan beta, menghasilkan pembentukan sejumlah besar metabolit (lebih dari 20 ditemukan). Metabolit yang dihasilkan dari oksidasi omega memiliki efek hepatotoksik.

Asam valproat tidak menginduksi enzim dari sistem sitokrom P ₄₅₀, karena tidak mempengaruhi tingkat metabolisme sendiri atau metabolisme zat lain (antikoagulan tidak langsung, progestogen, estrogen, dll.).

Obat tersebut diekskresikan dari tubuh terutama oleh ginjal setelah konjugasi dengan asam glukuronat dan beta-oksidasi.

Jika Depakine Chronosphere digunakan sebagai preparasi tunggal, waktu paruh (T _½) asam valproik adalah 12-17 jam. Bila digunakan dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi yang menginduksi enzim hati mikrosomal (misalnya, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, primidon), bersihan plasma asam valproik dan waktu paruhnya menurun, besarnya perubahan ini tergantung pada derajat induksi enzim hati mikrosomal oleh obat antiepilepsi lain.

Pada anak-anak yang lebih tua dari 2 bulan, T _½ kira _- kira mirip dengan orang dewasa.

Pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi bersamaan, T _{½ dari} obat tersebut meningkat. Jika terjadi overdosis, peningkatan T _½ hingga 30 jam dimungkinkan. Dengan bantuan hemodialisis, hanya fraksi bebas asam valproat dalam darah yang diekskresikan (5–10%).

Dengan peningkatan volume distribusi asam valproat pada trimester ketiga kehamilan, pembersihan hati dan ginjalnya meningkat. Bahkan ketika mengambil Depakine Chronosphere dengan dosis konstan, ini mungkin disertai dengan penurunan konsentrasi asam valproik serum. Juga, pada wanita hamil, dimungkinkan untuk mengubah hubungan obat dengan protein plasma, akibatnya konsentrasi serum dari fraksi aktif terapeutik bebas dapat meningkat.

Indikasi untuk digunakan

Indikasi umum untuk dewasa dan anak-anak dari usia 6 bulan:

• kejang epilepsi parsial, termasuk kejang dengan generalisasi sekunder;
• kejang epilepsi umum (atonik, mioklonik, tonik, klonik, tonik-klonik, absen, sindrom Lennox-Gastaut).

Indikasi tambahan:

• dewasa: pengobatan dan pencegahan gangguan bipolar;
• anak-anak usia 6 bulan: suhu tinggi - untuk mencegah perkembangan kejang (dalam kasus di mana pencegahan semacam itu diperlukan).

Depakine Chronosphere digunakan baik sebagai monopreparasi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi secara bersamaan dengan obat antiepilepsi lainnya.

Kontraindikasi

• trombositopenia, diatesis hemoragik;
• disfungsi hati atau pankreas yang parah;
• porfiria hati;
• hepatitis akut atau kronis;
• riwayat penyakit hati yang parah (terutama obat hepatitis) pada pasien dan saudara sedarah dekatnya;
• kerusakan hati yang parah yang berkembang dengan penggunaan asam valproik dan menyebabkan kematian, pada kerabat dekat pasien;
• pelanggaran mapan dari siklus urea (siklus urea);
• penyakit mitokondria terdiagnosis yang disebabkan oleh mutasi pada gen nuklir yang mengkode enzim mitokondria γ-polimerase (POLG), misalnya, sindrom Alpers-Huttenlocher;
• kecurigaan penyakit yang disebabkan oleh cacat POLG pada anak di bawah usia 2 tahun;
• penggunaan St. John's wort atau mefloquine secara bersamaan;
• anak-anak sampai usia 6 bulan;
• hipersensitivitas individu terhadap asam valproat, natrium valproat, valpromida, seminatrium valproate atau salah satu komponen tambahan obat.

Depakine Chronosphere harus digunakan dengan sangat hati-hati dalam kasus berikut:

• fermentopati bawaan;
• hipoproteinemia;
• penindasan hematopoiesis sumsum tulang (trombositopenia, leukopenia, anemia);
• riwayat penyakit hati / pankreas;
• gagal ginjal;
• defisiensi karnitin palmitoyltransferase (CBT) tipe II (peningkatan risiko rhabdomyolysis);
• kehamilan;
• pemberian beberapa antikonvulsan secara bersamaan (karena peningkatan risiko kerusakan hati);
• penggunaan obat secara bersamaan yang dapat menurunkan ambang kejang atau memicu kejang, seperti inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), turunan butyrophenone, turunan fenotiazin, antidepresan trisiklik, tramadol, bupropion, klorokuin (karena risiko kejang);
• penggunaan gabungan dari inhibitor monoamine oksidase (MAO), benzodiazepin, neuroleptik, antidepresan (efek dapat diperkuat);
• penggunaan acetazolamide atau topiramate secara bersamaan (ada risiko berkembangnya ensefalopati);
• pemberian bersama karbamazepin (efek toksiknya dapat meningkat, penurunan konsentrasi plasma asam valproik dimungkinkan);
• penggunaan gabungan obat-obatan berikut: antikoagulan tidak langsung, fenobarbital, fenitoin, primidon, felbamat, simetidin, AZT, lamotrigin, nimodipin, eritromisin, rifampisin, karbapenem, kolestiramin, inhibitor protease acidvirinamidinevir, asetil-ritona …

Depakine Chronosphere, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Depakine Chronosphere harus diambil secara lisan. Butiran sangat cocok untuk anak-anak dan orang dewasa yang kesulitan menelan.

Depakine Chronosphere 100 mg sachet hanya diresepkan untuk anak-anak, Depakine Chronosphere 1000 mg - hanya untuk orang dewasa.

Butiran harus dituangkan ke permukaan makanan ringan atau minuman dingin (tidak lebih tinggi dari suhu kamar) (misalnya, pure buah, yoghurt atau jus jeruk). Jangan minum obat dengan makanan dan minuman panas (sup, teh, kopi, dll.). Saat meminum obat dengan cairan, harus diingat bahwa butiran dapat menempel pada gelas, oleh karena itu, setelah meminumnya, disarankan untuk membilas gelas dengan sedikit air minum dan meminumnya.

Makanan / minuman dengan butiran tambahan tidak dapat disimpan. Ini harus ditelan tanpa dikunyah.

Butiran tidak boleh dituangkan ke dalam botol bayi dengan dot karena dapat menyumbat bukaan pada dot.

Regimen dosis

Dosis Depakine Chronosphere selalu dihitung dengan jumlah sodium valproate.

Untuk pengobatan episode manik pada gangguan bipolar, dosis Depakine Chronosphere dipilih secara individual (dengan mempertimbangkan usia dan berat badan pasien) dan dipantau oleh dokter yang merawat. Pada awal terapi, dosis harian yang dianjurkan adalah 20 mg / kg. Jika memungkinkan, harus ditingkatkan dengan cepat ke dosis minimum yang akan memberikan efek terapeutik yang diinginkan.

Dosis pemeliharaan harian untuk gangguan bipolar dapat bervariasi pada kisaran 1000-2000 mg, dipilih secara individual tergantung pada respon klinis pasien terhadap terapi.

Untuk pencegahan kondisi manik, dianjurkan untuk menggunakan obat dalam dosis efektif minimum, yang dipilih dokter secara individual untuk setiap pasien.

Dalam monoterapi untuk epilepsi, Depakine Chronosphere biasanya diresepkan dengan dosis awal 5-10 mg / kg dengan peningkatan bertahap - sebesar 5 mg / kg setiap 4-7 hari hingga dosis optimal tercapai untuk mencegah perkembangan kejang epilepsi.

Dosis harian rata-rata untuk pengobatan epilepsi:

• anak di bawah 14 tahun - 30 mg / kg;
• remaja 14-18 tahun - 25 mg / kg;
• orang dewasa, termasuk pasien lanjut usia (berat> 60 kg) - 20 mg / kg.

Dengan demikian, dosis harian berikut direkomendasikan:

• anak-anak 6-12 bulan (berat badan 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
• anak 1-3 tahun (10-15 kg) - 300-450 mg;
• anak 3-6 tahun (15-25 kg) - 450-750 mg;
• anak-anak berusia 7-14 tahun (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• remaja dari 14 tahun (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• dewasa (dari 60 kg) - 1200-2100 mg.

Jika perlu, di bawah kendali konsentrasi asam valproik dalam darah, dosis harian rata-rata ditingkatkan.

Efek terapeutik penuh dari Depakine Chronosphere dalam beberapa kasus berkembang dalam 4-6 minggu, oleh karena itu, lebih awal dari periode ini, dosis harian tidak boleh dinaikkan di atas rata-rata yang direkomendasikan. Selain usia dan berat badan pasien, juga perlu memperhitungkan berbagai sensitivitas individu terhadap asam valproik.

Ketergantungan yang jelas dari efek terapeutik pada dosis harian dan konsentrasi asam valproat dalam serum darah belum ditetapkan, oleh karena itu, dokter harus memilih dosis optimal berdasarkan respons klinis pasien. Penentuan konsentrasi asam valproat serum dapat digunakan sebagai tambahan untuk observasi klinis dalam kasus di mana epilepsi tidak terkendali atau diduga ada efek samping. Dosis di mana kadar asam valproik serum adalah 40-100 mg / l efektif. Pada konsentrasi di atas 100 mg / l, efek samping dapat meningkat, oleh karena itu, jika perlu untuk meningkatkan dosis untuk mencapai konsentrasi serum obat yang lebih tinggi, manfaat yang diharapkan dan kemungkinan risiko keracunan harus dievaluasi dengan cermat.

Konsentrasi serum asam valproik ditentukan sebelum administrasi pertama Depakine Chronosphere pada hari ini, tidak boleh melebihi 100 mg / ml.

Kasus khusus

Ketika memindahkan pasien ke Depakine Chronosphere dari bentuk sediaan lain dari garis Depakine, yang memungkinkan untuk mengontrol epilepsi dengan baik, dosis asam valproik yang sama harus dipertahankan.

Perhatian harus dilakukan saat memindahkan pasien ke Depakine Chronosphere dari obat antiepilepsi lain. Obat harus diganti secara bertahap, mencapai dosis optimal dalam waktu sekitar 2 minggu. Dalam hal ini, dosis agen antiepilepsi yang digunakan sebelumnya (terutama fenobarbital) segera dikurangi, tetapi pembatalan total dilakukan secara bertahap. Obat-obatan ini dapat secara reversibel menginduksi enzim mikrosom di hati, oleh karena itu, dalam 4-6 minggu setelah pembatalan totalnya, tingkat asam valproik dalam darah harus dipantau dan, jika perlu, dosisnya harus dikurangi.

Jika perlu menambahkan obat antiepilepsi lain ke Depakine Chronosphere, ini harus dilakukan secara bertahap.

Perawatan anak-anak, remaja putri, wanita usia subur dan wanita hamil harus dimulai di bawah pengawasan spesialis yang berpengalaman dalam perawatan epilepsi dan gangguan bipolar. Depakine Chronosphere diresepkan hanya jika terapi lain tidak efektif atau ditoleransi dengan buruk. Dengan tindak lanjut yang teratur, dokter harus mengevaluasi kembali keseimbangan manfaat dan risiko. Untuk kategori pasien ini, Depakine Chronosphere lebih disukai digunakan sebagai preparasi tunggal dengan dosis efektif terendah. Selama kehamilan, dosis harian dibagi menjadi 2 dosis.

Efek samping

Klasifikasi frekuensi reaksi merugikan: sangat sering - ≥ 10%, sering - dari ≥ 1 hingga <10%, jarang - dari ≥ 0,1 hingga <1%, jarang - dari ≥ 0,01 hingga <0,1%, sangat jarang - <0,01%, frekuensi tidak diketahui - tidak mungkin mengatur frekuensi dari data yang tersedia.

Kemungkinan efek samping Depakine Chronosphere:

• data laboratorium dan instrumental: jarang - defisiensi biotin atau defisiensi biotinidase;
• kelainan bawaan, keturunan dan genetik: risiko teratogenik;
• pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sering - gangguan pada kuku dan dasar kuku, kerontokan rambut patologis reversibel / atau tergantung dosis (termasuk alopecia dengan latar belakang hipotiroidisme, alopesia androgenik dengan latar belakang penyakit ovarium polikistik yang berkembang, hiperandrogenisme), reaksi hipersensitivitas; jarang - ruam kulit, kelainan rambut (perubahan warna dan struktur normal, pertumbuhan abnormal, misalnya, munculnya keriting pada pasien dengan rambut lurus, atau, sebaliknya, hilangnya rambut bergelombang), angioedema; jarang - eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, sindrom ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS);
• dari sistem pencernaan: sangat sering - mual; sering - stomatitis, perubahan pada gusi (terutama hiperplasia), muntah, diare, nyeri epigastrium (efek samping yang sering biasanya terjadi pada awal pengobatan, paling sering hilang dengan sendirinya dan tidak memerlukan penghentian terapi; risiko perkembangannya dapat dikurangi dengan mengambil butiran dengan atau setelah makan asupan makanan); jarang - pankreatitis, terkadang fatal (dapat terjadi dalam 6 bulan pertama penggunaan Depakine Chronosphere; dalam kasus nyeri perut akut, aktivitas serum amilase harus dipantau); frekuensi tidak diketahui - nafsu makan meningkat, anoreksia, kram perut;
• pada bagian metabolisme dan nutrisi: sering - peningkatan berat badan (berat badan harus dipantau dengan hati-hati, karena peningkatannya merupakan faktor risiko perkembangan sindrom ovarium polikistik), hiponatremia; jarang - hiperamonemia (dari terisolasi dan sedang hingga disertai gejala neurologis, misalnya, muntah, ensefalopati, ataksia dan gejala lain, yang memerlukan penghapusan asam valproik), obesitas;
• dari sistem endokrin: jarang - hiperandrogenisme (jerawat, virilisasi, hirsutisme, peningkatan konsentrasi androgen dalam darah dan / atau alopesia pola laki-laki), sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat; jarang - hipotiroidisme;
• pada bagian dari darah dan sistem limfatik: sering - anemia, trombositopenia; jarang - neutropenia, leukopenia dan pansitopenia, termasuk dengan depresi sumsum tulang; jarang - penyimpangan dari norma indikator pembekuan darah, penurunan kandungan faktor pembekuan darah, gangguan hematopoiesis sumsum tulang, termasuk aplasia / hipoplasia eritrosit terisolasi, makrositosis, anemia makrositik, agranulositosis (jika terjadi ekimosis spontan dan perdarahan, Depakin Chronosphere harus dibatalkan dan pemeriksaan pasien);
• dari ginjal dan saluran kemih: jarang - gagal ginjal; jarang - enuresis, sindrom Fanconi reversibel, nefritis tubulointerstitial;
• dari sisi pembuluh: sering - perdarahan dan perdarahan; jarang - vaskulitis;
• pada bagian sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: jarang dengan penggunaan obat-obatan garis Depakine jangka panjang - penurunan kepadatan mineral tulang, patah tulang, osteoporosis; jarang - rhabdomyolysis, lupus eritematosus sistemik;
• dari sistem pernapasan: jarang - efusi pleura;
• dari hati dan saluran empedu: sering - kerusakan hati, gagal hati, dalam kasus luar biasa - fatal;
• dari alat kelamin dan kelenjar susu: sering - dismenore; jarang - amenore; jarang - penyakit ovarium polikistik, infertilitas pria; frekuensi tidak diketahui - pembesaran payudara, menstruasi tidak teratur, galaktorea;
• pada bagian organ pendengaran dan penglihatan: sering - tuli yang dapat sembuh dan tidak dapat diubah; frekuensi tidak diketahui - diplopia;
• tumor jinak, ganas dan tidak pasti: jarang - sindrom myelodysplastic;
• dari sistem saraf: sangat sering - tremor; sering - pusing, sakit kepala, gangguan memori, mengantuk, gangguan ekstrapiramidal, nistagmus, pingsan *, kejang *; jarang - paresthesia, ataksia, parkinsonisme reversibel, peningkatan frekuensi dan keparahan kejang (termasuk perkembangan status epileptikus) atau munculnya tipe baru kejang, ensefalopati *, koma *, lesu *; jarang - gangguan kognitif, demensia reversibel, dikombinasikan dengan atrofi otak reversibel; frekuensi tidak diketahui - sedasi;
• di pihak jiwa: sering - depresi (dengan penggunaan antikonvulsan lain secara bersamaan), halusinasi, kebingungan, agitasi **, agresivitas **, gangguan perhatian **; jarang - depresi (dengan monoterapi asam valproik), ketidakmampuan belajar **, hiperaktif psikomotor **, gangguan perilaku **.

* Reaksi merugikan ini terutama terjadi dengan penggunaan Depakine Chronosphere sebagai bagian dari terapi kombinasi, terutama dengan penggunaan topiramate atau fenobarbital secara bersamaan, serta setelah peningkatan tajam dalam dosis asam valproik. Stupor dan lesu menyebabkan ensefalopati transien / koma, diisolasi atau digabungkan dengan peningkatan kejang selama terapi, menurun dengan penurunan dosis obat atau pembatalannya.

** Reaksi merugikan ini diamati terutama pada anak-anak.

Overdosis

Dalam kasus overdosis masif akut, koma terjadi dengan hiporefleksia, hipotonia otot, asidosis metabolik, depresi pernapasan, miosis, penurunan tekanan darah yang berlebihan, dan kolaps / syok vaskular. Karena adanya natrium dalam komposisi Depakine Chronosphere, hipernatremia dapat berkembang jika terjadi overdosis. Kasus hipertensi intrakranial akibat edema serebral telah dijelaskan.

Gejala overdosis asam valproik dapat bervariasi. Kejang telah dilaporkan pada konsentrasi obat dalam plasma yang sangat tinggi.

Prognosis biasanya baik, tetapi dengan overdosis masif, hasil yang fatal mungkin terjadi.

Dalam kasus kelebihan dosis Depakine Chronosphere yang signifikan, rawat inap pasien yang mendesak diindikasikan. Perawatan darurat termasuk lavage lambung (jika tidak lebih dari 12 jam telah berlalu sejak penerimaan), pemasukan atau pemberian karbon aktif melalui selang nasogastrik untuk mengurangi absorpsi asam valproik. Pemeliharaan diuresis yang efektif, pemantauan yang cermat terhadap fungsi hati dan pankreas, sistem pernapasan dan kardiovaskular diperlukan. Jika terjadi depresi pernapasan, ventilasi buatan mungkin diperlukan. Pada kasus overdosis masif yang sangat parah, hemodialisis dan hemoperfusi telah efektif. Nalokson telah berhasil digunakan dalam beberapa kasus.

instruksi khusus

Sebelum pengangkatan Depakine Chronosphere dan secara teratur dalam enam bulan pertama penggunaannya, fungsi hati harus dipantau, terutama pada pasien yang berisiko mengalami kerusakan organ ini.

Jika terjadi peningkatan aktivitas enzim hati, perlu dilakukan studi rinci tentang indikator biologis, termasuk indeks protrombin, jika perlu, sesuaikan dosis obat, dan, jika perlu, lakukan pemeriksaan klinis dan laboratorium berulang.

Jika terjadi hematoma atau perdarahan subkutan spontan, sebelum memulai pengobatan atau pembedahan dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan, termasuk menentukan waktu perdarahan dan jumlah unsur yang terbentuk dalam darah (termasuk trombosit).

Faktor predisposisi untuk perkembangan kerusakan hati yang parah dengan latar belakang penggunaan asam valproik:

• anak di bawah usia 3 tahun dengan kejang kejang berat, terutama dengan latar belakang retardasi mental, kerusakan otak, penyakit metabolik / degeneratif bawaan;
• penggunaan beberapa obat antiepilepsi secara bersamaan;
• asupan gabungan salisilat.

Tanda yang menunjukkan kemungkinan kerusakan hati:

• kembalinya kejang pada pasien dengan epilepsi;
• Gejala nonspesifik (terutama yang dimulai secara tiba-tiba): astenia, mengantuk, lesu, anoreksia, kadang disertai nyeri perut dan muntah berulang.

Pasien dan orang tua yang anaknya menerima Depakine Chronosphere harus diperingatkan tentang perlunya segera berkonsultasi dengan dokter jika gejala ini terjadi. Pemeriksaan klinis segera dan studi laboratorium indikator fungsi hati ditampilkan.

Ada beberapa kasus bentuk pankreatitis parah yang diketahui, termasuk pankreatitis hemoragik dengan perkembangan cepat hingga kematian. Anak-anak berisiko lebih tinggi. Faktor risiko termasuk gangguan neurologis, kejang parah, dan terapi antikonvulsan. Jika Anda mengalami sakit perut yang parah, segera temui dokter Anda. Jika pankreatitis dikonfirmasi, Depakine Chronosphere dibatalkan dan pengobatan yang tepat dimulai.

Ada laporan niat bunuh diri pada pasien yang menerima antikonvulsan untuk beberapa indikasi. Mekanisme aksi ini belum ditetapkan. Pasien disarankan untuk segera berkonsultasi ke dokter jika ada pikiran untuk bunuh diri. Orang tua, pengasuh, dan anggota keluarga didorong untuk memantau perilaku pasien untuk perubahan suasana hati.

Asam valproat dapat menyebabkan atau memperburuk perjalanan penyakit mitokondria yang ada (penyakit yang disebabkan oleh mutasi pada DNA mitokondria dan inti gen yang mengkode untuk enzim mitokondria POLG). Kasus gagal hati akut, termasuk yang fatal, telah dilaporkan. Gejala yang menunjukkan adanya penyakit mitokondria: ensefalopati yang tidak dapat dijelaskan, retardasi mental dan fisik, status epileptikus, epilepsi refrakter (fokal, mioklonik), neuropati sensorimotor aksonal, regresi psikomotor, ataksia serebelar, miopati, atau ophturate. Penyakit tersebut dapat dicurigai pada pasien dengan riwayat keluarga penyakit tersebut. Dalam kasus ini, tes diagnostik untuk mutasi pada gen POLG diperlukan.

Asam valproat, seperti obat antiepilepsi lainnya, alih-alih membaik pada beberapa pasien, dapat menyebabkan kejang jenis baru atau peningkatan frekuensi dan keparahan kejang yang dapat diperbaiki, termasuk perkembangan status epileptikus. Jika kejang semakin parah, perlu segera ke dokter.

Depakine Chronosphere dikontraindikasikan untuk digunakan jika dicurigai kekurangan enzim pada siklus karbamid, yang disebabkan oleh risiko hiperamonemia dengan pingsan atau koma. Studi metabolik harus dilakukan sebelum minum obat. Sebelum meresepkan antikonvulsan, amonia puasa setelah makan diperlukan pada anak-anak dengan gejala gastrointestinal yang tidak dapat dijelaskan (kasus sitolisis, anoreksia, muntah), riwayat koma atau kelesuan, keterbelakangan mental, dan riwayat keluarga kematian bayi atau anak.

Disfungsi sistem kekebalan selama periode penggunaan Depakine Chronosphere sangat jarang, namun, pasien lupus eritematosus sistemik dapat diresepkan obat setelah menilai manfaat / risikonya.

Asam valproat memiliki efek buruk pada pankreas, oleh karena itu, selama masa terapi, konsentrasi glukosa dalam darah pasien diabetes harus dipantau dengan cermat. Pada pasien dengan penyakit ini, saat memeriksa urin untuk mengetahui keberadaan badan keton, dimungkinkan untuk mendapatkan hasil positif palsu, karena obat tersebut diekskresikan sebagian dalam bentuk badan keton.

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa, dalam kondisi eksperimental tertentu, asam valproik mampu merangsang replikasi virus human immunodeficiency (HIV). Apakah fenomena ini memiliki signifikansi klinis belum diketahui. Juga tidak diketahui apakah temuan ini relevan untuk pasien yang menerima terapi antiretroviral supresif maksimal. Namun, pada pasien yang terinfeksi HIV, jika mereka memakai Depakine Chronosphere, informasi ini harus dipertimbangkan saat menafsirkan hasil pemantauan viral load secara terus menerus.

Untuk masa pengobatan, sebaiknya Anda berhenti minum minuman beralkohol.

Depakine Chronosphere tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja perempuan, pada wanita usia subur dan wanita hamil, kecuali dalam kasus-kasus yang sangat membutuhkan ketika jenis terapi lain tidak efektif atau ditoleransi dengan buruk. Keterbatasan ini disebabkan tingginya risiko efek teratogenik, terjadinya gangguan perkembangan fisik dan mental pada anak yang terpapar obat in utero. Dokter harus mengevaluasi kembali rasio manfaat / risiko ketika seorang gadis mencapai pubertas dan ketika dia secara teratur meninjau pengobatan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Karena risiko kantuk saat mengemudi dan bekerja dengan mekanisme yang kompleks, kehati-hatian harus dilakukan selama masa pengobatan, terutama dengan penggunaan obat lain secara bersamaan.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Depakine Chronosphere tidak boleh diberikan kepada wanita hamil dan wanita usia subur kecuali benar-benar diperlukan. Penggunaan obat dimungkinkan, tetapi hanya dalam kasus di mana metode pengobatan alternatif tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi dengan baik, karena perkembangan status epileptikus dengan hipoksia dan kejang epilepsi tonik-klonik umum dapat berbahaya (dengan risiko kematian) bagi ibu dan janin. …

Terdapat bukti bahwa anak-anak yang ibunya mengonsumsi asam valproik selama kehamilan memiliki peningkatan risiko terkena patologi dan kelainan berikut: cacat bawaan pada tabung saraf, hipospadia, malformasi anggota tubuh dan sistem kardiovaskular, kelainan bentuk kraniofasial, dan Malformasi ganda lainnya yang mempengaruhi berbagai sistem organ, sindrom hemoragik, hipotiroidisme, perkembangan fisik dan mental yang tertunda (menguasai keterampilan berjalan, perkembangan bicara, memori dan kemampuan intelektual), gangguan spektrum autisme, termasuk autisme masa kanak-kanak, gangguan perhatian / hiperaktif.

Faktor risiko pembentukan malformasi janin adalah kelebihan dosis harian asam valproat (lebih dari 1000 mg) dan kombinasinya dengan antikonvulsan lainnya.

Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama seluruh periode perawatan. Dokter harus mendidik mereka tentang risiko serius mengonsumsi asam valproik selama kehamilan. Sebelum meresepkan Depakine Chronosphere, seorang spesialis medis harus memastikan bahwa pasien memahami sifat dan besarnya bahaya penggunaan obat selama kehamilan, pentingnya menggunakan kontrasepsi yang efektif dan peninjauan rutin terhadap rejimen terapi, serta kebutuhan akan nasihat medis yang mendesak jika dicurigai ada kehamilan.

Jika Anda sedang merencanakan kehamilan, sebaiknya konsultasikan dengan dokter Anda. Jika memungkinkan, wanita tersebut harus dipindahkan ke terapi alternatif sebelum mencoba konsepsi.

Kelanjutan asam valproik hanya mungkin dilakukan setelah seorang profesional medis dengan pengalaman dalam pengobatan epilepsi dan gangguan bipolar melebih-lebihkan rasio manfaat / risiko bagi pasien.

Kesuburan

Saat mengonsumsi asam valproik, dimungkinkan untuk mengembangkan ovarium polikistik, amenore atau dismenore, serta peningkatan konsentrasi testosteron dalam darah. Dalam hal ini, kesuburan wanita bisa saja menurun. Pada pria, Depakine Chronosphere dapat mengganggu kesuburan dan mengurangi motilitas sperma. Gangguan ini dapat disembuhkan setelah penghentian terapi.

Menyusui

Konsentrasi asam valproik dalam ASI adalah 1–10% dari kadar serumnya.

Data klinis tentang penggunaan obat selama menyusui sangat terbatas, oleh karena itu Depakine Chronosphere tidak direkomendasikan untuk digunakan selama periode ini.

Mempertimbangkan data literatur yang tersedia dan sedikit pengalaman klinis, masalah mempertahankan menyusui dalam kasus monoterapi dengan obat antikonvulsan dapat dipertimbangkan. Namun perlu diperhatikan profil efek sampingnya, terutama kelainan hematologi.

Penggunaan masa kecil

Depakine Chronosphere digunakan dalam perawatan anak-anak sejak usia 6 bulan. Namun, pada anak di bawah usia 3 tahun, dianjurkan untuk menggunakannya dalam monoterapi dan hanya setelah menilai keseimbangan antara manfaat dan risiko kerusakan hati dan perkembangan pankreatitis.

Anak-anak di bawah usia 3 tahun tidak boleh diberikan asam valproat bersamaan dengan salisilat, karena kombinasi ini meningkatkan risiko toksisitas hati.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada gagal ginjal dan / atau hipoproteinemia, untuk menghindari kesalahan dalam pemilihan dosis, fokus utamanya adalah pada gambaran klinis, dan bukan pada kandungan total asam valproat dalam serum darah (fraksi bebas + fraksi terikat protein plasma).

Perlu diingat bahwa pada pasien kelompok ini, konsentrasi serum dari fraksi bebas asam valproat dapat meningkat, yang memerlukan penurunan dosis obat. Jika konsentrasi asam valproik dalam plasma tidak dapat dipantau, dosis Depakine Chronosphere harus disesuaikan berdasarkan pengamatan klinis pasien.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Depakine Chronosphere dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut: disfungsi hati yang parah, hepatitis akut dan kronis, porfiria hati, penyakit hati yang parah (terutama obat hepatitis) dalam riwayat pasien atau kerabat sedarahnya, serta kerusakan hati parah yang berkembang dengan penggunaan asam valproik dan led sampai mati, dalam kerabat dekat pasien.

Gunakan pada orang tua

Perubahan parameter farmakokinetik asam valproat pada orang tua memiliki signifikansi klinis yang terbatas. Meskipun demikian, dokter harus memilih dosis Depakine Chronosphere secara individual, dengan mempertimbangkan respons pasien terhadap terapi.

Interaksi obat

Pengaruh obat lain pada asam valproik:

• obat-obatan dengan ikatan tinggi dan kuat dengan protein plasma (misalnya, asam asetilsalisilat): fraksi bebas asam valproat dapat meningkat;
• antikoagulan tidak langsung (warfarin dan turunan kumarin lainnya): peningkatan aktivitas enzim hati dimungkinkan (perlu untuk memantau indeks protrombin dengan hati-hati);
• obat antiepilepsi yang menginduksi enzim hati mikrosomal (termasuk fenobarbital, fenitoin, karbamazepin): konsentrasi asam valproat plasma menurun; fenobarbital dan fenitoin dapat meningkatkan konsentrasi serum metabolit asam valproik (dengan penggunaan simultan, perhatian khusus harus diberikan untuk mengontrol konsentrasi obat dalam plasma);
• cholestyramine: konsentrasi asam valproik dalam plasma darah menurun;
• Persiapan St. John's wort: menurunkan aktivitas antikonvulsan Depakine Chronosphere;
• felbamate: pembersihan asam valproik menurun 22-50%, dan konsentrasi plasma meningkat;
• protease inhibitor (misalnya ritonavir dan lopinavir), rifampisin: dapat mengurangi konsentrasi asam valproik dan mengurangi efek terapeutiknya;
• eritromisin, simetidin: peningkatan konsentrasi asam valproik dimungkinkan;
• mefloquine: metabolisme asam valproik dipercepat, kejang bisa berkembang di bawah aksi mefloquine;
• karbapenem (meropenem, panipenem, imipenem): konsentrasi asam valproik menurun secara signifikan, akibatnya dapat terjadi kejang (tidak disarankan untuk menggunakan obat ini secara bersamaan; jika kombinasi tidak dapat dihindari, kadar asam valproik dalam darah harus dipantau dengan hati-hati).

Efek asam valproik pada obat lain:

• temozolomide: pembersihannya menurun;
• nimodipine: konsentrasi plasma meningkat dan efek hipotensi meningkat;
• antidepresan, penghambat MAO, antipsikotik, benzodiazepin: efeknya dapat ditingkatkan (penyesuaian dosis mungkin diperlukan, pengawasan medis yang cermat diperlukan);
• karbamazepin: pengembangan efek toksiknya dimungkinkan (pengawasan medis pasien diperlukan, terutama pada awal terapi kombinasi, jika perlu, penyesuaian dosis karbamazepin);
• olanzapine: konsentrasi plasma dapat menurun;
• zidovudine, primidone: konsentrasi plasma meningkat, efek samping meningkat (diperlukan kontrol);
• propofol: peningkatan konsentrasi plasma dimungkinkan (pengurangan dosis diperlukan);
• fenitoin: konsentrasi plasma menurun, konsentrasi fraksi fenitoin bebas meningkat, yang dapat menyebabkan overdosis (perlu kontrol);
• felbamate: nilai izin rata-rata berkurang 16%;
• fenobarbital: konsentrasi plasma meningkat, yang dapat meningkatkan efek sedatif, terutama pada anak-anak (pemantauan terapi diperlukan, jika perlu, penentuan tingkat obat dalam darah);
• rufinamide: konsentrasi plasma meningkat (diperlukan kehati-hatian, terutama pada anak-anak);
• lamotrigin: metabolisme di hati melambat, waktu paruh meningkat hampir 2 kali lipat, akibatnya toksisitas meningkat (observasi dianjurkan, jika perlu - penyesuaian dosis);
• persiapan litium: efek asam valproik tidak diamati.

Interaksi lain:

• obat myelotoxic: kemungkinan penghambatan hematopoiesis sumsum tulang meningkat;
• topiramate, acetazolamide: risiko ensefalopati dan / atau hiperamonemia meningkat;
• clonazepam: pada kasus yang terisolasi, keparahan status ketidakhadiran meningkat;
• quetiapine: kemungkinan perkembangan neutropenia / leukopenia;
• etanol dan agen berpotensi hepatotoksik lainnya: efek hepatotoksik dari asam valproik dapat meningkat;
• obat estrogen-progestogenik: tidak ditemukan efek asam valproik.

Analog

Analog Depakine Chronosphere adalah: Galodif, Acetazolamide, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Encorat, Tegolpulpimpat, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu hingga 25 ° C. Jangan didinginkan atau dibekukan.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Review tentang Depakine Chronosphere

Menurut ulasan, Depakine Chronosphere adalah agen antikonvulsan yang sangat efektif. Namun, menurut sebagian besar pasien, obat ini hanya dapat diminum dalam kasus yang sangat mendesak, bila tidak ada terapi alternatif. Ini karena toksisitas asam valproik yang tinggi, yang dimanifestasikan oleh efek samping dari berbagai sistem tubuh, serta efek negatif yang serius pada perkembangan intrauterin anak.

Kerugiannya termasuk daftar kontraindikasi yang besar dan biaya yang cukup tinggi, mengingat lamanya pengobatan.

Harga Depakine Chronosphere di apotek

Harga Depakine Chronosphere tergantung dari takarannya.

Perkiraan biaya 30 sachet:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rubel;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rubel;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rubel;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rubel;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rubel.

Depakine Chronosphere: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Depakine Chronosphere 250 mg butiran rilis lama 30 pcs. 415 GOSONG Membeli

Depakine Chronosphere 100 mg butiran lepas-lama 30 pcs. 440 RUB Membeli

Depakine Chronosphere 500 mg butiran rilis lama 30 pcs. RUB 519 Membeli

Butiran Depakine Chronosphere untuk internal kira-kira. dengan rilis yang lama. 100mg 30 pcs. RUB 530 Membeli

Butiran Depakine Chronosphere untuk internal kira-kira. dengan rilis yang lama. 500mg 30 pcs. 639 RUB Membeli

Depakine Chronosphere 750 mg butiran rilis lama 30 pcs. RUB 799 Membeli

Butiran Depakine Chronosphere untuk internal kira-kira. dengan rilis yang lama. 750mg 30 pcs. 822 RUB Membeli

Depakine Chronosphere 1000 mg butiran lepas-lama 30 pcs. 966 RUB Membeli

Butiran Depakine Chronosphere untuk internal kira-kira. dengan rilis yang lama. 1g 30 pcs. 1019 RUB Membeli

Lihat semua penawaran dari apotek

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!